Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/02018,
2010/02019, 2010/02020


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Galsya SR 8 mg
Galsya SR 16 mg
Galsya SR 24 mg
tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

galantamín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Galsya SR a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Galsyu SR
3. Ako užívať Galsyu SR
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Galsyu SR
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GALSYA SR A NA ČO SA POUŽÍVA

Galsya SR je liek proti demencii určený na liečbu príznakov miernej
a stredne ťažkej demencie Alzheimerovho typu, ochorenia, ktoré mení funkciu
mozgu.

K príznakom Alzheimerovej choroby patrí postupná strata pamäti, zmätenosť
a zmeny správania sa. V dôsledku toho je čoraz ťažšie vykonávať činnosti
každodenného života.

Predpokladá sa, že príznaky spôsobuje nedostatok acetylcholínu, látky,
ktorá je zodpovedná za prenos vzruchov medzi mozgovými bunkami. Galsya SR
zvyšuje množstvo acetylcholínu v mozgu, čím môže zmierniť príznaky tejto
choroby.

Kapsuly sa vyrábajú v tzv. forme s predĺženým uvoľňovaním. Znamená to, že
liečivo sa z nich uvoľňuje pomalšie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GALSYU SR

Neužívajte Galsyu SR
- keď ste alergický (precitlivený) na galantamín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Galsye SR.
- keď máte závažné ochorenie pečene a/alebo obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Galsye SR
Galsya SR sa má podávať pri Alzheimerovej chorobe a nie pri iných formách
straty pamäti alebo zmätenosti.

Lieky nie sú vhodné za každých okolností pre každého. Skôr ako Galsyu SR
užijete, Váš lekár potrebuje vedieť, či v súčasnosti máte niektoré
z uvedených ochorení, prípadne či sa u Vás vyskytlo v minulosti:
- ťažkosti s pečeňou alebo obličkami,
- srdcová choroba (napr. angína pektoris, srdcový infarkt, zlyhanie
srdca, pomalý alebo nepravidelný pulz),
- poruchy hladín elektrolytov v krvi (napr. znížená alebo zvýšená hladina
draslíka v krvi),
- peptický (žalúdočný) vred,
- akútne bolesti brucha,
- nervové ochorenie (ako epilepsia alebo Parkinsonova choroba),
- ochorenie dýchacích ciest alebo infekčné ochorenie, ktoré sťažuje
dýchanie (ako astma, obštrukčná choroba pľúc alebo zápal pľúc),
- či ste sa nedávno podrobili operácii čriev alebo močového mechúra,
- či máte ťažkosti s močením.


Ak sa potrebujete podrobiť operácii v celkovej anestézii (tzn. v celkovom
znecitlivení), informujte lekára, že užívate Galsyu SR.

Lekár potom rozhodne, či je liečba Galsyou SR pre Vás vhodná, prípadne či
je potrebné zmeniť jeho dávkovanie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.

Galsya SR sa nemá užívať spolu s liekmi, ktoré účinkujú rovnakým spôsobom.
Patria sem:
- donepezil alebo rivastigmín (na Alzheimerovu chorobu),
- ambenónium, neostigmín alebo pyridostigmín (na ťažkú svalovú slabosť),
- pilokarpín (pri suchosti v ústach alebo očiach), ak je podávaný cez
ústa.

Užívanie niektorých liekov môže ovplyvniť spôsob, akým účinkuje Galsya SR
alebo Galsya SR môže oslabiť účinok iných liekov, ak sa užívajú súčasne.
Patria sem:
- paroxetín alebo fluoxetín (antidepresíva),
- chinidín (používa sa pri poruchách srdcového rytmu),
- ketokonazol (antimykotická – protiplesňová liečba),
- erytromycín (antibiotikum),
- ritonavir (protivírusový liek, inhibítor HIV proteázy).

Lekár môže predpísať menšiu dávku Galsye SR, ak súčasne užívate niektorý
z vyššie spomínaných liekov.

Niektoré lieky môžu zvýšiť počet vedľajších účinkov, ktoré vyvoláva Galsya
SR. Sú to:
- nesteroidové protizápalové lieky proti bolesti (napr. ibuprofén), ktoré
môžu zvyšovať riziko vzniku vredov,
- lieky na srdcové choroby alebo na vysoký krvný tlak (napr. digoxín,
amiodarón, atropín, beta-blokátory alebo blokátory vápnikového kanála).
Ak užívate lieky na nepravidelný rytmus srdca, Váš lekár môže zvážiť
elektrokardiogram (EKG).

Ak sa potrebujete podrobiť operácii v celkovej anestézii, informujte
lekára, že užívate Galsyu SR.

Ak máte nejaké otázky, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Užívanie Galsye SR s jedlom a nápojmi
Galsya SR sa má podľa možnosti užívať s jedlom.

Počas liečby Galsyou SR pite veľa tekutín, aby ste boli stále dostatočne
hydratovaný (pozri časť 3).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo sa domnievate, že ste tehotná alebo plánujete
otehotnieť, poraďte sa s lekárom skôr, ako začnete užívať Galsyu SR.

Počas užívania Galsye SR nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Galsya SR môže spôsobovať závraty alebo ospalosť, najmä v prvých týždňoch
liečby. Ak pociťujete takéto príznaky, nešoférujte ani nepoužívajte žiadne
nástroje a neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ GALSYU SR

Vždy užívajte Galsyu SR presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára.

Ak v súčasnosti užívate tablety s obsahom galantamínu a lekár Vám povedal,
aby ste prešli na užívanie galantamínu v kapsulách s predĺženým
uvoľňovaním, pozorne si prečítajte pokyny na konci tohto odseku.

Ako užívať Galsyu SR
Kapsuly sa prehĺtajú celé, NEROZHRYZENÉ a NEROZDRVENÉ. Ak kapsulu
nedokážete prehltnúť, vyprázdnite kapsulu a jej obsah prehltnite vcelku,
NEROZHRÝZAJTE a NEDRVTE obsah kapsuly.

Galsya SR sa má užívať ráno, najlepšie spolu s jedlom, a zapíja sa vodou
alebo iným nápojom.

Galsya SR kapsuly s predĺženým uvoľňovaním sú dostupné v 3 silách: 8 mg,
16 a 24 mg.

