Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku , ev.č. 2010/05220

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽIVATEĽOV

Malarone 250 mg/100 mg filmom obalené tablety
Atovachón/Proguaniliumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

Tento liek bol predpísaný Vám osobne. Nedávajte ho iným ľuďom - môže im
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak sa zdá, že majú rovnaké príznaky ako Vy.

Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

Ak máte závažné vedľajšie účinky alebo ak spozorujete akékoľvek vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.




V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Malarone a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Malarone
3. Počas užívania Malarone
4. Ako užívať Malarone
5. Možné vedľajšie účinky
6. Ako uchovávať Malarone
7. Ďalšie informácie

1. Čo je Malarone a na čo sa používa

Malarone patrí do skupiny liekov nazývaných /antimalariká/. Obsahuje dve
liečivá, atovachón a proguaniliumchlorid.

Na čo sa Malarone používa

Malarone má dve použitia:

. prevencia (predchádzanie) malárie,

. liečba malárie.

Odporúčané dávky pre každé použitie sú uvedené v časti 4 /„Ako užívať/
/Malarone“/.

Malária sa šíri bodnutím nakazeného komára, ktorý prenáša parazita malárie
(/Plasmodium falciparinum/) do krvného riečiska. Malarone usmrcuje tohto
parazita, a tým predchádza malárii. Malarone usmrcuje tohto parazita aj
u ľudí, ktorí už sú nakazení maláriou.

Chráňte sa pred nakazením maláriou.

Maláriu môžu dostať ľudia v každom veku. Je to závažné ochorenie, ale je
možné chrániť sa pred ním.

Okrem užívania Malarone je tiež veľmi dôležité, aby ste urobili opatrenia,
pomocou ktorých sa vyhnete bodnutiu komárom.

. Na odhalených miestach kože používajte repelentné prostriedky na
odpudenie hmyzu.

. Noste oblečenie svetlej farby, ktoré pokrýva väčšinu tela, hlavne po
západe slnka, pretože v tomto čase sú komáre najaktívnejšie.

. Spite v miestnosti so sieťkami na oknách a dverách alebo pod sieťkou
proti komárom napustenou prostriedkom na ničenie hmyzu.

. Ak na oknách alebo dverách nie sú sieťky - po západe slnka ich zatvorte.

. Zvážte použitie prostriedku na ničenie hmyzu (repelentné prostriedky,
spreje, elektrické odpudzovače hmyzu) na vyčistenie izby od hmyzu alebo
na odradenie komárov od vlietnutia do izby.


( Ak potrebujete ďalšie rady, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Maláriu však môžete dostať aj napriek tomu, že ste urobili nevyhnutné
opatrenia. U niektorých druhov malárie sa príznaky prejavia až po dlhom
čase, a tak môže toto ochorenie vypuknúť až po niekoľkých dňoch, týždňoch
alebo dokonca mesiacoch po návrate zo zahraničia.

( Ihneď navštívte lekára, ak sa u Vás po návrate domov prejavia príznaky
ako sú vysoká teplota, bolesť hlavy, triaška a únava.


2. Skôr ako užijete Malarone

Neužívajte Malarone:

. keď ste alergický /(precitlivený)/ na atovachón, proguaniliumchlorid alebo
na ktorúkoľvek zložku tohto lieku.

. na prevenciu malárie, keď máte závažné ochorenie obličiek.

( Povedzte svojmu lekárovi, ak sa Vás niektoré z tohoto týka.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, neužívajte Malarone, pokiaľ Vám to Váš lekár neodporučí.

( Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako užijete
Malarone.

Počas užívania Malarone nedojčite, pretože zložky Malarone sa môžu dostať
do materského mlieka a môžu poškodiť Vaše dieťa.

Iné lieky a Malarone
Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate ešte iné lieky,
alebo ak ste ich užívali v poslednom čase, vrátane liekov, ktoré ste si
kúpili bez lekárskeho predpisu.

Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým Malarone účinkuje, alebo
Malarone môže zosilniť alebo oslabiť účinok iných súbežne užívaných liekov.
Tieto zahŕňajú:
. metoklopramid, používa sa na liečbu nauzey (napínania na vracanie)
a vracania,
. antibiotiká, tetracyklín, rifampicín a rifabutín,
. indinavir, používa sa na liečbu infekcie spôsobenej vírusom HIV,
. warfarín a ďalšie lieky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi.

( Ak užívate niektorý z týchto liekov, povedzte to svojmu lekárovi. Váš
lekár môže rozhodnúť, že Malarone pre Vás nie je vhodný, alebo že počas
jeho užívania budete potrebovať ďalšie vyšetrenia.

( Ak začnete užívať akékoľvek ďalšie lieky počas užívania lieku
Malarone, nezabudnite to povedať svojmu lekárovi.


3. Počas užívania Malarone

Užívanie Malarone s jedlom a nápojmi

Ak je to možné, užívajte Malarone s jedlom alebo mliečnym nápojom. Zvýši sa
tým množstvo Malarone, ktoré Vaše telo dokáže vstrebať a Vaša liečba bude
účinnejšia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Ak máte závraty, neveďte vozidlo.
Malarone môže u niektorých ľudí spôsobiť závraty. Ak sa Vám to stane,
neveďte vozidlo, neobsluhujte stroje ani sa nezapájajte do činností, pri
ktorých by ste mohli vystaviť riziku seba alebo ostatných.

