Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registácii lieku, ev.č. 2010/06340


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Mycofenor 500 mg filmom obalené tablety
Mofetilmykofenolát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Mycofenor a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Mycofenor
3. Ako užívať Mycofenor
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mycofenor
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MYCOFENOR A NA ČO SA POUŽÍVA

Mycofenor sa používa na to, aby zabránil Vášmu telu odmietnuť
transplantovanú obličku, srdce alebo pečeň. Nazýva sa imunosupresívum,
pretože zabraňuje odmietnutiu Vášho transplantovaného orgánu potláčaním
imunitného systému. Používa spolu s inými liekmi, ako je cyklosporín a
kortikosteroidy.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MYCOFENOR

Neužívajte Mycofenor:
- keď ste alergický (precitlivený) na mofetilmykofenolát, kyselinu
mykofenolovú alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek (pozri časť 6)
- keď dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Mycofenoru
Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte alebo ste niekedy mali problémy s tráviacim traktom, napr.
žalúdočné vredy.
- Pretože Mycofenor potláča imunitný systém, môžete byť náchylný na
infekcie viac, ako obvykle, napr. na infekcie kože, úst, dýchacieho
systému, žalúdka a čriev, pľúc a močových ciest. Ak zaznamenáte
akékoľvek známky infekcie, ako je horúčka, bolesť hrdla, náhla tvorba
modrín a/alebo krvácanie, okamžite informujte svojho lekára.
- Mycofenor znižuje obranyschopnosť Vášho tela. Dôsledkom toho je
zvýšené riziko rakoviny kože. Preto je potrebné, aby ste obmedzili
vystavovanie Vašej kože slnečným lúčom a UV žiareniu tým, že budete
nosiť vhodné ochranné oblečenie a budete používať krémy na opaľovanie
s vysokým ochranným faktorom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, a rastlinných
liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Obzvlášť
ak sa jedná o:
. lieky obsahujúce azatioprin alebo iné lieky ovplyvňujúce imunitný
systém
. cholestyramín (používa sa na liečbu pacientov s vysokou hladinou
cholesterolu v krvi)
. rifampicín (antibiotikum)
. antacidá (na poruchy trávenia)
. viazače fosfátov (používajú sa u pacientov s chronickým zlyhávaním
obličiek na zníženie absorbcie fosfátu)
. očkovacie látky. Ak je u Vás nutné očkovanie, poraďte sa, prosím, so
svojim lekárom, pretože mykofenolát potláča imunitný systém a živé
vakcíny sa pacientom so zníženou funkciou imunitného systému nemajú
podávať.

Užívanie Mycofenoru s jedlom a nápojmi:
Jedlo a nápoje nemajú vplyv na Vašu liečbu mykofenolátom.

Tehotenstvo a dojčenie
Počas tehotenstva nesmiete užívať Mycofenor, pokiaľ Vám to jednoznačne
neodporučí Váš lekár. Váš lekár Vás má poučiť o nutnosti používania
antikoncepcie pred začatím liečby Mycofenorom, počas liečby a 6 týždňov po
jej skončení. Tieto opatrenia sú potrebné, pretože Mycofenor môže spôsobiť
spontánne potraty alebo poškodiť plod, vrátane problémov s vývojom uší.
Ihneď oznámte svojmu lekárovi, keď ste tehotná, dojčíte, otehotniete alebo
si plánujete v blízkej budúcnosti založiť rodinu.
Neužívajte Mycofenor, keď dojčíte. Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek,
poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepreukázalo sa, že by Mycofenor zhoršoval Vašu schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ MYCOFENOR

Vždy užívajte Vaše tablety presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Spôsob a cesta podania
Tablety prehltnite vcelku a zapite pohárom vody. Tablety nelámte ani
nedrvte.

Transplantácia obličiek
Dospelí: Prvá dávka sa podáva do 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná
denná dávka sú 4 tablety (2 g mykofenolátu), ktoré sa užívajú v dvoch
oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 2 tablety ráno a potom 2 tablety
večer.

Deti a dospievajúci (2 – 18 rokov): Podaná dávka bude závisieť od veľkosti
dieťaťa. Váš lekár určí najvhodnejšiu dávku v závislosti od veľkosti
povrchu tela (výška a hmotnosť). Odporúčaná dávka je 600 mg/m2 dvakrát
denne.
Deti (< 2 roky): Nie sú k dispozícii žiadne údaje, na ktorých by sa
zakladalo odporúčanie používať Mycofenor u detí vo veku do 2 rokov.

Transplantácia srdca
Dospelí: Prvá dávka sa podáva do 5 dní po transplantácii. Odporúčaná denná
dávka je 6 tabliet (3 g mykofenolátu), ktoré sa užívajú v dvoch oddelených
dávkach. Znamená to, že užijete 3 tablety ráno a potom 3 tablety večer.
Deti: Nie sú k dispozícii žiadne údaje, na ktorých by sa zakladalo
odporúčanie používať Mycofenor u detí.

Transplantácia pečene
Dospelí: Prvá dávka sa podáva najmenej 4 dni po transplantácii a keď budete
schopný prehĺtať lieky.
Odporúčaná denná dávka je 6 tabliet (3 g mykofenolátu), ktoré sa užívajú v
dvoch oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 3 tablety ráno a potom 3
tablety večer.
Deti: Nie sú k dispozícii žiadne údaje, na ktorých by sa zakladalo
odporúčanie používať Mycofenor u detí.

Ak užijete viac Mycofenoru, ako máte
Ak užijete viac tabliet, ako ste mali, alebo ak niekto iný náhodne užije
Váš liek, ihneď vyhľadajte svojho lekára alebo choďte priamo do
nemocnice.

Ak zabudnete užiť Mycofenor
Ak zabudnete užiť svoj liek, užite ho akonáhle si na to spomeniete a potom
pokračujte v užívaní vo zvyčajnom čase.
Ak však je už takmer čas na užitie ďalšej dávky, vynechajte zabudnutú dávku
a užite ďalšiu dávku.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak prestanete užívať Mycofenoru
Liečba bude pokračovať dovtedy, kým je imunosupresia potrebná na prevenciu
(zabránenie) odvrhnutia Vášho transplantovaného orgánu.
Ukončenie Vašej liečby môže zvýšiť riziko odmietnutia Vášho
transplantovaného orgánu, preto neprestaňte užívať tablety, pokiaľ Vám tak
nenariadi lekár.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Mycofenor môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Častejšie sa môže vyskytnúť hnačka, menej bielych a/alebo červených
krviniek v krvi, infekcia a vracanie.
Váš lekár Vám bude pravidelne vykonávať krvné testy kvôli sledovaniu zmien
počtu krviniek alebo zmien hladín látok, ktoré sú transportované krvou,
napr. cukor, tuk, cholesterol. Deti sú viac ako dospelí náchylné na
vedľajšie účinky, ako je hnačka, infekcie, menej bielych a menej červených
krviniek v krvi.

