Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/03635,
2011/07695, 2011/08578


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Galantamin Teva 8 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Galantamin Teva 16 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Galantamín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Galantamin Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Galantamin Teva
3. Ako užívať Galantamin Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Galantamin Teva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GALANTAMIN TEVA A NA ČO SA POUžÍVA

Galantamin Teva je liek proti demencii, ktorý sa používa na liečbu
príznakov miernej až stredne ťažkej demencie Alzheimerovho typu, ochorenia,
ktoré mení spôsob fungovania mozgu.

Príznaky Alzheimerovej choroby zahŕňajú narastajúcu stratu pamäti,
zmätenosť a zmeny správania. V dôsledku toho sa stáva čoraz ťažším
vykonávať bežné každodenné činnosti.

Predpokladá sa, že uvedené príznaky sú dôsledkom nedostatku acetylcholínu,
látky zodpovednej za prenos informácií medzi mozgovými bunkami.
Galantamin Teva zvyšuje množstvo acetylcholínu v mozgu, a tým môže
zmierňovať príznaky ochorenia.

Kapsuly sú vyrobené vo forme s „predĺženým uvoľňovaním“. Znamená to, že
liečivo sa z nich uvoľňuje pomalšie.


2. SKÔR AKO UžIJETE GALANTAMIN TEVA

Neužívajte Galantamin Teva
- keď ste alergický (precitlivený) na galantamín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek uvedených v časti 6 tejto písomnej informácie pre
používateľov.
- keď máte závažné ochorenie pečene a/alebo závažné ochorenie obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Galantaminu Teva
Galantamin Teva sa má používať pri Alzheimerovej chorobe a nie pri iných
formách straty pamäti alebo zmätenosti.

Lieky nie sú vždy vhodné pre všetkých. Ak trpíte alebo ste v minulosti
trpeli niektorým z ďalej uvedených chorobných stavov, musíte o tom
informovať Vášho lekára ešte pred tým, než užijete Galantamin Teva:
- problémy s pečeňou alebo obličkami
- porucha srdca (napr. srdcová angína, srdcový záchvat, zlyhanie srdca,
pomalý alebo nepravidelný pulz)
- poruchy elektrolytov (napr. znížené/zvýšené hladiny draslíka v krvi)
- peptická vredová choroba (žalúdkový vred)
- akútna (náhla) bolesť brucha
- porucha nervového systému (ako epilepsia alebo Parkinsonova choroba)
- ochorenie alebo infekčné ochorenie dýchacej sústavy, ktoré sťažuje
dýchanie (ako astma, obštrukčná choroba pľúc alebo zápal pľúc)
- ak ste sa nedávno podrobili operácii čriev alebo močového mechúra
- ak máte ťažkosti s močením.

Ak potrebujete operáciu, pri ktorej je nutná celková anestézia (celkové
znecitlivenie), lekára musíte informovať o tom, že užívate Galantamin Teva.

Váš lekár sa následne rozhodne, či je liečba Galantaminom Teva pre Vás
vhodná, alebo či je potrebná zmena jeho dávky.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, musíte to vždy
oznámiť svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

Galantamin Teva sa nemá užívať s liekmi, ktoré účinkujú podobným spôsobom.
Medzi ne patria:
- donepezil alebo rivastigmín (na liečbu Alzheimerovej choroby)
- ambenónium, neostigmín alebo pyridostigmín (na liečbu závažnej
svalovej slabosti)
- pilokarpín (na liečbu sucha v ústach alebo suchých očí), ak sa užíva
ústami.

Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým Galantamin Teva účinkuje, alebo
Galantamin Teva sám o sebe môže znížiť účinnosť iných liekov užívaných v
tom istom čase. Medzi ne patria:
- paroxetín alebo fluoxetín (antidepresíva - lieky proti depresii)
- chinidín (používa sa na liečbu porúch srdcového rytmu)
- ketokonazol (antimykotikum - liek proti plesňovým infekciám)
- erytromycín (antibiotikum)
- ritonavir (inhibítor HIV proteázy - protivírusový liek na liečbu
infekcie HIV).

Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku Galantaminu Teva, ak zároveň
užívate niektorý z hore uvedených liekov.

Niektoré lieky môžu zvýšiť výskyt vedľajších účinkov, ktoré spôsobuje
Galantamin Teva. Medzi ne patria:
- nesteroidné protizápalové lieky proti bolesti (napr. ibuprofen), ktoré
môžu zvyšovať riziko vzniku vredov
- lieky užívané na liečbu porúch srdca alebo vysokého krvného tlaku
(napríklad digoxín, amiodarón, atropín, betablokátory alebo blokátory
vápnikových kanálov). Ak užívate lieky na liečbu nepravidelného
srdcového rytmu, Váš lekár môže zvážiť vyšetrenie elektrokardiogramom
(EKG).

Ak potrebujete operáciu, pri ktorej je nutná celková anestézia, musíte
informovať lekára o tom, že užívate Galantamin Teva.

Ak máte nejaké otázky, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Galantaminu Teva s jedlom a nápojmi
Galantamin Teva sa má podľa možnosti užívať s jedlom.

Počas liečby Galantaminom Teva pite veľa tekutín, aby ste stále mali v tele
dostatok tekutín. Úplné podrobnosti o tom, ako užívať tento liek, si
pozrite v časti 3.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná, domnievate sa, že môžete byť tehontá, alebo ak plánujete
otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred tým, než užijete
Galantamin Teva.

Počas užívania Galantaminu Teva nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Galantamin Teva môže spôsobovať závraty alebo ospalosť, najmä počas
niekoľkých prvých týždňov liečby. Ak sa u Vás objavia tieto príznaky,
neveďte vozidlo, nepoužívajte nástroje ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Galantaminu Teva
Tento liek obsahuje sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, skontaktujte sa so svojím lekárom pred užitím tohto lieku.


3. AKO UžÍVAť GALANTAMIN TEVA

Vždy užívajte Galantamin Teva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak v súčasnosti užívate galantamín vo forme tabliet alebo perorálneho
(ústami užívaného) roztoku a Váš lekár Vám povedal, aby ste prešli na
liečbu Galantaminom Teva vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, pozorne
si prečítajte pokyny na konci tejto časti.

