Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o prevode registrácie, evid..č. 2106/7541


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV




DISULONE 100 au protoxalate de fer

(/dapsonum, ferrosi oxalas dihydricus/)
tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Zloženie lieku
Liečivo: /dapsonum/ (dapsón) 100 mg, /ferrosi oxalas dihydricus/ (dihydrát
šťavelanu železnatého) 200 mg v jednej tablete
/Pomocné látky/: /tritici amylum/ (pšeničný škrob), /magnesii/
/stearas/ (magnéziumstearát)

Farmakoterapeutická skupina
Sulfónové antibakteriálne antibiotikum.

Charakteristika
Dapsón patrí medzi chemoterapeutiká zo skupiny sulfónov. Zastavuje množenie
a ničí pôvodcov lepry (/Mycobacterium leprae Hanseni/). Mechanizmus účinku u
herpetiformnej dermatitídy nie je zatiaľ presne objasnený. Pri liečbe oboch
uvedených chorôb sa liek musí užívať dlhodobo, po dobu niekoľkých mesiacov
až niekoľkých rokov.

Indikácie
* liečba lepry (Hansenovej choroby),
* liečba určitých typov neutrofilnej dermatózy,
* liečba polychondritis atrophans,
* liečba autoimúnnych bulóznych dermatóz (dermatitis herpetiformis,
lineárna IgA-bulózna dermatóza, pemphigoid mucosae),
* bulózny lupus,
* primárna a sekundárna profylaxia pneumocystózy v prípade
neznášanlivosti cotrimoxazolu.


Liek môžu užívať dospelí, deti i mladiství.

Kontraindikácie
Liek sa nesmie užívať:
Pri známej precitlivenosti na dapsón alebo iné lieky zo skupiny sulfónov.
Ak máte zistenú anémiu.
Ak máte methemoglobinémiu (methemoglobín v krvi).

Pre užívanie lieku osobami s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, alebo
osobami s nedostatkom enzýmov glukózo-6-fosfátdehydrogenázy musia byť
zvlášť závažné dôvody.

Tehotné ženy a ženy v období dojčenia môžu liek užívať len ak je to
nevyhnutné. U dojčiacich matiek je vždy potrebné zvážiť prerušenie
dojčenia.
Ak sa stavy uvedené v tomto odstavci u vás vyskytnú až počas užívania
lieku, informujte o tom svojho ošetrujúceho lekára.

Nežiaduce účinky
Liek sa zvyčajne dobre znáša, ale môžu sa vyskytnúť nasledujúce nežiaduce
účinky:
Časté nežiaduce účinky, ktoré závisia od dávky: najčastejšie sa vyskytuje
anémia, ďalej methemoglobinémia, ktorú vám pravidelne bude lekár
kontrolovať.

Zriedkavé nežiaduce účinky, ktoré nezávisia od dávky:
Alergické reakcie:
Náhly výskyt vysokej horúčky spojenej s únavou, opuchom lymfatických uzlín
a často s generalizovanou kožnou erupciou. Reakcie zvyčajne ustúpia
v priebehu 2 až 3 týždňov po ukončení liečby.
Kožné reakcie ako sú žihľavka, sčervenanie kože, svrbenie a reakcie na
slnečné žiarenie
Zriedkavo bolesť hlavy, podráždenie, nespavosť a rozmazané videnie.

Veľmi zriedkavé neurologické poruchy postihujúce končatiny; tieto poruchy
sú postupne reverzibilné, ale niekedy môžu byť trvalé.

Zažívacie ťažkosti: hnačka, čierna stolica, nevoľnosť, vracanie.

Ak pocítite akýkoľvek nežiaduci účinok, aj keď nie je uvedený v tejto
písomnej informácii pre používateľa, povedzte to svojmu lekárovi.

Interakcie
Účinky lieku a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu navzájom
ovplyvňovať, preto by mal byť váš lekár informovaný o všetkých liekoch,
ktoré v súčasnosti užívate, a to na lekársky predpis alebo bez neho.
Ak sa súčasne používa virostatikum didanozín, je vhodné užívať dapsón s
časovým odstupom aspoň dve hodiny. Pri súčasnom užívaní so zidovudínom je
potrebná častejšia kontrola krvného obrazu.
Skôr ako začnete súčasne s liekom Disulone užívať nejaký voľnopredajný
liek, poraďte sa so svojím ošetrujúcim lekárom.