Mycofenor znižuje obranyschopnosť Vášho tela, aby zabránil odvrhnutiu
transplantovanej obličky, srdca alebo pečene. Váš organizmus preto nebude
schopný bojovať proti infekciám tak, ako za normálnych okolností.
Preto môžete byť počas užívania Mycofenoru náchylnejší na infekcie, ako
napr. infekcie mozgu, kože, úst, žalúdka a čriev, pľúc a močového traktu.
Tak ako u pacientov užívajúcich tento typ lieku sa môže stať, že sa u veľmi
malého počtu pacientov užívajúcich Mycofenor rozvinie rakovina lymfatických
tkanív a kože.

Medzi všeobecné vedľajšie účinky ovplyvňujúce telo ako celok patrí
precitlivenosť (ako anafylaxia, angioedém), horúčka, letargia, problémy so
spánkom, bolesti (napríklad bolesť brucha, hrudníka, kĺbov/svalov, bolesť
pri močení), bolesť hlavy, príznaky podobné chrípke a opuch.

Iné vedľajšie účinky môžu zahŕňať:

Poruchy kože, ako je akné, opary, pásový opar, nádor kože, vypadávanie
vlasov, vyrážka, svrbenie.

Poruchy močových ciest, ako sú problémy s obličkami alebo nutkanie na
močenie.

Poruchy tráviaceho traktu a úst, ako je zápcha, nevoľnosť, poruchy
trávenia, zápal pankreasu, ochorenia čriev zahrňujúce krvácanie, zápal
žalúdka, problémy s pečeňou, zápal hrubého čreva, strata chuti do jedla,
plynatosť, opuch ďasien a vriedky v ústnej dutine.

Ochorenia nervov a zmyslov, ako sú kŕče, tras, závraty, depresia, ospalosť,
znížená citlivosť, svalové kŕče, úzkosť, zmeny myslenia alebo nálady.

Metabolické, krvné a cievne poruchy, ako sú úbytok hmotnosti, dna, vysoká
hladina cukru v krvi, krvácanie, modriny, zmena krvného tlaku, neobvyklý
tep srdca a dilatácia (roztiahnutie) krvných ciev môžu byť pozorované.

Poruchy pľúc, ako je zápal pľúc, zápal priedušiek, plytké dýchanie, kašeľ,
tekutina v pľúcach/hrudnej dutine, problémy s prínosovými dutinami.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, kým užívate mykofenolát, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Neprestaňte však užívať Váš liek, kým sa
neporozprávate so svojím lekárom.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MYCOFENOR

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Uchovávajte pri teplote
neprevyšujúcej 30 °C. Uchovávajte v škatuli na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte Mycofenor po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci. Lieky sa
nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Mycofenor obsahuje
- Liečivo je mofetilmykofenolát.
- Ďalšie zložky sú:
Mycofenor: mikrokryštalická celulóza, povidón (K-90), sodná soľ
kroskarmelózy, magnéziumstearát.
Obal tablety: hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, oxid titaničitý (E
171), makrogol, hlinitý lak indigokarmínu (E 132) a červený oxid
železitý (E 172).

Ako vyzerá Mycofenor a obsah balenia: Mycofenor sú levanduľovo sfarbené
filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru s označením „RDY“ na jednej
strane a „585“ na druhej strane. Škatuľa obsahuje 50, 100 alebo 150 tabliet
(v blistrovom balení po 10 tabliet).

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Orion Corporation
Orionintie 1
FI- 02200 Espoo
Fínsko

Výrobca
Dr. Reddy’s Laboratories (UK) Ltd.
6 Riverview Road, Beverley
HU17 0LD
Veľká Británia

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 espoo
Fínsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Mycofenor 500 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 500 mg mofetilmykofenolátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Tablety Mycofenor sú levanduľovo sfarbené filmom obalené tablety
kapsulovitého tvaru s označením „RDY“ na jednej strane a „585“ na druhej
strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mykofenolát je indikovaný v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi
na profylaxiu akútneho rejekcie transplantátu u pacientov po alogénnej
transplantácii obličiek, srdca alebo pečene.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečbu mykofenolátom má začať a vykonávať primerane kvalifikovaný
špecialista v oblasti transplantácií.

Použitie po transplantácii obličiek:

/Dospelí:/ perorálny mykofenolát sa má začať užívať do 72 hodín po
transplantácii. Odporúčaná dávka u pacientov po transplantácii obličiek je
1 g dvakrát denne (denná dávka 2 g).

/Deti a dospievajúci (vo veku od 2 do 18 rokov):/ odporúčaná dávka
mofetilmykofenolátu je 600 mg/m2 podávaná perorálne dvakrát denne (až do
maximálnej dennej dávky 2 g). Tablety s obsahom mykofenolátu sa majú
predpísať iba pacientom, ktorých povrch tela je väčší ako 1,5 m˛, v dávke 1
g dvakrát denne (denná dávka 2 g). Keďže v tejto vekovej skupine sa
v porovnaní s dospelými pacientmi vyskytujú niektoré nežiaduce reakcie
s vyššou frekvenciou (pozri časť 4.8), môže byť potrebné dočasné zníženie
dávky alebo prerušenie užívania lieku. V týchto prípadoch je potrebné vziať
do úvahy relevantné klinické faktory, vrátane závažnosti reakcie.

/Deti (< 2 roky):/ u detí mladších ako 2 roky existujú len obmedzené údaje
týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti. Keďže na stanovenie odporúčaní
dávkovania sú nedostatočné, použitie v tejto vekovej skupine sa preto
neodporúča.

Použitie po transplantácii srdca:

/Dospelí:/ perorálny mykofenolát sa má začať užívať do 5 dní po
transplantácii. Odporúčaná dávka u pacientov po transplantácii srdca je
1,5 g dvakrát denne (denná dávka 3 g).

/Deti:/ nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa detí a dospievajúcich po
transplantácii srdca.

Použitie po transplantácii pečene:

/Dospelí:/ intravenózny mykofenolát sa má podávať počas prvých 4 dní po
transplantácii pečene. Perorálny mykofenolátu sa má začať užívať ihneď
potom, ako to stav pacienta dovoľuje. Odporúčaná perorálna dávka
u pacientov po transplantácii pečene je 1,5 g dvakrát denne (denná dávka
3 g).

/Deti:/ nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa detí a dospievajúcich po
transplantácii pečene.