/Ako užívať kapsuly Galantaminu Teva/
Kapsuly Galantaminu Teva sa majú prehltnúť vcelku, NESMÚ sa ŽUVAŤ ani
DRVIŤ. Majú sa užívať ráno, najlepšie spolu s jedlom a zapíjajú sa vodou
alebo inou tekutinou.

Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Galantaminu Teva sa dodávajú v 2 silách
(t.j. s 2 množstvami liečiva): 8 mg a 16 mg. Liečba Galantaminom Teva sa
začína nízkou dávkou. Váš lekár môže neskôr pristúpiť k pomalému zvyšovaniu
dávky (sily) Galantaminu Teva, ktorú užívate, aby sa dosiahla dávka, ktorá
je pre Vás najvhodnejšia.

1. Liečba sa začína 8 mg kapsulou užívanou jedenkrát denne. Po 4 týždňoch
liečby sa táto dávka zvýši.
2. Následne budete užívať 16 mg kapsulu jedenkrát denne. Po uplynutí
aspoň 4 ďalších týždňov liečby sa Váš lekár môže rozhodnúť, že Vám túto
dávku znovu zvýši.
3. Následne budete užívať 24 mg dávku jedenkrát denne.

Váš lekár Vám povie, akou dávkou treba liečbu začať a kedy treba túto dávku
zvýšiť. Ak máte pocit, že účinok Galantaminu Teva je priveľmi silný, alebo
priveľmi slabý, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Bude potrebné, aby ste pravidelne navštevovali ordináciu Vášho lekára, aby
skontroloval, či u Vás tento liek účinkuje a porozprával sa s Vami o tom,
ako sa zdravotne cítite. Počas liečby Galantaminom Teva bude Váš lekár
pravidelne kontrolovať aj Vašu telesnú hmotnosť.

/Ochorenie pečene alebo obličiek/
- Ak máte mierne závažné ochorenie pečene alebo obličiek, liečba sa
začne 8 mg kapsulou užívanou jedenkrát denne ráno.
- Ak máte stredne závažné ochorenie pečene, liečba sa začne 8 mg
kapsulou užívanou jedenkrát denne každý druhý deň ráno. Po uplynutí
jedného týždňa začnete užívať 8 mg kapsulu jedenkrát denne ráno. Ak
máte stredne závažné ochorenie pečene, neužívajte viac než 16 mg
jedenkrát denne.
- Ak máte závažné ochorenie pečene a/alebo obličiek, Galantamin Teva
neužívajte.

/Ako prejdem z liečby galantamínom vo forme tabliet alebo perorálneho/
/roztoku na liečbu Galantaminom Teva vo forme kapsúl s predĺženým/
/uvoľňovaním?/
Ak v súčasnosti užívate galantamín vo forme tabliet alebo perorálneho
roztoku, Váš lekár sa môže rozhodnúť, že prejdete na liečbu
Galantaminom Teva vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.
- Vašu poslednú dávku galantamínu vo forme tabliet alebo perorálneho
roztoku užite večer.
- Nasledujúce ráno užite Vašu prvú dávku Galantaminu Teva vo forme
kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.

NEUŽÍVAJTE viac než jednu kapsulu denne. Počas liečby kapsulami
Galantaminu Teva užívanými jedenkrát denne, NEUžÍVAJTE galantamín vo forme
tabliet alebo perorálneho roztoku.

/Deti/
Galantamin Teva sa neodporúča pre deti.

Ak užijete viac Galantaminu Teva, ako máte
Ak užijete priveľké množstvo Galantaminu Teva, bezodkladne sa obráťte na
lekára alebo choďte do nemocnice. Vezmite si so sebou zvyšné kapsuly a obal
lieku. Prejavy alebo príznaky predávkovania môžu, okrem iného, zahŕňať
silné napínanie na vracanie, vracanie, svalovú slabosť, pomalý srdcový tep,
záchvaty kŕčov a stratu vedomia.

Ak zabudnete užiť Galantamin Teva
Ak zabudnete užiť jednu dávku, zabudnutú dávku úplne vynechajte a užite
ďalšiu dávku v obvyklom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku. Ak zabudnete užiť viac než jednu dávku, musíte
sa skontaktovať so svojím lekárom.

Ak prestanete užívať Galantamin Teva
Je nutné, aby ste sa so svojím lekárom poradili ešte pred tým, než
prestanete užívať Galantamin Teva. Pre liečbu Vášho ochorenia je dôležité,
aby ste pokračovali v užívaní tohto lieku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Galantamin Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Niektoré z vedľajších účinkov môžu byť
vyvolané samotným ochorením.

Prestaňte užívať Váš liek a bezodkladne vyhľadajte lekára, ak sa u Vás
objavia:
- problémy so srdcom, vrátane zmien srdcového tepu (pomalý alebo
nepravidelný)
- palpitácie (búšenie srdca)
- stavy ako strata vedomia

Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac než 1 z 10 používateľov):
Napínanie na vracanie a/alebo vracanie. Ak sa tieto nežiaduce účinky
vyskytnú, objavia sa hlavne na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky.
Obvykle postupne vymiznú, akonáhle si organizmus privykne na liečbu, a
zvyčajne netrvajú dlhšie než niekoľko dní. Ak sa u Vás tieto nežiaduce
účinky vyskytnú, Váš lekár Vám môže odporučiť, aby ste pili viac tekutín a
v prípade potreby Vám môže predpísať liek proti vracaniu.

Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 používateľov):
- Úbytok telesnej hmotnosti
- Strata chuti do jedla
- Znížená chuť do jedla
- Pomalý srdcový tep
- Mdloby
- Závraty
- Chvenie
- Bolesť hlavy
- Ospalosť
- Nezvyčajná únava
- Bolesť žalúdka alebo žalúdočná nepohoda
- Hnačka
- Porucha trávenia
- Zvýšené potenie
- Svalové kŕče
- Pády
- Vysoký krvný tlak
- Slabosť
- Celkový pocit nepohody
- Videnie, pociťovanie vecí alebo počutie zvukov, ktoré nie sú skutočné
(halucinácie)
- Pocit smútku (depresia)

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov):
- Zvýšená hladina pečeňových enzýmov v krvi (výsledok laboratórneho
vyšetrenia, ktorý vypovedá o tom, ako funguje pečeň)
- Prípadné vynechanie úderu srdca
- Porucha mechanizmu vedenia vzruchov v srdci
- Pocit nezvyčajného srdcového tepu (palpitácie)
- Mravčenie, pichanie na koži alebo necitlivosť kože
- Zmeny vnímania chuti
- Nadmerná ospalosť
- Rozmazané videnie
- Zvonenie alebo bzučanie v ušiach (tinitus)
- Pocit dvíhania žalúdka
- Svalová slabosť
- Nadmerný úbytok vody v tele
- Nízky krvný tlak
- Sčervenanie tváre

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov):
- Zápal pečene (hepatitída)

Ak si robíte starosti alebo sa domnievate, že Vám Galantamin Teva spôsobuje
ťažkosti, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť GALANTAMIN TEVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Galantamin Teva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a na blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Nie sú žiadne špeciálne upozornenia na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Galantamin Teva obsahuje

- Liečivo je galantamín.
Každá 8 mg kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 8 mg galantamínu
(vo forme galantamín-hydrobromidu).
Každá 16 mg kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 16 mg galantamínu
(vo forme galantamín-hydrobromidu).
- Ďalšie zložky sú
Obsah kapsuly: zrnkový cukor, hypromelóza, makrogol, etylcelulóza,
trietylcitrát.
Obal kapsuly: oxid titaničitý (E171), želatína, 16 mg: chinolínová žlť
(E104), erytrozín (E127).
Atrament: šelaková glazúra, propylénglykol a čierny oxid železitý
(E172).

Ako vyzerá Galantamin Teva a obsah balenia

- Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním
- 8 mg: Tvrdá želatínová kapsula naplnená bielymi až takmer bielymi
peletami, s vrchnou a spodnou časťou bielej farby a s označením 93
5532
- 16 mg: Tvrdá želatínová kapsula naplnená bielymi až takmer bielymi
peletami, s vrchnou a spodnou časťou broskyňovej farby a s označením
93
5533
- 8 mg: Dostupné sú veľkosti balenia obsahujúce 1, 7, 28, 30 a 84 kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním.
16 mg: Dostupné sú veľkosti balenia obsahujúce 1, 28, 30, 56 a 84
kapsúl s predĺženým uvoľňovaním.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.,
Bratislava, Slovenská republika

Výrobcovia
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Debrecen, Maďarsko

TEVA Czech Industries s.r.o.
Opava –Komárov, Česká republika

Teva Pharma, S.L.U.
Madrid, Španielsko

Teva Operations Poland sp. z.o.o.
Krakow, Poľsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

CZ: Galantamin Teva 8 , 16, 24 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
DK: Galantamin Tevapharm
ES: Galantamina Teva 8, 16, 24 mg cápsulas duras de liberación prolongada
EFG
FI: Galantamine Teva 8, 16, 24 mg depotkapseli, kova
PT: Galantamina Teva
SK: Galantamin Teva 8, 16 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/05150

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU


Galantamin Teva 8 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
Galantamin Teva 16 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním







2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


8 mg
Každá 8 mg tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 8 mg galantamínu
(vo forme hydrobromidu).

16 mg
Každá 16 mg tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 16 mg
galantamínu (vo forme hydrobromidu.

/Pomocné látky:/
8 mg
Každá 8 mg kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje až 87 mg sacharózy.

16 mg
Každá 16 mg kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje až 174 mg sacharózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.







3 LIEKOVÁ FORMA


Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním

8 mg
Tvrdá želatínová kapsula naplnená bielymi až takmer bielymi peletami, s
vrchnou a spodnou časťou bielej farby a s označením 93
5532

16 mg
Tvrdá želatínová kapsula naplnená bielymi až takmer bielymi peletami,
s vrchnou a spodnou časťou broskyňovej farby a s označením 93
5533







4 KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie





Galantamín je indikovaný na symptomatickú liečbu miernej až stredne ťažkej
demencie Alzheimerovho typu.





4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Dospelí/Starší pacienti/

Podávanie
Tento liek sa má podávať jedenkrát denne ráno, najlepšie s jedlom. Kapsuly
sa majú prehltnúť vcelku a zapiť tekutinou. Kapsuly sa nesmú žuvať ani
drviť.

Počas liečby je potrebné zabezpečiť dostatočný príjem tekutín (pozri časť
4.8).

Pred začiatkom liečby
Diagnóza demencie pravdepodobne Alzheimerovho typu má byť dostatočne
potvrdená podľa súčasných klinických odporúčaní (pozri časť 4.4).

Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka je 8 mg/deň počas 4 týždňov.

Udržiavacia dávka
- Znášanlivosť a dávka galantamínu má byť pravidelne prehodnocovaná,
najlepšie v priebehu troch mesiacov po začatí liečby. Potom sa má
klinický prínos galantamínu a pacientova znášanlivosť liečby
prehodnocovať pravidelne podľa súčasných klinických odporúčaní.
V udržiavacej liečbe sa môže pokračovať tak dlho, ako bude
terapeutický prínos priaznivý a ako bude pacient znášať liečbu
galantamínom. Prerušenie liečby galantamínom sa má zvážiť vtedy, keď
už viac nebude prítomný preukázateľný terapeutický prínos alebo ak
pacient nebude znášať liečbu.
- Počiatočná udržiavacia dávka je 16 mg/deň a pacient má užívať
udržiavaciu dávku 16 mg/deň počas najmenej 4 týždňov.
- Zvýšenie na udržiavaciu dávku 24 mg/deň sa má zvážiť individuálne po
náležitom vyšetrení zahŕňajúcom hodnotenie klinického prínosu a
znášanlivosti.
- U jednotlivých pacientov, ktorí nevykazujú zvýšenú odpoveď na liečbu
alebo neznášajú dávku 24 mg/deň, sa má zvážiť zníženie dávky na
16 mg/deň.
- Po náhlom prerušení liečby nedochádza k tzv. „rebound“ efektu (napr.
v rámci prípravy na chirurgický zákrok).