Ak budete trpieť vracaním (/dávením/)
Počas prevencie malárie:
. ak budete vracať /(dáviť)/ do 1 hodiny po užití tablety Malarone, ihneď
užite ďalšiu dávku.
. je dôležité, aby ste absolvovali celú liečbu Malarone. Ak kvôli vracaniu
budete musieť užiť tablety navyše, možno budete potrebovať ďalší lekársky
predpis.
. ak ste vracali, je obzvlášť dôležité, aby ste použili dodatočné ochranné
prostriedky, ako sú repelentné prostriedky a ochranné sieťky nad posteľ.
Malarone nemusí mať dostatočný účinok, pretože množstvo, ktoré sa
vstrebe, bude znížené.

Počas liečby malárie:
. ak trpíte vracaním a hnačkou, povedzte to svojmu lekárovi, pretože budete
potrebovať pravidelné krvné vyšetrenia. Malarone nebude mať dostatočný
účinok, pretože množstvo, ktoré sa vstrebe, bude znížené. Vyšetreniami sa
zistí, či došlo k odstráneniu parazita z krvi.


4. Ako užívať Malarone

Vždy užívajte Malarone presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak je to možné, užívajte Malarone s jedlom alebo mliečnym nápojom.

Najlepšie je užívať Malarone každý deň v rovnakom čase.

Prevencia malárie

Zvyčajná dávka pre dospelých je 1 tableta jedenkrát denne, užívaná nižšie
uvedeným spôsobom.

Malarone nie je určený pre deti, v prípade potreby sa poraďte so svojím
lekárom.

Malarone nie je určený na prevenciu malárie u detí alebo u dospelých, ktorí
vážia menej ako 40 kg.
Vo Vašej krajine môže byť k dispozícii odlišný typ tabliet Malarone, ktorý
je určený pre deti.

Prevencia malárie u dospelých:
. Malarone začnite užívať 1 až 2 dni pred vycestovaním do oblasti
s maláriou,
. pokračujte v jeho užívaní každý deň počas Vášho pobytu,
. pokračujte v jeho v užívaní počas ďalších 7 dní po Vašom návrate do
oblasti bez malárie.


Liečba malárie


Zvyčajná dávka pre dospelých sú 4 tablety jedenkrát denne počas 3 dní.

Dávka pre deti závisí od ich telesnej hmotnosti:
. 11-20 kg - 1 tableta jedenkrát denne počas 3 dní
. 21-30 kg - 2 tablety jedenkrát denne počas 3 dní
. 31-40 kg - 3 tablety jedenkrát denne počas 3 dní
. Nad 40 kg - dávka ako pre dospelých.


Malarone nie je určený na liečbu malárie u detí, ktoré vážia menej ako
11 kg.

O liečbe detí, ktoré vážia menej ako 11 kg, sa poraďte so svojím lekárom.
Vo Vašej krajine môže byť k dispozícii odlišný typ tabliet Malarone.

Ak užijete príliš veľké množstvo Malarone
Požiadajte o radu svojho lekára alebo lekárnika. Ak je to možné, ukážte mu
balenie Malarone.

Ak zabudnete užiť Malarone
Je veľmi dôležité, aby ste absolvovali celú liečbu Malarone.
Ak zabudnete užiť dávku, neznepokojujte sa. Užite Vašu ďalšiu dávku len čo
si na to spomeniete. Potom pokračujte v liečbe obvyklým spôsobom.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Neprestaňte užívať Malarone bez odporúčania lekára
Pokračujte v užívaní Malarone počas 7 dní po Vašom návrate do oblasti bez
malárie. Absolvujte celú liečbu Malarone, aby ste boli chránený v najvyššej
miere. Ak liečbu ukončíte predčasne, vystavíte sa riziku nakazenia
maláriou, pretože až po 7 dňoch si môžete byť istý, že parazity, ktoré môžu
byť vo Vašej krvi po bodnutí nakazeným komárom, sú usmrtené.

Neužívajte Malarone dlhšie ako 37 dní. Ak očakávate, že v oblasti s
maláriou zostanete viac ako 28 dní, pred vycestovaním sa poraďte so svojím
lekárom. Malarone nemusí byť pre Vás vhodný.


5. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj Malarone môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia sa u každého.

Dávajte si pozor na nasledujúce závažné reakcie. Vyskytli sa u malého počtu
ľudí, ale ich presný výskyt nie je známy.
Závažné alergické reakcie - prejavy zahŕňajú:
. vyrážku a svrbenie
. náhlu dýchavičnosť („sipot“), tieseň na hrudníku alebo zovreté hrdlo
alebo ťažkosti s dýchaním
. opuchnuté očné viečka, tvár, pery, jazyk alebo iná časť tela.

( Ak sa u Vás prejaví ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď sa
skontaktujte s lekárom. Prestaňte užívať Malarone.

