Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene držiteľa registrácie lieku, ev.č.:
2010/06774-TR

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Celomix 7,5 mg tablety
Celomix 15 mg tablety


Meloxicam


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Celomix a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Celomix
3. Ako užívať Celomix
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Celomix
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CELOMIX A NA ČO SA POUŽÍVA

Celomix je analgetický (utišujúci bolesť) a protizápalový liek (NSAID:
nesteroidný protizápalový liek) potláčajúci najaktívnejšie bunky ľudského
imunitného systému. Jeho pôsobením sa zmierňuje ochorenie a znižuje zápal.
Opuchy kĺbov, bolestivosť, stuhnutosť a bolesti sa zmierňujú alebo úplne
vymiznú. Celomix nelieči reumatizmus, ale zastavuje rozvoj ochorenia.

Celomix sa používa
- ako krátkodobá liečba bolesti pri akútnej exacerbácii osteoartrózy
(rozpad chrupaviek v kĺboch)
- ako dlhodobá liečba bolesti pri reumatoidnej artritíde (chronické
zápalové ochorenie kĺbov)
- v liečbe bolesti pri chronickom zápale malých kĺbov medzi stavcami,
čo vedie k stuhnutosti chrbtice
Váš lekár Vám môže liek predpísať aj na iné použitie. Vždy dodržiavajte
odporúčanie lekára.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CELOMIX

Neužívajte Celomix:

- keď ste precitlivený (alergický) na meloxikam (liečivo) alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Celomixu, alebo na látky s podobným
účinkom napr. NSAID a aspirín.
- keď ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte
- keď trpíte astmou, polypmi v nose, opuchom spôsobeným alergiou alebo
žihľavkou následne po užití aspirínu alebo iných protizápalových
liekov
- keď máte aktívny žalúdočný vred alebo opakujúci sa žalúdočný vred
- keď trpíte závažnou poruchou funkcie pečene
- keď trpíte závažnou poruchou funkcie obličiek
- keď máte žalúdočný vred alebo intestinálny vred (vred čreva) alebo
krvácanie do mozgu alebo iné poruchy krvácania
- keď trpíte závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním
- keď trpíte žalúdočným krvácaním alebo perforáciou, peptickým vredom
alebo hemorágiou
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Celomixu
Lieky ako Celomix môžu byť spojené s mierne zvýšeným rizikom srdcového
infarktu („infarkt myokardu“) alebo mozgovej príhody. Akékoľvek riziko sa
zvyšuje v prípade vysokých dávok a predĺženej liečby. Neprekračujte
odporúčané dávky alebo trvanie liečby.
Ak máte srdcové ťažkosti, prekonali ste mozgovú príhodu alebo si myslíte,
že Vám hrozí takýto stav (napríklad ak máte vysoký krvný tlak, diabetes
alebo vysokú hladinu cholesterolu alebo ste fajčiar) musíte svoju liečbu
konzultovať s lekárom alebo lekárnikom.
Pred začiatkom liečby Celomixom musíte Vášho lekára informovať

- ak trpíte srdcovým zlyhaním, hypertenziou alebo poruchou funkcie
pečene alebo obličiek alebo ak ste na dialýze
- ak ste mali vred pažeráka, žalúdočný vred alebo vred dvanástnika
- ak máte tráviace poruchy alebo iné príznaky v oblasti žalúdka alebo
čriev
- ak máte poruchy krvácania alebo ste v minulosti trpeli krvácaním v
oblasti žalúdka alebo čriev alebo krvácaním do mozgu
- ak trpíte akoukoľvek poruchou mozgu
- ak trpíte periférnou arteriálnou chorobou
- ak ste súbežne liečený inými analgetikami
- ak máte diabetes
- ak máte astmu
- ak máte hypovolémiu (znížený objem krvi), ktorá sa môže vyskytnúť pri
závažnej strate krvi alebo popáleninách, operácii alebo pri nízkom príjme
tekutín
- ak máte v anamnéze vysoký krvný tlak a/alebo mierne až stredne
závažné kongestívne zlyhanie srdca
- ak ste žena snažiaca sa otehotnieť

Liečba sa musí prerušiť /po súhlase/ lekára ak

- sa objaví gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia
- sa objavia závažné kožné reakcie alebo iné alergické reakcie ako
dýchavičnosť
- sa rozvinie infekcia obličiek alebo obličkovej panvičky
- sa zvýšia hladiny transaminázy, sérového bilirubínu alebo iné
parametre pečeňových funkcií, ak sa zvýši hladina kreatinínu v sére,
hladina močoviny v krvi ako aj iné laboratórne zistené poruchy, ktoré sa
preukážu byť významné a trvalé.

Pacienti s anamnézou gastrointestinálnej toxicity, najmä v staršom veku
musia hlásiť akékoľvek nezvyčajné príznaky v oblasti brucha (najmä
krvácanie do zažívacieho traktu), predovšetkým na začiatku liečby.
Opatrnosť je potrebná u pacientov liečených súbežne liekmi, ktoré môžu
zvyšovať riziko tvorenia vredov alebo krvácania, ako sú ústami užívané
kortikosteroidy, lieky na riedenie krvi ako warfarín, selektívne inhibítory
spätného vychytávania serotonínu alebo látky proti zrážanlivosti krvi ako
aspirín.

/Starší pacienti/
Ak trpíte zníženou funkciou obličiek, pečene alebo srdca, ak ste na dialýze
alebo ste podstúpili rozsiahly chirurgický zákrok, Vašu funkciu obličiek
treba starostlivo kontrolovať, kým ste liečený Celomixom. Vedľajšie účinky
sú častejšie menej tolerované u starších pacientov, ktorí majú väčšiu
tendenciu k výskytu nežiaducich účinkov, najmä gastrointestinálneho
krvácania a perforácie, ktoré môžu byť smrteľné.
/Laboratórne zistenia/
Ak Vám budú robiť krvné testy, musíte informovať lekára, že užívate
Celomix, nakoľko tento liek môže ovplyvniť výsledky niektorých testov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Informujte o tom svojho lekára, pretože môže byť potrebné upraviť
dávkovanie.

Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom užívaní

- ostatných liekov na liečbu reumatizmu (napr. liekov obsahujúcich
metotrexát), ktoré môžu spôsobiť zmeny krvného obrazu
- iných analgetík, ktoré môžu zvýšiť riziko gastrointestinálneho
krvácania
- liekov proti zrážavosti krvi (napr. pentoxifylín), pretože sa zvyšuje
riziko krvácania
- lítia (proti depresii), pretože koncentrácie lítia môžu byť zvýšené
- cyklosporínu (antibiotikum), pretože môže znížiť funkciu obličiek
- diuretík (močopudných liekov (ak príjem tekutín nie je dostatočný,
hrozí riziko akútneho zlyhania obličiek))
- zidovudínu (proti AIDS), pretože môže spôsobiť anémiu
- vnútromaternicových teliesok, pretože existuje riziko zníženého
účinku
- antidiabetických tabliet
- kortikosteroidov, pretože zvyšujú riziko gastrointestinálnej
ulcerácie alebo krvácania
- antikoagulantov. NSAID môžu zvýšiť účinok antikoagulantov ako je
warfarín
- liekov ovplyvňujúcich zrážanlivosť krvi a inhibítorov spätného
vychytávania serotonínu (SSRI), ktoré zvyšujú riziko gastrointestinálneho
krvácania
- podávanie niektorých NSAID súbežne zvyšuje riziko
gastrointestinálnych vredov a krvácania.
- ACE inhibítory, antagonisty angiotenzínu II a iné lieky na zníženie
krvného tlaku: NSAID môžu znižovať účinok týchto liekov.
- Cholestyramín urýchľuje elimináciu meloxikamu, takže hladina lieku v
krvi bude nižšia a látka zostane v krvi kratšiu dobu.
Iné lieky môžu ovplyvniť účinok Celomixu a Celomix môže ovplyvniť účinok
iných liekov. Obvykle to nie je dôležité. Ak potrebujte viac informácií,
spýtajte sa Vášho lekára alebo lekárnika.

Užívanie Celomixu s jedlom a nápojmi
Celomix sa zapíja vodou alebo inou tekutinou a užíva sa spolu s jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Neužívajte Celomix, ak ste tehotná.
Celomix sa nesmie užívať počas prvého a druhého trimestra tehotenstva,
pokiaľ to nie je nevyhnutné. Ak sa Celomix užíva počas prvého a druhého
trimestra tehotenstva, dávka musí byť nízka a dĺžka liečby čo najkratšia.
Ak sa Celomix užíva počas posledných troch mesiacov tehotenstva, môže sa
vyskytnúť závažné poškodenie plodu, ako sú problémy so srdcom alebo
pľúcami alebo intoxikácia v dôsledku zníženia funkcie obličiek. Celomix je
preto kontraindikovaný v treťom trimestri tehotenstva.
U matiek môže byť znížená bolesť pri pôrode.

Dojčenie
Celomix sa vylučuje do materského mlieka, preto sa nesmie užívať počas
dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Užívanie Celomixu môže spôsobiť vedľajšie účinky, ktoré viac alebo menej
môžu ovplyvniť pracovnú bezpečnosť a schopnosť viesť vozidlo.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Celomixu
Celomix obsahuje mliečny cukor (laktózu).

Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov,
kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať tento liek.

3. AKO UŽÍVAŤ CELOMIX
Vždy užívajte Celomix presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Celková denná dávka sa užíva raz denne, tablety sa zapíjajú vodou alebo
inou tekutinou a užívajú sa spolu s jedlom.
O úprave dávkovania alebo o prerušení liečby rozhoduje len lekár.
Pre individuálne dávkovanie sú tablety Celomixu dostupné v rozdielnych
silách.

/Dospelí:/

Krátkodobá liečba bolesti pri akútnej exacerbácii osteoartritídy (rozpad
chrupaviek v kĺboch):
1 tableta 7,5 mg alebo ˝ tablety 15 mg raz denne. Ak účinok nie je
dostatočný, dávka sa môže zvýšiť na 2 tablety 7,5 mg alebo 1 tabletu 15
mg.

Dlhodobá liečba bolesti pri zápalovom ochorení postihujúcom predovšetkým
kĺby (reumatoidná artritída):
2 tablety 7,5 mg alebo 1 tableta 15 mg raz denne.
Liečba bolesti pri chronickom zápale malých kĺbov medzi stavcami, čo vedie
k stuhnutosti chrbtice:
2 tablety 7,5 mg alebo 1 tableta 15 mg raz denne.

NEPREKRAČUJTE DENNÚ DÁVKU 15 MG (čo zodpovedá 2 tabletám 7,5 mg alebo 1
tablete 15 mg).

Starší pacienti a pacienti so zvýšeným rizikom vedľajších účinkov:
Odporúčaná dávka pri dlhodobej liečbe zápalových ochorení kĺbov
(reumatoidná artritída a ankylozujúca spondylitída) u starších pacientov
je 7,5 mg denne. Pacienti so zvýšeným rizikom nežiaducich účinkov majú
začať liečbu s 7,5 mg denne.


/Deti do 15 rokov:/
Bezpečnosť a účinnosť lieku sa neskúmali u detí do 15 rokov, preto sa
Celomix nesmie používať u tejto vekovej skupiny.

/Porucha funkcie obličiek a pečene:/
Potrebná je úprava dávkovania. Musíte dodržiavať odporúčania lekára.

/Dialyzovaní pacienti:/ Dávka nesmie prekročiť 7,5 mg denne (zodpovedá 1
tablete 7,5 mg alebo ˝ tablety 15 mg).

Celomix sa nesmie užívať pri závažnej poruche funkcie obličiek alebo
pečene!!

Ak užijete viac Celomixu ako máte
Ak ste užili viac tabliet Celomixu ako je uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov alebo viac ako Vám predpísal Váš lekár, musíte
ihneď vyhľadať lekára, pohotovosť alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Celomix
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračuje
v liečbe, ako Vám odporučil lekár.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, spýtajte sa Vášho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Celomix môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky sa týkajú zažívacieho traktu.
Peptické vredy, perforácia alebo krvácanie do zažívacieho traktu, niekedy
so smrteľnými následkami, sa môže vyskytnúť najmä u starších osôb.
Nevoľnosť, vracanie, hnačka, nadúvanie, zápcha, poruchy trávenia, bolesti
brucha, krv v stolici (meléna), vracanie krvi (hemateméza), ulcerózny
zápal sliznice ústnej dutiny (stomatitída), zhoršenie zápalu hrubého čreva
(kolitída ) a Crohnovej choroby boli hlásené po podaní. Menej často bol
pozorovaný zápal žalúdka (gastritída),.

