Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2009/11213


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

COVEREX 4 mg
/terc/-butylamínová soľ perindoprilu
tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je COVEREX a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete COVEREX
3. Ako užívať COVEREX
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať COVEREX
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE COVEREX A NA ČO SA POUžÍVA

COVEREX je inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE). Tie fungujú
tak, že rozširujú krvné cievy, čo uľahčí Vášmu srdcu prečerpávať
cez ne krv.

COVEREX sa používa:
- na liečbu vysokého tlaku krvi (hypertenzie),
- na liečbu srdcového zlyhania (stav, pri ktorom srdce nie je schopné
prečerpávať dostatok krvi na pokrytie potrieb tela),
- na zníženie rizika srdcových príhod, ako srdcový infarkt, u pacientov so
stabilnou koronárnou chorobou srdca (stav, pri ktorom je zásobovanie krvi
do srdca znížené alebo obmedzené), a ktorí už prekonali srdcový infarkt
a/alebo mali operáciu na zlepšenie zásobovania srdca krvou rozšírením
ciev, ktoré ho zásobujú.




2. SKÔR AKO UžIJETE COVEREX

Neužívajte COVEREX

- keď ste alergický (precitlivený) na perindopril, na ktorýkoľvek iný ACE
inhibítor alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek COVEREXu,
- keď ste tehotná viac ako 3 mesiace. (Je tiež lepšie sa vyhnúť užívaniu
COVEREXu na začiatku tehotenstva - pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).
- keď sa u Vás vyskytli príznaky ako sipot, opuchnutie tváre, jazyka alebo
hrdla, silné svrbenie alebo závažné kožné vyrážky pri predchádzajúcej
liečbe ACE inhibítormi, alebo keď sa tieto príznaky vyskytli u Vás alebo
u člena Vašej rodiny za akýchkoľvek iných okolností (stav nazývaný
angioedém).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní COVEREXu

Ak sa Vás týka niektoré z nasledujúcich vyhlásení, porozprávajte sa,
prosím, pred užívaním COVEREXu s Vaším lekárom:
- keď máte aortálnu stenózu (zúženie hlavnej krvnej cievy vedúcej zo srdca)
alebo hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu)
alebo stenózu renálnej tepny (zúženie tepny zásobujúcej obličku krvou),
- keď máte akékoľvek iné problémy so srdcom,
- keď máte problémy s pečeňou,
- keď máte problémy s obličkami alebo podstupujete dialýzu,
- keď trpíte kolagénovým vaskulárnym ochorením (ochorenie spojivového
tkaniva), ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia,
- keď máte cukrovku,
- keď ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo používate soľné náhrady
s obsahom draslíka,
keď máte podstúpiť anestéziu a/alebo väčší chirurgický výkon,
keď máte podstúpiť LDL aferézu (čo je odstránenie cholesterolu z Vašej krvi
pomocou prístroja),
keď máte podstúpiť liečbu, aby ste boli menej citlivý na alergické účinky
včelieho alebo osieho žihadla,
keď ste nedávno trpeli hnačkou alebo vracaním, alebo ste dehydratovaný,
keď Vám Váš lekár povedal, že máte neznášanlivosť na niektoré cukry.

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. COVEREX sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva, a ak ste
tehotná viac ako 3 mesiace, nesmiete ho užívať, pretože môže spôsobiť
závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva v tomto štádiu tehotenstva
(pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

COVEREX sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Liečba COVEREXom môže byť ovplyvnená inými liekmi. Tieto lieky zahŕňajú:
iné lieky na liečbu vysokého tlaku krvi, vrátane diuretík (lieky, ktoré
zvyšujú množstvo moču vytvoreného obličkami),
draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén, amilorid), doplnky
draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka,
lítium na liečbu mánie alebo depresie,
nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) na zmiernenie bolesti
alebo vysoké dávky aspirínu,
lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín alebo metformín),
lieky na liečbu mentálnych porúch ako sú depresia, pocit úzkosti,
schizofrénia, atď. (napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká),
imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú obranný mechanizmus tela) používané
na liečbu autoimunitných ochorení alebo po transplantácii (napr.
cyklosporín),
alopurinol (na liečbu dny),
prokaínamid (na liečbu nepravidelného srdcového tepu),
vazodilatátory vrátane nitrátov (lieky, ktoré rozširujú krvné cievy),
heparín (lieky používané na zriedenie krvi),
lieky používané na liečbu nízkeho tlaku krvi, šoku alebo astmy (napr.
efedrín, noradrenalín alebo adrenalín).

Užívanie COVEREXu s jedlom a nápojmi

Odporúča sa užívať COVEREX pred jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to povedať svojmu
lekárovi. Zvyčajne Vám Váš lekár odporučí, aby ste ukončili užívanie
COVEREXu pred tým ako otehotniete alebo len čo zistíte, že ste tehotná,
a odporučí Vám užívať iný liek namiesto COVEREXu. COVEREX sa neodporúča
užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak tehotenstvo trvá viac
ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa po
treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť. COVEREX sa
neodporúča u matiek, ktoré dojčia a Váš lekár Vám môže vybrať inú liečbu,
ak chcete dojčiť, obzvlášť ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo
predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

COVEREX neovplyvňuje bdelosť, ale vzhľadom na pokles tlaku krvi sa môžu
u niektorých pacientov vyskytnúť závraty alebo slabosť. V takomto prípade
môže byť Vaša schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje oslabená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách COVEREXu

COVEREX obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že máte neznášanlivosť
na niektoré cukry, kontaktujte pred užitím tohto lieku svojho lekára.


3. AKO UžÍVAť COVEREX

Vždy užívajte COVEREX presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Tabletu zapite pohárom vody, prednostne každý deň v rovnaký čas, ráno, pred
jedlom. Správnu dávku Vám určí Váš lekár.

