Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/01234

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Willfact
1000 IU
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Ľudský von Willebrandov faktor


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Willfact a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Willfact
3. Ako používať Willfact
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Willfact
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE WILLFACT A NA ČO SA POUŽÍVA

Willfact je liek používaný na zastavenie krvácania, ktorý obsahuje ľudský
von Willebrandov faktor (VWF) ako liečivo.

Willfact je indikovaný na prevenciu a liečbu chirurgického alebo iného
krvácania u pacientov s von Willebrandovou chorobou, keď liečba
samotným dezmopresínom (DDAVP) je neúčinná alebo je kontraindikovaná.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE WILLFACT

Kontraindikácie

Nepoužívajte Willfact
. keď ste precitlivený (alergický) na ľudský von Willebrandov faktor
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Willfactu.
. keď trpíte hemofíliou A.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Willfactu:
Na Vašu liečbu Willfactom má vždy dohliadať lekár so skúsenosťami v liečbe
hemostatických porúch.

Ak sa u Vás vyskytne závažné krvácanie a vyšetrenie krvi ukáže, že hodnota
Vášho krvného faktoru VIII je znížená, budete počas prvých dvanástich
hodín dostávať VWF liek spolu s liekom faktoru VIII.

/Alergické reakcie/
Rovnako ako pri každom bielkovinovom lieku na intravenózne použitie,
vyrobenom z ľudskej krvi alebo plazmy, sa môžu vyskytnúť reakcie
z precitlivenosti vo forme alergie. Počas injekcie Vás budú špeciálne
sledovať, či sa u Vás nevyskytli prvotné príznaky precitlivenosti,
napr. štípanie, žihľavka (generalizovaná urtikária), pocit tiesne na
hrudníku, sipot, pokles krvného tlaku (hypotenzia) a závažné alergické
reakcie (anafylaxia). Ak sa tieto príznaky vyskytnú, injekcia bude
okamžite prerušená.

/Riziko trombózy/
Krvné cievy sa môžu tiež upchať krvnými zrazeninami (/trombózy/). Riziko
existuje, predovšetkým ak Vaša anamnéza alebo laboratórne výsledky
naznačujú, že sú u Vás prítomné určité rizikové faktory. V tomto
prípade budú u Vás veľmi dôkladne sledované prvotné príznaky trombózy
a je potrebné začať preventívnu liečbu (profylaxiu) proti upchatiu žíl
krvnými zrazeninami.

Pri používaní VWF lieku, ktorý obsahuje faktor VIII, si má Váš lekár
uvedomiť, že liečba môže vyvolať nadmerné zvýšenie FVIII:C. Ak
dostávate takýto VWF liek obsahujúci FVIII, Váš lekár má pravidelne
sledovať plazmatickú hladinu Vášho FVIII:C. Tým sa zabezpečí, že
plazmatická hladina Vášho FVIII:C nebude dlhodobo nadmerne zvýšená, čo
môže zvýšiť riziko trombotických príhod.

/Obmedzená účinnosť/
Je možné, že u pacientov s von Willebrandovou chorobou, predovšetkým s 3.
typom, sa môžu vytvárať bielkoviny, ktoré neutralizujú účinok VWF.
Tieto bielkoviny sa nazývajú protilátky alebo inhibítory. Ak
laboratórne výsledky naznačujú zodpovedajúce indikácie alebo ak sa
krvácanie nezastaví napriek dostatočnej dávke Willfactu, Váš lekár
skontroluje, či sa vo Vašom tele vytvárajú inhibítory VWF. Ak sú tieto
inhibítory prítomné vo vysokej koncentrácii, liečba s VWF nemusí byť
účinná a majú sa zvážiť iné možnosti liečby. Novú liečbu navrhne lekár,
ktorý má skúsenosti s liečbou hemostatických porúch.

/Bezpečnosť základného materiálu vo Willfacte (plazma)/
Používanie liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy súvisí s rizikom
infekcií. Na ochranu pred infekciami sú prijaté rôzne štandardné
opatrenia, vrátane cieleného výberu darcov, kontroly jednotlivých
odberov a zásob plazmy so zameraním na špecifické znaky infekcie
a zaradenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie
vírusov. Napriek tomu nemožno úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie
pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy. To sa týka
aj neznámych alebo nových vírusov a iných patogénov.
Prijaté opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy, ako je vírus
ľudskej imunitnej nedostatočnosti (HIV), vírus hepatitídy B (HBV) alebo
vírus hepatitídy C (BCV). Prijaté opatrenia môžu mať obmedzený význam
pre neobalené vírusy, ako je vírus hepatitídy A a parvovírus B19.
Infekcia spôsobená parvovírusom B19 môže byť závažná pre tehotné ženy
(infekcia plodu) a pre osoby s imunitnou nedostatočnosťou alebo
určitými formami anémie.