Nasledujúce frekvencie výskytu sú použité pre hodnotenie nežiaducich
účinkov:
/veľmi časté/: môžu sa vyskytnúť u viac ako 1 z 10 pacientov
/časté:/ môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 pacientov zo 100
/menej časté/: môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 1000 pacientov
/zriedkavé:/ môžu sa vyskytnúť u 1 až 10 z 10 000 pacientov
/veľmi zriedkavé/: môžu sa vyskytnúť u menej než 1 z 10 000 pacientov
/neznáme/: nemožno odhadnúť z dostupných údajov




Časté vedľajšie účinky: zníženie počtu červených krviniek (anémia), ľahké
závraty, bolesti hlavy, dyspepsia, nevoľnosť a príznaky vracania, bolesti
brucha, zápcha, nadúvanie, hnačka, svrbenie, vyrážka, hromadenie vody v
tkanivách (edém), vrátane opuchov dolných končatín,
Menej časté vedľajšie účinky: poruchy krvného obrazu, vrátane zníženia
počtu niektorých bielych krviniek (leukocytopénia, agranulocytóza),
zníženie počtu krvných doštičiek (trombocytopénia), pocit točenia hlavy
(vertigo), zvonenie v ušiach (tinitus), ospalosť, búšenie srdca, zvýšenie
krvného tlaku, krvácanie do zažívacieho traktu, vredy žalúdka a niektorých
častí tenkého čreva (gastrointestinálne vredy), zápal pažeráka
(ezofagitída) a sliznice ústnej dutiny (stomatitída), vyrážky,
zadržiavanie sodíka a vody (opuchy nôh), vysoká hladina draslíka v krvi,
prechodné poruchy pečeňových testov (napr. zvýšené hodnoty transamináz
alebo bilirubínu), poruchy laboratórnych testov funkcie obličiek.

Zriedkavé vedľajšie účinky: stredne ťažké až ťažké hypersenzitívne reakcie
s opuchom sliznice membrány úst, hrtanu, hrdla a jazyka (anafylaktické /
anafylaktoidné reakcie), poruchy nálady, nespavosť a nočné mory,
zmätenosť, poruchy videnia, vrátane rozmazaného videnia, začiatok
astmatických záchvatov u niektorých jedincov s alergiou na aspirín alebo
iné NSAID, gastrointestinálne perforácie, zápal žalúdka (gastritída) alebo
hrubého čreva (kolitída), zápal pečene (hepatitída), ťažké opuchy kože
(angioedém), fotosenzitívne reakcie, funkčné zlyhanie obličiek u pacientov
s rizikovými faktormi,

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky: pľuzgierové kožné reakcie vrátane
Stevensovho - Johnsonovho syndrómu a toxická epidermálna nekrolýza

Nežiaduce účinky, ktoré zatiaľ neboli pozorované v súvislosti s liekom,
ale ktoré sú všeobecne akceptované ako súvisiace s inými látkami tejto
skupiny liekov.

Organické poškodenie obličiek pravdepodobne ústiace do akútneho zlyhania
obličiek.

V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené opuchy, vysoký krvný tlak a
srdcové zlyhanie .
Lieky ako Celomix môžu byť spojené s mierne zvýšeným rizikom srdcového
infarktu („infarkt myokardu“) alebo mozgovej príhody.
V zriedkavých alebo vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť
ďalšie menej závažné nežiaduce účinky. Ak chcete informácie o týchto
vedľajších účinkoch, spýtajte sa Vášho lekára alebo lekárnika.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Oznámte lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte pocit, že nežiaduce účinky
pretrvávajú alebo Vám spôsobujú problémy. Niektoré z nich môže byť
potrebné liečiť. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako
závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v
tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ CELOMIX

Uchovávajte Celomix mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Celomix po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vonkajšom
obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Celomix obsahuje

Liečivo je meloxikam. Každá tableta obsahuje 7,5 mg alebo 15 mg
meloxikamu.

Ďalšie zložky sú:
citrónan sodný
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
krospovidón
bezvodý koloidný oxid kremičitý
magnéziumstearát.

Ako vyzerá Celomix a obsah balenia
/Celomix 7,5 mg/ sú : svetložlté, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety so
skosenými hranami, s
vyrazeným označením B a 18 na jednej strane a s hladkým povrchom na
strane druhej.

Celomix 15 mg: svetložlté, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety so
skosenými hranami, s
vyrazeným označením B a 19 na oboch stranách zlomovej línie na jednej
strane tablety a s hladkým
povrchom na strane druhej.

15 mg tabletu možno rozdeliť na dve rovnaké polovice.

Veľkosti balenia: PVC/PVDC/alumíniové blistre: 1, 2, 7, 10, 14, 15, 20,
28, 30, 50, 60, 100, 140,
280, 300, 500 alebo 1000 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island

Výrobca:

Niche Generics Ltd., Unit 151 Baldoyle IDA Industrial Estate Dublin 13
Extractum Pharma Ltd., 1044 Budapešť, Megyeri út 64, Maďarsko
Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP)
pod nasledovnými názvami:


Česká republika Melovis 7,5 mg a 15 mg tablety
Dánsko Celomix 7,5 mg a 15 mg tablets
Maďarsko Meloxan 7,5 mg a 15 mg tablets
Poľsko Celomix 7,5 mg a 15 mg tablets
Slovenská republika Celomix 7,5 mg a 15 mg tablety
Slovinsko Celomix 7,5 mg a 15 mg tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená vo februári 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene držiteľa registrácie lieku, ev.č.:
2010/06774-TR

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Celomix 7,5 mg tablety
Celomix 15 mg tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Celomix 7,5 mg, tableta obsahuje 7,5 mg meloxikamu.
Celomix 15 mg, tableta obsahuje 15 mg meloxikamu.
Obsahuje monohydrát laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety.

/Celomix 7,5 mg/ sú : svetložlté, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety so
skosenými hranami, s vyrazeným označením B a 18 na jednej strane a s
hladkým povrchom na strane druhej.

Celomix 15 mg: svetložlté, okrúhle, obojstranne vypuklé tablety so
skosenými hranami, s vyrazeným označením B a 19 na oboch stranách zlomovej
línie na jednej strane tablety a s hladkým povrchom na strane druhej.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Krátkodobá symptomatická liečba exacerbácie osteoartritídy.
Dlhodobá symptomatická liečba reumatoidnej artritídy alebo ankylozujúcej
spondylitídy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie
Exacerbácia osteoartritídy: 7,5 mg/deň (jedna 7,5 mg tableta alebo polovica
15 mg tablety). Ak je to potrebné, v prípade nedostatočného účinku sa dávka
môže zvýšiť na 15 mg/deň (dve 7,5 mg tablety alebo jedna 15 mg tableta).