Zvyčajné dávkovanie je nasledovné:
/Vysoký tlak krvi/: zvyčajná úvodná a udržiavacia dávka sú 4 mg raz denne.
Po jednom mesiaci môže byť podľa potreby zvýšená na 8 mg raz denne.
Maximálna odporúčaná dávka pre vysoký tlak krvi je 8 mg denne.
Keď máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka sú 2 mg raz denne.
Po jednom mesiaci môže byť zvýšená na 4 mg raz denne a potom podľa potreby
na 8 mg raz denne.

/Srdcové zlyhanie/: zvyčajná úvodná dávka sú 2 mg raz denne. Po dvoch
týždňoch môže byť zvýšená na 4 mg raz denne, čo je maximálna odporúčaná
dávka pre srdcové zlyhanie.

/Stabilná koronárna choroba srdca/: zvyčajná úvodná dávka sú 4 mg raz denne.
Po dvoch týždňoch môže byť zvýšená na 8 mg raz denne, čo je maximálna
odporúčaná dávka pre túto indikáciu.
Ak máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka sú 2 mg raz denne.
Po jednom týždni môže byť zvýšená na 4 mg raz denne a po ďalšom týždni
na 8 mg raz denne.

Ak užijete viac COVEREXu, ako máte

Ak užijete príliš veľa tabliet, kontaktujte pohotovostné oddelenie
najbližšej nemocnice alebo to okamžite oznámte svojmu lekárovi.
Najpravdepodobnejším prejavom v prípade predávkovania je nízky tlak krvi,
ktorý môžete pociťovať ako závrat alebo upadanie do mdlôb. V tomto prípade
Vám pomôže, keď si ľahnete so zdvihnutými nohami.

Ak zabudnete užiť COVEREX

Je dôležité, aby ste Vaše lieky užívali každý deň, pretože pravidelná
liečba je účinnejšia. Ak však zabudnete užiť dávku COVEREXu, ďalšiu dávku
užite v zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať COVEREX
Keďže liečba COVEREXom je obyčajne celoživotná, predtým ako tento liek
prestanete užívať, poraďte sa o tom so svojím lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj COVEREX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, prestaňte liek
užívať a okamžite to oznámte svojmu lekárovi:
- opuchnutie tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla, ťažkosti
s dýchaním,
- závažné závraty alebo upadanie do mdlôb,
- nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.


Vedľajšie účinky zoradené zostupne podľa častosti výskytu môžu zahŕňať:
- Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 užívajúcich, ale u viac ako
1 zo 100 užívajúcich): bolesť hlavy, závraty, mdloby, pocit
mravčenia, poruchy videnia, tinitus (hučanie v ušiach), točenie
hlavy pre nízky tlak krvi, kašeľ, pocit nedostatku dychu,
gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha,
poruchy chuti, strata chuti do jedla alebo ťažkosti s trávením,
hnačka, zápcha), alergické reakcie (ako kožné vyrážky, svrbenie),
svalové kŕče, pocit únavy,
- Menej časté (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 užívajúcich, ale
u viac ako 1 z 1000 užívajúcich): náhle zmeny nálady, poruchy
spánku, bronchospazmus (stiahnutie hrude, sipot a pocit nedostatku
dychu), suchosť v ústach, angioedém (príznaky ako chripot, opuch
tváre, jazyka alebo hrdla, intenzívne svrbenie alebo závažné kožné
vyrážky), problémy s obličkami, impotencia, potenie,
- Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 užívajúcich):
zmätenosť, srdcovocievne poruchy (nepravidelný srdcový tep, angína,
srdcový infarkt a cievna mozgová príhoda), eozinofilná pneumónia
(zriedkavý typ zápalu pľúc), rinitída (upchaný alebo tečúci nos),
multiformný erytém, poruchy krvi, pankreasu alebo pečene.
- U diabetických pacientov sa môže vyskytnúť hypoglykémia (veľmi nízka
hladina cukru v krvi).
- Bola zaznamenaná vaskulitída (zápal ciev).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť COVEREX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte COVEREX po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo COVEREX 4 mg obsahuje

5. Liečivo je /terc/-butylamínová soľ perindoprilu. Jedna tableta obsahuje
3,338 mg perindoprilu (množstvo zodpovedajúce 4 mg /terc/-butylamínovej
soli perindoprilu).
6. Ďalšie zložky tablety sú: mikrokryštalická celulóza, monohydrát
laktózy, koloidný oxid kremičitý hydrofóbny, magnéziumstearát (E470B).

Ako vyzerá COVEREX 4 mg a obsah balenia

Tablety COVEREX 4 mg sú biele, podlhovasté tablety s deliacou ryhou
po oboch stranách. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
Tablety sú dostupné v blistrových baleniach (PVC/Al) s 30, 60 a 90
tabletami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS UK Ltd.
127 Shirland Road
Londýn W92EP
Veľká Británia


Výrobca

Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran
45520 Gidy
Francúzsko

a

Servier (Ireland) Industries Ltd
Gorey Road
Arklow - Co. Wicklow
Írsko

a

EGIS Pharmaceuticals Public Limited Company
Keresztúri út 30-38
1106 Budapešť
Maďarsko

a

EGIS Pharmaceuticals Public Limited Company
Bökényföldi út 118-120
1165 Budapešť
Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Belgicko |FRAMADION 4 mg |
|Dánsko |COVEREX 4 mg |
|Slovensko |COVEREX 4 mg |
|Slovinsko |COVEREX 4 mg |
|Švédsko |COVEREX 4 mg |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 2108/06988-P


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

COVEREX 4 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Terc/-butylamínová soľ perindoprilu.
Jedna tableta obsahuje 3,338 mg perindoprilu, množstvo zodpovedajúce 4 mg
/terc/-butylamínovej soli perindoprilu.

