Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/04399


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Lariam® 250 mg
tablety
Meflochín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.






V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Lariam a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Lariam
3. Ako užívať Lariam
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Lariam
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE LARIAM A NA ČO SA POUŽÍVA



Lariam pôsobí na nepohlavné formy parazitov ľudskej malárie, ktoré sa
nachádzajú vo vnútri červenej krvinky: /Plasmodium falciparum, Plasmodium/
/vivax, Plasmodium malariae/ a /Plasmodium ovale./

Lariam je účinný proti parazitom malárie, ktorí sú odolní na iné
antimalariká ako chlorochín, proguanil, pyrimetamín a kombinácie
pyrimetamínu a sulfónamidov.

Odolnosť /Plasmodium falciparum/ na meflochín bola hlásená najmä v oblastiach
Juhovýchodnej Ázie. V niektorých oblastiach sa zaznamenala skrížená
odolnosť medzi meflochínom a halofantrínom a skrížená odolnosť medzi
meflochínom a chinínom.



Predchádzanie, liečba a pohotovostná liečba malárie.

/Prdchádzanie malárii/: Chemoprofylaxia Lariamom sa odporúča cestujúcim do
malarických oblastí, najmä cestujúcim do oblastí, kde je vysoké riziko
infekcie kmeňmi /P. falciparum/, rezistentnými na iné antimalariká.

/Liečba:/ Lariam sa užíva v tabletkovej forme na liečbu malárie, najmä ak je
spôsobená kmeňmi /P. falciparum,/ rezistentnými na iné antimalariká. Môže sa
tiež použiť na liečbu malárie spôsobenej /P. vivax/ a zmiešanej malárie
(pozri časť 3. Ako užívať Lariam).

/Pohotovostná liečba:/ Lariam sa tiež predpisuje ako pohotovostný liek
cestujúcim do malarických oblastí, ktorý ho majú mať so sebou, a k
samoliečbe ako núdzové opatrenie pri podozrení na maláriu, kde nie je
dostupná v priebehu 24 hodín okamžitá lekárska pomoc.

2. SKÔR AKO UŽIJETE LARIAM


Neužívajte Lariam
- keď ste alergický (precitlivený) na meflochín alebo príbuzné látky
(napr. chinín a chinidín) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
Lariamu.
- na profylaxiu, keď máte aktívnu depresiu alebo psychózu alebo kŕče v
anamnéze.



Tak ako u väčšiny liekov nie je možné predvídať reakcie z precitlivenosti
v rozpätí od miernych kožných udalostí po anafylaxiu (prudká celková
závažná alergická reakcia).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Lariamu
- ak máte epilepsiu, pretože Lariam môže zvýšiť riziko vzniku kŕčov.
- ak ste pacient s poškodenou funkciou pečene.

Ak sa počas preventívneho užívania Lariamu (na predchádzanie malárii)
vyskytne akútna úzkosť, depresia, nepokoj alebo zmätenosť, je potrebné
používanie prerušiť a má sa použiť odporučený alternatívny liek na
predchádzanie malárii.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Možné je vzájomné pôsobenie lieku Lariam s liekmi užívanými pri liečbe
srdcových a cievnych ochorení (hlavne sa jedná o lieky, ktoré ovplyvňujú
vedenie srdcového rytmu ako sú antiarytmiká, beta-blokátory), ďalej
antihistaminiká alebo H1-blokátory (lieky proti alergii), tiež tricyklické
antidepresíva a fenotiazíny, ďalej ketokonazol, ktoré môžu predlžovať
QTc interval.

Súbežné užívanie halofatrínu (iné antimalarikum) a lieku Lariam (meflochín)
môže vyvolať spomalenie srdcovej frekvencie (predĺženie QTc intervalu),
ktorý môže ohrozovať život pacienta. V žiadnom prípade preto halofatrín
nesmie byť užívaný súbežne s liekom Lariam alebo počas 15 týždňov od
poslednej dávky Lariamu.Údaje o dôsledkoch podania meflochínu po
predchádzajúcom podávaní halofatrínu nie sú k dispozícii.

Súbežné podávanie Lariamu a iných príbuzných zlúčenín (napr. chinín,
chinidín a chlorochín) môže spôsobiť elektrokardiografické abnormality a
zvýšiť riziko kŕčov (pozri časť 3. Ako užívať Lariam).

U pacientov užívajúcich lieky proti kŕčom (napr. kyselinu valproovú,
karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín) môže súbežné používanie Lariamu
znížiť protizáchvatový účinok. V niektorých prípadoch môže byť nutné
upraviť dávkovanie lieku proti kŕčom.

Pri súbežnom podávaní Lariamu s so živou vakcínou proti týfusu podávanou
cez ústa nie je možné vylúčiť oslabenie imunizácie (navodenej špecifickej
ochrany imunitného systému). Očkovanie s oslabenými živými baktériami sa má
preto ukončiť najmenej 3 dni pred prvou dávkou Lariamu.

Žiadne iné vzájomné pôsobenie liekov nie je známe. Napriek tomu sa
pred odchodom majú preveriť účinky Lariamu na cestujúcich, ktorí užívajú
súbežne iné lieky, najmä diabetici alebo pacienti užívajúci protizrážanlivé
lieky.



Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Lariam sa má užívať počas prvého trimestra tehotenstva iba vtedy, ak
očakávaný prínos prevýši potenciálne riziko pre plod. Fertilným ženám sa
odporúča používať antikoncepciu počas profylaxie malárie Lariamom
a 3 mesiace po jej skončení. Avšak v prípade neplánovaného tehotenstva sa
chemoprofylaxia malárie Lariamom nepovažuje za dôvod k ukončeniu
tehotenstva.