Reumatoidná artritída, ankylozujúca spondylitída: 15 mg/deň (dve 7,5 mg
tablety alebo jedna 15 mg tableta) (pozri tiež „Osobitné skupiny
pacientov“).
V závislosti od odpovede na liečbu sa dávka môže znížiť na 7,5 mg/deň
(jedna 7,5 mg tableta alebo polovica 15 mg tablety).

NEPREKRAČUJTE DÁVKU 15 mg/deň.
Celkové denné množstvo sa má užiť v jednej dávke, s vodou alebo inou
tekutinou, spolu s jedlom.

Nežiaduce účinky sa môžu znížiť na minimum použitím najnižšej účinnej dávky
počas čo najkratšej doby potrebnej na zvládnutie symptómov (pozri časť
4.4).
Potreba pacienta po symptomatickej úľave a odpovedi na liečbu by mala byť
pravidelne prehodnocovaná, hlavne u pacientov s osteoartritídou.

Osobitné skupiny pacientov
/Starší pacienti a pacienti so zvýšeným rizikom nežiaducich reakcií (pozri/
/časť 5.2):/
U starších pacientov je odporúčaná dávka pri dlhodobej liečbe reumatoidnej
artritídy a ankylozujúcej spondylitídy 7,5 mg denne. Pacienti so zvýšeným
rizikom nežiaducich reakcií majú začať liečbu dávkou 7,5 mg denne (pozri
časť 4.4).

/Poškodenie funkcie obličiek (pozri časť 5.2):/
U dialyzovaných pacientov so závažným renálnym zlyhaním dávka nesmie
prekročiť 7,5 mg denne. U pacientov s miernym až stredne závažným
poškodením funkcie obličiek (napr. pacienti s klírensom kreatinínu vyšším
ako 25 ml/min) nie je potrebná úprava dávky. (Nedialyzovaní pacienti so
závažným renálnym zlyhaním, pozri časť 4.3.).

/Poškodenie funkcie pečene:/
U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene nie je
potrebná úprava dávky. (Pacienti so závažným poškodením funkcie pečene,
pozri časť 4.3.)

/Deti:/
Celomix sa nesmie podávať deťom do 15 rokov.

4.3 Kontraindikácie

Celomix je kontraindikovaný v nasledovných prípadoch:
- Tretí trimester gravidity a laktácia (pozri časť 4.6 Gravidita a
laktácia).
- Precitlivenosť na meloxikam alebo na niektorú z pomocných látok alebo
precitlivenosť na látky s podobným účinkom, napr. NSAID a aspirín.
Celomix sa nesmie podávať pacientom, ktorí majú symptómy astmy, nosové
polypy, angioneurotický edém alebo žihľavku po podaní aspirínu
alebo iných NSAID.
- Gastrointestinálne krvácanie alebo perforácia v anamnéze súvisiace s
predchádzajúcou liečbou NSAID. Aktívny alebo rekurentný peptický
vred/hemorágia v anamnéze (dve alebo viac zjavných epizód preukázanej
ulcerácie alebo krvácania).
- Závažné poškodenie funkcie pečene.
- Nedialyzované závažné renálne zlyhanie.
- Gastrointestinálne krvácanie, cerebrovaskulárne krvácanie alebo iné
poruchy krvácania.
- Závažné kongestívne zlyhanie srdca.
-

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Treba sa vyhýbať súbežnému užívaniu Celomixu s NSAID, vrátane
selektívnych inhibítorov cyklooxygenázy-2.

Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať užívaním najnižšej účinnej
dávky počas najkratšej doby potrebnej na zvládnutie symptómov (pozri
časť 4. 2. a gastrointestinálne a kardiovaskulárne riziko, uvedené
nižšie).

/Starší pacienti/
U starších osôb je zvýšená frekvencia nežiaducich reakcií na NSAID,
najmä gastrointestinálne krvácanie a perforácia, ktoré môžu byť
fatálne (pozri časť 4.2).

/Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia/
Gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia a perforácia, ktoré môžu byť
fatálne, boli hlásené pri všetkých liekoch NSAID kedykoľvek počas
liečby, a to s varovnými príznakmi aj bez nich, a taktiež s
predchádzajúcou anamnézou závažných gastrointestinálnych stavov ako aj
bez takejto anamnézy.

Riziko gastrointestinálneho krvácania, ulcerácie alebo perforácie je
vyššie pri zvyšujúcom sa dávkovaní NSAID, u pacientov s anamnézou
vredu, zvlášť ak je spojený s krvácaním alebo perforáciou (pozri časť
4. 3.), ako aj u starších osôb. U týchto pacientov treba začínať
liečbu najnižšou možnou dávkou.
Okrem toho u týchto pacientov ako aj u pacientov, čo potrebujú súčasne
užívať nízke dávky aspirínu či iných liekov, u ktorých je
pravdepodobné, že zvyšujú gastrointestinálne riziko treba zvážiť
kombinovanú terapiu s ochrannými látkami (napr. misoprostolom alebo
inhibítormi protónovej pumpy) (pozri nižšie a časť 4. 5.).


Pacienti, ktorí majú v anamnéze gastrointestinálnu toxicitu, najmä ak
ide o starších ľudí, majú hlásiť akýkoľvek nezvyčajný abdominálny
symptóm (predovšetkým gastrointestinálne krvácanie), zvlášť v
počiatočných štádiách liečby.
Odporúča sa opatrne postupovať u pacientov, ktorí súčasne dostávajú
lieky, čo by mohli zvyšovať riziko ulcerácie alebo krvácania - ide o
také lieky ako perorálne kortikosteroidy, antikoagulanciá ako
warfarín, selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu alebo
antitrombotiká ako aspirín (pozri časť 4.5.).

Ak u pacientov užívajúcich Celomix dôjde ku gastrointestinálnemu
krvácaniu alebo
ulcerácii, liek treba vysadiť.


NSAID treba opatrne podávať pacientom s anamnézou ochorenia tráviaceho
traktu
(ulceratívna kolitída, Crohnova choroba), pretože ich stav sa môže
zhoršiť (pozri
Časť 4. 8.).