Dávkovanie
Presné dávkovanie určí vždy lekár na základe diagnózy a závažnosti
ochorenia.
Pri liečbe lepry sa dospelým podáva zvyčajne 100 mg denne spolu s
rifampicínom, prípadne klofazimínom. Podávanie je dlhodobé.
Deťom mladším ako 10 rokov sa dapsón podáva v dávke 25 mg(deň, vo veku 10
až 14 rokov v dávke 50 mg(deň, kombinácie s inými liekmi sú rovnaké ako u
dospelých. U detí dávka nesmie prekročiť 2 mg(kg(deň.
Pri liečbe polychondritis atrophans sa dlhodobo podáva 100-300 mg denne,
pri prevencii pneumocystózy je denná dávka 50-100 mg.
Dávkovaciu schému predpísanú lekárom je nutné presne dodržiavať. Pri
vynechaní jednej alebo niekoľkých dávok sa o ďalšom postupe poraďte s
lekárom.

Spôsob podávania
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa malým množstvom tekutiny. U detí
do 6 rokov sa odporúča zamiešať dôkladne rozdrvené tablety v tekutine alebo
jogurte.

Osobitné upozornenia
Pri predávkovaní alebo náhodnom požití lieku dieťaťom sa poraďte s lekárom.
V priebehu liečby budete musieť podstúpiť opakované laboratórne vyšetrenia
hodnôt krvného obrazu, pečeňových a obličkových funkcií, ktoré budú
vyžadovať opakované odbery krvi.
Používanie dapsónu u diabetických pacientov môže spôsobiť, že hladina
glykovaného hemoglobínu je pod hranicou vyhodnotiteľnosti, čo môže byť
prejavom hemolýzy a/alebo methemoglobinémie vyvolanej dapsónom. Takže v
prípade rozdielov medzi hodnotou sérovej glukózy a glykovaného hemoglobínu
sa v rámci sledovania diabetu odporúča vyhodnotiť hladiny fruktozamínu.

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25°C.


Varovanie

Liek sa nesmie užívať po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.
Liek sa musí uchovávať mimo dosahu detí !

Balenie
100 alebo 1000 tabliet

Dátum poslednej revízie textu
Jún 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o prevode registrácie, evid..č. 2106/7541


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

DISULONE 100 au protoxalate de fer


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Dapsonum 100 mg, ferrosi oxalas dihydricus 200 mg v jednej tablete.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie


- Liečba lepry (Hansenovej choroby).
- Liečba určitých typov neutrofilnej dermatózy.
- Liečba polychondritis atrophans.
- Liečba autoimúnnych bulóznych dermatóz (dermatitis herpetiformis,
lineárna IgA-bulózna dermatóza, pemphigoid mucosae).
- Bulózny lupus.
- Primárna a sekundárna profylaxia pneumónie /Pneumocystis/
/carinii/ v prípade neznášanlivosti cotrimoxazolu.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie závisí od závažnosti ochorenia, veku a individuálnej citlivosti.
U detí sa nesmie prekročiť dávka 2 mg(kg(deň. Vzhľadom na riziko,
vyplývajúce z liekovej formy a spôsobu podávania, sa u detí do 6 rokov
odporúča zamiešať dôkladne rozdrvené tablety v tekutine alebo jogurte.

/Lepra (Hansenova choroba):/
Pri liečbe Hansenovej choroby sa dapsón nikdy nesmie predpisovať
samostatne, ale len
v spojení s inými antileprotikami, napr.:
- s rifampicínom u nízkoinfekčnej formy (bacilárny index negatívny pri
mikroskopickom vyšetrení vo všetkých odberoch),
- s rifampicínom a klofazimínom u vysokoinfekčnej formy (bacilárny index (
1( napr. od 1 do 10 organizmov alebo viac v 100 poliach v mikroskopických
vyšetreniach z rôznych odberov).


/Dospelí:/ Dapsón sa zvyčajne podáva v dávke 100 mg (1 tableta) denne.
/Deti:/ Deťom mladším ako 10 rokov sa dapsón podáva v dávke 25 mg(deň, vo
veku 10 až 14 rokov v dávke 50 mg(deň.
Kombinácie antileprotík sú rovnaké ako u dospelých, s dávkovaním
prispôsobeným pre deti.


/Autoimúnne bulózne dermatózy (dermatitis herpetiformis, lineárna IgA-/
/bulózna dermatóza, pemphigoid mucosae), dermatózy sprostredkované/
/neutrofilmi, bulózny lupus:/
Priemerné denné dávkovanie je 100 mg denne.
V liečbe je nutné pokračovať niekoľko rokov.


/Polychondritis atrophans:/
100 až 300 mg denne, podáva sa dlhodobo.


/Primárna a sekundárna profylaxia pneumocystózy v prípade neznášanlivosti/
/cotrimoxazolu:/
50 až 100 mg denne. U pacientov intolerantných na cotrimoxazol existuje
krížová intolerancia u asi 30-40( prípadov.
Dapsón sa tiež môže užívať v dávke 50 mg(deň v kombinácii s pyrimetamínom
(50 mg( týždeň)
a s kyselinou listovou.


