Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č.: 2011/08484


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATELOV

Melobax 15 mg tablety
Meloxikam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Melobax a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Melobax
3. Ako užívať Melobax
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Melobax
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MELOBAX A NA ČO SA POUŽÍVA

Meloxikam patrí do skupiny liekov s názvom nesteroidné protizápalové látky
(NSAIDs). NSAIDs sa všeobecne užívajú na liečbu bolesti a zníženie zápalu
vo svaloch a kĺboch.

Melobax tablety sa užívajú na:
. Krátkodobú liečbu zhoršenia osteoartrózy (ochorenie kĺbov spôsobené
rozpadom a úbytkom chrupaviek v kĺboch).
. Dlhodobú liečbu iných bolestivých stavov v kĺboch ako napríklad
reumatoidnej artritídy a ankylozujúcej spondylitídy. Reumatoidná
artritída je chronické ochorenie prejavujúce sa stuhlosťou a zápalom
postihnutých kĺbov, slabosťou, zhoršením pohyblivosti a deformitami.
Ankylozujúca spondylitída spôsobuje bolesť a zápal chrbtice.



2. SKÔR AKO UŽIJETE MELOBAX

Neužívajte Melobax, ak sa Vás týka niektoré z nasledujúceho:
* Ste alergický (precitlivený) na meloxikam alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Melobaxu (pozri časť 6). Alergická reakcia môže
zahŕňať vyrážku, svrbenie, opuch tváre, pier alebo rúk/nôh alebo
problémy s dýchaním.
* Ste v posledných troch mesiacov tehotenstva (v treťom trimestri).
* V súčasnosti dojčíte.
* V minulosti ste mali alergickú reakciu na iné NSAIDs alebo na aspirín
(kyselinu acetylsalicylovú).
* V minulosti ste trpeli sipotom ako pri astme, opuchom kože alebo
žihľavkou (urtikária) po požití NSAIDs alebo aspirínu.
* V minulosti ste mali po užití NSAIDs alebo aspirínu (kyseliny
acetylsalicylovej) upchaný nos alebo ťažkosti s dýchaním nosom. Tieto
príznaky môžu byť dôsledkom výrastkov v nose, ktoré sa volajú nosové
polypy.
* Máte vred v žalúdku alebo čreve (zvyčajne nazývané peptické vredy),
alebo ste ich mali opakovane v minulosti.
* Máte poruchu krvácania alebo ste niekedy v minulosti mali krvácanie v
žalúdku alebo črevách (gastrointestinálne krvácanie) alebo v mozgu
(cerebrovaskulárne krvácanie).
* Máte závažné problémy s pečeňou.
* Máte závažné problémy s obličkou(ami) a nie ste na dialýze.
* Máte závažné srdcové zlyhanie (srdcové zlyhanie je stav, keď srdce
nedokáže pumpovať krv dostatočne silno, aby sa dostala v potrebnej
miere do celého tela).

Deti mladšie ako 15 rokov nemajú užívať Melobax.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Melobaxu, ak :
. ste tehotná v prvých troch mesiacoch (v prvom trimestri) alebo druhých
troch mesiacoch (v druhom trimestri) tehotenstva
. plánujete otehotnieť
. ste vyšetrovaná na neplodnosť
. ste mali peptický vred alebo zápal pažeráka (ezofagitídu) alebo
žalúdka (gastritídu)
. ste mali tráviace ťažkosti alebo ochorenie tráviaceho traktu (ako
napr. ulceróznu kolitídu alebo Crohnovu chorobu, pre ktoré je
charakteristická častá tekutá stolica s krvou/bez krvi a súčasne
bolesť v spodnej časti brucha)
. trpíte vysokým krvným tlakom
. ste staršia osoba
. máte hypovolémiu (znížený objem krvi), ktorá sa môže objaviť pri
veľkých stratách krvi alebo pri popáleninách, chirurgických zákrokoch
alebo pri zníženom príjme tekutín.
. Vám diagnostikovali vysoké hladiny draslíka v krvi.
. patríte medzi skupinu pacientov s poruchou funkcie mozgu v dôsledku
ochorenia ciev, ktoré zásobujú mozog, napr. porážka.
. máte alebo ste mali bronchiálnu astmu (porucha dýchania
charakterizovaná sipotom, obvykle alergického pôvodu)
. máte problémy s obličkou/obličkami
. ste spozorovali závažné kožné reakcie.

Lieky, ako je Melobax, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika srdcového
infarktu alebo porážky. Každé riziko je viac pravdepodobné pri vysokých
dávkach a dlhodobej liečbe. Neprekračujte odporúčanú dávku alebo dĺžku
liečby.

Ak máte problémy so srdcom, mali ste porážku alebo ak si myslíte, že máte
riziko na ich vznik (napríklad máte vysoký krvný tlak, cukrovku, vysokú
hladinu cholesterolu alebo ste fajčiar), poraďte sa o Vašej liečbe s Vaším
lekárom alebo lekárnikom.

Neužívajte celkovo viac tabliet Melobaxu ako 15 mg denne.

Poraďte sa, prosím, so svojím lekárom aj v prípade, že sa Vás vyššie
uvedené podmienky týkali v minulosti.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste užívali v poslednom čase ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Melobax sa nemá užívať spolu s:
. Inými nesteroidnými protizápalovými látkami (NSAIDs ako ibuprofén,
aspirín, diklofenak, ketorolak, naproxén, indometacín; „lieky proti
bolesti“)
. Liekmi na riedenie krvi ako napr. perorálne (ústami užívané)
antikoagulanciá (napr. warfarín, kumarín), lieky brániace zhlukovaniu
krvných doštičiek (napr. klopidogrel, tiklopidin), iné antikoagulanciá
(napr. heparín, enoxparín, dalteparín) a trombolytiká (napr.
streptokináza, urokináza, tPA).
. Lítiom (užíva sa na liečbu psychických ochorení)
. Metotrexátom užívaným v dávkach vyšších ako 15 mg týždenne
(imunosupresívny liek užívaný tiež na liečbu rakoviny)
. Cholestyramínom (liek na znižovanie hladiny tukov)
. Glukokortikoidmi (používané na liečbu rôznych stavov vrátane reumatizmu,
artritídy, alergických stavov, niektorých kožných ochorení, astmy alebo
niektorých krvných ochorení).