Je nutné pátrať po anamnéze ezofagitídy, gastritídy a/alebo peptického
vredu, aby bola istota, že pred začatím liečby meloxikamom boli tieto
stavy vyliečené. Je potrebné zakaždým venovať pozornosť možnému
nástupu rekurencie u pacientov liečených meloxikamom a s anamnézou
týchto ochorení.


Veľmi zriedkavo boli hlásené závažné kožné reakcie, niektoré aj
fatálne, vrátane exfoliatívnej dermatitídy, Stevensovho-Johnsonovho
syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, v súvislosti s užívaním
liekov skupiny NSAID (4. 8.). Ukazuje sa, že najvyššie riziko týchto
reakcií hrozí pacientom na začiatku liečby - vo väčšine prípadov sa
reakcia začína rozvíjať v prvom mesiaci liečby. Terapiu Celomixom
treba prerušiť pri prvom objavení sa kožných vyrážok, slizničných
lézií alebo akejkoľvek inej známke hypersenzitivity.




Vo výnimočných prípadoch môžu NSAID lieky spôsobiť intersticiálnu
nefritídu, glomerulonefritídu, nekrózu drene obličiek alebo nefrotický
syndróm.


Ako pri väčšine NSAID, boli hlásené ojedinelé prípady zvýšenia hladín
sérových
transamináz, zvýšenia sérového bilirubínu alebo ostatných funkčných
pečeňových parametrov a zvýšenie sérového kreatinínu a močoviny, ako
aj iné laboratórne odchýlky. Väčšina z nich bola krátkodobá a
spôsobila mierne odchýlky (abnormality). Ak sa niektoré z nich stanú
signifikantné alebo pretrvávajú, treba podávanie meloxikamu zastaviť a
vykonať vhodné vyšetrenia.


Pozornosť sa vyžaduje u pacientov, ktorí majú v anamnéze hypertenziu
a/alebo mierne až stredne ťažké kongestívne zlyhanie srdca, pretože
pri liečbe NSAID boli hlásené retencia tekutín a edém.
Klinické skúšky a epidemiologické údaje naznačujú, že užívanie
niektorých NSAID (hlavne pri vyšších dávkach a dlhodobej liečbe) môže
byť spojené s nízkym nárastom rizika arteriálnych trombotických príhod
(napr. infarkt myokardu alebo mŕtvica). Nie je dostatok údajov aby sa
mohlo vylúčiť toto riziko súvisiace s meloxikamom.


Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym zlyhaním srdca,
ischemickou chorobou srdca, periférnym arteriálnym ochorením, a/alebo
cerebrovaskulárnou chorobou by mali byť liečení meloxikamom len po
dôslednom zvážení. Rovnako treba zvážiť použitie meloxikamu ešte pred
začiatkom dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre
kardiovaskulárne ochorenie (napr. hypertenzia, hyperlipidémia,
diabetes mellitus, fajčenie).


/Funkčné renálne zlyhanie:/ NSAID môžu, inhibíciou vazodilatačného
účinku na renálne prostaglandíny, vyvolať funkčné renálne zlyhanie v
dôsledku zníženia glomerulárnej filtrácie. Tento nežiaduci účinok
závisí na dávke. Na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky sa odporúča
starostlivý monitoring diurézy a renálnych funkcií u pacientov s
nasledujúcimi rizikovými faktormi:


. Starší pacienti
. Súbežná liečba ACE inhibítormi, antagonistami angiotenzínu-II,
sartanmi, diuretikami (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie)
. Hypovolémia (spôsobená čímkoľvek)
. Kongestívne zlyhanie srdca
. Renálne zlyhanie
. Nefrotický syndróm
. Lupus Nephropathy
Vážne poruchy funkcie pečene (sérum albumín<25 g/l alebo
Childovo-Pughovo skóre ?10)


/Retencia sodíka a vody/
Retencia sodíka a vody s možnosťou výskytu edému, hypertenzie alebo
zhoršenia
hypertenzie, zhoršenia srdcového zlyhania. Klinické sledovanie je
potrebné akonáhle začínajúca liečba spôsobí zvýšenie hypertenzie alebo
srdcové zlyhanie. Môže sa vyskytnúť pokles antihypertenzného účinku
(pozri časť 4.5)








/Hyperkaliémia/
Hyperkaliémia môže byť podporená diabetom alebo súbežnou liečbou
spôsobujúcou zvýšenie hyperkaliémie (pozri časť 4.5). V takýchto
prípadoch je potrebné pravidelné sledovanie hodnôt draslíka.

Starší ľudia, jedinci s krehkejšou stavbou tela a oslabení ľudia často
horšie znášajú nežiaduce účinky, a preto sa majú starostlivo
sledovať.
Podobne ako pri iných liekoch triedy NSAID je nutná väčšia opatrnosť
pri liečbe starších pacientov, u ktorých je zvýšená pravdepodobnosť
poruchy funkcie obličiek, pečene alebo činnosti srdca.


Odporúčaná maximálna denná dávka sa nesmie prekročiť ani v prípade
nedostatočného terapeutického účinku a ani sa nesmie pridať iné NSAID
k liečbe, pretože sa môže zvýšiť toxicita bez preukázaného
terapeutického prínosu. Ak sa stav nezlepší ani počas niekoľkých dní,
musí sa prehodnotiť klinický prínos liečby.


Po dlhodobej liečbe analgetikami (viac ako 3 mesiace), s užívaním
každý druhý deň, alebo častejšie, sa môže bolesť hlavy rozvinúť alebo
zhoršiť. Bolesti hlavy spôsobené nadmerným užívaním analgetík (MOH –
nadmerné užívanie liekov na bolesť hlavy) nemajú byť liečené zvýšením
dávky. V takýchto prípadoch má byť užívanie analgetík po konzultácii
s lekárom prerušené.


Meloxikam, podobne ako ostatné NSAID, môže prekryť symptómy
prebiehajúceho infekčného ochorenia.


Užívanie meloxikamu, ako aj iných liekov, o ktorých je známe, že
inhibujú cyklooxygenázovú / prostaglandínovú syntézu, môže oslabiť
fertilitu a neodporúča sa ženám, ktoré sa pokúšajú otehotnieť. Je
potrebné zvážiť prerušenie liečby meloxikamom u žien, ktoré majú
ťažkosti s otehotnením, alebo podstupujú vyšetrenie na infertilitu.




Keďže NSAIDs môžu vyvolať bronchospazmus u pacientov trpiacich v
súčasnosti alebo minulosti bronchiálnou astmou, vyžaduje sa opatrnosť
pri podávaní meloxikamu týmto pacientom.


