Písomná informácia pre používateľov



SCHVÁLENÝ TEXT K K ZMENE V REGISTRÁCII, EVID.Č.:2010/071100

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

NAVELBINE ORAL 20 mg
NAVELBINE ORAL 30 mg
NAVELBINE ORAL 40 mg
NAVELBINE ORAL 80 mg
mäkké kapsuly
Vinorelbín (vo forme tartrátu)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Navelbine Oral a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Navelbine Oral
3. Ako užívať Navelbine Oral
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Navelbine Oral
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE NAVELBINE ORAL A NA ČO SA POUžÍVA

Navelbine Oral patrí do skupiny liekov používaných na liečbu rakoviny,
ktoré sa nazývajú alkaloidy z rodu Vinca.

Navelbine Oral sa používa na liečbu niektorých druhov rakoviny pľúc
a niektorých druhov rakoviny prsníka u pacientov starších ako 18 rokov.

Navelbine Oral sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov.


2. SKÔR AKO UžIJETE NAVELBINE ORAL

Neužívajte Navelbine Oral
- keď ste alergický (precitlivený) na vinorelbín (liečivo), alebo na
ktorýkoľvek z protinádorových liekov patriacich medzi alkaloidy z rodu
Vinca.
- keď ste alergický na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Navelbine Oral
(pozrite si časť 6 tejto písomnej informácie pre používateľov).
- keď ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná.
- keď dojčíte.
- keď máte závažné ochorenie pečene nesúvisiace s Vašou rakovinou.
- keď ste podstúpili operáciu žalúdka alebo tenkého čreva, alebo keď
máte črevné poruchy.
- keď máte nízky počet bielych krviniek (leukocytov a/alebo neutrofilov)
alebo závažnú infekciu, prebiehajúcu alebo nedávno sa vyskytujúcu (v
priebehu posledných 2 týždňov).
- keď máte nízky počet krvných doštičiek.
- keď máte naplánované očkovanie očkovacou látkou proti žltej zimnici,
alebo keď ste takéto očkovanie práve absolvovali.
- keď potrebujete dlhodobú kyslíkovú terapiu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Navelbine Oral
Informujte, prosím, svojho lekára:
- ak ste v minulosti prekonali srdcový záchvat alebo silnú bolesť na
hrudníku.
- ak máte výrazne zníženú schopnosť vykonávať činnosti každodenného
života.
- ak ste podstúpili rádioterapiu (liečbu ožarovaním), pri ktorej
ožarované pole zahŕňalo pečeň.
- ak máte príznaky infekcie (ako napríklad horúčku, triašku, kašeľ).
- ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis.
- ak máte naplánované očkovanie.

Pred začatím liečby s Navelbine Oral a počas liečby Vám urobia vyšetrenie
krvného obrazu, aby sa overilo, či je podanie tohto lieku pre Vás bezpečné.
Ak výsledky tohto vyšetrenia nebudú uspokojivé, podanie Vášho lieku sa môže
odložiť a budú Vám robiť ďalšie vyšetrenia, pokým nedôjde k normalizácii
hodnôt.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Váš lekár musí byť zvlášť obozretný, ak užívate nasledujúce lieky:
- lieky používané na zriedenie krvi (antikoagulanciá),
- liek proti epilepsii nazývaný fenytoín,
- protiplesňový liek nazývaný itrakonazol,
- protinádorový liek nazývaný mitomycín C,
- lieky, ktoré narúšajú imunitný systém, ako napríklad cyklosporín
a takrolimus.

Spolu s Navelbine Oral sa neodporúča používať očkovacie látky obsahujúce
živé, oslabené vírusy (napr. očkovaciu látku proti osýpkam, očkovaciu látku
proti príušniciam, očkovaciu látku proti ružienke...) a očkovaciu látku
proti žltej zimnici, pretože môžu zvýšiť riziko vzniku život ohrozujúceho
ochorenia vyvolaného očkovaním.

Kombinácia Navelbine Oral s inými liekmi so známym toxickým účinkom na
kostnú dreň (nepriaznivo ovplyvňujúcim počet bielych a červených krviniek a
počet krvných doštičiek) môže taktiež zhoršiť niektoré vedľajšie účinky.

Užívanie Navelbine Oral s jedlom a nápojmi
Mäkká kapsula Navelbine Oral sa má prehltnúť celá s vodou a nemá sa žuvať
ani cmúľať. Navelbine Oral je najlepšie užívať s ľahkým jedlom. Navelbine
Oral sa nemá užívať s horúcim nápojom, pretože by to spôsobilo príliš
rýchle rozpustenie kapsuly.

Mužská plodnosť
Mužom liečeným s Navelbine Oral sa odporúča, aby nesplodili dieťa počas
liečby a ešte 3 mesiace po užití poslednej kapsuly, a aby sa pred liečbou
poradili o konzervácii spermií, pretože Navelbine Oral môže narušiť mužskú
plodnosť.

Ženy v plodnom veku
Ženy v plodnom veku musia používať účinný spôsob antikoncepcie (zabránenia
počatiu) počas liečby a ešte 3 mesiace po liečbe.

Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Navelbine Oral neužívajte, ak ste tehotná, alebo ak si myslíte, že môžete
byť tehotná.
Ak musíte začať liečbu s Navelbine a ste tehotná, alebo ak otehotniete
počas liečby s Navelbine Oral, neprestávajte užívať Navelbine a bezodkladne
sa svojho lekára opýtajte na možné riziká pre nenarodené dieťa (plod).

Dojčenie
Navelbine Oral neužívajte, ak dojčíte.
Ak je liečba s Navelbine Oral nevyhnutná, dojčenie sa musí prerušiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlo a
obsluhovať stroje.
Tak ako vo všetkých prípadoch však nesmiete viesť vozidlo, ak sa necítite
dobre, alebo ak Vám lekár odporučil, aby ste neviedli vozidlo.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Navelbine Oral
Tento liek obsahuje sorbitol. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, skontaktujte sa so svojím lekárom pred užitím tohto lieku.
Tento liek obsahuje malé množstvo etanolu (alkoholu), menej ako 100 mg
v jednej dávke, toto malé množstvo nebude mať na Vás žiaden vplyv.


3. AKO UžÍVAť NAVELBINE ORAL

Navelbine Oral má predpísať kvalifikovaný lekár, ktorý má skúsenosti
s používaním protinádorových liekov.
Navelbine Oral sa musí užívať ústami.

Navelbine Oral sa používa u pacientov starších ako 18 rokov.
Navelbine Oral sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov.

Vždy užívajte Navelbine Oral presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.

Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie
Pred začatím liečby s Navelbine Oral a počas liečby Vám Váš lekár vyšetrí
krvný obraz, aby určil, kedy Vám liek podajú a aká dávka je pre Vás vhodná.
Váš lekár Vám povie, aký počet kapsúl a akú silu (t.j. množstvo liečiva)
kapsúl máte týždenne užívať.

Celková dávka nesmie nikdy prekročiť 160 mg týždenne.

Navelbine Oral nesmiete nikdy užívať viac než jedenkrát týždenne.