Závažné kožné reakcie
. kožné vyrážky, ktoré môžu byť pľuzgierovité a vyzerať ako malé terčíky
(tmavé bodky v strede, ktoré sú obkolesené bledšou plochou s tmavým
kruhom po okraji) (/multiformný erytém/)
. závažná rozsiahla vyrážka s pľuzgiermi a odlupujúcou sa kožou, ktorá sa
vyskytuje najmä v okolí úst, nosa, očí a pohlavných orgánov (/Stevensov-/
/Johnsonov syndróm/).

( Ak spozorujete ktorýkoľvek z týchto príznakov, rýchle sa skontaktujte
s lekárom.

Ďalšie hlásené vedľajšie účinky boli väčšinou mierne a prechodné.

Veľmi časté vedľajšie účinky

Tieto môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí:
. bolesť hlavy
. napínanie na vracanie a vracanie /(nauzea/ a /dávenie/)
. bolesť žalúdka
. hnačka.


Časté vedľajšie účinky

Tieto môžu postihnúť až 1 z 10 ľudí:
. závraty
. nespavosť (/insomnia/)
. zvláštne sny
. depresia
. nechutenstvo
. horúčka
. vyrážka
. kašeľ.


Časté vedľajšie účinky, ktoré je možné zistiť krvnými vyšetreniami sú:

. znížený počet červených krviniek (/anémia/), čo môže spôsobovať únavu,
bolesť hlavy a sťažené dýchanie
. znížený počet bielych krviniek (/neutropénia/), čo môže zvýšiť Vašu
náchylnosť na infekcie
. nízke hladiny sodíka v krvi (/hyponatriémia/)
. zvýšené hladiny pečeňových enzýmov.



Menej časté vedľajšie účinky

Tieto môžu postihnúť až 1 zo 100 ľudí:
. úzkosť
. nezvyčajné uvedomovanie si neprirodzeného tlkotu srdca (/palpitácie/)
. opuch a začervenanie v ústnej dutine
. vypadávanie vlasov.


Menej časté vedľajšie účinky, ktoré je možné zistiť krvnými vyšetreniami:

. zvýšená hladina amylázy (/enzým tvorený v podžalúdkovej žľaze/).


Ďalšie vedľajšie účinky

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u malého počtu ľudí, ale ich
presný výskyt nie je známy.

. zápal pečene (/hepatitída/)
. upchanie žlčovodov (/cholestáza/)
. zvýšená srdcová frekvencia (/tachykardia/)
. zápal krvných ciev (/vaskulitída/), ktorý sa môže prejavovať ako červené
alebo purpurové vyvýšené škvrny na koži, ale môže postihnúť aj iné časti
tela
. kŕče (/záchvaty kŕčov/)
. záchvaty paniky, plač
. videnie vecí alebo počutie zvukov, ktoré nie sú skutočné (/halucinácie/)
. nočné mory
. vredy v ústnej dutine
. pľuzgiere
. odlupovanie kože.


Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré je možné zistiť krvnými vyšetreniami:

. pokles počtu všetkých typov krvných buniek (/pancytopénia/) u ľudí so
závažným ochorením obličiek.

Ak sa u Vás prejavia vedľajšie účinky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo nepríjemný
alebo ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v
tejto písomnej informácii pre používateľov:

( povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


6. Ako uchovávať Malarone

Uchovávajte Malarone mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Malarone po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.

Malarone nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Ak máte nejaký nepoužiteľný Malarone, nelikvidujte ho odpadovou vodou alebo
domovým odpadom. Odovzdajte ho lekárnikovi, ktorý ho zlikviduje spôsobom,
ktorý neškodí životnému prostrediu.


7. Ďalšie informácie

Čo Malarone obsahuje

Liečivá sú: 250 mg atovachónu a 100 mg proguaniliumchloridu v jednej
tablete.
Ďalšie zložky sú:
/jadro tablety/: poloxamér 188, mikrokryštalická celulóza, čiastočne
substituovaná hyprolóza, povidón K30, sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A),
magnéziumstearát.
/filmová vrstva/: hydroxypropylmetylcelulóza, oxid titaničitý (E171), červený
oxid železitý (E172), makrogol 400 a polyetylénglykol 8000.

( Ak by ste mohli byť alergický na akúkoľvek z týchto zložiek, Malarone
neužívajte a povedzte to svojmu lekárovi.

Ako vyzerá Malarone a obsah balenia
Tablety Malarone sú okrúhle, ružové, filmom obalené tablety označené „GX
CM3“ na jednej strane. Dodávajú sa v blistroch obsahujúcich 12 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii je Glaxo Group Ltd., Greenford, Spojené
kráľovstvo.

Výrobca je Glaxo Wellcome GmbH & Co., Bad Oldesloe, Nemecko, alebo
Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura 3, 9400 Aranda de Duero,
Burgos, Španielsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Všetky členské štáty MALARONE

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
tel.: 02/48261111
e-mail: recepcia.sk@gsk.com

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v 09/2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o ZMENE v registrácii, ev.č.: 2009/06835

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Malarone
250 mg/100 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá tableta Malarone obsahuje 250 mg atovachónu a 100 mg
proguaniliumchloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Okrúhle, bikonvexné, ružové tablety označené „GX CM3“ na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Malarone je fixná kombinovaná dávka atovachónu a proguaniliumchloridu,
ktorá pôsobí ako krvný schizonticid a je účinná aj proti schizontom kmeňa
/Plasmodium falciparum/ v pečeni.