Meflochín sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách, ktorých
aktivita nie je známa. Na základe nepriamych dôkazov je známe, že u
dojčených detí matiek, ktoré užívajú Lariam, sa nevyskytujú nežiaduce
účinky.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
U osôb pociťujúcich závrat a poruchy rovnováhy alebo iné poruchy
centrálneho alebo periférneho nervového systému je potrebná opatrnosť pri
vedení vozidiel, lietadiel, obsluhe strojov, hlbinnom potápaní, alebo iných
aktivitách vyžadujúcich bdelosť a jemnú koordináciu pohybov. U malého počtu
pacientov bolo hlásené pretrvávanie točenia hlavy alebo závraty a poruchy
rovnováhy niekoľko mesiacov po ukončení užívania lieku.



3. AKO UŽÍVAŤ LARIAM

Vždy užívajte Lariam presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Meflochín má horkú a mierne pálivú príchuť. Tablety Lariamu sa majú
prehltnúť celé a zapiť aspoň jedným pohárom tekutiny. Pri podávaní malým
deťom a iným jedincom neschopným prehltnúť celú tabletu, sa tablety môžu
rozdrviť a rozpustiť v malom množstve vody, mlieka alebo iného nápoja.

/Predchádzanie malárii/

/Štandardné dávkovanie:/
Odporúčaná dávka Lariamu na predchádzanie malárie je približne 5 mg/kg
telesnej hmotnosti raz týždenne:


|Telesná hmotnosť |Dávka |
|(kg) | |
| 5 - 10 kg |? tablety* |
|10 – 20 kg |Ľ tablety |
|20 – 30 kg |˝ tablety |
|30 – 45 kg |ľ tablety |
| > 45 kg |1 tableta |

*Približná časť tablety vychádzajúca z dávkovania 5 mg/kg telesnej
hmotnosti. Presné dávky pre deti vážiace menej ako 10 kg môže najlepšie
pripraviť a vydať lekárnik.

Týždenné dávky sa majú užívať pravidelne, vždy v rovnaký deň každého
týždňa, najlepšie po hlavnom jedle. Prvá dávka sa má užiť aspoň jeden
týždeň pred príchodom do endemickej oblasti.

Skúsenosti s Lariamom u dojčiat mladších ako 3 mesiace alebo vážiacich
menej ako 5 kg sú obmedzené. Dávkovanie u detí bolo odvodené z odporúčanej
dávky pre dospelých.

/Osobitné inštrukcie pre dávkovanie:/
Pre cestujúcich do vysoko rizikových oblastí, u ktorých nebolo možné začať
s prevenciou(s predchádzaním malárii) jeden týždeň pred príchodom do
endemickej oblasti, sa odporúča podanie „nárazovej dávky“, ktorá pozostáva
z týždennej dávky podávanej denne počas troch po sebe nasledujúcich dní,
podľa štandardnej týždennej dávky:


|deň 1 |1. dávka |
|deň 2 |2. dávka |
|deň 3 |3. dávka |
|ďalej |pravidelné |
| |týždenné dávky |

Použitie nárazovej dávky sa môže spájať so zvýšeným výskytom vedľajších
účinkov.

V určitých prípadoch, napr. ak cestujúci užíva iné lieky, môže byť potrebné
začať s podávaním lieku Lariam na predchádzanie malárii 2 – 3 týždne pred
odchodom, aby sa zaistilo, že kombinácia liekov je dobre znášaná (pozri
časť 2. Skôr ako užijete Lariam, Užívanie iných liekov).

Na zníženie rizika malárie po odchode z endemickej oblasti sa musí
s podávaním lieku Lariam pokračovať ďalšie 4 týždne.

Keď profylaxia Lariamom zlyhá, lekár má starostlivo zvážiť, ktoré
antimalarikum použije na liečbu.

/Liečba/

/Štandardné dávkovanie:/
Odporúčaná celková terapeutická dávka meflochínu je 20 - 25 mg/kg telesnej
hmotnosti:



|Telesná |Celková dávka |Rozdelenie |
|hmotnosť (kg) | |dávky (*) |
| 5 - 10 kg |˝ - 1 tableta | |
|10 – 20 kg |1 – 2 tablety | |
|20 – 30 kg |2 – 3 tablety |2 + 1 |
|30 – 45 kg |3 – 4 tablety |2 + 2 |
|45 – 60 kg | 5 tabliet|3 + 2 |
| > 60 kg | 6 tabliet|3 + 2 + 1 |


* Rozdelenie celkovej terapeutickej dávky do 2 - 3 dávok, ktoré sa
užívajú v 6 – 8-hodinových intervaloch, môže znížiť výskyt alebo
vážnosť nežiaducich účinkov.

Skúsenosti s Lariamom u dojčiat mladších ako 3 mesiace alebo vážiacich
menej ako 5 kg sú obmedzené.

Neexistujú žiadne špecifické skúsenosti s celkovými dávkami viac ako
6 tabliet u veľmi ťažkých pacientov.

/Osobitné inštrukcie pre dávkovanie:/
U čiastočne imúnnych jedincov, t.j. u obyvateľov malarických endemických
oblastí, môže byť postačujúca znížená dávka.

Nová celá dávka sa má podať pacientom, ktorí vracali do 30 minút po podaní
lieku. Ak sa vracanie vyskytne 30 - 60 minút po užití lieku, má sa podať
ďalšia polovičná dávka.