Častosť podávania
Za normálnych okolností je podanie Navelbine Oral naplánované jedenkrát
týždenne. Častosť podávania určí Váš lekár.

Dĺžka liečby
O dĺžke liečby rozhodne Váš lekár.

Ak užívate liek proti vracaniu
Pri liečbe s Navelbine Oral sa môže vyskytnúť vracanie (pozri časť 4. Možné
vedľajšie účinky). Ak Vám Váš lekár predpísal liek proti vracaniu, vždy ho
užívajte presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Navelbine Oral užívajte počas ľahkého jedla; pomôže to znížiť výskyt
vracania.

Spôsob podania
Pred otvorením blistrov obsahujúcich Navelbine Oral sa uistite, že kapsuly
nie sú poškodené, pretože tekutina v kapsulách je dráždivá látka a môže byť
škodlivá, ak sa dostane do kontaktu s Vašou pokožkou, očami alebo
sliznicou. Ak k takémuto kontaktu dôjde, postihnuté miesto si ihneď
dôkladne umyte.

Neprehĺtajte žiadne poškodené kapsuly; vráťte ich lekárovi alebo
lekárnikovi.

Otvorenie „snímateľno-pretláčacieho“ blistra:
1. Nožnicami roztrihnite blister pozdĺž čiernej bodkovanej čiary.
2. Snímte fóliu z mäkkého plastu.
3. Pretlačte kapsulu cez hliníkovú fóliu.

Užívanie Navelbine Oral:
( Mäkkú kapsulu Navelbine Oral prehltnite celú spolu s vodou, najlepšie
s ľahkým jedlom. Nemá sa užívať s horúcim nápojom, pretože by to
spôsobilo príliš rýchle rozpustenie kapsuly.
( Kapsuly nežuvajte ani necmúľajte.
( Ak kapsulu omylom rozžujete alebo pocmúľate, ihneď si dôkladne
vypláchnite ústa a oznámte to svojmu lekárovi.
( Ak budete v priebehu niekoľkých hodín po užití Navelbine Oral vracať,
bezodkladne sa skontaktujte so svojím lekárom. Túto dávku už znovu
neužívajte.

Ak užijete viac Navelbine Oral, ako máte
Ak ste užili väčšie množstvo Navelbine Oral ako je predpísaná dávka,
bezodkladne sa skontaktujte so svojím lekárom/./
Môžu sa u Vás objaviť závažné príznaky postihujúce zloženie krvi a môžu
u Vás vzniknúť prejavy infekcie (ako napríklad horúčka, triaška, kašeľ).
Taktiež môžete dostať silnú zápchu. V takomto prípade sa musíte bezodkladne
skontaktovať so svojím lekárom.

Ak zabudnete užiť Navelbine Oral
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Skontaktujte sa so svojím lekárom, ktorý rozhodne o náhradnom termíne
podania Vašej dávky.

Ak prestanete užívať Navelbine Oral
Váš lekár rozhodne o tom, kedy máte Vašu liečbu ukončiť. Ak však chcete
Vašu liečbu ukončiť skôr, musíte sa so svojím lekárom porozprávať o ďalších
možnostiach liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Navelbine Oral môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak u Vás počas užívania Navelbine Oral vznikne ktorýkoľvek z nasledujúcich
príznakov, bezodkladne sa musíte skontaktovať so svojím lekárom:
- prejavy závažnej infekcie, ako napríklad kašeľ, horúčka a triaška,
- silná zápcha s bolesťou brucha po niekoľkodňovom nevyprázdnení čriev,
- silné závraty, pocit točenia hlavy pri postavení sa,
- silná bolesť na hrudníku, ktorá je pre Vás neobvyklá,
- prejavy alergie, ako napríklad svrbenie, namáhavé dýchanie.

Ďalej je uvedený zoznam vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytli u niektorých
ľudí po liečbe s Navelbine Oral. V tomto zozname sú vedľajšie účinky
zoradené podľa znižujúcej sa frekvencie (častosti) výskytu.

|Veľmi časté vedľajšie účinky |Čo máte robiť? |
|(môžu sa vyskytnúť u viac | |
|ako 1 z 10 liečených pacientov) | |
|( Napínanie na vracanie (nauzea) |Bezodkladne sa skontaktujte |
|( Vracanie |so svojím lekárom, ak sa |
| |tieto vedľajšie účinky stanú |
| |nezvládnuteľnými. Tieto |
| |vedľajšie účinky je možné |
| |zvládnuť štandardnou liečbou.|
| | |
| | |
| |Ak budete v priebehu |
| |niekoľkých hodín po užití |
| |Navelbine Oral vracať, túto |
| |dávku už znovu neužívajte. |
|( Pokles počtu bielych krviniek, ktorý |Bezodkladne sa skontaktujte |
|môže spôsobiť bakteriálne, vírusové |so svojím lekárom, najmä ak |
|alebo plesňové infekcie v tele (môžu |máte teplotu rovnú alebo |
|postihnúť dýchací systém, močový |vyššiu ako 38 °C. |
|systém, žalúdočno-črevný systém | |
|a pravdepodobne aj ďalšie systémy) | |
|( Pokles počtu červených krviniek |Bezodkladne sa skontaktujte |
|(anémia), ktorý môže spôsobiť bledosť |so svojím lekárom kvôli |
|pokožky a slabosť alebo dýchavičnosť |liečbe, ak sa tieto príznaky |
|( Pokles počtu krvných doštičiek |stanú závažnými. |
|(trombocytopénia), ktorý zvyšuje riziko| |
|krvácania alebo tvorby krvných | |
|podliatin | |
|( Strata niektorých reflexných reakcií,| |
|občas porucha vnímania dotyku | |
|( Zápal alebo bolesť v ústach alebo |Bezodkladne sa skontaktujte |
|v hrdle (stomatitída) |so svojím lekárom. |
|( Hnačka | |
|( Zápcha. Ak máte bolesť brucha, alebo | |
|ak ste niekoľko dní nemali stolicu | |
|( Žalúdočné poruchy | |
|( Vypadávanie vlasov (alopécia), |Ak tieto príznaky |
|zvyčajne nezávažné pri dlhodobej liečbe|pretrvávajú, poraďte sa so |
| |svojím lekárom. |
|( Únava |Sú to možné príznaky pri |
|( Malátnosť |podávaní chemoterapie. |
|( Horúčka | |
|( Úbytok telesnej hmotnosti | |
|( Nechutenstvo (anorexia) | |

