Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/04612
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2010/04619
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2010/04450


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

HALOPERIDOL-RICHTER
5 mg/ml injekčný roztok

haloperidol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Haloperidol-Richter 5 mg/ml injekčný roztok (ďalej Haloperidol
injekcie) na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Haloperidol injekcie
3. Ako sa používajú Haloperidol injekcie
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Haloperidol injekcie
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE HALOPERIDOL INJEKČNÝ ROZTOK A NA ČO SA POUŽÍVA

Haloperidol injekcie je liek, ktorý ovplyvňuje centrálny nervový systém a
používa sa na liečbu určitých ochorení, ktoré súvisia s poruchami
správania a myslenia. Ďalej sa Haloperidol injekcie v niektorých
prípadoch používa v liečbe nevoľnosti a vracania, ako aj na zvýšenie
analgetického účinku (účinku proti bolesti) niektorých liekov.


2. SKÔR, AKO VÁM PODAJÚ HALOPERIDOL INJEKCIE

Haloperidol injekcie sa nesmú podať
- keď ste alergický (precitlivený) na haloperidol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Haloperidol injekcií.
- keď máte Parkinsonovu chorobu
- keď ste nedávno prekonali srdcový infarkt, máte nekompenzované
srdcové zlyhanie alebo máte určité druhy ochorenia srdca, ktoré môžu
spôsobovať to, že Vaše srdce bije abnormálne (arytmia) alebo neobvykle
pomaly.
- keď máte arytmiu (porucha srdcového rytmu) liečenú antiarytmikami,
ktoré ovplyvňujú Váš tlkot srdca
- keď užívate lieky, ktoré regulujú rytmus tlkotu srdca
- keď máte abnormálne nízku hladinu draslíka v krvi
- pri ospalosti alebo spomalenosti spôsobenej alkoholom, liekmi alebo
inými ochoreniami
- pri komatóznom stave
- u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Haloperidol injekcií
- ak máte problémy so srdcom (alebo ktokoľvek vo Vašej blízkej rodine
náhle umrel na srdcové problémy alebo mal predĺžený QT-interval na
elektrokardiograme)
- ak máte obehové poruchy
- ak máte ochorenia mozgu
- ak máte nízku hladinu draslíka, vápnika alebo horčíka vo Vašej krvi,
preto sa odporúča pravidelné sledovanie rovnováhy tekutín a
elektrolytov (elektrolytovej rovnováhy)
- ak máte problémy s pečeňou alebo obličkami
- ak máte epilepsiu alebo iné ochorenia, ktoré môžu vyvolávať kŕče
(záchvaty)
- ak máte depresiu
- pri alkoholizme, ukončení užívania alkoholu
- ak máte nezhubný nádor nadobličiek (feochromocytóm)
- pri dlhom hladovaní
- ak Vy alebo niekto iný z Vašej rodiny má v minulosti údaj o krvných
zrazeninách, pretože lieky ako sú tieto sa spájajú s tvorbou krvných
zrazenín

Užívanie iných liekov
Haloperidol injekcie môžu ovplyvniť účinky niektorých súčasne užívaných
liekov (napr. liekov na spanie, trankvilizérov (sedatív), silných
liekov proti bolesti, liekov proti depresii, liekov na liečbu vysokého
krvného tlaku), preto informujte lekára, ktorý Vám predpisuje
Haloperidol injekcie, ak úžívate niektorý z týchto alebo iných liekov.
Súčasné užívanie liekov spôsobujúcich nerovnováhu elektrolytov (poruchy
rovnováhy tekutín a elektrolytov) vyžaduje zvýšenú opatrnosť. Užívanie
liekov, ktoré ovplyvňujú tlkot srdca (spôsobujúce predĺženie QT
intervalu), sa neodporúča. Ďalšie lieky sa môžu užívať súčasne len s
vedomím lekára.
Existujú interakcie medzi haloperidolom a karbamazepínom, fenobarbitalom,
lítiom, rifampicínom.

Ďalšie lieky sa môžu užívať súčasne len s vedomím lekára.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Používanie Haloperidol injekcií s jedlom a nápojmi
Počas liečby Haloperidol injekciami je zakázaná konzumácia alkoholu,
pretože haloperidol zosilňuje účinok alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom.

Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom,
ktorý rozhodne po starostlivom zvážení prínosov a rizík, či sa
Haloperidol injekcie môže používať počas tehotenstva.

Liečivo haloperidol prechádza do materského mlieka, preto sa poraďte so
svojím lekárom, či môžete používať Haloperidol injekcie počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Haloperidol môže spôsobovať ospalosť alebo oslabovať bdelosť, čo znižuje
schopnosť viest vozidlá alebo obsluhovať stroje. Preto na začiatku
liečby haloperidolom je zakázané vedenie vozidiel a obsluha strojov, až
kým lekár nezmení alebo neodvolá tieto obmedzenia po zhodnotení vplyvu
lieku na Vás.


3. AKO SA POUŽÍVAJÚ HALOPERIDOL INJEKCIE

Haloperidol injekcie Vám budú podávané vnútrosvalovo, to znamená do svalu
v sedacej oblasti, alebo vútrožilovo, to značí do žily.

V prípade predávkovania sa podávanie lieku musí skončiť. Nakoľko nie je
známy špecifický protijed, liečba je predovšetkým podporná.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Haloperidol injekcie môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú počas liečby haloperidolom, sú
zvyčajne zriedkavé a mierneho charakteru.
Je pravdepodobnejšie, že vyššie dávky alebo dlhodobá liečba spôsobia určité
vedľajšie účinky.

Môžu sa vyskytnúť nasledovné vedľajšie účinky:

|Poruchy krvi a lymfatického |prechodný pokles počtu krviniek v krvnom |
|systému |obraze, znížený počet bielych krviniek, |
| |znížený počet krvných doštičiek |
|Poruchy imunitného systému |anafylaxia (reakcia precitlivenosti) |
|Poruchy endokrinného systému|zvýšená hladina hormónu prolaktínu |
|Poruchy metabolizmu a výživy|strata chuti do jedla, znížená hladina |
| |cukru v krvi, zníženie vylučovania |
| |antidiuretického hormónu (ADH) |
|Psychické poruchy |depresia, nepokoj, nespavosť, poruchy |
| |spánku, stav zmätenosti, pokles duševnej |
| |výkonnosti, halucinácie, sexuálna |
| |dysfunkcia (poruchy sexuálnych funkcií) |
|Poruchy nervového systému |nespavosť, bolesť hlavy, závrat, zriedkavo|
| |sa môžu vyskytnúť epileptické záchvaty. |
| |Príznaky takzvaného neuroleptického |
| |malígneho syndrómu zahŕňajú: |
| |veľmi vysokú telesnú teplotu, stuhnutie |
| |svalov, rýchly tlkot srdca, abnormálne |
| |potenie, znížený stav vedomia. Ďalej |
| |tras, mimovoľné pohyby očí, úst, jazyka, |
| |tváre, čeľuste, pomalosť, zmeny v |
| |pohyboch. |
|Poruchy oka |Rozmazané videnie, glaukóm s uzatvoreným |
| |uhlom, príležitostný kŕč pohybových svalov|
| |oka |
|Poruchy srdca a srdcovej |rýchly tlkot srdca, poruchy srdcového |
|činnosti |rytmu* |
|Poruchy ciev |nízky krvný tlak, zriedkavo vysoký krvný |
| |tlak, žilový trombembolizmus (tvorba |
| |krvných zrazenín v žilách) |
|Poruchy gastrointestinálneho|nevoľnosť, vracanie, tráviace ťažkosti, |
|traktu |zápcha, pálenie záhy, sucho v ústach, |
| |slinenie |
|Poruchy pečene a žlčových |abnormálna funkcia pečene, žltačka, |
|ciest |ochorenie žlčníka |
|Poruchy kože a podkožného |alergické (hypersensitívne) reakcie, |
|tkaniva |svrbenie, kožná vyrážka, opuch, citlivosť |
| |kože na slnečné svetlo, olupovanie kože, |
| |zapálené kožné erupcie, zvýšené potenie |
|Poruchy kostrovej a svalovej|svalová rigidita (tuhosť) |
|sústavy | |
|a spojivového tkaniva | |
|Poruchy obličiek a močových |problémy s močením |
|ciest | |
|Poruchy reprodukčného |poruchy menštruácie, zväčšenie prsníkov, |
|systému |chorobné (patologické) vylučovanie mlieka,|
|a prsníkov |zníženie sexuálnej funkcie, problémy pri |
| |erekcii, problémy pri ejakulácii, |
| |pretrvávajúca erekcia penisu |
|Celkové poruchy a reakcie |únava |
|v mieste podania | |
|Laboratórne a funkčné |prírastok hmotnosti, úbytok hmotnosti, |
|vyšetrenia |výkyvy telesnej teploty, |
| |znížená hladina antidiuretického hormónu v|
| |krvi, |
| |EKG zmeny, znížený počet bielych krviniek,|
| |znížený počet červených krviniek |

Poraďte sa okamžite so svojím lekárom, ak dostanete vysokú horúčku, bude
mať tuhnutie svalstva, budete sa nadmerne potiť alebo budete mať veľmi
rýchly a nepravidelný tlkot srdca alebo zníženú bdelosť. V takýchto
prípadoch môže Vaše telo zle reagovať na tento liek.

*Boli hlásené tiež prípady zastavenia srdca, náhleho úmrtia, preto povedzte
svojmu lekárovi, ak ktokoľvek vo Vašej blízkej rodine náhle umrel na
srdcové problémy alebo mal iné ochorenie srdca.

Haloperidol môže zvyšovať výskyt epileptických záchvatov u pacientov s
údajom epilepsie v minulosti.

Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky zahŕňajú opuch, bolesť a
začervenanie v nohe), sa môžu dostať cez krvné cievy do pľúc, čo
spôsobuje bolesť na hrudníku a ťažkosti pri dýchaní.
Ak spozorujete akýkoľvek z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte lekársku
pomoc.

U starších ľudí s demenciou sa hlásilo u pacientov užívajúcich
antipsychotiká malé zvýšenie počtu úmrtí v porovnaní s tými, ktorí
antipsychotiká neužívajú.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ HALOPERIDOL INJEKCIE

Uchovávajte pri teplote medzi 15 - 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Haloperidol injekcie po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Haloperidol injekcia obsahuje

- Liečivo je 5 mg haloperidolu v jednej ampulke s obsahom 1 ml.

- Ďalšie zložky sú kyselina mliečna a voda na injekciu.

Ako vyzerá Haloperidol injekcie a obsah balenia

Číry, bezfarebný alebo zelenkasto-žltý roztok.

1 ml OPC ampulka z bezfarebného skla s modro označeným bodom zlomu,
papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Balenie: 5 x 1 ml v papierovej škatuľke

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Gedeon Richter Plc.
H-1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/04612
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2010/04619


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

HALOPERIDOL-RICHTER
5 mg/ml injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

5 mg haloperidolu v jednej ampulke s 1 ml.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok: číry bezfarebný alebo žltkastý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Dospelí

/Ako neuroleptikum pri:/
. Bludoch a halucináciách pri
- akútnej a chronickej schizofrénii;
- paranoji;
- akútnej zmätenosti, alkoholizme (Korsakovov syndróm).
. Hypochondrických bludoch.
. Poruchách osobnosti: paranoidné, schizoidné, schizofrenického typu,
antisociálne, niektoré „hraničné“ a iné osobnosti.

/Ako psychomotorický antiagitačný liek pri:/
. Mánii, mentálnej retardácii, alkoholizme.
. Poruchách osobnosti: kompulzívne, paranoidné, histrionické a iné
osobnosti.
. Agitovanosti, agresivite a nutkaní na potulovanie v staršom veku.
. Krátkodobom adjunktívnom manažmente psychomotorickej agitácie pri
násilnom
alebo nebezpečnom impulzívnom konaní.
. Choreatických pohyboch.
. Singulte (čkaní), ak sa nedá zmierniť inými prostriedkami
. Tikoch, koktaní.

/Ako adjuvans v liečbe závažnej chronickej bolesti:/
Na základe svojej limbickej aktivity haloperidol často umožňuje znížiť
dávky analgetík (zvyčajne morfínomimetík).

/Ako antiemetikum pri:/
Nevoľnosti a vracaní rôzneho pôvodu. Haloperidol je liekom voľby, pokiaľ je
liečba nevoľnosti a vracania klasickými liekmi nedostatočná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie, ako je navrhnuté nižšie, predstavuje iba priemerné dávky, ktoré
sa má vždy upraviť podľa odpovede pacienta. Často sa začína s vyššou dávkou
v akútnej fáze a postupným znižovaním v udržiavacej fáze, aby sa určila
minimálna účinná dávka.
Vysoké dávky sa môžu podávať iba pacientom, ktorí slabo odpovedajú na dávky
nižšie.

Starší alebo oslabení pacienti, alebo pacienti, u ktorých už boli
zaznamenané nežiaduce účinky na neuroleptiká, môžu vyžadovať menšiu dávku
haloperidolu. Zvyčajnú úvodnú dávku je potrebné znížiť na polovicu s
následným postupným zvýšením dávky, aby sa dosiahla optimálna odpoveď.

Dospelí

/Ako neuroleptikum/
0. Akútna fáza: Akútne epizódy schizofrénie, delirium tremens, akútna
paranoja, akútna zmätenosť, Korsakovov syndróm: 2-10 mg i.v. alebo i.m.
každé 4 až 8 hodín (v závislosti od terapeutickej odpovede); maximálne
18 mg denne. Perorálnu liečbu treba začať čo najskôr. Biologická
dostupnosť haloperidolu v prípade perorálnej liečby je 60-70 %
v porovnaní s intramuskulárnou terapiou. Ťažko postihnutí pacienti môžu
vyžadovať počiatočnú dávku až do 18 mg.

/Ako psychomotorický antiagitačný liek/
. Akútna fáza: mánia, alkoholizmus, poruchy osobnosti, poruchy správania
a charakteru, singultus, choreatické pohyby, tiky, koktanie; 2-10 mg
i.v. alebo i.m.. Perorálna liečba sa musí začať čo najskôr.

/Ako antiemetikum/
. 0,5 – 2 mg i.v. alebo i.m.

Starší pacienti

Liečba sa má začať polovičnou dávkou stanovenou pre dospelých a má sa
upraviť podľa výsledkov, ak je to potrebné.

Zvláštna opatrnosť je potrebná pri poškodení funkcie pečene, kedy musia byť
dávky znížené.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na haloperidol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok a
iné deriváty butyrofenónu;
. komatózny stav;
. útlm CNS v dôsledku alkoholu a iných útlmovo pôsobiacich látok
. extrapyramídové ochorenia spojené s muskulárnou rigiditou alebo
zníženou mobilitou (Parkinsonova choroba a lézie bazálnych ganglií);
. klinicky signifikantné ochorenia srdca (napr. nedávny infarkt myokardu,
dekompenzované zlyhanie srdca, srdcové arytmie liečené antiarytmikami
triedy IA a III), prolongácia QTc intervalu, údaj o ventrikulárnej
arytmii alebo /Torsades de pointes/, bradykardia alebo srdcová blokáda
2/3 stupňa, nekorigovaná hypokaliémia, iné lieky predlžujúce QT
interval;
. u detí a dospievajúcich do veku 18 rokov je injekčný roztok
haloperidolu kontraindikovaný.

4.4 Osobitné upozornenia alebo opatrenia pri používaní

/Neuroleptický malígny syndróm/
Neuroleptický malígny syndróm (charakterizovaný hypertermiou, celkovou
svalovou rigiditou, vegetatívnou instabilitou, poruchou vedomia a zvýšenou
hladinou kreatinínfosfokinázy) bol hlásený v súvislosti s podaním
antipsychotík. Ďalšie príznaky môžu zahŕňať myoglobinúriu (rabdomyolýzu) a
akútne zlyhanie obličiek. Ak sa tieto príznaky vyskytnú, antipsychotická
liečba sa musí okamžite ukončiť a treba začať s vhodnou podpornou liečbou
(napr. intravenózna infúzia Dantrolenom).

/Kardiovaskulárne účinky/
U psychiatrických pacientov liečených antipsychotikami vrátane haloperidolu
boli hlásené zriedkavé prípady náhlych úmrtí. Keďže počas liečby
haloperidolom sa pozorovala QT-prolongácia, odporúča sa opatrnosť u
pacientov s ochoreniami s predlžením QT-intervalu (QT-syndróm,
hypokaliémia, lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT-interval), najmä
ak sa haloperidol podáva parenterálne. Pred liečbou je nutné vyšetriť EKG
(pozri časť 4.3). Počas liečby sa má individuálne stanoviť nutnosť
vyšetrenia EKG. Najmä počas úvodnej fázy liečby sa majú starostlivo
vyšetriť (EKG a hladiny draslíka) pacienti so subarachnoideálnou
hemorágiou, hladovaním, alkoholovým abúzom a neupravenými poruchami
elektrolytovej rovnováhy, aby sa dosiahli rovnovážne hladiny v plazme.
Porucha elektrolytovej rovnováhy môže zvýšiť riziko vzniku ventrikulárnych
arytmií, preto sa odporúča pravidelné sledovanie elektrolytov. Počas liečby
je potrebné zníženie dávky, ak je QT-interval predĺžený, a ak QTc presiahne
500 ms, haloperidol treba vysadiť.
Odporúča sa pravidelné sledovanie elektrolytov, najmä u pacientov liečených
diuretikami a počas niektorého interkurentného ochorenia.

/Cerebrovaskulárne nežiaduce udalosti/
Približne 3-násobné zvýšenie rizika vzniku cerebrovaskulárnych nežiaducich
udalostí sa pozorovalo v randomizovaných placebom kontrolovaných klinických
štúdiách v populácii s demenciou s niektorými atypickými antipsychotikami.
Mechanizmus vzniku tohto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko nie
je možné vylúčiť u iných antipsychotík alebo u inej populácii pacientov.
Haloperidol sa má
používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi pre mŕtvicu.

/Venózny trombembolizmus/
Pri liečbe antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho trombembolizmu
(VTE). Keďže u pacientov liečených antipsychotikami sú často prítomné
získané rizikové faktory VTE, všetky možné
rizikové faktory VTE majú byť identifikované pred liečbou a počas liečby
liekom Haloperidol-Richter 5 mg/ml injekčný roztok a je potrebné podniknúť
preventívne opatrenia.

/Zvýšená mortalita u starších pacientov s demenciou/
Údaje z dvoch rozsiahlych pozorovacích štúdii ukázali, že starší pacienti s
demenciou, ktorí sú liečení
antipsychotikami, sú v malom zvýšení rizika úmrtia v porovnaní s
neliečenými pacientmi.

Neexistujú dostatočné údaje, ktoré by poskytli jasný odhad veľkosti rizika,
a príčina zvýšeného rizika nie je známa.
Haloperidol-Richter 5 mg/ml injekčný roztok nie je schválený na liečbu
porúch správania v spojitosti s demenciou.

/Iné/
Keďže haloperidol sa metabolizuje v pečeni, odporúča sa opatrnosť u
pacientov s ochorením pečene.
Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelná kontrola krvného obrazu a
funkcie pečene.
Haloperidol sa má používať so zvýšenou opatrnosťou u pacientov so známymi
pomalými metabolizérmi CYP2D6 a počas používania inhibítorov cytochrómu
P450. Treba sa vyhnúť súčasnému použitiu antipsychotík.

Bolo hlásené, že haloperidol môže aktivovať záchvaty epilepsie. Opatrnosť
sa odporúča u pacientov s epilepsiou a pri stavoch s predispozíciou
k epileptickým záchvatom (napr. vylúčenie alkoholu a poškodenie mozgu).

Tyroxín môže zosilniť toxicitu haloperidolu. Preto ho možno použiť iba s
veľkou opatrnosťou u pacientov s hypertyreózou. Antipsychotickú terapiu u
týchto pacientov musí vždy sprevádzať aj príslušná tyreostatická liečba.

Pri schizofrénii sa odpoveď na antipsychotickú liečbu môže oddialiť. Tiež
po ukončení liečby návrat symptómov nemusí byť viditeľný až niekoľko
týždňov alebo mesiacov. Akútne abstinenčné príznaky, vrátane nevoľnosti,
vracania a nespavosti sa veľmi zriedkavo popisovali po náhlom ukončení
podávania vysokých dávok antipsychotických liekov. Môže sa vyskytnúť
relaps, preto sa odporúča postupné vysadenie lieku.

Ako pri všetkých antipsychotikách, haloperidol sa nemá užívať samotný tam,
kde prevláda depresia. Možno ho kombinovať s antidepresívami pri liečbe
stavov, u ktorých sa súčasne vyskytuje depresia a psychóza. Haloperidol
znižuje metabolizmus antidepresív.

Ak treba podávať súčasne antiparkinsonikum, v prípade, že jeho vylučovanie
prebieha rýchlejšie ako vylučovanie haloperidolu, môže byť potrebné
zastaviť podávanie haloperidolu, aby sa predišlo rozvoju alebo zhoršeniu
extrapyramídových symptómov. Lekár má myslieť aj na možné zvýšenie
intraokulárneho tlaku v prípade, keď sa súčasne s haloperidolom podávajú
anticholínergné lieky, vrátane antiparkinsoník.

Zvýšená opatrnosť sa odporúča u pacientov so zlyhaním obličiek a
feochromocytómom.

Po zmiešaní s infúznym roztokom liek môže byť použitý nasledovne:
Salsol A (chlorid sodný): 2 hodiny
Ringer: 4 hodiny
Isodex (glukóza), infúzia glukózy s draslíkom: 8 hodín

4.5 Liekové a iné interakcie

Rovnako ako všetky neuroleptiká, haloperidol môže prehĺbiť útlm centrálneho
nervového systému, ktorý vyvolali iné lieky tlmiace CNS, vrátane alkoholu,
hypnotík, sedatív alebo silných analgetík. Súčasné podanie môže dokonca
viesť k útlmu respiračných funkcií.
Bol hlásený zosilnený účinok na CNS pri kombinácii s metyldopou.
Haloperidol môže oslabiť antiparkinsonické účinky levodopy.

Haloperidol inhibuje metabolizáciu tricyklických antidepresív, čím zvyšuje
plazmatické hladiny týchto liekov. Toto môže vyústiť do zvýšenia toxicity
týchto liekov (anticholínergické účinky, kardiovaskulárna toxicita).

Metabolické inhibítory cytochrómu P450 a špecificky CYP2D6 môže zvyšovať
hladiny haloperidolu.
Vo farmakokinetických štúdiach mierne až stredne závažné zvýšené hladiny
haloperidolu boli hlásené,
keď sa haloperidol podával súčasne s nasledujúcimi liekmi: chinidín,
buspirón, fluoxetín.
Môže byť nevyhnutné znížiť dávkovanie haloperidolu.
Keď sa k terapii haloperidolom pridá dlhodobá liečba enzým-indukujúcimi
liekmi, ako sú karbamazepín, fenobarbital, rifampicín, výsledkom je
signifikantná redukcia plazmatických hladín haloperidolu. Preto v prípade
kombinovanej liečby, ak je to nutné, treba upraviť dávku haloperidolu. Po
vynechaní takýchto liekov môže byť potrebné dávku haloperidolu redukovať.
V zriedkavých prípadoch, keď sa kombinovala liečba haloperidolu s lítiom,
boli hlásené nasledujúce príznaky: encefalopatia, extrapyramídové symptómy,
tardívna dyskinézia, neuroleptický malígny syndróm, porucha mozgového
kmeňa, akútny mozgový syndróm a kóma. Väčšina týchto príznakov bola
reverzibilná. Zostáva nejasné, či tieto prípady reprezentujú odlišnú
klinickú entitu.
Preto sa odporúča, aby sa u pacientov, ktorých súčasne liečia lítiom a
haloperidolom, okamžite zastavila liečba, ak sa objavia takéto symptómy.

Bol hlásený antagonizmus účinku antikoagulancia fenindiónu.

Haloperidol môže antagonizovať účinok adrenalínu a iných sympatomimetík a
zvrátiť účinky adrenergných blokujúcich látok, ako je guanetidín, ktoré
znižujú krvný tlak.
Vzhľadom na veľké riziko vzniku ventrikulárnych arytmií, najmä /Torsades de/
/pointes/, je kontraindikované súčasné užívanie: antiarytmík triedy Ia
(chinidín, hydrochinidín, disopyramid), antiarytmík triedy III (amiodarón,
sotalol, dofetilid, ibutilid), niekotrých neuroleptík (tioridazín,
chlorpromazín, levomepromazín, trifluoperazín, sulprid, amilsulprid,
triaprid, pimozid, droperidol) a
bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v., mizolastín, vinkamín i.v.,
oxid arzenitý, levometadyl triacetát, mezoridazín, gatifloxacín,
dolansetron mesylát, meflochín, sertindol, anestetiká, indometacín,
metoklopramid, cimetidín.
Veľké riziko vzniku ventrikulárnych arytmií, najmä /Torsades de/
/pointes/ majú tiež halofantrín, pentamidín, sparfloxacín, moxifloxacín.
Diltiazem, verapamil, ?-blokátory, klonidín, guanfacín, digoxín, látky
proti cholinestráze (donepezil, rivastigmín, takrín, galantamín,
pyridostigmín, neostigmín) vykazujú veľké riziko vzniku ventrikulárnych
arytmií, najmä /Torsades de pointes/. Ak je súčasné podanie absolútne
nevyhnutné, treba ho vykonať pod lekárskym dohľadom a pod kontinuálnym
monitorovaním EKG.
Súčasné podanie liekov, ktoré vyvolávajú poruchy hydroelektrolytovej
rovnováhy, s haloperidolom, môže zvýšiť riziko vzniku ventrikulárnych
arytmií (pozri časť 4.4).
Lieky, ktoré vyvolávajú hypokaliémiu, ako: hypokaliemické diuretiká,
stimulujúce laxatíva, i.v. amfotericín B, glukokortikoidy, tetrakosaktidy,
vykazujú veľké riziko vzniku ventrikulárnych arytmií, najmä /Torsades de/
/pointes/.
Pred podaním liekov sa odporúča úprava hypokaliémie, klinický dohľad,
kontrola elektrolytovej rovnováhy a kontinuálne monitorovanie EKG.

Môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie antikonvulzív, tak aby sa zohľadnil
najnižší prah epileptického záchvatu.

Ak sa haloperidol používa súčasne s /anestetikami,/ je možný vznik
hypotenzie, preto je potrebné vyhnúť sa tejto kombinácii. Hypotenzia sa
môže tiež vyskytnúť, keď sa haloperidol používa súčasne
s /antihypertenzívami/.
Kombinácia /indometacínu/ a haloperidolu môže spôsobiť závažnú ospalosť.
/Metoklopramid/ zvyšuje riziko vzniku extrapyramídových symptómov.

4.6 Gravidita a laktácia

Haloperidol nevykázal žiadny signifikantný nárast fetálnych anomálií
v širokej populácii. Jednalo sa o izolované hlásenia prípadov pôrodných
defektov po expozícii plodu haloperidolom, hlavne v kombinácii s inými
liekmi. Haloperidol sa môže použiť počas gravidity, iba ak očakávané
prínosy prevažujú potenciálne riziko pre plod. Haloperidol sa vylučuje do
materského mlieka. Ak sa použitie haloperidolu stane nevyhnutným, treba
zvážiť prínos dojčenia oproti možným rizikám. U dojčených detí matiek,
ktoré užívali haloperidol, sa pozorovali extrapyramídové symptómy.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Môže sa objaviť určitý stupeň sedácie alebo oslabenia bdelosti hlavne pri
vyšších dávkach a na začiatku liečby a môže sa zosilňovať alkoholom alebo
inými látkami s tlmivým účinkom na CNS. Počas užívania haloperidolu a
trvania jeho účinku je zakázaná konzumácii alkoholu. Pacientom treba
odporučiť, aby počas liečby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, až kým
nebude známa ich vnímavosť na liečivo.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri nízkych dávkach (1 až 2 mg denne) sú nežiaduce účinky haloperidolu
menej časté, mierne a prechodného charakteru. U pacientov, ktorí dostávajú
vyššie dávky, sa objavujú niektoré nežiaduce účinky častejšie.
Najčastejšie sa vyskytujú neurologické príznaky.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Existujú ojedinelé správy o miernom a zvyčajne prechodnom poklese počtu
krviniek v krvnom obraze.
Agranulocytóza, trombocytopénia a prechodná leukopénia boli len zriedkavo
hlásené, zvyčajne keď sa haloperidol podával súčasne s iným liekom.

Poruchy imunitného systému
Hypersenzitívne reakcie, vrátane anafylaktickej reakcie.

Poruchy endokrinného systému
Hormonálne účinky antipsychotických neuroleptík, vrátane
hyperprolaktinémie.

Poruchy metabolizmu a výživy
Hlásil sa ojedinele znížený apetít a veľmi zriedkavé hypoglykémia a
neprimeraná antidiuretická hormonálna sekrécia.

Psychické poruchy
Sú hlásené ojedinele a zahŕňajú: depresiu, agitáciu, insomniu, stav
zmätenosti a jasnú exacerbáciu psychotických symptómov (vrátane
halucinácií), sexuálnu dysfunkciu.

Poruchy nervového systému
Neurologické vedľajšie účinky sú najčastejšie: sedácia, bolesť hlavy,
záchvaty typu grand mal, vertigo, somnolencia.

/Extrapyramídové symptómy/
Tak ako pri všetkých neuroleptikách sa môžu sa vyskytnúť extrapyramídové
symptómy, napr. tremor, svalová rigidita, hypersekrécia slín, bradykinéza,
akinézia, akatízia, dystónia, okulogyrická kríza laryngeálna dystónia.
Antiparkinsoniká anticholinergického typu sa môžu predpísať tak, ako je to
potrebné, ale nemajú sa predpisovať rutinne ako prevencia, keďže ich
podanie môže znížiť účinnosť haloperidolu.

/Tardívna dyskinézia/
Tak ako pri všetkých antipsychotikách, tardívna dyskinézia sa môže
vyskytnúť u niektorých dlhodobo liečených pacientov alebo po prerušení
užívania lieku. Syndróm je charakterizovaný hlavne rytmickými mimovoľnými
pohybmi jazyka, tváre, úst alebo čeľuste. Táto manifestácia môže byť u
niektorých pacientov permanentná. Bolo hlásené, že jemné točivé pohyby
jazyka môžu byť skorým príznakom tardívnej dyskinézie. Syndróm možno
zakryť, ak sa liečba znova začne, ak sa zvýši dávkovanie alebo ak sa prejde
na iné antipsychotikum. Liečbu treba prerušiť ihneď, ako je to možné.

/Neuroleptický malígny syndróm/
Tak ako iné antipsychotiká aj haloperidol sa dostal do spojitosti s
neuroleptickým malígnym syndrómom (NMS): zriedkavou idiosynkratickou
reakciou, ktorá sa prejavuje hypertermiou, celkovou rigiditou svalstva,
vegetatívnou instabilitou nervového systému, poruchou vedomia, kómou a
zvýšenými plazmatickými hladinami kreatínfosfokinázy (CPK). Hypertermia je
často prvý príznak tohto syndrómu. V takýchto prípadoch treba okamžite
ukončiť antipsychotickú liečbu a odporúča sa vhodná podporná terapia a
starostlivé monitorovanie.

Poruchy oka
Ojedinele sa môže vyskytnúť rozmazané videnie a okulogyrická kríza.
U starších pacientov sa môže rozvinúť záchvat pri glaukóme s uzatvoreným
uhlom.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Ojedinele boli hlásené: tachykardia, ventrikulárne arytmie, vrátane
ventrikulárnej fibrilácie; ventrikulárna tachykardia a zastavenie srdca
boli hlásené zriedkavo, najmä počas parenterálneho používania haloperidolu.
Tiež sa vyskytli prípady náhleho neobjasneného úmrtia. Tieto vedľajšie
účinky sa môžu vyskytnúť častejšie pri vysokých dávkach a u pacientov s
predispozíciou.

Poruchy ciev
Pri antipsychotikách boli hlásené prípady venózneho trombembolizmu, vrátane
prípadov pulmonálneho embolizmu a infarktu a prípady hlbokej venóznej
trombózy - s neznámou frekvenciou. Ojedinele bola hlásená hypotenzia, menej
často hypertenzia.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Boli hlásené nauzea a vracanie, dyspepsia, sucho v ústach, hypersekrécia
slín a zápcha.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Boli hlásené izolované prípady abnormálnej funkcie pečene alebo hepatitídy
(najčastejšie cholestatickej), žĺtačka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Príležitostne sa môže vyskytnúť hyperhidróza. Pozorovali sa zriedkavé
reakcie z precitlivenosti, ako je kožná vyrážka, urtikária, fotosenzitívna
reakcia, exfoliatívna dermatitída a multiformný erytém.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Môže sa vyskytnúť svalová rigidita.

Poruchy obličiek a močových ciest
Môže sa príležitostne vyskytnúť retencia moču.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Môže sa vyskytnúť oligo- alebo amenorea, galaktorea a gynekomastia.
Príležitostne sa môže rozvinúť priapizmus, erektilná dysfunkcia, porucha
ejakulácie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Môže sa vyskytnúť periférny edém.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Kolísanie telesnej teploty, znížená hladina antidiuretického hormónu v
krvi, predĺžený interval QT na elektrokardiograme, /Torsade de pointes/,
znížený počet červených krviniek, znížený počet bielych krviniek, znížená
hmotnosť, zvýšená hmotnosť.

4.9 Predávkovanie

Manifestáciou sú až prehnané príznaky známych farmakologických účinkov a
nežiaducich reakcií haloperidolu. Najvýraznejšie symptómy sú: ťažké
extrapyramídové reakcie, hypotenzia, sedácia. Extrapyramídové symptómy sa
prejavujú rigiditou svalstva, celkovým alebo lokálnym tremorom.
Hypertenzia skôr ako hypotenzia je tiež možná. V extrémnych prípadoch sa u
pacienta môže vyvinúť komatózny stav a útlm dýchania a hypotenzia, ktorá
môže byť taká závažná, že vyvoláva stav podobný šoku. Tiež treba myslieť na
riziko ventrikulárnej arytmie, ktorá môže byť spojená s predĺžením QT
intervalu a kŕče.
Liečba predávkovania: keďže neexistuje špecifické antidotum, liečba je
najmä podporná. U pacientov v kóme treba udržiavať dýchacie cesty v
činnosti použitím orofaryngeálneho dýchania alebo endotracheálnou
intubáciou. Útlm dýchania si môže vyžiadať umelé dýchanie.
EKG a vitálne funkcie treba monitorovať a v monitorovaní treba pokračovať,
až kým EKG nie je normálne. Ťažké arytmie treba liečiť vhodnými
antiarytmikami. Pri hypotenzii a cirkulačnom kolapse možno podať
intravenózne roztoky, plazmu alebo koncentrovaný albumín a vazopresorické
lieky, ako sú dopamín alebo noradrenalín. Adrenalín sa nemá používať,
pretože môže spôsobiť hlbokú hypotenziu za prítomnosti haloperidolu.
V prípade ťažkých extrapyramídových reakcií sa má podať antiparkinsonická
medikácia (napr. benztropín mesilát 1 až 2 mg i.m. alebo i.v.)
parenterálne. S ukončením podávania tejto medikácie treba postupovať veľmi
opatrne, lebo sa môžu znovu objaviť extrapyramídové symptómy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotiká (Neuroleptiká), deriváty
butyrofenónu
ATC kód: N05AD01

Haloperidol je neuroleptikum patriace do skupiny butyrofenónov. Haloperidol
je silný centrálny antagonista dopamínoveho receptora, a preto sa zaraďuje
medzi veľmi incizívne neuroleptiká. Haloperidol nevykazuje žiadnu
antihistamínergnú alebo anticholínergnú aktivitu.
Ako priamy následok centrálne blokujúceho účinku dopamínu, haloperidol
výrazne ovplyvňuje preludy a halucinácie (pravdepodobne cez interakciu v
mezozokortikálnom a limbickom tkanive) a aktivitu bazálnych ganglií
(nigrostriálne zväzky). Haloperidol navodzuje účinnú psychomotorickú
sedáciu, ktorá vysvetľuje súčasne priaznivý vplyv na mánie a ďalšie
agitačné syndrómy (pozri „Indikácie").
Účinok na bazálne ganglia vytvára pravdepodobne základ pre extrapyramidové
motorické vedľajšie účinky(dystónia, akatízia a parkinsonizmus).
Periférnejšie antidopamínergné účinky vysvetľujú účinnosť proti nevoľnosti
a vracaniu (ovplyvnením chemoreceptorovej spúšťacej zóny), relaxáciu
gastrointestinálnych sfinkterov a zvýšené uvoľňovanie prolaktínu
(prostredníctvom inhibície aktivity prolaktín-inhibujúceho faktora - PIF-
dopamín - na úrovni adenohypofýzy).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Vrcholové plazmatické koncentrácie haloperidolu sa dosahujú do dvoch až
šiestich hodín po perorálnom podaní a asi dvadsať minút po intramuskulárnej
aplikácii. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť lieku 60-70 %.
Priemerný plazmatický polčas (terminálna eliminácia) je 24 (rozsah 12-38)
hodín po perorálnom podaní a 21 (rozsah:13-36) hodín po intramuskulárnej
aplikácii.
Navrhuje sa, že na terapeutickú odpoveď sú potrebné koncentrácie
haloperidolu v plazme v rozsahu od 4 ?g/l až po horný limit 20 až 25 ?g/l.
Haloperidol ľahko prestupuje cez hematoencefalickú bariéru.
Väzba na plazmatické bielkoviny je 92 %. Vylučovanie prebieha močom (40 %)
a stolicou (60 %).
Asi 1 % dávky sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Distribučný objem počas
rovnovážneho stavu (VDss) je veľký (7,9±2,5 l/kg). Existuje veľká inter-
individuálna, ale malá intra-individuálna variabilita v plazmatických
koncentráciách haloperidolu a vo väčšine farmakokinetických parametrov. Ako
pri mnohých iných liekoch, ktoré sa metabolizujú v pečeni, túto variabilitu
možno čiastočne vysvetliť aktivitou reverzibilnej oxidačno-redukčnej
metabolickej dráhy v pečeni; redukovaný haloperidol je farmakologicky
inaktívny. Iné metabolické cesty predstavuje oxidatívna N-dealkylácia a
glukuronizácia. Metabolity nemajú neuroleptickú aktivitu.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Údaje v Tabuľke I. určujú široký rozsah bezpečnosti medzi hodnotami LD50 v
štúdiách akútnej toxicity u zvierat a odporúčanými dávkami pre ľudí, napr.
najnižšie (psi: 90 mg/kg) a najvyššie (potkany: 850 mg/kg) perorálne dávky
sú 300-krát a 2833-krát väčšie ako odporúčaná maximálna denná dávka pre
dospelého s priemernou hmotnosťou (0,3 mg/kg).

Tabuľka I.
|Hodnoty LD50 (mg/kg) v štúdiách akútnej toxicity podľa spôsobu |
|podávania |
|druhy |intravenózne |subkutánne |perorálne |
|myši |13 |54 |144 |
|potkany |22 |63 |850 |
|morčatá |bez údajov |bez údajov |405 |
|králiky |8 |bez údajov |bez údajov |
|psy |18 |(80 |90 |

Počas 18-mesačného hodnotenia bezpečnosti u potkanov sa haloperidol miešal
s normálnou dennou stravou zvierat a potkany ho konzumovali v množstvách v
priemere 33,0; 14,5; 6,5 a 3,5 mg/kg/deň. Žiadna z týchto dávok
haloperidolu nespôsobila abnormality, čo sa dokladovalo opakovaným rozborom
moču, hematologickými vyšetreniami a chemickým rozborom krvi a
makroskopickými a/alebo mikroskopickými vyšetreniami. Avšak na konci
hodnotenia u zvierat s liečbou bola nižšia priemerná telesná hmotnosť a
príjem potravy než u zvierat bez liečby (kontroly). Menší úbytok telesnej
hmotnosti môže byť spôsobený zníženým príjmom potravy; pričom sa
predpokladá, že znížený príjem potravy bol spôsobený trankvilizačným
účinkom lieku.
U psov sa vykonali dve hodnotenia bezpečnosti haloperidolu. V jednom
hodnotení 2 skupiny zvierat (6 zvierat v každej) dostávali 2,0 alebo 0,5
mg/kg/deň počas 6 mesiacov; tiež sa pozorovala neliečená (kontrolná)
skupina 6 zvierat. V druhom hodnotení 3 skupiny zvierat (8 zvierat v
každej) dostávali 12,0; 6,0 alebo 2,0 mg/kg/deň počas 12 mesiacov; tiež sa
pozorovala neliečená (kontrolná) skupina 8 zvierat. Smrteľné prípady sa
nevyskytli v žiadnom hodnotení a ani jeden zo psov v 6-mesačnom hodnotení
nevykázal žiadne liekom podmienené toxické účinky (makroskopické alebo
mikroskopické). V 12-mesačnom hodnotení nebolo vidieť žiadne zmeny v
telesnej hmotnosti alebo v hodnotách hlásených pre hematologické vyšetrenia
a rozbor moču. Jedinou liekom podmienenou zmenou pozorovanou makroskopicky
bol vznik prechodného preplnenia prsníkov a laktácia u 6 z 12 feniek. Tieto
účinky sa vyskytli iba medzi tretím a ôsmym týždňom hodnotenia a neboli
podmienené dávkou. Zvýšenie ALT a mierne hepatocelulárne zmeny sa
pozorovali najprv u zvierat, ktoré dostávali dennú dávku 12 mg/kg
(približne 120-krát a 40-krát vyššiu ako priemerná a maximálna denná dávka
odporúčaná pre dospelých priemernej hmotnosti).
Zmeny ALT v štúdiách na zvieratách boli reverzibilné a vrátili sa k normálu
už mesiac po ukončení podávania dávok; vzorky pečene zo zvierat usmrtených
v tomto čase tiež indikovali, že celulárne zmeny sa vrátili k normálu.
Keď sa haloperidol podával potkanom (0,6-3 mg/kg), králikom (1,0 a 6,0
mg/kg) a psom (1,0-4,0 mg/kg), potomstvo žiadneho z týchto druhov
nevykázalo vyššiu incidenciu teratogénnych účinkov, ako sa pozorovalo v
príslušných kontrolných skupinách. U potkanov, ktoré dostávali množstvá
lieku (4,0 mg/kg) dosť veľké na to, aby vyvolali značný útlm CNS, sa
zaznamenal oneskorený čas vrhu. Dostupné údaje u potkanov svedčia, že veľké
intravenózne dávky (3,0 mg/kg) u tohto druhu snáď môžu znížiť implantáciu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Kyselina mliečna, voda na injekciu.

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3. Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote medzi 15 - 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom.


6.5. Druh obalu a obsah balenia

Obal: 1 ml OPC ampulka z bezfarebného skla s modro označeným bodom zlomu,
papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Balenie: 5 x 1 ml v papierovej škatuľke

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII




Gedeon Richter Plc.


H-1103 Budapešť


Gyömrői út 19-21


Maďarsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

68/0790/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.12.1992/ 26.07.2007- bez obmedzenia platnosti



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2011