Po liečbe malárie spôsobenej /P. vivax/ sa má zvážiť prevencia
znovuprepuknutia choroby derivátom 8-aminochinolínu (napr. primachínom)
kvôli vylúčeniu pečeňových foriem.

V prípade, že liečba plnými dávkami Lariamu nevedie v priebehu 48 -
72 hodín k zlepšeniu, v liečbe Lariamom sa nemá ďalej pokračovať. Má sa
použiť alternatívna liečba. Ak sa počas profylaxie Lariamom vyskytne
malária, lekár má starostlivo zvážiť, ktoré antimalarikum použije na
liečbu.

Lariam sa môže podať pri ťažkej akútnej malárii po úvodnom vnútrožilovom
podávaní chinínu trvajúcom aspoň 2 - 3 dni. Interakciám, ktoré vedú k
nežiaducim účinkom, sa môže do značnej miery predchádzať zachovaním
intervalu aspoň 12 hodín od poslednej dávky chinínu.

V oblastiach s maláriou odolnou voči protimaláriovým liekom je tiež
možnosťou počiatočná liečba artemisínom alebo jeho derivátom s následnou
liečbou Lariamom.

/Pohotovostná liečba/

Lariam sa môže predpísať na použitie ako pohotovostný liek, keď nie je
dostupná okamžitá lekárska pomoc v priebehu 24 hodín od prejavenia
príznakov. Samoliečba sa má začať dávkou približne 15 mg/kg; čo znamená, že
u pacientov, s hmotnosťou 45 kg alebo viac, je úvodná dávka 3 tablety
Lariamu. Ak v priebehu 24 hodín nebude možné zaistiť odbornú lekársku
starostlivosť a nevyskytnú sa žiadne závažné vedľajšie účinky, o 6 -
8 hodín sa má užiť druhá časť celkovej terapeutickej dávky (2 tablety u
pacientov s hmotnosťou 45 kg alebo viac). Pacienti s hmotnosťou viac ako
60 kg majú užiť ďalšiu tabletu 6 - 8 hodín po druhej dávke (pozri vyššie
uvedené odporúčania pre dávkovania pri liečbe).

Po samoliečbe kontaktujte čo najskôr lekára, aj keď budete mať pocit, že
ste sa úplne zotavili, aby sa predpokladaná diagnóza potvrdila alebo
zamietla.

Ak užijete viac Lariamu ako máte
V prípade, že užijete viac Lariamu ako máte, môžu byť príznaky, uvedené
v časti 4. Možné vedľajšie účinky, výraznejšie.

Pri predávkovaní Lariamom majú byť pacienti ošetrení symptomatickou
(liečenie príznakov ochorenia) a podpornou starostlivosťou. Nie sú žiadne
špecifické protilátky. Sledovanie funkcie srdca (podľa možnosti
pomocou EKG) a neuropsychiatrického stavu aspoň počas 24 hodín. Poskytnutie
symptomatickej a intenzívnej podpornej liečby podľa potreby, najmä pri
srdcovocievnych poruchách

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Lariam môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Pri dávkach, ktoré sa podávajú pri akútnej malárii, môžu byť nežiaduce
reakcie na Lariam neodlíšiteľné od symptómov samotného ochorenia.
Najčastejšie nežiaduce reakcie pri profylaxii Lariamom sú žalúdočná
nevoľnosť (nauzea), vracanie a závrat, ktoré sú zvyčajne mierne a ich
intenzita sa môže znižovať v priebehu dlhodobej liečby.

Výskyt nežiaducich udalostí hlásených počas používania meflochínu
v profylaxii je porovnateľný s hláseným výskytom pri inej
chemoprofylaktickej liečbe. Profil nežiaducich udalostí meflochínu je
charakterizovaný prevahou neuropsychologických nežiaducich udalostí.

Najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti sú žalúdočná nevoľnosť (nauzea),
vracanie, riedka stolica alebo hnačka a bolesť brucha, točenie hlavy alebo
závrat, poruchy rovnováhy a neuropsychologické nežiaduce udalosti ako
bolesť hlavy, ospanlivosť (somnolencia) a poruchy spánku (nespavosť,
abnormálne sny).

/Menej často hlásené nežiaduce udalosti:/

/Psychické poruchy:/ Menej často hlásené sú agitácia, nekľud, úzkosť,
depresia, výkyvy nálady, záchvat paniky, stavy zmätenosti, halucinácie,
agresivita, psychotické alebo paranoické reakcie (reakcie prejavujúce sa
príznakmi ako sú počutie, videnie alebo cítenie vecí, ktoré neexistujú,
ďalej podozrievavosť chybné presvedčenie). Zriedkavo boli hlásené
samovražedné myšlienky, ale nebola stanovená súvislosť s podávaním lieku.

Poruchy nervového systému: pohybové a zmyslové ochorenie nervstva
(senzorické a motorické neuropatie) (vrátane zmenenej citlivosti -
parestézie, trasu - tremoru a poruchy koordinácie pohybov - ataxie), Menej
často hlásené sú krátkodobá strata vedomia, kŕče, zhoršenie pamäte. Boli
hlásené prípady encefalopatie (nezápalové ochorenie mozgu).

/Kardiovaskulárne poruchy:/ obehové poruchy (nízky krvný tlak - hypotenzia,
zvýšený krvný tlak - hypertenzia, návaly horúčavy), bolesť na hrudi,
zrýchlenie srdcovej činnosti (tachykardia) alebo búšenie srdca
(palpitácia), spomalená srdcová činnosť (bradykardia), nepravidelný pulz,
predčasné sťahy (extrasystoly) a iné prechodné poruchy vedenia srdcového
vzruchu.