/Použitie u starších pacientov (? 65 rokov):/ odporúčaná dávka vhodná pre
starších pacientov je 1 g dvakrát denne u pacientov po transplantácii
obličiek a 1,5 g dvakrát denne u pacientov po transplantácii srdca
alebo pečene.

Použitie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek:

U pacientov po transplantácii obličiek s ťažkým chronickým poškodením
funkcie obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 25 ml/min/1,73 m2) je
potrebné sa vyhnúť podávaniu dávok vyšších ako 1 g dvakrát denne. Toto
neplatí pre obdobie bezprostredne po transplantácii. Títo pacienti majú
tiež byť pozorne sledovaní.

U pacientov s oneskorenou funkciou transplantovaných obličiek nie je
v pooperačnom období potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

Nie sú dostupné žiadne údaje týkajúce sa pacientov po transplantácii srdca
alebo pečene, ktorí majú ťažké chronické poškodenie funkcie obličiek.

Použitie u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene:

U pacientov po transplantácii obličiek, ktorí majú ťažké parenchymatické
ochorenie pečene, sa nevyžaduje úprava dávky. Nie sú dostupné žiadne údaje
týkajúce sa pacientov po transplantácii srdca, ktorí majú ťažké
parenchymatické ochorenie pečene.

Liečba počas epizód rejekcie:

Kyselina mykofenolová (mycophenolic acid, MPA) je aktívny metabolit
mofetilmykofenolátu.

Rejekcia transplantovanej obličky nevedie k zmenám farmakokinetiky MPA –
nevyžaduje sa zníženie dávkovania alebo prerušenie užívania mykofenolátu.
Nie je dôvod na úpravu dávky mykofenolátu po rejekcii srdcového
transplantátu. Nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje počas rejekcie
pečeňového transplantátu.

4.3 Kontraindikácie

Boli pozorované hypersenzitívne reakcie na mykofenolát (pozri časť 4.8).

Z toho dôvodu je mykofenolát kontraindikovaný u pacientov s
precitlivenosťou na mofetilmykofenolát alebo na kyselinu mykofenolovú.

Mykofenolát je kontraindikovaný u žien, ktoré dojčia (pozri časť 4.6).

Informácie o použití lieku počas gravidity a požiadavky na používanie
antikoncepcie, pozri časť 4.6.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti liečení imunosupresívnymi režimami, ktoré zahŕňajú kombinácie
liekov vrátane mykofenolátu, sú vystavení zvýšenému riziku vzniku lymfómov
a iných malignít, najmä kože (pozri časť 4.8). Zdá sa, že riziko súvisí
skôr s intenzitou a trvaním imunosupresie než s použitím určitého liečiva.
Medzi všeobecné odporúčania na minimalizovanie rizika rakoviny kože patrí
nosenie ochranného oblečenia na obmedzenie expozície slnečným lúčom a UV
žiareniu a používanie krémov na opaľovanie s vysokým ochranným faktorom.

Pacientov užívajúcich mykofenolát je potrebné poučiť, že musia ihneď hlásiť
akýkoľvek dôkaz infekcie, náhlu tvorbu modrín, krvácanie alebo akékoľvek
iné prejavy útlmu kostnej drene.

Pacienti liečení imunosupresívami, vrátane mykofenolátu, majú zvýšené
riziko oportúnnych infekcií (bakteriálnych, hubových, vírusových a
protozoálnych), fatálnych infekcií a sepsy (pozri časť 4.8). Medzi
oportúnne infekcie sa radí nefropatia spojená s BK vírusom a progresívna
multifokálna leukoencefalopatia (progressive multifocal
leukoencephalopathy, PML) spojená s JC vírusom. Tieto infekcie sú často
spojené s vysokou imunosupresívnou záťažou a môžu viesť k závažným alebo
fatálnym stavom, ktoré majú lekári zohľadniť v diferenciálnej diagnóze u
imunosupresívnych pacientov so zhoršenou funkciou obličiek alebo
neurologickými príznakmi.

Pacientov užívajúcich mykofenolát je potrebné monitorovať z dôvodu vzniku
neutropénie, ktorá môže súvisieť so samotným mykofenolátom, súbežnou
liečbou, vírusovými infekciami alebo kombináciou uvedených prípadov.
Pacientom užívajúcich mykofenolát sa má vyšetriť úplný krvný obraz každý
týždeň počas prvého mesiaca, druhý a tretí mesiac liečby dvakrát mesačne
a potom počas prvého roka v mesačných intervaloch. Ak sa neutropénia objaví
(absolútny počet neutrofilov < 1,3 x 103/µl), môže byť vhodné prerušiť
alebo ukončiť liečbu mykofenolátom.

U pacientov, ktorí boli liečení mykofenolátom v kombinácii s ďalšími
imunosupresívami, boli hlásené prípady izolovanej aplázie červených
krviniek (pure red cell aplasia, PRCA). Mechanizmus PRCA spôsobenej
mofetilmykofenolátom je neznámy. PRCA je možné odstrániť znížením dávky
alebo prerušením terapie mykofenolátom. Aby sa minimalizovalo riziko
rejekcie štepu (pozri časť 4.8), zmeny v terapii mykofenolátom sa majú
vykonať len za predpokladu patričného dohľadu nad pacientom
s transplantátom.

Pacientov je potrebné poučiť, že počas liečby mykofenolátom môžu byť
vakcinácie menej účinné a je potrebné sa vyhnúť použitiu živých oslabených
vakcín (pozri časť 4.5). Vakcinácia proti chrípke môže byť prospešná.
Predpisujúci lekár sa má riadiť národnými pokynmi pre vakcináciu proti
chrípke.

Použitie mykofenolátu sa spája so zvýšeným výskytom nežiaducich účinkov
týkajúcich sa tráviaceho traktu vrátane zriedkavých prípadov ulcerácií,
krvácania a perforácie. Preto sa má mykofenolát podávať s opatrnosťou
pacientom s aktívnym závažným ochorením tráviaceho traktu.

Mykofenolát je inhibítor IMPDH (inozínmonofosfátdehydrogenázy). Preto sa
teoreticky nemá podávať pacientom so zriedkavým dedičným nedostatkom
hypoxantínguanínfosforibozyltransferázy (HGPRT), ako je Leschov-Nyhanov a
Kelleyho-Seegmillerov syndróm.

Súbežné podávanie mykofenolátu a azatioprinu sa neodporúča, nakoľko sa toto
súbežné podávanie neskúmalo.

Vzhľadom k významnému zníženiu AUC MPA cholestyramínom je potrebná
opatrnosť pri súbežnom podávaní mykofenolátu s liekmi, ktoré interferujú
s enterohepatálnou recirkuláciou z dôvodu možného zníženia účinnosti
mykofenolátu.

