Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k NOTIFIKÁCiI o zmene v registrácii LIEKU, ev. č. 2010/04366


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Diphereline S.R. 11,25 mg
Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu
Triptorelín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Diphereline S.R. 11,25 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Diphereline S.R. 11,25 mg
3. Ako používať Diphereline S.R. 11,25 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Diphereline S.R. 11,25 mg
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Diphereline S.R. 11,25 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Triptorelín je syntetický dekapeptid a analóg prírodného hypotalamického
hormónu, GnRH (hormón uvoľňujúci gonadotropín).
Štúdie prevádzané u ľudí a u zvierat ukázali, že po počiatočnom povzbudení,
dlhodobé podávanie triptorelínu potláča vylučovanie gonadotropínov s
následným potlačením funkcií semenníkov a vaječníkov.
Iné štúdie na zvieratách naznačili ďalší mechanizmus účinku: priamy účinok
na pohlavné žľazy znížením citlivosti periférnych receptorov na GnRH.

Rakovina prostaty:
Podanie Dipherelinu S.R. 11,25 mg môže na začiatku zvýšiť krvné hladiny LH
(luteinizačný hormón) a FSH (folikulostimulačný hormón) a následne zvýšiť
hladiny testosterónu u mužov a estradiolu u žien (flare-up fenomén).
Pokračovanie liečby zníži LH a FSH na koncentrácie, ktoré majú za následok
pokles hladiny steroidov behom 3 mesiacov na dobu podávania lieku.
Prechodné zvýšenie kyslej fosfatázy sa môže pozorovať u mužov na začiatku
liečby.

Liečba môže zlepšiť klinické príznaky rakoviny prostaty.

Endometrióza /(chorobný stav zapríčinený roztrúsenými čiastočkami/
/maternice)/:
Liečba triptorelínom potlačí vylučovanie estradiolu a tak umožní zkľudnenie
ektopického tkaniva endometria (maternicová sliznica).

Potlačenie hypofyzárnej gonadotropnej hyperaktivity v prípade oboch pohlaví
vedie k poklesu vrcholu vylučovania LH po LHRH (analóg hormónu uvoľňujúceho
luteinizačný hormón) stimulačnom teste a následne k poklesu vylučovania
estradiolu alebo testosterónu a k zlepšeniu pomeru výškový vek/kostný vek a
finálnej výšky.


Liek je indikovaný na liečbu:
- rakoviny prostaty s metastázami
- endometriózy
Liečba sa nemá podávať dlhšie ako 6 mesiacov. Neodporúča sa začínať druhú
liečebnú kúru s triptorelínom alebo inými analógmi GnRH.
- centrálnej predčasnej puberty (pred 8. rokom života u dievčat a pred 10.
rokom u chlapcov)

2. SKÔR AKO POUŽIJETE Diphereline S.R. 11,25 mg

Nepoužívajte Diphereline S.R. 11,25 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na triptorelín, gonadotropín-
releasing hormón (GnRH), iné analógy GnRH alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Diphereline S.R. 11,25 mg.
- keď ste tehotná alebo dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Dipherelinu S.R. 11,25 mg


Muži

Ak používate lieky na prevenciu krvných zrazenín, môžete očakávať tvorbu
modrín v mieste vpichu.
Na začiatku liečby sa Vám zvýši hladina testosterónu v krvi. Toto môže
spôsobiť, že sa Vám zhoršia príznaky rakoviny. Ak sa tak stane, kontaktujte
svojho lekára. Lekár Vám môže predpísať nejaké lieky (antiandrogény –
lieky potláčajúce tvorbu mužských pohlavných hormónov), aby zabránil
zhoršovaniu symptómov.
Počas prvých týždňoch liečby môže Diphereline S.R. 11,25 mg, rovnako ako aj
iné GnRH analógy v ojedinelých prípadoch zapríčiniť kompresiu (stlačenie)
miechy alebo zablokovať močovú trubicu (miesto kadiaľ normálne prechádza
moč). Tieto príznaky bude u Vás lekár sledovať a ak sa objavia, bude ich
liečiť.
Po chirurgickom odstránení semenníkov, triptorelín nespôsobí akékoľvek
ďalšie znižovanie hladiny testosterónu v sére, a preto ho nie je možné
používať po odstránení semenníkov.
Diagnostické testy hypofyzárne gonadálnej funkcie, vykonávané počas liečby
Dipherelinom 11,25 mg alebo po jej ukončení, môžu byť zavádzajúce.

V dospelosti dlhšie užívanie Dipherelinu S.R. 11,25 mg alebo iných GnRH
analógov môže viesť k zvýšenému riziku vzniku tenkých a oslabených kostí,
hlavne ak ste alkoholik, fajčiar, máte v rodine v minulosti osteoporózu
(ochorenie, ktoré ovplyvňuje silu Vašich kostí), zle sa stravujete alebo
beriete antikonvulzíva (lieky na liečbu epilepsie alebo epileptických
záchvatov) alebo kortikosteroidy (steroidy). Ak máte čokoľvek, čo
ovplyvňuje Vaše kosti, ako napr. osteoporózu, informujte svojho lekára.
Môže to ovplyvniť výber Vašej liečby.

Ak máte cukrovku alebo ak trpíte problémami so srdcom alebo depresiami,
informujte svojho lekára.
Ak máte zväčšenie (benígny tumor – nezhubný nádor) hypofýzy (podmozgová
zľaza) a nevedeli ste o tom, môže sa to zistiť počas liečby Dipherelinom
S.R. 11,25 mg. K príznakom patria náhle bolesti hlavy, problémy s očami
a ochrnutie očí.


Ženy

Ak sa u dospelých Diphereline S.R. 11,25 mg alebo iné GnRH analógy
používajú dlhodobo, môže sa zvýšiť riziko vzniku tenkých a oslabených
kostí, hlavne ak ste alkoholička, fajčiarka, máte v rodine v minulosti
osteoporózu (ochorenie, ktoré ovplyvňuje silu Vašich kostí), zle sa
stravujete alebo beriete antikonvulzíva (lieky na liečbu epilepsie alebo
epileptických záchvatov) alebo kortikosteroidy (steroidy). Ak máte
čokoľvek, čo ovplyvňuje Vaše kosti, ako napr. osteoporózu, informujte
svojho lekára. Môže to ovplyvniť výber Vašej liečby.

V prvom mesiaci liečby môžete mať nejaké vaginálne krvácanie. Potom sa má
Vaša menštruácia zastaviť. Informujte svojho lekára, ak sa objaví aj po
prvom mesiaci liečby.
Vaša menštruácia sa má obnoviť po dvoch alebo troch mesiacoch od poslednej
injekcie. Musíte užívať inú formu antikoncepcie ako „tabletky“, v prvom
mesiaci liečby a po poslednej injekcii, ak sa neliečite na neplodnosť.


Deti

U dievčat s predčasnou pubertou sa môže v prvom mesiaci liečby objaviť
krvácanie z pošvy.

Ak máte pokročilý nádor mozgu, informujte o tom svojho lekára.

Prosím, povedzte svojmu lekárovi, ak máte niektoré z príznakov uvedených
vyššie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Nepoužívajte Diphereline S.R. 11,25 mg počas tehotenstva alebo dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžete pociťovať závrat, únavu alebo môžete mať rozmazané videnie. Toto sú
možné vedľajšie účinky liečby alebo základného ochorenia. Ak spozorujete
akékoľvek vedľajšie účinky, neveďte vozidlo a ani neobsluhujte stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ Diphereline S.R. 11,25 mg

Vždy používajte Diphereline S.R. 11,25 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Rakovina prostaty:
jedna vnútrosvalová injekcia Dipherelinu S.R. 11,25 mg každé 3 mesiace.

Endometrióza:
jedna vnútrosvalová injekcia Dipherelinu S.R. 11,25 mg každé 3 mesiace.
Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.
Trvanie liečby: záleží na počiatočnej závažnosti endometriózy a na zmenách
(funkčných a anatomických) pozorovaných v klinickom obraze v priebehu
liečby. V zásade sa liečba má podávať aspoň 3 mesiace a najdlhšie 6
mesiacov. Neodporúča sa začať druhú liečebnú kúru s triptorelínom alebo
iným analógom GnRH.

Centrálna predčasná puberta:
Jedna vnútrosvalová injekcia Dipherelinu S.R. 11,25 mg každé 3 mesiace.

Liečba sa má ukončiť zhruba vo veku fyziologickej puberty u chlapcov
a dievčat a nemá pokračovať u dievčat s kostným vekom viac ako 12 rokov.
U chlapcov sú k dispozícií limitované údaje týkajúce sa optimálneho času
ukončenia liečby na základe kostného veku, avšak odporúča sa ukončiť liečbu
u chlapcov s kostným vekom 13-14 rokov.

N.B.: Pri podaní formy s predĺženým uvoľňovaním sa musia prísne dodržať
inštrukcie v písomnej informácii pre používateľov.

Ak použijete viac Dipherelinu S.R. 11,25 mg ako máte
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.

Ak zabudnete použiť Diphereline S.R. 11,25 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Diphereline S.R. 11,25 mg
Po ukončení liečby predčasnej puberty sa znovu môžu objaviť sekundárne
pohlavné znaky.
U dievčat, sa môže vyskytnúť menšie krvácanie.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Diphereline S.R. 11,25 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Očakáva sa, že mnohé z týchto vedľajších účinkov sú v dôsledku zmeny
hladiny testosterónu vo Vašom tele. Tieto účinky zahŕňajú návaly tepla,
impotenciu a zníženie pohlavnej túžby.

V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť závažná alergická reakcia. Okamžite
informujte svojho lekára, ak sa u Vás objavia symptómy ako problémy
s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pery, tváre, hrdla alebo jazyka a
vyrážka.

Muži:

Veľmi časté (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 10 pacientov):
. Návaly tepla
. Slabosť
. Nadmerné potenie
. Bolesť chrbta
. Brnenie a mravčenie v nohách

Časté (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 zo 100 pacientov):
. Nevoľnosť
. Únava, začervenanie, modriny a/alebo bolesť v mieste vpichu, bolesť
svalov a kostí, bolesť rúk a nôh, edém (hromadenie tekutiny v telesných
tkanivách)
. Závrat, bolesť hlavy
. Impotencia, strata pohlavnej túžby


Menej časté (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 1000 pacientov):
. Zvonenie v ušiach
. Bolesť brucha, zápcha, hnačka, vracanie
. Ospalosť, trasenie, bolesť
. Ovplyvnenie niektorých krvných testov (vrátane zvýšenia funkčných
pečeňových testov)
. Nárast hmotnosti
. Strata hmotnosti, dna (prudká bolesť a opuch kĺbov zvyčajne v palci na
nohe)
. Zvýšenie chuti do jedla
. Bolesť kĺbov, kŕče, slabosť a bolesť svalov
. Brnenie alebo znížená citlivosť
. Depresia, neschopnosť zaspať, podráždenosť, zmeny nálad
. Zväčšenie pŕs u mužov, bolesť na prsiach, zmenšenie veľkosti semenníkov,
bolesť v semenníkoch
. Problémy s dýchaním (dýchavičnosť)
. Akné, vypadávanie vlasov, svrbenie, vyrážka
. Vysoký krvný tlak


Zriedkavé (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 10 000 pacientov):
. Červené a fialové sfarbenie kože
. Cukrovka
. Vertigo (pocit krútenia hlavy)
. Nepríjemný pocit v očiach, rozmazané videnie alebo jeho porucha
. Pocit plného brucha, plynatosť, sucho v ústach, netypická chuť
v ústach
. Bolesť na hrudi
. Problémy so vstávaním
. Príznaky podobné chrípke, horúčka
. Alergická reakcia, anafylaktická reakcia (vážna alergická reakcia,
ktorá môže spôsobiť závrat alebo problémy s dýchaním)
. Zápal nosa/hltana
. Zvýšenie telesnej teploty
. Strata hmotnosti
. Stuhnutosť a opuch kĺbov, stuhnutosť svalov, osteoartritídu (zápal
kĺbov a kostí)
. Strata pamäti
. Pocit zmätenosti, znížená aktivita, pocit eufórie a pohody
. Neschopnosť ejakulácie
. Dýchavičnosť pri ľahu rovno
. Pľuzgiere
. Krvácanie z nosa
. Nízky krvný tlak

Všeobecná nepohoda bola tiež hlásená.

Ak máte zväčšenie (benígny tumor – nezhubný nádor) hypofýzy (podmozgová
žľaza) a nevedeli ste o tom, môže sa to zistiť počas liečby Dipherelinom
S.R. 11,25 mg. K príznakom patria náhle bolesti hlavy, problémy s očami
a ochrnutie očí.

U pacientov liečených Dipherelinom S.R. 11,25 mg alebo inými analógmi GnRH
sa môže objaviť zvýšený počet bielych krviniek.

Ženy:
Mnohé vedľajšie účinky sa očakávajú ako dôsledok zmeny hladiny estrogénov
vo Vašom tele. Veľmi časté vedľajšie účinky zahŕňajú bolesť hlavy, znížená
pohlavná túžba, zmeny nálad, problémy so zaspaním, bolesť počas alebo po
pohlavnom styku, bolestivá menštruácia, krvácanie z pohlavných orgánov,
bolesť v oblasti panvy, vaginálna suchosť, nadmerné potenie sa a návaly
tepla.
Iné časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť sú bolesť na prsiach,
kŕče svalov, bolestivé kĺby, pribúdanie na váhe, nevoľnosť, bolesť alebo
nepokoj brucha, začervenanie, zápal a/alebo bolesť v mieste vpichu.
Ďalšie zaznamenané vedľajšie účinky sú: vracanie, hnačka, krvácanie z nosa,
všeobecný nepokoj, zvýšený krvný tlak, svalová bolesť alebo slabosť,
depresie, skľúčenie, závrat, vynechanie menštruácie, opuch pier, tváre,
hrdla a /alebo jazyka, kožná vyrážka, problémy s dýchaním, netypický pocit
v očiach a /alebo zmeny vo videní.