Melobax sa musí užívať s opatrnosťou s:
. Diuretikami (všeobecne známymi ako „odvodňovacie tablety“ napr.
furosemid, hydrochlorotiazid); ich užívanie súčasne s Melobaxom môže
viesť k problémom s obličkami, najmä pri dehydratácii a nedostatočnom
príjme tekutín.
. Liekmi užívanými na liečbu vysokého krvného tlaku ako napr. ACE
inhibítormi (napr. ramipril, lizinopril) a blokátormi receptorov
angiotenzínu II (napr. losartan, kandesartan) a beta blokátormi (napr.
atenolol, metoprolol); ich užívanie spoločne s Melobaxom môže viesť k
strate ich účinku na znižovanie krvného tlaku a problémom s obličkami.
Funkcia obličiek môže vyžadovať monitorovanie. Keď budete užívať tieto
lieky súčasne, musíte zaistiť dobrú hydratáciu svojho tela dostatočným
príjmom tekutín.
. Cyklosporínom (liek užívaný na potlačenie imunity a liečbu nádorových
ochorení)
. Vnútromaternicovým telieskom na zabránenie počatia (vnútromaternicová
antikoncepcia) užívaným ženami; užívanie meloxikamu môže viesť k zlyhaniu
ich antikoncepčného účinku.

Melobax sa nesmie užívať bez pokynov lekára spoločne s antikoagulanciami,
diuretikami alebo prípravkami s lítiom.

Informujte, prosím, svojho lekára, že užívate tablety Melobax vždy, keď Vám
robia krvné testy alebo vyšetrenie moču.

Tehotenstvo
/Skôr, ako užijete akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./

Melobax sa nemá užívať počas posledný troch mesiacov tehotenstva (tretí
trimester). Melobax Vám lekár môže predpísať počas prvých šiestich mesiacov
tehotenstva (prvý a druhý trimester). Dodržujte, prosím, pokyny lekára.

Dojčenie
Melobax sa nesmie užívať, ak súčasne dojčíte.
/Skôr, ako užijete akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Melobax môže spôsobiť poruchy zraku, ospalosť a/alebo závraty. Tieto účinky
môžu ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Uistite
sa, že viete, ako reagujete na Melobax predtým, ako budete viesť vozidlo,
obsluhovať stroje alebo sa zapojíte do inej činnosti, ktorá môže byť
nebezpečná pri nedostatočnej pozornosti.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Melobaxu:
Tento liek obsahuje malé množstvá neaktívnej zložky, ktorá sa nazýva
laktóza. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa s
ním skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ MELOBAX


Vždy užívajte Melobax presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajné
dávkovanie Melobaxu je uvedené nižšie. Potreby každého človeka sú však
odlišné.

Krátkodobá liečba (pri zhoršení osteoartrózy):
Odporúčaná dávka na liečbu osteoartrózy je 7,5 mg/deň (polovica 15 mg
tablety raz za deň). Ak je účinok príliš slabý, môže lekár túto dávku
zvýšiť na 15 mg/deň (jedna 15 mg tableta raz za deň).

Dlhodobá liečba (pri reumatoidnej artritíde a ankylozujúcej spondylitíde):
Odporúčaná dávka na bolesť spôsobenú reumatoidnou artritídou a
ankylozujúcou spondylitídou je 15 mg/deň ( jedna 15 mg tableta raz denne).

Nikdy neprekračujte dávku 15 mg denne.

Starší pacienti a pacienti so zvýšeným rizikom vedľajších účinkov:
Ak ste starší človek, lekár Vám môže odporúčať nižšiu dávku.

Deti mladšie ako 15 rokov nemajú užívať Melobax.

Pacienti s ochorením obličiek/na dialýze obličiek a pacienti s ochorením
pečene:
Ak máte problémy s pečeňou a/alebo obličkou (obličkami), môže sa Vaša dávka
odlišovať. U hemodialyzovaných pacientov so závažným poškodením obličiek
dávkovanie nemá prekročiť 7,5 mg denne.

Tablety Melobax sa musia užiť v jednej dávke spolu s jedlom a zapiť vodou.

Vždy sa poraďte so svojím lekárom, ak chcete liečbu zmeniť alebo prerušiť.

Ak užijete viac Melobaxu, ako ste mali:
Pri náhodnom užití viac tabliet Melobaxu, ako je Vaša predpísaná dávka, sa
môžete cítiť ospalý a unavený alebo Vám môže byť zle, prípadne môžete
vracať (prejaví sa u vás nauzea a vracanie), alebo Vás môže bolieť brucho.
Kontaktujte pohotovosť najbližšej nemocnice alebo okamžite informujte
svojho lekára. Zoberte so sebou túto písomnú informáciu pre používateľov a
zvyšné tablety.

Ak zabudnete užiť Melobax:
Ak zabudnete užiť dávku, urobte tak ihneď, ako si spomeniete. Ak je však už
takmer čas na ďalšiu dávku, preskočte vynechanú dávku a pokračujte v
pravidelnom dávkovacom režime. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Melobax môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci s
neprejavia u každého. Boli zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky:

Vedľajšie účinky boli rozdelené podľa častosti výskytu nasledovne:
Veľmi časté (hlásené u ? 1 z 10 pacientov); časté (hlásené u ? 1 zo 100 až
< 1 z 10 pacientov); menej časté (hlásené u ? 1 z 1000 až < 1 zo 100
pacientov); zriedkavé (hlásené u ? 1 z 10 000 až < 1 z 1000 pacientov);
veľmi zriedkavé (hlásené u < 1 z 10 000 pacientov), neznáme (z dostupných
údajov).

Veľmi vážne vedľajšie účinky
Okamžite prestaňte užívať Melobax a informujte svojho lekára alebo
navštívte pohotovosť najbližšej nemocnice, ak sa vyskytne niektorá z
nasledujúcich situácií:
/Tieto vedľajšie účinky boli hlásené/ /zriedkavo/
. Kožná vyrážka, svrbenie, pocit zovretia hrudníka, dýchavičnosť
alebo opuch tváre, pier, rúk/nôh s bolesťou kĺbov alebo bez nej,
horúčka, návaly.
. Závažné kožné reakcie s pľuzgiermi alebo odlupovaním kože, opuch v
okolí očí, pier, tváre a vyrážky spôsobené pobytom na slnku.
Toto sú veľmi závažné vedľajšie účinky. Ak sa u Vás prejavili, môžete mať
závažnú alergickú reakciu alebo iný typ reakcie na Melobax. Je možné, že
budete potrebovať rýchlu lekársku starostlivosť alebo hospitalizáciu.