Celomix obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými
dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu
laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie, nemajú tento liek
užívať.



4.5 Liekové a iné interakcie


Farmakodynamické interakcie:

Ostatné NSAID, vrátane salicylátov :
Pri užívaní viacerých NSAIDs súčasne sa môže zvýšiť riziko vzniku
gastrointestinálnych vredov a krvácania z dôvodov synergického pôsobenia.
Súbežná liečba meloxikamom s inými NSAIDs sa neodporúča (pozri časť 4.4).

Diuretiká, ACE inhibítory a antagonisty receptorov angiotenzínu II:
NSAIDs môžu znížiť účinok diuretík ako aj iných antihypertenzív. U
pacientov so zníženými renálnymi funkciami (napr. dehydrovaní pacienti
alebo starší pacienti so zníženými renálnymi funkciami) môže súčasné
užívanie ACE inhibítorov alebo antagonistov receptorov angiotenzínu II a
liekov, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, spôsobiť ďalšie zhoršenie renálnych
funkcií vrátane možnosti akútneho renálneho zlyhania, ktoré je obvykle
reverzibilné. Preto musí byť takáto kombinácia podávaná s opatrnosťou,
najmä u starších pacientov. Pacienti musia byť primerane hydratovaní a je
potrebné zvážiť možnosť monitorovania renálnych funkcií pri začatí takejto
kombinovanej terapie a následne v pravidelných intervaloch (pozri časť
4.4).

Ostatné antihypertenzíva (napr. beta-blokátory):
Neskôr môže nastať zníženie antihypertenzívneho účinku beta-blokátorov (v
dôsledku inhibície prostaglandínov s vazodilatačnými účinkami).

Cyklosporín:
NSAID môžu zvýšiť nefrotoxicitu cyklosporínu v prostredníctvom renálnych
prostaglandínmi navodených účinkov. Počas kombinovanej liečby treba
kontrolovať renálnu funkciu. Odporúča sa starostlivé monitorovanie renálnej
funkcie, zvlášť u starších pacientov.

Vnútromaternicové telieska:
Bolo hlásené zníženie účinnosti vnútromaternicových teliesok pri užívaní
NSAIDs. Toto zníženie účinnosti vnútromaternicových teliesok liekmi NSAIDs
bolo hlásené, ale vyžaduje si ďalšie potvrdenie.

Kortikosteroidy:
Zvýšené riziko gastrointestinálnej ulcerácie alebo krvácania (pozri časť
4.4).

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI)
Zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania (pozri časť 4. 4.).

Perorálne antikoagulanciá
NSAID môžu posilňovať účinky antikoagulancií, ako napr. warfarínu (pozri
časť 4. 4.). Súbežné podávanie NSAID a perorálnych antikoagulancií sa
neodporúča (pozri časť 4. 4.).


Farmakokinetické interakcie (účinok meloxikamu na farmakokinetiku iných
liekov):

/Lítium:/
V súvislosti s NSAID bolo hlásené, že zvyšujú hladiny lítia v krvi
(prostredníctvom znižovania renálnej exkrécie lítia), natoľko, že sa môžu
dosiahnuť toxické hodnoty. Súčasne užívať lítium a NSAID sa neodporúča
(pozri časť 4.4). Ak sa táto kombinácia zdá nevyhnutná, je potrebné
starostlivo sledovať koncentráciu lítia v plazme na začiatku liečby, pri
úprave dávkovania a pri ukončení liečby meloxikamom.

/Metotrexát:/
NSAID môžu znižovať tubulárnu sekréciu metotrexátu, čím sa zvyšujú
plazmatické koncentrácie metotrexátu. Kvôli tomuto sa súbežná liečba s
NSAID neodporúča u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky metotrexátu
(viac ako 15 mg/týždeň) (pozri časť 4.4).


Riziko interakcie medzi NSAID a metotrexátom treba mať na pamäti taktiež
u pacientov, ktorí sú liečení nízkymi dávkami metotrexátu, najmä
u pacientov s poškodenou funkciou obličiek. Pri kombinovanej liečbe je
nutné monitorovať krvný obraz a funkciu obličiek. Opatrne treba pristupovať
aj vtedy, ak sa NSAID a metotrexát podávajú v rámci 3 dní - v takomto
prípade sa môže zvýšiť plazmatická hladina metotrexátu a vyvolať zvýšenú
toxicitu.

Hoci farmakokinetika metotrexátu (15 mg/týždeň) nebola relevantne
ovplyvnená súbežnou liečbou meloxikamom, treba brať do úvahy, že
hematologická toxicita metotrexátu sa môže zvýšiť súbežnou liečbou s
prípravkami NSAID (pozri vyššie). (Pozri časť 4.8.)

Farmakokinetické interakcie (účinok ostatných liekov na farmakokinetiku
meloxikamu):
/Cholestyramín/
Cholestyramín urýchľuje elimináciu meloxikamu prerušením enterohepatálnej
cirkulácie, čím sa klírens meloxikamu zvýši o 50% a polčas sa zníži na 13 ±
3 hodiny. Táto interakcia je klinicky významná.

Nezistili sa žiadne klinicky relevantné farmakokinetické interakcie liek-
liek pri súčasnom podávaní s antacidami, cimetidínom a digoxínom.


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nepriaznivo ovplyvňovať tehotenstvo
a/alebo vývoj embrya/plodu. Údaje z epidemiologických štúdií poukazujú na
zvýšené riziko potratu a malformácií srdca a gastroschízy po užívaní
inhibítorov syntézy prostaglandínov v začiatkoch tehotenstva. Absolútne
riziko kardiovaskulárnych malformácií bolo zvýšené z menej ako 1% na
približne 1,5%. Riziko sa pravdepodobne zvyšuje s dávkou a dĺžkou terapie.
U zvierat, podávanie inhibítorov syntézy prostaglandínov viedlo k zvýšeniu
pre- a postimplantačných strát a k fetálno-embryonálnej letalite. Naviac u
zvierat, ktoré dostávali počas organogenézy inhibítory syntézy
prostaglandínov, bola hlásená zvýšená incidencia rôznych malformácií,
vrátane kardiovaskulárnych. Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné,
inhibítor syntézy prostaglandínov sa nemá podávať počas prvého a druhého
trimestra gravidity.
Ak inhibítor syntézy prostaglandínov užíva žena, ktorá sa snaží otehotnieť
alebo počas prvého a druhého trimestra gravidity, má užívať nízke dávky a
liečba má byť čo najkratšia.