/Poruchy kože:/ vyrážka, kožná vyrážka (exantém), sčervenanie kože (erytém),
žihľavka (urtikária), svrbenie (pruritus), opuch (edém), vypadávanie
vlasov, nadmerné potenie. V ojedinelých prípadoch sa vyskytli multiformný
erytém (zvláštne začervenanie kože) a Stevensov-Johnsonov syndróm
(pľuzgiere na sliznici úst a očí).

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy:/ svalová slabosť a svalové kŕče,
bolesť svalov, bolesť kĺbov.


/Iné symptómy:/ poruchy zraku, vestibulárne poruchy vrátane pískania v ušiach
a porucha sluchu, malátnosť (asténia), nevoľnosť, únava, horúčka, potenie,
zimnica, porucha trávenia (dyspepsia) a strata chuti do jedla.


Nežiaduce reakcie na Lariam sa môžu vyskytovať alebo pretrvávať až niekoľko
týždňov po poslednej dávke. U malého počtu pacientov bolo hlásené
pretrvávanie točenia hlavy alebo závraty a poruchy rovnováhy niekoľko
mesiacov po ukončení užívania lieku.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.






5. AKO UCHOVÁVAŤ LARIAM

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Lariam po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.






6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Lariam obsahuje

- Liečivo je meflochín. Jedna tableta obsahuje 274,09 mg racemického
meflochín hydrochloridu, čo zodpovedá 250 mg meflochínovej bázy.
- Ďalšie zložky sú poloxamér 3800, mikrokryštalická celulóza, laktóza,
kukuričný škrob, krospovidón, alginát amónno-vápenatý, mastenec,
magnéziumstearát.

Ako vyzerá Lariam a obsah balenia

Fľaška z hnedého skla, šraubový uzáver z plastu s vysušovadlom alebo Al
blister.
Veľkosť balenia: 8 x 250 mg

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Roche Slovensko, s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Roche Slovensko, s.r.o.
Cintorínska 3/A
811 08 Bratislava
Tel.: +421 2 5263 8201

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
decembri 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/04399


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Lariam® 250 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 274,09 mg racemického meflochín hydrochloridu, čo
zodpovedá 250 mg meflochínovej bázy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s deliacou ryhou


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Profylaxia, liečba a pohotovostná liečba malárie.

/Profylaxia/: Chemoprofylaxia Lariamom sa odporúča cestujúcim do malarických
oblastí, najmä cestujúcim do oblastí, kde je vysoké riziko infekcie kmeňmi
/P. falciparum/, rezistentnými na iné antimalariká.

/Liečba:/ Lariam je indikovaný na perorálnu liečbu malárie, najmä ak je
spôsobená kmeňmi /P. falciparum,/ rezistentnými na iné antimalariká. Môže sa
tiež použiť na liečbu malárie spôsobenej /P. vivax/ a zmiešanej malárie
(pozri časť 4.2).

/Pohotovostná liečba:/ Lariam sa tiež predpisuje ako pohotovostný liek
cestujúcim do malarických oblastí, ktorý ho majú mať so sebou, a k
samoliečbe ako núdzové opatrenie pri podozrení na maláriu, kde nie je
dostupná okamžitá lekárska pomoc v priebehu 24 hodín.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Meflochín má horkú a mierne pálivú príchuť. Tablety Lariamu sa majú
prehltnúť celé a zapiť aspoň jedným pohárom tekutiny. Pri podávaní malým
deťom a iným jedincom neschopným prehltnúť celú tabletu, sa tablety môžu
rozdrviť a rozpustiť v malom množstve vody, mlieka alebo iného nápoja.

/Profylaxia/

/Štandardné dávkovanie:/
Odporúčaná profylaktická dávka Lariamu je približne 5 mg/kg telesnej
hmotnosti raz týždenne:


|Telesná hmotnosť |Dávka |
|(kg) | |
| 5 - 10 kg |? tablety* |
|10 – 20 kg |Ľ tablety |
|20 – 30 kg |˝ tablety |
|30 – 45 kg |ľ tablety |
| > 45 kg |1 tableta |

*Približná časť tablety vychádzajúca z dávkovania 5 mg/kg telesnej
hmotnosti. Presné dávky pre deti s hmotnosťou menej ako 10 kg môže
najlepšie pripraviť a vydať lekárnik.

Týždenné dávky sa majú užívať pravidelne, vždy v rovnaký deň každého
týždňa, najlepšie po hlavnom jedle. Prvá dávka sa má užiť aspoň jeden
týždeň pred príchodom do endemickej oblasti.

Skúsenosti s Lariamom u dojčiat mladších ako 3 mesiace alebo s hmotnosťou
menej ako 5 kg sú obmedzené. Dávkovanie u detí bolo extrapolované
z odporúčanej dávky pre dospelých (pozri časť 4.2 ).

/Osobitné inštrukcie pre dávkovanie:/
Pre cestujúcich do vysoko rizikových oblastí, u ktorých nebolo možné začať
profylaxiu jeden týždeň pred príchodom do endemickej oblasti, sa odporúča
podanie „nárazovej dávky“, ktorá pozostáva z týždennej dávky podávanej
denne počas troch po sebe nasledujúcich dní, podľa štandardnej týždennej
dávky:


|deň 1 |1. dávka |
|deň 2 |2. dávka |
|deň 3 |3. dávka |
|ďalej |pravidelné |
| |týždenné dávky |

Použitie nárazovej dávky sa môže spájať so zvýšeným výskytom nežiaducich
účinkov.