Pomocné látky: 62,78 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.
Biele, podlhovasté tablety s deliacou ryhou na oboch stranách. Tableta sa
môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Hypertenzia


Liečba hypertenzie.




Srdcové zlyhanie


Liečba symptomatického srdcového zlyhania.


Stabilná koronárna choroba srdca


Zníženie rizika srdcových príhod u pacientov s infarktom myokardu a/alebo
revaskularizáciou v anamnéze.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

COVEREX 4 mg sa odporúča užívať raz denne ráno pred jedlom.

Dávka sa má určiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4) a
odpovede tlaku krvi.

Hypertenzia

COVEREX 4 mg sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s inými
triedami antihypertenzív.
Odporúčaná úvodná dávka sú 4 mg podané raz denne ráno.

U pacientov so silno aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
(najmä u pacientov s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo
objemu, srdcovou dekompenzáciou alebo závažnou hypertenziou) môže dôjsť po
úvodnej dávke k nadmernému poklesu tlaku krvi. U takýchto pacientov je
odporúčaná úvodná dávka 2 mg a liečbu je potrebné začať pod lekárskym
dohľadom.
Po jednom mesiaci liečby môže byť dávka zvýšená na 8 mg raz denne.

Po začatí liečby COVEREXom 4 mg môže dôjsť k symptomatickej hypotenzii;
s väčšou pravdepodobnosťou sa môže vyskytnúť u pacientov súbežne liečených
diuretikami. Odporúča sa preto zvýšená opatrnosť, keďže títo pacienti môžu
mať depléciu objemu a/alebo solí.
Ak je to možné, diuretikum sa má vysadiť 2 až 3 dni pred začatím liečby
COVEREXom 4 mg (pozri časť 4.4).

U hypertenzných pacientov, u ktorých nie je možné diuretikum vysadiť, sa má
liečba COVEREXom 4 mg začínať dávkou 2 mg. Majú byť monitorované renálne
funkcie a hladiny draslíka v sére. Ďalšie dávkovanie COVEREXu 4 mg sa má
upraviť podľa odpovede tlaku krvi. Ak je to potrebné, môže sa znovu začať
s diuretickou liečbou.

U starších pacientov sa má liečba začať dávkou 2 mg, ktorú je možné
po jednom mesiaci postupne zvýšiť na 4 mg, potom v prípade potreby na 8 mg
v závislosti od renálnych funkcií (pozri tabuľku nižšie).

Symptomatické srdcové zlyhanie

Odporúča sa, aby sa liečba COVEREXom 4 mg zvyčajne podávaná v kombinácii
s draslík-nešetriacimi diuretikami a/alebo digoxínom a/alebo beta-
blokátorom, začala pod starostlivým lekárskym dohľadom odporúčanou úvodnou
dávkou 2 mg užitou ráno. Ak je táto dávka dobre znášaná, môže byť nie skôr
ako po dvoch týždňoch zvýšená pridaním 2 mg na 4 mg raz denne. Úprava dávky
má byť založená na klinickej odpovedi každého pacienta.

Pri závažnom srdcovom zlyhaní a u iných pacientov považovaných za
vysokorizikových (pacienti s poškodením renálnych funkcií a tendenciou
k vzniku nerovnováhy elektrolytov, pacienti súčasne užívajúci diuretiká
a/alebo vazodilatanciá), sa má liečba začínať pod starostlivým dohľadom
(pozri časť 4.4).

Pacienti s vysokým rizikom symptomatickej hypotenzie, napr. pacienti
s depléciou solí s alebo bez hyponatriémie, pacienti s hypovolémiou alebo
pacienti, ktorí užívali intenzívnu liečbu diuretikami, majú byť
stabilizovaní pokiaľ možno ešte pred začatím liečby COVEREXom 4 mg. Musí sa
dôsledne monitorovať tlak krvi, renálne funkcie a hladina draslíka v sére,
a to pred, aj počas liečby COVEREXom 4 mg (pozri časť 4.4).

Stabilná koronárna choroba srdca

Liečba COVEREXom sa má začínať dávkou 4 mg raz denne počas dvoch týždňov,
potom sa môže zvýšiť na 8 mg raz denne, a to v závislosti od renálnych
funkcií, a za predpokladu, že dávka 4 mg je dobre znášaná.

Starší pacienti majú užívať 2 mg raz denne počas jedného týždňa, potom 4 mg
raz denne v ďalšom týždni, pred zvýšením dávky až na 8 mg raz denne
v závislosti od renálnych funkcií (pozri Tabuľku č.1 „Úprava dávkovania pri
poškodení funkcie obličiek”). Dávka sa má zvýšiť, len ak je predchádzajúca
nižšia dávka dobre znášaná.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek

U pacientov s poškodením funkcie obličiek má byť dávkovanie upravené podľa
hodnôt klírensu kreatinínu, ako je popísané v Tabuľke č.1 uvedenej nižšie:

Tabuľka č.1: úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek
|Klírens kreatinínu (ml/min) |Odporúčaná dávka |
|ClCR ? 60 |4 mg denne |
|30 < ClCR < 60 |2 mg denne |
|15 < ClCR < 30 |2 mg obdeň |
|Hemodialyzovaní pacienti * |
|ClCR < 15 |2 mg v deň dialýzy |


* Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.
Hemodialyzovaní pacienti majú dávku užiť po dialýze.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie pečene

U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania
(pozri časti 4.4 a 5.2).

Deti a dospievajúci (mladší ako 18 rokov):

Účinnosť a bezpečnosť použitia u detí nebola stanovená, preto sa použitie
u detí neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na perindopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok, alebo
na ktorýkoľvek iný ACE inhibítor;
. Angioedém v súvislosti s predchádzajúcou liečbou inhibítorom ACE
v anamnéze;
. Dedičný alebo idiopatický angioedém;
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Stabilná koronárna choroba srdca

Ak sa počas prvého mesiaca liečby perindoprilom vyskytne epizóda
nestabilnej angíny pektoris (významná alebo nie), má sa pred pokračovaním
v liečbe vykonať starostlivé zhodnotenie pomeru prínos/riziko.