/Očkovania/
Ak sa pravidelne liečite von Willebrandovým faktorom vyrobeným z ľudskej
plazmy, odporúča sa vhodné očkovanie (hepatitída A a hepatitída B).

/Zaznamenanie čísla šarže/
Vždy, keď sa podáva Willfact, lekár alebo jeho/jej zamestnanci zaznamenajú
názov lieku a číslo šarže, aby bolo možné v prípade potreby presne
určiť, ktorú šaržu (šarže) ste dostali. Číslo šarže určuje výrobný
cyklus, v ktorom bola vyrobená príslušná šarža lieku.

Používanie iných liekov
Ak užívate/používate alebo ste v poslednom čase užívali/používali ešte iné
lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Používanie Willfactu s jedlom a nápojmi
Nie sú známe žiadne interakcie VWF liekov s jedlom alebo nápojmi. Preto sa
nemusíte vyhýbať žiadnym špecifickým jedlám ani nápojom.

Tehotenstvo a dojčenie
Willfact sa má používať počas tehotenstva a dojčenia, len ak to je
jednoznačne indikované. Bezpečnosť Willfactu počas tehotenstva a dojčenia
sa v kontrolovaných klinických štúdiách neskúmala. Štúdie na zvieratách sú
nedostatočné na posúdenie jeho bezpečnosti z hľadiska plodnosti,
tehotenstva a vývoja dieťaťa počas tehotenstva a po jeho narodení.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepozorovali sa žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Willfactu
Willfact obsahuje 6,9 mg sodíka v injekčnej liekovke.
Mali by ste to vziať do úvahy, ak držíte neslanú diétu alebo diétu s nízkym
príjmom soli.


3. AKO POUŽÍVAŤ WILLFACT

Liečba sa má začať len pod dohľadom lekára so skúsenosťami v liečbe
hemostatických porúch.

Dávkovanie
Dávka, ktorú užívate, závisí od Vášho zdravotného stavu a telesnej
hmotnosti.

Prvá dávka Willfactu na liečbu krvácania alebo traumy je 40 až 80 IU/kg
spolu s potrebným množstvom lieku s faktorom VIII vypočítaným podľa
východiskovej plazmatickej hladiny Vášho FVIII:C, aby sa dosiahla vhodná
plazmatická hladina FVIII:C bezprostredne pred zákrokom, alebo čo najskôr
po nástupe krvácavej epizódy alebo závažnej traumy.

V prípade potreby budete dostávať ďalšie dávky Willfactu 40 až 80 IU/kg na
deň v jednej alebo dvoch injekciách denne, počas jedného až niekoľkých dní.

Willfact sa môže podávať aj na dlhodobú profylaxiu; dávková hladina sa
v tomto prípade tiež určuje individuálne. Dávky Willfactu v rozmedzí 40
a 60 IU/kg podávané dva až trikrát týždenne znížia počet krvácavých epizód.
Informujte, prosím, svojho lekára, ak cítite, že účinok Willfactu je príliš
silný alebo príliš slabý.

Ak použijete viac Willfactu, ako máte:
Neboli hlásené žiadne príznaky predávkovania Willfactom.
Riziko trombózy však nemožno vylúčiť v prípade závažného predávkovania.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Willfact môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Posúdenie vedľajších účinkov je založené na nasledujúcich špecifikáciách
frekvencie:
/Veľmi časté/: postihujú viac ako 1 používateľa z 10.
/Časté/: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100.
/Menej časté/: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000.
/Zriedkavé/: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000.
/Veľmi zriedkavé/: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000.
/Neznáme/: z dostupných údajov.

Hoci sa bezpečnosť Willfactu považuje za dobrú, môžu sa vyskytnúť alergické
alebo anafylaktické reakcie.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytovali „menej často“:
. Zrýchlený srdcový rytmus (tachykardia)
. Pocit tiesne na hrudníku
. Bolesť hlavy
. Nepokoj
. Brnenie
. Sipot
. Nevoľnosť
. Vracanie
. Quinckeho edém (angioedém)
. Vyrážka (generalizovaná urtikária)
. Žihľavka
. Pokles krvného tlaku (hypotenzia)
. Pálenie a štípanie v mieste infúzie
. Zimnica
. Sčervenanie/horúčava
. Precitlivenosť – alebo alergické reakcie
V niektorých prípadoch môžu vyššie uvedené znaky prerásť do závažnej
alergickej reakcie (anafylaxie) vrátane šoku.
. Ľahostajnosť (letargia)