Liečba sa začína nízkou dávkou. Lekár Vám môže neskôr nariadiť pomaly
zvyšovať dávku (silu) Galsye SR, aby sa našla taká, ktorá Vám bude
najlepšie vyhovovať.

1. Liečba sa začína užívaním 8 mg kapsuly raz denne. Po 4 týždňoch
liečby sa dávka zvyšuje.
2. Potom by ste mali užívať 16 mg kapsulu raz denne. Najskôr po ďalších
4 týždňoch liečby sa môže Váš lekár rozhodnúť opäť Vám zvýšiť dávku.
3. Potom by ste užívali 24 mg kapsuly raz denne.

Lekár Vám vysvetlí, akou dávkou treba začať a kedy ju zvýšiť. Ak cítite, že
Galsya SR na Vás účinkuje priveľmi silno alebo slabo, porozprávajte sa
o tom s lekárom alebo lekárnikom.

Bude potrebné, aby ste pravidelne navštevovali lekára, aby overil, či tento
liek na Vás pôsobí a prekonzultoval s Vami, ako sa cítite. Počas užívania
Galsye SR bude lekár pravidelne kontrolovať aj Vašu telesnú hmotnosť.

Ochorenia pečene alebo obličiek
Ak máte mierne závažnú poruchu funkcie pečene alebo obličiek, liečba sa
začína 8 mg kapsulou jedenkrát denne ráno.

Ak máte stredne závažnú poruchu funkcie pečene alebo obličiek, liečba sa
začína 8 mg kapsulou jedenkrát denne každý druhý deň ráno. Po týždni
začnite užívať 8 mg kapsulu jedenkrát denne ráno. Neužívajte viac ako 16 mg
jedenkrát denne.

Ak máte závažnú poruchu funkcie pečene a/alebo obličiek, Galsyu SR
neužívajte.

Deti
Galsya SR sa neodporúča pre deti a mladistvých mladších ako 18 rokov.

Ak užijete viac Galsye SR, ako máte
Ak užijete priveľa Galsye SR, ihneď navštívte lekára alebo nemocnicu.
Zoberte so sebou všetky zvyšné kapsuly a obal lieku. Znaky alebo príznaky
predávkovania môžu okrem iného zahŕňať: závažnú nevoľnosť, vracanie,
svalovú slabosť, pomalý pulz, záchvaty kŕčov a stratu vedomia.

Ak zabudnete užiť Galsyu SR
Ak zabudnete užiť jednu dávku, vynechajte zabudnutú dávku a tú ďalšiu užite
vo zvyčajnom čase.
Ak zabudnete užiť viac ako jednu dávku, skontaktujte sa so svojim lekárom.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili tú vynechanú.

Ak prestanete užívať Galsyu SR
Skôr ako prestanete užívať Galsyu SR, poraďte sa s lekárom. Je dôležité,
aby ste kvôli liečbe Vášho ochorenia liek naďalej užívali.

Ako mám prejsť z galantamínu vo forme tabliet na užívanie Galsye SR, kapsúl
s predĺženým uvoľňovaním?

Ak v súčasnosti užívate galantamín vo forme tabliet, Váš lekár sa môže
rozhodnúť, že prejdete na galantamín v kapsulách s predĺženým uvoľňovaním.

< Poslednú dávku galantamínu vo forme tabliet užite večer.
< Nasledujúce ráno užite prvú dávku galantamínu v kapsulách
s predĺženým uvoľňovaním.

NEUŽÍVAJTE viac ako jednu kapsulu denne. Pokiaľ užívate galantamín
v kapsulách s dávkovaním raz denne, NEUŽÍVAJTE galantamín vo forme tabliet.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Galsya SR môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého. Niektoré z nich môžu vzniknúť vplyvom samotnej
choroby.

Prestaňte liek užívať a ihneď vyhľadajte lekára, ak pocítite:
- ťažkosti so srdcom, vrátane zmien srdcového rytmu (pomalý alebo
nepravidelný),
- palpitácie (búšenie srdca),
- stavy ako napr. zatmenie v očiach.

Podľa častosti výskytu sú vedľajšie účinky zoradené do nasledovných skupín:
|Veľmi časté: |Postihujú viac ako 1 používateľa z 10 |
|Časté: |Postihujú 1 až 10 používateľov zo 100 |
|Menej časté: |Postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000 |
|Zriedkavé: |Postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000|

Veľmi časté
- Nevoľnosť a/alebo vracanie.
Ak sa tieto vedľajšie účinky vyskytnú, objavujú sa najmä na začiatku liečby
alebo po zvýšení dávky. Postupne, ako sa organizmus prispôsobuje liečbe,
obyčajne ustupujú a spravidla netrvajú dlhšie ako niekoľko dní. Ak
pociťujete tieto účinky, lekár Vám možno odporučí piť viac tekutín
a v prípade potreby predpíše liek proti nevoľnosti.

Časté
- Úbytok telesnej hmotnosti, strata chuti do jedla, znížená chuť do
jedla, bolesť žalúdka alebo žalúdočné ťažkosti, hnačka, zažívacie
ťažkosti;
- pomalý pulz;
- mdloby, závraty, chvenie, bolesť hlavy, ospanlivosť, abnormálna únava;
- zvýšené potenie;
- svalové kŕče;
- padanie;
- vysoký krvný tlak;
- pocit slabosti, celkový pocit nepohody;
- videnie, cítenie alebo počutie vecí, ktoré nie sú skutočné
(halucinácie);
- pocit smútku (depresia).

Menej časté
- Zvýšená hladina pečeňových enzýmov v krvi (výsledky laboratórnych
testov, ktoré hovoria, ako dobre pracuje vaša pečeň);
- prípadné vynechanie úderu srdca, poruchy mechanizmu vedenia impulzov
v srdci, pocit abnormálneho pulzu (palpitácie);
- štípanie, pichanie, alebo tŕpnutie kože;
- zmeny vnímania chuti;
- nadmerná ospanlivosť;
- neostré videnie;
- zvonenie alebo bzučanie v ušiach (tinnitus);
- pocit napínania na vracanie;
- svalová slabosť;
- nadmerná strata vody v tele;
- nízky krvný tlak;
- červenanie tváre.