Vážne vedľajšie účinky
Informujte svojho lekára alebo okamžite navštívte pohotovosť najbližšej
nemocnice, ak zaznamenáte niektorú z nasledujúcich situácií:
/Tieto vedľajšie účinky boli hlásené/ /často/
* únava, závraty a bledá koža /môžu to byť prejavy nízkeho počtu
červených krviniek nazývaných anémia)

/Tieto vedľajšie účinky boli hlásené menej/ /často/
* krvavá alebo čierna dechtová stolica, závažné bolesti žalúdka a
vracanie krvi
* Palpitácie (búšenie srdca), mdloby, potenie alebo závraty
* Bolesť hlavy a rozmazané videnie so sčervenaním tváre alebo bez
neho (môže ísť o prejavy zvýšeného tlaku krvi)
* Ťažkosti s dýchaním, únava s opuchmi členkov/nôh spôsobených
zadržiavaním tekutín alebo bez nich
* Nezvyčajné krvácanie alebo zvýšená náchylnosť ku krvácaniu,
pretrvávajúca bolesť hrdla a časté infekcie (môže ísť o príznaky
v dôsledku nízkeho počtu krviniek)
* bolesť v ústach, pocity pálenia v pažeráku
* Žihľavka (urtikária)
* náhla horúčka, zimnica, bolesť hrdla a značný pokles určitého
typu bielych krviniek – granulocytov (agranulocytóza)

/Tieto vedľajšie účinky boli hlásené/ /zriedkavo/
* Náhly nástup závažnej bolesti brucha (môže ísť o prejav
perforácie (prasknutia) črevnej steny, ktorá si vyžaduje rýchlu
lekársku starostlivosť)
* Závažná hnačka s krvou a hlienom v stolici
* Zožltnutie kože a bielka očí súčasne s poklesom chuti do jedla,
únavou, miernou horúčkou, bolesti svalov a kĺbov, pocity na
vracanie a vracanie s bolesťou brucha (môže ísť o prejavy
problémov s pečeňou)
* Opuch tváre, členkov alebo iných častí tela s náhlym znížením
alebo zvýšením množstva moču (môže ísť o prejav poškodenia
obličiek)
* Tmavé zafarbenie moču, krvavý alebo zakalený moč, alebo
akékoľvek zmeny v množstve moču (Toto môže byť spôsobené stavom
nazývaným intersticiálna nefritída)
* Nástup astmatického záchvatu u pacientov, ktorí boli alergickí
na NSAIDs alebo aspirín (kyselinu acetylsalicylovú) kedykoľvek v
minulosti


Ostatné vedľajšie účinky
Informujte lekára, ak zaznamenáte ktorýkoľvek z nasledujúcich prejavov:

/Tieto vedľajšie účinky boli hlásené/ /často/
. Edém (opuch), vrátane opuchu dolných končatín
. Nauzea (pocit nevoľnosti), vracanie (nevoľnosť), bolesť brucha,
hnačka (tekutá stolica) alebo zápcha, tráviace ťažkosti,
plynatosť
. Kožná vyrážka a/alebo svrbenie
. Bolesť hlavy, mierne závraty


Tieto vedľajšie účinky boli hlásené /menej často/
. Zvonenie alebo bzučanie v uchu/ušiach, pocit otáčania alebo
pocit, že sa okolité predmety hýbu alebo točia (vertigo),
ospalosť


/Tieto vedľajšie účinky boli hlásené/ /zriedkavo/
. nespavosť, poruchy nálady, nočné mory
. bolesť brucha, nadúvanie brucha, grganie, pocit nevoľnosti a
vracanie alebo pocit plnosti alebo pálenia v hornej časti brucha
(gastritída)
. zmätenosť
. poruchy videnia vrátane rozmazaného videnia, konjunktivitída
(infekcia očných spojoviek, váčkov, ktoré zakrývajú očné bielko)




Môžu sa vyskytnúť zmeny vo výsledkoch určitých laboratórnych testov

/Tieto vedľajšie účinky boli hlásené/ /menej často/
* Abnormálne výsledky funkčných pečeňových testov (zvýšené
transaminázy alebo bilirubín)
* Abnormálne výsledky funkčných obličkových testov (zvýšený
kreatinín v moči, zadržiavanie soli a vody, zvýšené hladiny
draslíka v krvi)
* Zmeny v počte krvných buniek (leukocytopénia, trombocytopénia,
agranulocytóza)


Lieky, ako je Melobax, môžu byť spojené s malým zvýšením rizika infarktu
myokardu alebo mozgovej porážky.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MELOBAX


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Melobax po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale/štítku
po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Melobax obsahuje
Liečivo tabliet Melobax je meloxikam.
Jedna tableta obsahuje 15 mg meloxikamu.

Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, hydrolyzát škrobu, monohydrát
laktózy, kukuričný škrob, citrát sodný, koloidný bezvodý kremík a
magnéziumstearát.

Ako vyzerá Melobax a obsah balenia
Tablety Melobax sú bledo žlté okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej
strane.

PVC/PVdC a tvrdená hliníková fólia. Balenia po 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30,
50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 alebo 1000 tabliet (nie všetky veľkosti
balenia musia byť uvedené na trh).

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Držiteľ rozhodnutia o registrácii je Ranbaxy (UK) Limited, Building 4,
Chiswick Park, 566 Chiswick High Road, Londýn, W4 5YU, Veľká Británia
.

Výrobca
Chanelle Medical Limited, IDA Industrila Estate, Loughrea, Co. Galway,
Írsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika -Melobax 15mg Tablety
Dánsko - Meloxicam Ranbaxy 7.5/15mgTabletter
Írsko - Mobicam 7.5/15mg Tablets
Litva - Melobax 7.5 /15mg tablets
Lotyšsko - Melobax 7.5mg tablets/15mg tablets
Poľsko - Melobax 7.5/15 mg Tablets
Portugalsko - Meloxicam Ranbaxy 7.5/15mg Comprimidos
Slovenská republika - Melobax 15 mg tablety
Španielsko - Meloxicam Ranbaxy 15 mg comprimidos

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Melobax 15 mg tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE




Melobax 15 mg Tablety
Každá tableta obsahuje meloxikam 15 mg
Pomocná látka: Každá tableta obsahuje 86 mg laktózy (ako monohydrát
laktózy).


