Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 /k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 2546/2005/

Príloha č.3 k notifikácii zmeny, ev.č. 2108/05956






Písomná informácia pre používateľov





METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA

(metronidazolum)
Infúzny intravenózny roztok.


/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/

Pharmaceutical Works POLPHARMA S.A.
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Poľsko


/Zloženie lieku/


/Liečivo:/ metronidazolum (metronidazol) 500 mg v 100 ml roztoku

/Pomocné látky/: chlorid sodný, monohydrát kyseliny citrónovej,
dodekahydrát hydrogénfosforečnanu sodného, voda na injekciu


/Farmakoterapeutická skupina/

Chemoterapeutikum


/Charakteristika/

METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA preniká do mikroorganizmov, inhibuje
niektoré enzýmové systémy a neovplyvňuje organizmus hostiteľa.
METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA vykazuje baktericídny účinok voči obligátnym
anaeróbom, pre ktoré je minimálna inhibičná koncentrácia /in vitro/ prakticky
identická s minimálnou baktericídnou koncentráciou.
Aeróby, fakultatívne anaeróby, huby a vírusy nie sú citlivé na
METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA.


/Indikácie/

/Liečba anaeróbnych infekcií/
METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA infúzny roztok je indikovaný pri liečbe
závažných infekcii vyvolaných citlivými anaeróbnymi baktériami. Pri
zmiešanej aeróbnej a anaeróbnej infekcii treba v kombinácii s infúznym
roztokom METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA použiť antibiotiká vhodné na liečbu
aeróbnej infekcie. Metronidazol je účinný pri infekciách spôsobených druhom
/Bacteroides fragilis/ rezistentným na klindamycín, chloramfenikol
a penicilín. Ďalej pri intraabdominálnych infekciách, vrátane peritonitídy,
vnútrobrušných a pečeňových abscesov vyvolaných /Bacteroides sp/. (vrátane /B./
/fragilis/), /Clostridium sp/., /Eubacterium sp/., /Peptococcus/ /sp/. a
/Peptostreptococcus sp/. Pri gynekologických infekciách vrátane
endometritídy, endomyometritídy, tubo-ovariálneho abscesu, vyvolaných
/Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/), /Clostridium sp/. a anaeróbnymi kokmi.
Pri kostných a kĺbových infekciách. Pri infekciách CNS, vrátane meningitídy
a abscesu mozgu vyvolaných /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/). Pri
infekciách kože a kožných adnexov. Pri bakteriálnej septikémii vyvolanej
/Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/) a /Clostridium sp/. Pri
infekciách dolných ciest dýchacích, vrátané pneumónie, empyému a abscesu
pľúc. Pri endokarditíde.
Indikované chirurgické výkony je vhodné realizovať v kombinácii
s profylaktickým podávaním infúzneho roztoku METRONIDAZOLE 0,5% -
POLPHARMA.


/Kontraindikácie/

Známa precitlivenosť na metronidazol alebo ostatné nitroimidazolové
deriváty.
Prvý trimester gravidity, obdobie laktácie.
METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA sa nesmie podávať pri poruchách krvného
obrazu a pri náhlej mozgovej príhode. Bezpečnosť podávania metronidazolu
u detí sa nestanovila.


/Nežiaduce účinky/

Počas liečby metronidazolom boli popísané tieto nežiaduce účinky:
Nevoľnosť, vracanie, kŕče, gastrointestinálne ťažkosti, hnačky, kovová chuť
v ústach, erytematózna vyrážka a svrbenie, bolesti hlavy, závraty, synkopa,
ataxia a zmätenosť, teploty , sfarbenie moču. U niektorých pacientov bola
zaznamenaná po dlhotrvajúcej liečbe metronidazolom periférna neuropatia
alebo leukopénia. Po skončení liečby tieto príznaky spontánne ustupujú.


