Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU EČ: 2011/04149-TR


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Alkeran 2 mg
Alkeran 5 mg
Filmom obalené tablety
Melfalan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky o Vašom ochorení alebo Vašom lieku,
obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Alkeran a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Alkeran
3. Ako užívať Alkeran
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Alkeran
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ALKERAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Tablety Alkeranu obsahujú liečivo nazývané melfalan. Alkeran patrí do
skupiny liekov nazývaných cytostatiká (nazývané aj chemoterapeutiká).
Alkeran sa používa na liečbu rakoviny. Účinkuje tak, že znižuje počet
abnormálnych buniek, ktoré sa tvoria v tele.
Alkeran sa používa pri:
- plazmocytóme - je to typ rakoviny, ktorá vzniká z buniek v kostnej
dreni nazývaných plazmatické bunky. Plazmatické bunky pomáhajú
prekonávať infekciu a ochorenie tak, že tvoria protilátky.
- pokročilom adenokarcinóme vaječníkov - je to zhubný nádor žľazovej
výstelky vaječníkov.
- pokročilej rakovine prsníka.
- primárnej polycytémii - je to ochorenie, pri ktorom sa zvyšuje počet
červených krviniek, čo spôsobuje zhustnutie krvi a tvorbu krvných
zrazenín. To vedie k bolesti hlavy, závratom a namáhavému dýchaniu.

Ak sa o týchto ochoreniach chcete dozvedieť viac, obráťte sa na svojho
lekára.


2. SKÔR AKO UžIJETE ALKERAN

Neužívajte Alkeran, ak
- ste alergický (precitlivený) na melfalan alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek tabliet Alkeranu (pozri časť 6: Ďalšie informácie).

Ak sa Vás vyššie uvedené týka, neužívajte Alkeran. Ak si nie ste istý,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom pred tým, než užijete
Alkeran.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Alkeranu
Pred tým, než užijete Alkeran, informujte svojho lekára alebo lekárnika,
ak:
- ste v súčasnosti alebo v nedávnej dobe podstúpili rádioterapiu
(liečbu ožarovaním) alebo chemoterapiu.
- máte problémy s obličkami.

Ak si nie ste istý, či sa Vás niektoré z vyššie uvedeného týka, poraďte sa
so svojím lekárom alebo lekárnikom pred tým, než užijete Alkeran.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Týka sa to aj liekov
rastlinného pôvodu.
Vášho lekára musíte informovať najmä vtedy, ak užívate niektorý z
nasledujúcich liekov:
- iné cytostatiká (chemoterapeutiká),
- kyselinu nalidixovú (antibiotikum, ktoré sa používa na liečbu
infekcií močových ciest),
- cyklosporín (používa sa na zabránenie odvrhnutia orgánov alebo tkanív
po transplantácii alebo na liečbu niektorých kožných ochorení ako
psoriáza a ekzém alebo na liečbu reumatoidnej artritídy).

Očkovanie počas užívania Alkeranu
Ak sa chcete dať sa zaočkovať, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom
alebo zdravotnou sestrou pred tým, než tak urobíte. Je to kvôli tomu, že
niektoré očkovacie látky u Vás môžu vyvolať infekciu, ak sa nimi dáte
zaočkovať počas užívania Alkeranu.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Alkeran, ak plánujete počať dieťa. Týka sa to tak mužov, ako aj
žien. Alkeran môže poškodiť mužské spermie alebo ženské vajíčka. Počas
toho, ako užívate Vy alebo Váš partner/Vaša partnerka tieto tablety, musíte
používať spoľahlivý spôsob antikoncepcie (zabránenia počatiu), aby nedošlo
k otehotneniu. Poraďte sa o tom so svojím lekárom.
Ak už ste tehotná, je dôležité, aby ste to svojmu lekárovi povedali pred
tým, než užijete Alkeran.
Počas užívania Alkeranu nedojčite. Poraďte sa o tom so svojím lekárom alebo
pôrodnou asistentkou.


3. AKO UžÍVAť ALKERAN

Alkeran Vám môže predpísať iba špecializovaný lekár, ktorý má skúsenosti s
liečbou krvných ochorení alebo rakoviny.

Vždy užívajte Alkeran presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Je dôležité,
aby ste tento liek užívali v správnom čase. Na škatuľke je uvedené, koľko
tabliet treba užívať a ako často ich treba užívať. Ak to na škatuľke nie je
uvedené, alebo ak si nie ste istý, overte si to u svojho lekára, zdravotnej
sestry alebo lekárnika.

- Prehltnite tablety vcelku a zapite pohárom vody.
- Tablety nelámte, nedrvte ani nežuvajte.

Dávka Alkeranu závisí od Vášho krvného ochorenia alebo rakoviny (pozri časť
1).
- Váš lekár Vám v prípade potreby taktiež môže zmeniť dávku počas
liečby.
- Dávku Vám niekedy môžu zmeniť, ak ste staršia osoba, alebo ak máte
problémy s obličkami.
- Počas liečby Alkeranom Vám bude lekár pravidelne robiť krvné
vyšetrenia. Pomocou nich Vám skontroluje počet buniek v krvi. Na základe
výsledkov vyšetrenia Vám lekár niekedy môže zmeniť dávku.

Plazmocytóm
- Zvyčajná dávka je 0,15 mg na kilogram telesnej hmotnosti denne počas
4 dní. Táto schéma liečby sa zopakuje raz za 6 týždňov.

Pokročilý adenokarcinóm vaječníkov
- Zvyčajná dávka je 0,2 mg na kilogram telesnej hmotnosti denne počas 5
dní.
Táto schéma liečby sa zopakuje raz za 4 až 8 týždňov.

Pokročilá rakovina prsníka
- Zvyčajná dávka je 0,15 mg na kilogram telesnej hmotnosti denne počas
5 dní. Táto schéma liečby sa zopakuje raz za 6 týždňov.

Primárna polycytémia
- Na začiatku liečby sa užíva 6 až 10 mg denne počas 5 až 7 dní. Potom
sa dávka zníži na 2 až 4 mg denne.

Ak užijete viac Alkeranu, ako máte
Ak užijete viac Alkeranu, ako máte, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo
choďte okamžite do nemocnice. Vezmite si so sebou balenie lieku.

Ak zabudnete užiť Alkeran
Oznámte to svojmu lekárovi. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Alkeran môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak sa u Vás prejaví ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, ihneď sa poraďte
so špecializovaným lekárom alebo choďte do nemocnice.
- alergická reakcia, ktorej príznaky môžu zahŕňať:
- vyrážku, hrčky alebo žihľavku na koži
- opuchnutú tvár, očné viečka alebo pery
- náhle pískavé dýchanie alebo pocit zovretia hrudníka
- kolaps (spôsobený zastavením srdca)
- akékoľvek prejavy horúčky alebo infekcie (bolesť hrdla, boľavé ústa
alebo problémy s močením),
- akákoľvek neočakávaná tvorba krvných podliatin alebo krvácanie, alebo
pocit silnej únavy, závratov alebo dýchavičnosti, keďže to môže
znamenať, že sa tvorí príliš málo krvných buniek špecifického druhu,
- ak sa náhle nebudete cítiť dobre (dokonca aj pri normálnej telesnej
teplote),

Ak máte ktorýkoľvek z nasledujúcich vedľajších účinkov, ktoré sa takisto
môžu vyskytnúť pri užívaní tohto lieku, porozprávajte sa so svojím lekárom:

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
- pokles počtu krvných buniek a krvných doštičiek,
- napínanie na vracanie (nauzea), vracanie (dávenie) a hnačka,
- vredy v ústach - pri vysokých dávkach Alkeranu,
- vypadávanie vlasov - pri vysokých dávkach Alkeranu.

Časté (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 ale viac ako 1 zo 100 ľudí)
- vypadávanie vlasov - pri zvyčajných dávkach Alkeranu,
- vysoké hladiny chemickej látky nazývanej močovina v krvi - u ľudí s
problémami s obličkami, ktorí sa liečia na myelóm.

Zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000 ľudí)
- ochorenie, pri ktorom je počet červených krviniek nízky, pretože
dochádza k ich predčasnému zničeniu - to môže spôsobovať pocit silnej
únavy, dýchavičnosti a závratov a taktiež môže vyvolať bolesť hlavy
alebo zožltnutie kože alebo očí,
- problémy s pľúcami, ktoré môžu spôsobovať kašeľ alebo pískavé
dýchanie a sťažovať dýchanie,
- problémy s pečeňou, ktoré sa môžu zistiť pri krvných vyšetreniach
alebo spôsobiť žltačku (zožltnutie očných bielok a kože),
- vredy v ústach - pri zvyčajných dávkach Alkeranu,
- kožné vyrážky alebo svrbenie kože.

Pri liečbe Alkeranom sa môžu vyskytnúť aj nasledujúce vedľajšie účinky:
- leukémia - rakovina krvi,
- u žien: chýbanie menštruácie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ALKERAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Alkeran po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na balení.

Uchovávajte pri teplote 2 až 8 °C.

Ak Vám lekár povie, aby ste tablety prestali užívať, je dôležité, aby ste
všetky zvyšné tablety vrátili do lekárne, kde budú zlikvidované v súlade so
smernicami o likvidácii nebezpečných látok. Tablety si nechajte iba na
odporúčanie Vášho lekára.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Alkeran obsahuje

Liečivo je melfalan. Každá filmom obalená tableta Alkeranu obsahuje 2 mg
alebo 5 mg melfalanu.
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, krospovidón, koloidný oxid
kremičitý, magnéziumstearát, obalová sústava opadry biela YS-1-18097-A.

Ako vyzerá Alkeran a obsah balenia
Alkeran sa dodáva vo forme tabliet. Tablety Alkeranu sú balené vo fľaškách
obsahujúcich 25 tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Laboratoires Genopharm
Saint-Thibault-des-Vignes
Francúzsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júli
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU EČ: 2011/04149-TR

/Súhrn charakteristických vlastností lieku/

1. NÁZOV LIEKU

Alkeran 2 mg

Alkeran 5 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU
Melphalanum 2 mg v jednej filmom obalenej tablete.
Melphalanum 5 mg v jednej filmom obalenej tablete.


3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie
Alkeran tablety sú indikované na liečbu plazmocytómu a pokročilého
adenokarcinómu ovária.
Alkeran tablety sa ďalej môžu použiť na liečbu:
/Karcinómu prsníka:/ Alkeran buď samotný alebo v kombinácii s inými liekmi má
signifikantný terapeutický účinok u časti pacientov s pokročilým karcinómom
prsníka.
/Primárnej polycytémie:/ U časti pacientov s primárnou polycytémiou je liečba
Alkeranom účinná.

4.2.Dávkovanie a spôsob podávania
Alkeran je cytotoxický liek, ktorý patrí do skupiny alkylačných látok. Majú
ho predpisovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou malígnych
ochorení takýmito látkami.

Keďže Alkeran je myelosupresívny, počas terapie je nevyhnutné často
kontrolovať krvný obraz a
v prípade potreby odložiť ďalšiu dávku alebo upraviť dávkovanie (pozri 4.4.
Špeciálne upozornenia - Monitorovanie).

Absorpcia Alkeranu je po perorálnom podaní variabilná. Môže byť nutné
opatrne zvýšiť dávku, až kým sa nedosiahne myelosupresia, aby bolo isté, že
sa dosiahli účinné terapeutické koncentrácie.

/Plazmocytóm/: Typická schéma perorálneho dávkovania je 0,15 mg/kg telesnej
hmotnosti/deň v rozdelených dávkach počas štyroch dní, čo sa opakuje v 6-
týždňových intervaloch. Použili sa však viaceré liečebné režimy a
podrobnosti treba vyhľadať v príslušnej vedeckej literatúre. Kombinácia
perorálneho Alkeranu s prednizónom môže byť účinnejšia ako samotný Alkeran.
Kombinácia sa obyčajne podáva intermitentným spôsobom. Predĺženie liečby na
viac ako 1 rok pravdepodobne nezlepšuje výsledky.

/Pokročilý adenokarcinóm ovária/: Typický režim je 0,2 mg/kg telesnej
hmotnosti/deň perorálne počas 5 dní, čo sa opakuje každých 4 až 8 týždňov
alebo keď sa upraví periférny krvný obraz.

/Karcinóm prsníka/: Alkeran sa podáva perorálne v dávke 0,15 mg/kg telesnej
hmotnosti/deň alebo
6 mg/m2 telesného povrchu/deň počas 5 dní, čo sa opakuje každých 6 týždňov.
Keď sa objaví útlm kostnej drene, dávka sa zníži.

/Primárna polycytémia/: Na navodenie remisie sa použili dávky 6 až 10 mg
denne počas 5 až 7 dní s následným podávaním 2 až 4 mg denne, kým sa
nedosiahol uspokojivý ústup ochorenia.
Na udržiavaciu liečbu sa používa dávka 2 až 6 mg raz za týždeň.
Z hľadiska možnosti závažnej myelosupresie pri kontinuálnom podávaní
Alkeranu je počas liečby zásadne potrebné často kontrolovať krvný obraz a
podľa potreby upravovať dávkovanie alebo prerušovať liečbu.

/Dávkovanie u detí/: Alkeran sa v konvenčnom dávkovaní indikuje u detí iba
zriedka a preto nie je možné stanoviť dávkovanie.

/Dávkovanie u starších pacientov/: Hoci sa Alkeran v konvenčných dávkach
často podáva starším pacientom, chýbajú špecifické informácie týkajúce sa
jeho podávania tejto podskupine pacientov.

/Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek/: Klírens Alkeranu je pri poruche
funkcie obličiek znížený, ale variabilne (pozri aj 4.4. Špeciálne
upozornenia – Porucha funkcie obličiek).
Bežne dostupné farmakokinetické údaje neoprávňujú k absolútnemu odporučeniu
o redukovaní dávok, keď sa tablety Alkeranu podávajú pacientom s poruchou
funkcie obličiek. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť vhodné
použiť na začiatku redukované dávkovanie, kým sa nestanoví tolerancia.

4.3.Kontraindikácie
Alkeran sa nemá podávať pacientom, ktorí mali v anamnéze reakciu z
precitlivenosti na melfalan.

4.4. Špeciálne upozornenia
MELFALAN JE AKTÍVNA CYTOTOXICKÁ LÁTKA, KTORÁ SA MÁ POUŽÍVAŤ PODĽA POKYNOV
LEKÁROV, KTORÍ MAJÚ SKÚSENOSTI S PODÁVANÍM TAKÝCHTO LÁTOK.

/Bezpečné zaobchádzanie s Alkeranom/: (pozri 6.6. Upozornenia na spôsob
zaobchádzania s liekom). Zaobchádzanie s Alkeranom sa má riadiť smernicami
o zaobchádzaní s cytotoxickými liekmi.

Imunizácia živými vakcínami môže spôsobiť infekciu u hostiteľov s oslabeným
imunitným systémom. Z tohto dôvodu sa imunizácia živými vakcínami
neodporúča.

/Monitorovanie/: Keďže Alkeran je silná myelosupresívna látka, je zásadne
dôležité venovať veľkú pozornosť monitorovaniu krvného obrazu, aby sa
predišlo nadmernej myelosupresii a riziku ireverzibilnej aplázie kostnej
drene. Hodnoty krvného obrazu môžu po prerušení liečby ďalej klesať, takže
pri prvom príznaku nadmerného poklesu počtu leukocytov alebo trombocytov
treba liečbu dočasne prerušiť. Z hľadiska zvýšenej toxicity pre kostnú dreň
sa má Alkeran používať opatrne u pacientov, ktorí sa nedávno podrobili
rádioterapii alebo chemoterapii.

/Porucha funkcie obličiek/: Klírens Alkeranu môže byť u pacientov s renálnym
poškodením znížený a títo pacienti môžu mať aj uremický útlm kostnej drene.
Preto je vhodné znížiť dávku a starostlivo pacienta sledovať (pozri 4.2.
Dávkovanie a spôsob podávania - Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek).

4.5. Liekové a iné interakcie
U jedincov s oslabeným imunitným systémom sa neodporúča očkovanie živými
vakcínami (pozri 4.4. Špeciálne upozornenia).
Kyselina nalidixová spolu s vysokými dávkami intravenózneho melfalanu
zapríčinila u detí úmrtia v dôsledku hemoragickej enterokolitídy.
U pacientov po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek, ktorí po
príprave vysokými dávkami intravenózneho melfalanu dostali následne
cyklosporín, aby sa zabránilo reakcii štepu proti hostiteľovi, sa popísala
porucha funkcie obličiek.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Gravidita:
Tak ako pri liečbe všetkými cytotoxickými chemoterapeutikami, majú byť aj v
tomto prípade používané adekvátne kontraceptíva, pokiaľ je niektorý
z partnerov liečený Alkeranom.
Počas gravidity sa treba podľa možností vždy vyhnúť použitiu melfalanu,
najmä počas
1. trimestra. Očakávaný prínos pre matku musí v každom jednotlivom prípade
vyvážiť potenciálne ohrozenie plodu.

Laktácia:
Matky, ktoré užívajú Alkeran, nemajú dojčiť.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pri používaní tohoto prípravku nie je známe negatívne ovplyvnenie činnosti
vyžadujúcej zvýšenú pozornosť, schopnosť sústredenia a koordináciu pohybu.

4.8. Nežiaduce účinky
Pre tento liek neexistuje moderná klinická dokumentácia, ktorá by sa mohla
použiť ako podporná pri určení frekvencie nežiaducich účinkov. Výskyt
Nežiaducich účinkov sa môže líšiť v závislosti od indikácie a od užitej
dávky a tiež od toho, či bola podaná v kombinácii s ďalšími terapeutickými
látkami.

Na klasifikáciu frekvencie sa použilo nasledujúce pravidlo: Veľmi časté
?1/10, časté ?1/100, <1/10, menej časté ?1/1000 a <1/100, zriedkavé ?1/10
000 a <1/1000, veľmi zriedkavé <1/10 000, neznáme (nie je možné odhadnúť
z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: útlm kostnej drene, ktorý vedie k leukopénii, trombocytopénii
a anémii.
Zriedkavé: hemolytická anémia.

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: alergické reakcie (pozri Poruchy kože a podkožného tkaniva).

Menej často boli hlásené alergické reakcie na Alkeran, ako urtika, edém,
exantém a anafylaktický šok, a to po iniciálnom alebo opakovanom podaní
(najmä intravenóznom). V súvislosti s takýmito nežiaducimi účinkami bola
zriedkavo hlásená aj zástava srdca.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Zriedkavé: intersticiálna pneumonitída a pľúcna fibróza (vrátane fatálnych
hlásení).

Gastrointestinálne poruchy
Veľmi časté: nauzea, dávenie a hnačka; stomatitída po vysokých dávkach.
Zriedkavé: stomatitída po konvenčných dávkach.

Gastrointestinálne účinky ako nauzea a dávenie boli hlásené u viac ako 30%
pacientov užívajúcich konvenčné perorálne dávky Alkeranu.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: poruchy pečene v rozsahu od abnormálnych výsledkov funkčných
testov pečene po klinické prejavy ako sú hepatitída a žltačka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: alopécia po vysokých dávkach.
Časté: alopécia po konvenčných dávkach.
Zriedkavé: makulopapulózna vyrážka a pruritus (pozri Poruchy imunitného
systému).

Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: u pacientov s plazmocytómom a poškodením obličiek sa vo včasných
štádiách liečby melfalanom spozorovalo prechodné signifikantné zvýšenie
urey v krvi.

4.9. Predávkovanie
Príznaky a prejavy:
Najpravdepodobnejšími prvotnými príznakmi akútneho perorálneho
predávkovania sú gastrointestinálne účinky, vrátane nauzey, dávenia a
hnačiek. Hlavným toxickým účinkom je útlm kostnej drene, ktorý vedie k
leukopénii, trombocytopénii a anémii.

Liečba:
Ak je potrebné, majú sa urobiť všeobecné podporné opatrenia spolu s podaním
vhodných transfúzií krvi a krvných derivátov trombocytov, má sa zvážiť
hospitalizácia, antibiotická profylaxia a použitie hematopoetických
rastových faktorov.
Neexistuje špecifické antidotum. Minimálne štyri týždne po predávkovaní sa
má starostlivo monitorovať krvný obraz, až do úpravy stavu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatikum, antineoplastiká zo skupiny
alkylačných látok.
ATC kód: L01AA03.

5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Melfalan je bifunkčná alkylačná látka. Vytváranie uhlíkových
intermediárnych zlúčenín z každej z dvoch bis-2-chlóretylových skupín
umožňuje alkyláciu prostredníctvom kovalentnej väzby so 7-dusíkom guanínu
na DNA, čím sa premostia dve vlákna DNA a zabráni sa replikácii buniek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
/Absorpcia/
Absorpcia perorálneho melfalanu je vysoko variabilná z hľadiska času prvého
výskytu lieku v plazme a maximálnej plazmatickej koncentrácie.

V štúdiách absolútnej biologickej dostupnosti melfalanu bola priemerná
absolútna biologická dostupnosť v rozsahu od 56% do 85%.

Môže sa použiť intravenózne podanie, aby sa predišlo variabilite
v absorpcii súvisiacej s myeloablatívnou liečbou.

V štúdii bol podaný melfalan perorálne 18 pacientom od 0,2 do 0,25
mg/kg telesnej hmotnosti, maximálna koncentrácia v plazme (rozsah od 87 –
350 ng/ml) sa dosiahla od 0,5 do 2 hodín.

Podanie tabliet Alkeranu bezprostredne po jedle predlží čas potrebný na
dosiahnutie maximálnej koncentrácie v plazme a zníži plochu pod krivkou
plazmatických koncentrácií v čase medzi 39% a 45%.

/Eliminácia/
U 13 pacientov, ktorí užili melfalan v perorálnej forme v dávke 0,6 mg/kg
telesnej hmotnosti bol konečný plazmatický eliminačný polčas v priemerne 90
± 57 minút s 11 % lieku v moči po 24 hodinách.

U 18 pacientov, ktorí užili melfalan v perorálnej forme v dávke 0,2 až 0,25
mg/kg telesnej hmotnosti, bol priemerný eliminačný polčas 1,12 ± 0,15
hodín.

/Zvláštne skupiny pacientov/
/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Klírens Alkeranu môže byť pri poruche funkcie obličiek znížený (pozri 4.2.
Dávkovanie a spôsob podávania – Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek
a 4.4. Špeciálne upozornenia – Porucha funkcie obličiek).

/Starší pacienti/
Nedokázala sa žiadna korelácia medzi vekom a klírensom melfalanu alebo
konečným eliminačným polčasom (pozri 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania).

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
/Mutagenita/: U zvierat je melfalan mutagénny a u pacientov, ktorí sa liečili
týmto liekom, sa pozorovali chromozómové aberácie.

/Kancerogenita/: Bolo hlásené, že melfalan, rovnako ako ostatné alkylačné
látky, pôsobí leukemogénne. Po liečbe melfalanom bol pri ochoreniach ako
amyloidóza, malígny melanóm, plazmocytóm, makroglobulinémia, syndróm
chladových aglutinínov a karcinóm ovária, hlásený výskyt prípadov akútnej
leukémie. Pri porovnaní pacientok s karcinómom ovária, ktoré užívali
alkylačné látky, s pacientkami, ktoré ich neužívali, sa nedokázalo, že by
používanie alkylačných látok, vrátane melfalanu, významne zvyšovalo výskyt
akútnej leukémie. Keď sa uvažuje o použití melfalanu, musí potenciálny
terapeutický úspech vyvážiť riziko prípadnej leukémie z liečby.

/Teratogenita:/ Teratogénny potenciál Alkeranu sa neskúmal. Vzhľadom k jeho
mutagénnym vlastnostiam a štrukturálnej podobnosti s inými látkami, u
ktorých je známe teratogénne pôsobenie, je preto možné, že by melfalan
mohol spôsobovať kongenitálne defekty u narodených detí pacientok liečených
týmto liekom.

/Účinky na fertilitu:/ Alkeran zapríčiňuje u signifikantného počtu pacientok
premenopauzálnu supresiu funkcie ovária a následnú amenoreu.
Niektoré štúdie na zvieratách poukazujú na možné nežiaduce účinky melfalanu
na spermatogenézu. U mužov môže spôsobiť dočasnú alebo trvalú sterilitu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
cellulosum microcristallinum
crospovidonum
silica colloidalis anhydrica
magnesii stearas
Obal:
album opadry YS-1-18097-A

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti
2 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote + 2 až + 8 °C.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Hnedá, sklená liekovka, typu III. Bezpečnostný uzáver vnútorná časť
polypropylén, vonkajšia časť HDPE, písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľa.
Veľkosť balenia:
25 x 2 mg
25 x 5 mg

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Zaobchádzanie s Alkeranom sa má riadiť smernicami o zaobchádzaní s
cytotoxickými liekmi.
Bezpečné zaobchádzanie s Alkeranom:
Ak je vonkajší obal tablety neporušený, je zaobchádzanie s Alkeranom bez
rizika.
Alkeran tablety sa nemajú deliť.
Likvidácia:
Nadbytočné tablety sa musia znehodnotiť spôsobom zodpovedajúcim požiadavkám
miestnych predpisov o zaobchádzaní s cytotoxickými liekmi.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratoires Genopharm, Saint-Thibault-des-Vignes, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0225/70-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE
30.12.1970
Predĺžené do:


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Júl 2011