|Časté vedľajšie účinky |Čo máte robiť? |
|(môžu sa vyskytnúť u 1 z 10 až 1 zo 100 | |
|liečených pacientov) | |
|( Ťažkosti so spánkom |Ak tieto príznaky |
|( Bolesť hlavy |pretrvávajú, poraďte sa so |
|( Závraty |svojím lekárom. |
|( Porucha vnímania chuti | |
|( Zápal hrdla a pažeráka (ezofagitída) | |
|( Ťažkosti s prehĺtaním jedla alebo | |
|tekutín | |
|( Kožné reakcie | |
|( Bolesť kĺbov | |
|( Bolesť čeluste | |
|( Bolesť svalov | |
|( Bolesť na rôznych miestach tela | |
|a bolesť v mieste nádoru | |
|( Triaška | |
|( Prírastok telesnej hmotnosti | |
|( Neuromotorické poruchy |Bezodkladne sa skontaktujte |
|( Poruchy videnia |so svojím lekárom kvôli |
|( Vysoký krvný tlak s príznakmi ako |liečbe, ak sa niektorý |
|napríklad bolesť hlavy |z týchto príznakov stane |
|( Nízky krvný tlak s príznakmi ako |závažným. |
|napríklad závraty alebo mdloby | |
|( Namáhavé dýchanie | |
|( Kašeľ | |
|( Odchýlky vo výsledkoch vyšetrenia | |
|pečene | |
|( Bolesť, pálenie a ťažkosti pri močení | |

|Menej časté vedľajšie účinky |Čo máte robiť? |
|(môžu sa vyskytnúť u 1 zo 100 až 1 z 1 000 | |
|liečených pacientov) | |
|Účinky na nervový systém: |Bezodkladne sa |
|( Poruchy rovnováhy (ataxia) |skontaktujte so |
| |svojím lekárom. |
|Účinky na srdce a krvné cievy: | |
|( Zlyhanie srdca, ktoré môže spôsobiť namáhavé | |
|dýchanie alebo opuch členkov | |
|( Nepravidelný srdcový tep (porucha srdcového | |
|rytmu) | |
| | |
|Účinky na žalúdočno-črevný systém: | |
|( Silná zápcha s bolesťou brucha po | |
|niekoľkodňovom nevyprázdnení čriev (paralytický | |
|ileus) | |


V ďalej uvedenom zozname sú špecifikované vedľajšie účinky, ktoré boli
taktiež hlásené pri liečbe s Navelbine Oral, s neznámou frekvenciou
výskytu:

|Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu |Čo máte robiť? |
|( Nízka hladina sodíka v krvi (závažná |Bezodkladne sa |
|hyponatriémia), ktorá môže spôsobiť príznaky ako|skontaktujte so |
|napríklad únavu, zmätenosť, svalové zášklby |svojím lekárom. |
|( Krvácanie v žalúdočno-črevnom trakte | |
|( Srdcový záchvat (infarkt myokardu u pacientov,| |
|ktorí v minulosti prekonali srdcové ochorenie, | |
|alebo ktorí majú rizikové faktory pre vznik | |
|srdcového ochorenia) | |
|( Generalizovaná (postihujúca celé telo) | |
|infekcia (sepsa) následkom závažného poklesu | |
|počtu bielych krviniek | |

Ak spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

Navelbine sa taktiež predáva vo forme infúzneho koncentrátu, ktorý sa
podáva vnútrožilovo cez žilu.
V ďalej uvedenom zozname sú špecifikované vedľajšie účinky, ktoré boli
hlásené iba pri liečbe infúznym koncentrátom Navelbine a pri Vašom lieku
neboli pozorované, ale ich výskyt nie je možné vylúčiť.

|Vedľajšie účinky vyskytujúce sa |Čo máte robiť? |
|pri liečbe infúznym roztokom Navelbine | |
|Menej časté vedľajšie účinky |Bezodkladne sa |
|( Dýchacie ťažkosti (bronchospazmus) |skontaktujte so |
|( Život ohrozujúce infekcie v tele spojené so |svojím lekárom. |
|závažnou horúčkou (septikémia) | |
|( Pocit chladu v rukách a nohách (periférny | |
|chlad) | |
|( Návaly tepla | |
|Zriedkavé vedľajšie účinky | |
|( Ak ste liečený aj ďalším protinádorovým liekom | |
|nazývaným mitomycín C, môžu sa u Vás objaviť | |
|dýchacie ťažkosti (intersticiálne pneumopatie) | |
|( Silná bolesť na hrudníku, srdcový záchvat | |
|(ischemická choroba srdca, angina pectoris, | |
|infarkt myokardu) | |
|( Silná bolesť brucha a chrbta (pankreatitída) | |
|( Závažne znížený krvný tlak, kolaps | |
| | |
|Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou výskytu: | |
|( Generalizované (postihujúce celé telo) |Bezodkladne sa |
|alergické reakcie (až po silný alergický šok, |skontaktujte so |
|ktorý môže zahŕňať ťažkosti s dýchaním, závraty, |svojím lekárom. |
|kolaps…) | |
|( Nízka hladina sodíka v dôsledku nadmernej | |
|tvorby hormónu spôsobujúceho zadržiavanie tekutín| |
|v tele, čo má za následok slabosť, únavu alebo | |
|zmätenosť (syndróm neprimeranej sekrécie | |
|antidiuretického hormónu - SIADH) | |

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť NAVELBINE ORAL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Navelbine Oral po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a škatuľke (po Exp). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Uchovávajte pri teplote 2°C až 8°C ( v chladničke). Uchovávajte v pôvodnom
obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Z bezpečnostných dôvodov sa všetky nepoužité kapsuly musia vrátiť lekárovi
alebo lekárnikovi na likvidáciu. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Navelbine Oral obsahuje
Liečivo je: vinorelbín (vo forme tartarátu) 20, 30, 40 alebo 80 mg.

Ďalšie zložky sú:
- Roztok v kapsule obsahuje: bezvodý etanol, čistenú vodu, glycerol,
makrogol 400.
- Obal kapsuly obsahuje: želatínu, glycerol 85 %, sorbitol/sorbitan
(roztok dehydratovaného sorbitolu 85/70), stredne nasýtené
triacylglyceroly a PHOSAL 53 MCT (fosfatidylcholín, glyceroly, bezvodý
etanol) a farbivá (E171 - oxid titaničitý a E172 červený a/alebo žltý
oxid uhličitý v závislosti od sily kapsúl).
- Jedlý atrament: košenilový extrakt (E120), hypromelóza,
propylénglykol.

Ako vyzerá Navelbine Oral a obsah balenia
NAVELBINE ORAL 20 mg: mäkké kapsuly sú svetlohnedé s označením «N20».
NAVELBINE ORAL 30 mg: mäkké kapsuly sú ružové s označením «N30».
NAVELBINE ORAL 40 mg: mäkké kapsuly sú tmavohnedé s označením «N40».
NAVELBINE ORAL 80 mg: mäkké kapsuly sú svetložlté s označením «N80».
20 mg, 30 mg, 40 mg a 80 mg mäkké kapsuly sú dostupné v balení obsahujúcom
1 blister s 1 mäkkou kapsulou.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Pierre Fabre Medicament
BOULOGNE, Francúzsko

Výrobca:
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Aquitaine Pharm International
Avenue du Béarn
64320 Idron, Francúzsko.