4.3. Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na niektorú zložku,
- anémia (hladina Hb nižšia než 9 g(100 ml),
- methemoglobinémia.

Dapsón sa všeobecne neodporúča podávať v nasledujúcich prípadoch:
- pri pečeňovej a obličkovej insuficiencii,
- pri deficite glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Je nutné predpísať najmenšiu možnú účinnú dávku.
Pri začatí liečby a pri zmene dávky je nutné dôkladne sledovať klinické a
laboratórne ukazovatele:
- V prípade deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, alebo pokiaľ sa nemohlo
vykonať vyšetrenie tohto deficitu, je nutné dávku zvyšovať postupne.
- Klinické a laboratórne sledovanie má zahŕňať minimálne krvný obraz (so
stanovením počtu retikulocytov) každý týždeň v priebehu prvého mesiaca,
každý mesiac nasledujúcich 5 mesiacov a následne každé tri mesiace.
V prípade významného poklesu erytrocytov, leukocytov alebo krvných
doštičiek sa musí liečba zastaviť a pacienta treba sledovať.
- V priebehu prvého mesiaca je nutné raz za týždeň vyhodnotiť
methemoglobín. Pri zvýšení methemoglobinémie (nad 7 () alebo pri
klinickj manifestácii (cyanóza) sa musí znížiť dávka.
- Po prvom mesiaci liečby a potom každé 3 mesiace sa majú skontrolovať
funkcia pečene a obličiek a vykonať klinické, neurologické a kožné
vyšetrenie.

Pri možnosti imunoalergických reakcií, v prípade neutropénie alebo
agranulocytózy sa musí liečba zastaviť.

V prípade kožných vyrážok alebo pri zvyšovaní transamináz by sa malo
uvažovať o prerušení liečby.

Každé zvýšenie dávky vyžaduje opakovanie spomínaných kontrol.

Pri pacientoch s intoleranciou cotrimoxazolu sa vyžaduje pri začatí liečby
dôkladné sledovanie pre možnosť skrížených reakcií.

Zvlášť treba byť opatrný pri pacientoch s nadbytkom železa.

Používanie dapsónu u diabetických pacientov môže spôsobiť, že hladina
glykovaného hemoglobínu je pod hranicou vyhodnotiteľnosti, čo môže byť
prejavom hemolýzy a/alebo methemoglobinémie vyvolanej dapsónom. Takže v
prípade rozdielov medzi hodnotou sérovej glukózy a glykovaného hemoglobínu
sa v rámci sledovania diabetu odporúča vyhodnotiť hladiny fruktozamínu.

4.5. Liekové a iné interakcie

- Didanozín (DDI): zníženie absorpcie dapsónu v tráviacom systéme kvôli
zvýšeniu pH žalúdka (prítomnosť antacida v tablete s DDI). Preto je
vhodné užívať dapsón s časovým odstupom od didanozínu (pokiaľ je to možné
aspoň dve hodiny).
- Zidovudín: zvýšenie hematologickej toxicity (potenciácia dreňovej
toxicity). Je treba častejšie kontrolovať krvný obraz.

4.6. Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie je dostatok údajov o teratogénnych účinkoch u zvierat.
Klinicky v súčasnosti neexistuje dostatočné množstvo údajov pre odhadnutie
možného vzniku malformácií alebo toxického poškodenia plodu dapsónom
v prípade, že je užívaný v priebehu tehotenstva.
Pre nedostatok experimentálnych a klinických údajov sa neodporúča užívanie
prípravku v priebehu tehotenstva. Napriek tomu je však možné v nevyhnutnom
prípade a po dôkladnom zvážení indikácií k liečbe pristúpiť.

Dojčenie
Dapsón preniká do materského mlieka v nezanedbateľnom množstve. Pokiaľ je
to možné, vyhýbajte sa pri liečbe týmto liekom dojčeniu.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je aplikovateľné.

4.8. Nežiaduce účinky


Časté nežiaduce účinky, ktoré sú závislé od dávky:
U pacientov užívajúcich Disulone bez ohľadu na dávku sa takmer
pravidelne vyskytuje hemolýza, čo dokazujú hladiny haptoglobínu.
Hemolytická anémia je menej častá a vyskytuje sa pri dávkach najmenej
200 mg(deň a u osôb s deficitom G6PD už pri dávkach najmenej 50
mg(deň..
Methemoglobinémia sa musí pravidelne vyšetriť na 8.deň liečby.