Nasledujúce vedľajšie účinky sa pozorovali „zriedkavo“:
. Horúčka

Nasledujúce vedľajšie účinky sa pozorovali „veľmi zriedkavo“:
Protilátky (inhibítory) proti VWF: u pacientov s von Willebrandovou
chorobou, predovšetkým s 3. typom, sa môžu veľmi zriedkavo vytvárať
bielkoviny, ktoré neutralizujú účinok VWF. Tieto bielkoviny sa nazývajú
protilátky alebo inhibítory. Počas liečby Willfactom sa však nikdy
nepozorovali. Lekári majú u pacientov liečených VWF starostlivo
sledovať vývoj inhibítorov a to primeraným klinickým pozorovaním
a laboratórnymi testami. Ak sa vyskytnú takéto inhibítory, stav sa
prejaví ako nedostatočná klinická odpoveď na liečbu. Protilátky
vytvárajú komplexy protilátka-antigén a vyskytujú sa spolu
s anafylaktickými reakciami.

Po úprave nedostatku von Willebrandovho faktora je potrebné u Vás sledovať
prvotné prejavy trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie a musíte dostávať liečbu na prevenciu trombózy v situáciách,
ktoré zahŕňajú zvýšené riziko trombózy (po operáciách, počas pripútania
na lôžko, v prípadoch nedostatku inhibítora koagulácie alebo
fibrinolytického enzýmu).

Ak dostávate VWF lieky obsahujúce FVIII, riziko trombózy sa môže zvýšiť
z dôvodu pretrvávajúcich zvýšených plazmatických hladín FVIII:C.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ WILLFACT

. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Uchovávajte pri
teplote neprevyšujúcej 25(C. Neuchovávajte v mrazničke.
. Liek sa má použiť bezprostredne po rekonštitúcii. Avšak, jeho stabilita
bola preukázaná po dobu 24 hodín pri 25°C.
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku injekčnej
liekovky a škatuli.
. Nepoužívajte Willfact, ak spozorujete, že je roztok zakalený alebo ak
obsahuje usadeninu.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Willfact obsahuje
/Liečivo/ je: ľudský von Willebrandov faktor (1000 IU/injekčná liekovka)
vyjadrený v medzinárodných jednotkách (IU) aktivity ristocetín
kofaktora (VWF:RCo). Po rekonštitúcii s 10 ml vody na injekciu obsahuje
jedna injekčná liekovka 100 IU ľudského von Willebrandovho faktora
v 1 ml.

Pred pridaním albumínu je špecifická aktivita väčšia alebo rovná
50 IU VWF:RCo/mg celkovej bielkoviny.

/Ďalšie zložky/ sú:
Prášok: ľudský albumín, arginíniumchlorid, glycín, citrónan sodný
a dihydrát chloridu vápenatého.
Rozpúšťadlo: voda na injekciu.

Ako vyzerá Willfact a obsah balenia

Willfact sa dodáva vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok
(1000 IU/10 ml).
Jedno balenie Willfactu obsahuje jednu injekčnú liekovku s 1000 IU ľudského
von Willebrandovho faktora a jednu injekčnú liekovku s 10 ml vody na
injekciu na rekonštitúciu s prenosným systémom, ktorý sa skladá zo
sterilizujúceho vzduchového filtra a filtračnej ihly.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

LFB-BIOMEDICAMENTS
3, avenue des Tropiques,
BP 305 - LES ULIS,
91958 Courtab?uf Cedex
FRANCÚZSKO


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika Willfact
Dánsko Willfact
Estónsko Willfact
Litva Willfact 100 TV/ ml, milteliai ir tirpiklis injekciniam
tirpalui
Lotyšsko Willfact
Maďarsko Willfact
Nemecko WILLFACT 1000 I.E.
Nórsko Willfact
Poľsko Willfact
Portugalsko Willfact
Rakúsko Willfact 100 I.E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung
einer Injektionslösung
Slovenská republika Willfact
Slovinsko Willefact 1000 i.e Prašek in vehikel za raztopino za
injiciranje
Španielsko Willfact
Švédsko Willfact
Veľká Británia Willfact

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2011.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Rekonštitúcia:

Je nevyhnutné postupovať podľa v súčasnosti platných smerníc pre aseptické
procesy. Prenosný systém sa používa len na rekonštitúciu liečiva tak, ako
je to popísané nižšie. Nie je určený na podávanie liečiva pacientovi.