Hypotenzia

ACE inhibítory môžu spôsobiť nadmerný pokles tlaku krvi. Symptomatická
hypotenzia je zriedkavá u pacientov s hypertenziou bez komplikácií a
s väčšou pravdepodobnosťou k nej môže dôjsť u pacientov s hypovolémiou,
napr. spôsobenou diuretikami, obmedzením príjmu soli v potrave, dialýzou,
hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov so závažnou renín-dependentnou
hypertenziou (pozri časti 4.5 a 4.8). U pacientov so symptomatickým
srdcovým zlyhaním, so sprievodnou renálnou insuficienciou alebo bez nej,
bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Najväčšia pravdepodobnosť jej
vzniku je u pacientov s vážnejšími stupňami srdcového zlyhania, čo sa
odráža v dôsledku použitia vysokých dávok slučkových diuretík, pri
hyponatriémii alebo funkčnom renálnom poškodení.. U pacientov so zvýšeným
rizikom symptomatickej hypotenzie sa má začiatok liečby a úprava dávky
starostlivo monitorovať (pozri časti 4.2 a 4.8). Podobné opatrenia sa
vzťahujú na pacientov s ischemickou chorobou srdca alebo
cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by výrazný pokles tlaku krvi mohol
viesť k infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhode.

Ak sa vyskytne hypotenzia, pacient sa má uložiť do polohy ležmo, ak je to
potrebné, má dostať intravenózne infúziu fyziologického roztoku. Prechodná
hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou na podávanie ďalších dávok,
ktoré je možné podať zvyčajne bez ťažkostí, keď sa tlak krvi zvýši
po zväčšení objemu.

U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky tlak krvi, môže dôjsť pri liečbe COVEREXom 4 mg k
ďalšiemu zníženiu celkového tlaku krvi. Takýto účinok sa očakáva a zvyčajne
nie je dôvodom na ukončenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou,
môže byť potrebné dávku znížiť, alebo COVEREX 4 mg vysadiť.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne/hypertrofická kardiomyopatia

Rovnako ako iné ACE inhibítory, COVEREX 4 mg sa má podávať s opatrnosťou
pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu
ľavej komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Renálne poškodenie

V prípade renálneho poškodenia (klírens kreatinínu <60 ml/min) sa má úvodné
dávkovanie perindoprilu upraviť podľa pacientovho klírensu kreatinínu
(pozri časť 4.2) a následne podľa pacientovej odpovede na liečbu. U týchto
pacientov je rutinné monitorovanie draslíka a hladín kreatinínu súčasťou
bežnej lekárskej praxe (pozri časť 4.8).

U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže viesť hypotenzia po
začatí liečby ACE inhibítormi k ďalšiemu poškodeniu renálnych funkcií.
V takejto situácii bolo zaznamenané akútne, zvyčajne reverzibilné renálne
zlyhanie.

U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou renálnej artérie solitérnej obličky, ktorí boli liečení ACE
inhibítormi, boli pozorované zvýšené hladiny urey v krvi a hladiny sérového
kreatinínu, ktoré boli zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. K tomuto
môže dôjsť najmä u pacientov s renálnou insuficienciou. Ak je prítomná aj
renovaskulárna hypertenzia riziko vzniku závažnej hypotenzie a renálneho
zlyhania je zvýšené. U týchto pacientov sa musí liečba začať pod prísnym
lekárskym dohľadom s nízkymi dávkami, a s opatrnou titráciou dávky.
Vzhľadom na to, že liečba diuretikami môže byť prispievajúcim faktorom
vyššie uvedených prejavov, majú sa vysadiť a počas prvých týždňov liečby
COVEREXom 4 mg sa má monitorovať funkcia obličiek.

U niektorých hypertonikov bez zjavného preexistujúceho renovaskulárneho
ochorenia došlo k zvýšeniu hladín urey v krvi a sérového kreatinínu, ktoré
bolo zvyčajne mierne a prechodné, a to najmä, ak bol COVEREX podávaný
súbežne s diuretikom. S väčšou pravdepodobnosťou sa toto vyskytuje u
pacientov s preexistujúcim poškodením funkcie obličiek. Môže byť potrebné
zníženie dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo COVEREXu.

Hemodialyzovaní pacienti

U pacientov dialyzovaných pomocou vysokopriepustných membrán a súbežne
liečených ACE inhibítorom boli zaznamenané anafylaktické reakcie. U týchto
pacientov je potrebné zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo
inej skupiny antihypertenzív.


Transplantácia obličiek


S podávaním COVEREXu 4 mg pacientom po nedávnej transplantácii obličiek nie
sú žiadne skúsenosti.


Precitlivenosť/Angioedém


U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane COVEREXu 4 mg, bol zriedkavo
pozorovaný angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana (pozri časť 4.8). Tento sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas
liečby. V takýchto prípadoch musí byť COVEREX 4 mg okamžite vysadený a má
sa začať primerané monitorovanie, ktoré má pokračovať až do úplného
vymiznutia symptómov. V prípadoch, kde sa opuch obmedzil na oblasť tváre a
pier, sa stav zvyčajne upravil bez liečby, hoci antihistaminiká boli pri
zmierňovaní symptómov užitočné.

Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť fatálny. V prípadoch, kedy je
postihnutý jazyk, hlasivky alebo hrtan, čo môže spôsobiť obštrukciu
dýchacích ciest, sa musí okamžite poskytnúť pohotovostná liečba. Tá môže
zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo udržiavanie priechodnosti dýchacích
ciest. Pacient má byť pod starostlivým lekárskym dohľadom do úplného a
trvalého vymiznutia symptómov.