Pomer prínosu a rizika mofetilmykofenolátu v kombinácii s takrolimom alebo
sirolimom sa nestanovil (pozri tiež časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Aciklovir: pri podávaní mofetilmykofenolátu s aciklovirom sa pozorovali
vyššie plazmatické koncentrácie acikloviru v porovnaní s podávaním
samotného acikloviru. Zmeny vo farmakokinetike MPAG (fenolového glukuronidu
MPA) – zvýšenie MPAG o 8 % – boli minimálne a nie sú považované za klinicky
významné. Keďže plazmatické koncentrácie MPAG, ako aj koncentrácie
acikloviru, sú pri poškodení funkcie obličiek zvýšené, existuje v prípade
mofetilmykofenolátu a acikloviru alebo ich „prodrug“ foriem, napr.
valacikloviru, možnosť kompetície na úrovni tubulárnej sekrécie a môže tak
dôjsť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácií oboch liečiv.

Antacidá s hydroxidmi horčíka a hliníka: pri podávaní s antacidami bola
absorpcia mofetilmykofenolátu znížená.

Cholestyramín: po podaní jednorazovej dávky 1,5 g mofetilmykofenolátu
normálnym zdravým jedincom, ktorí užívali cholestyramín v dávke 4 g trikrát
denne počas 4 dní, sa pozorovalo 40 % zníženie AUC MPA (pozri časť 4.4 a
časť 5.2). Z dôvodu možného zníženia účinnosti mykofenolátu je potrebná
počas súbežného podávania opatrnosť.

Lieky, ktoré interferujú s enterohepatálnou cirkuláciou: z dôvodu možného
zníženia účinnosti mykofenolátu je potrebná opatrnosť pri podávaní liekov,
ktoré interferujú s enterohepatálnou cirkuláciou.

Cyklosporín A: mofetilmykofenolát neovplyvňuje farmakokinetiku cyklosporínu
A (CsA). Naopak, ak sa ukončí súbežná liečba cyklosporínom, dá sa očakávať
zvýšenie AUC MPA asi o 30 %.

Ganciklovir: na základe výsledkov štúdie založenej na podávaní odporúčaných
dávok perorálneho mykofenolátu a intravenózneho gancikloviru vo forme
jednorazovej dávky a známych účinkov poškodenia funkcie obličiek na
farmakokinetiku mykofenolátu (pozri časť 4.2) a gancikloviru sa očakáva, že
súbežné podanie týchto liečiv (ktoré si konkurujú v mechanizme renálnej
tubulárnej sekrécie) bude viesť k zvýšeniu koncentrácie MPAG a
gancikloviru. Neočakáva sa žiadna podstatná zmena farmakokinetiky MPA
a úprava dávky mykofenolátu sa nevyžaduje. U pacientov s poškodením funkcie
obličiek pri súbežnom podávaní mykofenolátu a gancikloviru alebo ich
„prodrug“ foriem, napr. valgancikloviru, sa má dodržať odporúčané
dávkovanie pre ganciklovir a pacientov je potrebné starostlivo sledovať.

Perorálne kontraceptíva: súbežné podanie mykofenolátu neovplyvnilo
farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež časť
5.2).

Rifampicín: u pacientov, ktorí neužívali aj cyklosporín, súbežné podávanie
mykofenolátu a rifampicínu viedlo k zníženiu expozície MPA (AUC0-12h) z 18
% na 70 %. Odporúča sa sledovať expozičné hladiny MPA a podľa toho upraviť
dávky mykofenolátu, aby sa zachovala klinická účinnosť, keď sa rifampicín
podáva súbežne.

Sirolimus: u pacientov po transplantácii obličiek viedlo súbežné podanie
mykofenolátu a CsA k zníženiu expozície MPA o 30 – 50 % v porovnaní
s pacientmi užívajúcimi kombináciu sirolimu a podobných dávok mykofenolátu
(pozri tiež časť 4.4).

Sevelamér: zníženie Cmax MPA o 30 % a AUC0-12 o 25 % sa pozorovalo pri
súbežnom podávaní mykofenolátu so sevelamérom bez akýchkoľvek klinických
následkov (t.j. rejekcia transplantátu). Odporúča sa však podávať
mykofenolát najmenej jednu hodinu pred užitím sevelaméru alebo tri hodiny
po ňom, aby sa minimalizoval vplyv na absorpciu MPA. Okrem sevelaméru nie
sú žiadne údaje o mykofenoláte a viazačoch fosfátov.

Trimetoprim/sulfametoxazol: nepozoroval sa žiadny účinok na biologickú
dostupnosť MPA.

Norfloxacín a metronidazol: u zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovala žiadna
významná interakcia pri súbežnom podávaní mykofenolátu s norfloxacínom
a metronidazolom samostatne. Avšak kombinácia norfloxacínu a metronidazolu
podaná po jednorazovej dávke mykofenolátu znížila expozíciu MPA približne
o 30 %.

Ciprofloxacín a amoxicilín s kyselinou klavulánovou: Pokles (minimálnych)
koncentrácií MPA o asi 50 % pred podaním ďalšej dávky sa zaznamenal u
pacientov s transplantovanou obličkou v dňoch bezprostredne po začatí
perorálneho podávania ciprofloxacínu alebo amoxicilínu s kyselinou
klavulánovou. Pri neprerušenom užívaní antibiotík majú tieto účinky
tendenciu slabnúť a po prerušení liečby antibiotikami miznú v priebehu
niekoľkých dní. Zmena koncentrácie pred podaním ďalšej dávky nemusí presne
reprezentovať zmeny v celkovej expozícii MPA. Preto zmena dávky
mykofenolátu nemusí byť v prípade nedostatku klinických znakov dysfunkcie
štepu potrebná. Počas kombinovanej liečby a krátko po liečbe antibiotikami
je však potrebné dôkladné klinické sledovanie.

Takrolimus: u pacientov s transplantátom pečene, u ktorých sa liečba začala
mykofenolátom a takrolimom, hodnoty AUC a Cmax MPA, aktívneho metabolitu
mykofenolátu, neboli výrazne ovplyvnené súbežným podávaním takrolimu. Avšak
došlo k zvýšeniu AUC takrolimu približne o 20 % pri viacnásobných dávkach
mykofenolátu (1,5 g dvakrát denne) podávaných pacientom užívajúcim
takrolimus. U pacientov po transplantácii obličky sa však zdá, že
mykofenolát nemení koncentrácie takrolimu (pozri tiež časť 4.4).

Iné interakcie: súbežné podanie probenecidu s mofetilmykofenolátom opiciam
viedlo k 3-násobnému zvýšeniu plazmatickej AUC MPAG. Takže iné liečivá,
o ktorých je známe, že podliehajú tubulárnej sekrécii, môžu v tomto prípade
konkurovať MPAG a tým zvýšiť plazmatické koncentrácie MPAG alebo iných
liečiv podliehajúcich tubulárnej sekrécii.