Je indikovaný na:
- profylaxiu malárie spôsobenej kmeňom /Plasmodium falciparum,/
- liečbu akútnej, nekomplikovanej malárie spôsobenej kmeňom /Plasmodium/
/falciparum/.

Vzhľadom k tomu, že Malarone je účinný proti kmeňom /P. falciparum/ citlivým
na lieky a proti kmeňom /P. falciparum/ rezistentným na lieky, odporúča sa
najmä na profylaxiu a liečbu malárie spôsobenej kmeňom /P/. /falciparum/ v
prípadoch, v ktorých patogén môže byť rezistentný na ostatné antimalariká.

Do úvahy sa majú vziať oficiálne odporúčania a miestne informácie o
prevalencii rezistencie na antimalariká. Oficiálne odporúčania obvykle
zahŕňajú odporúčania SZO a úradov pre verejné zdravie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Spôsob podávania

Denná dávka sa má užiť s jedlom alebo mliečnym nápojom (aby sa zabezpečila
maximálna absorpcia) každý deň v rovnakom čase.

Malarone sa má podať aj vtedy, keď pacienti nie sú schopní znášať jedlo,
ale systémová expozícia atovachónu bude znížená. V prípade dávenia do 1
hodiny po podaní dávky sa má užiť opakovaná dávka.

Podávanie

Profylaxia

Profylaxia

. sa má začať 24 alebo 48 hodín pred vstupom do endemickej oblasti malárie,


. má pokračovať počas doby pobytu, ktorý nemá presiahnuť 28 dní,
. má pokračovať počas 7 dní po odchode z oblasti.

U obyvateľov (čiastočne imúnnych jedincov) endemických oblastí bola
bezpečnosť a účinnosť Malarone stanovená v štúdiách trvajúcich až 12
týždňov.

/Dávkovanie u dospelých/

Jedna tableta Malarone denne.

Malarone tablety sa neodporúčajú na profylaxiu malárie u osôb s telesnou
hmotnosťou nižšou ako 40 kg.

Liečba

/Dávkovanie u dospelých/

Štyri tablety Malarone ako jednorazová dávka počas troch po sebe
nasledujúcich dní.

/Dávkovanie u detí/

11-20 kg telesnej hmotnosti: jedna tableta denne počas troch po sebe
nasledujúcich dní.
21-30 kg telesnej hmotnosti: dve tablety ako jednorazová dávka počas
troch po sebe nasledujúcich dní.
31-40 kg telesnej hmotnosti: tri tablety ako jednorazová dávka počas
troch po sebe nasledujúcich
dní.
> 40 kg telesnej hmotnosti: dávka ako pre dospelých.

/Dávkovanie u starších osôb/

Farmakokinetická štúdia svedčí o tom, že u starších pacientov nie sú
potrebné žiadne úpravy dávky (pozri časť 5.2).

/Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene/

Farmakokinetická štúdia svedčí o tom, že u pacientov s miernou až stredne
ťažkou poruchou funkcie
pečene nie sú potrebné žiadne úpravy dávky. Aj napriek tomu, že sa
neuskutočnili žiadne štúdie u pacientov s ťažkou poruchou pečene, nie sú
potrebné žiadne osobitné opatrenia alebo úprava dávky (pozri časť 5.2).

/Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek/

Farmakokinetické štúdie svedčia o tom, že u pacientov s miernou až stredne
ťažkou poruchou funkcie obličiek nie sú potrebné žiadne úpravy dávky. U
pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min) sa na liečbu akútnej malárie vyvolanej kmeňom /P. falciparum/ majú
vždy, keď je to možné, odporúčať alternatívy Malarone (pozri časti 4.4 a
5.2). Profylaxia malárie spôsobenej kmeňom /P. falciparum/ u pacientov s
ťažkou poruchou funkcie obličiek, pozri časť 4.3.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Profylaxia malárie vyvolanej kmeňom /P. falciparum/ u pacientov s ťažkou
poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezpečnosť a účinnosť Malarone (tabliet atovachónu
250 mg/proguaniliumchloridu 100 mg) na profylaxiu malárie u pacientov,
ktorí vážia menej ako 40 kg nebola stanovená.

Osoby užívajúce Malarone na profylaxiu alebo liečbu malárie majú užiť
opakovanú dávku, ak do 1 hodiny od užitia dávky dávili. V prípade hnačky sa
má pokračovať v obvyklom dávkovaní. Absorpcia atovachónu môže byť znížená u
pacientov, ktorí majú hnačku alebo dávia, ale v klinických štúdiách
profylaxie malárie s Malarone sa hnačka ani dávenie nespájali so zníženou
účinnosťou. Tak ako u ostatných antimalarík, sa má jedincom, ktorí majú
hnačku alebo dávia odporučiť, aby pokračovali v dodržiavaní osobných
ochranných opatrení (repelentné prostriedky, sieťky proti hmyzu).