Prechod z liečby tabletami alebo perorálnym roztokom galantamínu na liečbu
kapsulami s predĺženým uvoľňovaním galantamínu
Odporúča sa podávať pacientom rovnakú celkovú dennú dávku galantamínu.
Pacienti, ktorí prechádzajú na schému s dávkou podávanou jedenkrát denne,
majú užiť svoju poslednú dávku tabliet alebo perorálneho roztoku
galantamínu večer a začať užívať kapsuly s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát
denne nasledujúce ráno.

/Deti/
Použitie galantamínu u detí sa neodporúča kvôli chýbajúcim údajom
o bezpečnosti a účinnosti.

/Porucha funkcie pečene a obličiek/
U pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene alebo
obličiek môžu byť plazmatické hladiny galantamínu zvýšené. U pacientov so
stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa na základe farmakokinetického
modelovania odporúča začať liečbu 8 mg kapsulou s predĺženým uvoľňovaním
užívanou jedenkrát denne každý druhý deň, a to najlepšie ráno, počas
jedného týždňa. Potom pacienti majú pokračovať dávkou 8 mg jedenkrát denne
počas štyroch týždňov. U týchto pacientov nemá denná dávka prekročiť 16 mg.
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh skóre vyššie ako
9) je použitie galantamínu kontraindikované (pozri časť 4.3). U pacientov s
miernou poruchou funkcie pečene úprava dávky nie je potrebná.
U pacientov s hodnotou klírensu kreatinínu vyššou ako 9 ml/min úprava dávky
nie je potrebná. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnota
klírensu kreatinínu nižšia ako 9 ml/min) je použitie galantamínu
kontraindikované (pozri časť 4.3).

/Súbežná liečba/
U pacientov liečených silnými inhibítormi CYP2D6 alebo CYP3A4 sa môže
zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.5).


7 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Vzhľadom na to, že nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití galantamínu u
pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Child-Pugh skóre vyššie ako 9)
a ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnota klírensu kreatinínu nižšia ako
9 ml/min), galantamín je u týchto skupín pacientov kontraindikovaný.
Galantamín je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú závažnú poruchu
funkcie obličiek a zároveň aj závažnú poruchu funkcie pečene.


8 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Galantamín je určený pre pacienta s miernou až stredne ťažkou demenciou
Alzheimerovho typu. U pacientov s inými typmi demencie alebo s inými typmi
poruchy pamäti sa prínos galantamínu nepreukázal. V 2 klinických štúdiách
trvajúcich dva roky, ktoré sa uskutočnili u jedincov s takzvanou miernou
kognitívnou poruchou (mierne typy poruchy pamäti nespĺňajúce kritériá pre
Alzheimerovu demenciu), sa nepreukázal prínos liečby galantamínom v
spomalení úpadku kognitívnych funkcií ani v obmedzení premeny klinického
stavu na demenciu. Miera mortality v skupine s galantamínom bola významne
vyššia ako v skupine s placebom, 14/1026 (1,4%) pacientov liečených
galantamínom a 3/1022 (0,3%) pacientov liečených placebom. Úmrtie bolo
spôsobené rôznymi príčinami. Približne polovica úmrtí v skupine s
galantamínom sa zdala byť dôsledkom rôznych cievnych príčin (infarkt
myokardu, mŕtvica a náhle úmrtie). Význam tohto zistenia pre liečbu
pacientov s Alzheimerovou demenciou nie je známy. Pokiaľ ide o Alzheimerovu
demenciu, uskutočnili sa placebom kontrolované štúdie trvajúce len 6
mesiacov. V týchto štúdiách sa v skupinách s galantamínom nepozorovala
zvýšená mortalita.

Diagnózu Alzheimerovej demencie má stanoviť skúsený lekár podľa súčasných
odporúčaní. Liečba galantamínom má prebiehať pod dohľadom lekára a má sa
začať len vtedy, ak je k dispozícii ošetrovateľ, ktorý bude u pacienta
pravidelne kontrolovať užívanie lieku.

U pacientov s Alzheimerovou chorobou dochádza k zníženiu telesnej
hmotnosti. U týchto pacientov je liečba inhibítormi cholínesterázy, vrátane
galantamínu, spojená so znížením telesnej hmotnosti. Počas liečby sa má
sledovať pacientova telesná hmotnosť.

Galantamín sa má podávať opatrne pri nasledujúcich ochoreniach:

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Kvôli svojmu farmakologickému účinku môžu mať cholinomimetiká vagotonické
účinky na srdcovú frekvenciu (môžu spôsobiť napr. bradykardiu). Potenciál
pre tento účinok môže byť obzvlášť závažný u pacientov so „syndrómom
chorého sínusového uzla“ alebo inými poruchami supraventrikulárneho
srdcového vedenia, alebo u pacientov súbežne užívajúcich lieky, ktoré
významne znižujú srdcovú frekvenciu, ako sú digoxín a betablokátory, alebo
u pacientov s nekorigovanou poruchou elektrolytov (napr. hyperkaliémiou,
hypokaliémiou).

Z tohto dôvodu je potrebná opatrnosť pri podávaní galantamínu pacientom s
kardiovaskulárnymi ochoreniami, napr. pacientom v bezprostrednom stave po
infarkte myokardu, pacientom s novovzniknutou fibriláciou predsiení, so
srdcovou blokádou druhého alebo vyššieho stupňa, nestabilnou angínou
pectoris, alebo kongestívnym srdcovým zlyhaním, hlavne NYHA triedy III -
IV.

V súhrnnej analýze placebom kontrolovaných štúdií bola u pacientov s
Alzheimerovou demenciou liečených galantamínom pozorovaná zvýšená
incidencia niektorých kardiovaskulárnych nežiaducich udalostí (pozri časť
4.8).

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Pacienti vystavení zvýšenému riziku vzniku peptických vredov, napr.
pacienti s vredovou chorobou v anamnéze alebo pacienti predisponovaní
k takýmto ochoreniam, vrátane pacientov, ktorí súbežne užívajú nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID), majú byť sledovaní kvôli príznakom takýchto
ochorení. Použitie galantamínu sa neodporúča u pacientov
s gastrointestinálnou obštrukciou alebo ktorí sa zotavujú po chirurgickom
zákroku v oblasti gastrointestinálneho traktu.