V určitých prípadoch, napr. ak cestujúci užíva iné lieky, môže byť potrebné
začať profylaxiu 2 – 3 týždne pred odchodom, aby sa zaistilo, že kombinácia
liekov je dobre tolerovaná (pozri časť 4.5).

Na zníženie rizika malárie po odchode z endemickej oblasti musí profylaxia
pokračovať ďalšie 4 týždne, aby sa zaistila supresívna hladina lieku
v krvi, keď sa z pečene uvoľnia merozoity.

Keď profylaxia Lariamom zlyhá, lekár má starostlivo zvážiť, ktoré
antimalarikum použije na liečbu. Použitie halofantrínu, pozri časti 4.4
a 4.5.

/Liečba/

/Štandardné dávkovanie:/
Odporúčaná celková terapeutická dávka meflochínu je 20 - 25 mg/kg telesnej
hmotnosti:


|Telesná |Celková dávka |Rozdelenie |
|hmotnosť (kg) | |dávky (*) |
| 5 - 10 kg |˝ - 1 tableta | |
|10 – 20 kg |1 – 2 tablety | |
|20 – 30 kg |2 – 3 tablety |2 + 1 |
|30 – 45 kg |3 – 4 tablety |2 + 2 |
|45 – 60 kg | 5 tabliet|3 + 2 |
| > 60 kg | 6 tabliet|3 + 2 + 1 |


* Rozdelenie celkovej terapeutickej dávky do 2 - 3 dávok, ktoré sa
užívajú v 6 – 8-hodinových intervaloch, môže znížiť výskyt alebo
vážnosť nežiaducich účinkov.

Skúsenosti s Lariamom u dojčiat mladších ako 3 mesiace alebo vážiacich
menej ako 5 kg sú obmedzené (pozri časť 4.2).

Neexistujú žiadne špecifické skúsenosti s celkovými dávkami viac ako
6 tabliet u veľmi ťažkých pacientov.

/Osobitné inštrukcie pre dávkovanie:/
U čiastočne imúnnych jedincov, t.j. u obyvateľov malarických endemických
oblastí, môže byť postačujúca znížená dávka.

Nová celá dávka sa má podať pacientom, ktorí vracali do 30 minút po podaní
lieku. Ak sa vracanie vyskytne 30 - 60 minút po užití lieku, má sa podať
ďalšia polovičná dávka.

Po liečbe malárie spôsobenej /P. vivax/ sa má zvážiť profylaxia relapsu
derivátom 8-aminochinolínu (napr. primachínom) kvôli eliminácii pečeňových
foriem.

V prípade, že liečba plnými dávkami Lariamu nevedie v priebehu 48 -
72 hodín k zlepšeniu, v liečbe Lariamom sa nemá ďalej pokračovať. Má sa
použiť alternatívna liečba. Ak sa počas profylaxie Lariamom vyskytne
malária, lekár má starostlivo zvážiť, ktoré antimalarikum použije na
liečbu. Použitie halofantrínu, pozri časti 4.4 a 4.5 .

Lariam sa môže podať pri ťažkej akútnej malárii po úvodnom intravenóznom
podávaní chinínu trvajúcom aspoň 2 - 3 dni. Interakciám, ktoré vedú k
nežiaducim účinkom, sa môže do značnej miery predchádzať zachovaním
intervalu aspoň 12 hodín od poslednej dávky chinínu.

V oblastiach s multirezistentnou maláriou je tiež možnosťou počiatočná
liečba artemisínom alebo jeho derivátom s následnou liečbou Lariamom.

/Pohotovostná liečba/

Lariam sa môže predpísať na použitie ako pohotovostný liek, keď nie je
dostupná okamžitá lekárska pomoc v priebehu 24 hodín od prejavenia
symptómov. Samoliečba sa má začať dávkou približne 15 mg/kg; čo znamená, že
u pacientov, vážiacich 45 kg alebo viac, je úvodná dávka 3 tablety Lariamu.
Ak v priebehu 24 hodín nebude možné zaistiť odbornú lekársku starostlivosť
a nevyskytnú sa žiadne závažné vedľajšie účinky, o 6 - 8 hodín sa má užiť
druhá časť celkovej terapeutickej dávky (2 tablety u pacientov vážiacich
45 kg alebo viac). Pacienti vážiaci viac ako 60 kg majú užiť ďalšiu tabletu
6 - 8 hodín po druhej dávke (pozri vyššie uvedené odporúčania pre
dávkovania pri liečbe).

Pacienti sa majú poučiť, aby po samoliečbe kontaktovali čo najskôr lekára,
aj keď budú mať pocit, že sa úplne zotavili, aby sa predpokladaná diagnóza
potvrdila alebo zamietla.

/Použitie u detí/

Vo farmakokinetike meflochínu sa nepozorovali žiadne významné zmeny vo
vzťahu k veku. Dávkovanie u detí je preto extrapolované z odporúčanej dávky
pre dospelých.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/

U pacientov s renálnou insuficienciou sa neuskutočnili žiadne
farmakokinetické štúdie, pretože len malá časť lieku sa eliminuje
obličkami. Meflochín a jeho hlavný metabolit nie sú výrazne eliminované
hemodialýzou. Žiadna úprava chemoprofylaktického dávkovania nie je
indikovaná pre pacientov na dialýze na dosiahnutie plazmatickej
koncentrácie podobnej u zdravých jedincov.

4.3 Kontraindikácie

Používanie Lariamu je kontraindikované u pacientov so známou
precitlivenosťou na meflochín alebo príbuzné látky (napr. chinín a
chinidín) alebo na niektorú z pomocných látok lieku.