Zriedkavé
- Zápal pečene (hepatitída).

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GALSYU SR

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Galsyu SR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a
na škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Galsya SR obsahuje:
- Liečivo je galantamín.
/Galsya SR 8 mg/: Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
8 mg galantamínu (ako hydrobromid).
/Galsya SR 16 mg/: Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
16 mg galantamínu (ako hydrobromid).
/Galsya SR 24 mg/: Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
24 mg galantamínu (ako hydrobromid).
- Ďalšie zložky v tabletovom jadre s predĺženým uvoľňovaním sú
nátriumlaurylsulfát, metakrylátový kopolymér typ RS PM, hypromelóza,
karbomér, hydroxypropylcelulóza (E 463), magnéziumstearát a mastenec.
- Ďalšie zložky v 8 mg kapsulách sú želatína, oxid titaničitý (E171)
a čierny atrament (šelak, propylénglykol, koncentrovaný roztok
amoniaku, oxid železitý čierny (E172), hydroxid draselný).
- Ďalšie zložky v 16 a 24 mg kapsulách sú želatína, oxid titaničitý
(E171), oxid železitý červený (E172), oxid železitý žltý (E172)
a čierny atrament (šelak, propylénglykol, koncentrovaný roztok
amoniaku, oxid železitý čierny (E172), hydroxid draselný).

Ako vyzerá Galsya SR a obsah balenia
/Galsya SR 8 mg/: Biele kapsuly s potlačou G8 na veku kapsuly. Kapsula
obsahuje jedno biele oválne jadro tablety s predĺženým uvoľňovaním.
/Galsya SR 16 mg/: Ružové kapsuly s potlačou G16 na veku kapsuly. Kapsula
obsahuje dve biele oválne jadrá tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
/Galsya SR 24 mg/: Oranžové kapsuly s potlačou G24 na veku kapsuly. Kapsula
obsahuje tri biele oválne jadrá tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Kapsuly sú balené v škatuľkách s obsahom 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 a
100 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v blistroch.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko

Výrobca
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Názov členského štátu |Názov lieku |
|Bulharsko, Česká republika, Estónsko, |Galsya SR |
|Maďarsko, Írsko, Lotyšsko, Litva, Poľsko, | |
|Slovenská republika, Slovinsko | |
|Rakúsko |Galantamin SR Krka |
|Dánsko, Fínsko, Nórsko, Švédsko |Galantamin Krka |
|Holandsko, Grécko |Galantamine SR Krka |
|Nemecko |Galantamin TAD |
|Rumunsko |Galsya |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
04/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2010/02018,
2010/02019, 2010/02020


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU


Galsya SR 8 mg
Galsya SR 16 mg
Galsya SR 24 mg
tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU


/Galsya SR 8 mg/: Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 8 mg
galantamínu (ako hydrobromid).
/Galsya SR 16 mg/: Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
16 mg galantamínu (ako hydrobromid).
/Galsya SR 24 mg/: Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
24 mg galantamínu (ako hydrobromid).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



LIEKOVÁ FORMA


Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním.

/Galsya SR 8 mg/: Biele kapsuly s potlačou G8 na veku kapsuly. Kapsula
obsahuje jedno biele oválne jadro tablety s predĺženým uvoľňovaním.
/Galsya SR 16 mg/: Ružové kapsuly s potlačou G16 na veku kapsuly. Kapsula
obsahuje dve biele oválne jadrá tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
/Galsya SR 24 mg/: Oranžové kapsuly s potlačou G24 na veku kapsuly. Kapsula
obsahuje tri biele oválne jadrá tabliet s predĺženým uvoľňovaním.



KLINICKÉ ÚDAJE



5 Terapeutické indikácie


Galsya SR je určená na symptomatickú liečbu miernej a stredne ťažkej
demencie Alzheimerovho typu.


6 Dávkovanie a spôsob podávania


Dospelí/starší pacienti

Spôsob podávania
Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním Galsya SR sa majú užívať jedenkrát denne
ráno, najlepšie s jedlom. Kapsuly sa majú prehltnúť celé s
trochou tekutiny. Kapsuly sa nesmú žuvať alebo drviť.
Pre pacientov s ťažkosťami s prehĺtaním: Kapsuly sa môžu otvoriť a jadro(á)
tablety(iet) prehltnúť vcelku s určitým množstvom tekutiny. Obsah kapsuly
(jadrá tabliet) sa nesmie žuvať ani drviť.

Počas liečby zabezpečte dostatočný príjem tekutín (pozri časť 4.8).

Pred začiatkom liečby
Diagnóza predpokladanej demencie Alzheimerovho typu má byť adekvátne
potvrdená podľa platných klinických odporúčaní (pozri časť 4.4).

Začiatočná dávka
Odporúčaná začiatočná dávka je 8 mg/deň počas štyroch týždňov.

/Udržiavacia dávka/
< Tolerancia a dávkovanie galantamínu majú byť pravidelne vyhodnotené,
najlepšie každé tri mesiace po začiatku liečby. Následne má byť podľa
platných klinických odporúčaní pravidelne prehodnotený klinický
prínos galantamínu a tolerancia liečby pacientom. Udržiavacia liečba
môže pokračovať dovtedy, kým pre pacienta znamená liečebný prínos a
pacient liečbu galantamínom toleruje. Ak nie sú preukázateľné známky
zlepšenia, alebo ak pacient liečbu netoleruje, je potrebné zvážiť
ukončenie liečby.

< Začiatočná udržiavacia dávka je 16 mg/deň a pacienti sa majú
udržiavať na dávke 16 mg/deň najmenej 4 týždne.

< Zvýšenie na maximálnu odporúčanú udržiavaciu dávku 24 mg/deň sa má
zvážiť na základe vyhodnotenia klinického prínosu a tolerancie.

< U jednotlivých pacientov, u ktorých sa nezaznamenala zlepšená
klinická odpoveď, alebo u pacientov, ktorí netolerujú dávku
24 mg/deň, sa má zvážiť zníženie dávky na 16 mg/deň.

< Po prerušení liečby sa nevyskytuje žiadny “rebound fenomén” (napr.
pri príprave na operáciu(.