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy
prostaglandínov vystaviť
plod:
- kardiopulmonárnej toxicite (s predčasným uzatvorením ductus
arteriosus a pulmonárnou
hypertenziou);
- renálnej dysfunkcii, ktorá môže prejsť až v zlyhanie obličiek s
oligo-hydroamniózou;

Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy
prostaglandínov vystaviť matku a novorodenca na konci gravidity:
- možnému predĺženiu doby krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý
sa môže vyskytnúť
dokonca aj pri veľmi nízkych dávkach.
- inhibícii kontrakcií maternice a v dôsledku toho oneskorenému
nástupu alebo predĺženiu
pôrodu.

Preto je meloxikam kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity.

Laktácia:
NSAID prechádzajú do materského mlieka. Kvôli bezpečnosti sa treba vyhnúť
liečbe
meloxikamom u dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie o účinkoch na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Na základe farmakodynamického profilu a
hlásení o nežiaducich účinkoch môže mať meloxikam pravdepodobne
zanedbateľný alebo žiadny vplyv na tieto schopnosti. Napriek tomu sa
neodporúča viesť vozidlo a obsluhovať stroje, ak sa vyskytnú poruchy
videnia alebo ospalosť, závraty alebo iné poruchy centrálneho nervového
systému.

8. Nežiaduce účinky

a) Všeobecný popis




Najčastejšie pozorované nežiaduce udalosti sú gastrointestinálneho
charakteru. Môžu sa vyskytnúť peptické vredy, perforácia alebo
gastrointestinálne krvácanie, niekedy fatálne, hlavne u starších pacientov
(pozri časť 4.4). Po podaní bola hlásená nauzea, vracanie, hnačka,
flutalencia, zápcha, dyspepsia, abdominálna bolesť, meléna, hemateméza,
ulceratívna stomatitída, exacerbácia kolitídy a Crohnovej choroby (pozri
časť 4.4). Menej často bola pozorovaná gastritída.






Nižšie uvedené frekvencie nežiaducich účinkov sú založené na príslušnom
výskyte v klinických štúdiách. Informácie sú založené na výsledkoch
klinických štúdií zahŕňajúcich 3750 pacientov, ktorí sa liečili dennými
perorálnymi dávkami 7,5 alebo 15 mg meloxikamu v tabletách alebo kapsulách
počas obdobia až 18 mesiacov (priemerná dĺžka liečby 127 dní).




Nežiaduce účinky, ktoré vyšli na svetlo sú výsledkom hlásení, obdržaných
v súvislosti s podávaním lieku po jeho uvedení na trh sú zahrnuté..



/Nežiaduce účinky podľa frekvencie výskytu možno rozdeliť nasledovne:/
Veľmi časté (>1/10); časté ((>1/100 až <1/10); menej časté (>1/1 000 až <
1/100); zriedkavé (>1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

b) Tabuľka nežiaducich účinkov
Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: Anémia
Menej časté: Zmeny v krvnom obraze: leukocytopénia, trombocytopénia,
agranulocytóza (pozri časť c)

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: Anafylaktické/anafylaktoidné reakcie

Psychické poruchy
Zriedkavé: Zmeny nálady, nespavosť a nočné mory

Poruchy nervového systému
Časté: Závraty, bolesti hlavy
Menej časté: Vertigo, tinitus, ospalosť
Zriedkavé: Zmätenosť

Poruchy oka:
Zriedkavé: Vizuálne poruchy, vrátane rozmazaného videnia


Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Menej časté: Palpitácie

Poruchy ciev:
Menej časté: Hypertenzia (pozri časť 4.4), návaly

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Zriedkavé: Záchvaty astmy sa pozorovali u niektorých pacientov alergických
na kyselinu acetylsalicylovú alebo ostatné NSAID.

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: Dyspepsia, nauzea, vracanie, abdominálna bolesť, zápcha,
flatulencia, hnačka
Menej časté: Gastrointestinálne krvácanie, peptický vred, ezofagitída,
stomatitída
Zriedkavé: Gastrointestinálna perforácia, gastritída, kolitída

Peptické vredy, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie sa môžu
niekedy prejaviť v ťažkej forme, hlavne u starších pacientov (pozri časť
4.4).


Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: Hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: pruritus, kožná erupcia
Menej časté: žihľavka
Zriedkavé: angioedém, fotosenzitivita.
Veľmi zriedkavé: bulózne reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu
a toxickej
epidermálnej nekrolýzy,

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: Retencia sodíka a vody, hyperkaliémia, (pozri časť 4.4
a časť 4.5.)
Zriedkavé: Akútne renálne zlyhanie u pacientov s rizikovými faktormi
(pozri
časť 4.4)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Edém, vrátane edému dolných končatín.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Menej časté: Prechodné zmeny funkčných pečeňových testov (napr.
zvýšenie transamináz alebo bilirubínu)
Menej časté: Zmeny výsledkov laboratórnych testov pri kontrole
renálnej funkcie (napr. zvýšenie kreatinínu alebo
urey)


c) Informácie, ktoré charakterizujú závažné a/alebo často sa vyskytujúce
nežiaduce účinky.

V ojedinelých prípadoch boli hlásené prípady agranulocytózy u pacientov
liečených meloxikamom a ostatnými potenciálne myelotoxickými liekmi (pozri
časť 4.5).




d) Nežiaduce účinky, ktoré zatiaľ neboli pozorované v súvislosti s
podávaním tohto
prípravku, ale ktoré sa všeobecne spájajú s užívaním iných látok
tejto liekovej skupiny.

Organické poškodenie obličiek, ktorého dôsledkom je pravdepodobné akútne
renálne zlyhanie: boli hlásené izolované prípady intersticiálnej nefritídy,
akútnej tubulárnej nekrózy, nefrotického syndrómu a papilárnej nekrózy
(pozri časť 4.4).

V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edémy, hypertenzia a srdcové
zlyhanie.

Klinické skúšky a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie niektorých
NSAIDs (obzvlášť vo vysokých dávkach a počas dlhodobej liečby) môže byť
spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr.
infarkt myokardu, mozgovocievna príhoda) (pozri časť 4.4).


4.9 Predávkovanie

Príznaky akútneho predávkovania sa spravidla obmedzujú na letargiu,
ospalosť, nauzeu, vracanie a bolesť v epigastriu. Tieto príznaky sú po
podpornej liečbe vo všeobecnosti reverzibilné.
Môže sa objaviť gastrointestinálne krvácanie.