Deti:
/Časté vedľajšie účinky/: vaginálne krvácanie sa môže objaviť u dievčat
v prvom mesiaci liečby. Môžu sa pozorovať ďalšie vedľajšie účinky ako
reakcie v miesto vpichu (začervenanie, zápal a/alebo bolesť), bolesť hlavy,
návaly tepla a/alebo precitlivenosť.

Pozorovali sa aj nasledujúce vedľajšie účinky: pribúdanie na váhe, zvýšený
krvný tlak, rozmazané alebo abnormálne videnie, bolesť brucha alebo nepokoj
v bruchu, vracanie, krvácanie z nosa, nevoľnosť, bolesť svalov, zmeny
nálad, nervozita a kožná vyrážka.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Diphereline S.R. 11,25 mg

Uchovávajte pri teplote do 25° C.

Čas použiteľnosti po nariedení:
fyzikálno-chemická stabilita preukázaná na 6 hodín pri teplote 25 °C,
z mikrobiologického hľadiska použiť okamžite.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Diphereline S.R. 11,25 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Diphereline S.R. 11,25 mg obsahuje

- Liečivo je:
triptorelín, vo forme triptorelin pamoate (triptorelínpamoát) 11,25 mg

- Ďalšie zložky sú:
Prášok: polyglaktinum (polyglaktín), manitolum (manitol), carmellosum
natricum (sodná soľ karmelózy), polysorbatum 80 (polysorbát 80).

/Rozpúšťadlo:/
manitolum (manitol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).

Ako vyzerá Diphereline S.R. 11,25 mg a obsah balenia
Prášok v injekčnej liekovke a sklenená ampulka s disperzným prostredím na
prípravu injekčnej suspenzie.
Balenie obsahuje 1 liekovku a 1 ampulku s 1 striekačkou, 2 ihlami,
papierovú škatuľku a písomnú informáciu pre používateľov.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko

Výrobca:
Ipsen Pharma Biotech
Parc d'Activités du Plateau de Signes
chemin départemental N° 402
83870 Signes
Francúzsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@lieksro.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2011.


<---------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------->












































Nasledujúca informácia je určená pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:



NÁVOD NA PRÍPRAVU SUSPENZIE

| | |
|1 – PRÍPRAVA PACIENTA PRED NARIEDENÍM SUSPENZIE | |
|Vydenzifikujte sedací sval v mieste vpichu pred | |
|aplikáciou injekcie. Tento výkon musí byť vykonaný ako | |
|prvý, pretože po nariedení sa má suspenzia aplikovať | |
|okamžite. | |
|2 – PRÍPRAVA INJEKCIE | |
|Prítomnosť bubliniek na povrchu lyofylizátu je normálny | |
|vzhľad lieku. | |
|Vyberte ampulku s rozpúšťadlom. Sklepte roztok z vrchnej | |
|časti ampulky späť do tela ampulky. | |
| Vyberte liekovku s práškom: Sklepte nahromadený prášok | |
|z hornej časti liekovky do jej spodnej časti. | |
|Odstráňte plastový uzáver z liekovky. | |
|Nasaďte ihlu na injekčnú striekačku. Neskladajte ešte | |
|z ihly ochranný obal. | |
|Odlomte hrdlo ampulky – bodovou značkou smerom nahor. | |
| Odstráňte ochranný kryt z ihly. Zasuňte ihlu do ampulky | |
|a nasajte celý jej obsah do injekčnej striekačky. | |
| | |
|Zasuňte ihlu cez gumovú zátku vertikálne do liekovky. | |
|Vstreknite rozpúšťadlo pomaly, tak ako je to možné, aby | |
|to umylo celú hornú časť liekovky. | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
|Vytiahnite ihlu nad hladinu tekutiny a rozsuspendujte | |
|prášok tak, že jemne kolíšete liekovkou, čo znamená | |
|triasť ňou horizontálne. | |
|Uistite sa, že trasenie je dostatočne dlhé na utvorenie | |
|homogénnej a mliečnobielej suspenzie. | |
|Skontrolujte, že v liekovke nezostal žiadny | |
|nerozsuspendovaný prášok (ak sú prítomné nejaké zhluky | |
|prášku, pokračujte s trepaním až kým nezmiznú). | |
| | |
| | |
| | |
| | |
|Keď je suspenzia homogénna, zasuňte ihlu nižšie a nasajte| |
|celý objem suspenzie (bez otáčania liekovky). V liekovke | |
|zostane malé množstvo suspenzie, ktoré sa zlikviduje. | |
|V naplnení je zarátaná už aj táto strata. | |
| | |
| Uchopte farebný stred na pripájanie ihly. Odstráňte ihlu| |
|z injekčnej striekačky použitej na rekonštitúciu. | |
|Pripojte ďalšiu ihlu na injekčnú striekačku (pevne ju | |
|priskrutkujte). | |
| | |
| Odstráňte ochranný kryt z ihly. | |
|3 – INTRAMUSKULÁRNA INJEKCIA | |
|Odstráňte vzduch z injekčnej striekačky okamžite pred | |
|aplikáciou injekcie. Aby sa zabránilo zrážaniu, aplikujte| |
|ihneď do vopred vydezinfikovaného sedacieho svalu. | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |
|4 – PO POUŽITÍ | |
|Zlikvidujte ihly do označeného kontajnera na ostré | |
|predmety. | |


Príloha č. 2 k NOTIFIKÁCII o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/04366


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Diphereline S.R. 3,75 mg
Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu
Triptorelín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Diphereline S.R. 3,75 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Diphereline S.R. 3,75 mg
3. Ako používať Diphereline S.R. 3,75 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Diphereline S.R. 3,75 mg
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Diphereline S.R. 3,75 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Charakteristika
Triptorelín je syntetický dekapeptidový analóg prirodzeného gonadotropín-
releasing hormónu (GnRH).
Po počiatočnom povzbudení prolongované podávanie triptorelínu spomaľuje
vylučovanie gonadotropínov s následným potlačením funkcií semenníkov a
vaječníkov.
Ďalší mechanizmus účinku je priamy účinok na gonády (pohlavné žľazy)
znížením citlivosti periférnych receptorov na GnRH.

/Rakovina prostaty:/
Podanie triptorelínu môže na začiatku zvýšiť krvné hladiny LH (luteinizačný
hormón) a FSH (folikulostimulačný hormón) a následne zvýšiť hladiny
testosterónu. Pokračovanie liečby zníži LH a FSH na koncentrácie, ktoré
majú za následok kastračnú hladinu steroidov behom 2-3 týždňov na dobu
podávania lieku.
Sprievodné a prechodné zvýšenie kyslej fosfatázy sa pozoruje na začiatku
liečby.
Liečba môže zlepšiť fyzické a klinické príznaky rakoviny prostaty.

/Predčasná puberta:/
Útlm hypofyzárnej hyperaktivity pohlavných orgánov v prípade oboch pohlaví
vedie k potlačeniu vrcholu sekrécie LH po LHRH (syntetický analóg
prirodzeného gonadoliberínu) stimulačnom teste a následne k znižovaniu
vylučovania estradiolu alebo testosterónu a k zlepšeniu pomeru výškový
vek/kostný vek a finálnej výšky.

/Endometrióza (chorobný stav zapríčinený roztrúsenými čiastočkami/
/maternice):/
Prolongovaná liečba triptorelínom potlačí sekréciu estradiolu, a tak umožní
zkľudnenie ektopického tkaniva endometria (maternicová sliznica).


/Fibromyómy maternice:/
Uskutočnené štúdie ukázali pravidelnú a významnú redukciu veľkosti
maternicových fibromyómov. Táto redukcia je najvýraznejšia počas tretieho
mesiaca liečby.
Po prvom mesiaci liečby triptorelín rýchlo vyvolá amenoreu (vynechanie
menštruačného krvácania) u väčšiny pacientok a zbavuje príznakov obvykle
spojených s maternicovými fibromyómami. Rieši aj málokrvnosť vyplývajúcu
z menorhagie (zvýšené menštruačné krvácanie) a/alebo metrorhagie
(nepravidelné krvácanie).

/Ženská infertilita (neplodnosť/)/:/
Prolongovaná liečba triptorelínom utlmuje sekréciu gonadotropínov (FSH a
LH). Liečba tak zaistí potlačenie vrcholu sekrécie endogénneho LH
umožňujúcu zvýšenie kvality folikulogenézy a zlepšenie folikulárnych
funkcií.

Liek sa používa pri liečbe:

/Rakovina prostaty:/
Liečba lokálne postupujúcej alebo metastázujúcej rakoviny prostaty.
Priaznivý efekt liečby je jednoznačný, najmä ak pacient doteraz nepodstúpil
inú hormonálnu liečbu.

/Predčasná puberta:/
(pred 8. rokom života u dievčat a pred 10. rokom života u chlapcov)

/Genitálna a extragenitálna endometrióza (štádium I až IV):/
Liečba sa nemá podávať dlhšie ako 6 mesiacov (pozri časť 4. Možné vedľajšie
účinky). Neodporúča sa začínať druhú liečebnú kúru s triptorelínom alebo
inými analógmi GnRH.

/Fibromyómy maternice:/
. spojená s málokrvnosťou (hladina hemoglobínu nižšia alebo rovnajúca
sa 8 g/dl)
. keď nastane zmenšenie fibromyómu, je potrebné zmierniť alebo zmeniť
ošetrujúcu techniku (postup): endoskopická chirurgia (zákrok),
transvaginálny zákrok
. doba liečby je obmedzená na 3 mesiace

/Ženská/ /infertilita (neplodnosť/):
Doplnková liečba v kombinácii s gonadotropínmi (hMG, FSH, hCG) k vyvolaniu
ovulácie a za účelom umelého oplodnenia a embryonálneho transferu (IVFET).

2. SKÔR AKO POUŽIJETE Diphereline S.R. 3,75 mg

Nepoužívajte Diphereline S.R. 3,75 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na triptorelín, gonadotropín-
releasing hormón (GnRH), iné analógy GnRH alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Dipherelinu S.R. 3,75 mg.
- keď ste tehotná alebo dojčíte.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Dipherelinu S.R. 3,75 mg


Muži

Ak užívate lieky na prevenciu krvných zrazenín, môžete očakávať tvorbu
modrín v mieste vpichu.
Na začiatku liečby sa Vám zvýši hladina testosterónu v krvi. Toto môže
spôsobiť, že sa Vám zhoršia príznaky rakoviny. Ak sa tak stane, kontaktujte
svojho lekára. Lekár Vám môže predpísať nejaké lieky (antiandrogény – lieky
potláčajúce tvorbu mužských pohlavných hormónov), aby zabránil zhoršovaniu
symptómov.
Počas prvých týždňov liečby môže Diphereline S.R. 3,75 mg ako aj iné
analógy GnRH v ojedinelých prípadoch spôsobiť kompresiu (stlačenie) miechy
alebo zablokovať močovú trubicu (miesto kadiaľ normálne prechádza moč).
Tieto príznaky bude u Vás lekár sledovať, a ak sa objavia bude ich liečiť.
Po chirurgickom odstránení semenníkov triptorelín nespôsobí akékoľvek
ďalšie znižovanie hladiny testosterónu v sére, a preto ho nie je možné
používať po odstránení semenníkov.
Diagnostické testy hypofyzárne gonadálnej funkcie vykonané počas liečby
Dipherelinom S.R. 3,75 mg alebo po jej ukončení môžu byť zavádzajúce.
Ak sa u dospelých triptorelín a iné analógy GnRH používajú dlhodobo, môže
sa zvýšiť riziko vzniku tenkých a oslabených kostí, hlavne ak ste
alkoholik, fajčiar, máte v rodinne v minulosti osteoporózu (ochorenie,
ktoré ovplyvňuje silu Vašich kostí), zle sa stravujete alebo beriete
antikonvulzíva (lieky na liečbu epilepsie alebo epileptických záchvatov)
alebo kortikosteroidy (steroidy). Ak máte čokoľvek, čo ovplyvňuje Vaše
kosti, ako napr. osteoporózu, informujte svojho lekára. Môže to ovplyvniť
výber vašej liečby. Ak máte cukrovku alebo ak trpíte problémami so srdcom
alebo depresiami, informujte svojho lekára.

Ak máte zväčšenie (benígny tumor – nezhubný nádor) hypofýzy (podmozgová
žľaza) a nevedeli ste o tom, môže sa to zistiť počas liečby Dipherelinom
S.R. 3,75 mg. K príznakom patria náhle bolesti hlavy, problémy s očami
a ochrnutie očí.


Ženy

Ak sa u dospelých používa Diphereline S.R. 3,75 mg a iné analógy GnRH
dlhodobo, môže sa zvýšiť riziko vzniku tenkých a oslabených kostí, hlavne
ak ste alkoholička, fajčiarka, máte v rodine v minulosti osteoporózu
(ochorenie, ktoré ovplyvňuje silu Vašich kostí), zle sa stravujete alebo
beriete antikonvulzíva (lieky na liečbu epilepsie alebo epileptických
záchvatov) alebo kortikosteroidy (steroidy). Ak máte čokoľvek, čo
ovplyvňuje Vaše kosti, ako napr. osteoporózu, informujte svojho lekára.
Môže to ovplyvniť výber vašej liečby.

V prvom mesiaci liečby môžete mať nejaké vaginálne krvácanie. Potom sa má
Vaša menštruácia zastaviť. Informujte svojho lekára, ak sa objaví aj po
prvom mesiaci liečby.
Vaša menštruácia sa má obnoviť po dvoch alebo troch mesiacoch od poslednej
injekcie. Musíte užívať inú formu antikoncepcie ako „tabletky“, v prvom
mesiaci liečby a po poslednej injekcii, ak sa neliečite na neplodnosť.


Deti

Počiatočná stimulácia vaječníkov môže spôsobovať menšie krvácanie z pošvy u
dievčat s predčasnou pubertou v prvom mesiaci liečby.
Ak máte pokročilý nádor mozgu, informujte o tom svojho lekára.