. Ak je to potrebné, nechajte dve injekčné liekovky (prášok
a rozpúšťadlo) dosiahnuť teplotu okolitého prostredia.
. Odstráňte ochranný kryt z injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (voda na
injekciu) a z injekčnej liekovky s práškom.
. Dezinfikujte povrch každej zátky.
. Odstráňte priesvitný ochranný obal z prenosného systému a otáčavým
pohybom vpichnite odkrytú ihlu cez stred zátky injekčnej liekovky
s rozpúšťadlom.
. Odstráňte druhý ochranný obal z druhého konca prenosného systému.
. Držte obe injekčné liekovky vodorovne (s vetracím hrotom smerujúcim
nahor), pritom rýchlo vpichnite ihlu do stredu zátky injekčnej liekovky
s práškom. Uistite sa, že ihla zostane stále v rozpúšťadle na udržanie
vákua.
. Ihneď umiestnite systém do zvislej polohy; injekčná liekovka
s rozpúšťadlom je nad injekčnou liekovou s práškom, aby bol umožnený
prechod rozpúšťadla do prášku.
. Počas prenosu nechajte rozpúšťadlo pretiecť do injekčnej liekovky s
práškom. Uistite sa, že do liekovky s práškom pretieklo všetko
rozpúšťadlo.
. Vákuum automaticky zanikne na konci procesu prenášania (sterilný
vzduch).
. Odpojte prázdnu injekčnú liekovku (rozpúšťadlo) s prenosným systémom.
. Jemne krúťte injekčnou liekovkou rotačným pohybom po dobu niekoľkých
minút, aby sa zabránilo tvorbe peny, až kým sa prášok úplne nerozpustí.
Prášok sa zvyčajne rozpustí okamžite a mal by sa rozpustiť za menej ako 10
minút.

Roztok je číry alebo slabo opalescentný. Zakalené roztoky alebo roztoky
s usadeninou sa nesmú používať.


Podávanie:
. Natiahnite liek do sterilnej injekčnej striekačky pomocou priloženej
filtračnej ihly.
. Odpojte filtračnú ihlu z injekčnej striekačky a nahraďte ju
intravenóznou alebo epikraniálnou ihlou.
. Odstráňte vzduch z injekčnej striekačky a po vydezinfikovaní povrchu
vpichnite do žily.
. Podávajte intravenózne vo forme jednorazovej dávky bezprostredne po
rekonštitúcii s maximálnou rýchlosťou 4 ml/minúta.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/01234

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Willfact
1000 IU
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Willfact sa dodáva vo forme prášku a rozpúšťadla na injekčný roztok, ktorý
obsahuje nominálne 1000 IU ľudského von Willebrandovho faktora v jednej
injekčnej liekovke.

Po rekonštitúcii s 10 ml vody na injekciu obsahuje každý 1 ml
rekonštituovaného roztoku Willfact 100 IU ľudského von Willebrandovho
faktora.

Po rekonštitúcii s 10 ml vody na injekciu liek obsahuje približne 100 IU/ml
ľudského von Willebrandovho faktora. Pred pridaním albumínu je špecifická
aktivita Willfactu 1000 IU ( 50 IU VWF:RCo/mg proteínu.

Účinnosť von Willebrandovho faktora (IU) sa meria podľa aktivity ristocetín
kofaktora (VWF:RCo) oproti medzinárodnému štandardu pre koncentrát von
Willebrandovho faktora.

Množstvo ľudského faktora VIII vo Willfacte je ? 10 IU 100 IU VWF:RCo.
Účinnosť FVIII (IU) sa stanovuje pomocou chromogénneho testu podľa
Európskeho liekopisu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1. Jedna injekčná liekovka
(1000 IU) Willfactu obsahuje 0,3 mml (6,9 mg) sodíka.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Willfact je indikovaný na prevenciu a liečbu hemorágií alebo krvácania pri
chirurgických zákrokoch pri von Willebrandovej chorobe, keď liečba samotným
dezmopresínom (DDAVP) je neúčinná alebo je kontraindikovaná.

Willfact sa nemá používať na liečbu hemofílie A.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na liečbu von Willebrandovej choroby má dohliadať lekár so skúsenosťami
v liečbe hemostatických porúch.

/Dávkovanie/

Vo všeobecnosti, 1 IU/kg von Willebrandovho faktora zvýši cirkulujúcu
hladinu VWF:RCo o 0,02 IU/ml (2 %).

Je potrebné dosiahnuť hladiny VWF:RCo > 0,6 IU/ml (60 %) a FVIII:C
> 0,4 IU/ml (40 %).