NAVELBINE: registrovaná obchodná známka spoločnosti PIERRE FABRE MEDICAMENT

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2012

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SCHVÁLENÝ TEXT K ZMENE V REGISTRÁCII, EVID. Č.:2010/07110
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

NAVELBINE ORAL 20 mg
NAVELBINE ORAL 30 mg
NAVELBINE ORAL 40 mg
NAVELBINE ORAL 80 mg

mäkké kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

NAVELBINE ORAL 20 mg: každá mäkká kapsula obsahuje 20 mg vinorelbínu vo
forme tartrátu.
NAVELBINE ORAL 30 mg: každá mäkká kapsula obsahuje 30 mg vinorelbínu vo
forme tartrátu
NAVELBINE ORAL 40 mg: každá mäkká kapsula obsahuje 40 mg vinorelbínu vo
forme tartrátu.
NAVELBINE ORAL 80 mg: každá mäkká kapsula obsahuje 80 mg vinorelbínu vo
forme tartrátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

MÄKKÉ KAPSULY
20 mg mäkká kapsula: svetlohnedá, mäkká kapsula s označením N20.
30 mg mäkká kapsula: ružová, mäkká kapsula s označením N30.
40 mg mäkká kapsula: tmavohnedá, mäkká kapsula s označením N40.
80 mg mäkká kapsula: svetložltá, mäkká kapsula s označením N80.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Nemalobunkový bronchogénny karcinóm
Karcinóm prsníka v pokročilom štádiu (/Advanced Breast Cancer/ - ABC)

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí pacienti

( Pri monoterapii:
odporúčaný režim je:
Prvé tri podania:
60 mg/m2 telesného povrchu - podávajte jedenkrát týždenne.
Následné podania:
Po treťom podaní sa odporúča zvýšiť dávku Navelbine Oral na 80 mg/m˛
jedenkrát týždenne, s výnimkou pacientov, u ktorých počas prvých troch
podaní dávky 60 mg/m2 klesol počet neutrofilov jedenkrát pod 500/mm3 alebo
bol viac než jedenkrát v rozmedzí 500 až 1 000/mm3.

|Počet |Počet |Počet |Počet |Počet |
|neutrofilov |neutrofilov |neutrofilov |neutrofilov |neutrofilov |
|počas prvých |( 1 000 |? 500 a |> 500 a |< 500 |
|troch podaní | |< 1 000 |< 1 000 | |
|60 mg/m2/týžde| |(1 prípad) |(2 prípady) | |
|ň | | | | |
|Odporúčaná |80 |80 |60 |60 |
|dávka, počnúc | | | | |
|4. podaním | | | | |

Úprava dávky

Ak je pri naplánovanom podaní dávky 80 mg/m2 počet neutrofilov pod
500/mm3 alebo bol viac než jedenkrát v rozmedzí 500 až 1 000/mm3, podanie
sa má odložiť až do normalizácie ich počtu a počas 3 nasledujúcich podaní
sa má dávka znížiť z 80 na 60 mg/m2 týždenne.

|Počet |Počet |Počet |Počet |Počet |
|neutrofilov po|neutrofilov |neutrofilov |neutrofilov |neutrofilov |
|4. podaní |( 1 000 |? 500 a |? 500 a |< 500 |
|80 mg/m2/týžde| |< 1 000 |< 1 000 | |
|ň | |(1 prípad) |(2 prípady) | |
|Odporúčaná |80 |60 |
|dávka, počnúc | | |
|ďalším podaním| | |

Dávka sa môže znovu zvýšiť zo 60 na 80 mg/m2 týždenne, ak počas 3 podaní
dávky 60 mg/m2 počet neutrofilov neklesol pod 500/mm3 alebo nebol viac než
jedenkrát v rozmedzí 500 až 1 000/mm3, a to podľa pravidiel predtým
definovaných pre prvé 3 podania.

( Pri kombinovaných režimoch sa dávka a schéma podávania upravia podľa
liečebného protokolu

Na základe údajov z klinických štúdií sa preukázalo, že perorálna dávka
80 mg/m2 zodpovedá 30 mg/m2 podaným intravenózne a 60 mg/m2 zodpovedá
25 mg/m2.
Tieto údaje tvorili východisko pre kombinované režimy, pri ktorých sa
strieda intravenózne a perorálne podanie, pokiaľ je výhodnejšie pre
pacienta.

Pri kombinovaných režimoch sa dávka a schéma podávania upravia podľa
liečebného protokolu.

Ani u pacientov s telesným povrchom (TP) ? 2 m2 celková dávka nesmie nikdy
prekročiť 120 mg týždenne pri podávaní dávky 60 mg/m2 a 160 mg týždenne pri
podávaní dávky 80 mg/m2.

Spôsob podania
Navelbine Oral sa musí podávať výhradne perorálnou cestou.
Kapsula Navelbine Oral sa má prehltnúť spolu s vodou a nemá sa žuvať ani
cmúľať. Kapsulu sa odporúča užívať s malým množstvom jedla.

Podávanie u starších pacientov
V klinickej praxi sa u starších pacientov nezistili významné rozdiely
týkajúce sa odpovede na liečbu, hoci u niektorých z týchto pacientov
nemožno vylúčiť vyššiu vnímavosť. Farmakokinetika vinorelbínu sa vplyvom
veku nemení (pozri časť 5.2).

Podávanie u detí
Bezpečnosť a účinnosť u detí neboli stanovené, a preto sa podanie tohto
lieku neodporúča (pozri časť 5.1).

Podávanie u pacientov s hepatálnou insuficienciou
Pacientom s ľahkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu < 1,5-
násobok hornej hranice referenčného rozpätia (/Upper Limit of Norm/ - ULN)
a hodnota ALT a/alebo AST od 1,5- do 2,5-násobku ULN) sa Navelbine Oral
môže podávať v štandardnej dávke 60 mg/m˛/týždeň. Pacientom so stredne
ťažkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu od 1,5- do 3-násobku
ULN, a to bez ohľadu na hladiny ALT a AST) sa má Navelbine Oral podávať
v dávke 50 mg/m˛/týždeň. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je
podanie Navelbine Oral kontraindikované (pozri časti 4.3, 4.4, 5.2).

Podávanie u pacientov s renálnou insuficienciou
Vzhľadom na to, že obličkami sa vylučuje iba malé množstvo liečiva,
z farmakokinetického hľadiska nie je dôvod na zníženie dávky Navelbine Oral
u pacientov so závažnou renálnou insuficienciou (pozri časti 4.4, 5.2).

Pri podávaní Navelbine Oral sa musí dodržiavať špecifický návod (pozri časť
6.6).

4.3 Kontraindikácie

( Známa precitlivenosť na vinorelbín alebo na iné alkaloidy z rodu
Vinca, alebo na ktorúkoľvek zo zložiek lieku.
( Ochorenia významne ovplyvňujúce absorpciu lieku.
( Predchádzajúca, radikálna chirurgická resekcia žalúdka alebo tenkého
čreva.
( Počet neutrofilov < 1 500/mm3 alebo ťažká infekcia, prebiehajúca alebo
nedávno sa vyskytujúca (v priebehu posledných 2 týždňov).
( Počet trombocytov < 100 000/mm3.
( Ťažká hepatálna insuficiencia.
( Gravidita (pozri časť 4.6).
( Laktácia (pozri časť 4.6).
( Pacienti, ktorí potrebujú dlhodobú oxygenoterapiu.
( Kombinácia s očkovacou látkou proti žltej zimnici (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Osobitné upozornenia


Navelbine musí predpísať lekár, ktorý má skúsenosti s používaním
chemoterapie a ktorý má k dispozícii vybavenie na monitorovanie
cytotoxických liekov.