Prosím, povedzte svojmu lekárovi, ak máte niektoré z príznakov uvedených
vyššie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Nepožívajte Diphereline S.R. 3,75 mg počas tehotenstva alebo dojčenia.
Nepoužívajte Diphereline S.R. 3,75 mg ak sa pokúšate otehotnieť (pokiaľ ste
nepoužívali Diphereline S.R. 3,75 mg ako súčasť terapie neplodnosti).

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžete pociťovať závrat, únavu alebo môžete mať rozmazané videnie. Toto sú
možné vedľajšie účinky liečby alebo základného ochorenia. Ak spozorujete
akékoľvek vedľajšie účinky, neveďte vozidlo a ani neobsluhujte stroje.

3. AKO POUŽÍVAŤ Diphereline S.R. 3,75 mg

Vždy používajte Diphereline S.R. 3,75 mg presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.
Dávkovanie

/Rakovina prostaty:/
Sú možné dva režimy:
- každodenná podkožná injekcia Dipherelinu 0,1 mg s okamžitým uvoľňovaním
počas 7 dní, potom 8. deň injekcia do svalu Dipherelinu S.R. 3,75 mg,
opakovaná po 4 týždňoch,
- alebo od začiatku jedna injekcia do svalu Dipherelinu S.R. 3, 75 mg
každé 4 týždne

/Predčasná puberta:/
Dávka sa upraví podľa hmotnosti.
- deti s hmotnosťou nad 30 kg: jedna injekcia do svalu každé 4 týždne (28
dní)
- deti s hmotnosťou 20 – 30 kg: dve tretiny dávky injekciou do svalu
každé 4 týždne (28 dní), t.j. dve tretiny objemu z rozriedenej suspenzie
- deti s hmotnosťou menej ako 20 kg: polovičnú dávku Dipherelinu S.R. 3,75
mg, teda podať polovicu pripravenej suspenzie do svalu každé 4 týždne (28
dní).

/Endometrióza:/
- Podanie výhradne do svalu po starostlivej príprave injekcie, bez straty
tekutiny. Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.
- Schéma injekcií: jedna injekcia Dipherelinu S.R. 3,75 mg každé 4 týždne.
- Trvanie liečby: záleží na počiatočnej závažnosti endometriózy a na
zmenách (funkčných a anatomických) pozorovaných v klinickom obraze v
priebehu liečby. V zásade sa liečba má podávať aspoň 4 mesiace a najdlhšie
6 mesiacov. Neodporúča sa začať druhú liečebnú kúru s triptorelínom alebo
iným analógom GnRH.

/Fibromyómy maternice:/
- Podáva sa výhradne do svalu po starostlivej príprave injekcie, bez straty
tekutiny. Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.
- Schéma injekcií: jedna injekcia Dipherelinu S.R. 3, 75 mg každé 4 týždne.
- Trvanie liečby: liečba sa odporúča na 3 mesiace u pacientov plánovaných
na operáciu a je obmedzená na 6 mesiacov u pacientov, pre ktorých je
operácia nevhodná.

/Ženská infertilita (neplodnosť/)/:/
Bežný režim zodpovedá jednej liekovke Dipherelinu S.R. 3,75 mg podanej do
svalu druhý deň cyklu. S gonadotropínmi sa má začať po znížení citlivosti
hypofýzy (plazmatické estrogény ± 50 pg/ml), všeobecne asi 15 dní po
injekcii Dipherelinu S.R.3,75 mg.


Ak použijete viac Dipherelinu S.R. 3,75 mg, ako máte
Neboli popísané žiadne reakcie z predávkovania.

Ak zabudnete použiť Diphereline S.R. 3,75 mg
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Diphereline S.R. 3,75 mg
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Diphereline S.R. 3,75 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Očakáva sa, že mnohé z týchto vedľajších účinkov sú v dôsledku zmeny
hladiny testosterónu vo Vašom tele. Tieto účinky zahŕňajú návaly tepla,
impotenciu a zníženie pohlavnej túžby.

V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť závažná alergická reakcia. Okamžite
informujte svojho lekára, ak sa u Vás objavia symptómy ako problémy
s prehĺtaním alebo dýchaním, opuch pery, tváre, hrdla alebo jazyka a
vyrážka.

Muži:

Veľmi časté (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 10 pacientov):
. Návaly tepla
. Slabosť
. Nadmerné potenie
. Bolesť chrbta
. Brnenie a mravčenie v nohách

Časté (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 zo 100 pacientov):
. Nevoľnosť
. Únava, sčervenanie, modriny a/alebo bolesť v mieste vpichu, bolesť
svalov a kostí, bolesť rúk a nôh, edém (hromadenie tekutiny v
telesných tkanivách)
. Závrat, bolesť hlavy
. Impotencia, strata pohlavnej túžby

Menej časté (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 1000 pacientov):
. Zvonenie v ušiach
. Bolesť brucha, zápcha, hnačka, vracanie
. Ospalosť, trasenie, bolesť
. Ovplyvnenie niektorých krvných testov (vrátane zvýšenia funkčných
pečeňových testov)
. Nárast hmotnosti
. Strata hmotnosti, dna (prudká bolesť a opuch kĺbov zvyčajne v palci na
nohe)
. Zvýšenie chuti do jedla
. Bolesť kĺbov, kŕče, slabosť a bolesť svalov
. Brnenie alebo znížená citlivosť
. Depresia, neschopnosť zaspať, podráždenosť, zmeny nálad
. Zväčšenie pŕs u mužov, bolesť na prsiach, zmenšenie veľkosti
semenníkov, bolesť v semenníkoch
. Problémy s dýchaním (dýchavičnosť)
. Akné, vypadávanie vlasov, svrbenie, vyrážka
. Vysoký krvný tlak

Zriedkavé (vedľajšie účinky postihujúce viac ako 1 z 10 000 pacientov):
. Červené a fialové sfarbenie kože
. Cukrovka
. Vertigo (pocit krútenia hlavy)
. Nepríjemný pocit v očiach, rozmazané videnie alebo jeho porucha
. Pocit plného brucha, plynatosť, sucho v ústach, netypická chuť
v ústach
. Bolesť na hrudi
. Problémy so vstávaním
. Príznaky podobné chrípke, horúčka
. Alergická reakcia, anafylaktická reakcia (vážna alergická reakcia,
ktorá môže spôsobiť závrat alebo problémy s dýchaním)
. Zápal nosa/hltana
. Zvýšenie telesnej teploty
. Strata hmotnosti
. Stuhnutosť a opuch kĺbov, stuhnutosť svalov, osteoartritídu (zápal
kĺbov a kostí)
. Strata pamäti
. Pocit zmätenosti, znížená aktivita, pocit eufórie a pohody
. Neschopnosť ejakulácie
. Dýchavičnosť vo vodorovnej polohe
. Pľuzgiere
. Krvácanie z nosa
. Nízky krvný tlak

Všeobecná nepohoda bola tiež hlásená.

Ak máte rozšírenie (benígny tumor – nezhubný nádor) hypofýzy (podmozgová
žľaza) a nevedeli ste o tom, môže sa to zistiť počas liečby Dipherelinom
S.R. 3,75 mg. K príznakom patria náhle bolesti hlavy, problémy s očami
a ochrnutie očí.

U pacientov liečených Dipherelinom S.R. 3,75 mg alebo inými analógmi GnRH
sa môže objaviť zvýšený počet bielych krviniek.

Ženy:

Mnohé vedľajšie účinky sa očakávajú ako dôsledok zmeny hladiny estrogénov
vo Vašom tele. Veľmi časté vedľajšie účinky zahŕňajú bolesť hlavy, zníženú
pohlavnú túžbu, zmeny nálad, problémy so zaspaním, bolesť počas alebo po
pohlavnom styku, bolestivá menštruácia, krvácanie z pohlavných orgánov,
bolesť v oblasti panvy, vaginálna suchosť, nadmerné potenie sa a návaly
tepla.
Iné časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť sú bolesť na prsiach,
svalové kŕče, bolestivé kĺby, pribúdanie na váhe, nevoľnosť, bolesť alebo
nepokoj brucha, začervenanie, zápal a/alebo bolesť v mieste vpichu.
Ďalšie zaznamenané vedľajšie účinky sú: vracanie, hnačka, krvácanie z nosa,
všeobecný nepokoj, zvýšený krvný tlak, svalová bolesť alebo slabosť,
depresie, skľúčenie, závrat, vynechanie menštruácie, opuch pier, tváre,
hrdla a /alebo jazyka, kožná vyrážka, problémy s dýchaním, netypický pocit
v očiach a /alebo zmeny vo videní.

Počas liečby neplodnosti gonadotropíny v kombinácii s liekom môžu spôsobiť
panvovú bolesť a/alebo bolesť brucha alebo dýchavičnosť. Ak sa tieto
príznaky objavia, poraďte sa so svojím doktorom, čo najskôr.

Deti:

Časté vedľajšie účinky: vaginálne krvácanie sa môže objaviť u dievčat
v prvom mesiaci liečby. Môžu sa pozorovať ďalšie vedľajšie účinky ako
reakcie v miesto vpichu (začervenanie, zápal a/alebo bolesť), bolesť hlavy,
návaly tepla a/alebo precitlivenosť.

Pozorovali sa aj nasledujúce vedľajšie účinky: pribúdanie na váhe, zvýšený
krvný tlak, rozmazané alebo abnormálne videnie, bolesť brucha alebo nepokoj
v bruchu, vracanie, krvácanie z nosa, nevoľnosť, bolesť svalov, zmeny
nálad, nervozita a kožná vyrážka.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Diphereline S.R. 3,75 mg

Uchovávajte pri teplote do 25° C.

Čas použiteľnosti po nariedení:
fyzikálno-chemická stabilita preukázaná na 6 hodín pri teplote 25 °C,
z mikrobiologického hľadiska použiť okamžite.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Diphereline S.R. 3,75 mg po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Diphereline S.R. 3,75 mg obsahuje

- Liečivo je triptorelinum (triptorelín) 3,75 mg
- Ďalšie zložky sú:
Prášok: polyglaktinum (polyglaktín), manitolum (manitol), carmellosum
natricum (sodná soľ karmelózy), polysorbatum 80 (polysorbát 80).
Rozpúšťadlo: manitolum (manitol), aqua ad iniectabilia (voda na injekciu).

Ako vyzerá Diphereline S.R. 3,75 mg a obsah balenia

Prášok v liekovke a sklenená ampulka s disperzným prostredím na prípravu
injekčnej suspenzie.
Balenie obsahuje 1 liekovku a 1 ampulku s 1 striekačkou, 2 ihlami,
papierovú škatuľku a písomnú informáciu pre používateľov.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko

Výrobca:
Ipsen Pharma Biotech
Parc d´Activités du Plateau de Signes
chemin départemental N° 402
83870 Signes
Francúzsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@lieksro.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2011.
<---------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------->








Nasledujúca informácia je určená pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:


NÁVOD NA PRÍPRAVU SUSPENZIE



|1 – PRÍPRAVA PACIENTA PRED NARIEDENÍM SUSPENZIE | |
|Vydenzifikujte sedací sval pacienta v mieste vpichu pred | |
|aplikáciou injekcie. Tento úkon musí byť vykonaný ako | |
|prvý, pretože po nariedení sa má suspenzia aplikovať | |
|okamžite. | |
|2 – PRÍPRAVA INJEKCIE | |
|Prítomnosť bubliniek na povrchu lyofylizátu je normálny | |
|vzhľad lieku. | |
|Vyberte ampulku s rozpúšťadlom. Sklepte roztok z vrchnej | |
|časti ampulky späť do tela ampulky. | |
| Vyberte liekovku s práškom: Sklepte nahromadený prášok | |
|z hornej časti liekovky do jej spodnej časti. | |
|Odstráňte plastový uzáver z liekovky. | |
|Nasaďte ihlu na injekčnú striekačku. Neskladajte ešte | |
|z ihly ochranný obal. | |
|Odlomte hrdlo ampulky – bodovou značkou smerom nahor. | |
| Odstráňte ochranný kryt z ihly. Zasuňte ihlu do ampulky | |
|a nasajte celý jej obsah do injekčnej striekačky. | |
|Zasuňte ihlu cez gumovú zátku vertikálne do liekovky. | |
|Vstreknite rozpúšťadlo pomaly, tak ako je to možné, aby | |
|to umylo celú hornú časť liekovky. | |
| | |
| | |
| | |
| | |
|Vytiahnite ihlu nad hladinu tekutiny a rozsuspendujte | |
|prášok tak, že jemne kolíšete liekovkou, čo znamená | |
|triasť ňou horizontálne. | |
|Uistite sa, že trasenie je dostatočne dlhé na utvorenie | |
|homogénnej a mliečnobielej suspenzie. | |
| | |
|Skontrolujte, že v liekovke nezostal žiadny | |
|nerozsuspendovaný prášok (ak sú prítomné nejaké zhluky | |
|prášku, pokračujte s trepaním až kým nezmiznú). | |
|Keď je suspenzia homogénna, zasuňte ihlu nižšie a nasajte| |
|celý objem suspenzie (bez otáčania liekovky). V liekovke | |
|zostane malé množstvo suspenzie, ktoré sa zlikviduje. | |
|V naplnení je zarátaná už aj táto strata. | |
| | |
| | |
| | |
| | |
| | |

| | |
| Uchopte farebný stred na pripájanie ihly. Odstráňte ihlu| |
|z injekčnej striekačky použitej na rekonštitúciu. | |
|Pripojte ďalšiu ihlu na injekčnú striekačku (pevne ju | |
|priskrutkujte). | |
| | |
| Odstráňte ochranný kryt z ihly. | |
|– INTRAMUSKULÁRNA INJEKCIA | |
|Odstráňte vzduch z injekčnej striekačky okamžite pred | |
|aplikáciou injekcie. Aby sa zabránilo zrážaniu, aplikujte| |
|ihneď do vopred vydezinfikovaného sedacieho svalu. | |
| | |
| | |
| | |
|4 – PO POUŽITÍ | |
|Zlikvidujte ihly do označeného kontajnera na ostré | |
|predmety. | |



Príloha č. 2 K NOTIFIKÁCiI o zmene v registrácii LIEKU, ev. č. 2010/04366



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽKY


Diphereline 0,1 mg

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Triptorelín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľky sa dozviete:
1. Čo je Diphereline 0,1 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Diphereline 0,1 mg
3. Ako používať Diphereline 0,1 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Diphereline 0,1 mg
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE Diphereline 0,1 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Triptorelín je syntetický dekapeptidový analóg prirodzeného gonadotropín-
releasing hormónu (GnRH).
Štúdie prevádzané u ľudí a u zvierat ukázali, že po počiatočnej stimulácii,
dlhodobé podávanie triptorelínu potláča vylučovanie gonadotropínov
(hormónov riadiacich činnosť vaječníkov a tvorbu pohlavných hormónov)
s následným potlačením funkcií vaječníkov.