Zmena na Galsyu SR kapsuly s predĺženým uvoľňovaním z galantamínu v
tabletovej liekovej forme alebo perorálneho roztoku.

Odporúča sa, aby sa pacientom podávala rovnaká denná dávka galantamínu.
Pacienti, u ktorých sa robí zmena na denný režim s jedinou dávkou, by mali
užiť poslednú dávku galantamínu v tabletovej liekovej forme alebo vo forme
perorálneho roztoku večer a začať užívať jedinú dennú dávku Galsye SR
kapsúl s predĺženým uvoľňovaním nasledujúce ráno.

Deti a dospievajúci
Galantamín sa neodporúča užívať u detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Poškodenie funkcie pečene a obličiek
U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene alebo
obličiek môže dôjsť ku zvýšeniu hladiny galantamínu v plazme. Na základe
farmakokinetických údajov sa odporúča u pacientov so stredne ťažkým
poškodením funkcie pečene začať dávkovanie s 8 mg kapsulou s predĺženým
uvoľňovaním jedenkrát každý druhý deň, najlepšie ráno, počas jedného
týždňa. Potom sa má pokračovať s 8 mg jedenkrát denne počas 4 týždňov. U
týchto pacientov nemá denná dávka prekročiť 16 mg. U pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre vyššie ako 9( je užívanie
galantamínu kontraindikované (pozri časť 4.3). U pacientov s miernym
poškodením funkcie pečene sa úprava dávkovania nevyžaduje.

U pacientov s klírensom kreatinínu vyšším ako 9 ml/min sa nevyžaduje úprava
dávky. U pacientov s ťažkým renálnym poškodením (klírens kreatinínu menej
ako 9 ml/min) je užívanie galantamínu kontraindikované (pozri časť 4.3).

Súčasne podávaná liečba
U pacientov, ktorí sú liečení silnými CYP2D6 alebo CYP3A4 inhibítormi sa má
zvážiť zníženie dávok (pozri časť 4.5).


4.3. Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Keďže nie sú dostupné žiadne údaje o užívaní galantamínu u pacientov s
ťažkým poškodením funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre vyššie ako 9) a
ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 9 ml/min),
galantamín je pre týchto pacientov kontraindikovaný. Galantamín je
kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú súčasne závažnú poruchu funkcie
obličiek aj pečene.





4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Galsya SR je indikovaná pre pacientov s mierne alebo stredne ťažkou
demenciou Alzheimerovho typu. Prínos galantamínu sa nepreukázal u pacientov
s inými typmi demencie alebo inými typmi poruchy pamäti. V dvoch dva roky
trvajúcich klinických štúdiách na jednotlivcoch s tzv. miernou kognitívnou
poruchou (miernejšie typy poruchy pamäti, ktoré nespĺňajú kritériá demencie
Alzheimerovho typu) liečba galantamínom nepreukázala žiadny prínos k
spomaleniu oslabovania kognitívnych schopností alebo k redukcii prechodu do
demencie. Miera úmrtnosti v skupine používajúcej galantamín bola výrazne
vyššia ako v placebovej skupine, 14/1026 (1,4 %) u pacientov s galantamínom
a 3/1022 (0,3 %) u pacientov s placebom. Dôvodom úmrtí boli rôzne príčiny.
Približne polovica úmrtí bola v dôsledku rôznych vaskulárnych príčin
(infarkt myokardu, mozgová porážka a náhla smrť). Relevancia týchto zistení
s liečbou pacientov s Alzheimerovou demenciou nie je známa. Pri
Alzheimerovej demencii sa uskutočnili iba 6 mesiacov trvajúce placebom
kontrolované klinické štúdie. V týchto štúdiách sa nezaznamenala zvýšená
úmrtnosť v skupine liečenej galantamínom.

Alzheimerova choroba má byť diagnostikovaná skúseným lekárom podľa platných
odporúčaní. Liečba galantamínom má prebiehať pod dohľadom lekára a má sa
začať v prítomnosti ošetrujúcej osoby, ktorá bude prijímanie lieku
pacientom pravidelne sledovať.

U pacientov s Alzheimerovou chorobou dochádza k zníženiu hmotnosti. Liečba
inhibítormi cholínesterázy vrátane galantamínu, je u týchto pacientov
spojená s poklesom hmotnosti. Počas liečby sa má monitorovať pacientova
hmotnosť.

Podobne ako pri iných cholinomimetikách, Galsya SR sa má podávať opatrne
pri nasledujúcich stavoch:

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Pre svoju farmakologickú aktivitu môžu mať cholinomimetiká vagotonický
účinok na frekvenciu srdca (napr. bradykardia). Potenciál pre tento účinok
môže byť zvlášť dôležitý u pacientov so syndrómom chorého sínusu alebo
u pacientov s inými supraventrikulárnymi poruchami vodivosti alebo u tých,
ktorí zároveň užívajú lieky významne spomaľujúce frekvenciu srdca, ako sú
digoxín a beta blokátory alebo u pacientov s nekorigovanými poruchami
elektrolytovej rovnováhy (napr. hyperkaliémia, hypokaliémia).
Je potrebné venovať zvláštnu pozornosť pri podávaní galantamínu pacientom
s kardiovaskulárnymi chorobami, napr. vo včasnom poinfarktovom období,
novom nástupe átriálnej fibrilácie, AV blokáde II. alebo vyššieho stupňa,
nestabilizovanej angíne pektoris alebo kongestívnom zlyhaní srdca, zvlášť v
skupine s NYHA III-IV.
Z analýzy dát z placebom kontrolovaných štúdií na pacientoch
s Alzheimerovou demenciou liečených galantamínom vyplynul zvýšený výskyt
niektorých kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov (pozri časť 4.8).

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Pacienti so zvýšeným rizikom tvorby peptických vredov, napr. pacienti s
vredovou chorobou v anamnéze alebo pacienti s predispozíciou na takéto
ochorenie, vrátane tých, ktorí súčasne užívajú nesteroidné protizápalové
lieky (NSAIDS), musia byť sledovaní. Užívanie galantamínu sa neodporúča
u pacientov s gastrointestinálnou obštrukciou alebo po zotavovaní sa po
operácii gastrointestinálneho systému.

Poruchy nervového systému
Hoci sa predpokladá, že cholinomimetiká môžu spôsobiť generalizované kŕče,
epileptické záchvaty môžu byť aj manifestovaním Alzheimerovej choroby.
Zriedkavo môže zvýšenie cholinergného tonusu zhoršiť symptómy
parkinsonizmu.
V súhrnnej analýze z placebom kontrolovaných štúdií u pacientov s
Alzheimerovou demenciou liečených galantamínom sa zriedkavo pozorovali
cerebrovaskulárne príhody (pozri časť 4.8). Toto je potrebné zvážiť pri
podávaní galantamínu pacientom s cerebrovaskulárnymi ochoreniami.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
U pacientov s ťažkou astmou alebo obštrukčným ochorením pľúc v anamnéze
alebo aktívnymi pľúcnymi infekciami (napr. pneumónia) v anamnéze sa majú
cholinomimetiká predpisovať s opatrnosťou.

Poruchy obličiek a močových ciest
Užívanie galantamínu sa neodporúča u pacientov s obštrukciou močového
vývodu alebo pacientom zotavujúcim sa po operácii močového mechúra.

Chirurgické a liečebné postupy
Galantamín ako cholinomimetikum môže prehĺbiť svalovú relaxáciu
sukcinylcholinového typu v priebehu anestézie, hlavne v prípadoch deficitu
pseudocholínesterázy.


4.5. Liekové a iné interakcie


Farmakodynamické interakcie
Pre svoj mechanizmus účinku sa galantamín nemá podávať súčasne s inými
cholinomimetikami (ako je ambenónium, donepezil, neostigmín, pyridostigmín,
rivastigmín alebo systémovo podávaný pilokarpín). Galantamín antagonizuje
účinok anticholinergnej liečby. Ak sa anticholinergná liečba, napríklad
liečba atropínom, náhle ukončí, existuje potenciálne riziko, že účinok
galantamínu môže byť výraznejší. Tak ako pri iných cholinomimetikách, je
možná farmakodynamická interakcia s liekmi, ktoré významne znižujú
frekvenciu srdca napr. digoxín, betablokátory, niektoré blokátory
vápnikového kanála a amiodarón. Opatrnosť je potrebná u liekov, ktoré môžu
vyvolať /torsades de pointes/. V týchto prípadoch sa má zvážiť potreba EKG.

Galantamín ako cholinomimetikum môže počas anestézie zvýšiť svalovú
relaxáciu sukcinylcholínového typu, hlavne v prípadoch deficitu
pseudocholínesterázy.

Farmakokinetické interakcie
Eliminácia galantamínu prebieha početnými metabolickými cestami a renálnou
exkréciou. Pravdepodobnosť výskytu klinicky významných interakcií je nízka.
Avšak výskyt závažných interakcií môže byť v individuálnych prípadoch
klinicky významný.

Súčasné podávanie s jedlom spomaľuje absorpciu galantamínu, ale na rozsah
absorpcie nemá vplyv. Galsyu SR sa odporúča užívať spolu s jedlom, aby sa
minimalizovali cholinergné nežiaduce účinky.

/Iné liečivá ovplyvňujúce metabolizmus galantamínu/
Štúdie vzájomných interakcií liekov ukázali zvýšenie biologickej
dostupnosti galantamínu o 40% pri súčasnom podávaní paroxetínu (silný
CYP2D6 inhibítor) a pri súčasnom podávaní ketokonazolu zvýšenie o 30% a
erytromycínu zvýšenie o 12% (oba sú CYP3A4 inhibítory). Preto môžu pacienti
liečení silnými inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidínom, paroxetínom alebo
fluoxetínom) alebo CYP3A4 (napr. ketokonazolom alebo ritonavirom), najmä na
začiatku liečby, zaznamenať zvýšený výskyt nežiaducich cholinergných
účinkov, najmä nauzeu a vracanie. Za týchto okolností sa má na základe
tolerancie galantamínu zvážiť zníženie udržiavacej dávky galantamínu (pozri
časť 4.2.).

Memantín, antagonista N-metyl-D-aspartát (NMDA)-receptorov, pri dávkovaní
10 mg jedenkrát denne počas 2 dní a následne 10 mg dvakrát denne počas
12 dní, nemal žiadny účinok na farmakokinetiku galantamínu (vo forme
tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v dávke 16 mg jedenkrát denne)
v rovnovážnom stave.

/Účinok galantamínu na metabolizmus iných liekov/
Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/deň nemali účinok na kinetiku
digoxínu, aj keď farmakodynamické interakcie sa môžu objaviť (pozri tiež
farmakodynamické interakcie).

Terapeutické dávky galantamínu 24 mg/deň nemali účinok na kinetiku
a protrombínový čas warfarínu.


4.6. Gravidita a laktácia


Gravidita
Nie sú dostupné klinické údaje o expozícii galantamínu v období gravidity.
Štúdie na zvieratách preukazujú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Predpisovanie gravidným ženám sa má starostlivo zvážiť.

Laktácia
Nie je známe, či sa galantamín vylučuje do ľudského mlieka a neboli
vykonané žiadne štúdie s dojčiacimi ženami. Preto ženy užívajúce galantamín
nemajú dojčiť.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Galantamín má zanedbateľný alebo malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje. Príznaky zahŕňajú závraty a ospanlivosť, najmä
počas prvých týždňov od začiatku liečby.





4.8. Nežiaduce účinky


Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek boli nauzea a vracanie.
Objavili sa najmä v období titrácie, vo väčšine prípadov trvali menej ako
týždeň a väčšina pacientov mala jednu príhodu. V týchto prípadoch môže byť
vhodné predpísať antiemetiká a zabezpečiť dostatočný prísun tekutín.

V randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických
štúdiách, mal bezpečnostný profil liečby galantamínom, ktorý sa podával vo
forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, podobnú frekvenciu a charakter ako
pri tabletách.

Odhadovaná frekvencia:
- Veľmi časté ((1/10)
- Časté ((1/100 až <1/10)
- Menej časté ((1/1 000 až <1/100)
- Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)
- Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
- Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí
klesajúcej závažnosti.

|Trieda orgánových |Frekvencia nežiaducej reakcie na liek |
|systémov | |
| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkav|
| |časté | | |é |
|Poruchy | |Znížená chuť do |Dehydratácia | |
|metabolizmu a | |jedla, anorexia | | |
|výživy | | | | |
|Psychické poruchy | |Halucinácie, |Zrakové | |
| | |depresia |halucinácie, | |
| | | |sluchové | |
| | | |halucinácie | |
|Poruchy nervového | |Synkopa, |Parestézia, | |
|systému | |závraty, tremor,|dysgeúzia, | |
| | |bolesť hlavy, |hypersomnia | |
| | |somnolencia, | | |
| | |otupenosť | | |
|Poruchy oka | | |Rozmazané videnie | |
|Poruchy ucha a | | |Tinnitus | |
|labyrintu | | | | |
|Poruchy srdca a | |Bradykardia |Supraventrikulárne| |
|srdcovej činnosti | | |extrasystoly, | |
| | | |atrioventrikulárny| |
| | | |blok prvého | |
| | | |stupňa, sínusová | |
| | | |bradykardia, | |
| | | |palpitácie | |
|Poruchy ciev | |Hypertenzia |Hypotenzia, návaly| |
| | | |horúčavy | |
|Poruchy |Vracanie|Abdominálna |Napínanie na | |
|gastrointestinálne|, |bolesť, horná |vracanie | |
|ho traktu |nevoľnos|abdominálna | | |
| |ť |bolesť, hnačka, | | |
| | |porucha | | |
| | |trávenia, | | |
| | |žalúdočný | | |
| | |diskomfort, | | |
| | |abdominálny | | |
| | |diskomfort | | |
|Poruchy pečene a | | | |Hepatití|
|žlčových ciest | | | |da |
|Poruchy kože a | |Hyperhidróza | | |
|podkožného tkaniva| | | | |
|Poruchy kostrovej | |Svalové kŕče |Svalová slabosť | |
|a svalovej sústavy| | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Celkové poruchy a | |Únava, asténia, | | |
|reakcie v mieste | |celkový pocit | | |
|podania | |slabosti | | |
|Laboratórne a | |Zníženie |Zvýšenie hladiny | |
|funkčné vyšetrenia| |telesnej |pečeňových enzýmov| |
| | |hmotnosti | | |
|Úrazy, otravy a | |Pád | | |
|komplikácie | | | | |
|liečebného postupu| | | | |


4.9. Predávkovanie


Symptómy
Predpokladá sa, že prejavy a príznaky významného predávkovania galantamínom
sú podobné ako príznaky pri predávkovaní inými cholinomimetikami. Tieto
účinky sa všeobecne týkajú centrálneho nervového systému, parasympatického
nervového systému a neuromuskulárneho spojenia. Okrem svalovej slabosti
alebo fascikulácie sa môžu objaviť niektoré alebo všetky príznaky
cholinergnej krízy: závažná nauzea, vracanie, gastrointestinálne kŕče,
salivácia, slzenie, močenie, defekácia, potenie, bradykardia, hypotenzia,
kolaps a kŕče. Zvýšenie svalovej slabosti spolu s tracheálnou
hypersekréciou a bronchospazmom môžu viesť až k ohrozeniu dýchania.

V rámci postmarketingového sledovania boli v súvislosti s neúmyselným
predávkovaním galantamínom hlásené: arytmie typu /torsade de pointes/,
predĺženie QT intervalu, bradykardia, ventrikulárna tachykardia a krátka
strata vedomia. V jednom prípade išlo o užitie ôsmich 4 mg tabliet (32 mg
celkovo) v jeden deň.

Ďalšie dva prípady náhodného požitia 32 mg (nauzea, vracanie a sucho
v ústach; nauzea, vracanie a substernálna bolesť hrudníka) a jeden prípad
náhodného požitia 40 mg (vracanie) vyústili do krátkodobej hospitalizácie
za účelom pozorovania až do úplnej rekonvalescencie. Pacient, ktorý mal
predpísanú dávku 24 mg/deň a v anamnéze mal počas predchádzajúcich dvoch
rokov halucinácie, omylom užíval 24 mg dvakrát denne počas 34 dní. Objavili
sa u neho halucinácie, ktoré si vyžiadali hospitalizáciu. Iný pacient,
ktorý mal predpísaný perorálny roztok 16 mg/deň, nedopatrením užil 160 mg
(40 ml) a o hodinu neskôr sa u neho objavilo potenie, vracanie, bradykardia
a stav blízky synkope, čo si vyžiadalo hospitalizáciu. Jeho symptómy
ustúpili v priebehu 24 hodín.

Liečba
V prípade predávkovania sa majú vykonať všeobecné podporné opatrenia. V
závažných prípadoch sa môžu použiť anticholinergiká, ako je atropín,
všeobecné antidotum pre cholinomimetiká. Odporúča sa začiatočná dávka 0,5
až 1,0 mg i.v. s následnými dávkami podľa klinickej odpovede.

Keďže sa stratégie pre zvládnutie predávkovania priebežne vyvíjajú,
odporúča sa kontaktovať toxikologické centrum na zistenie najnovších
odporúčaní, ako zvládnuť predávkovanie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI






5.1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptiká/liečivá proti demencii, ATC
kód: N06DA04.

Galantamín, terciárny alkaloid, je selektívny, kompetitívny a reverzibilný
inhibítor acetylcholínesterázy. Okrem toho galantamín pravdepodobne cez
väzbu na alosterické miesto receptora zvyšuje vnútornú aktivitu
acetylcholínu na nikotínových receptoroch. Preto je u pacientov s
Alzheimerovou chorobou možné dosiahnuť zvýšenú aktivitu v cholinergnom
systéme spojenú so zlepšenou kognitívnou funkciou.

Klinické štúdie
Galantamín bol pôvodne vyvinutý vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním
liečiva s dávkovaním 2-krát denne. Účinné dávky galantamínu v placebom
kontrolovaných klinických štúdiách s trvaním 5 až 6 mesiacov boli 16, 24
a 32 mg/deň. Ukázalo sa, že dávky 16 a 24 mg na deň majú najlepší pomer
prínos/riziko, preto sa ponechali ako odporučené udržiavacie dávky.
Účinnosť galantamínu sa posudzovala na základe hodnotení troch komplexov
veľkých symptómov ochorenia a globálnej stupnice: ADAS-cog/11 (uskutočnenie
základného kognitívneho hodnotenia), DAD a ADCS-ADL-Inventory (hodnotenie
základných a inštrumentálnych aktivít denného života), neuropsychické
hodnotenie (NPI stupnica, ktorá hodnotí poruchy správania sa) a CIBIC-plus
(celkové hodnotenie nezávislého lekára založené na klinickom rozhovore s
pacientom a ošetrovateľom).

Analýza odpovedí založená na zlepšení najmenej 4 bodov v hodnotení ADAS-
cog/11 v porovnaní so základným stavom a CIBIC-plus nezmenení + zlepšení (1-
4) DAD/ADL skóre nezmenení + zlepšení. Pozri nasledujúcu tabuľku.

|Liečba |Zlepšenie najmenej o 4 body v porovnaní so stavom v hodnotení |
| |ADAS-cog/11 a |
| |CIBIC-plus nezmenení+zlepšení |
| |Zmena v DAD (0 |Zmena v ADCS/ADL zozname (0 |
| |GAL-USA-1 a GAL-INT-1 (6. mesiac |GAL-USA-10 (5. mesiac) |
| |) | |
| | | | | | | |
| | |n (%) |Porovnanie s | |n (%) |Porovnanie s s |
| |N |odpovedajú|placebom |N |odpovedaj|placebom |
| | |cich | | |úcich | |
| |

Účinnosť galantamínu vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním sa sledovala
v randomizovanej, dvojito zaslepenej a placebom kontrolovanej štúdii, GAL-
INT-10, pričom sa dávka stupňovala po 4 týždňoch; využíval sa flexibilný
dávkovací režim 16 až 24 mg/deň počas 6-mesačného trvania liečby.
Galantamín vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním (Gal-IR) bol do štúdie
pridaný ako pozitívna kontrola. Účinnosť sa hodnotila pomocou ADAS-cog/11 a
CIBIC-plus skóre ako spoločné primárne kritériá a skóre ADCS-ADL a NPI ako
sekundárne kritériá. Galantamín vo forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním
(Gal-PR) vykázal štatisticky signifikantné zlepšenie v skóre ADAS-cog/11
v porovnaní s placebom, no štatisticky sa neodlišoval od skóre CIBIC-plus
v porovnaní s placebom. Výsledky skóre ADCS-ADL boli štatisticky
signifikantne lepšie v 26. týždni liečby v porovnaní s placebom.

Kombinovaná analýza odpovedí na liečbu v 26. týždni podľa najmenej 4 bodov
zlepšenia oproti hodnote pred liečbou pri skóre ADAS-cog/11, celkového ADL
nezmenení + zlepšení ((0) a bez zhoršenia pri skóre CIBIC-plus (1-4). Pozri
nasledujúcu tabuľku.

|GAL-INT-10 |Placebo |Gal-IR† |Gal-PR* |p-hodnota |
| | | | |(Gal-PR* vs. placebo)|
| |(n=245) |(n=225) |(n=238) | |
|Zložená odpoveď: n|20 (8,2)|43 (19,1) |38 (16,0) |0,008 |
|(%) | | | | |
|† tablety s okamžitým uvoľňovaním |
|* kapsuly s predĺženým uvoľňovaním |

Výsledky 26 týždňov trvajúcej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej
štúdie, do ktorej boli zaradení pacienti s vaskulárnou demenciou, s
Alzheimerovou chorobou a sprievodným cerebrovaskulárnym ochorením (tzv.
zmiešaná demencia), preukázali, že symptomatický účinok galantamínu je
zachovaný u pacientov s Alzheimerovou chorobou a sprievodným
cerebrovaskulárnym ochorením (pozri časť 4.4). V následnej analýze
podskupín sa v podskupine pacientov iba s vaskulárnou demenciou
nepozorovala štatisticky významná účinnosť.

V druhej 26 týždňov trvajúcej, placebom kontrolovanej štúdii s pacientmi
s pravdepodobnou vaskulárnou demenciou sa nepreukázal žiadny klinický
prínos liečby galantamínom.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti


Galantamín je alkalická zlúčenina s jednou ionizačnou konštantou (pKa 8,2).
Je mierne lipofilný a má parciálny koeficient (Log P) medzi n-
oktanol/pufrovacím roztokom (pH 12) 1,09. Rozpustnosť vo vode (pH 6) je
31 mg/ml. Galantamín má tri chirálne centrá, S, R, pričom S-forma sa
vyskytuje prirodzene. Galantamín sa čiastočne metabolizuje rôznymi
cytochrómami najmä CYP2D6 a CYP3A4. Niektoré metabolity, ktoré sa formujú
počas degradácie galantamínu, sa /in vitro/ prejavili ako aktívne, ale /in/
/vivo/ nie sú významné.

Všeobecné vlastnosti galantamínu
Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť galantamínu je vysoká, 88,5 ± 5,4%.
Galantamín v liekovej forme kapsúl s predĺženým uvoľňovaním je
bioekvivalentný tabletám s okamžitým uvoľňovaním liečiva podávaným 2-krát
denne, pokiaľ ide o AUC24h a Cmin. Hodnota Cmax sa dosiahne po 4,4 hodinách
a je približne o 24% nižšia ako táto hodnota pri tabletách. Príjem potravy
nemá signifikantný vplyv na AUC kapsúl s predĺženým uvoľňovaním. Cmax sa
zvýšila asi o 12% a Tmax sa predĺžil približne o 30 minút, ak sa kapsula
užila po jedle. Nie je však pravdepodobné, že by tieto zmeny mali klinický
význam.

Distribúcia
Priemerný distribučný objem je 175 l. Väzba na plazmatické bielkoviny je
nízka, 18%.

Metabolizmus
Až 75% podaného galantamínu sa eliminuje metabolizáciou. Štúdie /in/
/vitro/ naznačujú, že CYP2D6 sa zúčastňuje syntézy O-desmetylgalantamínu a
CYP3A4 sa zúčastňuje syntézy N-oxid-galantamínu. Vylúčené hladiny celkovej
izotopom značenej látky v moči a stolici neboli odlišné pri porovnaní medzi
pomalými a rýchlymi metabolizérmi. U pomalých a rýchlych metabolizérov
nezmenený galantamín v plazme a jeho glukuronid zodpovedali za väčšinu
rádioaktívnej vzorky. U pomalých a rýchlych metabolizérov po podaní
jednorazovej dávky žiadny z aktívnych metabolitov galantamínu
(norgalantamín, O-desmetylgalantamín a O-desmetylnorgalantamín) v ich
nekonjugovanej forme v plazme nemohol byť detegovaný. Norgalantamín bol
detegovateľný v plazme pacientov po podaní viacerých dávok, ale
nepredstavoval viac než 10 % hladín galantamínu. Štúdie /in vitro/ naznačili,
že inhibičný potenciál galantamínu vzhľadom na najdôležitejšie formy
ľudského cytochrómu P450 je veľmi nízky.

Eliminácia
Plazmatická koncentrácia galantamínu klesá biexponencionálne s konečným
polčasom eliminácie 8-10 hodín u zdravých jedincov. Typický klírens u
cieľovej populácie je okolo 200 ml/min s individuálnou variabilitou 30%,
ako to vyplýva z analýzy populácie užívajúcej tablety s okamžitým
uvoľňovaním. Sedem dní po jednorazovom perorálnom podaní 4 mg 3H-
galantamínu sa 90-97% izotopom značenej látky zaznamenalo v moči a 2,2-6,3%
v stolici. Po i.v. infúzii a perorálnom podaní sa v priebehu 24 hodín močom
vylúčilo 18-22% dávky vo forme nezmeneného galantamínu s renálnym klírensom
68,4 ± 22,0 ml/min, čo predstavuje 20-25% celkového plazmatického klírensu.


Lineárnosť dávky
Farmakokinetika galantamínu v liekovej forme kapsúl s predĺženým
uvoľňovaním je úmerná dávke v rámci sledovaného dávkovacieho rozpätia 8 mg
až 24 mg vo vekovej skupine starších a mladých pacientov.

Charakteristiky u pacientov
Údaje z klinických skúšaní u pacientov ukazujú, že plazmatické koncentrácie
galantamínu u pacientov s Alzheimerovou chorobou sú o 30 až 40 % vyššie ako
u zdravých mladých ľudí, najmä z dôvodu vyššieho veku a zníženej funkcii
obličiek. Na základe farmakokinetickej analýzy populácie klírens u žien je
o 20 % nižší v porovnaní s mužmi. Klírens galantamínu u pomalých
metabolizérov CYP2D6 je približne o 25 % nižší ako u rýchlych
metabolizérov, ale v populácii sa nezaznamenala žiadna bimodalita. Preto sa
metabolický stav pacienta vzhľadom na celkovú populáciu nepovažuje za
klinicky relevantný.

Farmakokinetika galantamínu u jedincov s miernym poškodením pečene
(Childovo-Pughovo skóre 5-6) bola porovnateľná s farmakokinetikou u
zdravých jedincov. U pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene
(Childovo-Pughovo skóre 7-9), AUC a polčas galantamínu sa zvýšili asi o 30%
(pozri časť 4.2).

V štúdii s pacientmi s poruchou funkcie obličiek sa zaznamenalo, že
eliminácia galantamínu sa znižuje s klesajúcim klírensom kreatinínu. V
porovnaní s pacientmi, ktorí trpia Alzheimerovou chorobou, vrchol a
maximálny pokles plazmatických koncentrácií sa nezvýšil u pacientov
s klírensom kreatinínu (9 ml/min. Preto sa neočakáva nijaké zvýšenie
výskytu nežiaducich účinkov a nie je potrebná ani úprava dávkovania (pozri
4.2).

Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou
Medzi priemernými plazmatickými koncentráciami a parametrami účinnosti
(napr. zmena v ADAS-cog/11 a CIBIC-plus v 6. mesiaci) sa v III. fáze
klinického skúšania s dávkovacím režimom 12 a 16 mg dvakrát denne
nezaznamenala nijaká zjavná korelácia.
U pacientov so synkopou sa plazmatické koncentrácie nachádzali v rovnakom
rozpätí ako u iných pacientov s rovnakou dávkou.

Ukazuje sa, že výskyt nauzey koreluje s vyšším vrcholom plazmatických
koncentrácií (pozri 4.5).


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje neodhalili žiadne významné riziko pre ľudí. Tento
predpoklad je založený na konvenčných štúdiách bezpečnej farmakológie,
toxicity opakovaných dávok, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu.

Štúdie reprodukčnej toxicity u gravidných samičiek zaznamenali mierne
spomalenie vývoja potkanov a králikov pri dávkach pod hranicou toxicity
u gravidných samičiek.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE






6.1. Zoznam pomocných látok


/Tabletové jadro s predĺženým uvoľňovaním:/
Nátriumlaurylsulfát
Metakrylátový kopolymér typ RS PM
Hypromelóza
Karbomér
Hydroxypropylcelulóza (E 463)
Magnéziumstearát
Mastenec

/8 mg kapsuly:/
Želatína
Oxid titaničitý (E171)
/Čierny atrament:/
Šelak
Propylénglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Oxid železitý čierny (E172)
Hydroxid draselný

/16 mg a 24 mg kapsuly:/
Želatína
Oxid titaničitý (E171)
Oxid železitý červený (E172)
Oxid železitý žltý (E172)
/Čierny atrament:/
Šelak
Propylénglykol
Koncentrovaný roztok amoniaku
Oxid železitý čierny (E172)
Hydroxid draselný


4 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


5 Čas použiteľnosti


2 roky


6 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 30°C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.


7 Druh obalu a obsah balenia


Blistrové balenie (OPA/Al/PVC+Al alebo PVC/PE/PVDC+Al): 10, 14, 28, 30, 56,
60, 84, 90 a 100 tvrdých kapsúl s predĺženým uvoľňovaním v škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

2. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko



REGISTRAČNÉ ČÍSLO


Galsya SR 8 mg: 06/0239/11-S
Galsya SR 16 mg: 06/0240/11-S
Galsya SR 24 mg: 06/0241/11-S



DÁTUM REGISTRÁCIE





DÁTUM REVÍZIE TEXTU