U pacientov s akútnou maláriou, ktorí majú hnačku alebo dávia, sa má zvážiť
alternatívna liečba. Ak sa u týchto pacientov Malarone používa na liečbu
malárie, musí sa prísne sledovať parazitémia.

Bezpečnosť a účinnosť Malarone (tabliet atovachónu
250 mg/proguaniliumchloridu 100 mg) na liečbu malárie u pediatrických
pacientov, ktorí vážia menej ako 11 kg, nebola stanovená.

Malarone sa nehodnotil ako liek na liečbu mozgovej malárie alebo ďalších
ťažkých prejavov komplikovanej malárie zahŕňajúcej hyperparazitémiu, pľúcny
edém alebo zlyhanie obličiek.

U pacientov liečených Malarone sa ojedinele hlásili ťažké alergické reakcie
(vrátane anafylaxie). Ak sa u pacienta vyskytne alergická reakcia (pozri
časť 4.8), musí sa podávanie Malarone ihneď ukončiť a začať náležitá
liečba.

Recidíva ochorenia spôsobeného parazitom sa vyskytovala často v prípadoch,
v ktorých bola malária spôsobená parazitom /P. vivax/ liečená samostatným
Malarone. Cestovatelia s intenzívnou expozíciou parazitom /P. vivax/ alebo /P./
/ovale/, a jedinci, u ktorých vznikne malária spôsobená jedným z týchto
parazitov, si budú vyžadovať dodatočnú liečbu liekom, ktorý je účinný proti
hypnozoitom.

V prípade opakujúcich sa infekcií spôsobených kmeňom /P. falciparum/ po
liečbe Malarone alebo po zlyhaní chemoprofylaxie, sa pacienti majú liečiť
rôznymi krvnými schizonticidmi.

Parazitémia sa má pozorne sledovať u pacientov, ktorí súbežne užívajú
metoklopramid alebo tetracyklín (pozri časť 4.5).

Súbežné podávanie Malarone a rifampicínu alebo rifabutínu sa neodporúča
(pozri časť 4.5).

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min) sa na liečbu akútnej malárie vyvolanej kmeňom /P. falciparum/ majú
vždy, keď je to možné, odporúčať alternatívy Malarone (pozri časti 4.2, 4.3
a 5.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Proguanil môže zosilniť antikoagulačný účinok warfarínu a iných
kumarínových antikoagulancií. Mechanizmus tejto možnej liekovej interakcie
nebol stanovený. Opatrnosť sa odporúča u pacientov s kontinuálnou liečbou
kumarínovými antikoagulanciami, pri začatí alebo ukončení profylaxie
malárie alebo liečbe atovachónom-proguanilom.

Súbežná liečba metoklopramidom a tetracyklínom sa spájala s významnými
poklesmi plazmatických koncentrácií atovachónu (pozri časť 4.4).

Súbežné podávanie atovachónu a indinaviru vedie k poklesu Cmin indinaviru
(23 % pokles; 90 % CI 8-35 %). Atovachón s indinavirom sa musí predpisovať
opatrne kvôli poklesu minimálnych hladín indinaviru.

Je známe, že súbežné podávanie rifampicínu znižuje hladiny atovachónu o
približne 50 % a súbežné podávanie rifabutínu znižuje hladiny atovachónu o
približne 34 % (pozri časť 4.4).

Atovachón sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny (> 99 %), ale /in vitro/
nevytesňuje z väzby ostatné liečivá, ktoré sa vo veľkej miere viažu na
bielkoviny, čo svedčí o tom, že významné liekové interakcie vznikajúce
vytesňovaním z väzby nie sú pravdepodobné.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť použitia atovachónu a proguaniliumchloridu podávaných súbežne
počas gravidity u ľudí nebola stanovená a potenciálne riziko nie je známe.


Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne dôkazy o teratogenite tejto
kombinácie. Dokázalo sa, že jednotlivé zložky nemajú žiadny vplyv na pôrod
ani na prenatálny a postnatálny vývoj. Počas štúdii teratogenity boli u
gravidných samíc králikov pozorované toxické prejavy (pozri časť 5.3). O
použití Malarone počas gravidity sa má uvažovať len vtedy, ak očakávaný
prínos pre matku preváži nad potenciálnym rizikom pre plod.

Proguanilová zložka Malarone pôsobí pomocou inhibície parazitickej
dihydrofolátreduktázy. Neexistujú žiadne klinické údaje, ktoré by svedčili
o tom, že suplementácia folátu znižuje účinnosť lieku. U žien vo fertilnom
veku, ktoré užívajú doplnky folátu na prevenciu vrodených porúch neurálnej
rúry, sa má v užívaní takýchto doplnkov pokračovať aj počas užívania
Malarone.

Laktácia

V štúdii na potkanoch boli koncentrácie atovachónu v mlieku 30 % zo
súbežných koncentrácií atovachónu v materskej plazme. Nie je známe, či sa
atovachón vylučuje do ľudského mlieka.