( Ak pacient omylom rozžuje alebo pocmúľa kapsulu, jej tekutý obsah je
dráždivá látka.
V takomto prípade treba ústa vypláchnuť vodou alebo najlepšie fyziologickým
roztokom.
V prípade, že je kapsula rozlomená alebo poškodená, jej tekutý obsah je
dráždivá látka, a preto môže pri kontakte s pokožkou, sliznicou alebo očami
spôsobiť ich poškodenie.

Poškodené kapsuly sa nesmú prehltnúť a musia sa vrátiť do lekárne alebo
lekárovi, aby mohli byť náležitým spôsobom zlikvidované. Ak dôjde ku
kontaktu s obsahom kapsuly, postihnuté miesto treba ihneď dôkladne umyť
vodou alebo najlepšie fyziologickým roztokom.
Ak v priebehu niekoľkých hodín po užití lieku dôjde k vracaniu, podanie
tejto dávky sa v žiadnom prípade nesmie zopakovať. Podporná liečba
5HT3 antagonistami (napr. ondansetron, granisetron) môže znížiť výskyt
vracania (pozri časť4.5).
Mäkké kapsuly Navelbine Oral sú spájané s vyšším výskytom nauzey/vracania
ako i.v. forma lieku. Odporúča sa primárna profylaxia antiemetikami.

Kvôli obsahu sorbitolu pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie fruktózy nesmú užívať tieto kapsuly.

Počas liečby sa musí vykonávať dôkladné monitorovanie hematologických
parametrov (v deň každého ďalšieho podania treba stanoviť hladinu
hemoglobínu a počet leukocytov, neutrofilov a trombocytov).

Dávkovanie sa má určiť podľa hematologického stavu.
( Ak je počet neutrofilov pod 1 500/mm3 a/alebo počet trombocytov pod
100 000/mm3, liečba sa má odložiť až do normalizácie ich počtu.
( Informácie o zvýšení dávky zo 60 na 80 mg/m2 týždenne po treťom podaní
si pozrite, prosím, v časti 4.2.
( Ak je pri podávaní dávky 80 mg/m2 počet neutrofilov pod 500/mm3 alebo
bol viac než jedenkrát v rozmedzí 500 až 1 000/mm3, podanie sa má
nielen odložiť, ale taktiež treba dávku znížiť na 60 mg/m2 týždenne.
Informácie o možnom opätovnom zvýšení dávky zo 60 na 80 mg/m2 týždenne
si pozrite, prosím, v časti 4.2.

Počas klinických štúdií, v ktorých sa liečba začala dávkou 80 mg/m2,
vznikli u niekoľkých pacientov, vrátane pacientov so slabým výkonnostným
stavom, závažné neutropenické komplikácie. Preto sa ako počiatočná dávka
odporúča 60 mg/m2, a ak je dobre znášaná, môže sa zvýšiť na 80 mg/m2 tak,
ako je to popísané v časti 4.2.

Ak sú u pacientov prítomné prejavy alebo príznaky poukazujúce na infekciu,
musia podstúpiť bezodkladné vyšetrenie.

Osobitné opatrenia pri používaní

Osobitná obozretnosť je potrebná pri predpisovaní tohto lieku pacientom
( s ischemickou chorobou srdca v anamnéze (pozri časť 4.8),
( so slabým výkonnostným stavom.

Navelbine sa nemá podávať súbežne s rádioterapiou, ak ožarované pole zahŕňa
pečeň.

Kombinácia tohto lieku a očkovacej látky proti žltej zimnici je špecificky
kontraindikovaná a neodporúča sa podávať ho súbežne s ďalšími očkovacími
látkami obsahujúcimi živé, oslabené vírusy. Musí sa postupovať obozretne
pri podávaní Navelbine Oral v kombinácii so silnými inhibítormi alebo
induktormi CYP3A4 (pozri časť 4.5) a neodporúča sa podávať ho v kombinácii
s fenytoínom (tak ako všetky cytotoxiká) a s itrakonazolom (tak ako všetky
alkaloidy z rodu Vinca).

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa sledovalo podávanie Navelbine Oral
v nasledujúcich dávkach:
- 60 mg/m˛ u pacientov s ľahkou poruchou funkcie pečene (hodnota
bilirubínu < 1,5-násobok ULN a hodnota ALT a/alebo AST od 1,5- do 2,5-
násobku ULN);
- 50 mg/m˛ u pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene
(hodnota bilirubínu od 1,5- do 3-násobku ULN, a to bez ohľadu na
hladiny ALT a AST).
Pri sledovaných dávkach nebola bezpečnosť a farmakokinetika vinorelbínu
u týchto pacientov pozmenená. Navelbine Oral nebol sledovaný u pacientov
s ťažkou poruchou funkcie pečene, a preto je jeho použitie u týchto
pacientov kontraindikované (pozri časti 4.1, 4.3, 5.2).

Keďže obličkami sa vylučuje iba malé množstvo liečiva, z farmakokinetického
hľadiska nie je dôvod na zníženie dávky Navelbine Oral u pacientov s
poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.1, 5.2).

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie spoločné pre všetky cytotoxiká:

Keďže pri nádorových ochoreniach je zvýšené riziko trombózy, často sa pri
nich podávajú antikoagulanciá. Vysoká intraindividuálna variabilita
zrážanlivosti krvi v priebehu ochorenia a možnosť interakcie medzi
perorálnymi antikoagulanciami a protinádorovou chemoterapiou vyžaduje
zvýšenie frekvencie monitorovania INR (medzinárodného normalizovaného
pomeru), ak sa dospelo k rozhodnutiu liečiť pacienta perorálnymi
antikoagulanciami.

( Kontraindikované súbežné použitie:
Očkovacia látka proti žltej zimnici: existuje riziko vzniku smrteľného
systémového ochorenia vyvolaného očkovaním.

( Neodporúčané súbežné použitie:
Očkovacie látky obsahujúce živé, oslabené vírusy (informácie o očkovacej
látke proti žltej zimnici si pozrite v uvedenom kontraindikovanom súbežnom
použití): riziko vzniku potenciálne smrteľného systémového ochorenia
vyvolaného očkovaním. Toto riziko sa zvyšuje u pacientov, ktorých imunitný
systém už je potlačený v dôsledku základného ochorenia. Odporúča sa použiť
inaktivovanú očkovaciu látku (napr. proti poliomyelitíde), pokiaľ je táto
k dispozícii.

Fenytoín: riziko exacerbácie kŕčov následkom poklesu absorpcie fenytoínu
v tráviacom trakte vyvolaného cytotoxickým liekom alebo riziko zvýšenia
toxicity alebo straty účinnosti cytotoxického lieku v dôsledku zvýšenia
hepatálneho metabolizmu vyvolaného fenytoínom.

( Súbežné použitie, ktoré treba zvážiť:
Cyklosporín, takrolimus: nadmerná imunosupresia s rizikom
lymfoproliferácie.