Živé vakcíny: živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom s oslabenou
imunitnou odpoveďou. Protilátková odpoveď na iné vakcíny môže byť znížená
(pozri tiež časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

Odporúča sa nezačať liečbu mykofenolátom skôr, ako sa potvrdí negatívny
výsledok tehotenského testu. Pred začatím liečby mykofenolátom, počas
liečby a počas šiestich týždňov po ukončení liečby sa musí používať účinná
antikoncepcia (pozri časť 4.5). Pacientky treba poučiť, aby ihneď
kontaktovali svojho lekára v prípade, že dôjde k otehotneniu.

Použitie mykofenolátu počas gravidity sa neodporúča a má sa obmedziť len na
prípady, keď nie je dostupná žiadna vhodnejšia alternatívna liečba.
Mykofenolát sa má používať u gravidných žien len v prípade, keď možný
prínos liečby preváži potenciálne riziko pre plod. K dispozícii sú
obmedzené údaje o použití mykofenolátu u gravidných žien. Avšak u detí
pacientok vystavených účinku mykofenolátu v kombinácii s inými
imunosupresívami počas gravidity sa zaznamenali kongenitálne malformácie
vrátane malformácii ucha, t.j. abnormálne formované alebo chýbajúce
vonkajšie/stredné ucho. U pacientok užívajúcich mykofenolát boli hlásené
prípady spontánnych potratov. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú
toxicitu (pozri časť 5.3).

Ukázalo sa, že mofetilmykofenolát sa u potkanov počas laktácie vylučuje do
mlieka. Nie je známe, či sa toto liečivo vylučuje do ľudského mlieka. Kvôli
možnosti vzniku závažných nežiaducich účinkov mofetilmykofenolátu na
dojčené deti je mykofenolát kontraindikovaný u dojčiacich matiek (pozri
časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Farmakodynamický profil a hlásené nežiaduce účinky
naznačujú, že takýto účinok je nepravdepodobný.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z klinických
skúšaní:
Medzi hlavné nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním mykofenolátu
v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi patria hnačka, leukopénia,
sepsa a vracanie, a existuje dôkaz o vyššej frekvencii určitých typov
infekcií (pozri časť 4.4).

Malignity:

Pacienti užívajúci imunosupresívnu terapiu, vrátane kombinácii liekov
s mykofenolátom, majú zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných malignít,
najmä kože (pozri časť 4.4). V kontrolovaných klinických skúšaniach sa u
0,6 % pacientov po transplantácii obličky (údaje s 2 g), srdca alebo pečene
sledovaných počas najmenej 1 roka, ktorí užívali mykofenolát (2 g alebo 3 g
denne) v kombinácii s inými imunosupresívami, vyvinulo lymfoproliferatívne
ochorenie alebo lymfóm. Nemelanómové karcinómy kože sa vyskytli u 3,6 %
pacientov; iné typy malignít sa vyskytli u 1,1 % pacientov. Trojročné údaje
o bezpečnosti u pacientov s transplantátom obličky a srdca neodhalili
žiadne neočakávané zmeny vo výskyte malignity v porovnaní s 1-ročnými
údajmi. Pacienti s transplantátom pečene boli sledovaní minimálne 1 rok,
ale menej ako 3 roky.

Oportúnne infekcie:

Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií;
riziko sa zvyšuje s celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4).
Najčastejšími oportúnnymi infekciami v kontrolovaných klinických skúšaniach
s pacientmi po transplantácii obličky (údaje s 2 g), srdca a pečene,
užívajúcich mykofenolát (2 g alebo 3 g denne) s inými imunosupresívami,
sledovaných minimálne 1 rok, boli mukokutánna kandidóza,
cytomegalovírusová/ý (CMV) virémia/syndróm a Herpes simplex. Podiel
pacientov s CMV virémiou/syndrómom bol 13,5 %.

Deti a dospievajúci (vo veku 2 až 18 rokov):

Druh a frekvencia nežiaducich účinkov v klinických štúdiách s 92 detskými a
dospievajúcimi pacientmi vo veku od 2 do 18 rokov, ktorým sa
mofetilmykofenolát podával perorálne v dávke 600 mg/m2 dvakrát denne, boli
celkovo podobné tým, ktoré sa pozorovali u dospelých pacientov po dávke 1 g
mykofenolátu dvakrát denne. Avšak nasledujúce nežiaduce udalosti súvisiace
s liečbou sa v porovnaní s dospelými vyskytli v skupine detí
a dospievajúcich častejšie, obzvlášť u detí vo veku do 6 rokov: hnačka,
sepsa, leukopénia, anémia a infekcia.

Starší pacienti (? 65 rokov):

U starších pacientov (? 65 rokov) môže byť celkovo zvýšené riziko
nežiaducich reakcií spôsobených imunosupresiou. U starších pacientov
užívajúcich mykofenolát ako súčasť kombinovaného imunosupresívneho režimu
môže byť zvýšené riziko určitých infekcií (vrátane cytomegalovírusového
invazívneho ochorenia tkaniva) a možného gastrointestinálneho krvácania
a edému pľúc v porovnaní s mladšími jedincami.

Iné nežiaduce reakcie:

Nežiaduce reakcie, pravdepodobne súvisiace s podávaním mykofenolátu,
hlásené u ? 1/10 a u ? 1/100 až < 1/10 pacientov liečených mykofenolátom
v kontrolovaných klinických skúšaniach s pacientmi po transplantácii
obličky (údaje s 2 g), srdca a pečene, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Nežiaduce reakcie, pravdepodobne alebo možno súvisiace s mykofenolátom,
hlásené v klinických skúšaniach s pacientmi po transplantácii obličky,
srdca a pečene liečenými mykofenolátom v kombinácii s cyklosporínom
a kortikosteroidmi