/Interakcie/

Počas liečby je potrebné vyvarovať sa požívaniu alkoholu, pretože sa môže
objaviť disulfiram-like syndróm spojený s nevoľnosťou, vracaním, bolesťami
hlavy a kŕčmi v bruchu.
Metronidazol zosilňuje antikoagulačný účinok perorálnych kumarínovych
antikoagulancií a predlžuje protrombínový čas. Dávka týchto antikoagulancií
musí byť upravená, ak sú podávané súčasne s metronidazolom.
Liek sa nemá podávať s disulfiramom (možný vznik aditívneho účinku,
psychotický stav, dezorientácia).


/Dávkovanie/

METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA sa podáva formou pomalej intravenóznej
infúzie, nesmie sa podávať rýchlejšie ako rýchlosťou 5 ml/min. Prípravok je
určený pre hospitalizovaných pacientov. Tento spôsob podania je zvlášť
účinný pri vážnych stavoch u chirurgických pacientov, ktorým sa podáva:
- pred operáciou pri známkach septického stavu spôsobeného anaeróbmi
- v priebehu operácie, pri ktorej je možná kontaminácia anaeróbmi z
gastrointestinálneho traktu, ženského genitálu alebo orofaryngu.

/Terapeutické podávanie/

/Dospelí a deti staršie ako 12 rokov/

100 ml 0,5% roztoku metronidazolu (500 mg metronidazolu) vo forme
intravenóznej infúzie, každých 8 hodín, rýchlosťou 5 ml/min.
Maximálna intravenózna denná dávka metronidazolu pre dospelých je 4 g. Liek
sa najčastejšie podáva 7 dní, aj keď niektoré prípady (oblasti nedostupné
drenáži, nová kontaminácia) si vyžadujú dlhšiu liečbu.
/Deti mladšie ako 12 rokov/
Obvykle sa podáva 1,5 ml/kg telesnej hmotnosti (7,5 mg metronidazolu/kg
telesnej hmotnosti) každých 8 hodín, rýchlosťou 5 ml/min.

/Profylaktické podávanie/
/Dospelí a deti do 12 rokov/
100 ml 0,5% roztoku metronidazolu (500 mg metronidazolu) intravenózne
v pomalej kvapkovej infúzii bezprostredne pred operáciou (podľa dĺžky jej
trvania). Ďalej sa rovnaké dávky 0,5% roztoku metronidazolu môžu opakovať
každých 8 hodín.


/Deti mladšie ako 12 rokov/
Obvykle sa podáva 1,5 ml/kg telesnej hmotnosti 0,5% roztoku metronidazolu
(7,5 mg metronidazolu/kg) bezprostredne po operácii, v priebehu operácie
alebo po operácii a ďalej možno podávanie opakovať každých 8 hodín.


/Podávanie u pacientov s pečeňovým zlyhaním:/
U pacientov so závažným pečeňovým zlyhaním sa dávka a frekvencia podávania
musia upraviť.
V sére sa musí sledovať hladina metronidazolu.

/Spôsob podania:/
Prípravok sa nesmie miešať s inými liekmi.
METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA, v 100 ml polyetylénových vakoch je
pripravený na priame použitie.
Vak sa po kontrole na tesnosť musí spojiť s infúznou súpravou dvojcestnou
ihlou.
Zvyšný roztok po infúzii sa nesmie znova použiť.
Prípravok sa nesmie použiť, ak sa objavia viditeľné zmeny v roztoku.