Interakcie špecifické pre alkaloidy z rodu Vinca:

( Neodporúčané súbežné použitie:
Itrakonazol: zvýšenie neurotoxicity vinka alkaloidov v dôsledku poklesu ich
hepatálneho metabolizmu.

( Súbežné použitie, ktoré treba zvážiť:
Mitomycín C: je zvýšené riziko vzniku bronchospazmov a dyspnoe,
v zriedkavom prípade bola pozorovaná intersticiálna pneumonitída.

( Keďže vinka alkaloidy sú známe ako substráty pre P-glykoproteín
a keďže sa neuskutočnila špecifická štúdia, musí sa postupovať obozretne
pri podávaní Navelbine Oral v kombinácii so silnými modulátormi tohto
membránového transportéra.

Interakcie špecifické pre vinorelbín:

Kombinácia Navelbine a iných liekov so známym toxickým účinkom na kostnú
dreň pravdepodobne zvyšuje myelosupresívne nežiaduce účinky.

Pri podávaní Navelbine v kombinácii s cisplatinou počas niekoľkých cyklov
liečby nedochádza k žiadnej vzájomnej farmakokinetickej interakcii. Avšak
výskyt granulocytopénie súvisiacej s použitím Navelbine Oral v kombinácii
s cisplatinou bol vyšší než pri podávaní Navelbine Oral v monoterapii.

Pri podávaní Navelbine v kombinácii s niekoľkými ďalšími chemoterapeutikami
(paklitaxel, docetaxel, kapecitabín a perorálny cyklofosfamid) nebola
pozorovaná žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia.

Keďže na metabolizme vinorelbínu sa podieľa hlavne CYP 3A4, kombinácia so
silnými inhibítormi tohto izoenzýmu (napr. s ketokonazolom, itrakonazolom)
môže zvýšiť koncentrácie vinorelbínu v krvi a kombinácia so silnými
induktormi tohto izoenzýmu (napr. s rifampicínom, fenytoínom) môže znížiť
koncentrácie vinorelbínu v krvi. Antiemetiká, ako napríklad
5HT3 antagonisty (napr. ondansetron, granisetron), nepozmeňujú
farmakokinetiku mäkkých kapsúl Navelbine Oral (pozri časť 4.4).

Jedlo nepozmeňuje farmakokinetiku vinorelbínu.

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita

Predpokladá sa, že Navelbine spôsobuje závažné vrodené chyby, keď je
podávaný počas gravidity (pozri časť 5.3).
Navelbine Oral je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).
V prípade životne dôležitej indikácie na liečbu s Navelbine Oral má tehotná
pacientka absolvovať lekársku konzultáciu týkajúcu sa rizika škodlivých
účinkov lieku na dieťa. Ak pacientka otehotnie počas liečby, treba jej
poskytnúť genetické poradenstvo.

Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby
a ešte 3 mesiace po liečbe (pozri časť 4.3).

Laktácia
Nie je známe, či sa vinorelbín vylučuje do ľudského materského mlieka.
V štúdiách na zvieratách sa vylučovanie vinorelbínu do mlieka nesledovalo.
Nie je možné vylúčiť riziko pre dojča, preto sa dojčenie musí pred
začiatkom liečby s Navelbine Oral prerušiť (pozri časť 4.3).


Fertilita

Mužom liečeným s Navelbine sa odporúča, aby nesplodili dieťa počas liečby
a počas minimálne 3 mesiacov po liečbe (pozri časť 4.3). Pred začatím
liečby sa má odporučiť konzervácia spermií kvôli riziku ireverzibilnej
neplodnosti ako následku liečby vinorelbínom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje, ale na základe údajov o farmakodynamickom profile
vinorelbín neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
U pacientov liečených vinorelbínom je však nutná obozretnosť vzhľadom na
niektoré nežiaduce účinky tohto lieku (pozri časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Celková hlásená frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bola určená na
základe klinických štúdií s 316 pacientami (132 pacientov s nemalobunkovým
karcinómom pľúc a 184 pacientov s karcinómom prsníka), ktorým bol podávaný
odporúčaný režim Navelbine Oral (prvé tri podania dávky 60 mg/m˛/týždeňe
a následne 80 mg/m˛/týždeň).
Nežiaduce reakcie sú nižšie uvedené podľa orgánových systémov a podľa
frekvencie.
Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené v období po uvedení lieku na trh sú
doplnené podľa klasifikácie MedDRA s frekvenciou /Neznáme/.
Reakcie boli popísané s použitím všeobecných kritérií toxicity Národného
onkologického ústavu (/National Cancer Institute/ - NCI).

|Veľmi časté |? 1/10 |
|Časté |? 1/100, < 1/10 |
|Menej časté |? 1/1 000, < 1/100 |
|Zriedkavé |? 1/10 000, < 1/1 000 |
|Veľmi zriedkavé |< 1/10 000 |
|Neznáme |Hlásenia po uvedení lieku na trh |

Nežiaduce účinky hlásené pri mäkkých kapsulách Navelbine Oral:

Skúsenosti z obdobia pred uvedením lieku na trh:
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek sú útlm kostnej drene
spojený s neutropéniou, anémiou a trombocytopéniou, gastrointestinálna
toxicita spojená s nauzeou, vracaním, hnačkou, stomatitídou a zápchou.
Únava a horúčka boli taktiež hlásené veľmi často.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh:
Mäkké kapsuly Navelbine Oral sa používajú v monoterapii alebo v kombinácii
s ďalšími chemoterapeutikami alebo liečivami na cielenú liečbu, akými sú
cisplatina, kapecitabín, karboplatina, epirubicín, trastuzumab, erlotinib,
sorafenib.
Počas obdobia po uvedení lieku na trh sa zistilo, že najčastejšie
postihnuté triedy orgánových systémov sú: „Poruchy krvi a lymfatického
systému“, „Poruchy gastrointestinálneho traktu“, „Infekcie a nákazy“ a
„Celkové poruchy a reakcie v mieste podania“. Táto informácia je v zhode
so skúsenosťami z obdobia pred uvedením lieku na trh.

( Infekcie a nákazy
Veľmi časté: Bakteriálne, vírusové alebo mykotické infekcie bez
neutropénie na rôznych miestach G1-4: 12,7 %; G3-4: 4,4 %.
Časté: Bakteriálne, vírusové alebo mykotické infekcie následkom útlmu
kostnej drene a/alebo oslabenia imunitného systému
(neutropenické infekcie) sú zvyčajne reverzibilné pri
náležitej liečbe.
Neutropenická infekcia G3-4: 3,5 %.
Neznáme: Neutropenická sepsa.

( Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté: Útlm kostnej drene vedúci hlavne k neutropénii G1-4: 71,5 %;
G3: 21,8 %; G4: 25,9 % je reverzibilný a je toxickým
účinkom limitujúcim dávku.
Leukopénia G1-4: 70,6 %; G3: 24,7 %; G4: 6 %.
Anémia G1-4: 67,4 %; G3-4: 3,8 %.
Trombocytopénia G1-2: 10,8 %.
Časté: Neutropénia 4. stupňa spojená s horúčkou nad 38 °C vrátane
febrilnej neutropénie: 2,8 %.