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA




Melobax 15 mg tablety

Svetložlté okrúhle tablety s deliacou ryhou na jednej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Krátkodobá, symptomatická liečba exacerbácií osteoartrózy.
Dlhodobá symptomatická liečba reumatoidnej artritídy alebo ankylozujúcej
spondylitídy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Perorálne použitie




Melobax 15 mg
Exacerbácia osteoartrózy: 7,5 mg/deň (polovica 15 mg tablety). V prípade
nedostatočného účinku sa dávka môže zvýšiť na 15 mg/deň (jedna 15 mg
tableta).

Reumatoidná artritída a ankylozujúca spondylitída: 15 mg/deň (jedna
tableta 15 mg).
(pozri tiež časť Špeciálne populácie).


V závislosti od odpovede na liečbu sa dávka môže znížiť na 7,5 mg/deň
(polovica 15 mg tablety).

NEPREKRAČUJTE DÁVKU 15 mg/deň.

Celková denná dávka sa musí užiť ako jednotlivá dávka počas jedla, zapiť
vodou alebo inou tekutinou.


Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky
počas najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.4).


Dávka lieku potrebná pre pacienta na úľavu od príznakov a k odpovedi na
terapiu sa má pravidelne vyhodnocovať, najmä u pacientov s osteoartritídou.


/Špeciálne populácie/


/Starší pacienti a pacienti so zvýšeným rizikom nežiaducej reakcie (pozri/
/časť 5.2):/
Odporúčaná dávka pre dlhodobú liečbu reumatoidnej artritídy a ankylozujúcej
spondylitídy u starších pacientov je 7,5 mg za deň. Pacienti so zvýšeným
rizikom nežiaducej reakcie majú liečbu začať dávkou 7,5 mg za deň (pozri
časť 4.4)


/Renálne poškodenie (pozri časť 5.2):/
U dialyzovaných pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek nesmie dávka prekročiť
7,5 mg za deň.


U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením obličiek (napr.
pacienti s klírens kreatinínu vyšším ako 25 ml/min) sa nevyžaduje redukcia
dávky. (Pre nedialyzovaných pacientov s ťažkým zlyhaním obličiek, pozri
časť 4.3).


/Hepatálne poškodenie (pozri časť 5.2):/
Pacienti s miernou a strednou hepatálnou poruchou nevyžadujú redukciu
dávky. (Pre pacientov s ťažkou poruchou pečeňových funkcií, pozri časť
4.3).



/Deti/
Melobax sa nemá podávať deťom mladším ako 15 rokov.


Melobax existuje aj v iných silách, ktoré môžu byť vhodnejšie.


3. Kontraindikácie


Liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na meloxikam alebo iné pomocné látky lieku, alebo
precitlivenosť na lieky s podobným účinkom, ako napr. nesteroidové
protizápalové lieky (NSAID), kyselinu acetylsalicylovú. Tablety Melobax
sa nemajú podávať pacientom, u ktorých sa po užití kyseliny
acetylsalicylovej alebo iných NSAID vyskytli príznaky astmy, nosové
polypy, angioneurotický edém alebo urtikária;
- tretí trimester gravidity a počas dojčenia (pozri časť 4.6);
- aktívny alebo recidivujúci gastrointestinálny vred;
- závažné poškodenie pečeňovej funkcie;
- nedialyzované ťažké zlyhanie obličiek;
- gastrointestinálne alebo cerebrovaskulárne krvácanie alebo iné poruchy
krvácavosti;
- ťažké srdcové zlyhanie;
- ťažké kongestívne srdcové zlyhanie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


- Nežiaduce účinky sa môžu minimalizovať použitím najnižšej účinnej dávky
počas
najkratšieho obdobia, ktoré je potrebné na kontrolu symptómov (pozri
časť 4.2 a ďalej
GI a kardiovaskulárne riziko).


- /Kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne účinky/
U pacientov s anamnézou hypertenzie a/alebo mierneho až stredne
závažného kongestívneho
srdcového zlyhania sa vyžaduje vhodné monitorovanie a poučenie
pacienta, pretože v súvislosti s
terapiou NSAID boli hlásené edémy a retencia tekutín.

- Klinické skúšky a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie
niektorých NSAIDs (obzvlášť vo vysokých dávkach a počas dlhodobej liečby)
môže byť spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických
príhod (napr. infarkt myokardu, mozgovocievna príhoda). Nie je dostatok
údajov, aby sa takéto riziko vylúčilo pri používaní meloxikamu.

- Pacienti s nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním,
potvrdenou ischemickou chorobou srdca, ochorením periférnych artérií
a/alebo cerebrovaskulárnym ochorením môžu byť liečení meloxikamom po
starostlivej úvahe. Podobné starostlivé zváženie je nevyhnutné urobiť
pred začatím dlhodobej liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre
kardiovaskulárne ochorenia (napr. hypertenzia, hyperlipidémia, diabetes
mellitus, fajčenie).

- Pred začatím liečby meloxikamom musia byť skontrolované údaje o výskyte
ezofagitídy, gastritídy a/alebo peptického vredu v anamnéze, aby sa
zaistilo ich úplné vyliečenie. U pacientov liečených meloxikamom
a s históriou takýchto ochorení v anamnéze je treba vždy vziať do úvahy
možnosť recidívy ochorenia.


- Pacienti s gastrointestinálnymi príznakmi alebo s gastrointestinálnym
ochorením v anamnéze (napr. ulcerózna kolitída, Crohnova choroba) musia
byť sledovaní pre výskyt gastrointestinálnych porúch, predovšetkým pre
gastrointestinálne krvácanie.


- Rovnako ako pri iných NSAIDs sa môže kedykoľvek počas liečby meloxikamom
vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie, ulcerácia/perforácia (v
zriedkavých prípadoch fatálna), s alebo bez varovných príznakov alebo
predchádzajúcich závažných gastrointestinálnych príhod.
Gastrointestinálne krvácanie alebo ulcerácia/perforácia sú vo
všeobecnosti závažnejšie u starších pacientov (pozri časť 4.8).