U pacientov s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítormi
môže byť riziko angioedému počas užívania ACE inhibítorov zvýšené (pozri
časť 4.3).
Črevný angioedém bol hlásený zriedkavo u pacientov liečených ACE
inhibítormi. Títo pacienti mali bolesti brucha (s alebo bez nauzey alebo
vracania); v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho angioedému tváre,
pričom hladiny C-1 esterázy boli v norme. Angioedém bol diagnostikovaný
prostredníctvom vyšetrení zahŕňajúcich CT brucha, alebo ultrazvuk, alebo
pri chirurgickom zákroku a symptómy ustúpili po zastavení podávania ACE
inhibítorov. Črevný angioedém má byť zahrnutý do diferenciálnej diagnózy
pacientov užívajúcich ACE inhibítory s bolesťou brucha.


Anafylaktické reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL)


Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy
lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) síranom dextránu vyskytli život
ohrozujúce anafylaktické reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným
vysadením liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.


Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie


U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizačnej liečby
(napr. hymenoptera venom) boli zaznamenané anafylaktické reakcie. U týchto
pacientov sa spomínaným reakciám predišlo dočasným vysadením ACE
inhibítorov, ale pri náhodnej opätovnej expozícii sa tieto objavili znova.

Hepatálne zlyhanie

Užívanie ACE inhibítorov bolo zriedkavo spojené so vznikom syndrómu, ktorý
začína cholestatickou žltačkou a progreduje do fulminantnej hepatálnej
nekrózy a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy.
Pacienti užívajúci ACE inhibítory, u ktorých sa rozvinie žltačka, alebo
u ktorých dôjde k výraznému zvýšeniu hepatálnych enzýmov, musia ukončiť
užívanie ACE inhibítora a musia zostať pod náležitým lekárskym dohľadom
(pozri časť 4.8).


Neutropénia/Agranulocytóza/Trombocytopénia/Anémia


U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola zaznamenaná
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s
normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa
neutropénia vyskytuje zriedkavo. Perindopril sa má používať s najvyššou
opatrnosťou u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením, u pacientov
užívajúcich imunosupresívnu liečbu, liečbu alopurinolom alebo
prokaínamidom, alebo pri kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, najmä
ak má pacient preexistujúce poškodenie renálnych funkcií. U niektorých
pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v niekoľkých málo prípadoch
neodpovedali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa perindopril používa
u takýchto pacientov, odporúča sa pravidelné monitorovanie počtu leukocytov
a pacienti majú byť poučení, aby oznámili akýkoľvek náznak infekcie (napr.
bolesť hrdla, horúčku).


Rasa


ACE inhibítory spôsobujú vyššie percento angioedému u pacientov čiernej
rasy, než u pacientov iných rás.
Podobne ako iné ACE inhibítory, aj perindopril môže byť menej účinný
v znižovaní tlaku krvi u pacientov čiernej rasy v porovnaní s inými rasami,
možno z dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou renínu
v hypertenznej černošskej populácii.


Kašeľ


Pri používaní ACE inhibítorov bol zaznamenaný kašeľ. Tento kašeľ je
zvyčajne neproduktívny, pretrvávajúci a ustupuje po ukončení liečby. Kašeľ
vyvolaný ACE inhibítorom má byť považovaný za súčasť diferenciálnej
diagnostiky kašľa.


Operácia/Anestézia


U pacientov, ktorí sa podrobujú závažnému chirurgickému zákroku, alebo
počas anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu, môže COVEREX 4 mg
blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne do kompenzačného uvoľnenia
renínu. Liečba sa má vysadiť jeden deň pred operáciou. Ak sa vyskytne
hypotenzia, ktorá je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, môže byť
upravená zvýšením cirkulujúceho objemu.


Hyperkaliémia


Zvýšenie hladín draslíka v sére bolo pozorované u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu. Medzi rizikové faktory
výskytu hyperkaliémie patria renálna insuficiencia, zhoršenie renálnej
funkcie, vek (> 70 rokov), diabetes mellitus, pridružené udalosti, obzvlášť
dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza a súbežné
užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenon,
triamterén, alebo amilorid), doplnkov draslíka alebo soľných náhrad
s obsahom draslíka; alebo pacienti užívajúci iné lieky spôsobujúce zvýšenie
hladín draslíka v sére (napr. heparín). Použitie doplnkov draslíka, draslík
šetriacich diuretík alebo soľných náhrad s obsahom draslíka môže hlavne
u pacientov s poškodenou renálnou funkciou viesť k významnému nárastu
draslíka v sére. Hyperkaliémia môže spôsobiť vážne, niekedy fatálne
arytmie. Ak sa súbežné použitie vyššie uvedených látok považuje za
potrebné, majú sa užívať s opatrnosťou a častým sledovaním hladiny draslíka
v sére (pozri časť 4.5).


Diabetickí pacienti


U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom musí byť počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo
monitorovaná glykémia (pozri časť 4.5).


Lítium


Kombinácia lítia a perindoprilu sa vo všeobecnosti neodporúča (pozri časť
4.5).

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka

Kombinácia perindoprilu a draslík šetriacich diuretík, doplnkov draslíka
alebo soľných náhrad s obsahom draslíka sa vo všeobecnosti neodporúča
(pozri časť 4.5).


Gravidita a laktácia:
Liečba ACE inhibítormi sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ je pokračujúca
liečba ACE inhibítorom považovaná za nevyhnutnú, pacientkam, ktoré plánujú
graviditu, sa má liečba zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má stanovený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Keď je
gravidita potvrdená, liečba ACE inhibítormi má byť ihneď ukončená, a ak je
to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).
Užívanie perindoprilu počas dojčenia sa neodporúča.