Ťažká otrava môže viesť k hypertenzii, akútnemu renálnemu zlyhaniu,
hepatálnej dysfunkcii, zhoršeniu dýchania, kóme, kŕčom, kardiovaskulárnemu
kolapsu a zástave srdca.

V súvislosti s užívaním NSAIDs boli hlásené anafylaktoidné reakcie, ktoré
sa môžu prejaviť po predávkovaní.

Pri predávkovaní NSAID je nutné liečiť pacientov symptomaticky a podporne.
V klinických štúdiách bolo preukázané zvýšené vylučovanie meloxikamu
cholestyramínom v perorálnej dávke 4 g podávanej tri razy za deň.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Nesteroidné protizápalové a protireumatické
látky
ATC kód: M 01 AC 06

Meloxikam je nesteroidný protizápalový liek (NSAID) skupiny oxikamov, ktorý
preukázal protizápalové, analgetické a antipyretické vlastnosti.
Protizápalové vlastnosti meloxikamu boli preukázané na klasických modeloch
zápalu. Ako pri ostatných NSAID, jeho presný mechanizmus účinku je neznámy.
Jednako, jeden mechanizmus účinku je spoločný pre všetky NSAID (vrátane
meloxikamu): inhibícia biosyntézy prostaglandínov, ktoré sú známe ako
mediátory zápalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Meloxikam sa dobre absorbuje v gastrointestinálnom trakte, skutočnosť,
ktorá sa premieta do vysokej absolútnu biodostupnosti (89%) po perorálnom
podaní (kapsuly). Tablety, perorálna suspenzia a kapsuly sa ukázali ako
bioekvivalentné.
Po podaní jednorazovej dávky sa maximálne plazmatické koncentrácie dosiahli
počas 2 hodín pri suspenzii a počas 5-6 hodín pri pevných perorálnych
liekových formách (kapsuly a tablety).

Po opakovanom podaní dávky sa rovnovážny stav dosiahol v priebehu 3-5 dní.
Dávkovanie raz denne vedie k plazmatickým koncentráciám s relatívne malými
maximami v rozsahu koncentrácií 0,4-1,0 ?g/ml pre dávky 7,5 mg a 0,8-2,0
?g/ml pre dávky 15 mg, v priemere (Cmin a Cmax pri rovnovážnom stave).
Maximálne plazmatické koncentrácie meloxikamu pri rovnovážnom stave sa
dosahujú počas 5-6 hodín pre tablety, kapsuly a perorálnu suspenziu. Liečba
trvajúca dlhšie ako jeden rok viedla k liekovým koncentráciám, ktoré sú
rovnaké ako v rovnovážnom stave. Absorpcia meloxikamu po perorálnom podaní
nie je ovplyvnená súčasným príjmom potravy.

Distribúcia
Meloxikam sa extenzívne viaže na plazmatické proteíny, predovšetkým na
albumín (99%). Meloxikam penetruje do synoviálnej tekutiny a dosahuje
približne polovičné koncentrácie ako v plazme. Distribučný objem je nízky,
v priemere 11 litrov. Interindividuálna variabilita je približne 30-40%.


Biotransformácia

Meloxikam je rozsiahlo metabolizovaný v pečeni. V moči boli identifikované
štyri rôzne metabolity, pričom všetky sú farmakodynamicky inaktívne. Hlavný
metabolit 5’-karboxymeloxikam (60 % dávky) vzniká oxidáciou intermediárneho
metabolitu 5’-hydroxymetylmeloxikamu, ktorý je v menšom rozsahu vylučovaný
tiež (9% dávky). Štúdie /in vitro/ naznačujú, že CYP 2C9 hrá dôležitú rolu v
tejto metabolickej ceste, s menším prispením izoenzýmu CYP 3A4. Za ďalšie
dva metabolity, ktoré tvoria 16 % a 4 % podanej dávky, je pravdepodobne
zodpovedná aktivita pacientovej peroxidázy.


Eliminácia
Meloxikam sa vylučuje prevažne vo forme metabolitov v rovnakej miere močom
a stolicou. Menej ako 5% dávky sa vylučuje v nezmenenej forme stolicou,
zatiaľ čo len stopové množstvo nezmenenej látky sa vylučujú močom.
Priemerný polčas eliminácie je približne 20 hodín. Priemerný celkový
plazmatický klírens je 8 ml/min.

Linearita/nelinearita
Meloxikam vykazuje lineárnu farmakokinetiku pri dávkach v rozsahu 7,5 až 15
mg podávaných perorálne alebo intramuskulárne.

Osobité skupiny pacientov:
/Hepatálne/renálne zlyhanie:/
Hepatálne ani mierne až stredne závažné renálne zlyhanie nemajú podstatný
účinok na farmakokinetiku meloxikamu. Pri terminálnom renálnom zlyhaní,
zvýšený distribučný objem môže viesť ku koncentrácii meloxikamu, a preto sa
nesmie prekročiť dávka 7,5 mg (pozri časť 4.2).

Starší pacienti:
Priemerný plazmatický klírens pri rovnovážnom stave u starších pacientov
bol mierne nižší ako u mladších pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologický profil meloxikamu v predklinických skúškach bol rovnaký ako
toxikologický profil ostatných NSAID: gastrointestinálne vredy a erózie a
renálna papilárna nekróza pri vysokých dávkach počas chronického podávania
u dvoch druhov zvierat.

Reprodukčné štúdie u potkanov pri perorálnom podaní ukázali zníženie počtu
ovulácií a inhibíciu implantácií a embryotoxické účinky (zvýšenie
rezorpcie) pri maternotoxických dávkach 1 mg/kg a vyšších.

Použité dávky boli 5 až 10 krát vyššie (vyjadrené v mg/kg) ako sú klinické
dávky (7,5-15 mg) u 75 kg osoby). Boli popísané sa fetotoxické účinky na
konci gravidity, čo je známe pre všetky inhibítory syntézy prostaglandínov.
V štúdiách in vitro a in vivo sa nezistili žiadne mutagénne účinky. Nebolo
pozorované žiadne karcinogénne riziko u potkanov a myší pri dávkach
podstatne vyšších ako sú klinicky používané dávky.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Citrát sodný
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister.

Balenie obsahuje 1, 2, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280,
300, 500 alebo 1000 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur
Island


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Celomix 7,5 mg: 29/0156/06-S
Celomix 15 mg: 29/0157/06-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 2/2011