- Ak sa objaví gastrointestinálne krvácanie alebo peptická ulcerácia
u pacientov liečených meloxikamom, podávanie lieku sa musí prerušiť.


- Je známa pravdepodobnosť výskytu ťažkých kožných reakcií a závažných
život ohrozujúcich reakcií precitlivenosti (t.j. anafylaktické reakcie)
pri NSAIDs vrátane oxikamov. V takýchto prípadoch sa liečba meloxikamom
má okamžite prerušiť a zaistiť starostlivé pozorovanie pacienta.


- V ojedinelých prípadoch môžu NSAIDs spôsobiť intersticiálnu nefritídu,
glomerulonefritídu, medulárnu nekrózu obličiek alebo nefrotický syndróm.


- Ako u mnohých iných NSAIDs boli hlásené príležitostné zvýšenia hladín
sérových transamináz, zvýšenia sérového bilirubínu alebo iných hodnôt
pečeňových funkcií ako aj zvýšenie sérového kreatinínu a dusíka močoviny
v krvi a tiež iné laboratórne odchýlky. Vo väčšine prípadov boli tieto
hodnoty zvýšené mierne a prechodne. Ak sa niektorá z týchto odchýlok
preukáže ako významná alebo pretrvávajúca, užívanie meloxikamu sa musí
zastaviť a je potrebné vykonať kontrolné vyšetrenia.


- Pri podávaní NSAIDs sa môže objaviť indukcia retencie sodíka, draslíka a
vody a interferencia s natriuretickým účinkom diuretík a v dôsledku toho
môže dôjsť k exacerbácii ochorenia u pacientov so srdcovým zlyhaním
a hypertenziou (pozri časti 4.2 a 4.3).


- Funkčné renálne zlyhanie: inhibíciou vazodilatačného účinku renálnych
prostaglandínov môžu NSAIDs spôsobiť funkčné renálne zlyhanie redukciou
glomerulárnej filtrácie. Tento nežiaduci účinok je závislý na dávke.
Starostlivé monitorovanie sa odporúča na počiatku liečenia alebo po
zvýšení dávky u pacientov s nasledujúcimi rizikovými faktormi:


. Starší pacienti
. Súčasná liečba liekmi ako ACE inhibítormi, antagonistami angiotenzínu
II, sartánmi, diuretikami (pozri časť 4.5. Liekové a iné interakcie)
. Hypovolémia (akéhokoľvek pôvodu)
. Kongestívne srdcové zlyhanie
. Renálne zlyhanie
. Nefrotický syndróm
. Lupózna nefropatia
. Závažná dysfunkcia pečene (sérový albumín <25 g/l alebo Child-Pughovo
skóre ? 10)

- Retencia sodíka a vody: s možnými opuchmi, hypertenziou alebo zhoršením
hypertenzie, príp.
zhoršením srdcového zlyhania. Pri začatí liečby u pacientov s
hypertenziou alebo srdcovým zlyhaním
je nutný klinický monitoring. Môže dôjsť k zníženiu účinnosti
antihypertenznej terapie (pozri časť 4.5).

- Hyperkaliémia: Hyperkaliémia môže byť podporovaná diabetom alebo
súčasnou liečbou spôsobujúcou hyperkaliémiu (pozri časť 4.5). V takýchto
prípadoch sa majú pravidelne monitorovať hodnoty draslíka.


- U starších, slabých alebo oslabených pacientov môže byť pozorovaná nižšia
tolerancia nežiaducich účinkov, preto je potrebné týchto pacientov
starostlivo monitorovať. Ako u iných NSAIDs, osobitná opatrnosť sa
vyžaduje pri liečbe starších pacientov, u ktorých sú častejšie poškodené
renálne, hepatálne a kardiálne funkcie.


- Odporúčaná maximálna denná dávka sa nesmie prekročiť ani v prípade
nedostatočného terapeutického účinku a ani sa nesmie pridať iné NSAID
k liečbe, pretože sa môže zvýšiť toxicita bez preukázaného terapeutického
prínosu. Ak sa stav nezlepší ani počas niekoľkých dní, musí sa
prehodnotiť klinický prínos liečby.

- Meloxikam, ako aj iné NSAID, môže prekryť symptómy súčasne prebiehajúceho
infekčného ochorenia.


- Užívanie meloxikamu, ako aj iných liekov, o ktorých je známe, že inhibujú
cyklooxygenázovú / prostaglandínovú syntézu, môže oslabiť fertilitu a
neodporúča sa ženám, ktoré sa pokúšajú otehotnieť. Je potrebné zvážiť
prerušenie liečby meloxikamom u žien, ktoré majú ťažkosti s otehotnením,
alebo podstupujú vyšetrenie na infertilitu.


- Keďže NSAIDs môžu vyvolať bronchospazmus u pacientov trpiacich
v súčasnosti alebo minulosti bronchiálnou astmou, vyžaduje sa opatrnosť
pri podávaní meloxikamu týmto pacientom.


- Pacienti so zriedkavými vrodenými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
tento liek užívať.


4.5 Liekové a iné interakcie


/Farmakodynamické interakcie//:/


/Iné NSAIDs vrátane salicylátov (kyselina acetylsalicylová):/
Pri užívaní viacerých NSAIDs súčasne sa môže zvýšiť riziko vzniku
gastrointestinálnych vredov a krvácania z dôvodov synergického pôsobenia.
Súbežná liečba meloxikamom s inými NSAIDs sa neodporúča (pozri časť 4.4).


/Perorálne antikoagulanciá:/
Zvýšené riziko krvácania v dôsledku inhibície funkcie trombocytov a
poškodenia gastroduodenálnej sliznice. Súčasné podávanie NSAIDs a
perorálnych antikoagulancií sa neodporúča (pozri časť 4.4).
Ak nie je možné vyhnúť sa súbežnému podávaniu takejto kombinácie, je
potrebné dôkladne monitorovať INR.


/Trombolytiká a antikoagulanciá/:
Zvýšené riziko krvácania v dôsledku inhibície funkcie trombocytov a
poškodenia gastroduodenálnej sliznice.


