Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č. 1489/2003
/Písomná informácia pre používateľa/


AGOLUTIN
(Progesteronum)
injekčný roztok

Držitel' rozhodnutia o registrácii
Biotika a.s., 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika

Zloženie
Účinná látka: progesteronum (progesterón) 30 mg v 1 ml olejového roztoku.
Pomocné látky: alcoholum benzylicum (benzylalkohol), benzylis benzoas
(benzylbenzoát), oleum pro iniectione (olej na injekciu).

Farmakoterapeutická skupina
Hormón

Charakteristika
Prirodzený gestagén pripravený synteticky. Je určený predovšetkým na
substitúciu nedostatku progesterónu produkovaného žltým telieskom ovária.
Po olejovej intramuskulárnej injekcii sa progesterón z miesta vpichu rýchlo
vstrebáva. Jeho biologický polčas v krvi je len niekoľko minút.
Metabolizuje sa v pečeni, biotransformuje sa na pregnandiol, ktorý sa
vylučuje močom ako glukuronát. Účinná látka prechádza placentárnou bariérou
do materského mlieka.

Indikácie
Nedostatočná produkcia progesterónu žltým telieskom ovária (chýba sekrečná
transformácia endometria). Hlavnou indikáciou sú hypofunkčné poruchy
menštruačného cyklu alebo dysfunkčné maternicové krvácanie. V tehotenstve
sa používa pri nedostatočnej produkcii progesterónu, k udržaniu tehotenstva
v prípade habituálneho resp. hroziaceho abortu. Podáva sa pri
premenštruačnom syndróme a v profylaxii postnatálnej depresie. Diagnosticky
sa používa na progesterónový test pri nedostatočnej produkcii
progestesterónu žltým telieskom ovárií (anovulácii), k vyvolaniu krvácania
a rýchleho odlúčenia endometria.

Kontraindikácie
A b s o l ú t n e: maternicové krvácanie pred vylúčením organickej príčiny,
dysfunkčné (porucha funkcie) maternicové krvácanie bez súčasnej aplikácie
estrogénov, tromboflebitída (povrchový zápal žíl), tromboembolická choroba
(stav charakterizovaný vznikom krvnej zrazeniny), pľúcna embólia (blokáda)
v anamnéze, choroby a dysfunkcia (porucha funkcie) pečene, dojčenie.
Alergia na ktorúkoľvek zložku.
R e l a t í v n e: podávanie pacientom s astmou, epilepsiou, ochorením
srdca alebo dysfunkciou (poruchou funkcie) obličiek pre možnosť zvýšenej
retencie (zadržanie) tekutín.
Tehotenstvo nie je kontraindikáciou pre prirodzené a tzv. čisté syntetické
gestagény (bez vedľajších androgénnych a estrogénnych účinkov), pokiaľ
nejde o podozrenie na zamĺknutý (po odumretí plodu) potrat.

Nežiaduce účinky
Nervozita, kŕče. zmeny libida, poruchy spánku, sklon k depresiám, zriedka
bolesti hlavy, prípadne hyperpyrexia (vysoká horúčka s teplotami cez 40
°C), zmeny telesnej hmotnosti, edém, melazma (tmavé škvrny v koži),
chloazma (žltohnedé,ohraničené plochy na koži), len ojedinelo sa pozoruje
napätie prsníkov, urtikária (žihľavka), pruritus vulvae (svrbenie lona),
kandidóza (infekcia vyvolaná kvasinkou /Candida/), nauzea (nutkanie na
vracanie), vomitus (vracanie), lokálne dráždenie.

Interakcie
Nie sú popísané klinicky významné interakcie. Účinok progesterónu znižujú
antihistaminiká, fenobarbital, fenytoín, rifampicín, primidon,
karbamazepín. Zvyšuje plazmatickú hladinu cyklosporínu, inhibíciu jeho
metabolizmu. Potenciálne užitočná interakcia môže vzniknúť pri podaní
progesterónu, ak žena s endometriózou užívala syntetické progestagény napr.
noretisterón. Progesterón spôsobuje falošnú negativitu alebo zníženie
hodnôt stanovenia jódu viazaného na bielkoviny a vychytávanie radiojódu
štítnou žľazou.

