Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2012/00654

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

REMINYL 8 mg
REMINYL 16 mg
tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
galantamín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

? Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.

? Ak pracujete ako opatrovateľ a budete podávať Reminyl osobe, o ktorú
sa staráte, je takisto dôležité, aby ste si túto písomnú informáciu
prečítali kvôli starostlivosti o opatrovanú osobu.

? Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

? Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

? Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Reminyl a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Reminyl
3. Ako užívať Reminyl
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Reminyl
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE REMINYL A NA ČO SA POUŽÍVA

Reminyl je liek proti demencii určený na liečbu príznakov miernej a stredne
ťažkej demencie Alzheimerovho typu, ochorenia, ktoré mení funkciu mozgu.

K príznakom Alzheimerovej choroby patrí postupná strata pamäti, zmätenosť
a zmeny správania sa. V dôsledku toho je čoraz ťažšie vykonávať činnosti
každodenného života.

Predpokladá sa, že príznaky spôsobuje nedostatok acetylcholínu, látky,
ktorá je zodpovedná za prenos vzruchov medzi mozgovými bunkami. Reminyl
zvyšuje množstvo acetylcholínu v mozgu, čím môže zmierniť príznaky tejto
choroby.

Kapsuly sa vyrábajú v tzv. forme s predĺženým uvoľňovaním. Znamená to, že
liečivo sa z nich uvoľňuje pomalšie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE REMINYL

Neužívajte Reminyl
? keď ste alergický (precitlivený) na galantamín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Reminylu uvedených v časti 6 tejto písomnej
informácie,
? keď máte závažné ochorenie pečene a/alebo obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Reminylu
Reminyl sa má podávať pri Alzheimerovej chorobe a nie iných formách straty
pamäti alebo zmätenosti.

Lieky nie sú vhodné za každých okolností pre každého. Skôr ako Reminyl
užijete, Váš lekár potrebuje vedieť, či v súčasnosti máte niektoré
z uvedených ochorení, prípadne či sa u Vás vyskytlo v minulosti:

? ťažkosti s pečeňou alebo obličkami
? srdcová choroba (napr. angína pektoris, srdcový infarkt, zlyhanie
srdca, pomalý alebo nepravidelný pulz)
? poruchy hladín elektrolytov v krvi (napr. znížená alebo zvýšená
hladina draslíka v krvi)
? peptický (žalúdočný) vred
? akútne bolesti brucha
? nervové ochorenie (ako epilepsia alebo Parkinsonova choroba)
? ochorenie dýchacích ciest alebo infekčné ochorenie, ktoré sťažuje
dýchanie (ako astma, obštrukčná choroba pľúc alebo zápal pľúc)
? či ste sa nedávno podrobili operácii čriev alebo močového mechúra
? či máte ťažkosti s močením


Ak sa potrebujete podrobiť operácii v celkovej anestézii (tzn. v celkovom
znecitlivení), informujte lekára, že užívate Reminyl.

Lekár potom rozhodne, či je liečba Reminylom pre Vás vhodná, prípadne či je
potrebné zmeniť jeho dávkovanie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

Reminyl sa nemá užívať spolu s liekmi, ktoré účinkujú rovnakým spôsobom.
Patria sem:
? donepezil alebo rivastigmín (na Alzheimerovu chorobu)
? ambenónium, neostigmín alebo pyridostigmín (na ťažkú svalovú slabosť)
? pilokarpín (pri suchosti v ústach alebo očiach), ak je podávaný cez
ústa.

Užívanie niektorých liekov môže nepriaznivo ovplyvniť spôsob, akým účinkuje
Reminyl, na druhej strane Reminyl môže oslabiť účinnosť iných liekov, ak sa
užívajú spolu s ním. Patria sem:
? paroxetín alebo fluoxetín (antidepresíva)
? chinidín (používa sa pri poruchách srdcového rytmu)
? ketokonazol (antimykotická – protiplesňová liečba)
? erytromycín (antibiotikum)
? ritonavir (antivirotikum, inhibítor proteázy na liečbu HIV).

Lekár môže predpísať menšiu dávku Reminylu, ak zároveň užívate niektorý
z vyššie spomínaných liekov.

Niektoré lieky môžu zvýšiť počet vedľajších účinkov, ktoré vyvoláva
Reminyl. Sú to:
? nesteroidné protizápalové lieky proti bolesti (napr. ibuprofen),
ktoré môžu zvyšovať riziko vzniku vredov
? lieky na srdcové choroby alebo na vysoký krvný tlak (napr. digoxín,
amiodarón, atropín, beta-blokátory alebo blokátory vápnikového kanála).
Ak užívate lieky na nepravidelný rytmus srdca, Váš lekár môže zvážiť
elektrokardiogram (EKG).

Ak sa potrebujete podrobiť operácii v celkovej anestézii, informujte
lekára, že užívate Reminyl.
Ak máte nejaké otázky, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Užívanie Reminylu s jedlom a nápojmi
Reminyl sa má podľa možnosti užívať s jedlom.

Počas liečby Reminylom pite veľa tekutín, aby ste boli stále dostatočne
hydratovaný. Prečítajte si časť 3 tejto písomnej informácie, kde sú všetky
podrobnosti o tom, ako sa má liek užívať.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo sa domnievate, že ste tehotná alebo plánujete
otehotnieť, skôr ako začnete užívať Reminyl, poraďte sa s lekárom.

Počas užívania Reminylu nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Reminyl môže spôsobovať závraty alebo ospalosť, najmä v prvých týždňoch
liečby. Ak pociťujete takéto príznaky, nešoférujte ani nepoužívajte žiadne
nástroje a neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Reminylu

Tento liek obsahuje sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré druhy cukrov, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.

3. AKO UŽÍVAŤ REMINYL

Vždy užívajte Reminyl presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Ak v súčasnosti užívate Reminyl vo forme tabliet alebo perorálneho roztoku
a lekár Vám povedal, aby ste prešli na užívanie Reminylu v kapsulách
s predĺženým uvoľňovaním, pozorne si prečítajte pokyny na konci tohto
odseku.


Ako sa užívajú kapsuly Reminylu

Kapsuly sa prehĺtajú celé, NEROZHRYZENÉ a NEROZDRVENÉ. Liek sa užíva ráno,
najlepšie spolu s jedlom, a zapíja sa vodou či iným nápojom.

Reminyl kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v 2 silách: 8 mg a 16
mg. Liečba sa začína nízkou dávkou. Lekár Vám môže neskôr nariadiť pomaly
zvyšovať aktuálnu dávku (silu)
Reminylu, aby sa našla taká, ktorá Vám bude najlepšie vyhovovať.

1. Liečba sa začína užívaním 8 mg kapsuly raz denne. Po 4 týždňoch
liečby sa dávka zvyšuje.
2. Potom budete brať 16 mg kapsulu raz denne. Najskôr po ďalších 4
týždňoch liečby Váš lekár môže usúdiť, že je potrebné dávku znova
zvýšiť.
3. Potom by ste užívali 24 mg raz denne.

Lekár Vám vysvetlí, akou dávkou treba začať a kedy ju zvýšiť. Ak cítite, že
Reminyl na Vás účinkuje priveľmi silno alebo slabo, porozprávajte sa o tom
s lekárom alebo lekárnikom.

Bude potrebné, aby ste pravidelne navštevovali lekára, aby overil, či tento
liek na Vás pôsobí a prekonzultoval s Vami, ako sa cítite. Počas užívania
Reminylu bude lekár pravidelne kontrolovať aj Vašu telesnú hmotnosť.


Ochorenia pečene alebo obličiek

? Ak máte mierne závažnú poruchu funkcie pečene alebo obličiek, liečba
sa začína s 8 mg kapsulou jedenkrát denne ráno.
? Ak máte stredne závažnú poruchu funkcie pečene alebo obličiek, liečba
sa začína s 8 mg kapsulou jedenkrát denne každý druhý deň ráno. Po týždni
začnite užívať 8 mg kapsulu jedenkrát denne ráno. Neužívajte viac ako 16
mg jedenkrát denne.
? Ak máte závažnú poruchu funkcie pečene a/alebo obličiek, Reminyl
neužívajte.

Ak užijete viac Reminylu, ako máte
Ak užijete priveľa Reminylu, ihneď navštívte lekára alebo nemocnicu.
Zoberte so sebou všetky zvyšné kapsuly a obal lieku. Znaky alebo príznaky
predávkovania môžu okrem iného zahŕňať: závažnú nevoľnosť, vracanie,
svalovú slabosť, pomalý pulz, záchvaty kŕčov a stratu vedomia.

Ak zabudnete užiť Reminyl
Ak zabudnete užiť jednu dávku, úplne ju preskočte a najbližšie liek užite
vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak zabudnete užiť viac než jednu dávku, treba vyhľadať lekára.

Ak prestanete užívať Reminyl
Skôr ako prestanete užívať Reminyl, poraďte sa s lekárom. Je dôležité, aby
ste kvôli liečbe Vášho ochorenia liek naďalej užívali.

Ako mám prejsť z Reminylu vo forme tabliet alebo perorálneho roztoku na
užívanie Reminylu v kapsulách s predĺženým uvoľňovaním?

Ak v súčasnosti užívate Reminyl vo forme tabliet alebo perorálneho roztoku,
lekár Vám možno nariadi prejsť na Reminyl v kapsulách s predĺženým
uvoľňovaním.

? Poslednú dávku Reminylu vo forme tabliet alebo perorálneho roztoku
užite večer.
? Nasledujúce ráno užite prvú dávku Reminylu v kapsulách s predĺženým
uvoľňovaním.

NEUŽÍVAJTE viac než jednu kapsulu denne. Kým užívate Reminyl v kapsulách
s dávkovaním raz denne, NEUŽÍVAJTE Reminyl vo forme tabliet alebo
perorálneho roztoku.


Deti

Reminyl sa neodporúča na liečbu detí.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Reminyl môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Niektoré z nich môžu vzniknúť vplyvom samotnej
choroby.

Prestaňte liek užívať a ihneď vyhľadajte lekára, ak pociťujete ťažkosti so
srdcom ako sú zmeny srdcového rytmu (pomalý alebo nepravidelný), palpitácie
(búšenie srdca), prípadne iné stavy ako napr. zatmenie v očiach.

K vedľajším účinkom patrí:

Veľmi časté vedľajšie účinky (s pravdepodobnosťou výskytu u viac ako 1 z 10
ľudí):
Pocit nedobrého zdravia s nevoľnosťou a/alebo vracaním. Ak sa tieto
nežiaduce účinky vyskytnú, objavujú sa najmä na začiatku liečby alebo po
zvýšení dávky. Postupne, ako sa organizmus prispôsobuje liečbe, obyčajne
ustupujú a spravidla netrvajú dlhšie ako niekoľko dní. Ak pociťujete tieto
účinky, lekár Vám možno odporučí piť viac tekutín a v prípade potreby
predpíše liek proti nevoľnosti.

Časté vedľajšie účinky (s pravdepodobnosťou výskytu u menej ako 1 z 10
ľudí, ale u viac ako 1 zo 100 ľudí):
Úbytok telesnej hmotnosti; strata chuti do jedla; znížená chuť do jedla;
pomalý pulz; mdloby; závraty; chvenie; bolesť hlavy; ospanlivosť;
abnormálna únava; bolesti brucha; hnačka; porucha trávenia; brušná alebo
žalúdočná nevoľnosť; zvýšené potenie; svalové kŕče; padanie; vysoký krvný
tlak; pocit únavy, pocit slabosti; celkový pocit nepohody; videnie, cítenie
alebo počutie vecí, ktoré nie sú skutočné (halucinácie); pocit smútku
(depresia).