Diuretiká, ACE inhibítory a antagonist/y receptorov angiotenzínu II:/
NSAIDs môžu znížiť účinok diuretík ako aj iných antihypertenzív. U
pacientov so zníženými renálnymi funkciami (napr. dehydrovaní pacienti
alebo starší pacienti so zníženými renálnymi funkciami) môže súčasné
užívanie ACE inhibítorov alebo antagonistov receptorov angiotenzínu II a
liekov, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, spôsobiť ďalšie zhoršenie renálnych
funkcií vrátane možnosti akútneho renálneho zlyhania, ktoré je obvykle
reverzibilné. Preto musí byť takáto kombinácia podávaná s opatrnosťou,
najmä u starších pacientov. Pacienti musia byť primerane hydratovaní a je
potrebné zvážiť možnosť monitorovania renálnych funkcií pri začatí takejto
kombinovanej terapie a následne v pravidelných intervaloch (pozri časť
4.4).


/Ďalšie antihypertenzíva (napr. betablokátory):/
Podľa nových zistení sa môže vyskytnúť zníženie antihypertenzného účinku
betablokátorov (v dôsledku inhibície prostaglandínov s vazodilatačným
účinkom).


/Cyklosporíny:/
Lieky typu NSAIDs môžu zvýšiť nefrotoxicitu cyklosporínov prostaglandínom
sprostredkovaným účinkom v obličkách. Počas kombinovanej liečby je potrebné
sledovať renálnu funkciu. Najmä u starších pacientov sa odporúča
starostlivé monitorovanie renálnych funkcií.

/Glukokortikoidy:/
Súčasné užívanie s NSAIDs zvyšuje riziko gastrointestinálnych nežiaducich
účinkov.

/Vnútromaternicové telieska:/
Bolo hlásené zníženie účinnosti vnútromaternicových teliesok pri užívaní
NSAIDs. Toto zníženie účinnosti vnútromaternicových teliesok liekmi NSAIDs
bolo hlásené, ale vyžaduje si ďalšie potvrdenie.


Farmakokinetické interakcie (Účinky meloxikamu na farmakokinetiku iných
liečiv).


/Lítium:/
NSAIDs zvyšujú plazmatické hladiny lítia (znížením renálnej exkrécie
lítia), ktoré môžu dosiahnuť toxické hodnoty. Súčasné podávanie lítia a
NSAIDs sa neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je táto kombinácia nevyhnutná,
odporúča sa starostlivé monitorovanie plazmatických hladín lítia pri začatí
liečby, zmene dávkovania a vysadení liečby.


/Metotrexát:/
NSAIDs môžu znížiť tubulárnu sekréciu metotrexátu, čím zvyšujú jeho
plazmatické koncentrácie. Z tohto dôvodu sa súčasné podávanie vysokých
dávok metotrexátu (viac ako 15 mg/týždeň) a NSAIDs neodporúča (pozri časť
4.4).

Riziko interakcie medzi NSAID liekmi a metotrexátom je potrebné vziať do
úvahy aj u pacientov užívajúcich nízke dávky metotrexátu, hlavne u
pacientov s poškodením funkcie obličiek. Ak je súčasné podávanie
nevyhnutné, odporúča sa monitorovanie krvného obrazu a renálnych funkcií. Z
dôvodu zvýšenia plazmatickej hladiny metotrexátu a možnej zvýšenej toxicity
sa má venovať zvýšená pozornosť, ak pacient užíva kombináciu NSAID a
metotrexátu v priebehu 3 dní.

Aj keď farmakokinetika metotrexátu (15 mg/týždeň) nie je relevantne
ovplyvnená súčasným podávaním meloxikamu, má sa vziať do úvahy, že
hematologická toxicita metotrexátu sa môže zvýšiť pri súčasnom podávaní
NSAID (pozri vyššie). (pozri časť 4.8)


/Farmakokinetické interakcie (Účinok iných liečiv na farmakokinetiku/
/meloxikamu)/


/Cholestyramín:/
Cholestyramín urýchľuje vylučovanie meloxikamu prerušením enterohepatálnej
cirkulácie, takže sa klírens meloxikamu zvýši o 50 % a polčas zníži na 13±3
hodiny. Táto interakcia je klinicky významná.

Súčasné užívanie antacíd, cimetidínu a digoxínu nevedie ku klinicky
relevantným farmakokinetickým liekovým interakciám typu liek-liek
s meloxikamom.



4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita:
Inhibícia syntézy prostaglandínov môže nežiaducim účinkom ovplyvniť
graviditu a/alebo embryonálny/fetálny vývoj. Údaje z epidemiologických
štúdií naznačujú zvýšené riziko potratu a srdcových malformácií
a gastroschíz, ak sa inhibítory syntézy prostaglandínov užívajú v raných
štádiách gravidity. Absolútne riziko kardiovaskulárnych malformácií sa
zvýšilo z menej ako 1 % až na asi 1,5 %. Predpokladá sa, že riziko sa
zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby. Na zvieratách sa ukázalo, že podanie
inhibítorov syntézy prostaglandínov spôsobilo zvýšenie strát pred a po
nidácii a embryofetálnu letalitu. Ďalej bola hlásená zvýšená incidencia
rôznych malformácií, vrátane kardiovaskulárnych, u zvierat, ktorým bol
podaný inhibítor syntézy prostaglandínov v priebehu organogenézy. Počas
prvého a druhého trimestra gravidity sa meloxikam nemá podávať, ak to nie
je úplne nevyhnutné. Ak meloxikam užíva žena, ktorá sa pokúša otehotnieť
alebo je v prvom či druhom trimestri tehotenstva, dávka má byť čo najnižšia
a trvanie liečby čo najkratšie.


Počas tretieho trimestra gravidity môžu všetky inhibítory syntézy
prostaglandínov vystaviť
plod:
• kardiopulmonárnej toxicite (s predčasným uzatvorením ductus
arteriosus a pulmonárnou hypertenziou);
• renálnej dysfunkcii, ktorá môže prejsť až v zlyhanie obličiek s oligo-
hydroamniózou;


matku a novorodenca na konci gravidity:
• možnému predĺženiu doby krvácania, antiagregačnému účinku, ktorý sa
môže vyskytnúť dokonca aj pri veľmi nízkych dávkach.
• inhibícii kontrakcií maternice a v dôsledku toho oneskorenému nástupu
alebo predĺženiu pôrodu.


Preto je meloxikam kontraindikovaný počas tretieho trimestra gravidity.