Pomocné látky:
Kvôli prítomnosti laktózy sa tento liek nemá podávať pacientom
so zriedkavými dedičnými poruchami neznášanlivosti galaktózy, glukózo-
galaktózovou malabsorbciou alebo lapónskym deficitom laktázy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká

U pacientov užívajúcich diuretiká a najmä u tých, ktorí trpia depléciou
objemu a/alebo solí, môže dôjsť po začatí liečby ACE inhibítorom
k nadmernému zníženiu tlaku krvi. Možnosť vzniku hypotenzných účinkov môže
byť znížená vysadením diuretika, zvýšením objemu alebo príjmom soli pred
začatím liečby nízkymi a postupne sa zvyšujúcimi dávkami perindoprilu.

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka

Aj keď hladina draslíka v sére zvyčajne ostáva v normálnom rozmedzí, u
niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén
alebo amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka
môžu viesť k signifikantnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto sa
kombinácia perindoprilu s vyššie uvedenými liekmi neodporúča (pozri časť
4.4). Ak je ich súbežné použitie indikované z dôvodu potvrdenej
hypokaliémie, majú byť používané s opatrnosťou a pri častom monitorovaní
hladín draslíka v sére.

Lítium

Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi boli zaznamenané
reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a jeho toxicity. Súbežné
použitie tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a ešte viac
zvýrazniť už ACE inhibítormi zvýšené riziko toxicity lítia. Použitie
perindoprilu spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto
kombinácia je nevyhnutná, majú sa starostlivo monitorovať hladiny lítia
v sére (pozri časť 4.4).

Nesteroidné antiflogistiká (NSA) vrátane acylpyrínu ( 3 g/deň
Ak sa ACE inhibítory podávajú súbežne s nesteroidnými antiflogistikami
(t.j. kyselina acetylsalicylová v dávkovacích režimoch antiflogistík, COX-2
inhibítory a neselektívne NSAIDs), môže sa vyskytnúť zoslabenie
antihypertenzného účinku. Súbežné použitie ACE inhibítorov a NSAIDs môže
zvýšiť riziko zhoršenia renálnych funkcií, vrátane možného akútneho
renálneho zlyhania a zvýšenia draslíka v sére, obzvlášť u pacientov
s predošlou nedostatočnou renálnou funkciou. Kombinácia sa má podávať
s opatrnosťou, obzvlášť u starších pacientov. Pacienti majú byť primerane
hydratovaní a má sa zvážiť monitorovanie renálnych funkcií po začatí
súbežnej liečby a potom v pravidelných intervaloch.

Antihypertenzíva a vazodilatanciá

Súbežné použitie týchto liekov môže zvýšiť hypotenzný účinok perindoprilu.
Súbežné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo inými
vazodilatanciami môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku krvi.

Antidiabetiká

Epidemiologické štúdie naznačili, že súbežné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetík (inzulíny, perorálne hypoglykemizujúce látky) môže spôsobiť
zvýšenie účinku na zníženie hladiny glukózy v krvi s rizikom vzniku
hypoglykémie. Tento jav sa zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov
kombinovanej liečby a u pacientov s poškodením renálnej funkcie.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, beta-blokátory, nitráty

Perindopril sa môže používať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (ak sa
používa ako trombolytikum), trombolytikami, beta-blokátormi a/alebo
nitrátmi.

Tricyklické antidepresíva/Antipsychotiká/Anestetiká

Súbežné použitie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík spolu s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku
krvi (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.


Zlato:
Nitritoidné reakcie (symptómy zahŕňajú sčervenanie tváre, nauzeu, vracanie
a hypotenziu) boli hlásené zriedkavo u pacientov liečených injekčným zlatom
(sodium aurothiomalate) a súbežne ACE inhibítormi vrátane perindoprilu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Použitie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Použitie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítormi počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; avšak malý
vzostup rizika nemožno vylúčiť. Pokiaľ je pokračujúca liečba ACE
inhibítorom považovaná za nevyhnutnú, pacientkam, ktoré plánujú graviditu,
sa má liečba zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má
stanovený bezpečnostný profil pre použitie v gravidite. Keď je gravidita
potvrdená, liečba ACE inhibítormi má byť ihneď ukončená, a ak je to vhodné,
má sa začať alternatívna liečba.
O expozícii ACE inhibítormi počas druhého a tretieho trimestra je známe, že
môže vyvolať humánnu fetotoxicitu (znížené renálne funkcie,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3). Ak sa
expozícia ACE inhibítormi vyskytovala od druhého trimestra gravidity,
odporúča sa ultrazvuková kontrola renálnych funkcií a lebky. Deti, ktorých
matky užívali ACE inhibítory, sa majú prísne sledovať pre možnosť
hypotenzie (pozri tiež časti 4.3 a 4.4).

Laktácia
Keďže nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa používania COVEREXu
počas dojčenia,
COVEREX sa neodporúča a alternatívna liečba s lepšie stanoveným profilom
bezpečnosti počas dojčenia je vhodnejšia, najmä pri dojčení novorodenca
alebo predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

COVEREX nemá žiadny priamy vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje, ale u niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť individuálne reakcie
súvisiace s nízkym tlakom krvi, obzvlášť na začiatku liečby
alebo pri kombinácii s iným antihypertenzným liekom.
Dôsledkom toho môže byť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje
znížená.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby perindoprilom boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky,
ktoré sú zoradené podľa nasledujúcej frekvencie:

veľmi časté (?1/10); časté (?1/100, <1/10); menej časté (?1/1 000, <1/100);
zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme
(nemôžu byť odhadnuté z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Zníženie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia/neutropénia
a prípady agranulocytózy alebo pancytopénie boli zaznamenané veľmi
zriedkavo. U pacientov s vrodenou deficienciou G-6PDH boli zaznamenané
veľmi zriedkavé prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.4).

