Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č. 2009/04770


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV




ADRENALIN LÉČIVA

(adrenalini hydrochloridum)
injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Zentiva k.s., Praha, Česká republika

Zloženie lieku
/Liečivo:/ adrenalini hydrochloridum (adrenalíniumchlorid) 1,2 mg
(=adrenalín) 1 mg v 1 ml injekčného roztoku (1:1000)
/Pomocné látky:/ hemihydrát chlórbutanolu, disiričitan sodný, chlorid sodný,
kyselina chlorovodíková, voda na injekciu.

Farmakoterapeutická skupina
Sympatomimetikum

Charakteristika
Adrenalín je aktivátorom sympatiku a humorálnym prenášačom sympatikového
vzruchu do cieľového tkaniva. Pôsobí na alfa- i na beta-receptory, je
mocným stimulátorom alfa-receptorov. Malé dávky adrenalínu mierne zvyšujú
systolický TK a znižujú diastolický TK. Stredné dávky spôsobujú silné
zvýšenie systolického TK, diastolický TK však nemenia. Vysoké dávky
spôsobujú silné zvýšenie systolického i diastolického TK. Adrenalín
relaxuje bronchiálne hladké svalstvo a má antialergické účinky.

Farmakokinetika
Adrenalín sa veľmi rýchlo rozkladá v tráviacom ústrojenstve, preto sa
nepodáva perorálne. Po parenterálnom podaní sa adrenalín rýchlo
enzymaticky inaktivuje väzbou v adrenergných neurónoch, v plazme, v pečeni
a v obličkách. V cytoplazme sa rýchlo inaktivuje oxidáciou MAO
(monoaminooxidázou), v postsynapse COMT (katechol-O-metyltransferázou) .
Jeho biologický polčas je preto len asi 1 minúta (celkové trvanie jeho
účinku 1 - 2 minúty).

Prestupuje cez placentárnu, ale nie cez hematoencefalickú bariéru. 95 % sa
vylučuje močom vo forme metabolitov (predovšetkým glukuronidov a
konjugátov síranov, hlavne ako kyselina vanilmandlová).

Indikácie
Zastavenie srdca - tonizácia myokardu v priebehu neodkladnej resuscitácie;
anafylaktický šok; bronchospazmus anafylaktický i reflektorický; periférne
zlyhávanie krvného obehu pri dostatočnej náplni krvného systému;
endotoxínový šok; na obmedzenie kapilárneho krvácania; na dekongesciu
slizníc; vazokonstrigens pri miestnej anestézii.

Kontraindikácie
Absolútne: anestézia halotanom, divinyléterom, trichlóretylénom a
cyklopropánom; hyperkapnia; kongestívny glaukóm, závažná hypoxia, súčasné
podávanie inhibítorov monoaminooxidázy, liečba tricyklickými
antidepresívami; hypertenzia, hypovolémia, pokročilý vek s ťažkou
aterosklerózou. Všetky tieto kontraindikácie sa musia celkom individuálne
posúdiť pri stavoch bezprostredne ohrozujúcich život: náhle zastavenie
srdca, bronchospazmus a anafylaktický šok. V týchto prípadoch je použitie
adrenalínu indikované, ale je bezpodmienečne nutné liečiť súčasne hypoxiu,
hyperkapniu a hypovolémiu s laktátovou acidózou. Precitlivenosť na
adrenalín alebo inú zložku lieku.
Adrenalín sa nesmie použiť na vazokonstrikciu pri lokálnej anestézii nosa,
uší a prstov.
Relatívne: ischemická choroba srdca, srdcové arytmie, akútny infarkt
myokardu, srdcová nedostatočnosť s hromadením krvi v žilách, predávkovanie
kardiotonikami; tyreotoxikóza, tyreotoxická kríza; pokročilá ťarchavosť,
II. doba pôrodná.
Podanie počas gravidity a laktácie je nutné riešiť individuálne z hľadiska
možného prospechu pre matku a eventuálneho riziká pre plod (počas pôrodu
epinefrín predlžuje II. dobu pôrodnú a tlmí účinky oxytocínu, nie je známe,
či sa adrenalín vylučuje do materského mlieka).

Nežiaduce účinky
Malé dávky: pilomotorická reakcia, palpitácie, tachykardia, hypertenzia,
obmedzenie perfúzie obličkového riečiska; bolesť hlavy, závraty, úzkosť,
nepokoj, bledosť, tras, hyperglykémia.
Veľké dávky: kožná vazokonstrikcia , stenokardia, akútne zlyhanie ľavej
komory s edémom pľúc, komorové extrasystoly až fibrilácia; mozgová
apoplexia; miestne podanie v oftalmologickej praxi môže viesť k melanóze
spojovky, sfarbeniu rohovky, suchosti nosovej sliznice. Pri dlhšom infúznom
podaní vzniká tachyfylaxia; miestne môže vzniknúť na okolí vstupu do
periférnej žily nekróza kože a podkožia.
Na disiričitan z injekčného roztoku môže vzniknúť alergická reakcia.

Interakcie
Inhalačné halogénované anestetiká (halotan, enflurán, izoflurán a pod.)
senzibilizujú myokard a zvyšujú tak riziko ťažkých arytmií.
Tricyklické antidepresíva a maprotilín môžu zosilňovať kardiovaskulárne
účinky epinefrínu vedúce k ťažkej hypertenzii, hyperpyrexii, tachykardii a
arytmiám.
Súčasné podanie betablokátorov s adrenalínom vedie k vzájomnej inhibícii
terapeutických účinkov.
Súčasné podávanie digoxínu môže síce terapeuticky byť výhodné, vedie však k
zvýšenej inotropii a zvýšenému riziku arytmií.
Súčasná aplikácia námeľových alkaloidov (najmä ergotamínu) môže viesť k
významnejšej vazokonstrikcii s rizikom ischémie až gangrény. Guanetidín
môže inhibíciou vstupu adrenalínu do neurónov vyvolať hypertenziu a
arytmie.
Soli lítia môžu pri súčasnom podávaní sympatomimetík vyvolať arytmie.

Dávkovanie a spôsob podávania
Adrenalin Léčiva sa podáva intravenózne, subkutánne event. endotracheálne a
intrakardiálne, riedi sa 5% glukózou alebo 5% glukózou vo fyziologickom
roztoku (glukóza bráni oxidácii, ktorá by znížila účinnosť lieku).
Dávkovanie je individuálne, dospelým sa podáva priemerne 0,1 mg/min až 1 mg
každých 3 - 5 minút, novorodencom 0,01 - 0,03 mg/kg každých 3 - 5minút a
starším deťom 0,01 - 0,2 mg/kg každých 5 minút.

Zastavenie srdca:
Dospelí: 0,01 mg/kg (0,5 - 1 ml) pomaly 5 minút intravenózne (výnimočne
intrakardiálne), event. kanylou endotracheálne (zriedené 1:5 - 1:10
izotonickým roztokom Na Cl), alebo v kontinuálnej infúzii intravenózne 1 -
10 (g/min podľa hemodynamickej odpovede.
Deti: 0,01 mg/kg telesnej hmotnosti, ďalšie dávky 0,1 mg/kg telesnej
hmotnosti každých 3 - 5 minút podľa potreby. Pri refraktérnosti na dve
predchádzajúce dávky sa môže dávka ďalej zvýšiť až na 0,2 mg/kg telesnej
hmotnosti.

Novorodenci: 0,01 - 0,03 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne každých 3 -
5 minút (u novorodencov a detí je absorpcia z endotracheálnej aplikácie
neistá a koncentrácie v plazme nepredvídateľné).
Anafylaktický šok: Dospelým intravenózne 0,3 - 0,5 ml.

Alergické stavy: Dospelým hlboko subkutánne 1 ml, počas 24 hodín maximálne
2 ml( deťom do 1 roku 0,1 - 0,2 ml, od 1 do 6 rokov 0,2 - 0,3 ml, od 6 do
15 rokov 0,3 - 0,5 ml.

Ako vazokonstrigens sa Adrenalín Léčiva ďalej riedi na koncentráciu
1:200 000. Celková dávka 0,25 ml (tj. 0,25 mg) sa nemá prekračovať.

Špeciálne upozornenia
Zvýšenú pozornosť je potrebné venovať tiež chorým s kongestívnym glaukómom,
diabetes mellitus, pri ischemickej chorobe srdca, srdcových arytmiách,
akútnom infarkte myokardu, kongestívnej srdcovej nedostatočnosti,
predávkovaní kardiotonikami( tyreotoxikóze, tyreotoxickej kríze( v
pokročilom tehotenstve, II. dobe pôrodnej, vo vysokom veku, kde je treba
zvážiť pomer riziko / zisk.
Na predchádzanie nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov sa odporúča
namiesto zvyšovania dávok epinefrínu skôr kombinácia s ďalšími
katecholamínmi, napr. dobutamínom, dopamínom. Intraarteriálne podanie sa
neodporúča pre riziko gangrény.
V priebehu liečby je nutné monitorovať krvný tlak, tepovú frekvenciu,
funkcie obličiek, event. EKG.
Najvýraznejším prejavom predávkovania je ťažšia forma akútnej hypertenzie.
Pretože efekt účinnej látky je krátkodobý, väčšinou vystačíme s obmedzením
rýchlosti infúzneho podávania, prípadne infúziu prerušíme. Ak napriek tomu
krvný tlak dostatočne nepoklesne, môžu sa podať krátkodobo pôsobiace alfa-
adrenergné blokátory.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.

Balenie
5 ampuliek po 1 ml

Uchovávanie
V suchu pri teplote 10-25(C, chrániť pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Dátum poslednej revízie
Jún 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii ev.č. 2009/04770


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU




ADRENALIN LÉČIVA



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Adrenalini hydrochloridum 1,2 mg (= adrenalinum 1 mg) v 1 ml injekčného
roztoku (1:1000)


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok
Číry bezfarebný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zastavenie srdca - tonizácia myokardu pri kardiopulmonálnej resuscitácii,
jemnovlnná fibrilácia komôr rezistentná na defibrilačný výboj( zlyhávanie
periférneho krvného obehu pri dostatočnej náplni krvného riečiska (low-
output-syndróm)( anafylaktický a endotoxínový šok, bronchospazmus,
Quinckeho edém( vazokonstrikcia pri lokálnej anestézii, obmedzenie
kapilárneho krvácania, dekongescia slizníc.
Adrenalín je vhodný pre deti aj dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Adrenalin Léčiva sa podáva intravenózne,subkutánne event. endotracheálne a
intrakardiálne riedi sa 5% glukózou alebo 5% glukózou vo fyziologickom
roztoku (glukóza bráni oxidácii, ktorá by znížila účinnosť lieku).
Dávkovanie je individuálne, dospelým sa podáva priemerne 0,1 mg/min až 1 mg
každých 3 - 5 minút, novorodencom 0,01 - 0,03 mg/kg každých 3 - 5minút a
starším deťom 0,01 - 0,2 mg/kg každých 5 minút.
Zastavenie srdca:
Dospelí: 0,01 mg/kg (0,5 - 1 ml) pomaly 5 minút intravenózne (výnimočne
intrakardiálne), event. kanylou endotracheálne (zriedené 1:5 - 1:10
izotonickým roztokom Na Cl), alebo v kontinuálnej infúzii intravenózne 1 -
10 (g/min podľa hemodynamickej odpovede.
Deti: 0,01 mg/kg telesnej hmotnosti, ďalšie dávky 0,1 mg/kg telesnej
hmotnosti každých 3 - 5 minút podľa potreby. Pri refraktérnosti na dve
predchádzajúce dávky sa môže dávka ďalej zvýšiť až na 0,2 mg/kg telesnej
hmotnosti.
Novorodenci: 0,01 - 0,03 mg/kg telesnej hmotnosti intravenózne každých 3 -
5 minút (u novorodencov a detí je absorpcia z endotracheálnej aplikácie
neistá a koncetrácie v plazme nepredvídateľné).
Anafylaktický šok: Dospelým intravenózne 0,3 - 0,5 ml.
Alergické stavy: Dospelým hlboko subkutánne 1 ml, počas 24 hodín maximálne
2 ml( deťom do 1 roku 0,1 - 0,2 ml, od 1 do 6 rokov 0,2 - 0,3 ml, od 6 do
15 rokov 0,3 - 0,5 ml.
Ako vazokonstrigens sa Adrenalín Léčiva ďalej riedi na koncentráciu
1:200 000. Celková dávka 0,25 ml (tj. 0,25 mg) sa nemá prekračovať.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na adrenalín alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.
Anestézia halotanom, divinyléterom, trichlóretylénom a cyklopropánom(
kongestívny glaukóm, závažná hypoxia a hyperkapnia, súčasné podávanie
inhibítorov monoaminooxidázy, liečba tricyklickými antidepresívami(
hypertenzia, hypovolémia, pokročilý vek s ťažkou aterosklerózou,
feochromocytóm, hypertrofická subaortálna stenóza.

Všetky tieto kontraindikácie sa musia úplne individuálne posúdiť pri
stavoch bezprostredne ohrozujúcich život: pri náhlom zastavení srdca,
bronchospazme a anafylaktickom šoku. Použitie adrenalínu v týchto
prípadoch je indikované, ale je bezpodmienečne nutné súčasne upraviť
hypoxiu, hyperkapniu a hypovolémiu s laktátovou acidózou.

Pri život ohrozujúcom stave je nutné individuálne zvážiť pomer možného
prospechu a rizika pri hypertenzii, tyreotoxikóze, tyreotoxickej kríze,
ťažšej ischemickej chorobe srdca, tachyarytmii, hypovolémii, hyperkapnii,
ťažšej hypoxii, akútnom infarkte myokardu, kongestívnej srdcovej
nedostatočnosti, predávkovaní kardiotonikami.

Adrenalín sa nesmie použiť na vazokonstrikciu pri lokálnej anestézii nosa,
uší a prstov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvýšenú pozornosť je potrebné venovať tiež chorým s kongestívnym glaukómom,
diabetom mellitus, v pokročilej gravidite, v II. dobe pôrodnej, vo vysokom
veku.
Na predchádzanie nežiaducich kardiovaskulárnych účinkov sa odporúča
namiesto zvyšovania dávok adrenalínu, skôr kombinácia s ďalšími
katecholamínmi, napr. dobutamínom, dopamínom. Intraarteriálne podanie sa
neodporúča pre riziko gangrény.
V priebehu liečby je nutné monitorovať krvný tlak, tepovú frekvenciu,
funkcie obličiek, event EKG.

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhalačné halogénované anestetiká (halotan, enflurán, izoflurán a pod.)
senzibilizujú myokard a zvyšujú tak riziko ťažkých arytmií.
Tricyklické antidepresíva a maprotilín môžu zosilňovať kardiovaskulárne
účinky adrenalínu vedúce k ťažkej hypertenzii, hyperpyrexii, tachykardii a
arytmiám.
Súčasné podanie betablokátorov s epinefrínom vedie k vzájomnej inhibícii
terapeutických účinkov.
Súčasné podávanie digoxínu môže síce terapeuticky byť výhodné, vedie však k
zvýšenej inotropii a zvýšenému riziku arytmií.
Súčasná aplikácia námeľových alkaloidov (najmä ergotamínu) môže viesť k
významnejšej vazokonstrikcii s rizikom ischémie až gangrény. Guanetidín
môže inhibíciou vstupu adrenalínu do neurónov vyvolať hypertenziu a
arytmie.
Soli lítia môžu pri súčasnom podávaní sympatomimetík vyvolať arytmie.

4.6 Gravidita a laktácia

Pri podávaní vyšších dávok potkanom (25-krát vyšších ako humánnych) sa
zistili teratogénne účinky.
Podanie počas gravidity a laktácie je nutné riešiť individuálne z hľadiska
možného prínosu pre matku a eventuálneho rizika pre plod (v čase pôrodu
adrenalín predlžuje II. dobu pôrodnú a tlmí účinky oxytocínu).
Nie je známe, či sa adrenalín vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na indikácie lieku sa neuvádza.

4.8 Nežiaduce účinky

Nepokoj, tras, úzkosť, nauzea, vracanie, cefalea, arytmie, tachykardia aj
bradykardia, hypertenzia aj hypotenzia, stenokardia, apoplexia.
Pri podávaní vysokých dávok sa môžu objaviť anginózne ťažkosti, dýchavica,
bradykardia aj tachykardia, hypotenzia aj hypertenzia, palpitácie, komorové
arytmie.
Časté sú bolesti hlavy, nauzea alebo vracanie, menej často nepokoj a
nervozita. Niektoré prejavy sa môžu antagonizovať alfa-blokátormi
(hypertenziu), ďalšie beta-blokátormi (tachyarytmiu), stenokardiu nitrátmi.
Miestne podanie v oftalmologickej praxi vedie k melanóze spojovky,
sfarbeniu rohovky, suchosti nosovej sliznice.
Je možná aj alergická kontaktná senzibilizácia u psychoneurotikov a pri
hypertyreóze.
Pri dlhšie trvajúcom infúznom podaní vzniká tachyfylaxia( miestne môže
vzniknúť na okolí vstupu do periférnej žily nekróza kože a podkožia.
Na disiričitan z injekčného roztoku môže vzniknúť alergická reakcia.

4.9 Predávkovanie

Najvýraznejším prejavom je ťažšia forma akútnej hypertenzie. Pretože efekt
účinnej látky je krátkodobý, väčšinou vystačíme s obmedzením rýchlosti
infúzneho podávania, prípadne infúziu prerušíme. Ak napriek tomu krvný tlak
dostatočne nepoklesne, môžu sa podať krátkodobo pôsobiace alfa-adrenergné
blokátory.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA: sympatomimetikum.
ATC kód: C01CA24

Adrenalín stimuluje alfa- i beta-adrenergné receptory a to v závislosti od
podanej dávky.
V dávke do 2 (g/min vyvoláva predovšetkým zvýšené vychytávanie draslíka do
buniek kostrovej svaloviny, aktiváciu glykogenolýzy v pečeni, výraznú
relaxáciu hladkej svaloviny maternice, respiračného traktu a niektorých
ciev (pokles diastolického tlaku) a stredne zvyšuje silu a frekvenciu
srdcových sťahov.
V dávkach 4 - 10 (g/min zostávajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu, na
hladkú svalovinu maternice, respiračného traktu a niektorých ciev, aktivuje
glykogenolýzu v pečeni, zosilňuje účinky na srdce a pridávajú sa slabé
účinky na väčšinu inervovanej cievnej a pilomotorickej hladkej svaloviny
(vazokonstrikcia, mydriáza a pod.).
V dávkach nad 10 (g/min zostávajú rovnaké účinky na kostrovú svalovinu, na
hladkú svalovinu maternice, respiračného traktu a niektorých ciev a na
srdce, aktivácia glykogenolýzy v pečeni, výrazne sa zosilňujú účinky na
celú cievnu a pilomotorickú hladkú svalovinu, dochádza k zvýšeniu celkového
periférneho odporu (systolického a diastolického tlaku), k zvýšenej
agregácii trombocytov a k inhibícii lipolýzy v tukových bunkách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenóznom podaní sa adrenalín rýchlo enzymaticky inaktivuje väzbou v
adrenergných neurónoch, v plazme, v pečeni a v obličkách – v cytoplazme
oxidáciou MAO (monoaminooxidázou) , v postsynaptických zakončeniach
metyláciou COMT (katechol-O-metyltransferázou) - na inaktívne metabolity.
Jeho biologický polčas je preto len asi 1 minúta (celkové trvanie jeho
účinku 1 - 2 minúty). Prestupuje cez placentárnu, ale nie cez
hematoencefalickú bariéru. 95% sa vylučuje močom vo forme metabolitov
(predovšetkým glukuronidov a konjugátov síranov, hlavne ako kyselina
vanilmandlová).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita (LD50) po i.p. aplikácii u myši je 4 mg/kg, po i.v.
aplikácii u potkana 0,98 mg/kg.
Dlhodobé štúdie karcinogenity a mutagenity a špeciálne toxikologické testy
sa neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorobutanolum hemihydricum, natrii disulfis, natrii chloridum, acidum
hydrochloricum, aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility

V roztokoch s alkalickým pH sa účinná látka inaktivuje.

6.3 Čas použiteľnosti

1 rok

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

V suchu, pri teplote 10 – 25 (C, chráňte pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Druh obalu: sklenené, zatavené ampulky z bezfarebného skla, vhodná vložka s
prepážkami, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 5 x 1 ml

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Na vnútrožilové a subkutánne podanie, výnimočne intrakardiálne alebo
endotracheálne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva k.s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

78/0028/69-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.12.1969


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Jún 2009