Proguanil sa vylučuje do ľudského mlieka v malých množstvách.

Malarone nemajú užívať dojčiace ženy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Bol hlásený závrat. Pacienti musia byť upozornení na to, že v prípade
závratu nesmú viesť vozidlá, obsluhovať stroje ani sa zapájať do činností,
pri ktorých by mohli vystaviť riziku seba alebo ostatných.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúca tabuľka poskytuje súhrn nežiaducich reakcií, ktoré boli hlásené
pri používaní Malarone, atovachónu alebo proguanilu v klinických štúdiách a
v spontánnych postmarketingových hláseniach. Na klasifikáciu frekvencie sa
použilo nasledujúce pravidlo: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10);
menej časté (?1/1000 až <1/100); neznáme (z dostupných údajov).

V klinických štúdiách skúmajúcich atovachón-proguanil na liečbu malárie
boli najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti, nezávislé od možnej príčiny,
bolesť brucha, bolesť hlavy, anorexia, nauzea, dávenie, hnačka a kašeľ a
boli zvyčajne hlásené u podobného podielu pacientov užívajúcich atovachón-
proguanil alebo komparátor - antimalarikum.

V klinických štúdiách skúmajúcich atovachón-proguanil na profylaxiu malárie
boli najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti, nezávislé od možnej príčiny,
bolesť hlavy, bolesť brucha a hnačka a boli hlásené u podobného podielu
jedincov užívajúcich atovachón-proguanil alebo placebo.

|Trieda |Veľmi |Časté |Menej | Neznáme |
|orgánových |časté | |časté | |
|systémov | | | | |
|Poruchy krvi a| |Anémia0 | |Pancytopénia u |
|lymfatického | |Neutropénia2 | |pacientov s |
|systému | | | |ťažkou poruchou |
| | | | |funkcie obličiek4|
|Poruchy | |Alergické | |Angioedém3 |
|imunitného | |reakcie | |Anafylaxia3 |
|systému | | | |Vaskulitída4 |
|Poruchy | |Hyponatrémia2 |Zvýšené | |
|metabolizmu a | |Anorexia0 |hladiny | |
|výživy | | |amyláz2 | |
|Psychické | |Abnormálne sny0|Úzkosť1 |Panický záchvat3 |
|poruchy | | | |Plač3 |
| | |Depresia1 | |Halucinácie3 |
| | | | |Nočné mory3 |
|Poruchy |Bolesť |Insomnia0 | |Záchvaty kŕčov3 |
|nervového |hlavy0 |Závrat0 | | |
|systému | | | | |
|Poruchy srdca | | |Palpitácie|Tachykardia3 |
|a srdcovej | | |1 | |
|činnosti | | | | |
|Poruchy |Nauzea2 | |Stomatitíd|Žalúdočná |
|gastrointestin|Dávenie0 | |a0 |neznášanlivosť4 |
|al-neho traktu|Hnačka0 | | |Ulcerácie v |
| |Bolesť | | |ústnej dutine4 |
| |brucha0 | | | |
|Poruchy pečene| |Zvýšené hladiny| |Hepatitída3 |
|a žlčových | |pečeňových | |Cholestáza4 |
|ciest | |enzýmov2,5 | | |
|Poruchy kože a| |Vyrážka1 |Vypadávani|Stevensov-Johnson|
|podkožného | | |e vlasov0 |ov syndróm3 |
|tkaniva | | |Urtikária1|Multiformný |
| | | | |erytém3 |
| | | | |Pľuzgiere3 |
| | | | |Odlupovanie kože3|
|Celkové | |Horúčka0 | | |
|poruchy a | | | | |
|reakcie v | | | | |
|mieste podania| | | | |
|Poruchy | |Kašeľ0 | | |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |

1. Frekvencia vypočítaná z klinických štúdií s Malarone.
2. Frekvencia prevzatá z preskripčných informácií pre atovachón. Pacienti,
ktorí sa zúčastnili v klinických štúdiách s atovachónom, užívali vyššie
dávky a často mali komplikácie pokročilého ochorenia spôsobeného vírusom
ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV). Z tohto dôvodu je ťažké
zhodnotiť príčinnú súvislosť medzi nežiaducimi udalosťami a atovachónom.
V klinických štúdiách s atovachónom-proguanilom mohli byť tieto nežiaduce
udalosti pozorované s nižšou frekvenciou alebo neboli pozorované vôbec.
3. Získané z postmarketingových spontánnych hlásení a frekvencia je preto
neznáma.
4. Pozorované pri použití proguanilu a frekvencia je preto neznáma.
5. Údaje o atovachóne-proguanile z klinických štúdií svedčili o tom, že
abnormality vo funkčných testoch pečene boli reverzibilné a nespájali sa
s nežiaducimi klinickými udalosťami.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania. V prípade podozrenia na
predávkovanie sa má podľa potreby podať symptomatická a podporná liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimalariká, ATC kód: P01B B51