/Ženská infertilita (neschopnosť ženy donosiť a porodiť životaschopné/
/dieťa):/
Dlhodobá liečba triptorelínom znižuje vylučovanie gonadotropínov (FSH-
folikulostimulačný hormón a LH- luteinizačný hormón). Liečba tak zaisťuje
potlačenie vrcholu vylučovania pridruženého vnútorného LH, umožňujúce
zvýšenú kvalitu folikulogenézy (tvorby a zrenia folikulov vo vaječníkoch),
zlepšenie funkcie folikulov (váčkov s vajíčkami) a ako následok lepší pomer
tehotenstva na 1 cyklus.

Liek je určený na liečbu ženskej infertility.
Používa sa na vedenie vaječníkovej stimulácie v spojení s gonadotropínmi
(hMG, hCG, FSH) na /in vitro/ fertilizáciu a embryonálny transfer (IVFET) a
iné techniky asistovanej reprodukcie.

2. SKÔR AKO POUŽIJETE Diphereline 0,1 mg

Nepoužívajte Diphereline 0,1 mg

- keď ste alergická (precitlivená) na triptorelín, gonadotropín-
releasing hormón (GnRH), iné analógy GnRH alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Dipherelinu 0,1 mg.
- keď ste tehotná alebo dojčíte.

Buďte zvlášť opatrná pri používaní Dipherelinu 0,1 mg

U dospelých žien dlhšie užívanie triptorelínu alebo iných GnRH analógov,
môže viesť k zvýšenému riziku vzniku tenkých a oslabených kostí, hlavne ak
ste alkoholička, fajčiarka, máte v rodine v minulosti osteoporózu
(ochorenie, ktoré ovplyvňuje silu Vašich kostí), zle sa stravujete alebo
beriete antikonvulzíva (lieky na epilepsiu alebo
záchvaty) alebo kortikosteroidy (steroidy). Ak máte čokoľvek, čo ovplyvňuje
Vaše kosti, ako napr. osteoporózu, informujte svojho lekára. Môže to
ovplyvniť výber Vašej liečby.

Prosím, povedzte svojmu lekárovi, ak máte niektoré z príznakov uvedených
vyššie.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte Diphereline 0,1 mg počas tehotenstva alebo dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Môžete pociťovať závrat, únavu alebo môžete mať rozmazané videnie. Toto sú
možné vedľajšie účinky liečby alebo základného ochorenia. Ak spozorujete
akékoľvek vedľajšie účinky, neveďte vozidlo a ani neobsluhujte stroje.


3. AKO POUŽÍVAŤ Diphereline 0,1 mg

Vždy používajte Diphereline 0,1 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

/Krátkodobý protokol:/
Jedna liekovka Dipherelinu 0,1 mg sa má podať podkožnou injekciou každý deň
od 2. dňa cyklu (súčasne s iniciáciou ovariálnej stimulácie) do dňa pred
dňom stanoveným k podaniu hCG, to znamená v priemere 10-12 dní na jeden
pokus.

/Dlhodobý protokol:/
Od 2. dňa cyklu sa podáva 1 liekovka Dipherelinu 0,1 mg podkožne. Po
znížení citlivosti hypofýzy (E2 < 50 pg/ml, to znamená zhruba 15. deň po
začiatku liečby) sa začne stimulácia gonadotropínmi a pokračuje sa súčasne
s Dipherelinom 0,1 mg do dňa pred dňom stanoveným k podaniu hCG.


Spôsob podávania

Diphereline 0,1 mg sa musí pred použitím nariediť.
Premiestnite rozpúšťadlo do liekovky s práškom. Potraste až do úplného
rozpustenia a ihneď aplikujte.
Po použití odložte použité liekovky, ampulky a striekačky do kontejneru na
ostrý odpad. Všetky zvyšky lieku sa majú znehodnotiť.

Ak použijete viac Diphereline 0,1 mg ako máte

Údaje u zvierat neukazujú iné účinky ako tie, ktoré sú spojené s potlačením
sexuálnych hormónov a následného účinku na reprodukčný trakt. Pokiaľ dôjde
k predávkovaniu, sú indikované symptomatické opatrenia.

Ak zabudnete použiť Diphereline 0,1 mg

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Diphereline 0,1 mg

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Diphereline 0,1 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Počas liečby neplodnosti môžu gonadotropíny kombinované s liekom spôsobiť
panvovú a/alebo brušnú bolesť alebo dýchavičnosť. Ak sa tak stane, poraďte
sa čo najskôr so svojim lekárom.
/Na začiatku liečby triptorelínom 1-mesačnou alebo 3-mesačnou formou:/
nepravidelná menštruácia počas prvého mesiaca liečby.
/Počas liečby triptorelínom 1-mesačnou alebo 3-mesačnou formou:/ problémy so
spánkom, bolesť hlavy, zmena nálady, brušná bolesť alebo nevoľnosť,
vaginálna suchosť alebo svrbenie, bolestivý sex, strata libida.
/Počas liečby triptorelínom 1-mesačnou formou:/ bolesť prsníkov, svalové
kŕče, bolesť kĺbov, zvýšenie hmotnosti, pocit choroby, bolesť brucha alebo
nevoľnosť, slabosť.

Môžete mať alergickú reakciu alebo vzácnejšiu nevoľnosť, vracanie, zvýšenie
hmotnosti, vysoký krvný tlak, poruchy nálady, zrakové poruchy, horúčku
a bolesť v mieste vpichu.
Dlhodobé používanie tohto lieku u dospelých môže viesť k úbytku kostnej
hmoty.

Ak máte zväčšenie (benígny tumor – nezhubný nádor) hypofýzy (podmozgovej
žľazy) a nevedeli ste o tom, môže sa to zistiť počas liečby Dipherelinom
0,1 mg. K príznakom patria náhle bolesti hlavy, problémy s očami
a ochrnutie očí.

U pacientok liečených Dipherelinom 0,1 mg alebo inými analógmi GnRH sa môže
objaviť zvýšený počet bielych krviniek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľky, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Diphereline 0,1 mg

Uchovávajte pri teplote do 25° C.

Čas použiteľnosti po nariedení:
fyzikálno-chemická stabilita preukázaná na 24 hodín pri teplote 25 °C,
z mikrobiologického hľadiska použiť okamžite.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Diphereline 0,1 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Diphereline 0,1 mg obsahuje


- Liečivo je triptorelín 0,1 mg

- Ďalšie zložky sú:
Prášok: mannitolum (manitol)
Rozpúšťadlo: natrii chloridum (chlorid sodný), aqua ad iniectabilia (voda
na injekciu).

Ako vyzerá Diphereline 0,1 mg a obsah balenia

Prášok v injekčnej liekovke a sklenená ampulka s rozpúšťadlom na injekčný
roztok.
Balenie obsahuje 7 injekčných liekoviek s liekom a 7 ampuliek
s rozpúšťadlom na injekčný roztok, písomnú informáciu pre používateľov
a papierovú škatuľku.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko

Výrobca:
Ipsen Pharma Biotech
Parc d´Activités du Plateau de Signes
chemin départemental N° 402
83870 Signes
Francúzsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MUDr. Miklós Mészáros
Hviezdoslavova 19
903 01 SENEC
Tel.: +421-2-45646322
E-mail: meszaros@lieksro.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2010/04366


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Diphereline S.R. 11,25 mg
Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Prášok:

1 injekčná liekovka obsahuje

triptorelín .............................…………………….. 11,25 mg*

(vo forme triptorelín pamoátu)
* ak berieme do úvahy charakteristiku liekovej formy, každá liekovka
triptorelín pamoátu zodpovedá 0,015 g triptorelínu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Rakovina prostaty:/
Liečba lokálne postupujúcej alebo metastázujúcej rakoviny prostaty.
Pacienti, ktorí doteraz nedostávali hormonálnu terapiu, vykazujú
výraznejšiu odpoveď na liečbu a reagujú častejšie.
/Genitálna a extragenitálna endometrióza (štádium I až IV)/
Liečba sa nemá podávať dlhšie ako 6 mesiacov (pozri časť 4.8). Neodporúča
sa začínať druhú liečebnú kúru s triptorelínom alebo inými analógmi GnRH.
/Predčasná puberta:/
pred 8. rokom života u dievčat a pred 10 rokom u chlapcov


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Rakovina prostaty/:
jedna intramuskulárna injekcia Dipherelinu S.R. 11,25 mg každé 3 mesiace.

/Endometrióza:/
jedna intramuskulárna injekcia Dipherelinu S.R. 11,25 mg každé 3 mesiace.
Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.
Trvanie liečby: záleží na počiatočnej závažnosti endometriózy a na zmenách
(funkčných a anatomických) pozorovaných v klinickom obraze v priebehu
liečby. V zásade sa liečba má podávať aspoň 4 mesiace a najdlhšie 6
mesiacov. Neodporúča sa začať druhú liečebnú kúru s triptorelínom alebo
iným analógom GnRH.

/Predčasná puberta (pred 8. rokom života u dievčat a pred 10. rokom/
/u chlapcov):/
Liečba detí triptorelínom sa má byť pod celkovým dohľadom detského
endokrinológa alebo pediatra resp. endokrinológa so skúsenosťami v liečbe
centrálnej predčasnej puberty.

Dávkovanie: jedna intramuskulárna injekcia Dipherelinu S.R. 11,25 mg každé
3 mesiace.
Liečba má byť ukončená zhruba vo veku fyziologickej puberty u chlapcov
a dievčat a nemá pokračovať u dievčat s kostným vekom viac ako 12 rokov.
U chlapcov sú k dispozícií limitované údaje týkajúce sa optimálneho času
ukončenia liečby na základe kostného veku, avšak odporúča sa ukončiť
liečbu u chlapcov s kostným vekom 13-14 rokov.

Upozornenie: forma s predĺženým uvoľňovaním sa musí injikovať presne podľa
návodu. Akákoľvek neúplná injekcia, ktorá vedie k strate väčšieho objemu,
ako zostáva bežne v injekčnej striekačke, sa musí zaznamenať.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na GnRH, jeho analógy alebo na niektorú z pomocných látok
lieku (pozri časť 4.8).
Liek sa nesmie podávať v gravidite a počas dojčenia.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Používanie GnRH agonistov môže spôsobiť zníženie kostnej minerálovej
denzity. Vstupné dáta u mužov naznačujú, že používanie bifosfonátov
v kombinácii s GnRH agonistami môže znížiť úbytok minerálov z kostí.
Osobitná pozornosť je potrebná u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi
osteoporózy (napr. chronické užívanie alkoholu, fajčiari, dlhodobá terapia
liekmi znižujúcimi kostnú minerálovú denzitu, napr. antikonvulzíva alebo
kortikoidy, osteoporóza v rodinnej anamnéze, podvýživa).


U pacientov liečených GnRH analógmi a súčasne užívajúcich lieky na vysoký
krvný tlak môže byť, podľa potreby, antihypertenzívna liečba upravená.

Predtým ako sa predpíše triptorelín, prosím overte, že pacientka nie je
gravidná.

Zriedkavo liečba GnRH agonistami môže odhaliť prítomnosť zatiaľ neznámeho
hypofýzneho adenómu z gonadotropínových buniek. U týchto pacientov sa môže
prejaviť ako hypofyzárna mŕtvica charakterizovaná náhlymi bolesťami hlavy,
vracaním, zhoršením zraku a oftalmoplégiou.

Boli zaznamenané zmeny nálad vrátane depresií. Pacienti so známou depresiou
majú byť prísne pozorovaný počas liečby.

/Rakovina prostaty:/
Triptorelín, ako aj iní GnRH agonisti, spočiatku spôsobujú prechodný rast
hladiny testosterónu. V prvých týždňoch liečby sú možné aj izolované
prípady exacerbácie vyplývajúce so symptómov vo všeobecnosti spojených s
rakovinou prostaty.
Počas iniciálnej fázy liečby sa má zvážiť doplnkové podávanie vhodného
antiandrogénu k zabráneniu prvotného nárastu sérových hladín testosterónu
a k zabráneniu zhoršeniu klinických príznakov.
Malý počet pacientov môže zaznamenať dočasné zhoršenie príznakov
a symptómov rakoviny prostaty alebo prechodný nárast nádorovej bolesti
(metastázová bolesť), ktoré môžu byť zvládnuté symptomaticky.

Rovnako ako u iných GnRH agonistov boli spozorované izolované prípady
kompresie miechy a uretálnej obštrukcie. V prípade výskytu kompresie miechy
alebo renálneho poškodenia, má byť začatá štandardná liečba týchto
komplikácii a v extrémnych prípadoch zvážená okamžitá orchiektómia
(chirurgická kastrácia).
Starostlivé monitorovanie je indikované počas prvých týždňov liečby, hlavne
u pacientov trpiacich vertebrálnymi metastázami, pri riziku kompresie
miechy a u pacientov s obštrukciou močových ciest.

Triptorelín po chirurgickej kastrácii nevyvoláva ďalšie znižovanie hladiny
testosterónu. Je užitočné pravidelne kontrolovať krvné hladiny
testosterónu, ktoré nemajú presiahnuť 1 ng/ml.