V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky uvedené podľa
frekvencie s použitím nasledujúcich kategórií: veľmi časté (? 1/10), časté
(? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z
dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce
účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduce účinky lieku |
| | |
|Infekcie a nákazy|Veľmi časté |Sepsa, gastrointestinálna kandidóza, |
| | |infekcie močových ciest, herpes |
| | |simplex, herpes zoster |
| |Časté |Pneumónia, chrípka, infekcie dýchacích |
| | |ciest, respiračná moniliáza, |
| | |gastrointestinálna infekcia, kandidóza,|
| | |gastroenteritída, infekcia, |
| | |bronchitída, faryngitída, sinusitída, |
| | |plesňové infekcie kože, kožná kandida, |
| | |vaginálna kandidóza, rinitída |
|Benígne a malígne|Veľmi časté |- |
|nádory, vrátane | | |
|nešpecifikovaných| | |
|novotvarov (cysty| | |
|a polypy) | | |
| |Časté |Rakovina kože, nezhubný kožný nádor |
|Poruchy krvi |Veľmi časté |Leukopénia, trombocytopénia, anémia |
|a lymfatického | | |
|systému | | |
| |Časté |Pancytopénia, leukocytóza |
|Poruchy |Veľmi časté |- |
|metabolizmu a | | |
|výživy | | |
| |Časté | Acidóza, hyperkaliémia, hypokaliémia, |
| | |hyperglykémia, hypomagneziémia, |
| | |hypokalciémia, hypercholesterolémia, |
| | |hyperlipidémia, hypofosfatémia, |
| | |hyperurikémia, dna, anorexia |
|Psychické poruchy|Veľmi časté |- |
| |Časté |Nepokoj, zmätenosť, depresia, úzkosť, |
| | |poruchy myslenia, insomnia |
|Poruchy nervového|Veľmi časté |- |
|systému | | |
| |Časté | Kŕče, hypertónia, tremor, somnolencia,|
| | |myastenický syndróm, závrat, bolesť |
| | |hlavy, parestézia, porucha chuti |
|Poruchy srdca |Veľmi časté |- |
|a srdcovej | | |
|činnosti | | |
| |Časté |Tachykardia |
|Poruchy ciev |Veľmi časté |- |
| |Časté |Hypotenzia, hypertenzia, vazodilatácia |
|Poruchy dýchacej |Veľmi časté |- |
|sústavy, hrudníka| | |
|a mediastína | | |
| |Časté |Pleurálny výpotok, dyspnoe, kašeľ |
|Poruchy |Veľmi časté |Vracanie, bolesť brucha, hnačka, nauzea|
|gastrointestináln| | |
|eho traktu | | |
| |Časté | Gastrointestinálne krvácanie, |
| | |peritonitída, ileus, kolitída, |
| | |žalúdkový vred, dvanástnikový vred, |
| | |gastritída, ezofagitída, stomatitída, |
| | |zápcha, dyspepsia, flatulencia, |
| | |eruktácia |
|Poruchy pečene |Veľmi časté |- |
|a žlčových ciest | | |
| |Časté |Hepatitída, žltačka, hyperbilirubinémia|
|Poruchy kože |Veľmi časté |- |
|a podkožného | | |
|tkaniva | | |
| |Časté |Hypertrofia kože, vyrážka, akné, |
| | |alopécia |
|Poruchy kostrovej|Veľmi časté |- |
|a svalovej | | |
|sústavy | | |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
| |Časté |Artralgia |
|Poruchy obličiek |Veľmi časté |- |
|a močových ciest | | |
| |Časté |Porucha funkcie obličiek |
|Celkové poruchy |Veľmi časté |- |
|a reakcie | | |
|v mieste podania | | |
| |Časté |Edém, pyrexia, triaška, bolesť, |
| | |nevoľnosť, asténia |
|Laboratórne |Veľmi časté |- |
|a funkčné | | |
|vyšetrenia | | |
| |Časté |Zvýšenie hladín pečeňových enzýmov, |
| | |zvýšenie hladín kreatinínu, |
| | |laktátdehydrogenázy, močoviny a |
| | |alkalickej fosfatázy v krvi, zníženie |
| | |hmotnosti |

Poznámka: 501 (2 g mykofenolátu denne), 289 (3 g mykofenolátu denne) a 277
(2 g i.v./3 g perorálne podaného mykofenolátu denne) pacientov bolo
liečených v klinických štúdiách fázy III na prevenciu rejkcie štepu
u pacientov po transplantácii obličky, srdca a pečene.

/Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce reakcie z obdobia po/
/uvedení lieku na trh:/

Typy nežiaducich reakcií hlásených po uvedení mykofenolátu na trh sú
podobné tým, ktoré sa pozorovali počas kontrolovaných klinických skúšaní
s pacientmi po transplantácii obličky, srdca a pečene. Ďalšie nežiaduce
reakcie hlásené po uvedení lieku na trh sú opísané nižšie, s frekvenciou
v zátvorkách, pokiaľ je známa.

Gastrointestinálne:

Hyperplázia gingivy (? 1/100 až < 1/10), kolitída vrátane
cytomegalovírusovej kolitídy (? 1/100 až < 1/10), pankreatitída (? 1/100 až
< 1/10) a atrofia črevných klkov.

Poruchy spojené s imunosupresiou:

Závažné život ohrozujúce infekcie vrátane meningitídy, endokarditídy,
tuberkulózy a atypickej mykobakteriálnej infekcie. U pacientov liečených
imunosupresívami, vrátane mykofenolátu, boli hlásené prípady nefropatie
spojenej s BK vírusom, ako aj prípady progresívnej multifokálnej
leukoencefalopatie (PML) spojenej s JC vírusom. Boli hlásené agranulocytóza
(? 1/1 000 až < 1/100) a neutropénia, preto sa odporúča pravidelné
sledovanie pacientov, ktorí užívajú mykofenolát (pozri časť 4.4).
U pacientov liečených mykofenolátom boli hlásené prípady aplastickej anémie
a útlmu kostnej drene, niektoré z nich boli fatálne.

Poruchy krvi a lymfatického systému:

U pacientov, ktorí sa liečia mykofenolátom, sa objavili prípady izolovanej
aplázie červených krviniek (PRCA) (pozri časť 4.4).

U pacientov liečených mykofenolátom sa objavili izolované prípady
abnormálnej morfológie neutrofilov, vrátane získanej Pelgerovej-Huetovej
anomálie. Tieto zmeny nie sú spájané s poškodenou funkciou neutrofilov. Pri
hematologickom vyšetrení môžu tieto zmeny naznačovať „posun doľava“
v zrelosti neutrofilov, čo môže byť chybne interpretované ako príznak
infekcie u imunosuprimovaných pacientov, akými sú pacienti, ktorým sa
podáva mykofenolát.

Hypersenzitivita:

Boli hlásené hypersenzitívne reakcie, vrátane angioneurotického edému a
anafylaktickej reakcie.

Vrodené poruchy:

Ďalšie informácie, pozri časť 4.6.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

U pacientov liečených mykofenolátom v kombinácii s inými imunosupresívami
boli hlásené izolované
prípady intersticiálnej pľúcnej choroby a pulmonálnej fibrózy, niektoré
boli fatálne.

4.9 Predávkovanie

Hlásenia o predávkovaní mofetilmykofenolátom sa získali z klinických
skúšaní a z obdobia po uvedení lieku na trh. V mnohých z týchto prípadov sa
nezaznamenali žiadne nežiaduce udalosti. Tie prípady predávkovania, kde
boli hlásené nežiaduce udalosti, spadajú do známeho bezpečnostného profilu
lieku.