( Poruchy metabolizmu a výživy

Neznáme: Ťažká hyponatriémia.

( Psychické poruchy
Časté: Insomnia G1-2: 2,8 %.

( Poruchy nervového systému
Veľmi časté: Neurosenzorické poruchy G1-2: 11,1 % sa obvykle obmedzovali
na stratu šľachových reflexov a ojedinelo boli ťažké.
Časté: Neuromotorické poruchy G1-4: 9,2 %; G3-4: 1,3 %.
Bolesť hlavy: G1-4: 4,1 %, G3-4: 0,6 %.
Závraty: G1-4: 6 %; G3-4: 0,6 %.
Poruchy vnímania chuti: G1-2: 3,8 %.
Menej časté: Ataxia 3. stupňa: 0,3 %.

( Poruchy oka
Časté: Poruchy videnia G1-2: 1,3 %.

( Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: Srdcové zlyhanie a srdcová arytmia.
Neznáme: Infarkt myokardu u pacientov so srdcovými ochoreniami v anamnéze
alebo s rizikovými faktormi srdcových ochorení.

( Poruchy ciev
Časté: Hypertenzia G1-4: 2,5 %; G3-4: 0,3 %.
Hypotenzia G1-4: 2,2 %; G3-4: 0,6 %.

( Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Dyspnoe G1-4: 2,8 %; G3-4: 0,3 %.
Kašeľ: G1-2: 2,8 %

( Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: Nauzea G1-4: 74,7 %; G3-4: 7,3 %.
Vracanie G1-4: 54,7 %; G3-4: 6,3 %; podporná liečba (napríklad
perorálnymi setronmi) môže znížiť výskyt nauzey a vracania.
Hnačka G1-4: 49,7 %; G3-4: 5,7 %.
Anorexia G1-4: 38,6 %; G3-4: 4,1 %.
Stomatitída G1-4: 10,4 %; G3-4: 0,9 %.
Bolesť brucha: G1-4: 14,2 %.
Zápcha G1-4: 19 %; G3-4: 0,9 %. Predpísanie laxatív môže byť vhodné
u pacientov, ktorí majú zápchu v predchádzajúcej anamnéze
a/alebo ktorí podstupujú súbežnú liečbu morfínom alebo
mimetikami morfínového typu.
Žalúdočné poruchy: G1-4: 11,7 %.
Časté: Ezofagitída G1-3: 3,8 %; G3: 0,3 %.
Dysfágia: G1-2: 2,3 %.
Menej časté: Paralytický ileus G3-4: 0,9 % (výnimočne smrteľný). Liečba sa
môže znovu začať po obnovení normálnej pohyblivosti čriev.
Neznáme: Gastrointestinálne krvácanie.

( Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: Poruchy pečene: G1-2: 1,3 %.

( Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: Môže sa vyskytnúť alopécia, zvyčajne ľahkého charakteru G1-2:
29,4 %.
Časté: Kožné reakcie G1-2: 5,7 %.

( Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: Artralgia vrátane bolesti čeľuste.
Myalgia G1-4: 7 %, G3-4: 0,3 %.

( Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: Dyzúria G1-2: 1,6 %
Ďalšie urogenitálne poruchy G1-2: 1,9 %.

( Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: Únava/malátnosť G1-4: 36,7 %; G3-4: 8,5 %.
Horúčka G1-4: 13,0 %, G3-4: 12,1 %.
Časté: Bolesť vrátane bolesti v mieste nádoru G1-4: 3,8 %, G3-4: 0,6 %.
Triaška: G1-2: 3,8 %.

( Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Veľmi časté: Úbytok telesnej hmotnosti G1-4: 25 %, G3-4: 0,3 %.
Časté: Prírastok telesnej hmotnosti G1-2: 1,3 %.

Nežiaduce účinky pri infúznom koncentráte Navelbine:

Niektoré nežiaduce účinky boli pozorované pri infúznom koncentráte
Navelbine v období pred uvedením lieku na trh a po jeho uvedení na trh,
ktoré neboli hlásené pri mäkkých kapsulách Navelbine Oral. Za účelom
poskytnutia kompletnej informácie a podpory bezpečnosti použitia mäkkých
kapsúl Navelbine Oral sú tieto nežiaduce účinky uvedené nižšie:

( Infekcie a nákazy
Menej časté: Septikémia (veľmi zriedkavo smrteľná).

( Poruchy imunitného systému
Neznáme: Systémové alergické reakcie ako anafylaxia, anafylaktický šok
alebo anafylaktoidné reakcie.

( Poruchy endokrinného systému
Neznáme: Syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormómu (SIADH).

( Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Zriedkavé: Ischemická choroba srdca (angina pectoris, infarkt myokardu).

( Poruchy ciev
Menej časté: Návaly tepla a periférny chlad.
Zriedkavé: Ťažká hypotenzia, kolaps.

( Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: Môže sa vyskytnúť bronchospazmus tak, ako pri iných alkaloidoch
z rodu Vinca.
Zriedkavé: Intersticiálna pneumopatia bola hlásená najmä u pacientov
liečených s Navelbine v kombinácii s mitomycínom.

( Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé: Pankreatitída.

( Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: Generalizované kožné reakcie.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
Predávkovanie mäkkými kapsulami Navelbine Oral môže vyvolať hypopláziu
kostnej drene niekedy spojenú s infekciou, horúčkou, paralytickým ileom
a poruchami pečene.

Urgentná liečba
Je potrebné prijať všeobecné podporné opatrenia spolu s transfúziou krvi,
liečbou rastovými faktormi a širokospektrálnymi antibiotikami, pokiaľ to
lekár považuje za nutné. Odporúča sa dôkladné sledovanie funkcie pečene.

Antidotum
Nie je k dispozícii antidotum pri predávkovaní s Navelbine.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vinka alkaloidy a ich analógy. ATC kód:
L01CA04.

Navelbine Oral je antineoplastický liek, cytostatikum, ktorý patrí medzi
alkaloidy z rodu Vinca. Na rozdiel od všetkých ostatných alkaloidov z rodu
Vinca má vinorelbín zmenenú štruktúru jeho katarantínovej frakcie. Táto na
molekulárnej úrovni pôsobí na dynamickú rovnováhu tubulínu
v mikrotubulárnom systéme bunky. Inhibuje polymerizáciu tubulínu a
prednostne sa viaže na mitotické mikrotubuly, pričom na axonálne
mikrotubuly pôsobí až pri dosiahnutí vysokej koncentrácie. Jeho schopnosť
špiralizovať tubulín je nižšia než pri vinkristíne.
Navelbine Oral blokuje mitózu vo fáze G2-M a spôsobuje usmrtenie bunky
v interfáze alebo v nasledujúcom mitotickom delení.

