Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA č.3 k rozhodnutiu o Zmene v registrácii lieku, EV. č.: 2009/12651-
ZME

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Gemcirena 38 mg/ml prášok na infúzny roztok
Gemcitabín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi,
zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Gemcirena a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete liek Gemcirena
3. Ako používať liek Gemcirena
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať liek Gemcirena
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GEMCIRENA A NA ČO SA POUŽÍVA

Gemcirena patrí do skupiny liekov nazývaných “cytotoxické lieky”. Tieto
lieky zabíjajú deliace sa bunky, včítane rakovinových buniek.

Liek Gemcirena sa môže podávať samotný alebo v kombinácii s inými liekmi
proti rakovine, v závislosti od typu rakoviny. Nie sú dostupné dostatočné
údaje o bezpečnosti a účinnosti použitia lieku Gemcirena u detí.

Gemcirena sa používa na liečbu nasledovných druhov rakoviny:
• nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC), gemcitabín samotný alebo spolu
s cisplatinou
• rakovina pankreasu
• rakovina prsníka, spolu s paklitaxelom
• rakovina vaječníkov, spolu s karboplatinou
• rakovina močového mechúra, spolu s cisplatinou


2. SKÔR AKO UŽIJETE LIEK GEMCIRENA

Neužívajte liek Gemcirena
• ak ste alergický (precitlivený ) na gemcitabín alebo ktorúkoľvek z
ďalších zložiek lieku Gemcirena.
• ak dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Gemcirena:
Pred prvou infúziou Vám budú odobraté vzorky krvi kvôli zhodnoteniu, či je
funkcia Vašich obličiek a pečene dostatočná. Pred podaním každej infúzie
Vám budú vyšetrovať vzorky krvi aby sa vyhodnotilo, či máte dostatočné
množstvo krvných buniek na to, aby ste dostali liek Gemcirena. Váš lekár
môže rozhodnúť o zmene dávkovania alebo odložení terapie v závislosti od
Vášho celkového stavu a v prípade, ak je počet Vašich krvných buniek príliš
nízky. Pravidelne Vám budú vyšetrené vzorky krvi kvôli zhodnoteniu funkcie
Vašich obličiek a pečene.

Prosím oznámte Vášmu lekárovi ak:
• máte alebo ste predtým mali ochorenie pečene, srdca alebo ciev.
• v poslednom čase ste podstúpili alebo sa chystáte podstúpiť
rádioterapiu.
• v poslednom čase ste boli očkovaný.
• rozvinuli sa u Vás ťažkosti s dýchaním alebo sa cítite veľmi slabý a
ste veľmi bledý (môže ísť o príznak zlyhania obličiek).

Mužom sa neodporúča splodiť dieťa počas liečby a do 6 mesiacov po liečbe
gemcitabínom. Ak by ste chceli splodiť dieťa počas liečby alebo do 6
mesiacov po liečbe, poraďte sa s Vaším lekárom alebo lekárnikom. Možno
budete chcieť vyhľadať poradenstvo týkajúce sa uskladnenia spermií pred
začatím Vašej liečby.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
očkovacích látok a liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo nemocničnému
lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte Vášmu lekárovi ak ste tehotná, alebo tehotenstvo plánujete. Počas
tehotenstva sa používaniu lieku Gemcirena treba vyhnúť. Váš lekár sa s Vami
porozpráva o možnom riziku týkajúcom sa užívania lieku Gemcirena počas
tehotenstva.

Povedzte Vášmu lekárovi ak dojčíte.
Počas liečby liekom Gemcirena musíte dojčenie prerušiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Gemcirena môže u Vás spôsobiť pocit ospalosti, obzvlášť ak ste požili
alkohol. Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje pokým si nie ste istý, že
liečba liekom Gemcirena u Vás nespôsobila pocit ospalosti.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Gemcirena
Gemcirena obsahuje 3,5 mg (< 1 mmol) sodíka v každej injekčnej liekovke
s obsahom 200 mg, 17,5 mg (< 1 mmol) sodíka v každej injekčnej liekovke
s obsahom 1000 mg a 26,3 mg ( 1 mmol) sodíka v každej injekčnej liekovke
s obsahom 1500 mg a 35 mg (1,5 mmol) sodíka v každej injekčnej liekovke
s obsahom 2000 mg. Toto je potrebné vziať do úvahy u pacientov s
kontrolovanou sodíkovou diétou.


3. AKO POUŽÍVAŤ LIEK GEMCIRENA

Obvyklá dávka gemcitabínu je 1000 – 1250 mg na meter štvorcový Vášho
telesného povrchu. Na vypočítanie plochy Vášho telesného povrchu sa meria
Vaša výška a hmotnosť. Váš lekár použije vypočítanú hodnotu plochy Vášho
telesného povrchu na vypočítanie správnej dávky pre Vás. Toto dávkovanie
môže byť prispôsobené alebo liečba môže byť odložená v závislosti od počtu
Vašich krvných buniek a od Vášho celkového stavu.

To, ako často dostávate Vašu infúziu lieku Gemcirena, závisí od typu
rakoviny, na ktorú sa liečite.

Nemocničný lekárnik alebo lekár rozpustí prášok lieku Gemcirena predtým,
ako Vám bude podaný.

Liek Gemcirena vždy dostanete vo forme infúzie do niektorej z Vašich žíl.
Infúzia bude trvať približne 30 minút.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Gemcirena môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Na klasifikáciu pozorovaných vedľajších účinkov boli použité nasledovné
frekvencie:
• veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
• časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
• menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1000
• zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
• veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
• neznáme: z dostupných údajov

Ak sa u Vás objaví ktorákoľvek z nasledujúcich reakcií, ihneď to oznámte
svojmu lekárovi:
• Horúčka alebo infekcia (časté): ak máte telesnú teplotu 38 şC a
vyššiu, potenie alebo iné známky infekcie (pretože môžete mať menej
bielych krviniek než je normálne, čo je veľmi časté).
• Nepravidelná akcia srdca (dysrytmia) (frekvencia neznáma).
• Bolesť, začervenanie, opuch alebo vriedky vo Vašich ústach (časté).
• Alergické reakcie: ak sa u Vás vyvinie kožná vyrážka (veľmi časté) /
svrbenie (časté) alebo horúčka (veľmi časté).
• Únavnosť, pocit slabosti, ľahko sa zadýchate alebo vyzeráte byť bledý
(pretože môžete mať menej hemoglobínu než je normálne, čo je veľmi
časté).
• Krvácanie z ďasien, nosa alebo úst alebo akékoľvek krvácanie, ktoré
nemožno zastaviť, červenkastý alebo ružovkastý moč, nevysvetliteľné
modriny (pretože môžete mať menej krvných doštičiek než je normálne, čo
je veľmi časté).
• Ťažkosti s dýchaním (je to veľmi časté mať čoskoro po podaní infúzie
lieku Gemcirena mierne ťažkosti s dýchaním, ktoré čoskoro odoznejú,
avšak menej často alebo zriedkavo sa môžu vyskytnúť závažné problémy s
pľúcami).

Vedľajšie účinky lieku Gemcirena môžu zahŕňať:

Veľmi časté vedľajšie účinky
• Nízka hladina hemoglobínu (anémia)
• Nízky počet bielych krviniek
• Nízky počet krvných doštičiek
• Ťažkosti s dýchaním
• Vracanie
• Nauzea (pocit nevoľnosti)
• Kožná vyrážka - alergická kožná vyrážka, často svrbiaca
• Strata ochlpenia
• Problémy s pečeňou: zistené na základe abnormálnych výsledkov krvných
testov
• Krv v moči
• Abnormálne výsledky vyšetrenia moču: bielkovina v moči
• Príznaky podobné chrípke včítane horúčky
• Opuchy (opuchnutie členkov, prstov, nôh, tváre)

Časté vedľajšie účinky
• Horúčka sprevádzaná nízkym počtom bielych krviniek (febrilná
neutropénia)
• Anorexia (slabá chuť do jedla)
• Bolesti hlavy
• Nespavosť
• Spavosť
• Kašeľ
• Nádcha
• Zápcha
• Hnačka
• Bolesť, začervenanie, opuch alebo vriedky v ústach
• Svrbenie
• Potenie
• Bolesť svalov
• Bolesť chrbta
• Horúčka
• Slabosť
• Zimnica

Menej časté vedľajšie účinky
• Intersticiálna pneumonitída (zjazvenie vzduchových mechúrikov v
pľúcach)
• Kŕč v dýchacích cestách (sipenie)
• Abnormálny röntgenový snímok hrudníka (zjazvenie pľúc)

Zriedkavé vedľajšie účinky
• Srdcová príhoda (infarkt myokardu)
• Nízky krvný tlak
• Olupovanie kože, tvorba vredov alebo tvorba pľuzgierov
• Reakcie v mieste vpichu

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky
• Zvýšený počet krvných doštičiek
• Anafylaktická reakcia (závažná precitlivenosť/alergická reakcia)
• Olupovanie kože a závažná tvorba pľuzgierov na koži

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou
• Nepravidelná akcia srdca (dysrytmia)
• Syndróm dychovej tiesne dospelých (ťažký zápal pľúc spôsobujúci
zlyhanie dýchania)
• „Radiation-recall“ – reakcia na ožarovanie (kožná vyrážka vyzerajúca
ako ťažká popálenina od slnka), ktorá môže vzniknúť na koži predtým
vystavenej liečbe ožarovaním.
• Voda v pľúcach
• Radiačná toxicita – zjazvenie vzduchových váčkov v pľúcach súvisiace
s terapiou ožarovaním.
• Ischemická kolitída (zápal výstelky hrubého čreva spôsobený
obmedzeným zásobovaním krvou)
• Zlyhanie srdca
• Zlyhanie obličiek
• Gangréna (odumretie tkaniva) prstov na nohách alebo na rukách
• Ťažké poškodenie pečene včítane zlyhania pečene
• Cievna mozgová príhoda

Niektorý z týchto príznakov a/alebo stavov sa u Vás môže vyskytnúť.
Akonáhle začnete pociťovať niektorý z týchto vedľajších účinkov, musíte to
povedať svojmu lekárovi hneď ako je to možné.

Ak sa Vás týkajú akékoľvek vedľajšie účinky, povedzte to svojmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LIEK GEMCIRENA

Uchovajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte liek Gemcirena po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Rekonštituovaný roztok:
Tento liek sa má použiť ihneď. Ak sa roztoky pripravujú tak ako je to
stanovené, chemická a fyzikálna stabilita rekonštituovaných roztokov
gemcitabínu bola určená na 35 dní pri 25°C. Poskytovateľ zdravotnej
starostlivosti môže vykonať ďalšie zriedenie. Rekonštituované roztoky
gemcitabínu sa nemajú uchovávať v chladničke, nakoľko môže dôjsť ku
kryštalizácii.

Tento liek je len na jednorazové použitie, akýkoľvek nepoužitý zvyšok
roztoku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Gemcirena obsahuje
Liečivo je gemcitabín. Jedna injekčná liekovka obsahuje 200, 1000
,1500 alebo 2000 mg gemcitabínu (vo forme gemcitabíniumchloridu).
Ďalšie zložky sú manitol (E421), nátriumacetát, kyselina chlorovodíková a
hydroxid sodný.

Ako vyzerá Gemcirena a obsah balenia
Gemcirena je biely až šedobiely prášok na infúzny roztok v injekčnej
liekovke. Jedna injekčná liekovka obsahuje 200, 1000,1500 alebo 2000 mg
gemcitabínu. Každé balenie lieku Gemcirena obsahuje 1 injekčnú liekovku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:
Držiteľ
Fresenius Kabi s.r.o., Smíchov Gate, Plzenská 3217/16, Praha, Česká
republika
Výrobca
Medac, Gesellschaft für klinische, Spezialpräparate mbH, Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg, Nemecko
Fresenius Kabi Oncology Plc, Lion Court, Farnham Road, Bordon, Hampshire
GU35 0NF, Veľká Británia

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko Gemcit 38 mg/ml Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Bulharsko Gemcit 38 mg/ml ???? ?? ?????????? ???????
Česká republika Gemcirena 38 mg/ml prášek pro přípravu infuzního
roztoku
Dánsko Gemcit
Estónsko Gemcirena
Francúzsko Gemcirena 38 mg/ml poudre pour solution pour
perfusion
Nemecko Gemcit 38 mg/ml Pulver zur Herstellung
einer Infusionslösung
Grécko Gemcirena 38 mg/ml ????? ??? ????v?? ????
???v??
Lotyšsko Gemcit 38 mg/ml pulveris infuziju š??duma
pagatavošanai
Litva Gemcit 38 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui
Holandsko Gemcirena 38 mg/ml poeder voor oplossing voor
infusie
Nórsko Gemcit 38 mg/ml pulver til infusjonsvćske,
opplřsning
Poľsko Gemcit
Portugalsko Gemcit 38 mg/ml pó para soluçăo para perfusăo
Rumunsko Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie
perfuzabilă
Slovenská Republika Gemcirena 38 mg/ml prášok na infúzny roztok
Spojené Kráľovstvo Gemcitabine 38 mg/ml powder for solution for
infusion


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v:01/2011.

----------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Rekonštitúcia:
Len na jednorazové použitie.
Tento liek preukázal kompatibilitu iba s injekčným roztokom chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %). Preto je to jediné rozpúšťadlo ktoré sa môže
použiť na rekonštitúciu. Kompatibilita s inými liečivami nebola skúmaná. Z
toho dôvodu sa pri rekonštitúcii neodporúča miešať tento liek s inými
liečivami. Rekonštitúcia pri koncentráciách vyšších ako 38 mg/ml môže viesť
k neúplnému rozpusteniu a treba sa jej vyhnúť.
Pri rekonštitúcii pomaly pridávajte príslušný objem injekčného roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) (ako je stanovené v nižšie uvedenej
tabuľke) a pretrepte, aby došlo k rozpusteniu.

|Množstvo lieku |Objem |Rekonštituovaný |Výsledná |
| |pridávaného |objem |koncentrácia |
| |injekčného | | |
| |roztoku chloridu| | |
| |sodného 9 mg/ml | | |
| |(0,9 %) | | |
|200 mg |5 ml |5,26 ml |38 mg/ml |
|1000 mg |25 ml |26,3 ml |38 mg/ml |
|1500 mg |37,5 ml |39,5 ml |38 mg/ml |

Primerané množstvo lieku môže byť ďalej riedené injekčným roztokom chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Lieky určené na parenterálne podanie sa majú pred podaním vizuálne
skontrolovať na prítomnosť viditeľných častíc a zmenu sfarbenia vždy, keď
to roztok a balenie umožnia.
Akýkoľvek nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný ako je to popísané nižšie.

Pravidlá pre bezpečné zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi:
Je nutné zachovávať lokálne smernice pre bezpečnú prípravu a zaobchádzanie
s cytotoxickými liekmi. S cytotoxickými liekmi nesmú manipulovať tehotné
ženy. Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok musí byť vykonávaná
špeciálne školeným personálom, ktorý má znalosti o použitých liekoch.
Prípravu liekov je potrebné vykonávať priestore na to určenom. Povrch, na
ktorom sa pracuje, má byť prikrytý jednorazovým absorpčným papierom, ktorý
je potiahnutý plastom.
Je potrebné mať na sebe vhodnú ochranu očí, jednorazové rukavice, masku na
tvár a jednorazovú zásteru. Treba dávať pozor, aby sa liek náhodne
nedostal do kontaktu s očami. Ak dôjde k náhodnej kontaminácii, oko sa má
ihneď a dôkladne vypláchnuť vodou.

Striekačky a infúzne sety sa majú starostlivo zostaviť, aby sa predišlo
úniku roztoku (odporúča sa použiť konektory „Luer lock“). Odporúča sa
použiť ihly s veľkým priemerom, aby bol minimalizovaný tlak a možné
utváranie aerosólov. To možno taktiež obmedziť pri použití odvzdušňovacej
ihly.
Prípadné vyliatie alebo únik kvapaliny sa má zotrieť za použitia ochranných
rukavíc. S výkalmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

/Likvidácia:/
Všetky predmety použité na rekonštitúciu tohto lieku musia byť zlikvidované
s adekvátnou starostlivosťou a opatrnosťou. Akýkoľvek nepoužitý suchý
produkt alebo kontaminované materiály sa majú umiestniť do odpadového vreca
určeného na vysokorizikový odpad. Ostré predmety (ihly, striekačky,
injekčné liekovky atď.) sa majú umiestniť do vhodného pevného kontajnera.
Personál určený na zhromažďovanie a likvidáciu tohto odpadu má byť
upozornený na nebezpečenstvo súvisiace s touto činnosťou. Odpadový materiál
sa má zlikvidovať spálením. Akýkoľvek nepoužitý liek alebo odpadový
materiál sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Gemcirena 38 mg/ml prášok na infúzny roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje gemcitabíniumchlorid v množstve
zodpovedajúcom 200 mg gemcitabínu.
Každá injekčná liekovka obsahuje gemcitabíniumchlorid v množstve
zodpovedajúcom 1000 mg gemcitabínu.
Každá injekčná liekovka obsahuje gemcitabíniumchlorid v množstve
zodpovedajúcom 1500 mg gemcitabínu.
Každá injekčná liekovka obsahuje gemcitabíniumchlorid v množstve
zodpovedajúcom 2000 mg gemcitabínu.