Pokiaľ koagulačná aktivita FVIII (FVIII:C) nedosiahne 0,4 IU/ml (40 %),
nemožno zabezpečiť hemostázu. Jednorazová injekcia von Willebrandovho
faktora vyvolá maximálne zvýšenie FVIII:C najskôr o 6-12 hodín. Jednorazové
podanie von Willebrandovho faktora nemôže upraviť hladinu FVIII:C okamžite.
Ak je východisková plazmatická hladina FVIII:C pacienta nižšia ako kritická
hladina, je nevyhnutné podať liek s faktorom VIII spolu s prvou injekciou
von Willebrandovho faktora vo všetkých situáciách, kedy je potrebné
dosiahnuť rýchlu úpravu hemostázy, ako je liečba hemorágie, závažnej traumy
alebo urgentný chirurgický zákrok, aby sa dosiahla hemostatická plazmatická
hladina FVIII:C.

Ak nie je nevyhnutné okamžité zvýšenie FVIII:C, napr. pri plánovanej
operácii alebo ak východisková hladina FVIII:C je dostatočná na
zabezpečenie hemostázy, lekár sa môže rozhodnúť vynechať súbežné podanie
FVIII pri prvej injekcii.

Začiatok liečby:

Prvá dávka Willfactu je 40 až 80 IU/kg na liečbu hemorágie alebo traumy
v kombinácii s potrebným množstvom lieku s faktorom VIII vypočítaným podľa
východiskovej plazmatickej hladiny FVIII:C pacienta, na dosiahnutie vhodnej
plazmatickej hladiny FVIII:C bezprostredne pred zákrokom alebo čo najskôr
po nástupe krvácavej epizódy alebo závažnej traumy. V prípade chirurgického
zákroku sa má podať 1 hodinu pred zákrokom.

Keď udržanie vhodných hladín vyžaduje vyššie dávky než u iných typov VWD,
môže byť potrebná úvodná dávka 80 IU/kg Willfactu, predovšetkým u pacientov
s von Willebrandovou chorobou 3. typu.

Pri elektívnom chirurgickom zákroku sa má liečba Willfactom začať 12-24
hodín pred chirurgickým zákrokom a má sa zopakovať 1 hodinu pred zákrokom.
V tomto prípade nie je potrebné súbežné podanie lieku s faktorom VIII,
pretože endogénny FVIII:C zvyčajne dosahuje kritickú hladinu 0,4 IU/ml
(40 %) pred chirurgickým zákrokom. Je to však potrebné overiť u každého
pacienta.

Následné injekcie:

V prípade potreby má liečba pokračovať s vhodnou dávkou Willfactu,
40 – 80 IU/kg na deň v 1 alebo 2 injekciách denne počas jedného až
niekoľkých dní. Dávka a trvanie liečby závisia od klinického stavu
pacienta, od typu a závažnosti krvácania a od oboch hladín VWF:RCo a
FVIII:C.

Dlhodobá profylaxia

Willfact sa môže podávať na dlhodobú profylaxiu v dávke, ktorá je určená
individuálne pre každého pacienta. Dávky Willfactu v rozmedzí 40 a 60 IU/kg
podávané dva až trikrát týždenne znížia počet hemoragických epizód.

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje z klinickej štúdie, ktoré by
popisovali odpoveď na používanie Willfactu u detí mladších ako 6 rokov.
Používanie Willfactu u detí mladších ako 12 rokov je zdokumentované len
v individuálnych prípadoch; používanie Willfactu u pacientov, ktorí neboli
predtým liečení von Willebrandovým faktorom, nie je v klinických štúdiách
zdokumentované.

/Spôsob podania/

Prípravok rozpustite tak, ako je to popísané v časti 6.6. Liek sa má
podávať intravenóznou cestou maximálnou rýchlosťou 4 ml/minúta.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s aktívnym krvácaním sa odporúča podávať liek s FVIII súbežne
s von Willebrandovým faktorom s nízkym obsahom FVIII ako liečba prvej
línie.

Podobne ako pri každom intravenóznom podaní proteínu vyrobeného z plazmy,
môžu sa vyskytnúť reakcie precitlivenosti alergického typu. Pacienti musia
byť dôkladne monitorovaní a má sa u nich sledovať výskyt akýchkoľvek
príznakov počas podávania injekcie. Pacienti majú byť informovaný o
prvotných prejavoch reakcií z precitlivenosti, ako je žihľavka,
generalizovaná urtikária, pocit tiesne na hrudníku, sipot, hypotenzia a
anafylaxia. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, podávanie sa má okamžite
prerušiť. V prípade šoku sa má zahájiť štandardná protišoková liečba.