Dávkovanie a spôsob podávania
Agolutin sa podáva do svalu.
Pri sekundárnej amenoree je substitúcia samotného progesterónu účinná len
pri dokázanej dostatočnej produkcii ovariálnych estrogénov, tzn. pri
pozitívnom progesterónovom teste.
Na prevenciu atakov dysfunkčného krvácania pri premenopauzálnej
oligomenoree sa podáva vždy 42. deň cyklu, pokiaľ sa nedostaví spontánna
menštruácia 60 mg Agolutinu i.m. Ak nenastane po troch takýchto cyklických
aplikáciách Agolutinu maternicové krvácanie, pokladá sa pokles hladiny
ovariálnych estrogénov za stabilizovaný a menopauza pravdepodobná.
Pri hroziacom potrate (habituálny potrat v anamnéze) je liečba
progesterónom odôvodnená len vtedy, ak sa dokázala jeho znížená produkcia.
Podáva sa 25 - 100 mg Agolutinu 2 krát týždenne (v prípade potreby i denne)
do 8. - 16. týždňa tehotenstva (alebo i dlhšie), podľa výsledku priameho či
nepriameho sledovania hladiny progesterónu v organizme. Pri podozrení na
zamĺknutý potrat je podávanie gestagénov nevhodné. Na progesterónový test
sa aplikuje 60 mg Agolutinu, ak sa nedostaví krvácanie do 14 dní - test je
negatívny - ide (pri vylúčení tehotenstva) o nedostatočnú prípravu
endometria alebo o organickú poruchu maternice.
Preventívna aplikácia progesterónu je oprávnená len vtedy, ak sa dokáže
nedostatočná tvorba progesterónu (v tehotenstve, pri luteálnej
insuficiencii, po liečbe anovulačnej sterility klomifénom a pod.). I v
tomto prípade je vhodné sledovať hladinu progesterónu.

Špeciálne upozornenia
Progesterón zhoršuje pečeňové funkcie a pri akútnom alebo chronickom
poškodení pečene je kontraindikovaný. Pri poškodení obličiek sa absolútne
kontraindikácie neuvádzajú, ale je potreba progesterón podávať s
opatrnosťou kvôli možnosti retencie (zadržania) tekutín.
Progesterón zvyšuje bazálnu plazmatickú hladinu inzulínu a pri dlhodobom
podávaní môže znížiť toleranciu glukózy. V prípade veľmi vysokých dávok sa
môže prejaviť hypnotický efekt, ktorý závisí od dávky.

Varovanie
Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.
Liek sa musí uchovávať mimo dosah detí.

Uchovávanie
Uchovávať pri teplote 15 – 25 °C, chrániť pred svetlom a mrazom

Balenie
5 ampuliek po 2 ml

Dátum poslednej revízie
Január 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č. 1489/2003
/Súhrn charakteristických vlastností lieku/




1. NÁZOV LIEKU
AGOLUTIN


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Progesteronum 30 mg v 1 ml olejového roztoku.


3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Nedostatočná produkcia progesterónu žltým telieskom ovária (chýba
sekrečná transformácia endometria). Hlavnou indikáciou sú hypofunkčné
poruchy menštruačného cyklu alebo dysfunkčné maternicové krvácanie. Počas
gravidity sa používa pri nedostatočnej produkcii progesterónu, k udržaniu
gravidity v prípade habituálneho, resp. hroziaceho abortu. Podáva sa pri
premenštruačnom syndróme a v profylaxii postnatálnej depresie.
Diagnosticky sa používa na progesterónový test pri nedostatočnej
produkcii progesterónu žltým telieskom ovárií (anovulácii), k vyvolaniu
krvácania a rýchleho odlúčenia endometria.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Agolutin sa podáva intramuskulárne.
Pri sekundárnej amenoree je substitúcia samotného progesterónu účinná len
pri dokázanej dostatočnej produkcii ovariálnych estrogénov, tzn. pri
pozitívnom progesterónovom teste.
Na prevenciu atakov dysfunkčného krvácania pri premenopauzálnej
oligomenoree sa podáva vždy 42. deň cyklu, pokiaľ sa nedostaví spontánna
menštruácia 60 mg Agolutinu i.m. Ak nenastane po troch takýchto
cyklických aplikáciách Agolutinu maternicové krvácanie, pokladá sa pokles
hladiny ovariálnych estrogénov za stabilizovaný a menopauza
pravdepodobná.
Pri hroziacom potrate (habituálny potrat v anamnéze) je liečba
progesterónom odôvodnená len vtedy, ak sa dokázala jeho znížená
produkcia. Podáva sa 25 - 100 mg Agolutinu 2 krát týždenne (v prípade
potreby i denne) do 8. - 16. týždňa gravidity (alebo i dlhšie), podľa
výsledku priameho či nepriameho sledovania hladiny progesterónu v
organizme. Pri podozrení na zamĺknutý potrat je podávanie gestagénov
nevhodné. Na progesterónový test sa aplikuje 60 mg Agolutinu, ak sa
nedostaví krvácanie do 14 dní - test je negatívny - ide (pri vylúčení
gravidity) o nedostatočnú prípravu endometria alebo o organickú poruchu
maternice.
Preventívna aplikácia progesterónu je oprávnená len vtedy, ak sa dokáže
nedostatočná tvorba progesterónu (v gravidite, pri luteálnej
insuficiencii, po liečbe anovulačnej sterility klomifénom a pod.). I v
tomto prípade je vhodné sledovať hladinu progesterónu.


4.3 Kontraindikácie
Absolútnou kontraindikáciou je maternicové krvácanie pred vylúčením
organickej príčiny, dysfunkčné maternicové krvácanie bez súčasnej
aplikácie estrogénov, tromboflebitída, tromboembolická choroba, pľúcna
embólia i v anamnéze, akútne a chronické ochorenie pečene. Laktácia.
Alergia na ktorúkoľvek zložku.


4.4 Špeciálne upozornenia
Relatívnou kontraindikáciou je podávanie pacientkám s astmou, epilepsiou,
ochorením srdca alebo dysfunkciou obličiek pre možnosť zvýšenej retencie
tekutín. Je potrebná opatrnosť pri podávaní týmto pacientkám. Progesterón
zhoršuje pečeňové funkcie a pri akútnom alebo chronickom poškodení pečene
je kontraindikovaný. Pri poškodení obličiek sa absolútne kontraindikácie
neuvádzajú, ale je potreba podávať ho s opatrnosťou kvôli možnosti
retencie tekutín.
Progesterón zvyšuje bazálnu plazmatickú hladinu inzulínu a pri dlhodobom
podávaní môže znížiť toleranciu glukózy. V prípade veľmi vysokých dávok
sa môže prejaviť' hypnotický efekt, ktorý závisí od dávky.






4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú popísané klinicky významné interakcie. Účinok progesterónu znižujú
antihistaminiká, fenobarbital, fenytoín, rifampicín, primidon,
karbamazepín. Zvyšuje plazmatickú hladinu cyklosporínu, inhibíciu jeho
metabolizmu. Potenciálne užitočná interakcia môže vzniknúť pri podaní
progesterónu, ak žena s endometriózou užívala syntetické progestagény
napr. noretisterón. Progesterón spôsobuje falošnú negativitu alebo
zníženie hodnôt stanovenia jódu viazaného na bielkoviny a vychytávanie
radiojódu štítnou žľazou.


4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Laktácia je kontraindikáciou. Gravidita nie je kontraindikáciou pre
prirodzené a tzv. čisté syntetické gestagény (bez vedľajších androgénnych
a estrogénnych účinkov) pokiaľ nejde o podozrenie na zamĺknutý potrat.
Podávanie v gravidite je odôvodnené len v prípade preukázanej
nedostatočnej sekrécie progesterónu, u habituálneho potratu
profylakticky, u abortus iminens terapeuticky. Hrozí však virilizácia
plodu a bol zaznamenaný zvýšený počet ektopických gravidít.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viest motorové vozidlá a obsluhovať' stroje
Neboli vykonané špeciálne testy na dôkaz zníženia pozornosti, nie je
pravdepodobné že v rozmedzí terapeutických dávok dôjde k ovplyvneniu
vigility. Teoreticky je po veľmi vysokých dávkach popísaný hypnotický
účinok, ktorý je závislý od dávky.


4.8 Nežiaduce účinky
Akútne život ohrozujúce nežiaduce účinky po podaní terapeutických dávok
nie sú známe. Najčastejšie sú v dôsledku dlhodobého podávania poruchy v
oblasti GIT nauzea, vomitus, prípadne hyperpyrexia, zmeny telesnej
hmotnosti, edém. V oblasti CNS sú to nervozita, kŕče, zmeny libida,
poruchy spánku, sklon k depresiám, zriedka bolesti hlavy. Ďalej sa môžu
objaviť melazma, chloazma, len ojedinelo sa pozoruje napätie prsníkov,
urtikária, pruritus vulvae, kandidóza, lokálne dráždenie.


4.9 Predávkovanie
Nie sú známe údaje o akútnej toxicite, pri podaní dávok okolo 100 mg sa
dosahuje len 1/10 koncentrácie obvyklej v gravidite. U extrémne vysokých
dávok sa vyskytne spavosť, kŕče maternice.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormón, gestagén.
ATC kód: GO3DAO4
Agolutin je monokomponentný liek s obsahom progesterónu, ktorý je
prirodzeným hormónom s dôležitými fyziologickými funkciami. Je určený
predovšetkým na substitúciu nedostatku progesterónu produkovaného žltým
telieskom ovária. Vo zvýšenej koncentrácii sa vylučuje v luteálnej fáze
menštruačného cyklu, pripravuje endometrium na sekrečnú fázu a na nidáciu
oplodneného vajíčka. V gravidite je produkovaný vo vysokých množstvách a
slúži na udržanie gravidity. Má antiestrogénnu aktivitu. Znižuje motilitu
uteru a vyvoláva oneskorenie pôrodu. Progesterón spätnou väzbou inhibuje
produkciu gonadotropínov. Spolu s estrogénmi podporuje lobuloalveolárny
vývoj prsníkov. Pri vysokých koncentráciách v priebehu menštruačného
cyklu má termogénny efekt.
Klinická štúdia farmakodynamiky
V klinickej praxi sa ako prirodzený progesterón používa pri substitúcii
nedostatku progesterónu. Väčšina dôkazov pre indikáciu použitia
progesterónu má empirický charakter z viac ako desaťročného používania
hormonálneho lieku vo viacerých liekových formách. Sú k dispozícii
výsledky otvorených klinických štúdií a pre indikáciu premenštruačnej
tenzie sú známe signifikantne lepšie výsledky po progesteróne oproti
placebu, získané v randomizovanej kontrolovanej štúdii za dvojito slepých
podmienok.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Intramuskulárna injekcia 30 mg progesterónu vytvára plazmatickú hladinu
20 až 40 nmol/l-1, čo zodpovedá plazmatickej hladine v luteálnej fáze.
Dávky vyššie ako 50 mg vytvárajú hladiny blízke hladinám v gravidite.
Plazmatický polčas je veľmi krátky, distribučná fáza je 3 až 6 minút,
eliminačná fáza sa pohybuje medzi 19 až 95 minútami. Distribučný objem je
okolo 17 až 19 l, progesterón je vychytávaný tukom, z ktorého sa postupne
uvoľňuje. Cirkulujúci progesterón je viazaný na plazmatický albumín resp.
na kortikosteroidy viažuce globulín medzi 95 až 96 %. Koncentrácia v CSF
dosahuje 10 % plazmatickej hladiny.
Metabolizuje sa predovšetkým v pečeni - asi 65 %, tiež v obličkách,
mozgu, maternici a na koži. Biotransformuje sa na pregnandiol, ktorý sa
vylučuje močom ako glukuronát. Okolo 10 % je vylučovaných stolicou a
významná je tiež enterohepatálna cirkulácia. Účinná látka prechádza
placentárnou bariérou až do materského mlieka.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Liek je v klinickej praxi používaný viac ako 10 rokov. Neboli zaznamenané
nečakané nežiaduce účinky, ktoré nie sú v zozname očakávaných nežiaducich
účinkov. Nie sú k dispozícii údaje o akútnej toxicite, pretože po
intramuskulárnom podaní nie je možné vzhľadom na objemové ťažkosti
toxické hladiny dosiahnuť. Dlhodobé podávanie v klinických podmienkach
dostatočne substituuje testy chronickej toxicity v experimente.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok.
Alcoholum benzylicum, benzylis benzoas, oleum pro iniectione.


6.2 Inkompatibility
Oxidujúce látky, alkálie a svetlo spôsobujú rozklad progesterónu.
Progesterón spôsobuje falošnú negativitu alebo zníženie hodnôt stanovenia
jódu viazaného na bielkoviny a vychytávanie radiojódu štítnou žľazou.


6.3 Čas použiteľnosti
3 roky


6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote 15 - 25 °C, chrániť pred svetlom a mrazom.


6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
1.) 2 ml odlamovacie ampulky s nalepeným štítkom, plastová vanička,
písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
2.) 2 ml neodlamovacie ampulky s nalepeným štítkom, pilník, plastová
vanička, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 5 ampuliek po 2 ml


6.6 Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Injekcie sa podávajú intramuskulárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Biotika a.s. 976 13 Slovenská Ľupča, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
56/0462/69-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1969




10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Január 2007