Lariam sa nemá predpísať na profylaxiu jedincom s aktívnou depresiou alebo
s psychózou alebo kŕčmi v anamnéze.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako u väčšiny liekov reakcie z precitlivenosti v rozpätí od miernych
kožných udalostí po anafylaxiu nie je možné predvídať.

U pacientov s epilepsiou môže Lariam zvýšiť riziko vzniku kŕčov. Z toho
dôvodu sa má liek predpísať u takýchto pacientov iba pri liečbe a iba
vtedy, ak existujú závažné lekárske dôvody pre jeho použitie (pozri časť
4.5).

U pacientov s poškodenou funkciou pečene môže byť eliminácia meflochínu
predĺžená a môže viesť k vyšším plazmatickým hladinám.

Z dôvodu rizika potenciálne fatálneho predĺženia intervalu QTc, sa
halofantrín nesmie podávať počas podávania Lariamu na profylaxiu alebo
liečbu malárie alebo počas 15 týždňov od poslednej dávky Lariamu (pozri
časť 5.2). Kvôli zvýšenej plazmatickej koncentrácii a eliminačnému polčasu
meflochínu, keď sa Lariam užíva súbežne s ketokonazolom, sa môže tiež
očakávať riziko predĺženia QTc intervalu ak sa ketokonazol užíva počas
podávania Lariamu na terapiu alebo profylaxiu malárie alebo počas 15
týždňov od poslednej dávky Lariamu, (pozri časť 4.5 a 5.2).

Ak sa počas používania Lariamu pri profylaxii vyskytne akútna úzkosť,
depresia, nepokoj alebo zmätenosť, je potrebné používanie prerušiť a má sa
odporučiť alternatívna profylaktická látka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podávanie Lariamu a iných príbuzných zlúčenín (napr. chinín,
chinidín a chlorochín) môže spôsobiť elektrokardiografické abnormality a
zvýšiť riziko kŕčov (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania).
Existujú dôkazy o tom, že použitie halofantrínu behom súbežnej profylaxie
alebo liečby malárie Lariamom alebo počas 15 týždňov od poslednej dávky
Lariamuspôsobuje signifikantné predĺženie intervalu QTc (pozri časť 4.4)
Kvôli zvýšeným plazmatickým koncentráciám a zvýšenému eliminačnému polčasu
meflochínu keď sa Lariam užíva súbežne s ketokonazolom, sa môže tiež
očakávať riziko predĺženia QTc intervalu ak sa ketokonazol užíva počas
podávania Lariamu na terapiu alebo profylaxiu malárie alebo počas 15
týždňov od poslednej dávky Lariamu, (pozri časť 4.5 a 5.2). Pri liečbe
samotným meflochínom sa nezistilo klinicky signifikantné predĺženie
intervalu Qtc. Uvedená interakcia sa zdá byť jedinou klinicky významnou
interakciou tohto druhu s Lariamom hoci súbežné podávanie iných liekov,
ktoré menia vedenie srdcového vzruchu (napr. antiarytmiká alebo ß-
blokátory, blokátory kalciového kanála, antihistaminiká alebo H1-blokátory,
tricyklické antidepresíva a fenotiazíny), môže taktiež spôsobiť predĺženie
intervalu QTc. Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by jednoznačne
stanovovali, či súbežné podávanie meflochínu a vyššie uvedených liečiv má
vplyv na funkciu srdca.

U pacientov užívajúcich antikonvulzívum (napr. kyselinu valproovú,
karbamazepín, fenobarbital alebo fenytoín) môže súbežné užívanie Lariamu
znížiť protizáchvatový účinok v dôsledku zníženia plazmatickej hladiny
antikonvulzíva. V niektorých prípadoch môže byť nutné upraviť dávkovanie
antikonvulzíva.

Pri súbežnom podávaní Lariamu s perorálnou živou vakcínou obsahujúcou
týfoid nie je možné vylúčiť oslabenie imunizácie. Očkovanie s oslabenými
živými baktériami sa má preto ukončiť najmenej 3 dni pred prvou dávkou
Lariamu.

Žiadne iné liekové interakcie nie sú známe. Napriek tomu sa pred odchodom
majú preveriť účinky Lariamu na cestujúcich, ktorí užívajú súbežne iné
lieky, najmä diabetici alebo pacienti užívajúci antikoagulanciá.

Iné možné interakcie
Meflochín neinhibuje ani neindukuje enzymatický systém cytochrómu P450.
Preto sa nepredpokladá, že by bol ovplyvnený metabolizmus liekov podávaných
súbežne s meflochínom. Avšak inhibítory alebo induktory izoenzýmu CYP3A4
môžu modifikovať farmakokinetiku alebo metabolizmus meflochínu a tým viesť
ku zvýšeniu alebo zníženiu jeho plazmatických hladín.

Inhibítory CYP3A4
Farmakokinetická štúdia na zdravých dobrovoľníkoch ukázala, že súbežné
podávanie s ketokonazolom, silným inhibítorm CYP3A4, zvýšila plazmatickú
koncentráciu a polčas eliminácie meflochínu.

Induktory CYP3A4
Dlhodobé užívanie rifampicínu, účinného induktoru CYP3A4, znížilo
plazmatickú koncentráciu a polčas eliminácie meflochínu.

Substráty a inhibítory P-glykoproteínu
/In-vitro/ bolo preukázané, že meflochín je substrátom a inhibítorom P-
glykoproteínu. Preto sa môžu tiež vyskytnúť liekové interakcie s liekmi,
ktoré sú substrátmi alebo menia expresiu tohto prenášača. Doteraz nie je
známa klinická závažnosť týchto interakcií.


4.6 Gravidita a laktácia

V dávkach 5 – 20-krát vyšších ako je terapeutická dávka pre človeka, sa
preukázal teratogénny účinok meflochínu u myší a potkanov a embryotoxický
účinok u králikov; avšak klinické skúsenosti s Lariamom neodhalili žiadny
embryotoxický alebo teratogénny účinok. Napriek tomu sa má Lariam používať
počas prvého trimestra iba vtedy, ak očakávaný prínos prevýši potenciálne
riziko pre plod. Fertilným ženám sa má odporúčať, aby používali
antikoncepciu počas profylaxie malárie Lariamom a 3 mesiace po jej
skončení. Avšak v prípade neplánovanej gravidity sa chemoprofylaxia malárie
Lariamom nepovažuje za indikáciu k ukončeniu gravidity.

Meflochín sa vylučuje do materského mlieka v malých množstvách, ktorých
aktivita nie je známa. Na základe nepriamych dôkazov je známe, že u
dojčených detí matiek, ktoré užívajú Lariam, sa nevyskytujú nežiaduce
účinky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U osôb pociťujúcich závrat a poruchy rovnováhy alebo iné poruchy
centrálneho alebo periférneho nervového systému je potrebná opatrnosť pri
vedení vozidiel, lietadiel, obsluhe strojov, hlbinnom potápaní, alebo iných
aktivitách vyžadujúcich bdelosť a jemnú koordináciu pohybov. U malého počtu
pacientov bolo hlásené pretrvávanie vertiga alebo závraty a poruchy
rovnováhy niekoľko mesiacov po ukončení užívania lieku (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Pri dávkach, ktoré sa podávajú pri akútnej malárii, môžu byť nežiaduce
reakcie na Lariam neodlíšiteľné od symptómov samotného ochorenia.
Najčastejšie nežiaduce reakcie pri profylaxii Lariamom sú nauzea, vracanie
a závrat, ktoré sú zvyčajne mierne a ich intenzita sa môže znižovať v
priebehu dlhodobej liečby napriek zvyšovaniu plazmatickej hladiny lieku.

Výskyt nežiaducich udalostí hlásených počas používania meflochínu
v profylaxii je porovnateľný s hláseným výskytom pri inej
chemoprofylaktickej liečbe. Profil nežiaducich udalostí meflochínu je
charakterizovaný prevahou neuropsychologických nežiaducich udalostí.

Poruchy metabolizmu a výživy: menej často hláseným účinkom je anorexia.

Psychické poruchy: veľmi často hlásenými sú poruchy spánku (nespavosť,
abnormálne sny). Menej často hlásené sú agitácia, nekľud, úzkosť, depresia,
výkyvy nálady, panické ataky, stavy zmätenosti, halucinácie, agresivita,
psychotické alebo paranoické reakcie.

Zriedkavo boli hlásené samovražedné myšlienky, ale nenašla sa priama
súvislosť k podávaniu lieku.

Poruchy nervového systému: Veľmi často hlásené sú závraty, poruchy
rovnováhy, bolesť hlavy a ospalosť. Menej často hlásené sú synkopy, kŕče,
zhoršenie pamäti, senzorické a motorické neuropatie (vrátane parestézy,
trasu a ataxie). Boli hlásené izolované prípady encefalopatie.

Poruchy oka: menej často boli hlásené poruchy zraku.

Poruchy ucha a labyrintu: veľmi často hlásené je vertigo. Menej často sú
hlásené vestibulárne poruchy vrátane tinnitusu a porúch sluchu.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti: menej často hlásené sú tachykardia,
palpitácie, bradykardia, nepravidelnosti srdcového rytmu, extrasystoly
a iné prechodné poruchy srdcového prevodu. Boli hlásené ojedinelé prípady A-
V blokády.

Poruchy ciev: menej často boli hlásené poruchy obehu (hypotenzia,
hypertenzia, flush).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: menej často hlásené sú
dyspnoe. Zriedkavo boli hlásené prípady pneumonitídy možnej alergickej
etiológie.

Poruchy gastrointestinálneho traktu: Najčastešie hlásené sú nauzea,
vracanie, hnačka a bolesť brucha. Menej často bola hlásená dyspepsia.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: menej často boli hlásené vyrážka,
exantém, erytém, žihľavka, svrbenie, alopécia, hyperhidróza. V ojedinelých
prípadoch sa vyskytli multiformný erytém a Stevensov-Johnsonov syndróm.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Menej často
boli hlásené svalová slabosť, svalové kŕče, bolesti svalov a kĺbov.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Menej často boli hlásené edém,
bolesť na hrudi, asténia, malátnosť, únava, zimnica a pyrexia.


Vzhľadom na dlhý polčas meflochínu sa môžu nežiaduce reakcie na Lariam
vyskytovať alebo pretrvávať až niekoľko týždňov po ukončení užívania lieku.
U malého počtu pacientov bolo hlásené pretrvávanie vertiga alebo závraty
a poruchy rovnováhy niekoľko mesiacov po ukončení užívania lieku.

Štúdie /in vitro/ a /in vivo/ nepreukázali hemolýzu spájanú s nedostatkom G6PD.

4.9 Predávkovanie

/Symptómy a príznaky/
V prípadoch predávkovania Lariamom môžu byť symptómy, uvedené v časti 4.8
Nežiaduce účinky, výraznejšie.

/Liečba/
Pri predávkovaní Lariamom majú byť pacienti ošetrení symptomatickou
a podpornou starostlivosťou. Nie sú žiadne špecifické antidotá. Sledovanie
funkcie srdca (podľa možnosti pomocou EKG) a neuropsychiatrického stavu
aspoň počas 24 hodín. Poskytnutie symptomatickej a intenzívnej podpornej
liečby podľa potreby, najmä pri kardiovaskulárnych poruchách.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimalarikum, ATC kód: P01BC02



Lariam pôsobí na nepohlavné intraerytrocytárne formy parazitov ľudskej
malárie: /Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae/ a
/Plasmodium ovale./

Lariam je účinný proti parazitom malárie, ktorí sú rezistentní na iné
antimalariká ako chlorochín, proguanil, pyrimetamín a kombinácie
pyrimetamínu a sulfónamidov.

Rezistencia /Plasmodium falciparum/ na meflochín bola hlásená najmä v
oblastiach Juhovýchodnej Ázie. V niektorých oblastiach sa zaznamenala
skrížená rezistencia medzi meflochínom a halofantrínom a skrížená
rezistencia medzi meflochínom a chinínom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť meflochínu po perorálnom podaní nebola
stanovená, pretože intravenózna forma nie je k dispozícii. Biologická
dostupnosť tabliet v porovnaní s perorálnym roztokom bola viac ako 85 %.
Prítomnosť jedla signifikantne zvyšuje rýchlosť a rozsah absorpcie, vedie
približne k 40 % zvýšeniu biologickej dostupnosti. Maximálna plazmatická
koncentrácia sa dosiahne 6 - 24 hodín (medián približne 17 hodín) po jednej
dávke Lariamu. Maximálna plazmatická koncentrácia v (g/l sa približne
zhoduje s dávkou v miligramoch (napríklad, jedna 1 000 mg dávka spôsobí
maximálnu koncentráciu približne 1 000 (g/l). Pri dávke 250 mg raz týždenne
sa maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave
1 000 - 2 000 (g/l dosiahne po 7 - 10 týždňoch.

Distribúcia
U zdravých dospelých jedincov je zdanlivý distribučný objem približne
20 l/kg, čo naznačuje značnú distribúciu do tkanív. Meflochín sa môže
akumulovať v erytrocytoch infikovaných parazitmi v pomere koncentrácií
erytrocyt/plazma približne 2. Väzba na plazmatické bielkoviny je 98 %.
Koncentrácia meflochínu v krvi 620 ng/ml sa považuje za nevyhnutnú pre
dosiahnutie 95 % profylaktickej účinnosti.

Meflochín prechádza placentou. Zdá sa, že vylučovanie do materského mlieka
je minimálne (pozri časť 4.6 Gravidita a laktácia).

Metabolizmus
Meflochín je značne metabolizovaný v pečeni pomocou cytochrómu P450. /In/
/vitro a in vivo/ štúdie silne naznačujú, že tohto procesu sa zúčastňuje
hlavne CYP3A4 izoforma. U ľudí sa zistili dva metabolity meflochínu.
Hlavný metabolit, kyselina 2,8-bis-trifluorometyl-4-chinolínkarboxylová, je
neúčinný proti /Plasmodium falciparum./ V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch
sa metabolit kyseliny karboxylovej objavil v plazme 2 až 4 hodiny po jednej
perorálnej dávke. Maximálna plazmatická koncentrácia metabolitu, ktorá bola
v porovnaní s meflochínom približne o 50 % vyššia, sa dosiahla po
2 týždňoch. Potom klesali plazmatické hladiny hlavného metabolitu
a meflochínu približne rovnakou rýchlosťou. Plocha pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie hlavného metabolitu od času (AUC) bola 3 až 5-
krát väčšia ako u východiskového liečiva. Druhý metabolit, alkohol, bol
prítomný iba v zanedbateľných množstvách.

Eliminácia
V niekoľkých štúdiách na zdravých dospelých jedincoch sa priemerný polčas
eliminácie meflochínu pohyboval medzi 2 a 4 týždňami, priemerne približne
3 týždne. Celkový klírens, ktorý je prevažne pečeňový, je 30 ml/min. Sú
dôkazy o tom, že meflochín sa vylučuje najmä žlčou a stolicou. U
dobrovoľníkov sa z dávky vylúčilo močom približne 9 % nezmeneného
meflochínu a 4 % jeho hlavného metabolitu. Koncentrácie ďalších metabolitov
v moči nebolo možné stanoviť.

Farmakokinetika v osobitných populáciách
/Gravidita/ nemá klinicky významný účinok na farmakokinetiku meflochínu.

Farmakokinetika meflochínu sa môže zmeniť pri /akútnej malárii./

Medzi rôznymi /etnickými populáciami/ sa pozorovali farmakokinetické
rozdiely. Avšak v skutočnosti majú tieto rozdiely menší význam v porovnaní
so stavom imunity hostiteľa a citlivosťou parazita.

Počas /dlhodobej profylaxie/ zostáva polčas eliminácie meflochínu nezmenený.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Poloxamér 3800,
mikrokryštalická celulóza,
laktóza,
kukuričný škrob,
krospovidón,
alginát amónno-vápenatý,
mastenec,
magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Tento liek sa nesmie použiť po dátume exspirácie (EXP), ktorý je uvedený na
škatuli.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaška z hnedého skla, šraubový uzáver z plastu s vysušovadlom alebo Al
blister.
Veľkosť balenia: 8 x 250 mg

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

25/0109/95-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 21.02.1995
Dátum posledného predĺženia: 26.06.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009