Spôsob účinku

Zložky Malarone, atovachón a proguaniliumchlorid, narušujú dve odlišné
cesty zapojené v biosyntéze pyrimidínov potrebnej pre replikáciu nukleovej
kyseliny. Mechanizmus účinku atovachónu proti /P. falciparum/ spočíva v
inhibícii prenosu elektrónov v mitochondriách, na úrovni komplexu
cytochrómu bc1, čoho následkom je kolaps membránového potenciálu
mitochondrií. Jedným mechanizmom účinku proguanilu, cez svoj metabolit
cykloguanil, je inhibícia dihydrofolátreduktázy, ktorá narúša syntézu
deoxytymidilátu. Proguanil má aj antimalarické pôsobenie nezávislé od
svojho metabolizmu na cykloguanil, a proguanil, ale nie cykloguanil, je
schopný zosilniť schopnosť atovachónu spôsobiť kolaps membránového
potenciálu mitochondrií u parazitov malárie. Tento druhý mechanizmus môže
vysvetľovať synergiu pozorovanú vtedy, keď sa atovachón a proguanil použijú
v kombinácii.

Mikrobiólogia

Atovachón má silný účinok proti /Plasmodium spp./ (/in vitro/ hodnota IC50 0,23
- 1,43 ng/ml proti /P. falciparum/).

Neexistuje skrížená rezistencia medzi atovachónom a nejakými ďalšími
antimalarikami, ktoré sa v súčasnosti používajú. Medzi viac ako 30 izolátmi
/P. falciparum/ bola /in vitro/ zistená rezistencia na chlorochin (41 %
izolátov), chinín (32 % izolátov), meflochin (29 % izolátov) a halofantrin
(48 % izolátov), ale nie na atovachón (0 % izolátov).

Antimalarický účinok proguanilu sa uplatňuje cez primárny metabolit
cykloguanil (/in vitro/ hodnota IC50 4 - 20 ng/ml proti rôznym kmeňom /P./
/falciparum/; istá aktivita proguanilu a ďalšieho metabolitu, 4-
chlorofenylbiguanidu, je pozorovaná /in vitro/ pri 600 - 3000 ng/ml).

V /in vitro/ štúdiách /P. falciparum/ sa dokázalo, že kombinácia atovachónu a
proguanilu je synergická. Táto zosilnená účinnosť bola preukázaná tiež v
klinických štúdiách u imúnnych aj neimúnnych pacientov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neexistujú žiadne farmakokinetické interakcie medzi atovachónom a
proguanilom podávaným v odporúčanej dávke. V klinických štúdiách, v ktorých
deti užívali dávku Malarone podľa telesnej hmotnosti, boli minimálne
hladiny atovachónu, proguanilu a cykloguanilu u detí zvyčajne v rozsahu
pozorovanom u dospelých.

Absorpcia

Atovachón je vysoko lipofilná zložka s nízkou rozpustnosťou vo vode. U
pacientov infikovaných HIV je absolútna biologická dostupnosť 750 mg
jednorazovej dávky tabliet atovachónu užitých s jedlom 23 % s približne 45
% interindividuálnou variabilitou.

Potravinový tuk užitý s atovachónom zvyšuje rýchlosť a rozsah absorpcie,
pričom v porovnaní s užitím nalačno zvyšuje AUC 2- až 3-násobne a Cmax 5-
násobne. Pacientom sa odporúča, aby tablety Malarone užívali s jedlom alebo
mliečnym nápojom (pozri časť 4.2).

Proguaniliumchlorid sa rýchlo a rozsiahlo absorbuje bez ohľadu na príjem
jedla.

Distribúcia

Zjavný distribučný objem atovachónu a proguanilu závisí od telesnej
hmotnosti.

Atovachón sa vo veľkej miere viaže na bielkoviny (> 99 %), ale /in vitro/
nevytesňuje z väzby ostatné liečivá, ktoré sa vo veľkej miere viažu na
bielkoviny, čo svedčí o tom, že významné liekové interakcie vznikajúce
vytesňovaním z väzby nie sú pravdepodobné.

Po perorálnom podaní je distribučný objem atovachónu u dospelých a detí
približne 8,8 l/kg.

Väzba proguanilu na bielkoviny je 75 %. Po perorálnom podaní je distribučný
objem proguanilu u dospelých a detí v rozsahu od 20 do 42 l/kg.

V ľudskej plazme nebola väzba atovachónu a proguanilu ovplyvnená ich
vzájomnou prítomnosťou.

Metabolizmus

Neexistujú dôkazy o tom, že atovachón je metabolizovaný a dochádza k
zanedbateľnému vylučovaniu atovachónu močom, pričom východiskové liečivo je
vylúčené hlavne (> 90 %) v nezmenenej forme stolicou.

Proguaniliumchlorid je čiastočne metabolizovaný, hlavne izoenzýmom 2C19
polymorfného cytochrómu P450, s menej ako 40 % vylúčenými v nezmenenej
forme močom. Jeho metabolity, cykloguanil a 4-chlorofenylbiguanid, sa tiež
vylučujú močom.

Zdá sa, že počas podávania Malarone v odporúčaných dávkach stav metabolizmu
proguanilu nemá žiadny vplyv na liečbu alebo profylaxiu malárie.