Poruchy nervového systému
Hoci sa predpokladá, že cholinomimetiká môžu spôsobovať záchvaty,
záchvatová aktivita môže byť taktiež prejavom Alzheimerovej choroby.
V zriedkavých prípadoch môže zvýšený cholinergný tonus zhoršiť príznaky
parkinsonizmu.

V súhrnnej analýze placebom kontrolovaných štúdií boli u pacientov s
Alzheimerovou demenciou liečených galantamínom pozorované menej časté
cerebrovaskulárne príhody (pozri časť 4.8). Toto sa musí vziať do úvahy pri
podávaní galantamínu pacientom s cerebrovaskulárnym ochorením.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Cholinomimetiká sa majú predpisovať opatrne pacientom s ťažkou astmou alebo
obštrukčnou chorobou pľúc v anamnéze alebo s aktívnymi pľúcnymi infekciami
(napr. s pneumóniou).

Poruchy obličiek a močových ciest
Použitie galantamínu sa neodporúča u pacientov s prekážkou v odtoku moču
alebo ktorí sa zotavujú po operácii močového mechúra.

Chirurgické a liečebné postupy
Galantamín ako cholinomimetikum počas anestézie pravdepodobne zosilní
účinok svalových relaxancií sukcinylcholínového typu, najmä v prípadoch
deficitu pseudocholínesterázy.

Pomocné látky
Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu
sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.




4.5 Liekové a iné interakcie


/Farmakodynamické interakcie/

Kvôli svojmu mechanizmu účinku sa galantamín nemá podávať súbežne s inými
cholinomimetikami (akými sú ambenónium, donepezil, neostigmín,
pyridostigmín, rivastigmín alebo systémovo podávaný pilokarpín). Galantamín
má schopnosť antagonizovať účinok anticholinergík. Ak sa liečba
anticholinergickými látkami, napríklad atropínom, náhle ukončí, existuje
možné riziko zosilnenia účinku galantamínu. Je možná farmakodynamická
interakcia s liekmi, ktoré významne znižujú srdcovú frekvenciu, akými sú
digoxín, betablokátory, niektoré blokátory kalcia a amiodarón. Opatrnosť je
potrebná aj pri podávaní liekov s potenciálom vyvolať /torsades de pointes/.
V takých prípadoch sa má zvážiť vyšetrenie EKG.

Galantamín ako cholinomimetikum počas anestézie pravdepodobne zosilní
účinok svalových relaxancií sukcinylcholínového typu, najmä v prípadoch
deficitu pseudocholínesterázy.

/Farmakokinetické interakcie/

Na vylučovaní galantamínu sa podieľajú viaceré metabolické cesty a renálna
exkrécia. Možnosť klinicky závažných interakcií je nízka. Výskyt významných
interakcií však môže byť v jednotlivých prípadoch klinicky závažný.

Súbežné podávanie s jedlom spomaľuje rýchlosť absorpcie galantamínu, ale
neovplyvňuje rozsah absorpcie. Odporúča sa užívať galantamín spolu
s jedlom, aby sa minimalizovali cholinergné nežiaduce udalosti.

Iné lieky, ktoré ovplyvňujú metabolizmus galantamínu
Formálne interakčné štúdie preukázali zvýšenie biologickej dostupnosti
galantamínu približne o 40% počas súbežného podávania paroxetínu (silný
inhibítor CYP2D6) a o 30% počas súbežnej liečby ketokonazolom (inhibítor
CYP3A4) a o 12% počas súbežnej liečby erytromycínom (inhibítor CYP3A4). Na
začiatku liečby silnými inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, paroxetín alebo
fluoxetín) alebo CYP3A4 (napr. ketokonazol alebo ritonavir) sa preto
u pacientov môžu častejšie vyskytovať cholinergné nežiaduce reakcie, hlavne
nauzea a vracanie. Za týchto okolností sa podľa znášanlivosti môže zvážiť
zníženie udržiavacej dávky galantamínu (pozri časť 4.2).

Memantín, antagonista /N/-metyl-/D/-aspartátového (NMDA) receptora, podávaný
2 dni v dávke 10 mg jedenkrát denne a následne 12 dní v dávke 10 mg dvakrát
denne, nemal žiaden vplyv na farmakokinetiku galantamínu (vo forme kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním v dávke 16 mg jedenkrát denne) v rovnovážnom
stave.

Vplyv galantamínu na metabolizmus iných liekov
Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/denne nemali žiadny vplyv na kinetiku
digoxínu, hoci môžu nastať farmakodynamické interakcie (pozri aj
farmakodynamické interakcie).

Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/denne nemali žiadny vplyv na kinetiku
a protrombínový čas warfarínu.


4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených
účinku galantamínu. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3). Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná
opatrnosť.

/Laktácia/

Nie je známe, či sa galantamín vylučuje do ľudského materského mlieka
a neuskutočnili sa žiadne štúdie u dojčiacich žien. Ženy liečené
galantamínom preto nemajú dojčiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Galantamín má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Príznaky zahŕňajú závrat a somnolenciu, ktoré sa
vyskytujú hlavne v priebehu prvých týždňov po začatí liečby.


4.8 Nežiaduce účinky


Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek boli nauzea a vracanie.
Vyskytovali sa hlavne počas obdobia titrácie dávky, trvali vo väčšine
prípadov kratšie ako týždeň a u väčšiny pacientov sa vyskytli len raz.
V týchto prípadoch môže byť užitočné užívanie antiemetík a zabezpečenie
dostatočného príjmu tekutín.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej
štúdii bol bezpečnostný profil liečby galantamínom vo forme kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním podávaných jedenkrát denne z hľadiska frekvencie
výskytu a charakteru nežiaducich účinkov podobný ako pri liečbe
galantamínom vo forme tabliet.