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií spôsobených používaním liekov
vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning
jednotlivých odberov a zásob plazmy zameraný na špecifické markery infekcií
a zaradenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/elimináciu vírusov.

Napriek tomu, pri podávaní liekov vyrobených z ľudskej krvi alebo plazmy
nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekčných agensov. Platí to aj
pre neznáme alebo nové vírusy a iné patogény.

Prijaté opatrenia sa považujú za účinné pri obalených vírusoch, ako sú HIV,
HBV a HCV. Prijaté opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným
vírusom, ako je HAV a parvovírus B19. Infekcia spôsobená parvovírusom B19
môže byť závažná u gravidných žien (fetálna infekcia) a u jedincov
s imunodeficienciou alebo so zvýšenou erytropoézou (napr. hemolytická
anémia).

U pacientov, ktorí pravidelne dostávajú von Willebrandov faktor vyrobený z
ľudskej plazmy, sa má zvážiť vhodné očkovanie (hepatitída A a hepatitída
B).

Pri každom podaní Willfactu sa musí zaznamenať názov a číslo šarže lieku,
aby sa zachoval záznam o prepojení medzi pacientom a číslom šarže.

Predovšetkým u pacientov so známymi klinickými alebo laboratórnymi
rizikovými faktormi existuje riziko výskytu trombotických príhod. Z tohto
dôvodu sa majú u rizikových pacientov sledovať prvotné príznaky trombózy.
Podľa súčasných odporúčaní sa má začať profylaxia proti venóznej
tromboembólii.

Pri používaní VWF prípravku, ktorý obsahuje FVIII, si má ošetrujúci lekár
byť vedomý, že pokračovanie v liečbe môže spôsobiť nadmerné zvýšenie
FVIII:C. U pacientov, ktorí dostávajú lieky obsahujúce von Willebrandov
faktor a faktor VIII, sa majú sledovať plazmatické hladiny FVIII:C, aby sa
zabránilo pretrvávaniu nadmerných plazmatických hladín FVIII:C, ktoré môžu
zvýšiť riziko trombotických príhod.

U pacientov s von Willebrandovou chorobou, predovšetkým u pacientov s 3.
typom, sa môžu vyvinúť neutralizujúce protilátky (inhibítory) proti VWF. Ak
sa nedosiahnu očakávané plazmatické hladiny aktivity VWF:RCo, alebo ak nie
je možné vhodnou dávkou krvácanie zastaviť, sa má uskutočniť analýza, či
nie je prítomný inhibítor VWF. U pacientov s vysokými hladinami inhibítora
nemusí byť liečba von Willebrandovým faktorom účinná a majú sa zvážiť iné
terapeutické možnosti.

Jedna injekčná liekovka (1000 IU) Willfactu obsahuje 0,3 mmol (6,9 mg)
sodíka. Je to potrebné vziať do úvahy pri podávaní viac ako 3 300 IU (viac
ako 1 mmol sodíka) u pacientov s kontrolovaným príjmom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nie sú známe žiadne interakcie ľudského von Willebrandovho faktora s inými
liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Štúdie na zvieratách neposkytujú dostatok údajov na posúdenie jeho
bezpečnosti z hľadiska fertility, reprodukcie, gravidity,
embryonálneho/fetálneho vývoja alebo peri- a postnatálneho vývoja.
Bezpečnosť Willfactu počas gravidity a laktácie sa neskúmala
v kontrolovaných klinických štúdiách.

Willfact sa má podávať gravidným a dojčiacim ženám s deficitom von
Willebrandovho faktora len v prípade jednoznačnej indikácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepozorovali sa žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Hoci sa Willfact považuje za bezpečný, môžu sa vyskytnúť alergické alebo
anafylaktické reakcie.

Nežiaduce účinky vymenované nižšie boli posudzované na základe
nasledujúcich špecifikácii frekvencie:

Veľmi časté (( 1/10)
Časté (( 1/100 až < 1/10)
Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy imunitného systému
Menej časté: Hypersenzitivita alebo alergické reakcie. V niektorých
prípadoch sa môžu vyvinúť do závažnej anafylaxie (vrátane šoku).