Dlhodobý nedostatok androgénov vyvolaný buď bilaterálnou orchiektómiou
alebo aplikáciou GnRH analógov je spojený so zvýšeným rizikom straty
kostnej hmoty a môže viesť k osteoporóze a tvorbe zlomenín kostí.
Okrem toho, z epidemiologických dát sa zistilo, že u pacientov môžu nastať
metabolické zmeny (napr. glukózová intolerancia) alebo zvýšené riziko
kardiovaskulárnych ochorení počas androgén deprivačnej terapie. Avšak
potenciálne dáta nepotvrdili súvislosť medzi liečbou s GnRH analógmi
a nárastom kardiovaskulárnej mortality. Pacienti s vysokým rizikom
metabolických a kardiovaskulárnych ochorení majú byť starostlivo zvážení
pred zahájením liečby a monitorovaní počas androgén deprivačnej terapie.

Podávanie triptorelínu v terapeutických dávkach má za následok potlačenie
hypofýzárno-gonadotropínového systému. Normálna funkcia je zvyčajne
obnovená po ukončení liečby. Diagnostické testy hypofyzárno-
gonadotropínovej funkcie vykonávané počas a po vysadení liečby GnRH
analógmi, môžu byť preto zavádzajúce.

/Ženy:/
Použitie GnRH agonistov môže spôsobiť zníženie denzity minerálov kostnej
hmoty v priemere o 1 % za každý mesiac počas obdobia šiestich mesiacov
liečby. Každá redukcia denzity kostnej minerálovej hmoty o 10 % je spojená
s dvakrát až trikrát väčším rizikom zlomenín.

V súčasnosti dostupné údaje naznačujú, že regenerácia kostnej hmoty sa
u väčšiny žien objavuje po ukončení liečby.

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické dáta o pacientoch s diagnostikovanou
osteoporózou, alebo s rizikovými faktormi osteoporózy (napr. chronický
abúzus alkoholu, fajčenie, dlhodobá terapia liekmi znižujúcimi kostnú
denzitu, napr. antikonvulzíva alebo kortikoidy, rodinná anamnéza
osteoporózy, podvýživa, napr. mentálna anorexia). Vzhľadom k tomu, že
zníženie minerálnej kostnej denzity môže byť viac škodlivá pre týchto
pacientov, liečba triptorelínom má byť veľmi starostlivo zvážená
individuálne a začať iba v prípade, že prínos liečby preváži riziko. Majú
sa zvážiť ďalšie opatrenia s cieľom zabrániť strate kostnej minerálnej
denzity.

/Fibromyómy maternice a endometrióza:/
Pri podávaní odporúčanej dávky, triptorelín spôsobuje konštantnú
hypogonadotropnú amenoreu. Výskyt genitálnej hemoragie po prvom mesiaci
liečby nie je normálny a má sa skontrolovať plazmatická hladina estradiolu.
Pokiaľ je menšia ako 50 pg/ml, majú sa hľadať možné pridružené orgánové
lézie

Po vysadení liečby, ovariálne funkcie sa vrátia a ovulácia sa znovu objaví
približne po 5 mesiacoch od poslednej injekcie. Nehormonálna metóda
antikoncepcie má byť nasadená už počas liečby a má pokračovať aspoň 3
mesiace po poslednej injekcii.

Vzhľadom na pozastavenie menštruácie v priebehu liečby triptorelínom,
pacientka má byť poučená, aby informovala svojho lekára o pretrvávajúcej
pravidelnej menštruácii.

Odporúča sa, aby počas liečby maternicových myómov, bola pravidelne
zisťovaná veľkosť týchto myómov. Po liečbe GnRH analógmi sa zaznamenalo
niekoľko správ o krvácaní u pacientok so submukóznymi myómami. Zvyčajne sa
krvácanie objaví 6 – 10 týždňov po začatí terapie.

/Predčasná puberta:/
Liečba detí s progresívnym mozgovým tumorom má pokračovať po dôkladnom
a individuálnom vyhodnotení a prínosu a rizika.

Počiatočná stimulácia ovárií na začiatku liečby, ktorá môže u dievčat
spôsobovať v prvom mesiaci vaginálne krvácanie miernej alebo strednej
intenzity, pokračuje liečbou, ktorá indukuje zníženie estrogénov. Po
vysadení liečby sa objaví rozvoj pubertálnej charakteristiky.
Informácie ohľadom budúcej plodnosti sú obmedzené. U väčšiny dievčat začne
pravidelná menštruácia v priemere rok po skončení terapie.


Predčasná pseudopuberta (gonadálny alebo adrenálny tumor alebo hyperplázia)
a gonadotropín-independentná predčasná puberta (testikulárna toxikóza,
familiárna hyperplázia Leydigových buniek) má byť vopred vylúčená.

Počas liečby centrálnej predčasnej puberty pomocou GnRH sa môže znížiť
minerálna denzita kostí. Avšak po ukončení liečby je zachovaný ďalší nárast
kostnej hmoty a vrchol kostnej hmoty nie je v neskoršom dospievaní liečbou
ovplyvnený. Po ukončení liečby GnRH je možné vidieť skĺznutú hlavičku
femorálnej epifýzy. Navrhovanou teóriou je, že nízka koncentrácia
estrogénov počas liečby s GnRH agonistami oslabí epifyzárnu platničku.
Zvýšenie rýchlosti rastu po ukončení liečby vedie k zníženiu strižnej sily
potrebnej na posunutie epifýzy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné užívanie tripotelínu s liekmi ovplyvňujúcimi hypofyzárnu sekréciu
gonadotropínov, vyžaduje opatrnosť a odporúča sa, aby hormonálny stav
pacienta bol pod dohľadom.


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Triptorelín sa nemá používať počas tehotenstva, pretože súčasné podávanie
GnRH agonistov je spojené s teoretickým rizikom potratu alebo abnormalít
plodu. Pred liečbou sa majú potenciálne plodné ženy dôkladne vyšetriť, aby
sa vylúčilo tehotenstvo. Nehormonálne metódy antikoncepcie sa majú používať
po celú dobu liečby a až do obnovenia menštruácie.

Laktácia
Triptorelín sa nemá podávať v období laktácie.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonávané žiadne štúdie na účinky ovplyvňujúce schopnosť riadiť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje môže byť narušená tým, že u pacienta sa objaví závrat,
spavosť a poruchy videnia ako možné nežiaduce účinky liečby alebo
ako dôsledok základného ochorenia.


4.8 Nežiaduce účinky

Skúsenosti z klinických štúdií

Všeobecná tolerancia u mužov:

Ako je zrejmé z liečby iných GnRH agonistov alebo po chirurgickej
kastrácii, najčastejšie pozorované nežiaduce účinky súvisiace s liečbou
triptorelínom, boli vzhľadom k jeho očakávaným farmakologickým účinkom:
prvotné zvýšenie hladiny testosterónu a následné, takmer úplné potlačenie
testosterónu. Tieto účinky zahŕňali návaly horúčavy (50 %), erektilnú
dysfunkciu (4 %) a zníženie libida (3 %).
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa považujú za
prinajmenšom spojené s liečbou triptorelínom. O väčšine z nich je známe,
že súvisia s biochemickou alebo chirurgickou kastráciou.

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: veľmi časté /(?1/10);/ časté
/(?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1000 až <1/100); zriedkavé (?1/10000 až/
/<1/1000)./
| |Nežiaduce|Nežiaduce |Nežiaduce |Nežiaduce | |
|Trieda |účinky |účinky časté|účinky menej|účinky |Ďalšie |
|orgánových |veľmi |(?1% až < |časté |zriedkavé |postmarketing|
|systémov |časté |10%) |(? 0,1% až <|(? 0,01% až < |ové nežiaduce|
| |(? 10%) | |1%) |0,1%) |účinky |
| | | | | | |
| | | | | | |
|Poruchy krvi a| | | |Purpura | |
|lymfatického | | | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy ucha a| | |Tinitus |Vertigo | |
|labyrintu | | | | | |
|Poruchy | | | |Diabetes |Gynekomastia |
|endokrinného | | | |mellitus | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | |Nauzea |Bolesť |Abdominálna | |
|gastrointestin| | |brucha |distenzia | |
|álneho traktu | | |Zápcha |Sucho v ústach | |
| | | |Hnačka |Dysgeúzia | |
| | | |Vracanie |Flatulencia | |
| | | | | | |
|Celkové |Asténia |Únava |Letargia |Bolesť hrudníka|Nevoľnosť |
|poruchy a |Hyperhidr|Erytém v |Bolesť | | |
|reakcie v |ó-za |mieste |Triaška |Dysstázia | |
|mieste podania| |vpichu |Somnolencia |Chrípka ako | |
| | |Zápal v | |choroba | |
| | |mieste | |Pyrexia | |
| | |vpichu | | | |
| | |Bolesť v | | | |
| | |mieste | | | |
| | |vpichu | | | |
| | |Reakcie v | | | |
| | |mieste | | | |
| | |vpichu | | | |
| | |Opuchy | | | |
|Poruchy | | | |Anafylaktické |Hypersenzitív|
|imunitného | | | |reakcie |na reakcia |
|systému | | | |Hypersensitivit| |
| | | | |a | |
|Infekcie a | | | |Nazofaryngitída| |
|nákazy | | | | | |
|Laboratórne a | | |Zvýšené ALT |Zvýšenie |Zvýšenie |
|funkčné | | |Zvýšené AST |alkalickej |krvného tlaku|
|vyšetrenia | | |Zvýšený |fosfatázy v | |
| | | |kreatinín v |krvi | |
| | | |krvi |Zvýšená telesná| |
| | | |Zvýšená urea|teplota | |
| | | |v krvi |Pokles telesnej| |
| | | |Nárast |hmotnosti | |
| | | |hmotnosti | | |
|Poruchy | | |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | |Dna | | |
|výživy | | |Zvýšená chuť| | |
| | | |do jedla | | |
|Poruchy |Bolesť |Muskulo |Artralgia |Stuhnutosť |Bolesť kostí |
|kostrovej a |chrbta |skeletálne |Svalové kŕče|kĺbov | |
|svalovej | |bolesti | |Opuch kĺbov | |
|sústavy a | |Bolesť v |Svalová |Stuhnutosť | |
|spojivového | |končatinách |slabosť |kostrovo-svalov| |
|tkaniva | | |Myalgia |ej sústavy | |
| | | | |Osteoartritída | |
|Poruchy |Parestézi|Závrat |Parestézia |Zhoršenie | |
|nervového |a v |Bolesť hlavy| |pamäti | |
|systému |dolných | | | | |
| |končatiná| | | | |
| |ch | | | | |
|Psychické | | |Depresia |Stav zmätenosti|Úzkosť a stav|
|poruchy | | |Nespavosť | |zmätenosti |
| | | |Popudivosť |Znížená | |
| | | |Zmeny nálady|aktivita | |
| | | | |Euforická | |
| | | | |nálada | |
|Poruchy | |Erektilná |Gynekomastia|Poruchy | |
|reprodukčného | |dysfunkcia | |ejakulácie | |
|systému a | |Strata |Bolesť pŕs | | |
|prsníkov | |libida |Atrofia | | |
| | | |semenníkov | | |
| | | |Bolesť | | |
| | | |semenníkov | | |
|Poruchy | | |Dyspnoe |Ortopnoe | |
|dýchacej | | | | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka a | | | | | |
|mediastína | | | | | |
|Poruchy kože a|Hyperhidr| |Akné |Pľuzgier |Angioneurotic|
|podkožného |ó-za | |Alopécia | |ký edém |
|tkaniva | | |Svrbenie | |Žihľavka |
| | | |Vyrážka | | |
|Poruchy ciev |Nával | |Hypertenzia |Epistaxia | |
| |horúčavy | | |Hypotenzia | |


Triptorelín spôsobuje prechodné zvýšenie hladiny testosterónu v cirkulácii
v prvom týždni po začiatočnej dávke postupným uvoľňovaním. S počiatočným
zvýšením hladiny testosterónu v cirkulácii, malé percento pacientov (? 5 %)
môže zaznamenať dočasné zhoršenie príznakov a symptómov rakoviny prostaty
(vzplanutie rakoviny), zvyčajne zvýšenou manifestáciou močových príznakov
(< 2 %) a metastázovou bolesťou (5 %), ktoré môžu byť zvládnuté
symptomaticky. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne vymiznú do 1 – 2
týždňov.

Objavili sa izolované prípady exacerbácie príznakov ochorenia, a to buď
uretrálnou obštrukciou alebo kompresiou miechy metastázami. Preto pacienti
s metastázami na chrbtici a/alebo s obštrukciou horných a dolných močových
miest majú byť dôkladne sledovaní počas prvých týždňov terapie (pozri časť
4.4).
Používanie GnRH agonistov na liečbu rakoviny prostaty môže byť spojené so
zvýšeným úbytkom kostnej hmoty a môže viesť ku osteoporóze a zvyšuje riziko
zlomenín.


/Všeobecná tolerancia u žien:/ (pozri časť 4.4)
V dôsledku zníženej hladiny estrogénov boli najčastejšie hlásené nežiaduce
účinky (predpokladá sa u 10 % žien a viac) ako bolesť hlavy, pokles libida,
poruchy spánku, zmeny nálad, dyspareúnia, dysmenorea, krvácanie
z genitálií, hyperstimulačný ovariálny syndróm, hypertrofia ovárií, bolesť
v oblasti panvy, bolesť brucha, vulvovaginálna suchosť, hyperhidróza,
návaly horúčavy a asténia.
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa prinajmenšom považujú
za pravdepodobne súvisiace s liečbou triptorelínom. Je známe, že väčšina
z nich sa vzťahuje na biochemickú alebo chirurgickú kastráciu.

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: /veľmi/ /časté (?1/10); časté/
/(?1/100 až <1/10)./



|Trieda |Nežiaduce účinky |Nežiaduce účinky |Ďalšie |
|orgánových |veľmi časté |časté |postmarketingové |
|systémov |? 10% |?1% až <10% |nežiaduce účinky |
|Poruchy | |Nauzea |Hnačka |
|gastrointestin| |Bolesti brucha |Vracanie |
|álneho traktu | |Abdominálny | |
| | |dyskomfort | |
|Celkové | |Erytém v mieste |Pyrexia |
|poruchy a | |vpichu |Nevoľnosť |
|reakcie v | |Zápal v mieste | |
|mieste podania| |vpichu | |
| | |Bolesť v mieste | |
| | |vpichu | |
|Laboratórne a | |Nárast hmotnosti |Zvýšenie krvného |
|funkčné | | |tlaku |
|vyšetrenia | | | |
|Poruchy | |Artralgia |Myalgia |
|kostrovej a | |Svalové kŕče |Svalová slabosť |
|svalovej | | | |
|sústavy a | | | |
|spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy | |Závraty |
|nervového |Zníženie libida | | |
|systému | | | |
| Psychické |Poruchy spánku | |Depresia |
|poruchy |Zmeny nálady | |Úzkosť a stav |
| | | |zmätenosti |
|Poruchy |Dyspareúnia |Bolesť na prsiach |Amenorea |
|reprodukčného |Dysmenorea | | |
|systému a |Genitálne | | |
|prsníkov |krvácanie (vrátane| | |
| |menoragie, | | |
| |metrorágie) | | |
| |Zníženie libida | | |
| |Ovariálny | | |
| |hyperstimulačný | | |
| |syndróm | | |
| |Ovariálna | | |
| |hypertrofia | | |
| |Panvová bolesť | | |
| |Vulvovaginálna | | |
| |suchosť | | |
|Poruchy kože a|Hyperhidróza | |Angioneurotický |
|podkožného | | |edém |
|tkaniva | | |Svrbenie |
| | | |Vyrážka |
| | | |Žihľavka |
|Poruchy ciev |Návaly horúčavy | | |
|Poruchy | | |Dyspnoe |
|dýchacej | | | |
|sústavy, | | | |
|hrudníka a | | | |
|mediastína | | | |
|Poruchy oka | | |Rozmazané videnie |
| | | |Poruchy videnia |
|Poruchy ucha a| | |Vertigo |
|labyrintu | | | |
|Poruchy | | |Hypersenzitívna |
|imunitného | | |reakcia |
|systému | | | |



Na začiatku liečby sa môžu príznaky endometriózy vrátane panvovej bolesti,
dysmenorey veľmi často zhoršiť (?10 %) počiatočným prechodným zvýšením
plazmatickej hladiny estradiolu. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne po
týždni alebo dvoch vymiznú.
Genitálne krvácanie zahŕňajúce menorágiu, metrorágiu sa môže objaviť
v mesiaci nasledujúcom po prvej injekcii.

/Všeobecná tolerancia u detí:/ (pozri časť 4.4).
Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: /veľmi časté (?1/10); časté/
/(?1/100 až <1/10)./



|Trieda orgánových|Nežiaduce účinky |Nežiaduce účinky |Ďalšie |
|systémov |veľmi časté |časté |postmarketingové |
| |? 10% |?1% až <10% |nežiaduce účinky |
|Poruchy | | |Vracanie |
|gastrointestináln| | |Bolesti brucha |
|eho traktu | | |Abdominálny |
| | | |dyskomfort |
|Celkové poruchy a| |Bolesť |Nevoľnosť |
|reakcie v mieste | |Erytém | |
|podania | |Erytém, zápal | |
| | |a bolesť v mieste| |
| | |vpichu | |
|Laboratórne a | | |Zvýšenie krvného |
|funkčné | | |tlaku |
|vyšetrenia | | |Zvýšenie |
| | | |hmotnosti |
|Poruchy kostrovej| | |Myalgia |
|a svalovej | | | |
|sústavy a | | | |
|spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy nervového| |Bolesť hlavy | |
|systému | | | |
|Psychické poruchy| | |Afektívna |
| | | |labilita |
| | | |Nervozita |
|Poruchy | |Genitálna | |
|reprodukčného | |hemoragia | |
|systému a | |Vaginálne | |
|prsníkov | |krvácanie | |
|Poruchy ciev | |Návaly horúčavy | |
|Poruchy dýchacej | | |Epistaxia |
|sústavy, hrudníka| | | |
|a mediastína | | | |
|Poruchy oka | | |Rozmazané videnie|
| | | | |
| | | |Poruchy videnia |
|Poruchy kože a | | |Angioneurotický |
|podkožného | | |edém |
|tkaniva | | |Vyrážka |
| | | |Žihľavka |
|Poruchy | |Hypersenzitívna |Hypersenzitívna |
|imunitného | |reakcia |reakcia |
|systému | | | |


U pacientov liečených GnRH analógmi bol hlásený zvýšený počet lymfocytov.
Uvedená sekundárna lymfocytóza podľa všetkého súvisí s kastráciou vyvolanou
GnRH a pravdepodobne indikuje zapojenie gonádových hormónov do involúcie
týmusu.


4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormón. Analóg gonadotropín-releasing hormónu.

ATC kód: L02AE04

Triptorelín je syntetický dekapeptidový analóg prirodzeného gonadotropín
-releasing hormónu (GnRH).
Štúdie vykonané u ľudí a u zvierat ukázali, že po iniciálnej stimulácii
prolongované podávanie triptorelínu inhibuje sekréciu gonadotropínov
s následnou supresiou testikulárnych a ovariálnych funkcií.
Iné štúdie na zvieratách preukázali ďalší mechanizmus účinku: priamy účinok
na gonády znížením senzitivity periférnych receptorov na GnRH.

Podanie Dipherelinu S.R. 11, 25m g môže na začiatku zvýšiť krvné hladiny
LH a FSH a následne zvýšiť hladiny testosterónu u mužov a estradiolu u žien
(flare-up fenomén). Pokračovanie liečby zníži LH a FSH na koncentrácie,
ktoré majú za následok kastračnú hladinu testosterónu a estrogénov behom
asi 20 dní na dobu podávania lieku.

Prechodné zvýšenie kyslej fosfatázy sa môže pozorovať u mužov na začiatku
liečby.

Prolongovaná liečba triptorelínom potlačí sekréciu estradiolu a tak umožní
zkľudnenie ektopického tkaniva endometria.

/Predčasná puberta:/

Inhibícia hypofyzárnej gonadotropnej hyperaktivity v prípade oboch pohlaví
vedie k supresii vrcholu sekrécie LH po LHRH stimulačnom teste a následne
k supresii sekrécie estradiolu alebo testosterónu a k zlepšeniu pomeru
výškový vek/kostný vek a finálnej výšky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárnej injekcii Dipherelinu S.R. 11,25 mg sa pozoruje maximum
plazmatickej koncentrácie triptorelínu asi 3 hodiny po podaní injekcie. Po
poklese tzv. koncentračnej fázy, ktorá pokračuje počas prvého mesiaca,
zostávajú hladiny cirkulujúceho triptorelínu konštantné aspoň do 90 dňa.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Liečivo nevykázalo žiadnu špecifickú toxicitu v toxikologických štúdiách na
zvieratách. Pozorované účinky boli spojené s farmakologickými vlastnosťami
látky na endokrinný systém.
Úplná absorpcia lieku je počas 120 dní.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok:
polyglactinum, manitolum, carmellosum natricum, polysorbatum 80.
Rozpúšťadlo:
manitolum, aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Čas použiteľnosti po nariedení:
fyzikálno-chemická stabilita preukázaná na 6 hodín pri teplote 25 °C,
z mikrobiologického hľadiska použiť okamžite.

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok v injekčnej liekovke (4 ml) a sklenená ampulka (2 ml) s disperzným
prostredím na prípravu injekčnej suspenzie.
Balenie obsahuje 1 liekovku a 1 ampulku s 1 striekačkou, 2 ihlami,
papierovú škatuľku a písomnú informáciu pre používateľov.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Homogénna mliečna injekčná suspenzia vznikne jemným potrasením. Je potrebné
striktne dodržať inštrukcie na prípravu uvedené nižšie a v písomnej
informácii pre používateľov.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitá suspenzia musí byť zlikvidovaná.

Použité injekčné ihly majú byť zlikvidované a vyhodené do odpadu určeného
na ostré predmety. Všetok zostávajúci liek má byť tiež zlikvidovaný.

Prášok sa musí rozsuspendovať v 2 ml roztoku manitolu:
Použitím jednej injekčnej ihly sa celý obsah rozpúšťadla nasaje do
priloženej injekčnej striekačky a presunie sa do liekovky obsahujúcej
prášok. Liekovka sa jemne pretrepe, aby sa prášok úplne rozptýlil a vznikla
homogénna mliečnobiela suspenzia. Získaná suspenzia sa netiahne späť do
injekčnej striekačky. Vymenťe injekčnú ihlu a suspenziu aplikujte okamžite
pomocou ihly na injekciu.

Suspenzia musí byť zlikvidovaná ak nie je podaná okamžite po rozpustení.
Pozri tiež časť 6.3.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0069/01-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

6. februára 2001

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE

Február 2011
Príloha č. /1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII/ /LIEKU, EV. Č. 2010/04366/


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Diphereline S.R. 3,75 mg
Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE




Prášok:


Liečivo:


triptorelín 3,75 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a disperzné prostredie na injekčnú suspenziu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


/Rakovina prostaty:/
Liečba lokálne postupujúcej alebo metastázujúcej rakoviny prostaty.
Priaznivý efekt liečby je jednoznačný, najmä ak pacient doteraz nepodstúpil
inú hormonálnu liečbu.
/Predčasná puberta:/
(pred 8. rokom života u dievčat a pred 10. rokom u chlapcov)
/Genitálna a extragenitálna endometrióza (štádium I až IV):/
Liečba sa nemá podávať dlhšie ako 6 mesiacov (pozri časť 4.8). Neodporúča
sa začínať druhú liečebnú kúru s triptorelínom alebo inými analógmi GnRH
(analóg prirodzeného gonadotropín-releasing hormónu).
/Fibromyóm maternice:/
. spojená s anémiou (hladina hemoglobínu nižšia alebo rovnajúca sa 8
g/dl)
. keď nastane zmenšenie fibromyómu, je potrebné zmierniť alebo zmeniť
ošetrujúcu techniku (postup): endoskopická chirurgia (zákrok),
transvaginálny zákrok
. doba liečby je obmedzená na 3 mesiace
Ženská infertilita:
Doplnková liečba v kombinácii s gonadotropínmi (hMG, FSH, hCG) k indukcii
ovulácie a za účelom /in vitro/ fertilizácie a embryonálneho transferu
(IVFET)

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Rakovina prostaty:/
Sú možné dva režimy:
- každodenná subkutánna injekcia Dipherelinu 0,1 mg s bezprostredným
uvoľňovaním liečiva počas 7 dní, potom 8. deň intramuskulárna injekcia
Dipherelinu S.R. 3,75 mg, opakovaná každé 4 týždne.
- alebo od začiatku jedna intramuskulárna injekcia Dipherelinu S.R. 3,75 mg
každé 4 týždne

/Predčasná puberta (pred 8 rokom života u dievčat a pred 10 rokom/
/u chlapcov):/
Liečba detí s triptorelínom má byť pod celkovým dohľadom detského
endokrinológa alebo pediatra alebo endokrinológa so znalosťami v liečbe
centrálnej predčasnej puberty.
-deti s hmotnosťou nad 30 kg: jedna intramuskulárna injekcia každé 4 týždne
(28 dní).
- deti s hmotnosťou 20 - 30 kg: dvojtretinová dávka intramuskulárnou
cestou každé 4 týždne ( 28 dní), t.j. podať ako 2/3 objemu z pripravenej
suspenzie
- deti s hmotnosťou menej ako 20 kg: polovičná dávka Dipherelinu S.R. 3,75
mg, teda podať polovičnú dávku pripravenej suspenzie i. m. každé 4 týždne
(28 dní).

/Endometrióza:/
- Podanie výhradne intramuskulárne po starostlivej príprave injekcie, bez
straty tekutiny (riaďte sa inštrukciami uvedenými v pokynoch pre použitie).
Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.
- Schéma injekcií: jedna injekcia Dipherelinu S.R. 3,75 mg každé 4 týždne.
- Trvanie liečby: /záleží/ na počiatočnej závažnosti endometriózy a na
zmenách (funkčných a anatomických) pozorovaných v klinickom obraze v
priebehu liečby. V zásade sa liečba má podávať aspoň 4 mesiace a najdlhšie
6 mesiacov. Neodporúča sa začať druhú liečebnú kúru s triptorelínom alebo
iným analógom GnRH.

/Fibromyómy maternice:/
- Podáva sa výhradne intramuskulárne po starostlivej príprave injekcie, bez
straty tekutiny (riaďte sa inštrukciami podľa písomnej informácie pre
používateľov).
Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.
- Schéma podávania: jedna injekcia Diphereline S.R. 3,75 mg každé 4 týždne.
- Trvania liečby: liečba sa odporúča na 3 mesiace u pacientov plánovaných
na operáciu a je obmedzená na 6 mesiacov u pacientov pre ktorých je
operácia nevhodná.

/Ženská infertilita:/
Bežný režim zodpovedá jednej liekovke Dipherelinu S.R. 3,75 mg podanej
intramuskulárne druhý deň cyklu. S podávaním gonadotropínov sa má začať po
znížení citlivosti hypofýzy (plazmatické estrogény < 50 pg/ml), všeobecne
asi 15 dní po injekcii Dipherelinu S.R.3,75 mg.
N.B.: Pri podaní formy s predĺženým uvoľňovaním sa musia prísne dodržať
inštrukcie v písomnej informácii pre používateľov.

Akákoľvek nekompletná injekcia, pri ktorej dôjde k strate väčšieho objemu
lieku, ako je obvyklý zvyšok v injekčnej striekačke, sa má zapísať do
chorobopisu.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na GnRH, jeho analógy alebo na niektorú z pomocných látok
lieku (pozri časť 4.8).
Liek nesmie byť podaný v gravidite a počas dojčenia.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Používanie GnRH agonistov môže spôsobiť zníženie kostnej minerálovej
denzity. Vstupné dáta u mužov naznačujú, že používanie bifosfonátov
v kombinácii s GnRH agonistami môže znížiť úbytok minerálov z kostí.
Osobitná pozornosť je potrebná u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi
osteoporózy (napr. chronické užívanie alkoholu, fajčiari, dlhodobá terapia
liekmi znižujúcimi kostnú minerálovú denzitu, napr. antikonvulzíva alebo
kortikoidy, osteoporóza v rodinnej anamnéze, podvýživa).