Poruchy metabolizmu a výživy:
Neznáme: hypoglykémia (pozri časti 4.4 a 4.5).

Psychické poruchy:

Menej časté: poruchy nálady alebo spánku

Poruchy nervového systému:

Časté: bolesti hlavy, závraty, vertigo, parestézia
Veľmi zriedkavé: zmätenosť

Poruchy oka:

Časté: porucha videnia

Poruchy ucha a labyrintu:

Časté: hučanie v ušiach

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Veľmi zriedkavé: arytmia, angína pektoris a infarkt myokardu, pravdepodobne
sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov
(pozri časť 4.4).

Poruchy ciev:

Časté: hypotenzia a účinky súvisiace s hypotenziou.
Veľmi zriedkavé: cievna mozgová príhoda, pravdepodobne sekundárne
v dôsledku nadmernej hypotenzie u vysokorizikových pacientov (pozri časť
4.4).
Neznáme: vaskulitída

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Časté: kašeľ, dýchavičnosť
Menej časté: bronchospazmus
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Časté: nauzea, vracanie, abdominálna bolesť, porucha chuti, dyspepsia,
hnačka, zápcha
Menej časté: sucho v ústach
Veľmi zriedkavé: pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest:

Veľmi zriedkavé: cytolytická alebo cholestatická hepatitída (pozri časť
4.4)

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Časté: vyrážka, pruritus
Menej časté: angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana, žihľavka (pozri časť 4.4)
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

Časté: svalové kŕče

Poruchy obličiek a močových ciest:

Menej časté: renálna insuficiencia
Veľmi zriedkavé: akútne renálne zlyhanie

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:

Menej časté: impotencia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

Časté: asténia
Menej časté: potenie

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:

Najmä pri renálnej insuficiencii, závažnom srdcovom zlyhaní a
renovaskulárnej hypertenzii sa môžu vyskytnúť zvýšené hladiny urey v krvi a
kreatinínu v plazme a hyperkaliémia, ktoré sú reverzibilné po prerušení
liečby. Zriedkavo bolo zaznamenané zvýšenie hepatálnych enzýmov a sérového
bilirubínu.

Klinické štúdie:

Počas randomizovanej fázy štúdie EUROPA boli zaznamenávané len závažné
nežiaduce účinky. Závažné nežiaduce účinky sa vyskytli u niekoľko málo
pacientov: u 16 (0,3%) zo 6122 pacientov užívajúcich perindopril a u 12
(0,2%) zo 6107 pacientov užívajúcich placebo. U pacientov liečených
perindoprilom bola hypotenzia pozorovaná u 6 pacientov, angioedém
u 3 pacientov a náhle zastavenie srdca u 1 pacienta. Pre kašeľ, hypotenziu
a inú neznášanlivosť prerušilo liečbu viac pacientov užívajúcich
perindopril ako placebo, 6,0% (n=366) verzus 2,1% (n=129).

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú k dispozícii len obmedzené údaje. Medzi symptómy
spojené s predávkovaním ACE inhibítormi môže patriť hypotenzia, obehový
šok, poruchy elektrolytov, renálne zlyhanie, hyperventilácia, tachykardia,
palpitácie, bradykardia, závraty, úzkosť a kašeľ.

Odporúčanou liečbou pri predávkovaní je intravenózna infúzia fyziologického
roztoku. Ak dôjde k hypotenzii, pacient sa má uložiť do protišokovej
polohy. Ak sú dostupné, môže sa zvážiť liečba infúziou angiotenzínu II
a/alebo intravenóznym podaním katecholamínov. Perindopril sa dá zo
systémového krvného obehu odstrániť hemodialýzou (pozri časť 4.4).
Kardiostimulačná liečba je indikovaná pri bradykardii rezistentnej na
liečbu. Nepretržite musia byť monitorované životne dôležité funkcie, sérové
elektrolyty a koncentrácie kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, samotné; ATC kód: C09AA04

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na
angiotenzín II (angiotenzín- konvertujúci enzým, ACE). Tento konvertujúci
enzým alebo kináza je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I
na vazokonstrikčný angiotenzín II a zároveň spôsobuje rozklad
vazodilatačného bradykinínu na neaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE vedie
k redukcii angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšenej aktivite
plazmatického renínu (inhibíciou negatívnej spätnej väzby uvoľnenia renínu)
a zníženej sekrécii aldosterónu. Keďže ACE inaktivuje bradykinín, inhibícia
ACE vedie zároveň k zvýšenej aktivite cirkulujúceho a lokálneho kalikreín-
kinínového systému (a tým aj k aktivácii prostaglandínového systému). Je
možné, že tento mechanizmus prispieva k účinku ACE inhibítorov na zníženie
tlaku krvi a čiastočne je zodpovedný za ich určité vedľajšie účinky
(napr. kašeľ).

Perindopril pôsobí prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ostatné metabolity nemajú /in vitro/ žiadnu ACE inhibičnú
aktivitu.

Hypertenzia

Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: miernej, stredne
ťažkej, ťažkej; pozoruje sa zníženie systolického a diastolického tlaku
krvi v polohe ležmo aj v stoji.

Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu
tlaku krvi. Dôsledkom toho sa zvyšuje periférny prietok krvi bez účinku na
srdcovú frekvenciu.

Spravidla sa zvyšuje prietok krvi obličkami, kým rýchlosť glomerulárnej
filtrácie (GFR) sa zvyčajne nemení.

Antihypertenzný účinok je maximálny medzi 4 a 6 hodinou po podaní
jednorazovej dávky a pretrváva najmenej 24 hodín: účinok v čase minimálnej
účinnosti predstavuje približne 87–100 % účinku v čase maximálnej
účinnosti.