Menej časté vedľajšie účinky (s pravdepodobnosťou výskytu u menej ako 1
zo 100 ľudí, ale u viac ako 1 z 1 000 ľudí):
Zvýšená hladina pečeňových enzýmov v krvi (výsledky laboratórnych testov,
ktoré hovoria, ako dobre pracuje Vaša pečeň); prípadné vynechanie úderu
srdca; poruchy mechanizmu vedenia impulzov v srdci; pocit abnormálneho
pulzu (palpitácie); štípanie, pichanie, alebo tŕpnutie kože; zmeny vnímania
chuti; nadmerná ospanlivosť; neostré videnie; zvonenie alebo bzučanie
v ušiach (tinnitus); pocit napínania na vracanie; svalová slabosť; nadmerná
strata vody v tele; závraty; červenanie tváre.

Zriedkavé vedľajšie účinky (s pravdepodobnosťou výskytu u menej ako 1 z 1
000 ľudí):
Zápal pečene (hepatitída).

Povedzte lekárovi alebo lekárnikovi, ak sa obávate alebo ak sa domnievate,
že Reminyl Vám spôsobuje ťažkosti. Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré
nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ REMINYL

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Nepoužívajte Reminyl po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a fólii blistra po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Reminyl obsahuje:

Liečivo je galantamín.


? Reminyl 8 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním obsahujú 8 mg
galantamínu (ako hydrobromidu).
? Reminyl 16 mg tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním obsahujú 16 mg
galantamínu (ako hydrobromidu).

Ďalšie zložky sú:

Náplň kapsuly: dietylftalát, etylcelulóza, hypromelóza, makrogol 400,
kukuričný škrob a sacharóza.

Obal kapsuly: želatína a oxid titaničitý (E 171). V 16 mg kapsulách je
prítomný aj červený oxid železitý (E 172).

Atrament: čierny oxid železitý (E 172), šelak a propylénglykol (E1520).


Ako vyzerá Reminyl a obsah balenia


Reminyl tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním je dostupný v dvoch silách.
Každú silu možno rozpoznať podľa jej farby a označenia:

8 mg: biele kapsuly s označením „G8“
16 mg: ružové kapsuly s označením „G16“

8 mg kapsuly sa dodávajú v blistrovom balení po 7 alebo 28 kapsúl alebo vo
fľašiach po 300 kapsúl.
16 mg kapsuly sa dodávajú v blistrovom balení po 28, 56 alebo 84 kapsúl
alebo vo fľašiach po 300 kapsúl.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika

Výrobca
Janssen-Cilag Spa
Via C. Janssen, 04010 Borgo San Michele (Latina)
Taliansko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012 .

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č. 2012/00654

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


NÁZOV LIEKU


REMINYL 8 mg
REMINYL 16 mg



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU


Jedna Reminyl 8 mg tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
galantaminum 8 mg, vo forme galantamini hydrobromidum.

Jedna Reminyl 16 mg tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
galantaminum 16 mg, vo forme galantamini hydrobromidum.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



LIEKOVÁ FORMA


Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním.

8 mg: biele matné tvrdé kapsuly veľkosti 4, s označením „G8“, obsahujúce
biele až sivobiele pelety

16 mg: ružové matné tvrdé kapsuly veľkosti 2, s označením „G16“, obsahujúce
biele až sivobiele pelety



KLINICKÉ ÚDAJE



5 Terapeutické indikácie


Reminyl je určený na symptomatickú liečbu miernej a stredne ťažkej demencie
Alzheimerovho typu.


6 Dávkovanie a spôsob podávania


Dospelí/starší pacienti

/Spôsob podávania/
Reminyl kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sa majú užívať jedenkrát denne
ráno, najlepšie s jedlom. Kapsuly sa majú prehltnúť celé s určitým
množstvom tekutiny. Kapsuly sa nesmú žuvať alebo drviť.

V priebehu liečby zabezpečte dostatočný príjem tekutín (pozri časť 4.8).

/Pred začiatkom liečby/
Diagnóza predpokladanej demencie Alzheimerovho typu má byť adekvátne
potvrdená podľa platných klinických odporúčaní (pozri časť 4.4).

/Začiatočná dávka/
Odporúčaná začiatočná dávka je 8 mg/deň počas štyroch týždňov.

/Udržiavacia dávka/
- Tolerancia a dávkovanie galantamínu majú byť pravidelne vyhodnotené,
najlepšie každé tri mesiace od začiatku liečby. Následne má byť podľa
platných klinických odporúčaní pravidelne prehodnotený klinický prínos
galantamínu a tolerancia liečby pacientom. Udržiavacia liečba môže
pokračovať dovtedy, kým pre pacienta znamená liečebný prínos a pacient
liečbu galantamínom toleruje. Ak nie sú preukázateľné známky zlepšenia,
alebo ak pacient liečbu netoleruje, je potrebné zvážiť ukončenie liečby.

- Začiatočná udržiavacia dávka je 16 mg/deň a pacienti sa majú udržiavať
na dávke 16 mg/deň najmenej 4 týždne.

- Zvýšenie na maximálnu odporúčanú udržiavaciu dávku 24 mg/deň sa má
zvážiť na základe vyhodnotenia klinického prínosu a tolerancie.

- U jednotlivých pacientov, u ktorých sa nezaznamenala zlepšená klinická
odpoveď, alebo u pacientov, ktorí netolerujú dávku 24 mg/deň, sa má zvážiť
zníženie dávky na 16 mg/deň.

- Po prerušení liečby sa nevyskytuje žiadny “rebound fenomén” (napr. pri
príprave na operáciu(.

Deti

Galantamín sa neodporúča užívať u detí kvôli chýbajúcim údajom
o bezpečnosti a účinnosti.

Poškodenie pečene a obličiek

U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením pečene alebo obličiek
môže dôjsť ku zvýšeniu hladiny galantamínu v plazme. Na základe
farmakokinetických údajov sa odporúča u pacientov so stredne ťažkým
poškodením pečene začať dávkovanie s 8 mg kapsulou jedenkrát každý druhý
deň, najlepšie ráno, počas jedného týždňa. Potom sa má pokračovať s 8 mg
jedenkrát denne počas 4 týždňov. U týchto pacientov nemá denná dávka
prekročiť 16 mg. U pacientov s ťažkým poškodením pečene (Childovo-Pughovo
skóre vyššie ako 9( je užívanie galantamínu kontraindikované (pozri časť
4.3). U pacientov s miernym poškodením pečene sa úprava dávkovania
nevyžaduje.

U pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 9 ml/min sa taktiež
nevyžaduje úprava dávky. U pacientov s ťažkým renálnym poškodením (klírens
kreatinínu menej ako 9 ml/min) je užívanie galantamínu kontraindikované
(pozri časť 4.3).

Súčasne podávaná liečba

U pacientov, ktorí sú liečení silnými CYP2D6 alebo CYP3A4 inhibítormi sa má
zvážiť zníženie dávok (pozri časť 4.5).


4.3. Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Keďže nie sú dostupné žiadne údaje o užívaní galantamínu u pacientov s
ťažkým poškodením pečene (Childovo-Pughovo skóre vyššie ako 9) a ťažkým
poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 9 ml/min), galantamín je
pre týchto pacientov kontraindikovaný. Galantamín je kontraindikovaný
u pacientov, ktorí majú súčasne závažnú poruchu obličiek aj pečene.





4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Reminyl je indikovaný pre pacientov s mierne alebo stredne ťažkou demenciou
Alzheimerovho typu. Prínos galantamínu sa nepreukázal u pacientov s inými
typmi demencie alebo inými typmi poruchy pamäti. V dvoch dva roky
trvajúcich klinických štúdiách na jednotlivcoch s tzv. miernou kognitívnou
poruchou (miernejšie typy poruchy pamäti, ktoré nespĺňajú kritéria demencie
Alzheimerovho typu) liečba galantamínom nepreukázala žiadny prínos k
spomaleniu oslabovania kognitívnych schopností alebo k redukcii prechodu do
demencie. Miera úmrtnosti v skupine používajúcej galantamín bola výrazne
vyššia ako v skupine používajúcej placebo, 14/1026 (1,4 %) u pacientov
s galantamínom a 3/1022 (0,3 %) u pacientov s placebom. Dôvodom úmrtí boli
rôzne príčiny. Približne polovica úmrtí bola v dôsledku rôznych
vaskulárnych príčin (infarkt myokardu, mozgová porážka a náhla smrť).
Relevancia týchto zistení s liečbou pacientov s Alzheimerovou demenciou nie
je známa. Pri Alzheimerovej demencii sa uskutočnili iba 6 mesiacov trvajúce
placebom-kontrolované klinické štúdie. V týchto štúdiách sa nezaznamenala
zvýšená úmrtnosť v skupine liečenej galantamínom.

Alzheimerova choroba má byť diagnostikovaná skúseným lekárom podľa platných
odporúčaní. Liečba galantamínom má prebiehať pod dohľadom lekára a má sa
začať v prítomnosti ošetrujúcej osoby, ktorá bude prijímanie lieku
pacientom pravidelne sledovať.

U pacientov s Alzheimerovou chorobou dochádza k zníženiu hmotnosti. Liečba
inhibítormi cholínesterázy vrátane galantamínu, je u týchto pacientov
spojená s poklesom hmotnosti. Počas liečby sa má monitorovať pacientova
hmotnosť.

Podobne ako pri iných cholinomimetikách, Reminyl sa má podávať opatrne pri
nasledujúcich stavoch:

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Pre svoju farmakologickú aktivitu môžu mať cholinomimetiká vagotonický
účinok na frekvenciu srdca (napr. bradykardia). Potenciál pre tento účinok
môže byť zvlášť dôležitý u pacientov so syndrómom chorého sínusu alebo
u pacientov s inými supraventrikulárnymi poruchami vodivosti alebo u tých,
ktorí zároveň užívajú lieky významne spomaľujúce frekvenciu srdca, ako sú
digoxín a betablokátory alebo u pacientov s nekorigovanými poruchami
elektrolytovej rovnováhy (napr. hyperkaliémia, hypokaliémia).
Je potrebné venovať zvláštnu pozornosť pri podávaní galantamínu pacientom
s kardiovaskulárnymi chorobami, napr. vo včasnom poinfarktovom období,
novom nástupe predsieňovej fibrilácie, AV blokáde II. alebo vyššieho
stupňa, nestabilizovanej angíne pektoris alebo kongestívnom zlyhaní srdca,
zvlášť v skupine s NYHA III – IV.
V placebom kontrolovaných štúdiách na pacientoch s Alzheimerovou demenciou
liečených galantamínom sa pozoroval zvýšený výskyt niektorých
kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov (pozri časť 4.8).

/Poruchy/ /gastrointestinálneho traktu/
Pacienti so zvýšeným rizikom peptických vredov, napr. pacienti s vredovou
chorobou v anamnéze alebo pacienti s predispozíciou na takéto ochorenie,
vrátane tých, ktorí súčasne užívajú nesteroidné protizápalové lieky
(NSAIDS), musia byť sledovaní. Užívanie galantamínu sa neodporúča
u pacientov s gastrointestinálnou obštrukciou alebo po zotavovaní sa po
operácii gastrointestinálneho systému.

/Poruchy nervového systému/
Predpokladá sa, že cholinomimetiká môžu spôsobiť generalizované kŕče.
Epileptické záchvaty však môžu byť aj manifestovaním Alzheimerovej choroby.
Zriedkavo môže zvýšenie cholinergného tonusu zhoršiť symptómy
parkinsonizmu.
U pacientov s Alzheimerovou demenciou liečených galantamínom v placebom
kontrolovaných štúdiách sa zriedkavo pozorovali cerebrovaskulárne príhody
(pozri časť 4.8). Je potrebné zvážiť podávanie galantamínu pacientom s
cerebrovaskulárnymi ochoreniami.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
U pacientov s ťažkou astmou alebo obštrukčným ochorením pľúc v anamnéze
alebo aktívnymi pľúcnymi infekciami (napr. pneumónia) v anamnéze sa majú
cholinomimetiká predpisovať s opatrnosťou.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Užívanie galantamínu sa neodporúča pacientom s obštrukciou močového vývodu
alebo pacientom zotavujúcim sa po operácii močového mechúra.

/Chirurgické a liečebné postupy/
Galantamín ako cholinomimetikum pravdepodobne prehĺbi svalovú relaxáciu
sukcinylcholinového typu v priebehu anestézie, hlavne v prípadoch deficitu
pseudocholínesterázy.

/Iné/
Reminyl tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním obsahujú sacharózu. Pacienti
so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-
galaktózovej malabsorpcie alebo insuficiencie sacharázo-izomaltázy nesmú
užívať tento liek.


4.5. Liekové a iné interakcie


Farmakodynamické interakcie

Pre svoj mechanizmus účinku sa galantamín nemá podávať súčasne s inými
cholinomimetikami (ako je ambenonium, donepezil, neostigmín, pyridostigmín,
rivastigmín alebo systémovo podávaný pilokarpín). Galantamín antagonizuje
účinok anticholinergnej liečby. Ak anticholinergná liečba, napríklad liečba
atropínom, je náhle ukončená, existuje potenciálne riziko, že účinok
galantamínu môže byť výraznejší. Tak ako pri iných cholinomimetikách, je
možná farmakodynamická interakcia s liekmi, ktoré významne znižujú
frekvenciu srdca napr. digoxín, beta blokátory, niektoré blokátory
vápnikového kanálu a amiodarón. Opatrnosť je potrebná u liekov, ktoré môžu
vyvolať /torsades de pointes/. V týchto prípadoch sa má zvážiť potreba EKG.

Galantamín ako cholinomimetikum môže počas anestézie zvýšiť svalovú
relaxáciu sukcinylcholinového typu, hlavne v prípadoch deficitu
pseudocholinesterázy.

Farmakokinetické interakcie

Eliminácia galantamínu prebieha početnými metabolickými cestami a renálnou
exkréciou. Pravdepodobnosť výskytu klinicky významných interakcií je nízka.
Avšak výskyt závažných interakcií môže byť klinicky významný
v individuálnych prípadoch.

Súčasné podávanie s jedlom spomaľuje absorpciu galantamínu, ale na rozsah
absorpcie nemá vplyv. Reminyl sa odporúča užívať spolu s jedlom, aby sa
minimalizovali cholinergné nežiaduce účinky.

/Iné liečivá ovplyvňujúce metabolizmus galantamínu/
Štúdie vzájomných interakcií liekov ukázali zvýšenie biologickej
dostupnosti galantamínu o 40 % pri súčasnom podávaní paroxetínu (silný
CYP2D6 inhibítor) a pri súčasnom podávaní ketokonazolu a erytromycínu (oba
sú CYP3A4 inhibítory) zvýšenie o 30 % a 12 %. Preto môžu pacienti liečení
silnými inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidínom, paroxetínom alebo
fluoxetínom) alebo CYP3A4 (napr. ketokonazolom alebo ritonavirom), najmä na
začiatku liečby, zaznamenať zvýšený výskyt nežiaducich cholinergných
účinkov, najmä nauzeu a vracanie. Na základe tolerancie galantamínu sa má
zvážiť zníženie udržiavacej dávky galantamínu (pozri časť 4.2.).

Memantin, antagonista N-metyl-D-aspartát (NMDA) receptorov, pri dávkovaní
10 mg jedenkrát denne počas 2 dní a následne 10 mg dvakrát denne počas 12
dní, nemal žiadny účinok na farmakokinetiku galatnamínu (vo forme Reminylu
tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v dávke 16 mg jedenkrát denne)
v rovnovážnom stave.

/Účinok galantamínu na metabolizmus iných liekov/
Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/deň nemali účinok na kinetiku
digoxínu, aj keď farmakodynamické interakcie sa môžu objaviť (pozri tiež
farmakodynamické interakcie).

Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/deň nemali účinok na kinetiku
a protrombínový čas warfarínu.


4.6. Fertilita, gravidita a laktácia


Gravidita
Nie sú dostupné klinické údaje o liečbe galantamínom v období gravidity.
Štúdie na zvieratách preukazujú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Predpisovanie gravidným ženám sa má starostlivo zvážiť.

Laktácia
Nie je známe, či sa galantamín vylučuje do ľudského materského mlieka a
neboli vykonané žiadne štúdie s dojčiacimi ženami. Preto ženy užívajúce
galantamín nemajú dojčiť.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Galantamín má zanedbateľný alebo malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje. Príznaky zahŕňajú závraty a ospanlivosť, najmä
počas prvých týždňov od začiatku liečby.





4.8. Nežiaduce účinky


Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek boli nauzea a vracanie.
Objavili sa najmä v období titrácie dávky, vo väčšine prípadov trvali menej
ako týždeň a väčšina pacientov mala jednu príhodu. V týchto prípadoch môže
byť vhodné predpísať antiemetiká a zabezpečiť dostatočný prísun tekutín.

V randomizovaných dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických
štúdiách, mal bezpečnostný profil liečby Reminylom, ktorý bol podávaný raz
denne vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, podobnú frekvenciu a
charakter ako pri tabletách.

Odhadovaná frekvencia: veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10);
menej časté (( 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až <1/1000); a
veľmi zriedkavé (<1/10 000).

|Trieda |Nežiaduce reakcie na liek |
|orgánových |Frekvencia |
|systémov | |
| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé|Veľmi |
| |časté | | | |zriedkavé|
|Laboratórne a| |Zníženie |Zvýšenie | | |
|funkčné | |telesnej |hladiny | | |
|vyšetrenia | |hmotnosti |pečeňových | | |
| | | |enzýmov | | |
|Poruchy srdca| |Bradykardi|Supraventrikul| | |
|a srdcovej | |a |árne | | |
|činnosti | | |extrasystoly; | | |
| | | |Atrioventrikul| | |
| | | |árny blok | | |
| | | |prvého stupňa;| | |
| | | |Sínusová | | |
| | | |bradykardia; | | |
| | | |Palpitácie | | |
|Poruchy | |Synkopa; |Parestézia; | | |
|nervového | |Závraty; |Dysgeúzia; | | |
|systému | |Chvenie; |Hypersomnia | | |
| | |Bolesť | | | |
| | |hlavy; | | | |
| | |Somnolenci| | | |
| | |a; | | | |
| | |Otupenosť | | | |
|Poruchy oka | | |Neostrý zrak | | |
|Poruchy ucha | | |Tinnitus | | |
|a labyrintu | | | | | |
|Poruchy |Vracanie; |Abdomináln|Napínanie na | | |
|gastrointesti|Nevoľnosť |e bolesti;|vracanie | | |
|nál-neho | |Horné | | | |
|traktu | |abdomináln| | | |
| | |e bolesti;| | | |
| | |Diarea; | | | |
| | |Dyspepsia;| | | |
| | |Žalúdočný | | | |
| | |diskomfort| | | |
| | |; | | | |
| | |Abdomináln| | | |
| | |y | | | |
| | |diskomfort| | | |
|Poruchy kože | |Hyperhidró| | | |
|a podkožného | |za | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Svalové |Svalová | | |
|kostrovej a | |kŕče |slabosť | | |
|svalovej | | | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Znížená |Dehydratácia | | |
|metabolizmu a| |chuť do | | | |
|výživy | |jedla; | | | |
| | |Anorexia | | | |
|Úrazy, otravy| |Pád | | | |
|a komplikácie| | | | | |
|liečebného | | | | | |
|postupu | | | | | |
|Poruchy ciev | |Hypertenzi|Hypotenzia; | | |
| | |a |Návaly | | |
| | | |horúčavy | | |
|Celkové | |Únava; | | | |
|poruchy a | |Asténia; | | | |
|reakcie | |Nevoľnosť | | | |
|v mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
|Poruchy | | | |Hepatitíd| |
|pečene a | | | |a | |
|žlčových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Psychické | |Halucináci|Zrakové | | |
|poruchy | |e; |halucinácie; | | |
| | |Depresia |Sluchové | | |
| | | |halucinácie | | |


4.9. Predávkovanie


Symptómy

Predpokladá sa, že prejavy a príznaky významného predávkovania galantamínom
sú podobné ako príznaky pri predávkovaní inými cholinomimetikami. Tieto
účinky sa všeobecne týkajú centrálneho nervového systému, parasympatického
nervového systému a neuromuskulárneho spojenia. Okrem svalovej slabosti
alebo fascikulácie sa môžu objaviť niektoré alebo všetky príznaky
cholinergnej krízy: závažná nauzea, vracanie, gastro-intestinálne kŕče,
salivácia, slzenie, močenie, defekácia, potenie, bradykardia, hypotenzia,
kolaps a kŕče. Zvýšenie svalovej slabosti spolu s tracheálnou
hypersekréciou a bronchospazmom môžu viesť až k ohrozeniu dýchania.

V rámci postmarketingového sledovania boli v súvislosti s neúmyselným
predávkovaním galantamínom hlásené: arytmie typu /torsade de pointes/,
predĺženie QT intervalu, bradykardia, ventrikulárna tachykardia a krátka
strata vedomia. V jednom prípade išlo o užitie ôsmich 4 mg tabliet (32 mg
celkovo) v jeden deň.

Ďalšie dva prípady náhodného požitia 32 mg (nauzea, vracanie a sucho
v ústach; nauzea, vracanie a substernálna bolesť hrudníka) a jeden prípad
náhodného požitia 40 mg (vracanie) vyústili do krátkodobej hospitalizácie
za účelom pozorovania až do úplnej rekonvalescencie. Pacient, ktorý mal
predpísanú dávku 24 mg/deň a v anamnéze mal počas predchádzajúcich dvoch
rokov halucinácie, omylom užíval 24 mg dvakrát denne počas 34 dní. Objavili
sa u neho halucinácie, ktoré si vyžiadali hospitalizáciu. Iný pacient,
ktorý mal predpísaný perorálny roztok 16 mg/deň, nedopatrením užil 160 mg
(40 ml) a o hodinu neskôr sa u neho objavilo potenie, vracanie, bradykardia
a stav blízky synkope, čo si vyžiadalo hospitalizáciu. Jeho symptómy
ustúpili v priebehu 24 hodín.

Liečba

V prípade predávkovania sa majú vykonať všeobecné podporné opatrenia. V
závažných prípadoch sa môžu použiť anticholinergiká, ako je atropín,
všeobecné antidotum pre cholinomimetiká. Odporúča sa začiatočná dávka 0,5
až 1,0 mg i.v. s následnými dávkami podľa klinickej odpovede.

Keďže sa stratégie pre zvládnutie predávkovania priebežne vyvíjajú,
odporúča sa kontaktovať toxikologické centrum na zistenie najnovších
odporúčaní, ako zvládnuť predávkovanie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI






5.1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: psychostimulancium/ lieky proti demencii/
galantamín
ATC kód: N06DA04

Galantamín, terciárny alkaloid, je selektívny, kompetitívny a reverzibilný
inhibítor acetylcholínesterázy. Okrem toho galantamín pravdepodobne cez
väzbu na alosterické miesto receptora zvyšuje vnútornú aktivitu
acetylcholínu na nikotínových receptoroch. Preto sa u pacientov s
Alzheimerovou chorobou dosahuje zvýšená aktivita v cholinergnom systéme, čo
zlepšuje kognitívnu funkciu.

Klinické štúdie
Liek Reminyl bol pôvodne vyvinutý vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním
liečiva s dávkovaním 2-krát denne. Účinné dávky galantamínu v placebom
kontrolovaných klinických štúdiách s trvaním 5 až 6 mesiacov boli 16, 24 a
32 mg/deň. Ukázalo sa, že dávky 16 a 24 mg na deň majú najlepší pomer
prínos/riziko, preto sa ponechali ako odporučené udržiavacie dávky.
Účinnosť galantamínu sa posudzovala na základe hodnotení troch komplexov
veľkých symptómov ochorenia a globálnej stupnice: ADAS-cog/11 (uskutočnenie
základného kognitívneho hodnotenia), DAD a ADCS-ADL-Inventory (hodnotenie
základných a inštrumentálnych aktivít denného života), neuropsychické
hodnotenie (NPI stupnica, ktorá hodnotí poruchy správania sa) a CIBIC-plus
(celkové hodnotenie nezávislého lekára založené na klinickom rozhovore s
pacientom a ošetrovateľom).

Analýza odpovedí založená na zlepšení najmenej 4 bodov v hodnotení ADAS-
cog/11 v porovnaní so základným stavom a CIBIC-plus nezmenení + zlepšení (1-
4) DAD/ADL skóre nezmenení + zlepšení. Pozri nasledujúcu tabuľku.

| |Zlepšenie najmenej v 4 bodoch v porovnaní so stavom v hodnotení |
| |ADAS-cog/11 a |
| | |
| | |
| | |
| | |
|Liečba | |
| |CIBIC-plus nezmenení+zlepšení |
| |Zmena v DAD (0 |Zmena v ADCS/ADL zozname ( 0 |
| |GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. mesiac |GAL-USA-10 (5. mesiac) |
| |) | |
| | | | | | | |
| | |n (%) |Porovnanie s | |n (%) |Porovnanie s |
| |N |odpovedajúc|placebom |N |odpovedajúc|placebom |
| | |ich | | |ich | |
| |

Účinnosť lieku Reminyl kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sa sledovala
v randomizovanej, dvojito zaslepenej a placebom kontrolovanej štúdii, GAL-
INT-10, pričom sa dávka stupňovala po 4 týždňoch; využíval sa flexibilný
dávkovací režim 16 až 24 mg/deň počas 6-mesačného trvania liečby. Reminyl
tablety s okamžitým uvoľňovaním liečiva (Gal-IR) boli do štúdie pridané ako
pozitívna kontrola. Účinnosť sa hodnotila pomocou ADAS-cog/11 a CIBIC-plus
skóre ako spoločné primárne kritériá a skóre ADCS-ADL a NPI ako sekundárne
kritériá. Reminyl kapsuly s predĺženým uvoľňovaním (Gal-PR) vykázali
štatisticky signifikantné zlepšenie v skóre ADAS-cog/11 v porovnaní s
placebom, no štatisticky sa neodlišoval od skóre CIBIC-plus v porovnaní
s placebom. Výsledky skóre ADCS-ADL boli štatisticky signifikantne lepšie v
26. týždni liečby v porovnaní s placebom.

Kombinovaná analýza odpovedí na liečbu v 26. týždni podľa najmenej 4 bodov
zlepšenia oproti hodnote pred liečbou pri skóre ADAS-cog/11, celkového ADL
nezmenení + zlepšení (( 0) a bez zhoršenia pri skóre CIBIC-plus (1 - 4).
Pozri nasledujúcu tabuľku.

|GAL-INT-10 |Placebo |Gal-IR† |Gal-PR* |p-hodnota |
| | | | |(Gal-PR* vs. |
| | | | |placebo) |
| |(n = 245) |(n = 225) |(n = 238) | |
|Zložená |20 (8,2) |43 (19,1) |38 (16,0) |0,008 |
|odpoveď: | | | | |
|n (%) | | | | |
|† tablety s okamžitým uvoľňovaním |
|* kapsuly s postupným uvoľňovaním |

Výsledky 26 týždňov trvajúcej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej
štúdie, do ktorej boli zaradení pacienti s vaskulárnou demenciou, s
Alzheimerovou chorobou a sprievodným cerebrovaskulárnym ochorením (tzv.
zmiešaná demencia), preukázali, že symptomatický účinok galantamínu je
zachovaný u pacientov s Alzheimerovou chorobou a sprievodným
cerebrovaskulárnym ochorením (pozri časť 4.4).
V následnej analýze podskupín sa v podskupine pacientov iba s vaskulárnou
demenciou nepozorovala štatisticky významná účinnosť.

V druhej 26 týždňov trvajúcej, placebom kontrolovanej štúdii s pacientmi
s pravdepodobnou vaskulárnou demenciou sa nepreukázal žiadny klinický
prínos liečby galantamínom.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti


Galantamín je alkalickou zložkou s jednou ionizačnou konštantou (pKa 8,2).
Je mierne lipofilný a má parciálny koeficient (Log P) medzi n-
oktanol/pufrovacím roztokom (pH 12) 1,09. Rozpustnosť vo vode (pH 6) je
31 mg/ml. Galantamín má tri chirálne centrá, S, R, pričom S-forma sa
vyskytuje prirodzene. Galantamín sa čiastočne metabolizuje rôznymi
cytochrómami najmä CYP2D6 a CYP3A4. Niektoré metabolity, ktoré sa formujú
počas degradácie galantamínu, sa /in vitro/ prejavili ako aktívne, ale /in/
/vivo/ nie sú významné.

/Všeobecné vlastnosti galantamínu/

/Absorpcia/
Absolútna biologická dostupnosť galantamínu je vysoká, 88,5 ± 5,4 %.
Reminyl kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú bioekvivalentné tabletám
s okamžitým uvoľňovaním liečiva podávaným 2-krát denne, pokiaľ ide o
AUC24h a Cmin. Hodnota Cmax sa dosiahne po 4,4 hodinách a je približne o 24
% nižšia ako táto hodnota pri tabletách. Príjem potravy nemá signifikantný
vplyv na AUC kapsúl s predĺženým uvoľňovaním. Cmax sa zvýšila asi o 12 % a
Tmax sa predĺžil približne o 30 minút, ak sa kapsula užila po jedle. Nie je
však pravdepodobné, že by tieto zmeny mali klinický význam.

/Distribúcia/
Priemerný distribučný objem je 175 l. Väzba na plazmatické bielkoviny je
nízka, 18 %.

/Metabolizmus/
Až 75 % podaného galantamínu sa eliminuje metabolizáciou. Štúdie /in/
/vitro/ naznačujú, že CYP2D6 sa zúčastňuje syntézy O-desmetylgalantamínu a
CYP3A4 sa zúčastňuje syntézy N-oxid-galantamínu. Vylúčené hladiny celkovej
izotopom značenej látky v moči a stolici neboli odlišné pri porovnaní medzi
pomalými a rýchlymi metabolizérmi. U pomalých a rýchlych metabolizérov
nezmenený galantamín v plazme a jeho glukuronid zodpovedali za väčšinu
rádioaktívnej vzorky. U pomalých a rýchlych metabolizérov po podaní
jednorazovej dávky žiadny z aktívnych metabolitov galantamínu
(norgalantamín, O-desmetylgalantamín a O-desmetyl-norgalantamín) v ich
nekonjugovanej forme v plazme nemohol byť detekovaný. Norgalantamín bol
detekovateľný v plazme pacientov po podaní viacerých dávok, ale
nepredstavoval viac než 10 % hladín galantamínu. Štúdie /in vitro/ naznačili,
že inhibičný potenciál galantamínu vzhľadom na najdôležitejšie formy
ľudského cytochrómu P450 je veľmi nízky.

/Eliminácia/
Plazmatická koncentrácia galantamínu klesá biexponencionálne s konečným
polčasom eliminácie 8-10 hodín u zdravých jedincov. Typický klírens u
cieľovej populácie je okolo 200 ml/min s individuálnou variabilitou 30 %,
ako to vyplýva z analýzy populácie užívajúcej tablety s okamžitým
uvoľňovaním. Sedem dní po jednorazovom perorálnom podaní 4 mg 3H-
galantamínu sa 90-97 % izotopom značenej látky zaznamenalo v moči a 2,2-
6,3 % v stolici. Po i.v. infúzii a perorálnom podaní sa v priebehu 24 hodín
močom vylúčilo 18-22 % dávky vo forme nezmeneného galantamínu s renálnym
klírensom 68,4 ± 22,0 ml/min, čo predstavuje 20-25 % celkového
plazmatického klírensu.

/Lineárnosť dávky/
Farmakokinetika galantamínu lieku Reminyl kapsuly s predĺženým uvoľňovaním
je priamo úmerná dávke v rámci sledovaného dávkovacieho rozpätia 8 mg až 24
mg vo vekovej skupine starších a mladých pacientov.

/Charakteristiky u pacientov/
Údaje z klinických skúšaní u pacientov ukazujú, že plazmatické koncentrácie
galantamínu u pacientov s Alzheimerovou chorobou sú o 30-40 % vyššie ako u
zdravých mladých ľudí, najmä z dôvodu vyššieho veku a zníženej funkcii
obličiek. Na základe farmakokinetickej analýzy populácie klírens u žien je
o 20 % nižší v porovnaní s mužmi. Klírens galantamínu u pomalých
metabolizérov CYP2D6 je približne o 25 % nižší ako u rýchlych
metabolizérov, ale v populácii sa nezaznamenala žiadna bimodalita. Preto sa
metabolický stav pacienta vzhľadom na celkovú populáciu nepovažuje za
klinicky relevantný.

Farmakokinetika galantamínu u jedincov s miernym poškodením pečene
(Childovo-Pughovo skóre 5-6) bola porovnateľná s farmakokinetikou u
zdravých jedincov. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene
(Childovo-Pughovo skóre 7-9), AUC a polčas galantamínu sa zvýšili asi
o 30 % (pozri časť 4.2).

V štúdii s pacientmi s poruchou funkcie obličiek sa zaznamenalo, že
eliminácia galantamínu sa znižuje s klesajúcim klírensom kreatinínu. V
porovnaní s pacientmi, ktorí trpia Alzheimerovou chorobou, najvyššie
a najnižšie plazmatické koncentrácie sa nezvýšili u pacientov s klírensom
kreatinínu ( 9 ml/min. Preto sa neočakáva nijaké zvýšenie výskytu
nežiaducich účinkov a nie je potrebná ani úprava dávkovania (pozri 4.2).

/Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou/
Medzi priemernými plazmatickými koncentráciami a parametrami účinnosti
(napr. zmena v ADAS-cog11 a CIBIC-plus v 6. mesiaci) sa v III. fáze
klinického skúšania s dávkovacím režimom 12 a 16 mg dvakrát denne
nezaznamenala nijaká zjavná korelácia.

U pacientov so synkopou sa plazmatické koncentrácie nachádzali v rovnakom
rozpätí ako u iných pacientov s rovnakou dávkou.

Ukazuje sa, že výskyt nauzey koreluje s vyšším vrcholom plazmatických
koncentrácií (pozri 4.5).


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje neodhalili žiadne významné riziko pre ľudí. Tento
predpoklad je založený na konvenčných štúdiách bezpečnej farmakológie,
toxicity opakovaných dávok, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu.

Štúdie reprodukčnej toxicity u gravidných samičiek zaznamenali mierne
spomalenie vývoja potkanov a králikov pri dávkach pod hranicou toxicity
u gravidných samičiek.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE






6.1. Zoznam pomocných látok


/Náplň kapsuly/
diethylis phthalas, ethylcellulosum, hypromellosum, macrogolum 400, maydis
amylum, saccharosum

/Obal kapsuly/
gelatina, titanii dioxidum (E171), ferri oxidum rubrum (E172) (Reminyl 16
mg)

/Atrament/
lacca, ferri oxidum nigrum (E172), propylenglycolum (E1520)


4 Inkompatibility


Údaje o inkompatibilitách sa nezaznamenali.


5 Čas použiteľnosti


2 roky


6 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 30 oC.


7 Druh obalu a obsah balenia


Reminyl 8 mg
1. PVC-PE-PVDC/Al blister: 7, 28 kapsúl
2. HDPE fľaša: 300 kapsúl

Reminyl 16 mg
1. PVC-PE-PVDC/Al blister: 28, 56 alebo 84 kapsúl
2. HDPE fľaša: 300 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

2. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika



REGISTRAČNÉ ČÍSLO


Reminyl 8 mg 06/0119/06-S
Reminyl 16 mg 06/0120/06-S



DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


5. jún 2006/bez časového obmedzenia



DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012