Predtým ako predpíšete triptorelín, prosím, overte si, že pacientka nie je
gravidná.
U pacientov liečených GnRH agonistami a súčasne užívajúcich lieky na
vysoký krvný tlak môže byť podľa potreby antihypertenzívna liečba upravená.


Zriedkavo liečba GnRH agonistami môže odhaliť prítomnosť zatiaľ neznámeho
hypofyzárneho adenómu z gonadotropínových buniek. U týchto pacientov sa
môže prejaviť ako hypofyzárna mŕtvica charakterizovaná náhlymi bolesťami
hlavy, vracaním, zhoršením zraku a oftalmoplégiou.

Boli zaznamenané zmeny nálad vrátane depresií. Pacienti so známou depresiou
majú byť prísne pozorovaný počas liečby.

/Rakovina prostaty:/
Triptorelín, ako aj iní GnRH agonisti spočiatku spôsobujú prechodný nárast
hladiny testosterónu v sére. V prvých týždňoch liečby sa môžu
v izolovaných prípadoch objaviť aj exacerbácie vyplývajúce zo symptómov vo
všeobecnosti spojených s rakovinou prostaty.
Počas iniciálnej fázy liečby sa má zvážiť doplnkové podávanie vhodného
antiandrogénu k zabráneniu prvotného nárastu sérových hladín testosterónu
a k zabráneniu zhoršenia klinických príznakov.
Malý počet pacientov môže zaznamenať dočasné zhoršenie príznakov
a symptómov rakoviny prostaty alebo prechodný nárast nádorovej bolesti
(metastázová bolesť), ktoré môžu byť zvládnuté symptomaticky.

V ojedinelých prípadoch bola, tak ako u iných GnRH agonistov, pozorovaná
kompresia miechy alebo obštrukcia močovej rúry. Ak sa rozvinie kompresia
miechy alebo zhoršenie obličkovej funkcie, má sa začať štandardná liečba
týchto komplikácií a v extrémnych prípadoch zvážiť okamžitú orchiektómiu
(chirurgickú kastráciu). Starostlivé monitorovanie je indikované počas
prvých týždňov liečby, hlavne u pacientov trpiacich vertebrálnymi
metastázami, pri riziku kompresie miechy a u pacientov s obštrukciou
močových ciest.

Po chirurgickom odstránení semenníkov, triptorelín nevyvoláva žiadne ďalšie
zníženie hladiny testosterónu.

Dlhodobý nedostatok androgénov vyvolaný buď bilaterálnou orchiektómiou
alebo aplikáciou GnRH analógov je spojený so zvýšeným rizikom straty
kostnej hmoty a môže viesť k osteoporóze a tvorbe zlomenín kostí.

Okrem toho, z epidemiologických dát sa zistilo, že u pacientov môžu nastať
metabolické zmeny (napr. glukózová intolerancia) alebo zvýšené riziko
kardiovaskulárnych ochorení počas androgén deprivačnej terapie. Avšak
potenciálne dáta nepotvrdili súvislosť medzi liečbou s GnRH analógmi
a nárastom kardiovaskulárnej mortality. Pacienti s vysokým rizikom
metabolických a kardiovaskulárnych ochorení majú byť starostlivo zvážení
pred zahájením liečby a monitorovaní počas androgén deprivačnej terapie.

Aplikácia triptorelínu v terapeutických dávkach má za následok potlačenie
hypofýzárno-gonadotropínového systému. Normálna funkcia sa zvyčajne objaví
po ukončení liečby. Diagnostické testy hypofyzárno-gonadotropínovej funkcie
vykonané počas liečby a po vysadení liečby analógmi GnRH môžu byť preto
zavádzajúce.

/Ženy:/
Použitie GnRH agonistov môže spôsobiť zníženie denzity minerálov kostnej
hmoty v priemere o 1 % za každý mesiac počas obdobia šiestich mesiacov
liečby. Každá redukcia denzity kostnej minerálovej hmoty o 10 % je spojená
s dvakrát až trikrát väčším rizikom zlomenín.

U väčšiny žien, v súčasnosti dostupné údaje naznačujú, že regenerácia
stratenej kostnej hmoty sa objavuje po skončení liečby.

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické dáta pre pacientov s diagnostikovanou
osteoporózou alebo s rizikovými faktormi osteoporózy (napr. chronický
príjem alkoholu, fajčiari, dlhodobá terapia liekmi znižujúcimi kostnú
denzitu, napr. antikonvulzíva alebo kortikoidy, osteoporóza v rodinnej
anamnéze, podvýživa, napr. mentálna anorexia). Vzhľadom k tomu, že zníženie
minerálovej kostnej denzity môže byť viac škodlivé u týchto pacientov,
liečba triptorelínom sa má veľmi starostlivo zvážiť a začať iba v prípade,
že prínos liečby preváži riziko. Majú sa zvážiť ďalšie opatrenia s cieľom
zabrániť strate kostnej minerálovej denzity.

/Fibromyómy maternice a endometrióza:/
Pri podávaní odporúčanej dávky, triptorelín spôsobuje konštantnú
hypogonadotropnú amenoreu. Výskyt hemoragie po prvom mesiaci liečby nie je
normálny a má sa skontrolovať plazmatická hladina estradiolu. Pokiaľ je
menšia ako 50 pg/ml, majú sa hľadať možné pridružené orgánové lézie.
Po vysadení liečby, ovariálne funkcie sa znovu objavia a k ovulácii
dochádza približne po 2 mesiacoch od poslednej injekcie . Nehormonálna
metóda antikoncepcie má byť nasadená už počas liečby a má pokračovať aspoň
1 mesiac po poslednej injekcii.
Vzhľadom na pozastavenie menštruácie v priebehu liečby triptorelínom,
pacientka má byť poučená, aby informovala svojho lekára o pretrvávajúcej
pravidelnej menštruácii.
Odporúča sa, aby sa počas liečby maternicových myómov pravidelne zisťovala
veľkosť týchto myómov. Po liečbe GnRH analógmi sa zaznamenalo niekoľko
správ o krvácaní u pacientiek so submukóznymi myómami. Zvyčajne sa
krvácanie objaví 6 – 10 týždňov po začatí terapie.

/Ženská infertilita:/
Obnovená folikulárna funkcia spôsobená použitím GnRH analógov a
gonadotropínov sa môže u predisponovaných pacientov značne zvýšiť, obzvlášť
v prípadoch syndrómu polycystických vaječníkov.

Tak ako u iných analógov GnRH bol hlásený ovariálny hyperstimulačný syndróm
(OHSS) spojený s užívaním triptorelínu v kombinácii s gonadotropínmi.

U pacientov s obličkovou alebo pečeňovou nedostatočnosťou má triptorelín
priemerný terminálny polčas 7 – 8 hodín v porovnaní s 3 – 5 hodinami
u zdravých jedincov. Napriek tomuto predĺženému prejavu sa neočakáva jeho
prítomnosť v obehu v čase prenosu embryí.

/Predčasná puberta:/
Liečba detí s pokročilým tumorom na mozgu má sledovať dôkladné
individuálne posudzovanie rizík a prínosov.

Počiatočná stimulácia ovárií na začiatku liečby, ktorá môže u dievčat
spôsobovať v prvom mesiaci vaginálne krvácanie miernej alebo strednej
intenzity, pokračuje liečbou, ktorá indukuje zníženie estrogénov. Po
vysadení liečby sa objaví rozvoj pubertálnej charakteristiky.
Informácie ohľadom budúcej plodnosti sú obmedzené. U väčšiny dievčat začne
pravidelná menštruácia v priemere rok po skončení terapie.

Pseudopredčasná puberta (gonadálny alebo adrenálny tumor alebo hyperplázia)
a gonadotropín nezávislá predčasná puberta (testikulárna toxikóza,
familiárna hyperplázia Leydigových buniek) má byť vylúčená.

Počas liečby centrálnej predčasnej puberty pomocou GnRH sa môže znížiť
minerálna denzita kostí. Avšak po ukončení liečby je zachovaný ďalší nárast
kostnej hmoty a vrchol kostnej hmoty nie je v neskoršom dospievaní liečbou
ovplyvnený.

Po vysadení liečby GnRH je možné vidieť pošmyknutie hlavičky femorálnej
epifýzy. Navrhovaná teória je, že nízke koncentrácie estrogénov počas
liečby GnRH agonistami zoslabujú epifyzárnu platničku. Zvýšenie rýchlosti
rastu po ukončení liečby následne vedie k zníženiu strižnej sily potrebnej
na posunutie epifýzy.


4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné užívanie triptorelínu s liekmi ovplyvňujúcimi hypofyzárnu sekréciu
gonadotropínov, vyžaduje opatrnosť a odporúča sa, aby hormonálny stav
pacienta bol pod dohľadom.


4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Triptorelín sa nemá používať počas tehotenstva, pretože súčasné podávanie
GnRH agonistov je spojené s teoretickým rizikom potratu alebo abnormalít
plodu. Pred liečbou sa majú potenciálne plodné ženy dôkladne vyšetriť, aby
sa vylúčilo tehotenstvo. Nehormonálne metódy antikoncepcie sa majú používať
po celú dobu liečby a až do obnovenia menštruácie.

Treba vylúčiť tehotenstvo skôr ako sa začne liečba plodnosti triptorelínom.
Ak sa použije triptorelín v tomto prípade, neexistujú žiadne klinické
dôkazy naznačujúce prirodzenú spojitosť medzi triptorelínom a inými ďalšími
abnormalitami rozvoja oocytov alebo tehotenstva alebo výsledkom.

/Laktácia/
Triptorelín sa nemá podávať v období laktácie.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Avšak schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje môže byť znížená. Pacient môže pociťovať závrat, ospalosť a poruchy
videnia ako možné nežiaduce účinky liečby alebo ako dôsledok základného
ochorenia.


4.8 Nežiaduce účinky

/Skúsenosti z klinických štúdií:/

/Všeobecná tolerancia u mužov:/
Ako je vidieť z terapie s inými GnRH agonistami alebo po chirurgickej
kastrácii, najčastejšie bežne pozorované nežiaduce účinky spojené s liečbou
triptorelínom boli vzhľadom k očakávaným farmakologickým účinkom:
počiatočné zvýšenie hladiny testosterónu nasledované takmer úplnou
supresiou testosterónu. Tieto účinky zahŕňajú návaly horúčavy (50 %),
erektilnú dysfunkciu (4 %) a pokles libida (3 %).
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa považujú za
prinajmenšom spojené s liečbou triptorelínom. Je známe, že mnohé z nich sú
spojené s biochemickou alebo chirurgickou kastráciou.

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: veľmi časté /(?1/10);/ časté
/(?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1000 až <1/100); zriedkavé (?1/10000 až/
/<1/1000)./

|Trieda |Nežiaduce |Nežiaduce |Nežiaduce |Nežiaduce |Ďalšie |
|orgánových |účinky |účinky |účinky menej |účinky |postmarketing|
|systémov |veľmi časté|časté |časté |zriedkavé |ové nežiaduce|
| | | | | |účinky |
| |(? 10%) |(?1% až |(?0,1% až |(?0,01% až | |
| | |<10%) |<1%) |<0,1%) | |
|Poruchy krvi | | | |Purpura | |
|a lymfatického| | | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy ucha | | |Tinitus |Vertigo | |
|a labyrintu | | | | | |
|Poruchy | | | |Diabetes |Gynekomastia |
|endokrinného | | | |mellitus | |
|systému | | | | | |
|Poruchy oka | | | |Abnormálny |Rozmazané |
| | | | |pocit v oku |videnie |
| | | | |Poruchy | |
| | | | |videnia | |
|Poruchy | |Nauzea |Bolesť brucha|Abdominálna | |
|gastrointestin| | | |distenzia | |
|álneho traktu | | |Zápcha |Sucho v ústach| |
| | | |Hnačka | | |
| | | |Vracanie |Dysgeúzia | |
| | | | |Flatulencia | |
|Celkové |Asténia |Únava |Letargia |Bolesť na |Nevoľnosť |
|poruchy |Hyperhidróz|Začervenani|Bolesť |hrudi | |
|a reakcie |a |e, zápal, |Triaška |Dysstázia | |
|v mieste | |reakcia |Somnolencia |Chrípka ako | |
|podania | |alebo | |choroba | |
| | |bolesť | | | |
| | |v mieste | | | |
| | |vpichu | | | |
| | |Edém | | | |
|Poruchy | | | |Anafylaktická |Hypersenzitív|
|imunitného | | | |reakcia |na reakcia |
|systému | | | |Hypersenzitivi| |
| | | | |ta | |
|Infekcie | | | |Zápal | |
|a nákazy | | | |nosohltana | |
|Laboratórne | | |Zvýšenie ALT |Zvýšenie ALP |Zvýšenie |
|a funkčné | | |Zvýšenie AST |v krvi |krvného tlaku|
|vyšetrenia | | |Zvýšenie |Zvýšenie | |
| | | |kreatinínu |telesnej | |
| | | |v krvi |teploty | |
| | | |Zvýšenie urey|Zníženie | |
| | | |v krvi |hmotnosti | |
| | | |Zvýšenie | | |
| | | |hmotnosti | | |
|Poruchy | | |Anorexia | | |
|metabolizmu | | |Dna | | |
|a výživy | | |Zvýšenie | | |
| | | |chuti do | | |
| | | |jedla | | |
|Poruchy |Bolesť |Bolesť |Ataralgia |Stuhnutosť |Bolesť kostí |
|kostrovej |chrbta |kostrovo-sv|Svalový kŕč |kĺbov | |
|a svalovej | |alovej |Svalová |Opuch kĺbov | |
|sústavy | |sústavy |slabosť |Stuhnutosť | |
|a spojivového | |Bolesť |Myalgia |kostrovo-svalo| |
|tkaniva | |v končatiná| |vej sústavy | |
| | |ch | |Osteoartritída| |
|Poruchy |Parestézia |Závrat |Parestézia |Zhoršenie | |
|nervového |v dolných |Bolesť | |pamäti | |
|systému |končatinách|hlavy | | | |
|Psychické | | |Depresia |Stav |Úzkosť a stav|
|poruchy | | |Nespavosť |zmätenosti |zmätenosti |
| | | |Podráždenosť |Znížená | |
| | | |Zmeny nálady |aktivita | |
| | | | |Euforická | |
| | | | |nálada | |
|Poruchy | |Erektilná |Gynekomastia |Poruchy | |
|reprodukčného | |dysfunkcia |Bolesť na |ejakulácie | |
|systému a | | |prsiach | | |
|prsníkov | |Strata |Atrofia | | |
| | |libida |semenníkov | | |
| | | |Bolesť | | |
| | | |semenníkov | | |
|Poruchy | | |Dyspnoe |Ortopnoe | |
|dýchacej | | | | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka | | | | | |
|a mediastína | | | | | |
|Poruchy kože |Hyperhidróz| |Akné |Pľuzgier |Angioneurotic|
|a podkožného |a | |Alopécie | |ký edém |
|tkaniva | | |Svrbenie | |Žihľavka |
| | | |Vyrážka | | |
|Poruchy ciev |Návaly | |Hypertenzia |Epistaxia | |
| |horúčavy | | |Hypotenzia | |


Triptorelín spôsobuje prechodné zvýšenie hladiny testosterónu v cirkulácii
v prvom týždni po začiatočnej dávke postupným uvoľňovaním. S počiatočným
zvýšením hladiny testosterónu v cirkulácii, malé percento pacientov (?5 %)
môže zaznamenať dočasné zhoršenie príznakov a symptómov rakoviny prostaty
(vzplanutie rakoviny), zvyčajne zvýšenou manifestáciou močových príznakov
(< 2 %) a metastázovou bolesťou (5 %), ktoré môžu byť zvládnuté
symptomaticky. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne vymiznú do 1 - 2
týždňov.