Laktácia:
NSAIDs prechádzajú do materského mlieka, hoci neexistujú konkrétne
skúsenosti s meloxikamom. Preto je užívanie kontraindikované pre dojčiace
ženy.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch lieku na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Avšak vzhľadom na farmakodynamický profil a hlásené
nežiaduce účinky je ovplyvnenie týchto schopností meloxikamom
nepravdepodobné až zanedbateľné. Ak sa však objavia poruchy videnia alebo
ospalosť, vertigo alebo iné poruchy centrálneho nervového systému, odporúča
sa vyhnúť sa vedeniu motorových vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky


/a) Všeobecný opis/
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov uvedená nižšie sa zakladá na
zodpovedajúcej frekvencii hláseného výskytu nežiaducich účinkov v
klinických štúdiách. Týchto štúdií sa zúčastnilo 3750 pacientov, ktorí sa
liečili dennou perorálnou dávkou meloxikamu 7,5 alebo 15 mg vo forme
tabliet alebo kapsúl po dobu 18 mesiacov (priemerná doba trvania liečby
bola 127 dní).


Zahrnuté sú tiež nežiaduce účinky, ktoré boli zistené v súvislosti s ich
hlásením pri užívaní registrovaného lieku.


Nežiaduce účinky boli rozdelené podľa frekvencie výskytu nasledovne:
Veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100, < 1/10); menej časté (( 1/1 000, <
1/100); zriedkavé (( 1/10 000, < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10000),
neznáme (z dostupných údajov)

/b) Tabuľka nežiaducich účinkov/


/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Časté: Anémia
Menej časté: Poruchy počtu krvných buniek: leukocytopénia;
trombocytopénia; agranulocytóza (pozri časť c)


/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: Anafylaktické/anafylaktoidné reakcie


/Psychické poruchy/
Zriedkavé: Poruchy nálady, nespavosť, nočné mory


/Poruchy nervového systému/
Časté: Mierne závraty, bolesti hlavy
Menej časté: Vertigo, hučanie v ušiach, ospanlivosť
Zriedkavé: Zmätenosť


/Poruchy oka/
Zriedkavé: Poruchy zraku vrátane rozmazaného videnia


/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: Palpitácie


/Poruchy ciev/
Menej časté: Zvýšenie krvného tlaku (pozri časť 4.4), návaly


/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Zriedkavé: Vyvolanie astmatického záchvatu u istých jedincov alergických
na kyselinu acetylsalicylovú alebo iné NSAIDs


/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: Dyspepsia, nauzea a vracanie, abdominálna bolesť, zápcha,
plynatosť, hnačka
Menej časté: Gastrointestinálne krvácanie, peptický vred, ezofagitída,
stomatitída
Zriedkavé: Gastrointestinálna perforácia, gastritída, kolitída


Peptické vredy, perforácia alebo gastrointestinálne krvácanie sa môžu
niekedy prejaviť v ťažkej forme, hlavne u starších pacientov (pozri časť
4.4).


/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: Hepatitída


/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté: Pruritus, kožná vyrážka
Menej časté: Urtikária
Zriedkavé: Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza,
angioedém, bulózne reakcie ako erythema multiforme,
reakcie fotosenzitivity


/Poruchy obličiek a močových ciest/
Menej časté: Retencia sodíka a vody, hyperkaliémia, (pozri časť 4.4
a časť 4.5)
Zriedkavé: Akútne renálne zlyhanie u pacientov s rizikovými faktormi
(pozri časť 4.4)


/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: Edém vrátane edému dolných končatín


/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Menej časté: Prechodné zmeny funkčných pečeňových testov (napr.
zvýšenie transamináz alebo bilirubínu)
Menej časté: Zmeny výsledkov laboratórnych testov pri kontrole
renálnej funkcie (napr. zvýšenie kreatinínu alebo
urey)


/c) Informácie charakterizujúce individuálne závažne a/alebo často sa/
/vyskytujúce nežiaduce/
/reakcie/


U pacientov liečených meloxikamom a inými potenciálne myelotoxickými liekmi
boli hlásené ojedinelé prípady agranulocytózy (pozri časť 4.5).


/d) Nežiaduce účinky, ktoré zatiaľ neboli pozorované v súvislosti s/
/podávaním tohto prípravku, ale/
/ktoré sa všeobecne spájajú s užívaním iných látok tejto liekovej/
/skupiny./


V súvislosti s liečbou NSAID boli hlásené edémy, hypertenzia a srdcové
zlyhanie.

Klinické skúšky a epidemiologické údaje naznačujú, že používanie niektorých
NSAIDs (obzvlášť vo vysokých dávkach a počas dlhodobej liečby) môže byť
spojené s malým zvýšením rizika arteriálnych trombotických príhod (napr.
infarkt myokardu, mozgovocievna príhoda) (pozri časť 4.4).


Organické poškodenie obličiek, ktorého dôsledkom je pravdepodobné akútne
renálne zlyhanie: boli hlásené izolované prípady intersticiálnej nefritídy,
akútnej tubulárnej nekrózy, nefrotického syndrómu a papilárnej nekrózy
(pozri časť 4.4).


4.9 Predávkovanie


Príznaky akútneho predávkovania sa spravidla obmedzujú na letargiu,
ospalosť, nauzeu, vracanie a bolesť v epigastriu. Tieto príznaky sú po
podpornej liečbe vo všeobecnosti reverzibilné. Môže sa objaviť
gastrointestinálne krvácanie. Ťažká otrava môže viesť k hypertenzii,
akútnemu renálnemu zlyhaniu, hepatálnej dysfunkcii, zhoršeniu dýchania,
kóme, kŕčom, kardiovaskulárnemu kolapsu a zástave srdca.
V súvislosti s užívaním NSAIDs boli hlásené anafylaktoidné reakcie, ktoré
sa môžu prejaviť po predávkovaní.
Pri predávkovaní NSAID je nutné liečiť pacientov symptomaticky a podporne.
V klinických štúdiách bolo preukázané zvýšené vylučovanie meloxikamu
cholestyramínom v perorálnej dávke 4 g podávanej tri razy za deň.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: nesteroidové antiflogistiká; oxikamy.
ATC kód: M01AC06


Meloxikam je nesteroidové protizápalové liečivo (NSAID) zo skupiny oxikamov
s protizápalovými, analgetickými a antipyretickými účinkami.