Bezpečnosť a účinnosť Navelbine u pediatrických pacientov neboli stanovené.
Klinické údaje z dvoch štúdií fázy II s jednou liečebnou skupinou,
v ktorých sa intravenózny vinorelbín podával 33 a 46 pediatrickým pacientom
s rekurentnými solídnymi tumormi, vrátane rabdomyosarkómu, iného sarkómu
mäkkých tkanív, Ewingovho sarkómu, liposarkómu, synoviálneho sarkómu,
fibrosarkómu, karcinómu centrálneho nervového systému, osteosarkómu
a neuroblastómu, v dávkach 30 až 33,75 mg/m˛ v 1. deň a 8. deň každé
3 týždne alebo jedenkrát týždenne počas 6 týždňov každých 8 týždňov,
nepreukázali žiadnu významnú klinickú účinnosť. Profil toxicity bol podobný
tomu, ktorý bol hlásený u dospelých pacientov ( pozri časť4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametre vinorelbínu sa vyhodnocovali v krvi.

( Absorpcia

Po perorálnom podaní sa Navelbine Oral rýchlo absorbuje. Po podaní dávky
80 mg/m2 sa Tmax dosahuje za 1,5 až 3 hodiny, pri maximálnej plazmatickej
koncentrácii (Cmax) okolo 130 ng/ml. Absolútna biologická dostupnosť je
okolo 40 %. Súbežné požitie jedla neovplyvňuje účinnosť vinorelbínu.

Koncentrácia vinorelbínu v krvi po perorálnom podaní dávky 60 a 80 mg/m2 je
porovnateľná s koncentráciou liečiva v krvi získanou po intravenóznom
podaní dávky 25 a 30 mg/m2.

Krvná expozícia vinorelbínu sa zvyšuje úmerne dávke až do 100 mg/m2.
Interindividuálna variabilita expozície je po intravenóznom a perorálnom
podaní podobná.

( Distribúcia

Rovnovážny distribučný objem je veľký, v priemere 21,2 l.kg-1 (rozsah: 7,5 -
39,7 l.kg-1), čo svedčí o rozsiahlej tkanivovej distribúcii.

Väzba vinorelbínu na plazmatické bielkoviny je nízka (13,5 %). Naopak je
dokázaná silná väzba na krvné bunky, obzvlášť na trombocyty (78 %).

Dochádza k významnej absorpcii vinorelbínu do pľúc, a to na základe
vyhodnotenia chirurgických biopsií pľúc, ktoré preukázali koncentráciu až
300-násobne vyššiu než je koncentrácia v sére. Vinorelbín sa nezistil
v centrálnom nervovom systéme.

( Biotransformácia

Všetky metabolity vinorelbínu sú tvorené izoformou CYP 3A4 cytochrómov
P450, okrem 4-O-deacetylvinorelbínu, ktorý je pravdepodobne tvorený
karboxylesterázami. 4-O-deacetylvinorelbín je jediný aktívny metabolit
a hlavný metabolit zistený v krvi.

Nájdené neboli žiadne sulfónové ani glukurónové konjugáty.

( Eliminácia

Priemerný konečný polčas vinorelbínu je okolo 40 hodín. Klírens v krvi je
vysoký, približuje sa prietoku krvi pečeňou, a je 0,72 l/h/kg (rozsah:
0,32 - 1,26 l/h/kg).

Vylučovanie obličkami je nízke (< 5 % podanej dávky) a tvorí ho hlavne
pôvodná zlúčenina. Vylučovanie žlčou je najdôležitejšia cesta vylučovania
a to tak nezmeneného vinorelbínu, ktorý predstavuje hlavnú zistenú
zlúčeninu, ako aj jeho metabolitov.

( Osobitné skupiny pacientov

/Porucha funkcie obličiek a pečene/
Vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku vinorelbínu sa
nesledoval. Zníženie dávky v prípade zníženej funkcie obličiek však nie je
indikované, keďže obličkami sa vylučuje iba malé množstvo vinorelbínu.

Farmakokinetika perorálne podaného vinorelbínu nebola pozmenená po podaní
60 mg/m˛ pacientom s ľahkou poruchou funkcie pečene (hodnota bilirubínu
< 1,5-násobok ULN a hodnota ALT a/alebo AST od 1,5- do 2,5-násobku ULN)
a 50 mg/m˛ pacientom so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (hodnota
bilirubínu od 1,5- do 3-násobku ULN, a to bez ohľadu na hladiny ALT a AST).
K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa pacientov s ťažkou poruchou
funkcie pečene, a preto je Navelbine Oral u týchto pacientov
kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

/Starší pacienti/
Štúdia s perorálnym vinorelbínom u starších pacientov (( 70 rokov) s NSCLC
preukázala, že farmakokinetika vinorelbínu sa vplyvom veku nemení. Nakoľko
sú však starší pacienti zraniteľnejší, je potrebná obozretnosť pri
zvyšovaní dávky mäkkých kapsúl Navelbine Oral (pozri časť 4.2).

( Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou

Preukázaná bola úzka súvislosť medzi krvnou expozíciou vinorelbínu
a znížením počtu leukocytov alebo polymorfonukleárnych leukocytov (PMN).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vinorelbín vyvolal chromozómové poškodenia, ale v Amesovom texte nebol
mutagénny.
Predpokladá sa, že vinorelbín môže u človeka spôsobovať mutagénne účinky
(vyvolanie aneuploidie a polyploidie).

V štúdiách reprodukčnej toxicity na zvieratách nemal vinorelbín letálne ani
teratogénne účinky na embryo a plod.

U psov, ktorým sa podával vinorelbín v maximálnej tolerovanej dávke, sa
nezistili žiadne hemodynamické účinky; zistilo sa iba niekoľko drobných,
nevýznamných porúch repolarizácie tak, ako pri iných skúšaných alkaloidoch
z rodu Vinca.
U primátov, ktorým sa podávali opakované dávky vinorelbínu počas
39 týždňov, sa nepozoroval žiaden účinok na kardiovaskulárny systém.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah mäkkej kapsuly: bezvodý etanol, čistená voda, glycerol, makrogol 400.
Obal mäkkej kapsuly: želatína, glycerol 85 %, roztok dehydratovaného
sorbitolu 85/70 (D-sorbitol a 1,4-sorbitan), farbivo E171 a E172 (červené
a/alebo žlté podľa každej sily), stredne nasýtené triacylglyceroly, PHOSAL
53 MCT (fosfatidylcholín, glyceroly, etanol).
Jedlý atrament: E120, hypromelóza, propylénglykol.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Navelbine Oral 20 mg 3 roky
Navelbine Oral 30 mg 3 roky
Navelbine Oral 40 mg 2 roky
Navelbine Oral 80 mg 2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 - 8 °C. Uchovávajte v pôvodnom
obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Snímateľno-pretláčací blister z PVC/PVDC/Al s bezpečnostou vrstvou,
škatuľka.
Veľkosť balenia: 1 mäkká kapsula

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.

Návod na zaobchádzanie s liekom:
Návod na otvorenie obalu:
1. Roztrihnite blister pozdĺž čiernej bodkovanej čiary.
2. Snímte fóliu z mäkkého plastu.
3. Pretlačte kapsulu cez hliníkovú fóliu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pierre Fabre Medicament
BOULOGNE, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

NAVELBINE ORAL 20 mg 44/0131/02-S
NAVELBINE ORAL 30 mg 44/0132/02-S
NAVELBINE ORAL 40 mg 44/0133/02-S
NAVELBINE ORAL 80 mg 44/0134/02-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

22. júl 2002/bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Február 2012