Eliminácia

Eliminačný polčas atovachónu je približne 2-3 dni u dospelých a 1 - 2 dni u
detí.

Eliminačný polčas proguanilu a cykloguanilu je približne 12 - 15 hodín u
dospelých aj u detí.

Perorálny klírens atovachónu a proguanilu sa zvyšuje so zvyšujúcou sa
telesnou hmotnosťou a je približne o 70 % vyšší u 80 kg jedinca v porovnaní
so 40 kg jedincom. Priemerný perorálny klírens u pediatrických a dospelých
pacientov s telesnou hmotnosťou 10 až 80 kg bol v rozsahu od 0,8 do
10,8 l/h pre atovachón a od 15 do 106 l/h pre proguanil.

Farmakokinetika u starších osôb

Neexistuje žiadna klinicky významná zmena v priemernej rýchlosti alebo
rozsahu absorpcie atovachónu alebo proguanilu medzi staršími a mladými
pacientmi. Systémová dostupnosť cykloguanilu je vyššia u starších osôb v
porovnaní s mladšími pacientmi (AUC je zvýšená o 140 % a Cmax je zvýšená
o 80 %) ale nedochádza k žiadnej klinicky významnej zmene v jeho
eliminačnom polčase (pozri časť 4.2).

Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sú údaje
o perorálnom klírense a/alebo AUC pre atovachón, proguanil a cykloguanil v
rozsahu hodnôt pozorovaných u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je Cmax atovachónu znížená
o 64 % a AUC o 54 %.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je eliminačný polčas
proguanilu (t˝ 39 hodín) a cykloguanilu (t˝ 37 hodín) predĺžený, čo pri
opakovaných dávkach vedie k možnej kumulácii liečiva (pozri časti 4.2 a
4.4).

Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie pečene

U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je
žiadna klinicky významná zmena v expozícii atovachónu v porovnaní so
zdravými pacientmi.
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je 85 %
vzostup v AUC proguanilu bez zmeny v eliminačnom polčase a dochádza k 65 –
68 % poklesu v Cmax a AUC cykloguanilu.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie sú dostupné žiadne údaje
(pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita po opakovanom podaní:

Zistenia štúdií toxicity po opakovanom podaní kombinácie atovachónu a
proguaniliumchloridu sa týkali výhradne proguanilu a boli pozorované v
dávkach, ktoré neposkytujú žiadne významné rozmedzie expozície v porovnaní
s očakávanou klinickou expozíciou. Vzhľadom k tomu, že proguanil sa používa
v rozsiahlej miere a bezpečne v liečbe a profylaxii malárie v podobných
dávkach ako sú dávky použité v kombinácii, relevancia týchto zistení pre
klinickú situáciu sa pokladá za nízku.

Štúdie reprodukčnej toxicity:

U potkanov a králikov sa nezistili žiadne dôkazy o teratogenite kombinácie.
Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa vplyvu kombinácie na fertilitu
alebo prenatálny a postnatálny vývoj ale štúdie jednotlivých zložiek
Malarone nepreukázali žiadny vplyv na tieto parametre. V štúdii
teratogenity na králikoch s použitím kombinácie sa zistili nevysvetliteľné
toxické prejavy u gravidných samíc pri systémovej expozícii podobnej
expozícii pozorovanej u ľudí po klinickom použití.

Mutagenita:

Široká škála testov mutagenity nepriniesla žiadne dôkazy o tom, že
atovachón alebo proguanil ako samostatné látky majú mutagénny účinok.

Štúdie mutagenity sa neuskutočnili s atovachónom v kombinácii s
proguanilom.

Cykloguanil, aktívny metabolit proguanilu, bol negatívny aj v Amesovom
teste ale bol pozitívny v teste lymfómových buniek myší a mikronukleárnom
teste na myšiach. Tieto pozitívne účinky u cykloguanilu (antagonistu
dihydrofolátu) boli významne znížené alebo odstránené suplementáciou
kyseliny listovej.

Karcinogenita:

Štúdie onkogenity samostatného atovachónu u myší potvrdili výskyt
hepatocelulárnych adenómov a karcinómov. Žiadne takéto zistenia neboli
pozorované u potkanov a testy mutagenity boli negatívne. Zdá sa, že tieto
zistenia sú dôsledkom inherentnej citlivosti myší na atovachón a nemajú
žiadnu relevanciu v klinickej situácii.

Štúdie onkogenity samostatného proguanilu nepriniesli žiadne dôkazy o
karcinogenite u potkanov a myší.

Štúdie onkogenity proguanilu v kombinácii s atovachónom sa neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety

Poloxamér 188
Mikrokryštalická celulóza
Čiastočne substituovaná hyprolóza
Povidón K30
Sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A)
Magnéziumstearát

Filmová vrstva

Hydroxypropylmetylcelulóza
Oxid titaničitý E 171
Červený oxid železitý E 172
Makrogol 400
Polyetylénglykol 8000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistre z PVC/hliníkovej fólie obsahujúce 12 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glaxo Group Ltd.
Greenford
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

25/0127/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 10.3.2006.
Dátum prvého predĺženia registrácie: 3.4.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2009