Zriedkavé nežiaduce účinky, ktoré nie sú závislé od dávky:
Syndróm precitlivenosti: Klasický obraz a syndróm precitlivenosti na
dapsón, ktorý sa vo väčšine prípadov objavuje počas prvých dvoch mesiacov
liečby.
V ťažkých prípadoch sa uvádza hypertermia s tachykardiou, asténia,
erytematózne makulopapulárne, často generalizované kožné erupcie s
pruritom, epidermálna ablácia, polyadenopatia, poruchy pečene (cytolytická
alebo zmiešaná, potenciálne závažná cholestatická hepatitída),
granulomatózna hepatitída s neskorým nástupom (napr. hepatický granulóm),
hematologické poruchy (polynukleóza, hypereozinofília, hemolytická anémia,
horúčkový syndróm), ďalšie viscerálne poruchy: pľúc (inersticiálna
pneumopatia), srdca, renálne, gastrointestinálne (abdominálna bolesť),
osteoartikulárne (artralgia, myalgia). Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa
tieto symptómy pozorovali bez súvislosti so syndrómom precitlivenosti.Vývoj
sa zvyčajne zlepší po prerušení liečby. Pri postihnutí viscerálnych orgánov
sa však opísali aj smrteľné prípady.

Ďalšie hematologické komplikácie: agranulocytóza objavujúca sa predovšetkým
počas prvých troch mesiacov liečby, makrocytóza s anémiou alebo bez nej,
sulfhemoglobinémia.


Iné kožné komplikácie: pruritus, žihľavka, erytrodermia a
fotosenzibilita.


Neurologické komplikácie: bolesť hlavy, podráždenie, manický stav.
Zriedkavé prípady axonálnej neuropatie (motorické a/alebo senzorické
poruchy) postihujúcej všetky štyri končatiny. Táto neuropatia je vo
všeobecnosti po ukončení liečby pomaly reverzibilná, ale niekedy
definitívna.


Gastrointestinálne poruchy: hnačka, čierna stolica, nauzea, vracanie.
Iné: hypoalbuminémia, veľmi zriedkavo postihujúca obličky.Zriedkavo sa
vyskytuje poškodenie pečene (cholestatická hepatitída, zvýšenie
transamináz), riziko agranulocytózy, zriedkavé reakcie
z neznášanlivosti ako tachykardia, hypoalbuminémia, obličková
papilárna nekróza.

4.9. Predávkovanie

Klinické príznaky predávkovania značne súvisia s methemoglobinémiou
(cyanóza, dyspnoe, atď.) s rizikom kómy pri masívnom užití.
Možno pozorovať aj ďalšie hematologické abnormality ako je hemolytická
anemia a sulfhemoglobinémia.
Liečba musí prebiehať v nemocnici na špecializovaných jednotkách a
pozostáva prevažne z ventilácie, vyprázdnenia obsahu žalúdka a/alebo
podania aktívneho živočíšneho uhlia. Pri podávaní metylénovej modrej treba
zvýšiť opatrnosť, pretože môže nastať methemoglobinémia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Sulfónové antibakteriálne antibiotikum.
Farmakoterapeutická skupina: lieky na liečenie lepry
ATC kód: J04BA02

Sulfónový derivát účinkujúci baktericídne a bakteriostaticky na infekciu
/Mycobacterium leprae/ (Hansenov bacil) s vyhovujúcou bezpečnosťou.
Kombinácia s oxalátom železa má znížiť riziko hypochrómnej anémie, spojené
s dlhodobým užívaním dapsónu.
Pôsobenie na funkciu neutrofilov: inhibícia cytotoxických funkcií
polynukleárnych buniek a inhibícia aktivity lyzozómov.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia v tráviacom systéme je takmer úplná. Vrchol hladiny v sére
nastáva 1-3 h po perorálnom podaní, po požití 100 mg je táto hladina 2
(g(ml krvi (dapsón vo voľnej forme). V sére sa 50 ( dapsónu viaže na
proteíny.
Biologický polčas dapsónu je 28 hodín (extrémy sú 10 a 50 hodín). Dapsón
preniká do všetkých biologických tekutín a všetkých tkanív, vrátane
placenty. Po užití dávky 100 mg(deň dosahuje
v rôznych tkanivách hodnoty 2 (g(ml, vyššie koncentrácie sú v koži a
svaloch, ale najmä v pečeni
a obličkách. Dapsón prechádza pečeňovou acetyláciou a enterohepatálnym
cyklom.
Vylučuje sa prevažne močom (70 - 80 () v rôznych formách (nezmenený dapsón
a metabolity).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Tritici amylum, magnesii stearas

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25°C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Okrúhla hliníková škatuľka, zvnútra potiahnutá polymérom, s uzáverom z
plastickej hmoty, obsah 100 alebo 1000 deliteľných tabliet.

7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0233/89-C/S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 31.10.1989

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Jún 2007