Po rekonštitúcii roztok obsahuje 38 mg/ml gemcitabínu.

Pomocné látky
Jedna injekčná liekovka s obsahom 200 mg obsahuje 3,5 mg (<1 mmol) sodíka.
Jedna injekčná liekovka s obsahom 1000 mg obsahuje 17,5 mg (<1 mmol)
sodíka.
Jedna injekčná liekovka s obsahom 1500 mg obsahuje 26,3 mg (1 mmol) sodíka.
Jedna injekčná liekovka s obsahom 2000 mg obsahuje 26,3 mg (1,5 mmol)
sodíka

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na infúzny roztok
Biely až šedobiely prášok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Gemcitabín je určený na liečbu lokálne pokročilého alebo metastázujúceho
karcinómu močového mechúra v kombinácii s cisplatinou.

Gemcitabín je určený na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo
metastázujúcim adenokarcinómom pankreasu.

Gemcitabín v kombinácii s cisplatinou je určený ako liečba v prvej línii u
pacientov s lokálne pokročilým alebo metastázujúcim nemalobunkovým
karcinómom pľúc (NSCLC). Gemcitabín v monoterapii môže prichádzať do úvahy
u starších pacientov alebo u pacientov s výkonnostným stavom 2.

Gemcitabín je určený na liečbu pacientov s lokálne pokročilým alebo
metastázujúcim epiteliálnym karcinómom ovárií v kombinácii s karboplatinou,
u pacientov s relapsujúcim ochorením po liečbe na báze platiny v prvej
línii po minimálne 6-mesačnom období bez recidívy.

Gemcitabín v kombinácii s paklitaxelom je určený na liečbu pacientov s
neresekovateľným, lokálne recidivujúcim alebo metastázujúcim karcinómom
prsníka, ktorí majú relaps ochorenia nasledujúci po
adjuvantnej/neoadjuvantnej chemoterapii. Predchádzajúca chemoterapia by
mala obsahovať antracyklín, pokiaľ nie je klinicky kontraidikovaný.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Gemcitabín má predpisovať lekár kvalifikovaný v používaní protirakovinovej
chemoterapie.

Odporúčané dávkovanie

/Karcinóm močového mechúra/
/Použitie v kombinácii:/
Odporúčaná dávka pre gemcitabín je 1000 mg/m2, podávaná v 30-minútovej
infúzii. Dávka má byť podaná 1., 8. a 15. deň každého 28-dňového cyklu v
kombinácii s cisplatinou. Cisplatina sa podáva v odporúčanej dávke 70 mg/m2
v 1. deň následne po gemcitabíne alebo 2. deň každého 28-dňového cyklu.
Tento 4-týždňový cyklus sa potom opakuje. Dávka sa môže znížiť medzi
jednotlivými liečebnými cyklami alebo v rámci jedného cyklu v závislosti od
miery toxicity pozorovanej u pacienta.

/Karcinóm pankreasu/
Odporúčaná dávka gemcitabínu je 1000 mg/m2, podávaná v 30-minútovej
intravenóznej infúzii. Dávka sa má opakovať jedenkrát týždenne počas 7
týždňov, po ktorých nasleduje týždeň prestávka. Ďalšie cykly majú
pozostávať z injekcií jedenkrát týždenne počas 3 nasledujúcich týždňov s
prestávkou každý 4. týždeň. Dávka sa môže znížiť medzi jednotlivými
liečebnými cyklami alebo v rámci jedného cyklu v závislosti od miery
toxicity pozorovanej u pacienta.

/Nemalobunkový karcinóm pľúc/
/Monoterapia:/
Odporúčaná dávka gemcitabínu je 1000 mg/m2, podávaná v 30-minútovej
intravenóznej infúzii. Dávka sa má opakovať raz týždenne počas 3 týždňov, s
následnou 1-týždňovou prestávkou. Tento 4-týždňový cyklus sa potom opakuje.
Dávka sa môže znížiť medzi jednotlivými liečebnými cyklami alebo v rámci
jedného cyklu v závislosti od miery toxicity pozorovanej u pacienta.

/Použitie v kombinácii/
Odporúčaná dávka gemcitabínu je 1250 mg/m2 telesného povrchu podávaná v 30-
minútovej intravenóznej infúzii v 1. a 8. deň liečebného cyklu (21 dní).
Dávka sa môže znížiť medzi jednotlivými liečebnými cyklami alebo v rámci
jedného cyklu v závislosti od miery toxicity pozorovanej u pacienta.
Cisplatina sa používala v dávkach medzi 75-100 mg/m2 raz za 3 týždne.

/Karcinóm prsníka/
/Použitie v kombinácii/
Pre kombináciu gemcitabín s paklitaxelom sa odporúča použitie paklitaxelu
(175 mg/m2) podávaného v 1. deň počas približne 3-hodín v intravenóznej
infúzii, nasledovanej podaním gemcitabínu (1250 mg/m2) vo forme 30 –
minútovej infúzie v 1. a 8. deň každého 21-dňového cyklu. Dávka sa môže
znížiť medzi jednotlivými liečebnými cyklami alebo v rámci jedného cyklu
v závislosti od miery toxicity pozorovanej u pacienta. Pacienti pred
začatím podávania kombinácie gemcitabín+paklitaxel majú mať absolútny počet
granulocytov najmenej 1500 (x 106/l).

/Karcinóm vaječníkov/
/Použitie v kombinácii/
Pri použití gemcitabínu v kombinácii s karboplatinou sa odporúča použiť
gemcitabín v dávke 1000 mg/m2 podávanej v 1. a 8. deň každého 21-dňového
cyklu vo forme 30-minútovej intravenóznej infúzie. Po podaní gemcitabínu
bude podaná karboplatina v 1. deň zhodne s cieľovou Plochou pod krivkou
(AUC) 4,0 mg/ml.min. Dávka sa môže znížiť medzi jednotlivými liečebnými
cyklami alebo v rámci jedného cyklu v závislosti od miery toxicity
pozorovanej u pacienta.

Monitorovanie toxicity a upravenie dávky v dôsledku toxicity

/Upravenie dávky v dôsledku nehematologickej toxicity/
Je potrebné vykonávať pravidelné fyzikálne vyšetrenie a kontroly
obličkových a pečeňových funkcií za účelom zistenia nehematologickej
toxicity. Dávka sa môže znížiť medzi jednotlivými liečebnými cyklami alebo
v rámci jedného cyklu v závislosti od miery toxicity pozorovanej u
pacienta.
Vo všeobecnosti pre ťažkú (stupeň 3 alebo 4) nehematologickú toxicitu s
výnimkou nauzey/vracania platí, že terapia gemcitabínom má byť pozastavená
alebo dávky znížené v závislosti od rozhodnutia ošetrujúceho lekára.
Podávanie dávok má byť podľa úsudku ošetrujúceho lekára pozastavené pokým
sa toxicita neodstráni.

Pre prispôsobenie dávkovania cisplatiny, karboplatiny a paklitaxelu v
kombinovanej liečbe, prosím obráťte sa na príslušný Súhrn
charakteristických vlastností lieku.

/Upravenie dávky v dôsledku hematologickej toxicity/
/Začatie cyklu/
Pri všetkých indikáciách musí byť u pacienta pred každou dávkou
monitorovaný počet krvných doštičiek a granulocytov. Pacienti musia mať
pred začatím cyklu absolútny počet granulocytov najmenej 1500 (x 106/l) a
počet krvných doštičiek 100 000 (x 106/l).

/Počas cyklu/
Úpravy dávky gemcitabínu v rámci cyklu majú byť vykonané podľa nasledovných
tabuliek:

|Úprava dávky gemcitabínu počas cyklu pri karcinóme močového |
|mechúra, nemalobunkového karcinómu pľúc a karcinómu pankreasu, |
|podávaná v monoterapii alebo v kombinácii s cisplatinou |
|Absolútny počet |Počet krvných |Percentuálny podiel |
|granulocytov |doštičiek |štandardného |
|(x 106/l) |(x 106/l) |dávkovania |
| | |gemcitabínu (%) |
|> 1000 |> 100 000 |100 |
|a | | |
|500-1000 |50 000-100 000 |75 |
|alebo | | |
|<500 |< 50 000 |Vynechať dávku * |
|alebo | | |


*Prerušená liečba nebude v rámci cyklu znovu obnovená pokým absolútny počet
granulocytov nedosiahne najmenej 500 (x106/l) a počet krvných doštičiek 50
000 (x106/l).

|Úprava dávky gemcitabínu v rámci cyklu pri karcinóme prsníka pri |
|podávaní v kombinácii s paklitaxelom |
|Absolútny počet granulocytov|Počet krvných |Percentuálny podiel |
| |doštičiek |štandardného |
|(x 106/l) |(x 106/l) |dávkovania |
| | |gemcitabínu (%) |
|? 1200 |>75 000 |100 |
|a | | |
|1000- <1200 |50 000-75 000 |75 |
|alebo | | |
|700- <1000 |? 50 000 |50 |
|a | | |
|<700 |<50 000 |Vynechať dávku* |
|alebo | | |


* Prerušená liečba nebude v rámci cyklu znovu obnovená. Liečba začne v 1.
deň ďalšieho cyklu akonáhle absolútny počet granulocytov dosiahne aspoň
1500 (x106/l) a počet krvných doštičiek 100 000 (x106/l).

|Úprava dávky gemcitabínu počas cyklu pri karcinóme vaječníkov, pri |
|podávaní v kombinácii s karboplatinou |
|Absolútny počet |Počet krvných |Percentuálny podiel |
|granulocytov |doštičiek |štandardného |
|(x 106/l) |(x 106/l) |dávkovania |
| | |gemcitabínu (%) |
|> 1500 |? 100 000 |100 |
|a | | |
|1000-1500 |75 000-100 000 |50 |
|alebo | | |
|<1000 |< 75 000 |Vynechať dávku* |
|alebo | | |


*Prerušená liečba nebude znovu obnovená v rámci cyklu. Liečba začne v 1.
deň ďalšieho cyklu akonáhle absolútny počet granulocytov dosiahne aspoň
1500 (x106/l) a počet krvných doštičiek 100 000 (x106/l).

/Úpravy dávky v dôsledku hematologickej toxicity v ďalších cykloch, pre/
/všetky indikácie/
Dávka gemcitabínu sa má znížiť na 75% pôvodnej úvodnej dávky v prípade
výskytu nasledovných hematologických toxických účinkov:

. Absolútny počet granulocytov < 500 x 106/l počas viac ako 5 dní
. Absolútny počet granulocytov < 100 x 106/l počas viac ako 3 dní
. Febrilná neutropénia
. Počet krvných doštičiek < 25 000 x 106/l
. Odloženie cyklu o viac ako 1 týždeň v dôsledku toxicity

Spôsob podávania

Gemcitabín je počas infúzie dobre tolerovaný a môže byť podávaný
ambulantne. V prípade podania mimo cievu sa vo všeobecnosti musí infúzia
ihneď zastaviť a opäť začať v inej krvnej cieve. Pacient sa má počas
podávania starostlivo monitorovať.

Inštrukcie na rekonštitúciu, pozri časť 6.6

Osobitné skupiny pacientov

/Pacienti s poškodením obličiek alebo pečene/
Gemcitabín sa má s opatrnosťou používať u pacientov s hepatálnou alebo
renálnou insuficienciou, pretože informácie z klinických štúdií nie sú
dostačujúce na to, aby boli stanovené jasne odporúčané dávky u týchto
skupín pacientov (pozri časť 4.4 a 5.2).

/Starší pacienti (> 65 rokov)/
Gemcitabín bol dobre tolerovaný u pacientov nad 65 rokov. Nie je dôkaz o
nevyhnutnosti upravenia dávkovania u starších pacientov okrem úprav, ktoré
sú odporúčané u všetkých pacientov (pozri časť 5.2).

/Deti/
Gemcitabín bol v obmedzenej miere skúmaný u detí s rôznymi typmi nádorov v
štúdii vo fáze I a II. Tieto štúdie neposkytli dostatočné údaje k
stanoveniu účinnosti a bezpečnosti použitia gemcitabínu u detí.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo gemcitabín alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.

Dojčenie počas liečby gemcitabínom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Predĺženie doby trvania infúzie a zvýšená frekvencia dávkovania preukázali
zvýšenie toxicity.

Hematologická toxicita
Gemcitabín môže utlmiť funkciu kostnej drene, čo sa prejaví leukopéniou,
trombocytopéniou a anémiou. U pacientov liečených gemcitabínom sa pred
každou dávkou majú monitorovať počty krvných doštičiek, leukocytov a
granulocytov. Pozastavenie alebo upravenie liečby sa má zvážiť ak sa zistí
liekom indukované zníženie funkcie kostnej drene (pozri časť 4.2). Avšak
myelosupresia je krátkodobá a obvykle nevedie k zníženiu dávky a len
zriedkavo k prerušeniu terapie.
Počty elementov v periférnej krvi sa môžu naďalej zhoršovať po zastavení
podávania gemcitabínu. U pacientov s poškodenou funkciou kostnej drene sa
má liečba začínať s opatrnosťou. Ako pri všetkých cytotoxických liečivách
sa musí zvážiť riziko kumulatívnej supresie kostnej drene ak sa gemcitabín
podáva spolu s inými chemoterapeutikami.

Hepatálna insuficiencia
Podávanie gemcitabínu u pacientov s prítomnými pečeňovými metastázami a
preexistujúcou anamnézou hepatitídy, alkoholizmu alebo pečeňovej cirhózy
môže viesť k exacerbácii prítomnej hepatálnej insuficiencie.

Pravidelne sa má vykonávať laboratórne vyhodnotenie funkcie obličiek a
pečene (včítane virologických testov).

Gemcitabín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou
insuficienciou alebo so zhoršenou funkciou obličiek, nakoľko informácie z
klinických štúdií sú nedostatočné k stanoveniu jasne odporúčaného
dávkovania pre tieto skupiny pacientov (pozri časť 4.2).

Súbežná rádioterapia
Súbežná rádioterapia (podávaná súčasne alebo s (7 dňovým odstupom): Bola
zaznamenaná toxicita (pozri časť 4.5 pre podrobnosti a odporúčania na
používanie).

Živé vakcíny
Podanie vakcíny proti žltej zimnici a iných živých atenuovaných vakcín sa u
pacientov liečených gemcitabínom neodporúča (pozri časť 4.5).

Kardiovaskulárne účinky
V dôsledku rizika vzniku kardiálnych a/alebo vaskulárnych porúch
spôsobených gemcitabínom sa musí osobitná pozornosť venovať pacientom s
anamnézou kardiovaskulárnych príhod.

Účinok na pľúca
V súvislosti s terapiou gemcitabínom boli hlásené účinky na pľúca, niekedy
závažné (ako napríklad pľúcny edém, intersticiálna pneumonitída alebo
syndróm dychovej tiesne dospelých (ARDS)). Etiológia týchto účinkov je
neznáma. Ak sa vyskytnú takéto účinky, treba zvážiť prerušenie terapie
gemcitabínom. Včasné použitie podporných liečebných opatrení môže pomôcť
tento stav zlepšiť.

Účinky na obličky
U pacientov liečených gemcitabínom boli zriedkavo hlásené klinické nálezy
pozostávajúce z hemolyticko-uremického syndrómu (HUS) (pozri časť 4.8).
Terapia gemcitabínom sa má prerušiť pri prvých príznakoch alebo akomkoľvek
dôkaze vzniku mikroangiopatickej hemolytickej anémie, ktorými sú napríklad
prudko klesajúca hladina hemoglobínu so súčasnou trombocytopéniou, vzostup
hladiny sérového bilirubínu, sérového kreatinínu, urey v krvi alebo LDH.
Zlyhanie obličiek nemusí byť reverzibilné po prerušení terapie a môže byť
nutná dialýza.

Plodnosť
V štúdiách plodnosti spôsobil gemcitabín hypospermatogenézu u samčekov myší
(pozri časť 5.3). Z toho dôvodu sa mužom, ktorí sú liečení gemcitabínom,
neodporúča splodiť dieťa počas liečby a až do uplynutia 6 mesiacov po
liečbe a hľadať ďalšie možnosti ohľadne kryokonzervácie spermií pred
liečbou kvôli možnému vzniku neplodnosti v dôsledku terapie gemcitabínom
(pozri časť 4.6).

Sodík
Injekčná liekovka s obsahom 200 mg Gemcitabínu obsahuje 3,5 mg (<1 mmol)
sodíka v jednej injekčnej liekovke.
Injekčná liekovka s obsahom 1000 mg Gemcitabínu obsahuje 17,5 mg (< 1 mmol)
sodíka v jednej injekčnej liekovke.
Injekčná liekovka s obsahom 1500 mg Gemcitabínu obsahuje 26,3 mg ( 1 mmol)
sodíka v jednej injekčnej liekovke.
Injekčná liekovka s obsahom 2000 mg Gemcitabínu obsahuje 35 mg ( 1,5 mmol)
sodíka v jednej injekčnej liekovke.

Toto sa má vziať do úvahy u pacientov s kontrolovanou sodíkovou diétou.

5. Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie (pozri časť 5.2)

Rádioterapia
Súbežná (podávaná spolu alebo s odstupom ( 7 dní) - Toxicita v súvislosti
s touto multimodalitnou terapiou je závislá od viacerých odlišných
faktorov, včítane dávky gemcitabínu, frekvencie podávania gemcitabínu,
dávky radiácie, techniky plánovania rádioterapie, cieľového tkaniva a
cieľového objemu. Predklinické a klinické štúdie ukázali že gemcitabín má
aktivitu zvyšujúcu citlivosť na rádioterapiu. V jednej klinickej štúdii kde
bol gemcitabín podávaný v dávke 1000 mg/m2 súbežne až do 6 nasledujúcich
týždňov s terapeutickým ožarovaním hrudníka u pacientov s nemalobunkovým
karcinómom pľúc bola zistená značná toxicita vo forme ťažkej a potenciálne
život ohrozujúcej mukozitídy, obzvlášť ezofagitídy a pneumonitídy, najmä u
pacientov dostávajúcich veľké objemy rádioterapie [stredné terapeutické
objemy 4795 cm3]. Následne vykonané štúdie ukázali že je prípustné podávať
gemcitabín v nižších dávkach so súbežnou rádioterapiou s predikovateľnou
toxicitou, ako ukázala napríklad fáza II štúdie pri nemalobunkovom
karcinóme pľúc, kde boli aplikované dávky radiácie 66 Gy na hrudník súčasne
s podávaním gemcitabínu (600 mg/m2, štyrikrát) a cisplatiny (80 mg/m2
dvakrát) počas 6 týždňov. Optimálny režim pre bezpečné podávanie
gemcitabínu s terapeutickými dávkami radiácie doposiaľ nebol určený pre
všetky typy nádorov.

Nie súbežná (podávaná s odstupom >7 dní) - Analýza údajov pri podávaní
gemcitabínu s odstupom viac ako 7 dní pred alebo po ožarovaní nepreukazuje
žiadnu zvýšenú toxicitu s výnimkou návratu reakcie z ožarovania (radiation
recall). Údaje naznačujú že podávanie gemcitabínu sa môže začať po odoznení
akútnych účinkov radiácie alebo najmenej týždeň po ožarovaní.

Poškodenie cieľových tkanív ožarovaním (napr. ezofagitída, kolitída a
pneumonitída) bolo hlásené tak v súvislosti so súbežným ako aj pri nie
súbežnom užívaní gemcitabínu.

Iné
Neodporúča sa podávanie vakcíny proti žltej zimnici a iných živých
atenuovaných vakcín kvôli riziku vzniku systémového, potenciálne smrteľného
ochorenia, obzvlášť u imunosuprimovaných pacientov.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú vhodné údaje o užívaní gemcitabínu u tehotných žien. Štúdie na
zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Na základe
výsledkov zo štúdií na zvieratách a vychádzajúc z mechanizmu účinku
gemcitabínu sa tento neodporúča užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je
jednoznačne nevyhnutné. Ženy majú byť poučené aby neotehotneli počas liečby
gemcitabínom a ich ošetrujúci lekár má byť ihneď varovaný, ak sa predsa tak
stane.

Laktácia
Nie je známe, či sa gemcitabín vylučuje do materského mlieka a nežiaduce
účinky na dojčené dieťa nemožno vylúčiť. Dojčenie sa musí počas terapie
gemcitabínom prerušiť.

Plodnosť
V štúdiách plodnosti spôsoboval gemcitabín hypospermatogenézu u samčekov
myší (pozri časť 5.3). Z toho dôvodu sa mužom liečeným gemcitabínom
neodporúča splodiť dieťa počas liečby a do 6 mesiacov po liečbe a odporúča
sa im ďalej sa informovať ohľadne kryokonzervácie spermií pred liečbou
kvôli možnému vzniku neplodnosti v dôsledku terapie gemcitabínom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Avšak bolo zaznamenané že gemcitabín spôsobuje miernu až
stredne závažnú ospalosť, obzvlášť v kombinácii s konzumáciou alkoholu.
Pacienti majú byť upozornení, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje
pokým sa nepotvrdí, že nie sú ospalí.

8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie popisované nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou Gemcitabínom
zahŕňajú: nauzeu s alebo bez vracania, zvýšenú hladinu pečeňových
transamináz (AST/ALT) a alkalickej fosfatázy, hlásené približne u 60%
pacientov; proteinúriu a hematúriu hlásené približne u 50% pacientov;
dyspnoe hlásené u 10-40% pacientov (s vyššou incidenciou u pacientov s
karcinómom pľúc); alergické kožné vyrážky vyskytujúce sa približne u 25%
pacientov a sú spojené so svrbením u 10% pacientov.

Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov sú ovplyvnené dávkou, rýchlosťou
infúzie a intervalmi medzi jednotlivými dávkami (pozri časť 4.4).
Nežiaducimi účinkami, ktoré limitujú veľkosť dávky, sú zníženie počtu
trombocytov, leukocytov a granulocytov (pozri časť 4.2).

Údaje z klinických štúdií
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je definovaná takto: veľmi časté
(?1/10), časté ((1/100 až <1/10), menej časté (?1/1 000 až <1/100),
zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Nasledovná tabuľka nežiaducich účinkov a frekvencií vychádza z údajov
získaných z klinických štúdií. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú
nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
| Klasifikácia orgánových sústav |Skupina frekvencií |
|Poruchy krvi a lymfatického |Veľmi časté |
|systému |Leukopénia (Neutropénia Stupeň 3|
| |= 19,3 %; Stupeň 4 = 6 %). |
| |Útlm kostnej drene je obvykle |
| |mierny až stredne závažný a |
| |väčšinou postihuje počet |
| |granulocytov (pozri časť 4.2) |
| |Trombocytopénia |
| |Anémia |
| | |
| |Časté |
| |Febrilná neutropénia |
| |Veľmi zriedkavé |
| |Trombocytóza |
|Poruchy imunitného systému |Veľmi zriedkavé |
| |Anafylaktoidná reakcia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |Časté |
| |Anorexia |
|Poruchy nervového systému |Časté |
| |Bolesti hlavy |
| |Nespavosť |
| |Somnolencia |
|Poruchy srdca a srdcovej |Zriedkavé |
|činnosti |Infarkt myokardu |
|Poruchy ciev |Zriedkavé |
| |Hypotenzia |
|Poruchy dýchacej sústavy, |Veľmi časté |
|hrudníka a mediastína |Dyspnoe –obvykle mierne a |
| |odoznie rýchlo bez liečby |
| | |
| |Časté |
| |Kašeľ |
| |Nádcha |
| | |
| |Menej časté |
| |Intersticiálna pneumonitída |
| |(pozri časť 4.4) |
| |Bronchospazmus –obvykle mierny a|
| |prechodný, ale môže vyžadovať |
| |parenterálnu liečbu |
|Poruchy gastrointestinálneho |Veľmi časté |
|traktu |Vracanie |
| |Nauzea |
| | |
| |Časté |
| |Hnačka |
| |Stomatitída a ulcerácie v ústnej|
| |dutine |
| |Zápcha |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |Veľmi časté |
| |Elevácia pečeňových transamináz |
| |(AST a ALT) a alkalickej |
| |fosfatázy |
| | |
| |Časté |
| |Zvýšená hladina biliubínu |
| | |
| |Zriedkavé |
| |Zvýšenie hladiny gamma-glutamyl |
| |transferázy (GGT) |
|Poruchy kože a podkožného |Veľmi časté |
|tkaniva |Alergická kožná vyrážka často |
| |spojená s pruritom |
| |Alopécia |
| | |
| |Časté |
| |Svrbenie |
| |Potenie |
| | |
| |Zriedkavé |
| |Ulcerácie |
| |Tvorba pľuzgierov a rán |
| |Šupinatosť |
| | |
| |Veľmi zriedkavé |
| |Závažné kožné reakcie včítane |
| |deskvamácie a bulóznych kožných |
| |vyrážok |
|Poruchy kostrovej a svalovej |Časté |
|sústavy a spojivového tkaniva |Bolesť chrbta |
| |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových |Veľmi časté |
|ciest |Hematúria |
| |Mierna proteinúria |
|Celkové poruchy a reakcie v |Veľmi časté |
|mieste podania |Príznaky podobné chrípke – |
| |najčastejšími príznakmi sú |
| |horúčka, bolesti hlavy, zimnica,|
| |bolesti svalov, asténia a |
| |anorexia. Boli tiež zaznamenané |
| |kašeľ, nádcha, nepokoj, potenie |
| |a ťažkosti so spánkom. |
| |Edémy/periférne edémy včítane |
| |edému tváre. Edémy sú obvykle |
| |reverzibilné po zastavení |
| |liečby. |
| |Časté |
| |Horúčka |
| |Asténia |
| |Zimnica |
| | |
| |Zriedkavé |
| |Reakcie v mieste vpichu-hlavne |
| |mierneho charakteru |
| Úrazy, otravy a komplikácie |Radiačná toxicita (pozri časť |
|liečebného postupu |4.5). |

Postmarketingová skúsenosť (spontánne hlásenia) neznámej frekvencie (nie je
možné odhadnúť z dostupných údajov/)/

/Poruchy nervového systému/
Cerebrovaskulárna príhoda
/Poruchy/ /srdca srdcovej činnosti/
Dysrytmie, predominantne supraventrikulárneho charakteru
Zlyhanie srdca

/Poruchy ciev/
Klinické známky periférnej vaskulitídy a gangrény

/Poruchy/ /dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Pľúcny edém
Syndróm respiračnej tiesne dospelých (ARDS) (pozri časť 4.4)

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Ischemická kolitída

/Poruchy/ /pečene a žlčových ciest/
Závažná hepatotoxicita, včítane zlyhania pečene a smrti

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Závažné kožné reakcie, včítane deskvamácie a bulóznych kožných vyrážok,
Lyellovho syndrómu, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Zlyhanie obličiek (pozri časť 4.4)
Hemolyticko-uremický syndróm (pozri časť 4.4)

/Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu/
Reakcia na ožarovanie (radiation recall)

/Kombinované použitie pri karcinóme prsníka/
Frekvencia hematologickej toxicity 3. a 4. stupňa, najmä neutropénie
vzrastá, ak sa gemcitabín užíva v kombinácii s paklitaxelom. Avšak zvýšenie
počtu týchto nežiaducich účinkov nie je spojené so zvýšeným výskytom
infekcií alebo hemoragických príhod. Vyčerpanosť a febrilná neutropénia sa
vyskytujú častejšie keď sa gemcitabín užíva v kombinácii s paklitaxelom.
Vyčerpanie, ktoré nie je spojené s anémiou, obvykle odoznie po prvom cykle.

|Stupeň 3 a 4 nežiaducich účinkov |
|Paklitaxel versus gemcitabín plus paklitaxel |
| |Percento (%) pacientov |
| |Paklitaxelová |Schéma Gemcitabín+ |
| |schéma |Paklitaxel (N=262) |
| |(N=259) | |
| |Stupeň 3|Stupeň 4|Stupeň 3 |Stupeň 4 |
|Laboratórne | | | | |
| Anémia |5 (1,9) |1 (0,4) |15 (5,7) |3 (1,1) |
| Trombocytopénia |0 |0 |14 (5,3) |1 (0,4) |
| Neutropénia |11 (4,2)|17 |82 (31,3)|45 |
| | |(6,6) | |(17,2) |
|Iné ako laboratórne | | | | |
| Febrilná neutropénia |3 (1,2) |0 |12 (4,6) |1 (0,4) |
| Vyčerpanosť |3 (1,2) |1 (0,4) |15 (5,7) |2 (0,8) |
| Hnačka |5 (1,9) |0 |8 (3,1) |0 |
| Motorická |2 (0,8) |0 |6 (2,3) |1 (0,4) |
|neuropatia | | | | |
| Senzorická |9 (3,5) |0 |14 (5,3) |1 (0,4) |
|neuropatia | | | | |


. Neutropénia 4.stupňa trvajúca viac ako 7 dní sa vyskytla
u 12,6 % pacientov s kombinovanou terapiou a u 5, 0 %
pacientov liečených paklitaxelom.


/Kombinované použitie pri karcinóme močového mechúra/

|Stupeň 3 a 4 nežiaducich účinkov |
|MVAC verzus Gemcitabín+cisplatina |
| |Percento (%) pacientov |
| |MVAC (metotrexát |Schéma |
| |vinblastín, |Gemcitabín+cisplati|
| |doxorubicín a |na |
| |cisplatina) |(N=200) |
| |schéma | |
| |(N=196) | |
| |Stupeň 3|Stupeň 4|Stupeň 3 |Stupeň 4 |
|Laboratórne | | | | |
| Anémia |30 (16) |4 (2) |47 (24) |7 (4) |
| Trombocytopénia |15 (8) |25 (13) |57 (29) |57 (29) |
|Iné ako laboratórne | | | | |
| Nauzea a |37 (19) |3 (2) |44 (22) |0 (0) |
|vracanie | | | | |
| Hnačka |15 (8) |1 (1) |6 (3) |0 (0) |
| Infekcia |19 (10) |10 (5) |4 (2) |1 (1) |
| Stomatitída |34 (18) |8 (4) |2 (1) |0 (0) |

/Kombinované použitie pri karcinóme vaječníkov/

|Stupeň 3 a 4 nežiaducich účinkov |
|Karboplatina verzus gemcitabín+karboplatina |
| |Percento (%) pacientov |
| |Karboplatinová |Schéma |
| |schéma (N=174) |gemcitabín+karbopla|
| | |tina |
| | |(N=175) |
| |Stupeň 3|Stupeň 4|Stupeň 3 |Stupeň 4 |
|Laboratórne | | | | |
| Anémia |10 (5,7)|4 (2,3) |39 (22,3)|9 (5,1) |
| Neutropénia |19 |2 (1,1) |73 (41,7)|50 (28,6)|
| |(10,9) | | | |
| Trombocytopénia|18 |2 (1,1) |53 (30,3)|8 (4,6) |
| |(10,3) | | | |
| Leukopénia |11 (6,3)|1 (0,6) |84 (48,0)|9 (5,1) |
|Iné ako laboratórne | | | | |
| Hemorágia |0 (0,0) |0 (0,0) |3 (1,8) |(0,0) |
|Febrilná neutropénia |0 (0,0) |0 (0,0) |2 (1,1) |(0,0) |
| Infekcia bez |0 (0) |0 (0,0) |(0,0) |1 (0,6) |
|neutropénie | | | | |


Senzorická neuropatia bola tiež častejšia v kombinovanej liečbe než pri
užití samotnej karboplatiny.

4.9 Predávkovanie

Nie je známe antidotum pri predávkovaní gemcitabínom. Dávky vysoké
5700 mg/m2 boli podávané prostredníctvom intravenóznej infúzie počas 30
minút každé 2 týždne s klinicky akceptovateľnou mierou toxicity. V prípade
podozrenia na predávkovanie treba monitorovať počet krvných elementov u
pacienta a pacient má dostávať podpornú terapiu, ak je to potrebné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analógy pyrimidínu, ATC kód: L01BC05

Cytotoxická aktivita v bunkových kultúrach
Gemcitabín preukázal značné cytotoxické účinky proti rôznym kultúram
myšacích a ľudských nádorových buniek. Jeho účinok je fázovo špecifický,
primárne zabíja bunky, v ktorých prebieha syntéza DNA (S-fáza) a za
určitých okolností blokuje progresiu buniek na hranici G1/S fázy. In vitro
je cytotoxický efekt gemcitabínu závislý od koncentrácie aj času.

Protinádorová aktivita na predklinických modeloch
Na zvieracích modeloch nádorov je protinádorová aktivita gemcitabínu
závislá od harmonogramu podávania. Pri každodennom podávaní gemcitabínu sa
pozoruje vysoká mortalita zvierat, ale minimálna protinádorová aktivita. Ak
sa však gemcitabín podáva každý tretí alebo štvrtý deň, je možné ho podávať
v dávkach, ktoré nie sú letálne a majú značnú protinádorovú aktivitu proti
širokému spektru nádorov u myší.

Mechanizmus účinku
Bunkový metabolizmus a mechanizmus účinku: Gemcitabín (dFdC), ktorý je
pyrimidínovým antimetabolitom, je metabolizovaný intracelulárne
nukleozidovou kinázou na aktívne difosfátové (dFdCDP) a trifosfátové
(dFdCTP) nukelozidy. Cytotoxický účinok gemcitabínu spočíva v inhibícii
syntézy DNA dvoma mechanizmami účinku prostredníctvom dFdCDP a dFdCTP. Po
prvé, dFdCDP inhibuje ribonukleotidovú reduktázu, ktorá je jediná
zodpovedná za katalýzu reakcie, v ktorej sa tvoria deoxynukleozidové
trifosfáty (dCTP) na syntézu DNA. Inhibícia tohto enzýmu prostredníctvom
dFdCDP vo všeobecnosti znižuje koncentráciu deoxynukleozidov, a obzvlášť
dCTP. Po druhé, dFdCTP súťaží s dCTP pri začlenení do DNA
(autopotenciácia).

Podobne malé množstvo gemcitabínu môže byť tiež začlenené do RNA. Znížená
intracelulárna koncentrácia dCTP potencuje začlenenie dFdCTP do DNA. DNA
polymeráza epsilon nemá schopnosť odstrániť gemcitabín a opraviť tvoriace
sa DNA reťazce. Po tom ako sa gemcitabín začlení do DNA, je jeden prídavný
nukleotid pripojený k rastúcemu DNA reťazcu. Toto pripojenie je zásadným
krokom ku kompletnej inhibícii ďalšej tvorby DNA (maskovaná terminácia
reťazca). Po začlenení sa do DNA sa gemcitabín javí ako spúšťač procesu
programovanej bunkovej smrti známeho ako apoptóza.

Klinické údaje

/Karcinóm močového mechúra/
Fáza III randomizovanej štúdie so 405 pacientami s pokročilým alebo
metastázujúcim karcinómom z urotelových prechodných buniek nepreukázala
žiaden rozdiel medzi dvoma liečebnými schémami, gemcitabín/cisplatina
verzus metotrexát/vinblastín/adriamycín/cisplatina (MVAC), v zmysle mediánu
prežitia (12,8 v porovnaní s 14,8 mesiacmi, p=0,547), času do progresie
ochorenia (7,4 v porovnaní so 7,6 mesiacmi, p=0,842) a rýchlosti odpovede
(49,4% v porovnaní so 45,7%, p=0,512). Avšak kombinácia gemcitabínu a
cisplatiny mala lepší profil toxicity ako MVAC.

/Karcinóm pankreasu/
Vo fáze III randomizovanej štúdie so 126 pacientami s pokročilým alebo
metastázujúcim karcinómom pankreasu preukázal gemcitabín štatisticky
významne vyššiu mieru benefitu klinickej odpovede ako 5-fluorouracil (23,8%
v porovnaní so 4,8% , p=0,0022). Teda u pacientov liečených gemcitabínom
v porovnaní s pacientami liečenými 5-fluorouracilom bola pozorovaná
štatisticky významná prolongácia času do progresie ochorenia z 0,9 na 2,3
mesiacov (log-rank p<0,0002) a štatisticky významná prolongácia mediánu
prežitia z 4,4 na 5,7 mesiacov (log-rank p<0,0024).

/Nemalobunkový karcinóm pľúc/
Vo fáze III randomizovanej štúdie na 522 pacientoch s inoperabilným,
lokálne pokročilým alebo metastázujúcim NSCLC, vykázal gemcitabín v
kombinácii s cisplatinou významne vyššiu mieru odpovede ako cisplatina
samotná (31,0% v porovnaní s 12,0% , p<0,0001). U pacientov liečených
gemcitabínom/cisplatinou v porovnaní s pacientami liečenými cisplatinou
bola pozorovaná štatisticky významná prolongácia času do progresie
ochorenia z 3,7 na 5,6 mesiacov (log-rank p<0,0012) a štatisticky významná
prolongácia mediánu prežitia zo 7,6 mesiacov na 9,1 mesiacov (log-rank
p<0,004). V inej randomizovanej štúdii vo fáze III so 135 pacientami v
štádiu IIIB alebo IV NSCLC vykázala kombinácia gemcitabínu a cisplatiny
štatisticky významne vyššiu mieru odpovede ako kombinácia cisplatiny a
etopozidu (40,6% v porovnaní s 21,2%, p=0,025). U pacientov liečených
gemcitabínom/cisplatinou v porovnaní s pacientami liečenými
etopozidom/cisplatinou bola pozorovaná štatisticky významná prolongácia
času do progresie zo 4,3 na 6,9 mesiacov (p=0,014). V oboch štúdiách bolo
zistené, že znášanlivosť bola podobná u oboch liečebných schém.

/Karcinóm vaječníkov/
Vo fáze III randomizovanej štúdie bolo 356 pacientov s pokročilým
epiteliálnym ovariálnym karcinómom, ktorý relapsoval najmenej 6 mesiacov po
ukončení liečby na báze platiny náhodne rozdelených na terapiu gemcitabínom
a karboplatinou (GCb), alebo karboplatinou (Cb). U pacientov liečených GCb
v porovnaní s pacientami liečenými Cb bola pozorovaná štatisticky významná
prolongácia času do progresie ochorenia, a to z 5,8 na 8,6 mesiacov (log-
rank p= 0,0038). Rozdiely v miere odpovede 47,2% pre GCb schému verzus
30,9% pre Cb schému (p=0,0016) a medián prežitia 18 mesiacov (GCb) verzus
17,3 (Cb) (p=0,73) uprednostňovali GCb schému.

/Karcinóm prsníka/
Vo fáze III randomizovanej štúdie s 529 pacientami s inoperabilným, lokálne
rekurentným alebo metastázujúcim karcinómom prsníka s relapsom po
adjuvantnej/neoadjuvantnej chemoterapii preukázala terapia gemcitabínom v
kombinácii s paklitaxelom v porovnaní s terapiou paklitaxelom štatisticky
významnú prolongáciu času do dokumentovanej progresie ochorenia
u pacientov, a to z 3,98 na 6,14 mesiacov (log-rank p=0,0002). Po 377
úmrtiach bolo celkové prežívanie 18,6 mesiacov versus 15,8 mesiacov (log
rank p=0,0489, HR 0,82) u pacientov liečených gemcitabínom/paklitaxelom v
porovnaní s pacientami liečenými paklitaxelom a celková miera odpovede
bola 41,4% v porovnaní s 26,2% (p= 0,0002).



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika gemcitabínu bola skúmaná u 353 pacientov v siedmich
štúdiách. 121 žien a 232 mužov bolo vo veku od 29 do 79 rokov. Z týchto
pacientov približne 45% malo nemalobunkový karcinóm pľúc a 35% bol
diagnostikovaný karcinóm pankreasu. Pre dávky od 500 do 2592 mg/m2 , ktoré
boli podané infúziou trvajúcou od 0,4 do 1,2 hodiny boli získané nasledovné
farmakokinetické parametre.

Vrcholové plazmatické koncentrácie (získané v rozsahu 5 minút na konci
infúzie) boli 3,2 až 45,5 µg/ml. Plazmatické koncentrácie základnej zložky
po dávke 1000 mg/m2/30-minút sú vyššie ako 5 µg/ml počas približne 30-
minútach po ukončení infúzie, a vyššie ako 0,4 µg/ml počas ďalšej hodiny.

Distribúcia
Distribučný objem v centrálnom kompartmente bol 12,4 l/m2 u žien
a 17,5 l/m2 u mužov (inter-individuálna variabilita bola 91,9%).
Distribučný objem v periférnom kompartmente bol 47,4 l/m2. Objem
v periférnom kompartmente nebol ovplyvnený pohlavím.
Väzba na plazmatické proteíny bola považovaná za zanedbateľnú.
Polčas: Polčas sa pohyboval od 42 do 94 minút v závislosti od veku a
pohlavia. Pri odporúčaných dávkovacích schémach má byť eliminácia
gemcitabínu prakticky kompletná v rámci 5 až 11 hodín od začiatku infúzie.
Pri podávaní raz týždenne sa Gemcitabín nekumuluje.

Metabolizmus
Gemcitabín je rýchlo metabolizovaný cytidínovou deaminázou v pečeni,
obličkách, krvi a iných tkanivách. Intracelulárnym metabolizovaním
gemcitabínu sa vytvárajú mono, di a trifosfáty gemcitabínu (dFdCMP, dFdCDP
a dFdCTP), z čoho dFdCDP a dFdCTP sa považujú za aktívne. Tieto
intracelulárne metabolity neboli zistené v plazme ani v moči. Primárny
metabolit 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridín (dFdU) nie je aktívny a bol
zistený v plazme a moči.

Vylučovanie
Systémový klírens sa pohybuje od 29,2 l/hod/m2 do 92,2 /hod/m2 v závislosti
od pohlavia a veku (inter-individuálna variabilita bola 52,2%). Klírens u
žien je približne o 25% nižší ako sú hodnoty u mužov. U mužov aj u žien
rýchlosť klírensu s vekom klesá, hoci naďalej ostáva vysoká. Pre odporúčanú
dávku gemcitabínu 1000 mg/m2 podávanú vo forme 30-minútovej infúzie nemajú
nižšie hodnoty klírensu u žien ani mužov vyžadovať zníženie dávky
gemcitabínu.
Vylučovanie močom: Menej ako 10% sa vylučuje v nezmenenej forme.
Renálny klírens bol od 2 do 7 l/hod/m2.

Po dobu jedného týždňa po podaní sa 92 až 98% dávky gemcitabínu vylúči,
99% do moču, najmä vo forme dFdU a 1% dávky sa vylúči do stolice.

Kinetika dFdCTP
Tento metabolit možno zistiť v mononukleárnych krvinkách periférnej krvi a
nižšie uvedená informácia sa týka týchto buniek. Úmerne k dávkam
gemcitabínu 35-350 mg/ m2/30-minút vzrastajú intracelulárne koncentrácie,
výsledkom čoho je ustálený stav koncentrácií 0,4-5 µg/ml. Od hodnoty
plazmatických koncentrácií nad 5 µg/ml už hladiny dFdCTP nestúpajú, čo
naznačuje že tvorba je v týchto bunkách saturovateľná.
Polčas terminálnej eliminácie: 0,7-12 hodín.

Kinetika dFdU
Vrcholové plazmatické koncentrácie (3-15 minút po ukončení 30-minútovej
infúzie v dávke 1000 mg/m2): 28-52 µg/ml. Najnižšia koncentrácia pri
dávkovaní jedenkrát týždenne je 0,07-1,12 µg/ml, bez zreteľnej kumulácie.
Trifázická krivka plazmatickej koncentrácie v čase, stredný polčas
terminálnej fázy - 65 hodín (pohybuje sa medzi 33-84 hod.).
Tvorba dFdU z materskej látky: 91%-98%.
Stredný distribučný objem centrálneho kompartmentu: 18 l/m2 (rozpätie 11-
22 l/m2).
Stredný ustálený stav distribučného objemu (Vss): 150 l/m2 (rozpätie 96-
228 l/m2).
Distribúcia do tkanív: Značná.
Stredný zjavný klírens: 2,5 l/hod/m2 (rozpätie 1-4 l/hod/m2).
Vylučovanie močom: Úplné.

Kombinovaná terapia gemcitabín+paklitaxel
Kombinovaná terapia nemení farmakokinetiku gemcitabínu ani paklitaxelu.

Kombinovaná terapia gemcitabín+karboplatina
Pri podávaní v kombinácii s karboplatinou nebola farmakokinetika
gemcitabínu zmenená.

Poškodenie obličiek
Ľahká až stredne ťažká renálna insuficiencia (GFR od 30 ml/min do 80
ml/min) nemá žiaden stály, značný účinok na farmakokinetiku gemcitabínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách s opakovanými dávkami trvajúcimi až do 6 mesiacov u myší a psov
bola základným nálezom reverzibilná supresia hematopoézy závislá od dávky a
časovej schémy dávkovania.

Gemcitabín má mutagénne účinky v in vitro teste mutagenicity a v in vivo
mikronukleovom teste kostnej drene. Neboli vykonané žiadne dlhodobé štúdie
na zvieratách hodnotiace karcinogénny potenciál.

V štúdiách fertility spôsobil gemcitabín reverzibilnú hypospermatogenézu u
samčekov myší. Nebol zistený žiaden účinok na plodnosť samíc.

Vyhodnotenie experimentálnych štúdií na zvieratách preukázalo reprodukčnú
toxicitu, napr. vrodené chyby a iné účinky na vývoj embrya či plodu,
priebeh gestácie alebo peri- a postnatálny vývin.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


Gemcirena 38 mg/ml obsahuje:
Manitol (E421)
Trihydrát nátriumacetátu (E262)
Kyselina chlorovodíková (E507) (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (E524) (na úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v
časti 6.6.


6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

/Po rekonštitúcii::/
Chemická a fyzikálna stabilita bola dokázaná počas 35 dní pri teplote
25 °C. Z mikrobiologického hľadiska má byť liek užitý ihneď.

Ak nie je liek užitý ihneď, doba a podmienky skladovania pred použitím sú
na zodpovednosti užívateľa a za normálnych okolností nemajú byť dlhšie ako
24 hodín pri 25°C, pokiaľ rekonštitúcia/riedenie bolo vykonané v
kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

/Rekonštituovaný roztok:/
Neuchovávajte v chladničke (môže dôjsť ku kryštalizácii).
Podmienky na uchovávanie pripraveného lieku, pozri časť 6.3.

5. Druh obalu a obsah balenia

Priehľadná sklenená injekčná liekovka typu I s objemom 10 ml, 50 ml alebo
100 ml, uzavretá chlorobutylovou gumenou zátkou.

Veľkosti balenia: škatuľa obsahujúca jednu injekčnú liekovku s obsahom 200
mg, 1000 mg, 1500 mg alebo 2000 mg gemcitabínu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

/Rekonštitúcia::/
Len na jednorazové použitie.
Tento liek preukázal kompatibilitu iba s injekčným roztokom chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %) . Preto je to jediné rozpúšťadlo, ktoré sa môže
použiť na rekonštitúciu. Kompatibilita s inými liečivami nebola skúmaná. Z
toho dôvodu sa pri rekonštitúcii neodporúča miešať tento liek s inými
liečivami. Rekonštitúcia pri koncentráciách vyšších ako 38 mg/ml môže viesť
k neúplnému rozpusteniu a je potrebné sa jej vyhnúť.
Pri rekonštitúcii pomaly pridávajte príslušný objem injekčného roztoku
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) (ako je stanovené v nižšie uvedenej
tabuľke) a pretrepte, aby došlo k rozpusteniu.

|Množstvo lieku |Objem pridávaného|Rekonštituovaný |Výsledná |
| |injekčného |objem |koncentrácia |
| |roztoku chloridu | | |
| |sodného 9 mg/ml | | |
| |(0,9 %) | | |
|200 mg |5 ml |5,26 ml |38 mg/ml |
|1000 mg |25 ml |26,3 ml |38 mg/ml |
|1500 mg |37,5 ml |39,5 ml |38 mg/ml |
|2000 mg |50 ml |52,6 ml |38 mg/ml |

Primerané množstvo lieku môže byť ďalej riedené injekčným roztokom chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %).
Lieky určené na parenterálne podanie sa majú pred podaním vizuálne
skontrolovať na prítomnosť viditeľných častíc a zmenu sfarbenia vždy, keď
to roztok a balenie umožnia.
Akýkoľvek nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný ako je to opísané nižšie.

/Pravidlá pre bezpečné zaobchádzanie s cytotoxickými liekmi:/
Je nutné zachovávať lokálne smernice pre bezpečnú prípravu a zaobchádzanie
s cytotoxickými liekmi. S cytotoxickými liekmi nesmú manipulovať tehotné
ženy. Príprava injekčných roztokov cytotoxických látok musí byť vykonávaná
špeciálne školeným personálom, ktorý má znalosti o použitých liekoch.
Prípravu liekov je potrebné vykonávať priestore na to určenom. Povrch, na
ktorom sa pracuje, má byť prikrytý jednorazovým absorpčným papierom, ktorý
je potiahnutý plastom.
Je potrebné mať na sebe vhodnú ochranu očí, jednorazové rukavice, masku na
tvár a jednorazovú zásteru. Treba dávať pozor, aby sa liek náhodne
nedostal do kontaktu s očami. Ak dôjde k náhodnej kontaminácii, oko sa má
ihneď a dôkladne vypláchnuť vodou.

Striekačky a infúzne sety treba starostlivo zostaviť, aby sa predišlo úniku
roztoku (odporúča sa použiť konektory „Luer lock“). Odporúča sa použiť ihly
s veľkým priemerom, aby bol minimalizovaný tlak a možné utváranie
aerosólov. To možno taktiež obmedziť pri použití odvzdušňovacej ihly.
Prípadné vyliatie alebo únik kvapaliny treba zotrieť za použitia ochranných
rukavíc. S výkalmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

/Likvidácia:/
Všetky predmety použité na rekonštitúciu tohto lieku musia byť zlikvidované
s adekvátnou starostlivosťou a opatrnosťou. Akýkoľvek nepoužitý suchý
produkt alebo kontaminované materiály sa majú umiestniť do odpadového vreca
určeného na vysokorizikový odpad. Ostré predmety (ihly, striekačky,
injekčné liekovky atď.) sa majú umiestniť do vhodného pevného kontajnera.
Personál určený na zhromažďovanie a likvidáciu tohto odpadu má byť
upozornený na nebezpečenstvo súvisiace s touto činnosťou. Odpadový materiál
sa má zlikvidovať spálením. Akýkoľvek nepoužitý liek alebo odpadový
materiál sa má zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Fresenius Kabi s.r.o., Smíchov Gate, Plzenská 3217/16, Praha, Česká
republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

44/0514/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2011