Protizápalový účinok meloxikamu bol potvrdený na klasických modeloch
zápalu. Tak ako u ostatných NSAIDs, detailný mechanizmus účinku nie je
známy. Avšak najmenej jeden z mechanizmov účinku je spoločný pre všetky
NSAIDs (vrátane meloxikamu): inhibícia biosyntézy prostaglandínov, známych
mediátorov zápalu.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti



Absorpcia

Meloxikam sa dobre absorbuje z gastrointestinálneho traktu a v dôsledku
toho má aj vysokú absolútnu biodostupnosť, ktorá je pri perorálnom podaní
89 % (kapsuly). Tablety, perorálna suspenzia a kapsuly sú bioekvivalentné.


Po podaní jednotlivej dávky meloxikamu sa dosiahne stredná hodnota
maximálnej koncentrácie v plazme počas 2 hodín u suspenzie a počas 5-6
hodín u tuhých liekových foriem (kapsuly a tablety).


Pri opakovanom podávaní sa rovnovážny stav dosahuje za 3 až 5 dní.
Dávkovanie raz za deň vedie k plazmatickým koncentráciám liečiva v plazme s
relatívne malou fluktuáciou horných a dolných hodnôt v rozmedzí 0,4-1,0
(g/ml pri dávkach 7,5 mg a 0,8 – 2,0 (g/ml pri dávkach 15 mg (Cmin a Cmax
v rovnovážnom stave). Maximálna koncentrácia meloxikamu v plazme v
rovnovážnom stave sa dosiahne počas piatich až šiestich hodín u tabliet,
kapsúl a perorálnej suspenzie. Dlhodobá kontinuálna liečba po dobu dlhšiu
ako jeden rok vedie k podobným koncentráciám liečiva ako pri prvom
dosiahnutí rovnovážneho stavu. Rozsah absorpcie meloxikamu sa nemení pri
súčasnom príjme potravy.



Distribúcia

Meloxikam sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, najmä na
albumín (99 %). Meloxikam preniká do synoviálnej tekutiny, kde dosahuje
asi polovičnú koncentráciu v porovnaní s plazmatickými koncentráciami.
Distribučný objem je nízky, v priemere 11 l. Interindividuálna variabilita
je 30-40 %.



Biotransformácia

Meloxikam je rozsiahlo metabolizovaný v pečeni. V moči boli identifikované
štyri rôzne metabolity, pričom všetky sú farmakodynamicky inaktívne. Hlavný
metabolit 5’-karboxymeloxikam (60 % dávky) vzniká oxidáciou intermediárneho
metabolitu 5’-hydroxymetylmeloxikamu, ktorý je v menšom rozsahu vylučovaný
tiež (9 % dávky). Štúdie /in vitro/ naznačujú, že CYP 2C9 hrá dôležitú rolu v
tejto metabolickej ceste, s menším prispením izoenzýmu CYP 3A4. Za ďalšie
dva metabolity, ktoré tvoria 16 % a 4 % podanej dávky, je pravdepodobne
zodpovedná aktivita pacientovej peroxidázy.



Eliminácia

Meloxikam sa vylučuje predovšetkým vo forme metabolitov, a to rovnakým
množstvom močom a stolicou. V nezmenenej podobe sa vylúči menej ako 5 %
stolicou a iba stopy pôvodnej látky nájdeme v moči. Stredný polčas
eliminácie je asi 20 hodín. Celkový plazmatický klírens je v priemere 8
ml/min.



Linearita/nelinearita

Meloxikam vykazuje lineárnu farmakokinetiku v terapeutickom rozmedzí od 7,5
mg do 15 mg po perorálnom alebo intramuskulárnom podaní.



Špeciálne populácie



/Hepatálna/renálna porucha:/
Ani hepatálna, ani ľahká a stredne ťažká renálna porucha nemá vplyv na
farmakokinetiku meloxikamu.
Pri terminálnom renálnom zlyhaní môže zvýšený distribučný objem spôsobiť
vyššiu koncentráciu voľnej frakcie meloxikamu a denná dávka 7,5 mg sa
nesmie prekročiť (pozri časť 4.2).


/Starší pacienti:/
Stredný plazmatický klírens v rovnovážnom stave u starších osôb bol mierne
nižší ako klírens zistený u mladších osôb.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Toxikologický profil meloxikamu bol stanovený v predklinických štúdiách a
je rovnaký ako u iných NSAIDs: gastrointestinálne vredy a erózie, renálna
papilárna nekróza pri vysokých dávkach počas chronického užívania u dvoch
zvieracích druhov.


Perorálne reprodukčné štúdie u potkanov preukázali zníženie ovulácie,
inhibíciu nidácie a embryotoxické účinky (zvýšenie resorpcie) pri dávkach
toxických pre gravidné samice 1 mg/kg a vyšších. Štúdie reprodukčnej
toxicity na potkanoch a králikoch nepreukázali teratogenitu až po perorálnu
dávku 4 mg/kg u potkanov a 80 mg/kg u králikov.

Použité hladiny dávok prekročili hladinu klinicky používaných dávok (7,5 –
15 mg) 10x až 5x v dávkach mg/kg (človek o telesnej hmotnosti 75 kg). Na
konci gestácie bol popísaný fetotoxický účinok, zhodný pre všetky
inhibítory syntézy prostaglandínov. Neboli nájdené dôkazy mutagénnych
účinkov, ani /in vitro/ ani /in vivo/. V dávkach o mnoho vyšších ako sú
klinicky používané nebolo zistené riziko karcinogenity u potkanov a myší.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


Mikrokryštalická celulóza
Hydrolyzát kukuričného škrobu
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Citrát sodný
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Magnéziumstearát


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti


3 roky.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


PVC/PVdC a tvrdená alumíniová fólia. Papierová škatuľka na 7, 10, 14, 15,
20, 28, 30, 50, 60, 100, 140, 280, 300, 500 alebo 1000 tabliet, (nie všetky
veľkosti balenia musia byť uvedené na trh).

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEL ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ranbaxy (UK) Limited
Building 4, Chiswick Park, 566 Chiswick High Road
Londýn, W4 5YU, Veľká Británia



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Melobax 15 mg: 29/0167/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

16.5.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 3/2012