K zníženiu tlaku krvi dochádza rýchlo. U reagujúcich pacientov sa
normalizácia tlaku dosiahne v priebehu mesiaca a pretrváva bez výskytu
tachyfylaxie.

Ukončenie liečby nevedie k rebound fenoménu.

Perindopril redukuje hypertrofiu ľavej komory.

U človeka boli potvrdené vazodilatačné vlastnosti perindoprilu. Perindopril
zlepšuje elasticitu veľkých artérií a znižuje pomer média/lúmen malých
artérií.

Prídavná liečba tiazidovým diuretikom vytvára synergiu aditívneho typu.
Kombinácia ACE inhibítora a tiazidu taktiež znižuje riziko hypokaliémie
vyvolanej liečbou diuretikami.

Srdcové zlyhanie

COVEREX 4 mg znižuje prácu srdca znížením preloadu a afterloadu.

Štúdie u pacientov so srdcovým zlyhaním preukázali:
- zníženie plniacich tlakov ľavej a pravej komory,
- zníženie celkovej periférnej cievnej rezistencie,
- zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu.

V porovnávajúcich štúdiách neviedlo podanie prvej dávky 2 mg lieku COVEREXu
4 mg pacientom s miernym až stredne závažným srdcovým zlyhaním v porovnaní
s placebom k žiadnemu signifikantnému zníženiu tlaku krvi.

Pacienti so stabilnou koronárnou chorobou srdca:

Štúdia EUROPA bola multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito
slepá, placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá trvala 4 roky.

Dvanásťtisícdvestoosemnásť (12218) pacientov vo veku nad 18 rokov bolo
randomizovaných na 8 mg perindoprilu (n=6110) alebo placebo (n=6108).

Populácia v štúdii mala preukázanú koronárnu chorobu srdca bez klinických
známok srdcového zlyhania. Celkovo 90% pacientov prekonalo v minulosti
infarkt myokardu a/alebo boli po koronárnej revaskularizácii. Väčšine
pacientov bol skúšaný produkt pridaný ku konvenčnej liečbe zahŕňajúcej
antiagregačné látky, hypolipidemiká a beta-blokátory.

Hlavné hodnotiace kritérium účinnosti bol kompozit kardiovaskulárnej
mortality, nefatálneho infarktu myokardu a/alebo zastavenia srdca
s úspešnou resuscitáciou. Liečba 8 mg perindoprilu raz denne viedla
k signifikantnému absolútnemu zníženiu primárneho cieľa o 1,9% (zníženie
relatívneho rizika o 20%, 95%CI [9,4; 28,6] – p<0,001).

U pacientov s infarktom myokardu a/alebo revaskularizáciou v anamnéze bolo
v porovnaní s placebom pozorované absolútne zníženie primárneho koncového
ukazovateľa o 2,2%, zodpovedajúce zníženiu relatívneho rizika (RRR) o 22,4%
(95%CI [12,0; 31,6] – p<0,001).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Po perorálnom podaní je absorpcia perindoprilu rýchla a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny. Plazmatický polčas
perindoprilu je 1 hodina.


Perindopril je prodrug. Dvadsaťsedem percent podanej dávky perindoprilu sa
dostane do krvného obehu ako aktívny metabolit perindoprilát. Okrem
aktívneho perindoprilátu poskytuje perindopril ďalších päť metabolitov,
ktoré sú všetky neaktívne. Maximálna plazmatická koncentrácia
perindoprilátu sa dosiahne v priebehu 3 až 4 hodín.

Keďže požitie jedla znižuje premenu na perindoprilát, a tým aj biologickú
dostupnosť, /terc/-butylamínová soľ sa má podávať perorálne v jednorazovej
dennej dávke ráno pred jedlom.
Bol dokázaný lineárny vzťah medzi dávkou perindoprilu a jeho expozíciou
v plazme.
Distribučný objem neviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
perindoprilátu na plazmatické bielkoviny je 20 %, prevažne na angiotenzín-
konvertujúci enzým, ale je závislá od koncentrácie.



Perindoprilát sa vylučuje močom a konečný polčas neviazanej frakcie je
približne 17 hodín, takže rovnovážny stav sa dosiahne v priebehu 4 dní.

Vylučovanie perindoprilátu je znížené u starších osôb, a tiež u pacientov
so srdcovým alebo renálnym zlyhaním. Úprava dávkovania pri renálnej
insuficiencii sa vyžaduje v závislosti od stupňa poškodenia (klírens
kreatinínu).

Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min.

Kinetika perindoprilu je modifikovaná u pacientov s cirhózou: hepatálny
klírens pôvodnej molekuly je znížený o polovicu. Množstvo vytvoreného
perindoprilátu však nie je znížené, a preto nie je nutná úprava dávkovania
(pozri časti 4.2 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej perorálnej toxicity (na potkanoch a opiciach) sú
cieľovým orgánom obličky s reverzibilným poškodením.

Mutagenita nebola pozorovaná v /in vitro/, ani v /in vivo/ štúdiách.

Reprodukčné toxikologické štúdie (na potkanoch, myšiach, králikoch
a opiciach) nepreukázali žiadne známky embryotoxicity alebo teratogenity.
Avšak pri inhibítoroch angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ako skupiny, sa
ukázalo, že vyvolávajú nežiaduce účinky na neskorý vývoj plodu, čo pri
hlodavcoch a králikoch vedie k úmrtiu plodu a vrodeným defektom: boli
pozorované renálne lézie a zvýšenie peri- a postnatálnej mortality.

V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebola pozorovaná
karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Koloidný oxid kremičitý hydrofóbny
Magnéziumstearát (E470B).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Škatuľky s 30, 60 a 90 tabletami v teplom zatavených blistrových
baleniach (PVC/Al) + U.D. (škatuľky s 30 tabletami).
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS UK Ltd.
127 Shirland Road
Londýn W92EP
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0392/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

27.10.2005/


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU