Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Informácie o použití čítajte pozorne!

NO-SPA® 40 mg/2 ml

/drotaverini hydrochloridum/

Injekčný roztok

DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
sanofi-aventis Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

ZLOŽENIE
Liečivo: každá injekcia (2 ml etanolovo-vodného roztoku) obsahuje 40 mg
drotaverini hydrochloridum.
Pomocné látky: disiričitan sodný, etanol, voda na injekciu, oxid uhličitý.


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA

Spazmolytikum

CHARAKTERISTIKA
Drotaverín, derivát izochinolínu pôsobí priamo na hladké svalstvo. Má
spazmolytický účinok, t.j uvoľňuje kŕče hladkého svalstva tráviaceho
traktu, ciev a orgánov.

INDIKÁCIE
Kŕče hladkého svalstva v súvislosti s chorobami žlčníka a žlčových ciest,
zápal žlčníka a žlčových ciest často spojený so žlčovými kameňmi, zápal
tkaniva okolo žlčníka, zápal žlčovodu.
Kŕče hladkého svalstva obličiek a močových ciest: obličkové a močové
kamene, zápal obličkovej panvičky, zápal močového mechúra, kŕče močového
mechúra.
Pomocná liečba:
Kŕče hladkého svalstva tráviaceho traktu: žalúdočné a dvanástnikové vredy,
zápal sliznice žalúdka, zápal tenkého alebo hrubého čreva, kŕče vrátnika v
žalúdku, zápal tenkého alebo hrubého čreva.
Gynekologické choroby: bolestivá menštruácia.

KONTRAINDIKÁCIE
Precitlivenosť na drotaveríniumchlorid alebo ktorúkoľvek pomocnú látku.
Precitlivenosť na disiričitan.
Ťažké zlyhanie funkcie obličiek a pečene.
Ťažká srdcová nedostatočnosť.
Deti.

NEŽIADUCE ÚČINKY
Zriedkavo sa môže vyskytnúť nevoľnosť, zápcha, bolesti hlavy, závraty,
nespavosť, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku (najmä po vnútrožilovom
podaní), alergické reakcie (opuch vznikajúci väčšinou na alergickom
podklade na rôznych miestach organizmu, žihľavka, vyrážka, svrbenie). Môžu
sa vyskytnúť reakcie v mieste podania injekcie. U pacientov liečených
injekčnou formou sa zaznamenal s neznámou častosťou výskytu anafylaktický
šok (akútny stav vznikajúci v dôsledku precitlivenosti), v niektorých
prípadoch smrteľný.

Pri prípadnom výskyte uvedených alebo iných nežiaducich účinkov sa o ďalšom
užívaní lieku poraďte so svojím lekárom.

INTERAKCIE
Účinok drotaveríniumchloridu a účinky iných súčasne užívaných liekov sa
môžu vzájomne ovplyvňovať. Najmä pri súčasnom užívaní s levodopou, sa
znižuje jej antiparkinsonický účinok resp. zhoršuje sa tras a stuhnutosť.
Aby sa predišlo možným interakciám s inými liekmi, informujte svojho lekára
o akýchkoľvek iných liekoch, ktoré v súčasnosti užívate, vrátane
voľnopredajných.

DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

/Dospelí/: Obvyklá priemerná denná dávka je 40 - 240 mg (v 1 - 3 rozdelených
dávkach) vnútrosvalovo.


/Akútna kolika spôsobená kameňmi (obličková a/alebo žlčová/): 40 - 80 mg
vnútrožilovo.





UPOZORNENIE

Ak máte nízky krvný tlak, užívanie No-Spy si vyžaduje zvýšenú opatrnosť.
Vnútrožilovo sa liek môže podávať pacientom iba v polohe ležmo, kvôli
riziku kolapsu.
Pri precitlivenosti na disiričitan sodný je potrebné predísť parenterálnemu
podávaniu (podanie mimo tráviacej sústavy, napr.: vnútrožilovo, atď.).

Tehotenstvo a dojčenie:
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o tehotných pacientkách.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na
graviditu, ani na embryonálny/fetálny vývoj. No jednako, pri predpisovaní
a podávaní injekcie drotaverínu tehotným ženám je potrebná opatrnosť.
Drotaverín sa nesmie použiť v priebehu pôrodu.

U zvierat sa vylučovanie drotaverínu do mlieka neskúmalo. Neodporúča sa
užívať liek počas dojčenia.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

VAROVANIE
Nepoužívajte No-Spu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

BALENIE
5, 25 alebo 50 ampuliek po 40 mg (2ml)

UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote 15 - 25 (C. Chráňte pred svetlom.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Dátum poslednej revízie:
Máj 2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

NO-SPA 40 mg/2 ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Drotaverini hydrochloridum 40 mg v 2 ml injekčného roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok.
Číry svetlozelenožltý sterilný roztok so špecifickou vôňou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Spazmy hladkého svalstva spojené s ochorením žlčníka a žlčových ciest:
cholelitiáza, cholangiolitiáza, cholecystitída, cholangitída,
pericholecystitída, papilitída.
Spazmy hladkého svalstva obličiek a močových ciest: nefrolitiáza,
ureterolitiáza, pyelitída, cystitída, tenezmus močového mechúra.


/Adjuvantná liečba (ak nie je možné podať pacientom tablety) pri:/
Spastických stavoch gastrointestinálneho traktu: vredová choroba žalúdka a
dvanástnika, gastritída, spazmy kardie a pyloru, enteritída, kolitída.
Gynekologických poruchách – dysmenorea.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí:/ Obvyklá priemerná denná dávka je 40 - 240 mg (v 1 - 3 rozdelených
dávkach) i.m.

/Akútna kolika spôsobená kameňmi (obličková a/alebo žlčová):/ 40 - 80 mg i.v.

/Deti:/ Použitie drotaverínu u detí nebolo v klinických štúdiách vyhodnotené.

4.3 Kontraindikácie

. precitlivenosť na drotaverín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
. precitlivenosť na disiričitan (pozri časť 4.4)
. vážne zlyhanie obličiek alebo pečene
. vážna srdcová insuficiencia (syndróm nízkeho výdaja)
. deti

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Podávanie lieku pri hypotenzii si vyžaduje zvýšenú opatrnosť. V prípade
intravenózneho podávania musí byť pacient v ležiacej polohe pre hroziace
riziko kolapsu.
Tento liek obsahuje disiričitany, ktoré môžu spôsobovať alergické reakcie,
vrátane anafylaktického šoku a bronchospazmu u senzitívnych ľudí, najmä ak
majú astmu, alebo alergiu v anamnéze.
V prípade precitlivenosti na disiričitan sodný sa má predísť parenterálnemu
podávaniu (pozri časť 4.3).
Pri podávaní injekcie drotaverínu tehotným ženám je potrebná opatrnosť
(pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhibítory fosfodiesterázy, napr. papaverín, znižujú antiparkinsonický
účinok levodopy.
Drotaverín môže znížiť antiparkinsonický účinok levodopy, môže teda zhoršiť
tremor a rigiditu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o gravidných pacientkach.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na
graviditu, ani na embryonálny/fetálny vývoj (pozri časť 5.3). No jednako,
pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.
Drotaverín sa nesmie použiť v priebehu pôrodu.

U zvierat sa vylučovanie drotaverínu do mlieka neskúmalo. Preto sa
podávanie drotaverínu počas dojčenia neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Po parenterálnom podaní, najmä intravenóznom, sa neodporúča viesť vozidlo
ani obsluhovať stroje do 1 hodiny po podaní.
Pacienti majú byť upozornení, aby nevykonávali tieto potenciálne nebezpečné
činnosti aj v prípade, ak sa u nich vyskytne závrat.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky boli zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie
výskytu za použitia nasledovnej konvencie: veľmi časté (?1/10), časté
(?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 000 až
<1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Zriedkavé: nauzea, zápcha


Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: bolesti hlavy, vertigo a nespavosť


Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zriedkavé: palpitácie, hypotenzia

Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: alergické reakcie (angioedém, urtikária, vyrážka, pruritus)
(pozri časť 4.3)
Neznáme: zaznamenal sa fatálny a nefatálny anafylaktický šok u pacientov
liečených injekčnou formou

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Reakcie v mieste podania injekcie

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania musí byť pacient pozorne sledovaný, liečba má byť
symptomatická a podporná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: spazmolytikum, drotaverín; ATC kód: A03AD02

Drotaverín je izochinolínový derivát, ktorého výrazný spazmolytický účinok
spočíva v inhibícii fosfodiesterázy IV (PDE IV). Fosfodiesteráza IV je
enzým zodpovedný za hydrolýzu cAMP na AMP. Inhibícia tohoto enzýmu vedie k
zvýšenej koncentrácii cAMP, čím sa spúšťa celá kaskáda mechanizmov ako je
uvedené ďalej v texte. Vysoká koncentrácia cAMP aktivuje cAMP dependentnú
proteínkinázu fosforylujúcu kinázu ľahkých myozínových reťazcov (MLCK -
myosin light chain kinase). Fosforylácia MLCK vedie k zníženiu jej afinity
ku komplexu Ca2+- kalmodulín, a neaktívna forma MLCK udržuje sval v stave
relaxácie. cAMP tiež ovplyvňuje koncentráciu cytoplazmatického
Ca2+ stimuláciou transportu vápenatých iónov do extracelulárneho priestoru
a do sarkoplazmatického retikula. Toto zníženie koncentrácie vápenatých
iónov v cytoplazme prostredníctvom cAMP vysvetľuje jeho antagonistické
účinky voči kalciu.
/In vitro/ inhibuje drotaverín PDE IV, ale nie izoenzýmy PDE III a PDE V. PDE
IV sa javí ako enzým zodpovedný za zníženie kontraktibility hladkého
svalstva, čo naznačuje, že selektívne inhibítory PDE IV môžu byť účinné v
terapii hypermotility a mnohých chorôb spojených so spastickými stavmi
gastrointestinálneho traktu.
Enzým zodpovedný za hydrolýzu cAMP v srdcovej a cievnej svalovine je
predovšetkým PDE III, čo vysvetľuje, prečo je drotaverín účinné
spazmolytikum bez terapeutického vplyvu na srdcovocievny systém a vážnych
kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U ľudí sa maximálna plazmatická koncentrácia drotaverínu dosahuje približne
po 45 - 60 minútach, čo naznačuje rýchlu absorpciu drotaverínu. Dávka 37 mg
drotaverínu bola podaná perorálne v 20 ml vodného roztoku. Na základe
merania rádioaktivity sa zistilo, že dochádza k takmer úplnej absorpcii.
Maximálna plazmatická koncentrácia je 45 - 90 min po podaní, polčas
absorpcie je 12 min. Po perorálnom podaní 80 mg drotaverín hydrochloridu sa
maximálna plazmatická koncentrácia (136 - 320 ng/ml) dosahuje po 2 hod.
Drotaverín a/alebo jeho metabolity takmer neprechádzajú placentárnou
bariérou.
/In vitro/ sa drotaverín viaže vo veľkej miere (95 – 98 %), na plazmatické
bielkoviny, predovšetkým na albumín, (- a (-globulíny a na (-(HDL)-
lipoproteíny.
Drotaverín je takmer kompletne metabolizovaný O-desetyláciou na
monofenolické zlúčeniny. Tieto metabolity sa rýchlo konjugujú s kyselinou
glukurónovou. Hlavným metabolitom je 4’-desetyldrotaverín. Taktiež sa
zistili 6’-desetyldrotaverín a 4’-desetyldrotaverín.
Drotaverín podlieha u človeka metabolizmu prvého prechodu pečeňou a len
65 % dávky sa dostane do systémového obehu v nezmenenej forme.
Pre stanovenie farmakokinetických parametrov u človeka bol použitý 2-
kompartmentový matematický model. Po intravenóznom podaní koncový polčas
eliminácie pôvodnej látky je asi 2,4 hodiny. Počas 168 hodín po i.v. podaní
sa približne 41 – 45 % vylučuje močom, 31 – 36 % stolicou. V inej štúdii
bolo zistené, že močom sa vylučuje 54 – 73 % a stolicou len 10 – 32 %
drotaverínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje vychádzajúce z nasledovných štúdií farmakologickej
bezpečnosti, genotoxicity a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí:
. Opierajúc sa o /in vitro/ a /in vivo/ štúdie, drotaverín nevyvolal
oneskorenie ventrikulárnej repolarizácie.
. Drotaverín bol zbavený genotoxického potenciálu v rozsahu /in vitro/ a /in/
/vivo/ štúdií mutagenity, t.j. v Amesovom teste, v teste s lymfómom myší a
v mikronukleárnom teste na potkanoch.
. Drotaverín nemá vplyv na fertilitu potkanov, a ani na embryonálny/fetálny
vývoj potkanov a králikov.

/Akútna toxicita/

Výsledky získané pri pokusoch na albinotických myšiach sú zhrnuté
v nasledujúcej tabuľke:

|Zlúčenina |LD50 (mg/kg) |
| |i.v. |s.c. |p.o. |
|Papaverín |31,0 |290,0 |> 2000,0 |
|Perparín |27,0 |> 1000,0 |> 3000,0 |
|Drotaverín |19,0 |95,0 | 1000,0 |
|(Isodihydroperparin)| | | |


Z tabuľky vyplýva, že najväčší rozdiel medzi akútnou toxicitou sledovaných
izochinolínových derivátov je v prípade subkutánneho podania, toto je
zrejme dôsledkom ľahšej absorpcie hydratovaných derivátov.

/Testy chronickej toxicity a teratogenity/

Drotaverín sa podával perorálne v dávkach 8 - 16 mg/kg počas štyroch
mesiacov psom a laboratórnym potkanom, zvieratá boli vždy rozdelené do
dvoch skupín. U žiadneho zo zvierat sa počas trvania štúdie nevyskytli
žiadne abnormality. Histologické hodnotenie po ukončení štúdie nedokázalo
nijaké prejavy toxicity. V prípade podávania drotaverínu kotným samiciam
potkanov, porodili normálne mláďatá v bežnom termíne.
V inej štúdii bol drotaverín podávaný perorálne v 6 opakovaných dávkach
10 mg/kg/deň medzi 7. - 12. dňom kotným samiciam F1 generácie inbredných
potkanov kmeňa /R Amsterdam/ bez škodlivého vplyvu na plod; nebol zistený
žiadny prípad smrti alebo malformácie.
Z týchto údajov vyplýva, že drotaverín nemá žiadne teratogénne ani
embryotoxické účinky.
Drotaverín bol skúmaný z hľadiska embryotoxicity a teratogenity aj na
albinotických potkanoch kmeňa /Wistar/ a na morčatách. Neboli zistené žiadne
rozdiely v porovnaní s kontrolnou skupinou zvierat, ktorým sa drotaverín
nepodával. Počet pôrodov zostal v norme a neboli zistené žiadne
malformácie, tieto údaje sú tiež platné pre druhú generáciu týchto
pokusných zvierat, a preto sa drotaverín u zvierat môže považovať za
bezpečný z hľadiska embryotoxicity a teratogenity.
Aj ďalšie výsledky získané na potkanoch sú v zhode s vyššie uvedenými
údajmi.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok




Natrii metabisulfis, ethanolum, aqua ad iniectabilia.


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote 15 - 25 (C. Chráňte pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5, 25 alebo 50 odlamovacích ampuliek z hnedého skla, PVC vložka, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

73/0746/92-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

18.12.1992


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011