Odhadovaná frekvencia výskytu: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až
< 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1 000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Trieda |Veľmi časté|Časté |Menej časté|Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových | | | | |zriedkavé |
|systémov | | | | | |
|Poruchy | |Znížená |Dehydratáci| | |
|metabolizmu| |chuť do |a | | |
|a výživy | |jedla | | | |
| | |Anorexia | | | |
|Psychické | |Halucinácie|Zrakové | | |
|poruchy | | |halucinácie| | |
| | |Depresia | | | |
| | | |Sluchové | | |
| | | |halucinácie| | |
|Poruchy | |Synkopa |Parestézia | | |
|nervového | |Závrat |Dysgeúzia | | |
|systému | |Tremor |Hypersomnia| | |
| | |Bolesť | | | |
| | |hlavy | | | |
| | |Somnolencia| | | |
| | | | | | |
| | |Letargia | | | |
|Poruchy oka| | |Rozmazané | | |
| | | |videnie | | |
|Poruchy | | |Tinitus | | |
|ucha | | | | | |
|a labyrintu| | | | | |
|Poruchy | |Bradykardia|Supraventri| | |
|srdca | | |-kulárne | | |
|a srdcovej | | |extra-systo| | |
|činnosti | | |ly | | |
| | | |Atrioventri| | |
| | | |ku-lárna | | |
| | | |blokáda | | |
| | | |prvého stup| | |
| | | |ňa | | |
| | | |Sínusová | | |
| | | |bradykardia| | |
| | | | | | |
| | | |Palpitácie | | |
|Poruchy | |Hypertenzia|Hypotenzia | | |
|ciev | | |Návaly | | |
| | | |tepla | | |
|Poruchy |Vracanie |Bolesť |Napínanie | | |
|gastrointes|Nauzea |brucha |na vracanie| | |
|ti-nálneho | |Bolesť | | | |
|traktu | |v hornej | | | |
| | |časti | | | |
| | |brucha | | | |
| | |Hnačka | | | |
| | |Dyspepsia | | | |
| | |Žalúdočný | | | |
| | |diskomfort | | | |
| | |Brušný | | | |
| | |diskomfort | | | |
|Poruchy | | | |Hepatitída | |
|pečene | | | | | |
|a žlčových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy | |Hyperhidróz| | | |
|kože a | |a | | | |
|podkožného | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Svalové |Svalová | | |
|kostrovej a| |kŕče |slabosť | | |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového| | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Celkové | |Únava | | | |
|poruchy | |Asténia | | | |
|a reakcie | |Nevoľnosť | | | |
|v mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Laboratórne| |Zníženie |Zvýšené | | |
|a funkčné | |telesnej |hladiny | | |
|vyšetrenia | |hmotnosti |pečeňových | | |
| | | |enzýmov | | |
|Úrazy, | |Pády | | | |
|otravy a | | | | | |
|komplikácie| | | | | |
|liečebného | | | | | |
|postupu | | | | | |


4.9 Predávkovanie


/Príznaky/

Predpokladá sa, že prejavy a príznaky významného predávkovania galantamínom
sú podobné prejavom a príznakom predávkovania inými cholinomimetikami.
Tieto účinky obvykle postihujú centrálny nervový systém, parasympatický
nervový systém a neuromuskulárne spojenie. Okrem svalovej slabosti alebo
fascikulácie môžu vzniknúť aj niektoré alebo všetky prejavy cholinergnej
krízy: ťažká nauzea, vracanie, kŕče v gastrointestinálnej oblasti,
slinenie, slzenie, pomočenie, defekácia, potenie, bradykardia, hypotenzia,
kolaps a kŕče. Zvýšená svalová slabosť spolu s tracheálnou hypersekréciou a
bronchospazmom môže viesť k ohrozeniu dýchania.

V postmarketingovom období boli v súvislosti s neúmyselným predávkovaním
galantamínom hlásené prípady /torsades de pointes/, predĺženia QT intervalu,
bradykardie, ventrikulárnej tachykardie a krátkej straty vedomia. V jednom
prípade, v ktorom bola známa dávka, bolo požitých osem 4 mg tabliet
(celkovo 32 mg) galantamínu v jeden deň.

Dva ďalšie prípady náhodného požitia 32 mg lieku (nauzea, vracanie a sucho
v ústach; nauzea, vracanie a bolesť pod hrudnou kosťou) a jeden prípad
požitia 40 mg lieku (vracanie) si vyžiadali krátkodobú hospitalizáciu kvôli
pozorovaniu do úplného zotavenia. Jeden pacient s dvojročnou anamnézou
výskytu halucinácií, ktorému lekár predpísal dávku 24 mg/deň, omylom užíval
počas 34 dní dávku 24 mg dvakrát denne, čo spôsobilo vznik halucinácií
vyžadujúcich hospitalizáciu. U ďalšieho pacienta, ktorému lekár predpísal
dávku 16 mg/deň vo forme perorálneho roztoku, a ktorý neúmyselne požil
160 mg (40 ml), sa vyskytlo potenie, vracanie, bradykardia a po hodine od
požitia stav blízky synkope, ktorý si vyžiadal hospitalizáciu. Príznaky
u tohto pacienta ustúpili v priebehu 24 hodín.

/Liečba/

Tak ako v každom prípade predávkovania, majú sa vykonať všeobecné podporné
opatrenia. V závažných prípadoch sa ako všeobecné antidotum pre
cholinomimetiká môžu použiť anticholinergiká ako je atropín. Odporúča sa
počiatočná dávka 0,5 až 1,0 mg i.v. s následnými dávkami podľa klinickej
odpovede.

Vzhľadom na to, že stratégie liečby predávkovania sa kontinuálne vyvíjajú,
odporúča sa kontaktovať toxikologické informačné centrum za účelom zistenia
najnovších odporúčaní pre liečbu predávkovania.







5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Liečivá proti demencii.
ATC kód: N06D A04

Galantamín, terciárny alkaloid, je selektívny, kompetitívny a reverzibilný
inhibítor acetylcholínesterázy. Galantamín okrem toho zvyšuje intrinzický
účinok acetylcholínu na nikotínových receptoroch, pravdepodobne
prostredníctvom väzby na alosterické miesto receptora. V dôsledku toho je
u pacientov s demenciou Alzheimerovho typu možné dosiahnuť zvýšenú aktivitu
cholinergného systému spojenú so zlepšenou kognitívnou funkciou.

/Klinické štúdie/

Galantamín bol pôvodne vyvinutý v liekovej forme tabliet s okamžitým
uvoľňovaním určených na podávanie dvakrát denne. Dávky galantamínu účinné
v týchto placebom kontrolovaných klinických štúdiách trvajúcich 5 až 6
mesiacov boli 16, 24 a 32 mg/deň. Stanovilo sa, že z týchto dávok mali
najlepší pomer medzi prínosom a rizikom dávky 16 mg/deň and 24 mg/deň a sú
to odporúčané udržiavacie dávky. Účinnosť galantamínu bola preukázaná
pomocou výsledkov hodnotení zameraných na tri hlavné komplexy príznakov
ochorenia a pomocou globálnej škály: ADAS-cog/11 (hodnotenie kognitívnej
výkonnosti), DAD a ADCS-ADL dotazník (hodnotenie základných
a inštrumentálnych aktivít každodenného života), Neuropsychiatrický
dotazník (škála hodnotiaca poruchy správania) a CIBIC-plus (globálne
hodnotenie nezávislým lekárom na základe klinického rozhovoru s pacientom a
ošetrovateľom).

Kombinovaná analýza osôb odpovedajúcich na liečbu založená na zlepšení
najmenej o 4 body v ADAS-cog/11 v porovnaní s východiskovým stavom a na
nezmenenom + zlepšenom skóre v CIBIC-plus (1-4) a nezmenenom + zlepšenom
skóre v DAD/ADL. Pozri tabuľku nižšie.

|Zlepšenie najmenej o 4 body od východiskového stavu v ADAS-cog/11 |
|a nezmenené + zlepšené skóre v CIBIC-plus |
|Liečba |Zmena v DAD ?0 |Zmena v ADCS/ADL dotazníku ?0 |
| |GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. |GAL-USA-10 (5. mesiac) |
| |mesiac) | |
| |n |počet (%) |Porovnanie |n |počet (%) |Porovnanie |
| | |pacientov |s placebom | |pacientov |s placebom |
| | |odpovedajú| | |odpovedajú-| |
| | |-cich na | | |cich na | |
| | |liečbu | | |liečbu | |
| |
|Placebo |
|Placebo |

Účinnosť galantamínu vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním sa sledovala
v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii, GAL-
INT-10, v ktorej sa dávka zvyšovala v 4-týždňovom intervale, využívala sa
schéma s flexibilnou dávkou 16 alebo 24 mg/deň počas liečby trvajúcej
6 mesiacov. Do štúdie bola ako pozitívna kontrola pridaná skupina užívajúca
galantamín vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním (Gal-IR). Účinnosť sa
hodnotila pomocou skóre ADAS-cog/11 a skóre CIBIC-plus ako kombinovaných
primárnych kritérií účinnosti a skóre ADCS-ADL a skóre NPI ako sekundárnych
cieľových ukazovateľov. Pri užívaní galantamínu vo forme kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním (Gal-PR) sa preukázalo štatisticky významné
zlepšenie v skóre ADAS-cog/11 v porovnaní s placebom, ale z hľadiska skóre
CIBIC-plus sa v porovnaní s placebom nezistili štatistické rozdiely.
Výsledky skóre ADCS-ADL boli štatisticky významne lepšie v porovnaní s
placebom v 26. týždni liečby.

Kombinovaná analýza osôb odpovedajúcich na liečbu v 26. týždni, založená na
zlepšení najmenej o 4 body v ADAS-cog/11 v porovnaní s východiskovým stavom
a na nezmenenom + zlepšenom celkovom skóre ADL (?0) a na nezhoršenom skóre
v CIBIC-plus (1-4). Pozri tabuľku nižšie.

|GAL-INT-10 |Placebo |Gal-IR† |Gal-PR* |p-hodnota |
| | | | |(Gal-PR* oproti |
| | | | |placebu) |
| |(n = 245) |(n = 225) |(n = 238) | |
|Kombinovaná odpoveď:|20 (8,2) |43 (19,1) |38 (16,0) |0,008 |
|n (%) | | | | |
|† Tablety s okamžitým uvoľňovaním |
|* Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním |

Výsledky 26-týždňovej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdie,
do ktorej boli zaradení pacienti s cievnou demenciou a pacienti
s Alzheimerovou chorobou a sprievodným cerebrovaskulárnym ochorením
(„zmiešaná demencia“) svedčia o tom, že účinok galantamínu na symptómy je
zachovaný u pacientov s Alzheimerovou chorobou a sprievodným
cerebrovaskulárnym ochorením (pozri časť 4.4, Poruchy nervového systému).
V post-hoc analýze podskupín nebol v podskupine so samotnou cievnou
demenciou pozorovaný štatisticky významný účinok.

V druhej 26-týždňovej, placebom kontrolovanej štúdii u pacientov
s pravdepodobnou cievnou demenciou sa nepreukázal klinický prínos liečby
galantamínom.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Galantamín je alkalická zlúčenina s jednou ionizačnou konštantou (pKa 8,2).
Je mierne lipofilný a má rozdeľovací koeficient (Log P) v systéme n-
oktanol/tlmivý roztok (pH 12) 1,09. Rozpustnosť vo vode (pH 6) je 31 mg/ml.
Galantamín má tri chirálne centrá. S, R, S-forma sa vyskytuje prirodzene.
Galantamín sa čiastočne metabolizuje prostredníctvom rôznych cytochrómov,
hlavne CYP2D6 a CYP3A4. Dokázalo sa, že niektoré metabolity vytvorené počas
degradácie galantamínu sú aktívne /in vitro/, ale /in vivo/ nie sú významné.

/Všeobecné charakteristické vlastnosti galantamínu/

Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť galantamínu je vysoká, 88,5 ± 5,4%.
Z hľadiska hodnôt AUC24h a Cmin sú kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
galantamínu biologicky ekvivalentné tabletám s okamžitým uvoľňovaním
podávaným dvakrát denne. Hodnota Cmax sa dosiahne po 4,4 hodinách a je
približne o 24% nižšia ako pri tablete. Jedlo nemá pri kapsulách
s predĺženým uvoľňovaním významný vplyv na AUC. Po podaní kapsuly po jedle
sa hodnota Cmax zvýšila približne o 12% a Tmax sa predĺžil približne
o 30 minút. Tieto zmeny však pravdepodobne nie sú klinicky významné.

Distribúcia
Priemerný distribučný objem je 175 l. Väzba na plazmatické bielkoviny je
nízka, 18%.

Metabolizmus
Až 75% podanej dávky galantamínu sa vylučuje metabolizáciou. /In/
/vitro/ štúdie svedčia o tom, že CYP2D6 sa podieľa na tvorbe O-
desmetylgalantamínu a CYP3A4 sa podieľa na tvorbe N-oxid-galantamínu.
Hladina celkovej rádioaktivity vylučenej v moči a stolici nebola rozdielna
medzi slabými a extenzívnymi metabolizátormi CYP2D6. V plazme získanej od
slabých a extenzívnych metabolizátorov predstavoval nezmenený galantamín
a jeho glukuronid hlavný zdroj rádioaktivity vzorky. V plazme získanej od
slabých a extenzívnych metabolizátorov po jednorazovej dávke nebolo možné
detegovať žiadny z aktívnych metabolitov galantamínu (norgalantamín, O-
desmetylgalantamín a O-desmetyl-norgalantamín) v nekonjugovanej forme.
Norgalantamín bol detegovateľný v plazme získanej od pacientov po
opakovanom podávaní, ale nepredstavoval viac ako 10% hladín galantamínu. /In/
/vitro/ štúdie svedčili o tom, že inhibičný potenciál galantamínu voči
hlavným formám ľudského cytochrómu P450 je veľmi nízky.

Eliminácia
Plazmatická koncentrácia galantamínu klesá biexponenciálne s terminálnym
polčasom približne 8-10 hodín u zdravých jedincov. Typický perorálny
klírens v cieľovej populácii je približne 200 ml/min s 30%
interindividuálnou variabilitou zistenou v populačnej analýze tabliet s
okamžitým uvoľňovaním. Po siedmich dňoch po podaní jednorazovej perorálnej
dávky 4 mg łH-galantamínu sa 90 - 97% izotopom značenej látky zistilo
v moči a 2,2 - 6,3% v stolici. Po i.v. infúzii a perorálnom podaní sa 18 -
22% dávky vylúčilo močom vo forme nezmeneného galantamínu v priebehu 24
hodín, s renálnym klírensom 68,4 ± 22,0 ml/min, čo predstavuje 20 - 25%
celkového plazmatického klírensu.

Vzťah medzi dávkou a linearitou
Farmakokinetika galantamínu vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním je
úmerná dávke v sledovanom rozmedzí dávky 8 mg až 24 mg podávanej jedenkrát
denne vo vekovej skupine starších a mladých pacientov.

/Charakteristické vlastnosti u pacientov/

Údaje z klinických štúdií u pacientov svedčia o tom, že plazmatické
koncentrácie galantamínu u pacientov s Alzheimerovou chorobou sú o 30%
až 40% vyššie ako u zdravých mladých jedincov, najmä z dôvodu pokročilého
veku a zníženej funkcie obličiek. Podľa populačnej farmakokinetickej
analýzy je klírens u žien o 20% nižší ako u mužov. Klírens galantamínu
u slabých metabolizátorov CYP2D6 je približne o 25% nižší ako
u extenzívnych metabolizátorov, ale v populácii sa nezistila žiadna
bimodalita. Z tohto dôvodu sa v celkovej populácii metabolický stav
pacienta nepovažuje za klinicky významný.

Farmakokinetika galantamínu u jedincov s miernou poruchou funkcie pečene
(Child-Pugh skóre 5 až 6) bola porovnateľná s farmakokinetikou galantamínu
u zdravých jedincov. U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene
(Child-Pugh skóre 7 až 9) bola hodnota AUC a polčasu galantamínu zvýšená
približne o 30% (pozri časť 4.2).

V štúdii s jedincami s poruchou funkcie obličiek sa zistilo, že vylučovanie
galantamínu sa znižuje so znižujúcim sa klírensom kreatinínu. V porovnaní
s pacientmi s Alzheimerovou chorobou nie sú maximálne a minimálne
(„trough“) plazmatické koncentrácie zvýšené u pacientov s klírensom
kreatinínu ? 9 ml/min. Z tohto dôvodu sa neočakáva zvýšený výskyt
nežiaducich udalostí a nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 4.2).

/Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou/

Vo veľkých štúdiách fázy III s dávkovacou schémou s 12 a 16 mg dvakrát
denne sa nepozorovala žiadna zjavná korelácia medzi priemernými
plazmatickými koncentráciami a parametrami účinnosti (t.j. zmena v ADAS-
cog/11 a CIBIC-plus v 6. mesiaci).

Plazmatické koncentrácie u pacientov so synkopami boli v rovnakom rozmedzí
ako u iných pacientov, ktorí užívali rovnakú dávku.

Dokázalo sa, že výskyt nauzey koreluje s vyššími maximálnymi plazmatickými
koncentráciami (pozri časť 4.5).


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali malé oneskorenie vývoja potkanov
a králikov, a to pri dávkach, ktoré sú pod prahovou hodnotou toxicity
u gravidných samíc.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


/Obsah kapsuly/

Zrnkový cukor
Hypromelóza
Makrogol
Etylcelulóza
Trietylcitrát

/Obal kapsuly/

Oxid titaničitý (E171)
Želatína
16 mg: Chinolínová žlť (E104)
Erytrozín (E127)

/Čierny atrament/

Šelaková glazúra
Čierny oxid železitý (E172)
Propylénglykol


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.




6.3 Čas použiteľnosti


24 mesiacov.




6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.




6.5 Druh obalu a obsah balenia


Priehľadné PVC/PVdC - hliníkové blistre
Hliník-hliníkové blistre

8 mg: 1, 7, 28, 30 a 84 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
16 mg: 1, 28, 30, 56 a 84 kapsúl s predĺženým uvoľňovaním

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Žiadne zvláštne požiadavky.







7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.,
Bratislava, Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA





8 mg: 06/0090/11-S

16 mg: 06/0091/11-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




14.2.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Marec 2012