Psychické poruchy
Menej časté: Nepokoj

Poruchy nervového systému
Menej časté: Bolesť hlavy, brnenie, letargia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: Tachykardia

Poruchy ciev
Menej časté: Hypotenzia, sčervenanie

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: Sipot

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: Nauzea, vracanie

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Angioedém, generalizovaná urtikária, žihľavka

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: Pálenie a bodanie v mieste infúzie, zimnica, pocit tiesne na
hrudníku
Zriedkavé: Horúčka

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Veľmi zriedkavé: Neutralizujúce protilátky (inhibítory) proti VWF

U pacientov s von Willebrandovou chorobou, predovšetkým u pacientov s 3.
typom, sa môžu veľmi zriedkavo vyvinúť neutralizujúce protilátky
(inhibítory) proti VWF. Pacienti liečení s VWF majú byť pozorne sledovaní
na vznik inhibítorov primeraným klinickým pozorovaním a laboratórnymi
testami. Ak sa objavia takéto inhibítory, bude sa to prejavovať ako
nedostatočná klinická odpoveď. Tieto protilátky sú vyvolávané
anafylaktickými reakciami a vyskytujú sa v úzkej súvislosti s nimi.
Vo všetkých týchto prípadoch sa odporúča kontaktovať špecializované centrum
hemofílie.
U pacientov, u ktorých sa vyskytla anafylaktická reakcia, sa má preto
vyšetriť prítomnosť inhibítora.

Po úprave deficitu von Willebrandovho faktora sa má zabezpečiť sledovanie
prvotných príznakov trombózy alebo diseminovanej intravaskulárnej
koagulácie a prevencia tromboembolických komplikácií podľa súčasnej praxe
z dôvodu rizika trombotickej epizódy v určitých rizikových situáciách.

U pacientov liečených VWF liekmi obsahujúcimi FVIII môžu pretrvávajúce
nadmerné plazmatické hladiny FVIII:C zvýšiť riziko trombotických príhod.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania s Willfactom.

V prípade závažného predávkovania sa môžu vyskytnúť tromboembolické
udalosti.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihemoragiká: Ľudský von Willebrandov faktor
ATC kód: B02BD

Willfact sa správa rovnakým spôsobom ako endogénny von Willebrandov faktor.

Podávanie von Willebrandovho faktora umožňuje úpravu hemostatických
abnormalít, ktoré sa vyskytujú u pacientov trpiacich deficitom von
Willebrandovho faktora na dvoch úrovniach:

. VWF obnovuje adhéziu krvných doštičiek k vaskulárnemu subendotelu v
mieste vaskulárneho poškodenia (pretože sa viaže na vaskulárny
subendotel aj na membránu krvnej doštičky), čo spôsobuje primárnu
hemostázu, čo sa prejaví skrátením doby krvácania. O tomto účinku je
známe, že do značnej miery závisí od úrovne multimerizácie liečiva.

. Von Willebrandov faktor vyvoláva oneskorenú úpravu súvisiaceho deficitu
faktora VIII. Po intravenóznom podaní sa von Willebrandov faktor viaže
na endogénny faktor VIII (ktorý pacient normálne produkuje) a
stabilizáciou tohto faktora zabraňuje jeho rýchlej degradácii. Z toho
dôvodu podávanie čistého von Willebrandovho faktora (vWF liek s nízkou
hladinou FVIII) obnovuje hladinu FVIII:C na normálnu úroveň ako
sekundárny účinok po prvej infúzii. Podávaním VWF prípravku
obsahujúceho FVIII:C sa obnovuje hladina FVIII:C na normálnu úroveň
bezprostredne po prvej infúzii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetická štúdia s Willfactom sa uskutočnila u 8 pacientov s von
Willebrandovou chorobou 3. typu. Preukázala, že pre VWF:RCo:

. Priemerné AUC0-? je 3 444 IU h/dl po jednorazovej dávke 100 IU/kg
Willfactu,
. Plazmatické maximum sa dosahuje v rozmedzí 30 minút a 1 hodina po
injekcii,
. Priemerné obnovenie je 2,1 [IU/dl]/[IU/kg] injikovaného prípravku,
. Polčas je v rozmedzí 8 a 14 hodín s priemernou hodnotou 12 hodín,
. Priemerný klírens je 3,0 ml/h/kg.

Normalizácia hladiny FVIII je postupná, mení sa a zvyčajne si vyžaduje 6 až
12 hodín. Tento účinok pretrváva po dobu 2 až 3 dní.

Zvýšenie hladiny FVIII je postupné a vráti sa na normálnu úroveň po 6 až 12
hodinách. Hladina FVIII sa zvyšuje priemerne o 6 % (IU/dl) za hodinu. A tak
sa dokonca aj u pacientov s počiatočnou hladinou FVIII:C menej ako
5 % (IU/dl) hladina FVIII:C zvyšuje na približne 40 % (IU/dl) 6 hodín po
injekcii a táto hladina sa udržiava počas 24 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Na základe údajov získaných z niekoľkých predklinických štúdií so
zvieracími modelmi neexistuje žiadny dôkaz o iných toxických účinkoch
Willfactu ako sú tie, ktoré sa týkajú imunogenicity ľudských proteínov
u laboratórnych zvierat. Skúmanie toxicity po opakovaných dávkach je
neuskutočniteľné z dôvodu rozvoja protilátok proti heterolognému proteínu
u zvieracích modelov.