Objavili sa izolované prípady exacerbácie príznakov ochorenia, a to buď
uretrálnou obštrukciou alebo kompresiou miechy metastázami. Preto pacienti
s metastázami na chrbtici a/alebo s obštrukciou horných a dolných močových
miest majú byť dôkladne sledovaní počas prvých týždňov terapie (pozri časť
4.4). Používanie GnRH agonistov na liečbu rakoviny prostaty môže byť
spojené so zvýšeným úbytkom kostnej hmoty a môže viesť ku osteoporóze
a zvyšuje riziko zlomenín.


/Všeobecná tolerancia u žien (pozri časť 4.4):/
V dôsledku zníženia hladiny estrogénov boli najčastejšie hlásené nežiaduce
účinky (predpokladá sa u 10 % žien a viac) ako bolesť hlavy, pokles
libida, poruchy spánku, zmeny nálad, dyspareúnia, dysmenorea, krvácanie
z genitálií, hyperstimulačný ovariálny syndróm, hypertrofia ovárií, bolesť
v oblasti panvy, bolesť brucha, vulvovaginálna suchosť, hyperhidróza,
návaly horúčavy a asténia.

Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa prinajmenšom považujú
za pravdepodobne súvisiace s liečbou triptorelínom. Je známe, že väčšina
z nich sa vzťahuje na biochemickú alebo chirurgickú kastráciu.

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: /veľmi/ /časté (?1/10); časté/
/(?1/100 až <1/10)./


|Trieda orgánových |Nežiaduce účinky |Nežiaduce účinky |Ďalšie |
|systémov |veľmi časté |časté |postmarketingové |
| |(? 10%) | |nežiaduce účinky |
| | |(?1% až <10%) | |
|Poruchy | |Nauzea |Hnačka |
|gastrointestinálneh| |Bolesti brucha |Vracanie |
|o traktu | |Abdominálny | |
| | |dyskomfort | |
|Celkové poruchy | |Erytém v mieste |Pyrexia |
|a reakcie v mieste | |vpichu |Nevoľnosť |
|podania | |Zápal v mieste | |
| | |vpichu | |
| | |Bolesť v mieste | |
| | |vpichu | |
|Laboratórne | |Zvýšenie hmotnosti |Zvýšenie tlaku krvi|
|a funkčné | | | |
|vyšetrenia | | | |
|Poruchy kostrovej | |Artralgia |Myalgia |
|a svalovej sústavy | |Svalové kŕče |Svalová slabosť |
|a spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy nervového |Bolesť hlavy | |Závraty |
|systému |Zníženie libida | | |
|Psychické poruchy |Poruchy spánku | |Depresia |
| |Zmeny nálady | |Úzkosť a stav |
| | | |zmätenosti |
|Poruchy |Dyspareúnia |Bolesť na prsiach |Amenorea |
|reprodukčného |Dysmenorea | | |
|systému a prsníkov |Krvácanie | | |
| |z genitálií (zahŕňa| | |
| |menoragiu, | | |
| |metroragiu) | | |
| |Zníženie libida | | |
| |Ovariálny | | |
| |hyperstimulačný | | |
| |syndróm | | |
| |Hypertrofia ovárií | | |
| |Bolesť v panvovej | | |
| |oblasti | | |
| |Vulvovaginálna | | |
| |suchosť | | |
|Poruchy kože |Hyperhidróza | |Angioneurotický |
|a podkožného | | |edém |
|tkaniva | | |Svrbenie |
| | | |Vyrážka |
| | | |Žihľavka |
|Poruchy ciev |Návaly horúčavy | | |
|Poruchy dýchacej | | |Dyspnoe |
|sústavy, hrudníka a| | | |
|mediastína | | | |
|Poruchy oka | | |Rozmazané videnie |
| | | |Poruchy videnia |
|Poruchy ucha a | | |Vertigo |
|labyrintu | | | |
|Poruchy imunitného | | |Hypersenzitívna |
|systému | | |reakcia |


Na začiatku liečby sa môžu príznaky endometriózy vrátane panvovej bolesti,
dysmenorey veľmi často zhoršiť (? 10 %) počiatočným prechodným zvýšením
plazmatickej hladiny estradiolu. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne po
týždni alebo dvoch vymiznú.
Genitálne krvácanie zahŕňajúce menoragiu, metroragiu sa môže objaviť
v mesiaci nasledujúcom po prvej injekcii.

Pri liečbe neplodnosti, môže kombinácia s gonadotropínmi spôsobiť ovariálny
hyperstimulačný syndróm. Môžeme pozorovať ovariálnu hypertrofiu, panvovú
bolesť a/alebo abdominálnu bolesť.

/Všeobecná tolerancia u detí (pozri časť 4.4):/

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: /veľmi časté (?1/10); časté/
/(?1/100 až <1/10)./

|Trieda orgánových|Nežiaduce účinky |Nežiaduce účinky |Ďalšie |
|systémov |veľmi časté |časté |postmarketingové |
| |(? 10%) | |nežiaduce účinky |
| | |(?1% až <10%) | |
|Poruchy | | |Vracanie |
|gastrointestináln| | |Bolesti brucha |
|eho traktu | | |Abdominálny |
| | | |dyskomfort |
|Celkové poruchy | |Bolesť |Nevoľnosť |
|a reakcie | |Erytém | |
|v mieste podania | |Erytém, zápal | |
| | |a bolesť v mieste| |
| | |vpichu | |
|Laboratórne | | |Zvýšenie krvného |
|a funkčné | | |tlaku |
|vyšetrenia | | |Zvýšenie |
| | | |hmotnosti |
|Poruchy kostrovej| | |Myalgia |
|a svalovej | | | |
|sústavy | | | |
|a spojivového | | | |
|tkaniva | | | |
|Poruchy nervového| |Bolesť hlavy | |
|systému | | | |
|Psychické poruchy| | |Afektívna |
| | | |labilita |
| | | |Nervozita |
|Poruchy | |Genitálna | |
|reprodukčného | |hemoragia | |
|systému a | |Vaginálne | |
|prsníkov | |krvácanie | |
|Poruchy ciev | |Návaly horúčavy | |
|Poruchy dýchacej | | |Epistaxia |
|sústavy, hrudníka| | | |
|a mediastína | | | |
|Poruchy oka | | |Rozmazané videnie|
| | | | |
| | | |Poruchy videnia |
|Poruchy kože | | |Angioneurotický |
|a podkožného | | |edém |
|tkaniva | | |Vyrážka |
| | | |Žihľavka |
|Poruchy | |Hypersenzitívna |Hypersenzitívna |
|imunitného | |reakcia |reakcia |
|systému | | | |


U pacientov liečených GnRH analógmi bol hlásený zvýšený počet lymfocytov.
Uvedená sekundárna lymfocytóza podľa všetkého súvisí s kastráciou vyvolanou
GnRH a pravdepodobne indikuje zapojenie gonádových hormónov do involúcie
týmusu.


4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormón. Analóg gonadotropín-releasing hormónu,
ATC kód: L02AE04

Triptorelín je syntetický dekapeptidový analóg prirodzeného gonadotropín-
releasing hormónu (GnRH).
Štúdie vykonané u ľudí a u zvierat ukázali, že po iniciálnej stimulácii
prolongované podávanie triptorelínu inhibuje sekréciu gonadotropínov
s následnou supresiou testikulárnych a ovariálnych funkcií.
Iné štúdie na zvieratách preukázali ďalší mechanizmus účinku: priamy účinok
na gonády znížením senzitivity periférnych receptorov na GnRH.


/Rakovina prostaty:/

Podanie triptorelínu môže na začiatku zvýšiť krvné hladiny LH a FSH a
následne zvýšiť hladiny testosterónu. Pokračovanie liečby zníži LH a FSH na
koncentrácie, ktoré majú za následok kastračnú hladinu steroidov v
priebehu 2-3 týždňov na dobu podávania lieku.
Sprievodné a prechodné zvýšenie kyslej fosfatázy sa pozoruje na začiatku
liečby.
Liečba môže zlepšiť somatické a klinické príznaky rakoviny prostaty.


/Predčasná puberta:/


Inhibícia hypofyzárnej gonadotropnej hyperaktivity v prípade oboch pohlaví
vedie k supresii vrcholu sekrécie LH po LHRH stimulačnom teste a následne
k supresii sekrécie estradiolu alebo testosterónu a k zlepšeniu pomeru
výškový vek/kostný vek a finálnej výšky.

/Endometrióza:/

Prolongovaná liečba triptorelínom potlačí sekréciu estradiolu a tak umožní
zkľudnenie ektopického tkaniva endometria.


/Fibromyómy maternice:/


Uskutočnené štúdie ukázali pravidelnú a významnú redukciu veľkosti
maternicových fibromyómov. Táto redukcia je najvýraznejšia počas tretieho
mesiaca liečby.
Po prvom mesiaci liečby triptorelín rýchlo indukuje amenoreu u väčšiny
pacientok a znižuje príznaky obvykle spojené s maternicovými fibromyómami.
Rieši aj anémiu vyplývajúcu z menorey a/alebo metroragie.

/Ženská infertilita:/

Prolongovaná liečba triptorelínom inhibuje sekréciu gonadotropínov (FSH a
LH). Liečba tak zaistí supresiu vrcholu sekrécie endogénneho LH, umožňujúcu
zvýšenú kvalitu folikulogenézy a zlepšenie folikulárnych funkcií.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


U mužov:
Po podaní intramuskulárnej injekcie s predĺženým uvoľňovaním nastáva
iniciálna fáza uvoľňovania aktívnej substancie, nasledovaná ďalšou fázou
pravidelného uvoľňovania (Cmax = 0,32 ± 0,12 ng/ml), zaisťujúce priemerné,
ustálené uvoľňovanie triptorelínu 46,6 ± 7,1 ?g/deň. Mikročastice suspenzie
majú biologickú dostupnosť približne 53% za mesiac.

U žien:
Po podaní vnútrosvalovej injekcie je dosiahnutá maximálna hladina
triptorelínu v krvi 2 až 6 hodín po injekcii, najvyššia dosiahnutá hodnota
je 11 ng/ml. Nie je zaznamenaný žiadny nárast produktu po 6 injekciách
mesačne. Minimálna hladina v krvi sa pohybuje medzi 0,1 a 0,2 ng/ml. Stupeň
akým sa absorbuje nepretržite uvoľňovaný produkt je približne 50%.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje neodhaľujú žiadne špeciálne riziko pre ľudí na základe
tradičných štúdií bezpečnostnej farmakológie, opakovanej dávkovanej
toxicite, genotoxicite, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicite.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Prášok:
polyglactinum, manitolum, carmellosum natricum, polysorbatum 80.
Rozpúšťadlo:
manitolum, aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Čas použiteľnosti po nariedení:
fyzikálno-chemická stabilita preukázaná na 6 hodín pri teplote 25 °C,
z mikrobiologického hľadiska použiť okamžite.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok v liekovke (sklo typ I) a sklenená ampulka s disperzným prostredím
na prípravu injekčnej suspenzie.

Balenie obsahuje 1 liekovku a 1 ampulku s 1 striekačkou, 2 ihlami,
papierovú škatuľku a písomnú informáciu pre používateľov.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Homogénna, mliečnobiela suspenzia na injekciu sa pripravuje jemným
trepaním. Prísne dodržujte návod na prípravu suspenzie uvedený nižšie
v písomnej informácii pre používateľov.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitá suspenzia musí byť zlikvidovaná.

Použité injekčné ihly odhoďte do odpadkového koša určeného na ostré
predmety. Všetok nepoužitý liek zlikvidujte.

Prášok sa musí rozsuspendovať v 2 ml roztoku manitolu:
Použitím jednej injekčnej ihly sa celý obsah rozpúšťadla nasaje do
priloženej injekčnej striekačky a presunie sa do liekovky obsahujúcej
prášok. Liekovka sa jemne pretrepe, aby sa prášok úplne rozptýlil a vznikla
homogénna mliečnobiela suspenzia. Získaná suspenzia sa natiahne späť do
injekčnej striekačky. Vymenťe injekčnú ihlu a suspenziu aplikujte okamžite
pomocou ihly na injekciu.

Suspenzia musí byť zlikvidovaná, ak nie je podaná okamžite po nariedení.
Pozri čast 6.3.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0194/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.05.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Február 2011