/Upozornenie/

Ak je liek podávaný dlhšie než 10 dní, odporúča sa pravidelná klinická a
biochemická kontrola.
Ak lekár odporučí podávanie prípravku po dobu dlhšiu, ako je odporučená,
musí sa zvážiť pomer prospešnosti liečby k riziku možného výskytu
periférnej neuropatie.
U pacientov s renáInou insuficienciou je väčšinou dobrá tolerancia
prípravku. Pri závažnejšej poruche renálnych funkcií a vážnom hepatálnom
ochorení denná dávka musí byť redukovaná podľa stavu pacienta. Mierna
porucha renálnych funkcií neovplyvňuje metabolizmus lieku, ale pri klírense
kreatinínu pod 10 ml/min treba dennú dávku metronidazolu znížiť na
polovicu.
Liek sa musí opatrne podávať u pacientov so závažným hepatálnym ochorením.
U týchto pacientov sa metronidazol metabolizuje pomaly, výsledkom čoho je
akumulácia lieku a jeho metabolitov v plazme. V týchto prípadoch treba
podávať s opatrnosťou aj dávky nižšie, ako sa zvyčajne odporúčajú.
Podávanie roztokov, ktoré obsahujú sodíkové ióny, môže vyústiť do retencie
sodíka.
Metronidazol sa musí podávať s opatrnosťou u pacientov súčasne
dostávajúcich kortikosteroidy a u pacientov s predispozíciou k opuchom.
Počas terapie infúznym roztokom metronidazolu sa môže výraznejšie prejaviť
známa alebo nerozpoznaná kandidóza. V týchto prípadoch sa vyžaduje
zodpovedajúca liečba.
Pacientom s potvrdenou krvnou dyskráziou alebo týmto stavom v anamnéze
treba podávať metronidazol s opatrnosťou. Počas aplikácie prípravku sa
pozorovala mierna leukopénia. Pred liečbou a po nej sa odporúča stanoviť
počet leukocytov a diferenciálny krvný obraz.
Počas liečby je zakázané požívať alkoholické nápoje.


/Varovanie/

Liek sa nesmie užívať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.


/Balenie/

Polyetylénové vaky: 1 x 100 ml


/Uchovávanie/

Uchovávajte pri teplote do 25°C, chráňte pred svetlom.
Prípravok v polyetylénových vakoch sa musí chrániť pred chemicky aktívnymi
a intenzívne voňajúcimi výparmi a plynmi.
Uschovávajte mimo dosahu detí.


/Dátum poslednej revízie/


Jún 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 2546/2005

Príloha č.2 k notifikácii zmeny, ev.č. 2108/05956



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Liečivo: metronidazolum 500 mg v 100 ml roztoku


3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzny intravenózny roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
1. Terapeutické indikácie
/Liečba anaeróbnych infekcií/

METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA infúzny roztok je indikovaný pri liečbe
závažných infekcii vyvolaných citlivými anaeróbnymi baktériami.

Pri zmiešanej aeróbnej a anaeróbnej infekcii treba v kombinácii s infúznym
roztokom METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA použiť antibiotiká vhodné na liečbu
aeróbnej infekcie.
Metronidazol je účinný pri infekciách spôsobených druhom /Bacteroides/
/fragilis/ rezistentným na klindamycín, chloramfenikol a penicilín.

/Infekcie dutiny brušnej/ - vrátane peritonitídy, vnútrobrušných a pečeňových
abscesov vyvolaných /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/), /Clostridium sp/.,
/Eubacterium sp/., /Peptococcus/ /sp/. a /Peptostreptococcus sp/.

/Infekcie kože a kožných adnexov/ vyvolaných /Bacteroides sp/. (vrátane /B./
/fragilis/), /Clostridium/ /sp/., /Peptococcus sp/., /Peptostreptococcus sp/. a
/Fusobacterium sp/.

/Gynekologické infekcie/ - vrátané endometritídy, endomyometritídy, tubo-
ovariálneho abscesu, vyvolané /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/),
/Clostridium sp/., /Peptococcus sp/. a /Peptostreptococcus sp/.

/Bakteriálna septikémia/ vyvolaná /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/) a
/Clostridium sp/.

/Infekcie kostí a kĺbov/ vyvolaných /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/),
ako prídavná terapia.

/Infekcie CNS/, napr. pri cerebrospinálnej meningitíde a mozgovom abscese
vyvolané /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/).

/Infekcie dolných ciest dýchacích/, vrátane pneumónie, empyému a abscesu
pľúc, vyvolaných /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/).

/Endokarditída/ vyvolaná /Bacteroides sp/. (vrátane /B. fragilis/).

/Profylaxia:/
Predoperačné, intraoperačné a pooperačné profylaktické podávanie infúzneho
roztoku METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA môže znížiť incidenciu pooperačných
infekcií vyvolaných anaeróbmi, predovšetkým počas gastrointestinálnych
alebo gynekologických operácií.


2. Dávkovanie a spôsob podávania

METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA sa podáva iba formou pomalej intravenóznej
infúzie. Prípravok je určený pre hospitalizovaných pacientov.
Tento spôsob podania je zvlášť' účinný pri vážnych stavoch u chirurgických
pacientov, ktorým sa podáva:
- pred operáciou pri známkach septického stavu spôsobeného anaeróbmi
- v priebehu operácie, pri ktorej je možná kontaminácia anaeróbmi z
gastrointestinálneho traktu, ženského genitálu alebo orofaryngu.

/Terapeutické podávanie/

/Dospelí a deti staršie ako 12 rokov/

100 ml 0,5% roztoku metronidazolu (500 mg metronidazolu) vo forme
intravenóznej infúzie, každých 8 hodín, rýchlosťou 5 ml/min.
Maximálna intravenózna denná dávka metronidazolu pre dospelých je 4 g. Liek
sa najčastejšie podáva 7 dní, aj keď niektoré prípady (oblasti nedostupné
drenáži, nová kontaminácia) si vyžadujú dlhšiu liečbu.

/Deti mladšie ako 12 rokov/
Obvykle sa podáva 1,5 ml/kg telesnej hmotnosti (7,5 mg metronidazolu /kg
telesnej hmotnosti) každých 8 hodín, rýchlosťou 5 ml/min.

/Profylaktické podávanie/

/Dospelí a deti do 12 rokov/
100 ml 0,5% roztoku metronidazolu (500 mg metronidazolu) intravenózne
v pomalej kvapkovej infúzii bezprostredne pred operáciou (podľa dĺžky jej
trvania). Ďalej sa rovnaké dávky 0,5% roztoku metronidazolu môžu opakovať
každých 8 hodín.

/Deti mladšie ako 12 rokov/
Obvykle sa podáva 1,5 ml/kg telesnej hmotnosti 0,5% roztoku metronidazolu
(7,5 mg metronidazolu/kg) bezprostredne po operácii, v priebehu operácie
alebo po operácii a ďalej možno podávanie opakovať každých 8 hodín.


/Podávanie u pacientov s pečeňovým zlyhaním:/

U pacientov so závažným pečeňovým zlyhaním sa dávka a frekvencia podávania
musia upraviť.
V sére sa musí sledovať hladina metronidazolu.

/Spôsob podania:/

METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA, v 100 ml polyetylénových vakoch je
pripravený na priame použitie.

Vak sa po kontrole na tesnosť musí spojiť s infúznou súpravou dvojcestnou
ihlou.
Zvyšný roztok po infúzii sa nesmie znova použiť.
Prípravok sa nesmie použiť, ak sa objavia viditeľné zmeny v roztoku.


3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na metronidazol alebo ostatné nitroimidazolové
deriváty.
Prvý trimester gravidity, obdobie laktácie, pri poruchách krvného obrazu
a náhlej mozgovej príhode.
Bezpečnosť podávania metronidazolu u detí sa nestanovila.



4. Špeciálne upozornenia

Ak je liek podávaný dlhšie než 10 dní, odporúča sa pravidelná klinická a
biochemická kontrola.

Ak lekár odporučí podávanie prípravku po dobu dlhšiu, ako je odporučená,
musí sa zvážiť pomer prospešnosti liečby k riziku možného výskytu
periférnej neuropatie.

U pacientov s renáInou insuficienciou je väčšinou dobrá tolerancia
prípravku. Pri závažnejšej poruche renálnych funkcií a vážnom hepatálnom
ochorení denná dávka musí byť redukovaná podľa stavu pacienta. Mierna
porucha renálnych funkcií neovplyvňuje metabolizmus lieku, ale pri klírense
kreatinínu pod 10 ml/min treba dennú dávku metronidazolu znížiť na
polovicu.

Liek sa musí opatrne podávať u pacientov so závažným hepatálnym ochorením.
U týchto pacientov sa metronidazol metabolizuje pomaly, výsledkom čoho je
akumulácia lieku a jeho metabolitov v plazme. V týchto prípadoch treba
podávať s opatrnosťou aj dávky nižšie, ako sa zvyčajne odporúčajú.

Podávanie roztokov, ktoré obsahujú sodíkové ióny, môže vyústiť do retencie
sodíka.

Metronidazol sa musí podávať s opatrnosťou u pacientov súčasne
dostávajúcich kortikosteroidy a u pacientov s predispozíciou k opuchom.

Počas terapie infúznym roztokom metronidazolu sa môže výraznejšie prejaviť
známa alebo nerozpoznaná kandidóza. V týchto prípadoch sa vyžaduje
zodpovedajúca liečba.

Pacientom s potvrdenou krvnou dyskráziou alebo týmto stavom v anamnéze
treba podávať metronidazol s opatrnosťou. Počas aplikácie prípravku sa
pozorovala mierna leukopénia. Pred liečbou a po nej sa odporúča stanoviť
počet leukocytov a diferenciálny krvný obraz.

Počas liečby je zakázané požívať alkoholické nápoje.


5. Liekové a iné interakcie

Metronidazol zvyšuje antikoagulačný účinok perorálnych kumarínovych
antikoagulancií, čo môže viesť k predĺženiu protrombínoveho času. S touto
možnou liekovou interakciou možno rátať u pacientov liečených týmto typom
antikoagulačnej liečby, ktorým sa podá infúzny roztok METRONIDAZOLE 0,5% -
POLPHARMA. Ak je nevyhnutné súčasné podanie, musí sa sledovať protrombínový
čas a musí sa podať zodpovedajúca dávka antikoagulancia.

Pri súčasnom podaní metronidazolu a liekov, ktoré indukujú pečeňové
mikrozomálne enzýmy, ako sú fenytoín alebo fenobarbital, sa môže urýchliť
vylučovanie metronidazolu, čo vedie k poklesu plazmatických koncentrácií
metronidazolu. Metronidazol znižuje klírens fenytoínu a zvyšuje jeho sérovú
koncentráciu.

Súčasné podávanie liekov, ktoré utlmujú aktivitu pečeňových mikrozomálnych
enzýmov, ako je cimetidín, môže predĺžiť biologický polčas a znížiť
plazmatický klírens metronidazolu.

U alkoholikov, ktorí užívali súčasne metronidazol a disulfiram, boli
hlásené psychotické reakcie. Metronidazol sa môže podávať dva týždne po
ukončení podávania disulfiramu.

Metronidazol potláča alkoholdehydrogenázu a ostatné enzýmy zodpovedné za
oxidačný proces alkoholu. Počas liečby metronidazolom je zakázané požívať
alkoholické nápoje, nakoľko sa môžu vyskytnúť abdominálne kŕče, nevoľnosť,
vracanie, bolesti hlavy a návaly horúčavy.


/Interakcie s laboratórnymi testami:/

Metronidazol má vplyv na stanovenie sérových hladín aspartát-
aminotransferázy (ALT, SGPT), laktát-dehydrogenázy (LDH), triglyceridov a
hexokinázy glukózy, ak sa stanovujú na základe merateľnej absorpcie ÚV.
V týchto prípadoch možno pozorovať nulové hodnoty.


6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Gravidita
Metronidazol preniká cez placentárnu bariéru.
Neboli vykonané kontrolované klinické štúdie u ťarchavých žien, preto je
podanie metronidazolu u žien v prvom trimestri ťarchavosti
kontraindikované.
Počas ťarchavosti sa môže liek podať len v prípade, ak benefit lieku
u matky prevýši riziko poškodenia plodu.

Laktácia
Metronidazol preniká do materského mlieka a dosahuje koncentrácie podobné
sérovým, preto sa počas dojčenia nesmie podávať. Ale ak je to nevyhnutné –
musí sa zvážiť prerušenie dojčenia.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje
Nie je popísané ovplyvnenie schopnosti.


8. Nežiaduce účinky
Boli hlásené konvulzívne záchvaty a periérna neuropatia charakterizovaná
hlavne zvýšenou citlivosťou alebo parestéziou končatín. Nakoľko bola
hlásená aj perzistujúca periférna neuropatia u niektorých pacientov, ktorí
dostávali dlhodobo perorálny metronidazol, pacientov treba starostlivo
pozorovať a ihneď vyhodnotiť pomer prospech/riziko pre pokračovanie liečby,
pokiaľ sa objavia neurologické príznaky.

Počas liečby metronidazolom boli hlásené nasledujúce reakcie:

Gastrointestinálne: nevoľnosť, vracanie, abdominálny diskomfort, hnačky
a nepríjemná kovová chuť.

Hematopoetické: everzibilná neutropénia (leukopénia)

Dermatologické: erytematózna vyrážka a svrbenie

Centrálny nervový systém: bolesti hlavy, závraty, synkopa, ataxia a
zmätenosť.

Lokálne reakcie: tromboflebitída po intravenóznej infúzii. Túto
reakciu možno minimalizovať predchádzaním dlhodobého používania dočasne
zavedených intravenóznych katétrov.

lné: horúčka. Taktiež sa hlásil výskyt tmavého moču, ktorý sa
špeciálne vyšetroval. Hoci sa pigment pravdepodobne zodpovedný za tento
úkaz pozitívne neidentifikoval, je takmer isté, že sa jedná o metabolit
metronidazolu bez zjavného klinického významu.



9. Predávkovanie

Pri dodržaní predpísaného dávkovania neboli hlásené prípady predávkovania.
Špecifické antidotum nie je známe, preto sa pri náhodnom predávkovaní
odporúča symptomatická liečba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická/ /skupina:/ chemoterapeutikum,
/ATC/ /kód:/ J01XD01 (imidazolové prípravky, metronidazol).

Liečivom v lieku METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA je metronidazol, ktorý sa
už dlhú dobu používa na liečbu predovšetkým urogenitálnej trichomoniázy, u
ktorej bola zistená účinnosť voči klinicky významnému širokému spektru
anaeróbov. Metronidazol vykazuje baktericídny účinok voči obligátnym
anaeróbom, pre ktoré je minimálna inhibičná koncentrácia /in vitro/ prakticky
identická s minimálnou baktericídnou koncentráciou. MIC 90 pre tieto kmene
je 0,125-6,25 ?g/ml. Aeróby, fakultatívne anaeróby, huby a vírusy nie sú
citlivé na metronidazol.


/Mechanizmus účinku./

Metronidazol ľahko prestupuje do jednobunkových mikroorganizmov, protozoí
a baktérií a nepreniká do buniek cicavcov.
Nitro-skupina metronidazolu podlieha redukcii proteínom transportujúcim
elektróny, feroxidínom. Tento proteín je prítomný len v anaeróbnych
mikroorganizmoch a u baktérii s nízkou potrebou kyslíka. Redukovaný
metronidazol inhibuje syntézu bakteriálnej DNA a to vedie k narušeniu
dvojzávitnicovitej štruktúry DNA a následne k zániku bunky.
Antibakteriálna aktivita je baktericídneho typu.
Metronidazol disponuje protizápalovou aktivitou využiteľnou v niektorých
špecifických formách Crohnovej choroby.
Mechanizmus účinku v tejto zvláštnej patológii nieje známy, aj keď účinok
bunkovo riadenej imunity a priamy účinok na tkanivové hladiny sa zdá byť
jasný.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nasledujúce farmakokinetické údaje boli pripravené na základe literárneho
prehľadu.

Farmakokinetika metronidazolu je po perorálnom i intravenóznom podaní veľmi
podobná, s priemerným biologickým polčasom 8 hodín.

a) Absorbcia

U dospelých pacientov po intravenóznej kvapkovej infúzii metronidazolu
trvajúcej približne jednu hodinu (po úvodnej dávke 15 mg/kg a ďalších
dávkach 7,5 mg/kg podávaných každých 6 hodín), je maximálna koncentrácia
lieku vo vyrovnanom stave 26 mg/ml zatiaľ čo najnižšia koncentrácia je 10
mg/ml.

b) Distribúcia

Metronidazol preniká do mozgovomiešneho moku, materského mlieka a dosahuje
terapeutické koncentrácie vo väčšine tekutín v organizme (sliny, žlč, moč,
pleurálna tekutina, peritoneálna tekutina, vaginálny sekrét, obsah
abscesov). Menej ako 20% lieku sa viaže na plazmatické proteíny.

c) Biotransformácia

Približne 30-60% metronidazolu sa po intravenóznom podaní metabolizuje
hydroxyláciou, oxidáciou a konjugáciou s kyselinou glukurónovou.

Hlavný metabolit metronidazolu (2-hydroxymetronidazol) vykazuje takisto
antibakteriálny a antiprotozoálny účinok.

d) Eliminácia

Liek sa vylučuje najmä močom (60-80%), čiastočne žlčou v nezmenenej forme
alebo vo forme mikrobiologicky aktívnych metabolitov. Pri zníženej funkcii
obličiek sa zvyšuje biologický polčas metabolitov. Hladinu metronidazolu
možno významne znížiť hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Metronidazol bol z toxikologického hľadiska intenzívne študovaný na rôznych
druhoch laboratórnych zvierat.
Jeho akútna toxicita je nízka (LD50 po intravenóznom podaní myšiam je 1169-
1260 mg/kg a u potkanov 1574-1575 mg/kg), rovnako tak ako chronická
toxicita, ktorá bola sledovaná na myšiach, potkanoch, psoch a opiciach.
Najvyššia dávka metronidazolu podaná intravenózne: 250 mg/kg nebola toxická
pre potkanov.
Teratogénny účinok nebol dokázaný na žiadnom zo sledovaných druhov zvierat.
Mutagénny účinok metronidazolu na baktérie, ktorý súvisí s jeho
baktericídnym účinkom, nebol dokázaný u cicavcov. Pri zvláštnych
laboratórnych podmienkach bol u zvierat pozorovaný karcinogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
Natrii chloridum, acidum citricum monohydricum, natrii hydrogenophosphas
dodecahydricus, aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility
Prípravok sa nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti
Polyetylénové vaky 500 mg/100 ml – 24 mesiacov

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote do 25°C, chráňte pred svetlom.
Prípravok v polyetylénových vakoch sa musí chrániť pred chemicky aktívnymi
a intenzívne voňajúcimi výparmi a plynmi.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Polyetylénové vaky: 1 x 100 ml

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Liek METRONIDAZOLE 0,5% - POLPHARMA, v 100 ml polyetylénových vakoch je
pripravený na priame použitie. Nádoba po kontrole tesnosti sa musí spojiť
s infúznou súpravou s dvojcestnou ihlou.
Zvyšný roztok sa nesmie znova použiť.
Prípravok sa nesmie použiť v prípade viditeľných zmien roztoku. Vak je
určený iba na jednu aplikáciu. Roztok, ktorý nebol spotrebovaný, nesmie byť
skladovaný, ani opätovne použitý.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pharmaceuticals Works POLPHARMA S.A.
19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
42/0109/86-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
20.02.1986/


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Jún 2008