Očakáva sa, že predávkovanie mofetilmykofenolátom môže viesť k nadmernej
supresii imunitného systému a k zvýšenej náchylnosti organizmu na infekcie
a k útlmu kostnej drene (pozri časť 4.4). Ak sa vyvinie neutropénia,
podávanie mykofenolátu má sa prerušiť alebo znížiť dávka (pozri časť 4.4).

Neočakáva sa, že by hemodialýza odstránila klinicky významné množstvá MPA
alebo MPAG. Sekvestranty žlčových kyselín, ako je cholestyramín, môžu
odstraňovať MPA znižovaním enterohepatálnej recirkulácie liečiva (pozri
časť 5.2).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresíva, ATC kód: L04AA06

Mofetilmykofenolát je 2-morfolínoetylester kyseliny mykofenolovej (MPA).
MPA je účinný, selektívny, nekompetitívny a reverzibilný inhibítor
inozínmonofosfátdehydrogenázy, a preto inhibuje cestu syntézy guanozínových
nukleotidov /de novo/, bez inkorporácie do DNA. Keďže proliferácia T- a B-
lymfocytov závisí zásadne od syntézy purínov /de novo/, zatiaľ čo iné typy
buniek môžu využívať záchranné dráhy, MPA má silnejší cytostatický účinok
na lymfocyty ako na iné bunky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Mofetilmykofenolát sa po perorálnom podaní rýchlo a značne vstrebáva
a podlieha úplnému presystémovému metabolizmu na aktívny metabolit, MPA.
Imunosupresívna aktivita mykofenolátu koreluje s koncentráciou MPA, čo sa
dokázalo supresiou akútnej rejekcie po transplantácii obličky. Priemerná
biologická dostupnosť perorálneho mofetilmykofenolátu, hodnotená na základe
AUC MPA, je 94 % v porovnaní s intravenóznym mofetilmykofenolátom. Pri
podávaní mofetilmykofenolátu v dávkach 1,5 g dvakrát denne pacientom
s transplantátom obličky nemalo jedlo žiadny vplyv na rozsah absorpcie (AUC
MPA). Avšak v prítomnosti jedla došlo k zníženiu Cmax MPA o 40 %. Po
perorálnom podaní mofetilmykofenolátu nie sú plazmatické hladiny systémovo
merateľné. Pri klinicky významných koncentráciách MPA je väzba na
plazmatický albumín 97 %.

Približne 6 – 12 hodín po podaní dávky sa v dôsledku enterohepatálnej
recirkulácie zvyčajne pozorujú sekundárne zvýšenia plazmatických
koncentrácií MPA. Pri súbežnom podaní s cholestyramínom (4 g trikrát denne)
dochádza približne k 40 % zníženiu hodnoty AUC MPA, čo poukazuje na
významnú enterohepatálnu recirkuláciu.

MPA sa metabolizuje najmä pomocou glukuronyltransferázy na fenolový
glukuronid MPA (MPAG), ktorý je farmakologicky neaktívny.

Zanedbateľné množstvo liečiva sa vo forme MPA (< 1 % dávky) vylučuje močom.
Perorálne podanie rádioaktívne značeného mofetilmykofenolátu vedie ku
kompletnému vylúčeniu podanej dávky, pričom 93 % podanej dávky sa zachytilo
v moči a 6 % v stolici. Väčšia časť podanej dávky (asi 87 %) sa vylučuje
močom vo forme MPAG.

MPA and MPAG v klinicky bežných koncentráciách sa nedajú odstrániť
hemodialýzou. Avšak pri vysokých plazmatických koncentráciách MPAG (>
100 µg/ml) sa hemodialýzou eliminujú malé množstvá MPAG.

V počiatočnom období po transplantácii (< 40 dní po transplantácii) boli
u pacientov po transplantácii obličky, srdca a pečene priemerné hodnoty AUC
MPA približne o 30 % nižšie a Cmax približne o 40 % nižšie ako v neskorom
posttransplantačnom období (3 – 6 mesiacov po transplantácii).

Poškodenie funkcie obličiek:

V štúdii s jednorazovým podaním (6 jedincov/skupina) boli priemerné
plazmatické hodnoty AUC MPA pozorované u jedincov so závažným chronickým
poškodením funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia < 25 ml/min/1,73 m2) o
28 – 75 % vyššie ako u normálnych zdravých jedincov alebo jedincov s menej
závažným poškodením funkcie obličiek. Avšak priemerná hodnota AUC MPAG bola
po podaní jednorazovej dávky 3 – 6-násobne vyššia u jedincov so závažným
poškodením funkcie obličiek ako u jedincov s miernym poškodením funkcie
obličiek alebo u normálnych zdravých jedincov. Tento fakt zodpovedá známemu
spôsobu vylučovania MPAG obličkami. Viacnásobné dávkovanie
mofetilmykofenolátu u pacientov so závažným chronickým poškodením funkcie
obličiek sa neskúmalo. Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa
pacientov po transplantácii srdca alebo pečene so závažným chronickým
poškodením funkcie obličiek.

Oneskorené obnovenie funkcie obličkového štepu:

U pacientov s oneskoreným obnovením funkcie obličkového štepu po
transplantácii bola priemerná hodnota AUC(0–12h) MPA porovnateľná s
hodnotou pozorovanou u pacientov po transplantácii bez oneskoreného
obnovenia funkcie štepu.

Priemerné plazmatické hodnoty AUC(0–12h) MPAG boli 2 – 3-násobne vyššie ako
u pacientov po transplantácii bez oneskoreného obnovenia funkcie štepu.
U pacientov s oneskoreným obnovením funkcie obličkového štepu môže nastať
prechodné zvýšenie voľnej frakcie a plazmatickej koncentrácie MPA. Úprava
dávky mykofenolátu sa nezdá byť potrebná.

Poškodenie funkcie pečene:

U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou sa zistilo, že glukuronidačné
procesy MPA v pečeni boli v dôsledku pečeňového parenchýmového ochorenia
relatívne neovplyvnené. Vplyv ochorenia pečene na tento proces
pravdepodobne závisí od konkrétneho ochorenia. Avšak pečeňové ochorenie
s prevažne biliárnym poškodením, ako je primárna biliárna cirhóza, môže mať
odlišný vplyv.

Deti a dospievajúci (vo veku od 2 do 18 rokov):

Farmakokinetické parametre sa hodnotili u 49 detských a dospievajúcich
pacientov po transplantácii obličky užívajúcich mofetilmykofenolát
perorálne v dávke 600 mg/m2 dvakrát denne. Pri podaní tejto dávky sa
dosiahli podobné hodnoty AUC MPA ako u dospelých pacientov po
transplantácii obličky užívajúcich mykofenolát v dávke 1 g dvakrát denne
v skorom a neskorom posttransplantačnom období. Hodnoty AUC MPA v rôznych
vekových skupinách boli v skorom a neskorom posttransplantačnom období
podobné.

Starší pacienti (? 65 rokov):

Farmakokinetické správanie mykofenolátu sa u starších pacientov formálne
nehodnotilo.

Perorálne kontraceptíva:

Súbežné podanie mykofenolátu neovplyvnilo farmakokinetiku perorálnych
kontraceptív (pozri tiež časť 4.5). Štúdia súbežného podávania mykofenolátu
(1 g dvakrát denne) a kombinovaných perorálnych kontraceptív s obsahom
etinylestradiolu (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrelu (0,05 mg až
0,15 mg), dezogestrelu (0,15 mg) alebo gestodenu (0,05 mg až 0,10 mg)
vykonaná u 18 žien, ktoré sa nepodrobili transplantácii (neužívali iné
imunosupresíva) počas 3 po sebe nasledujúcich menštruačných cyklov
nepreukázala žiadny klinicky významný vplyv mykofenolátu na účinok
perorálnych kontraceptív spočívajúci v supresii ovulácie. Sérové hladiny
luteinizačného hormónu (LH), hormónu stimulujúceho folikuly (FSH)
a progesterónu neboli významne ovplyvnené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V experimentálnych modeloch nebol mofetilmykofenolát tumorogénny. Najvyššia
dávka testovaná v štúdiách karcinogenity na zvieratách viedla približne k 2
– 3-násobnej systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov
po transplantácii obličky, ktorí dostávali liek v odporúčanej klinickej
dávke 2 g/deň a k 1,3 – 2-násobnej systémovej expozícii (AUC alebo Cmax)
pozorovanej u pacientov po transplantácii srdca, ktorí dostávali liek
v odporúčanej klinickej dávke 3 g/deň.

Dva testy na hodnotenie genotoxicity (/in vitro/ stanovenie na myšacom
lymfóme a /in vivo/ mikronukleový test kostnej drene myší) preukázali, že
mofetilmykofenolát môže spôsobiť chromozomálne aberácie. Tieto účinky môžu
súvisieť s farmakodynamickým mechanizmom účinku, t.j. inhibíciou syntézy
nukleotidov v senzitívnych bunkách. Iné /in vitro/ testy na detekciu génových
mutácií nepreukázali genotoxickú aktivitu.

Mofetilmykofenolát podávaný v perorálnych dávkach do 20 mg/kg/deň nemal
žiadny vplyv na fertilitu samcov potkanov. Systémová expozícia po podaní
tejto dávky predstavuje 2 – 3-násobok klinickej expozície pri podaní
odporúčanej klinickej dávky 2 g/deň pacientom po transplantácii obličky
a 1,3 – 2-násobok klinickej expozície po podaní odporúčanej klinickej dávky
3 g/deň pacientom po transplantácii srdca. V štúdiách fertility
a reprodukcie uskutočnených na potkanoch sa zistilo, že perorálne dávky
4,5 mg/kg/deň spôsobili vznik malformácií (vrátane anoftalmie, nevyvinutia
čeľuste a hydrocefalu) v prvej generácii potomkov bez prítomnosti toxicity
pre matku. Systémová expozícia pri tejto dávke predstavovala asi 0,5-
násobok klinickej expozície pri odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň
u pacientov po transplantácii obličky a približne 0,3-násobok klinickej
expozície pri odporúčanej klinickej dávke 3 g/deň u pacientov po
transplantácii srdca. Nezistil sa žiadny vplyv na fertilitu alebo
reprodukčné parametre samíc alebo nasledujúcej generácie.

V štúdiách teratogenity na potkanoch a králikoch sa vyskytli prípady
resorpcie a malformácie plodu (vrátane anoftalmie, nevyvinutia čeľuste a
hydrocefalu) u potkanov po podaní dávky 6 mg/kg/deň a u králikov po podaní
dávky 90 mg/kg/deň (vrátane kardiovaskulárnych a renálnych anomálií, ako je
ektopia srdca a ektopia obličiek, a diafragmatická a umbilikálna hernia),
bez prítomnosti toxicity pre matku. Systémová expozícia pri týchto
hladinách je približne rovnaká alebo nižšia ako 0,5-násobok klinickej
expozície pri odporúčanej klinickej dávke 2 g/deň podanej pacientom po
transplantácii obličky a približne 0,3-násobok klinickej expozície pri
odporúčanej klinickej dávke 3 g/deň podanej pacientom po transplantácii
srdca. Pozri časť 4.6.

Najviac ovplyvnenými orgánmi v toxikologických štúdiách
s mofetilmykofenolátom na potkanoch, myšiach, psoch a opiciach boli
hematopoetický a lymfatický systém. Tieto účinky sa pozorovali pri
hladinách systémovej expozície, ktoré boli rovnaké alebo nižšie ako
klinická expozícia pri odporúčanej dávke 2 g/deň podanej príjemcom
obličkového transplantátu. U psov boli pozorované gastrointestinálne účinky
pri hladinách systémovej expozície, ktoré boli rovnaké alebo nižšie ako
klinická expozícia pri odporúčaných dávkach. Gastrointestinálne a renálne
účinky zodpovedajúce dehydratácii sa tiež pozorovali u opíc po podaní
najvyššej dávky (hladiny systémovej expozície rovnaké alebo vyššie ako
klinická expozícia). Zdá sa, že predklinický profil toxicity
mofetilmykofenolátu je v súlade s nežiaducimi udalosťami pozorovanými
v klinických skúšaniach u ľudí. Tieto štúdie teraz poskytujú údaje
o bezpečnosti lieku, ktoré sú pre populáciu pacientov relevantnejšie (pozri
časť 4.8).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Mikrokryštalická celulóza
Povidón (K-90)
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Opadry purpurová 20B50184
Čistená voda

/Opadry purpurová 20B50184 obsahuje:/
Hypromelózu 3cP, hydroxypropylcelulózu, oxid titaničitý (E 171),
makrogol/PEG 400, hypromelózu 50cP, hlinitý lak indigokarmínu (E 132) a
červený oxid železitý (E 172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Uchovávajte blister vo
vonkajšom obale na ochranu
pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC-PVDC/ALU blistre.
Škatuľa obsahuje 50, 100 alebo 150 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Vzhľadom na dokázané teratogénne účinky mofetilmykofenolátu u potkanov a
zajacov sa tablety mykofenolátu nemajú drviť.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orion Corporation
Orionintie 1
FI- 02200 Espoo
Fínsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0899/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010