Predklinické údaje o bezpečnosti nenaznačujú, že by Willfact vykazoval
akýkoľvek mutagénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok: ľudský albumín, arginíniumchlorid, glycín, citrónan sodný
a dihydrát chloridu vápenatého.
Rozpúšťadlo: voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Willfact sa nesmie miešať s inými liekmi okrem koagulačného FVIII
vyrobeného z plazmy od spoločnosti LFB-BIOMEDICAMENTS, s ktorým bola
vykonaná štúdia kompatibility. Tento koagulačný faktor FVIII však nie je
dostupný na trhu všetkých európskych štátov.

Majú sa používať len oficiálne schválené polypropylénové injekčné sety,
pretože môže dôjsť k zlyhaniu liečby ako následok adsorpcie ľudského von
Willebrandovho faktora na vnútorný povrch niektorého injekčného zariadenia.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní bola preukázaná na dobu 24
hodín pri 25(C.
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď. Ak sa nepoužije
ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný
používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25(C. Uchovávajte v pôvodnom obale
na ochranu pred svetlom. Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 balenie obsahuje: prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) + 10 ml
rozpúšťadla v injekčnej liekovke (sklo typu I) s prenosným systémom
skladajúceho sa zo sterilizujúceho vzduchového filtra a filtračnej ihly.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

/Rekonštitúcia:/

Je nevyhnutné postupovať podľa v súčasnosti platných smerníc pre aseptické
procesy. Prenosný systém sa používa len na rekonštitúciu liečiva tak, ako
je to popísané nižšie. Nie je určený na podávanie liečiva pacientovi.

. Nechajte dve injekčné liekovky (prášok a rozpúšťadlo) dosiahnuť teplotu
okolitého prostredia.
. Odstráňte ochranný kryt z injekčnej liekovky s rozpúšťadlom (voda na
injekciu) a z injekčnej liekovky s práškom.
. Dezinfikujte povrch každej zátky.
. Odstráňte priesvitný ochranný obal z prenosného systému a otáčavým
pohybom vpichnite odkrytú ihlu cez stred zátky injekčnej liekovky
s rozpúšťadlom.
. Odstráňte druhý ochranný obal z druhého konca prenosného systému.
. Držte obe injekčné liekovky vodorovne (s vetracím hrotom smerujúcim
nahor), pritom rýchlo vpichnite ihlu do stredu zátky injekčnej liekovky
s práškom. Uistite sa, že ihla zostane stále v rozpúšťadle na udržanie
vákua.
. Ihneď umiestnite systém do zvislej polohy; injekčná liekovka
s rozpúšťadlom je nad injekčnou liekovou s práškom, aby bol umožnený
prechod rozpúšťadla do prášku.
. Počas prenosu nechajte rozpúšťadlo pretiecť do injekčnej liekovky s
práškom. Uistite sa, že do liekovky s práškom pretieklo všetko
rozpúšťadlo.
. Odpojte prázdnu injekčnú liekovku (rozpúšťadlo) s prenosným systémom.
. Jemne krúťte injekčnou liekovkou rotačným pohybom po dobu niekoľkých
minút, aby sa zabránilo tvorbe peny, až kým sa prášok úplne nerozpustí.

Prášok sa zvyčajne rozpustí okamžite a mal by sa rozpustiť za menej ako 10
minút.

Roztok je číry alebo slabo opalescentný. Zakalené roztoky alebo roztoky
s usadeninami sa nesmú používať.

/Podávanie:/

. Natiahnite liek do sterilnej injekčnej striekačky pomocou priloženej
filtračnej ihly.
. Odpojte filtračnú ihlu z injekčnej striekačky a nahraďte ju
intravenóznou alebo epikraniálnou ihlou.
. Odstráňte vzduch z injekčnej striekačky a po vydezinfikovaní povrchu
vpichnite do žily.
. Podávajte intravenózne vo forme jednorazovej dávky bezprostredne po
rekonštitúcii s maximálnou rýchlosťou 4 ml/minúta.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

LFB-BIOMEDICAMENTS
3, avenue des Tropiques
BP 305 - LES ULIS
91958 Courtab?uf Cedex
FRANCÚZSKO


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0171/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU