Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU, EV.Č. :
2011/02516, 2011/02517


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Telmisartan +pharma 40 mg
Telmisartan +pharma 80 mg
tablety

telmisartan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Telmisartan +pharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Telmisartan +pharma
3. Ako užívať Telmisartan +pharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Telmisartan +pharma
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TELMISARTAN +PHARMA A NA ČO SA POUžÍVA

Telmisartan +pharma patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty
receptorov angiotenzínu II. Angiotenzín II je látka, ktorú produkuje Vaše
telo, a ktorá zužuje Vaše krvné cievy a tým zvyšuje Váš krvný tlak.
Telmisartan +pharma blokuje účinok angiotenzínu II tak, že uvoľňuje krvné
cievy a Váš krvný tlak sa znižuje.

Telmisartan +pharma sa používa na liečbu esenciálnej hypertenzie (vysokého
krvného tlaku). „Esenciálna“ znamená, že vysoký krvný tlak nie je
zapríčinený iným ochorením.

Keď sa vysoký krvný tlak nelieči, môže poškodiť krvné cievy vo viacerých
orgánoch, čo môže niekedy viesť k srdcovému infarktu, zlyhaniu srdca alebo
obličiek, mozgovej príhode alebo oslepnutiu. Pred výskytom poškodenia sa
zvyčajne neprejavia žiadne príznaky vysokého krvného tlaku. Preto je
dôležité pravidelné meranie krvného tlaku, aby sa zistilo, či je v rámci
normálneho rozsahu.

Telmisartan +pharma sa tiež používa na zníženie srdcovo-cievnych príhod
(napr. srdcový záchvat alebo mozgová príhoda) u pacientov, ktorí sú
vystavení riziku z dôvodu zníženého alebo zablokovaného zásobovania srdca
alebo nôh krvou, mozgovej príhody alebo sú vystavení vysokému riziku
cukrovky. Lekár Vám môže povedať, či ste vystavení vysokému riziku týchto
príhod.




2. SKÔR AKO UŽIJETE TELMISARTAN +PHARMA

Neužívajte Telmisartan +pharma
- keď ste alergický (precitlivený) na telmisartan alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Telmisartan +pharma tablety (pozri časť Ďalšie
informácie pre zoznam ďalších zložiek).
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Je lepšie vyhnúť sa užívaniu
Telmisartanu +pharma aj na začiatku tehotenstva – pozri časť
Tehotenstvo).
- keď máte závažné problémy s pečeňou, ako je cholestáza alebo obštrukcia
žlčových ciest (problémy s odtokom žlče z pečene a žlčníka) alebo
ktorékoľvek iné závažné ochorenie pečene.

Ak sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených bodov, pred začatím užívania
Telmisartanu +pharma to oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Telmisartanu +pharma
Oznámte, prosím, svojmu lekárovi, keď trpíte alebo ste niekedy trpeli
ktorýmkoľvek z nasledujúcich stavov alebo ochorení:
- ochorenie obličiek alebo transplantácia obličky.
- stenóza renálnej artérie (zúženie krvných ciev vedúcich do jednej alebo
oboch obličiek).
- ochorenie pečene.
- ťažkosti so srdcom.
- zvýšené hladiny aldosterónu (zadržiavanie vody a soli v tele spolu
s nerovnováhou rôznych minerálov v krvi).
- nízky krvný tlak (hypotenzia), ktorý sa môže pravdepodobne vyskytnúť,
keď ste dehydrovaní (nadmerná strata vody z tela) alebo máte nedostatok
soli z dôvodu diuretickej liečby (lieky na odvodnenie), diéty s nízkym
obsahom soli, hnačky alebo vracania.
- zvýšené hladiny draslíka vo Vašej krvi.
- cukrovka.

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to oznámiť svojmu
lekárovi. Telmisartan +pharma sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať, keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože ak sa
používa v tomto štádiu tehotenstva, môže Vášmu dieťaťu spôsobiť závažné
poškodenie (pozri časť Tehotenstvo).

V prípade operácie alebo anestézie oznámte svojmu lekárovi, že užívate
Telmisartan +pharma .

Používanie Telmisartanu +pharma detí a dospievajúcich mladších ako 18
rokov sa neodporúča.

Podobne ako všetky ostatné antagonisty receptora angiotenzínu II, aj
Telmisartan +pharma môže byť menej účinný v znižovaní krvného tlaku
u pacientov čiernej pleti.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Váš lekár bude možno musieť
zmeniť dávku týchto ďalších liekov alebo prijať iné opatrenia. V niektorých
prípadoch možno budete musieť prestať užívať niektorý z liekov. Týka sa to
predovšetkým liekov uvedených nižšie, keď sa užívajú naraz s Telmisartanom
+pharma :

- lieky s obsahom lítia na liečbu niektorých typov depresie.
- lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi, ako sú náhrady solí
obsahujúce draslík, draslík šetriace diuretiká (niektoré lieky na
odvodnenie), ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, NSA
(nesteroidné antiflogistiká, napr. kyselina acetylsalicylová alebo
ibuprofén), heparín, imunosupresíva (napr. cyklosporín alebo
takrolimus) a antibiotikum trimetoprim.
- diuretiká (lieky na odvodnenie), obzvlášť ak sa užívajú vo vysokých
dávkach spolu s Telmisartanom +pharma , môžu viesť k nadmerným stratám
vody z tela a nízkemu krvnému tlaku (hypotenzii).

Podobne ako pri iných liekoch, ktoré znižujú krvný tlak, účinok
Telmisartanu +pharma sa môže znížiť, keď užívate NSA (nesteroidné
antiflogistiká, napr. kyselinu acetylsalicylovú alebo ibuprofén) alebo
kortikosteroidy.

Telmisartan +pharma môže zvýšiť účinok iných liekov znižujúcich krvný
tlak, ktoré sa používajú na liečbu vysokého krvného tlaku.

Užívanie Telmisartanu +pharma s jedlom a nápojmi
Telmisartan môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete byť tehotná), musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. Lekár Vám zvyčajne odporučí ukončiť užívanie Telmisartanu
+pharma pred otehotnením alebo čo najskôr ako zistíte, že ste tehotná a
odporučí Vám, aby ste užívali iný liek namiesto Telmisartanu +pharma .
Telmisartan +pharma sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie
sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť
závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci
tehotenstva.

Dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo plánujete začať dojčiť.
Telmisartan +pharma sa neodporúča užívať matkám, ktoré dojčia, ale ak
chcete dojčiť, obzvlášť ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo
predčasne, Váš lekár Vám môže odporučiť inú liečbu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Telmisartan +pharma ovplyvňoval Vašu schopnosť
viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak počas liečby vysokého krvného
tlaku sa môže vyskytnúť závrat a slabosť. Ak sa u Vás vyskytnú tieto
príznaky, pred vykonávaním týchto činností sa poraďte so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ TELMISARTAN +PHARMA

Vždy užívajte Telmisartan +pharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka Telmisartanu +pharma je jedna tableta denne. Pokúste sa
užívať tabletu každý deň v rovnakom čase. Telmisartan +pharma môžete
užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú prehĺtať s malým množstvom
vody alebo iného nealkoholického nápoja. Je dôležité, aby ste Telmisartan
+pharma užívali každý deň, až kým Vám lekár nepovie inak. Ak máte pocit,
že účinok Telmisartanu +pharma je príliš silný alebo príliš slabý, povedzte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Na zníženie srdcovo-cievnych príhod je zvyčajná dávka Telmisartanu +pharma
jedna 80 mg tableta jedenkrát denne. Na začiatku preventívnej liečby
Telmisartanom +pharma 80 mg sa má pravidelne sledovať krvný tlak.


Ak Vaša pečeň nefunguje správne, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg
jedenkrát denne.


Na liečbu vysokého krvného tlaku je zvyčajná dávka v pre väčšinu pacientov
jedna 40 mg tableta jedenkrát denne na kontrolu krvného tlaku počas 24
hodín. Niekedy Vám však Váš lekár môže odporučiť nižšiu dávku 20 mg alebo
vyššiu dávku 80 mg. Eventuálne sa Telmisartan +pharma môže používať v
kombinácii s diuretikami (liekmi na odvodnenie), ako je hydrochlorotiazid,
pri ktorom sa potvrdilo, že má prídavný účinok na zníženie krvného tlaku
s Telmisartanom +pharma.

Na zníženie srdcovo-cievnych príhod je zvyčajná dávka Telmisartanu +pharma
jedna 80 mg tableta jedenkrát denne. Na začiatku preventívnej liečby
Telmisartanom +pharma 80 mg sa má pravidelne sledovať krvný tlak.


Ak Vaša pečeň nefunguje správne, zvyčajná dávka nemá prekročiť 40 mg
jedenkrát denne.



Ak užijete viac Telmisartanu +pharma, ako máte

Ak omylom užije príliš veľa tabliet, okamžite kontaktujte svojho lekára,
lekárnika alebo najbližšiu pohotovosť.


Ak zabudnete užiť Telmisartan +pharma

Ak zabudnete užiť dávku, neznepokojujte sa. Užite dávku hneď, ako si
spomeniete a potom pokračujte v užívaní tak ako predtým. Ak neužijete svoju
tabletu jeden deň, užite nasledujúci deň svoju zvyčajnú dávku.
/Neužívajte/ dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechané jednotlivé dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Telmisartan +pharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytovať s určitými frekvenciami, ktoré sú
definované nasledovne:

- veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
- časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
- zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
- neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.

Časté vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Nízky krvný tlak (hypotenzia) u používateľov liečených kvôli zníženiu
rizika srdcovo-cievnych príhod.

Menej časté vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Infekcie horných dýchacích ciest (napr. bolesť hrdla, zápal prínosových
dutín, bežné prechladnutie), infekcie močových ciest, nedostatok červených
krviniek (anémia), vysoké hladiny draslíka, pocit smútku (depresia), mdloba
(synkopa), ťažkosti pri zaspávaní (insomnia), pocit točenia (vertigo),
pomalý srdcový tep (bradykardia), nízky krvný tlak (hypotenzia), závrat pri
vstávaní (ortostatická hypotenzia), dýchavičnosť, bolesť brucha, hnačka,
brušné ťažkosti, nadúvanie, vracanie, zvýšené potenie, svrbenie, lieková
vyrážka, bolesť svalov (myalgia), bolesť chrbta, svalové kŕče, porucha
funkcie obličiek vrátane akútneho renálneho zlyhania, bolesť na hrudi,
pocit slabosti a zvýšená hladina kreatinínu v krvi.

Zriedkavé vedľajšie účinky môžu zahŕňať:
Nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia), alergická reakcia (napr.
vyrážka, svrbenie, ťažkosti s dýchaním, sipot, opuch tváre alebo nízky
krvný tlak), pocit úzkosti, porucha videnia, rýchly pulz srdca
(tachykardia), žalúdočné ťažkosti, sucho v ústach, abnormálna funkcia
pečene, závažná lieková vyrážka, sčervenanie kože, rýchly opuch kože a
sliznice (angioedém), ekzém (porucha kože), bolesť kĺbov (artralgia),
bolesť v končatinách, ochorenie podobné chrípke, zvýšené hladiny kyseliny
močovej, pečeňových enzýmov alebo kreatínfosfokinázy v krvi a znížené
hladiny hemoglobínu (krvná bielkovina).

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
Zvýšenie určitého typu bielych krviniek (eozinofília), závažná alergická
reakcia (anafylaktická reakcia), žihľavka (urtikária), zápal šliach a
sepsa* (často nazývaná “otrava krvi”, je závažná infekcia so zápalovou
reakciou celého tela, ktorá môže viesť k úmrtiu).

* V dlhodobej štúdii, ktorá zahŕňala viac ako 20 000 pacientov, sa sepsa
vyskytovala u väčšieho počtu pacientov liečených telmisartanom v porovnaní
s pacientmi, ktorí telmisartan neužívali. Udalosť sa môže vyskytnúť náhodne
alebo môže súvisieť s mechanizmom, ktoré nie sú v súčasnosti známy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť TELMISARTAN +PHARMA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Telmisartan +pharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli, obale na tablety alebo blistri po „EXP“. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Al/Al blistre: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Obal na tablety: Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred
svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Telmisartan +pharma obsahuje

- Liečivo je telmisartan. Každá tableta obsahuje 40 mg alebo 80 mg
telmisartanu.
- Ďalšie zložky sú magnéziumstearát, sodná soľ kroskarmelózy, manitol
(E421), povidón (K-29/32), hydroxid draselný.

Ako vyzerá Telmisartan +pharma a obsah balenia
40 mg tablety sú biele, oválne, dvojito vypuklé s deliacou ryhou a logom T
na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
80 mg tablety sú biele, oválne, dvojito vypuklé s logom T1 na jednej
strane.

Al//Al blistre: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabliet
Obal na tablety: 30, 100, 250 tabliet
Obal na tablety obsahuje vysušovadlo, vysušovadlo neprehltnite.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
8054 Graz
Rakúsko

Výrobca:
Actavis hf., Hafnarfjördur, Island
Actavis Ltd., Zejtun, Malta

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

AT: Telmisartan Genericon 40, 80 mg
CZ: Telmisartan +pharma 40, 80 mg
HU: Telmisartan +pharma 40, 80 mg
PL: Telmisartan +pharma SK: Telmisartan +pharma 40, 80 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O PREVODE REGISTRÁCIE LIEKU, EV.Č.: 2011/02516,
2011/02517



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Telmisartan +pharma 40 mg
Telmisartan +pharma 80 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá 40 mg tableta obsahuje 40 mg telmisartanu.
Každá 80 mg tableta obsahuje 80 mg telmisartanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

40 mg tablety sú biele, oválne, dvojito vypuklé s deliacou ryhou a logom T
na jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.
80 mg tablety sú biele, oválne, dvojito vypuklé s logom T1 na jednej
strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.

Kardiovaskulárna prevencia
Zníženie kardiovaskulárnej morbidity u pacientov:
i) s manifestným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (anamnéza
koronárneho ochorenia srdca, mozgovej príhody alebo ochorenia periférnych
artérií) alebo
ii) s diabetes mellitus typu 2 s potvrdeným poškodením cieľových orgánov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba esenciálnej hypertenzie:
Zvyčajná účinná dávka je 40 mg jedenkrát denne. Niektorým pacientom môže
postačovať už denná dávka 20 mg. V prípadoch, keď sa nedosiahne cieľový
krvný tlak, dávka telmisartanu sa môže zvýšiť na maximálne 80 mg jedenkrát
denne. Prípadne sa môže telmisartan používať v kombinácii s diuretikami
tiazidového typu, ako je hydrochlorotiazid, pri ktorom sa preukázalo, že má
s telmisartanom aditívny účinok na zníženie krvného tlaku. Keď sa uvažuje
o zvýšení dávky, musí sa zohľadniť, že maximálny antihypertenzívny účinok
sa zvyčajne dosahuje štyri až osem týždňov od začiatku liečby (pozri časť
5.1).

Kardiovaskulárna prevencia:
Odporúčaná dávka je 80 mg jedenkrát denne. Nie je známe, či dávky nižšie
ako 80 mg telmisartanu sú účinné v znižovaní kardiovaskulárnej morbidity.
Keď sa začína liečba telmisartanom za účelom zníženia kardiovaskulárnej
morbidity, odporúča sa starostlivé sledovanie krvného tlaku a v prípade
potreby môže byť nevyhnutná úprava dávok liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

Telmisartan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Osobitné skupiny pacientov:

/Porucha funkcie obličiek:/ U pacientov s miernou až stredne závažnou
poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo na hemodialýze sú k
dispozícii obmedzené skúsenosti. U týchto pacientov sa odporúča nižšia
počiatočná dávka 20 mg (pozri časť 4.4).

/Porucha funkcie pečene:/ U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou
funkcie pečene nemá dávkovanie prekročiť 40 mg jedenkrát denne (pozri časť
4.4).

/Staršie osoby/
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

/Deti a dospievajúci/
Telmisartan +pharma sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov
kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri
časť 6.1)
- Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
- Obštrukčné žlčové poruchy
- Závažná porucha funkcie pečene

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Gravidita:
Podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa nemá začať počas
gravidity. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe antagonistom receptora
angiotenzínu II nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce otehotnieť
majú byť prestavené na alternatívne antihypertenzívne liečby, ktoré majú
preukázaný bezpečnostný profil pri používaní v gravidite. Ak je potvrdená
gravidita, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II sa má okamžite
ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3
a 4.6).

Porucha funkcie pečene:
Keďže telmisartan sa vylučuje prevažne žlčou, Telmisartan +pharma sa nemá
podávať pacientom s cholestázou, s obštrukčnými žlčovými poruchami ani so
závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3). U týchto pacientov možno
očakávať znížený hepatálny klírens telmisartanu. Telmisartan +pharma sa má
používať iba s opatrnosťou u pacientov s miernou až stredne závažnou
poruchou funkcie pečene.

Renovaskulárna hypertenzia:
Ak sa pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou
artérie jednej funkčnej obličky liečia liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, existuje zvýšené riziko závažnej
hypotenzie a renálnej insuficiencie.

Porucha funkcie obličiek a transplantácia obličky:
Keď sa Telmisartan +pharma používa u pacientov s poruchou funkcie
obličiek, odporúča sa pravidelné sledovanie sérových hladín draslíka
a kreatinínu. U pacientov po nedávnej transplantácii obličky nie sú
k dispozícii žiadne skúsenosti týkajúce sa podávania Telmisartanu +pharma
.

Intravaskulárna hypovolémia:
U pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka po silnej diuretickej liečbe,
diéte s obmedzením soli, hnačke alebo vracaní sa môže vyskytnúť
symptomatická hypotenzia, predovšetkým po podaní prvej dávky Telmisartanu
+pharma . Takéto stavy sa majú upraviť pred podaním Telmisartanu +pharma.
Pred podaním Telmisartanu +pharma sa má upraviť deplécia objemu a/alebo
sodíka.

Dvojitá blokáda renín-angiotenzín-aldosterónového systému:
V dôsledku inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému sa
u citlivých jedincov, predovšetkým pri kombinácii s liekmi, ktoré
ovplyvňujú tento systém, zaznamenala hypotenzia, synkopa, hyperkaliémia
a zmeny v renálnej funkcii (vrátane akútneho renálneho zlyhania). Preto sa
u pacientov s už kontrolovaným krvným tlakom neodporúča dvojitá blokáda
renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pridaním ACE inhibítora
k antagonistovi receptora angiotenzínu II) a má sa obmedziť na individuálne
definované prípady so starostlivým sledovaním renálnej funkcie.

Iné stavy spojené so stimuláciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému:
U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a renálna funkcia závisia
predovšetkým od činnosti renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr.
pacienti so závažným kongestívnym zlyhaním srdca alebo základným ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba s liekmi
ovplyvňujúcimi tento systém, ako je telmisartan, spojená s hypotenziou,
hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym renálnym zlyhaním
(pozri časť 4.8).

Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom zvyčajne nereagujú na antihypertenzíva
pôsobiace prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Preto
sa používanie telmisartanu neodporúča.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia:
Podobne ako pri iných vazodilatanciách, u pacientov s aortálnou alebo
mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je
nevyhnutná špeciálna opatrnosť.

Hyperkaliémia:
Používanie liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém,
môže spôsobiť hyperkaliémiu.

U starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou, u diabetikov,
u pacientov súbežne liečených s inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu
draslíka, a/alebo u pacientov s pridruženými udalosťami môže byť
hyperkaliémia fatálna.

Pred zvažovaním súbežného používania liekov, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, sa má posúdiť pomer prínosu a rizika.

Hlavnými rizikovými faktormi hyperkaliémie, ktoré sa majú zvážiť, sú:
- Diabetes mellitus, porucha funkcie obličiek, vek (> 70 rokov)
- Kombinácia s jedným alebo viacerými liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, a/alebo doplnkami draslíka. Lieky
alebo terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu vyvolať hyperkaliémiu, sú
náhrady solí s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká, ACE
inhibítory, antagonisty receptorov angiotenzínu II, nesteroidné
antiflogistiká (NSA, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2), heparín,
imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.
- Pridružené udalosti, predovšetkým dehydratácia, akútna srdcová
dekompenzácia, metabolická acidóza, zhoršenie renálnej funkcie, náhle
zhoršenie stavu obličiek (napr. infekčné ochorenia), lýza buniek (napr.
akútna ischémia končatín, rabdomyolýza, rozsiahla trauma).
U rizikových pacientov sa odporúča dôkladné sledovanie sérového draslíka
(pozri časť 4.5).

Etnické rozdiely:
Podobne ako sa pozorovalo pri inhibítoroch angiotenzín konvertujúceho
enzýmu, telmisartan a iné antagonisty receptora angiotenzínu II sú zjavne
menej účinné v znižovaní krvného tlaku u ľudí čiernej pleti ako u ostatných
pravdepodobne z dôvodu vyššieho výskytu nízkorenínových stavov
u hypertenzívnej populácie čiernej pleti.

Iné:
Tak ako pri akomkoľvek antihypertenzíve, nadmerné zníženie krvného tlaku
u pacientov s ischemickou kardiopatiou alebo s ischemickým
kardiovaskulárnym ochorením môže viesť k infarktu myokardu alebo mozgovej
príhode.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Podobne ako iné lieky pôsobiace na renín-angiotenzín-aldosterónový systém,
telmisartan môže vyvolať hyperkaliémiu (pozri časť 4.4). Riziko sa môže
zvýšiť pri kombinovanej liečbe s inými liekmi, ktoré taktiež môžu vyvolať
hyperkaliémiu (náhrady solí s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká,
ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné
antiflogistiká (NSA, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2), heparín,
imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim).

Výskyt hyperkaliémie závisí od pridružených rizikových faktorov. Riziko je
zvýšené v prípade podávania vyššie uvedených kombinácií liekov. Riziko je
mimoriadne vysoké pri podávaní v kombinácii s draslík šetriacimi
diuretikami a v prípade kombinovania s náhradami solí s obsahom draslíka.
Napríklad, kombinácia s ACE inhibítormi alebo NSA predstavuje menšie riziko
za predpokladu dôsledného dodržania opatrení pre používanie.

/Súbežné používanie, ktoré sa neodporúča/

Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka:
Antagonisty receptora angiotenzínu II, ako je telmisartan, zmierňujú straty
draslíka spôsobené diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, napr.
spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo
náhrady solí s obsahom draslíka môžu viesť významnému zvýšeniu sérového
draslíka. Ak je pri dokázanej hypokaliémii indikované súbežné používanie,
majú sa používať opatrne a pravidelne sa majú sledovať sérové hladiny
draslíka.

Lítium:
Počas súbežného podávania lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho
enzýmu a antagonistami receptora angiotenzínu II, vrátane telmisartanu, sa
zaznamenali reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a toxicity.
Ak je použitie kombinácie nevyhnutné, odporúča sa dôsledné sledovanie
sérových hladín lítia.

/Súbežné používanie, ktoré vyžaduje opatrnosť/

Nesteroidné antiflogistiká:
NSA (t.j. kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkovacích režimoch,
inhibítory COX-2 a neselektívne NSA) môžu znížiť antihypertenzívny účinok
antagonistov receptora angiotenzínu II.
U niektorých pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (napr. dehydrovaných
pacientov alebo starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek) môže
súbežné podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II a látok, ktoré
inhibujú cyklooxygenázu, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek,
vrátane možného akútneho renálneho zlyhania, ktoré je zvyčajne
reverzibilné. Preto sa má kombinácia podávať s opatrnosťou, obzvlášť
u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a má sa
zvážiť sledovanie funkcie obličiek po začatí súbežnej liečby a potom
v pravidelných intervaloch.

V jednej štúdii súbežné podávanie telmisartanu a ramiprilu viedlo až k 2,5-
násobnému zvýšeniu hodnôt AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický
význam tohto pozorovania nie je známy.

Diuretiká (tiazidové alebo slučkové diuretiká):
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík, ako je furosemid (slučkové
diuretikum) a hydrochlorotiazid (tiazidové diuretikum), môže viesť
k deplécii objemu a k riziku hypotenzie na začiatku liečby telmisartanom.

/Treba vziať do úvahy pri súbežnom používaní/

Iné antihypertenzíva:
Účinok telmisartanu na znižovanie krvného tlaku sa môže zosilniť súbežným
používaním iných antihypertenzív.

Na základe ich farmakologických vlastností možno očakávať, že nasledujúce
lieky môžu zosilniť hypotenzívne účinky všetkých antihypertenzív, vrátane
telmisartanu: baklofen, amifostín.
Okrem toho alkohol, barbituráty, narkotiká alebo antidepresíva môžu zhoršiť
ortostatickú hypotenziu.

Kortikosteroidy (systémové použitie):
Zníženie antihypertenzívneho účinku.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:

Používanie antagonistov receptora angiotenzínu II sa neodporúča počas
prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Používanie antagonistov
receptora angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho
trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o použití telmisartanu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii
inhibítormi ACE počas prvého trimestra gravidity neposkytli jednoznačné
závery; malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Zatiaľ čo nie sú
dostupné žiadne kontrolované epidemiologické údaje o riziku v súvislosti
s antagonistami receptora angiotenzínu II, pre túto skupinu liekov môžu
existovať podobné riziká. Pokiaľ sa pokračovanie v liečba antagonistom
receptora angiotenzínu II nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce
graviditu je potrebné previesť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu,
ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri používaní počas gravidity.
Ak je potvrdená gravidita, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II
sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia liečbe antagonistami receptora angiotenzínu II počas
druhého a tretieho trimestra gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxicitu
(zníženie funkcie obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky)
a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri
časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii antagonistom receptora angiotenzínu II od druhého
trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek
a lebky.
U dojčiat, ktorých matky užívali antagonistov receptora angiotenzínu II, je
potrebné starostlivo sledovať výskyt hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia:
Keďže nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa použitia
telmisartanu počas dojčenia, telmisartan sa neodporúča a majú sa
uprednostniť alternatívne liečby s lepšie preukázaným bezpečnostným
profilom počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne
narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však
potrebné vziať do úvahy, že počas antihypertenzívnej liečby sa môže
príležitostne vyskytnúť závrat alebo ospanlivosť.

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných skúšaniach u pacientov liečených na hypertenziu bol
celkový hlásený výskyt nežiaducich udalostí súvisiacich s telmisartanom
(41,4 %) zvyčajne porovnateľný s placebom (43,9 %). Výskyt nežiaducich
udalostí nezávisel od dávky a súvislosť s pohlavím, vekom ani rasou
pacientov sa nepreukázala. Bezpečnostný profil telmisartanu u pacientov
liečených z dôvodu zníženia kardiovaskulárnej morbidity bol podobný ako
u hypertenzívnych pacientov.

Nežiaduce liekové reakcie uvedené nižšie sa zhromaždili zo všetkých
kontrolovaných klinických skúšaní u pacientov liečených na hypertenziu
a z hlásení po uvedení lieku na trh. Zoznam zahŕňa aj závažné nežiaduce
udalosti a nežiaduce udalosti vedúce k vysadeniu liečby, ktoré boli
zaznamenané v troch dlhodobých klinických štúdiách zahŕňajúcich 21 642
pacientov liečených telmisartanom z dôvodu zníženia kardiovaskulárnej
morbidity v priebehu až šiestich rokov.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie výskytu za použitia
nasledujúcej konvencie: veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10);
menej časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000);
veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Infekcie a nákazy
Menej časté: infekcia horných dýchacích ciest, vrátane faryngitídy
a sínusitídy, infekcia močových ciest, vrátane cystitídy
Neznáme: sepsa, vrátane fatálneho následku1

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté: anémia
Zriedkavé: trombocytopénia
Neznáme: eozinofília

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: hypersenzitivita
Neznáme: anafylaktická reakcia

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: hyperkaliémia

Psychické poruchy
Menej časté: depresia, insomnia
Zriedkavé: úzkosť

Poruchy nervového systému
Menej časté: synkopa

Poruchy oka
Zriedkavé: porucha videnia

Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: vertigo

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: bradykardia
Zriedkavé: tachykardia

Poruchy ciev
Menej časté: hypotenzia2, ortostatická hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dyspnoe

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, flatulencia, vracanie
Zriedkavé: žalúdočný dyskomfort, sucho v ústach

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: abnormálna funkcia pečene/porucha pečene

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: hyperhidróza, pruritus, vyrážka
Zriedkavé: erytém, angioedém, lieková erupcia, toxická kožná erupcia,
ekzém
Neznáme: urtikária

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: myalgia, bolesť chrbta (napr. ischias), svalové kŕče
Zriedkavé: artralgia, bolesť v končatinách
Neznáme: bolesť šliach (symptómy podobné tendinitíde)

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: porucha funkcie obličiek, vrátane akútneho renálneho
zlyhania

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: bolesť na hrudi, asténia (slabosť)
Zriedkavé: ochorenie podobné chrípke

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Menej časté: zvýšenie kreatinínu v krvi
Zriedkavé: zvýšenie kyseliny močovej v krvi, zvýšenie pečeňových
enzýmov, zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi, zníženie
hemoglobínu

1V skúšaní PRoFESS sa po podaní telmisartanu pozoroval zvýšený výskyt sepsy
v porovnaní s placebom. Táto udalosť môže byť náhodným nálezom alebo môže
súvisieť s mechanizmom, ktorý v súčasnosti nie je známy (pozri časť 5.1).
2Hlásené ako časté u pacientov s kontrolovaným krvným tlakom, ktorí boli
liečení telmisartanom z dôvodu zníženia kardiovaskulárnej morbidity na
najvyššej úrovni štandardnej liečby.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii sú obmedzené informácie týkajúce sa predávkovania u ľudí.

Symptómy: Najdôležitejšími prejavmi predávkovania telmisartanom boli
hypotenzia a tachykardia; zaznamenala sa tiež bradykardia, závrat, zvýšenie
sérového kreatinínu a akútne renálne zlyhanie.

Liečba: Telmisartan nie je možné odstrániť hemodialýzou. Pacient má byť
starostlivo sledovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba
závisí od času od požitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia
zahŕňajú vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka. Pri liečbe
predávkovania môže byť užitočné aktívne uhlie. Je potrebné často sledovať
sérové elektrolyty a kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient sa má
uložiť na chrbát a okamžite mu treba podať náhrady soli a objemu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty receptora angiotenzínu II,
samotné, ATC kód: C09CA07

Spôsob účinku:
Telmisartan je perorálne účinný a špecifický antagonista receptora
angiotenzínu II (typ AT1).
Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s veľmi vysokou afinitou z jeho
väzbového miesta na podtype receptora AT1, ktorý je zodpovedný za známe
pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nevykazuje žiadnu parciálnu
agonistickú aktivitu na AT1 receptore. Telmisartan sa selektívne viaže na
AT1 receptor. Väzba je dlhotrvajúca. Telmisartan nevykazuje afinitu k iným
receptorom, vrátane AT2 a iným menej charakterizovaným AT receptorom.
Funkčná úloha týchto receptorov nie je známa, ani účinok ich možnej
nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú podávaním
telmisartanu.
Plazmatické hladiny aldosterónu sa podávaním telmisartanu znižujú.
Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje iónové
kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín (kininázu
II), enzým, ktorý taktiež odbúrava bradykinín. Preto sa nepredpokladá, že
by zosilňoval bradykinínom sprostredkované nežiaduce účinky.

U ľudí dávka 80 mg telmisartanu takmer úplne inhibuje zvýšenie tlaku krvi
vyvolané angiotenzínom II. Inhibičný účinok pretrváva počas 24 hodín a je
merateľný aj po 48 hodinách.

Klinická účinnosť a bezpečnosť:

Liečba esenciálnej hypertenzie
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzívny účinok postupne prejavuje
v priebehu 3 hodín. Maximálne zníženie krvného tlaku sa zvyčajne dosiahne
po 4 až 8 týždňoch od začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby.

Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach krvného tlaku, antihypertenzívny
účinok pretrváva konštantne počas 24 hodín po podaní dávky vrátane
posledných 4 hodín pred ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú pomery najnižšej a
najvyššej koncentrácie, ktoré boli po podaní dávok 40 a 80 mg telmisartanu
v placebom kontrolovaných klinických štúdiách trvalo nad 80 %.

Je zrejmý vzťah dávky a času do obnovenia východiskového systolického tlaku
krvi (STK). Z tohto hľadiska sú údaje týkajúce sa diastolického krvného
tlaku (DTK) rozporné.

U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje systolický aj diastolický
krvný tlak bez ovplyvnenia pulzovej frekvencie. Prínos diuretického a
nátriuretického účinku lieku k jeho hypotenzívnemu pôsobeniu sa ešte len
bude stanoviť. Antihypertenzívna účinnosť telmisartanu je porovnateľná s
účinnosťou predstaviteľov iných tried antihypertenzív (preukázaná v
klinických skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom,
atenololom, enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lizinoprilom).

Po náhlom ukončení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na
hodnoty pred liečbou v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu o rebound
hypertenzii.

Výskyt suchého kašľa bol u pacientov liečených telmisartanom významne nižší
ako u pacientov, ktorí užívali inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu
v klinických skúšaniach priamo porovnávajúcich dve antihypertenzívne
liečby.

Kardiovaskulárna prevencia
Štúdia ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril
Global Endpoint Trial) porovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a
kombinácie telmisartanu s ramiprilom v kardiovaskulárnych ukazovateľoch
u 25 620 pacientov vo veku 55 rokov alebo starších s anamnézou koronárneho
ochorenia srdca, mozgovej príhody, TIA, ochorenia periférnych artérií alebo
diabetes mellitus 2. typu sprevádzaného príznakmi poškodenia cieľového
orgánu (t.j. retinopatia, hypertrofia ľavej komory, makro- alebo
mikroalbuminúria), čo je populácia vystavená riziku kardiovaskulárnych
príhod.

Pacienti boli randomizovaní do jednej z troch nasledovných liečebných
skupín: telmisartan 80 mg (n = 8 542), ramipril 10 mg (n = 8 576) alebo
kombinácia telmisartanu 80 mg a ramiprilu 10 mg (n = 8 502) a sledovaní
priemerne počas obdobia 4,5 roka.

Telmisartan preukázal podobný účinok ako ramipril v znižovaní primárnych
zložených cieľových ukazovateľov kardiovaskulárneho úmrtia, nefatálneho
infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie z
dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania. Výskyt primárnych cieľových
ukazovateľov bol podobný v skupine s telmisartanom (16,7 %) a ramiprilom
(16,5 %). Pomer rizika telmisartanu v porovnaní s ramiprilom bol 1,01
(97,5 % CI 0,93 - 1,10; p (non-inferiority) = 0,0019 pri hranici 1,13).
Pomer všetkých prípadov mortality bol 11,6 % u pacientov liečených
telmisartanom a 11,8 % u pacientov liečených ramiprilom.

Zistilo sa, že telmisartan je podobne účinný ako ramipril vo vopred
špecifikovaných sekundárnych cieľových ukazovateľoch kardiovaskulárneho
úmrtia, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody [0,99
(97,5 % CI 0,90 - 1,08), p (non-inferiority) = 0,0004], v primárnom
cieľovom ukazovateli referenčnej štúdie HOPE (The Heart Outcomes Prevention
Evaluation Study), ktorá skúmala účinok ramiprilu oproti placebu.

V TRANSCEND štúdii boli pacienti, ktorí netolerovali ACE-I, randomizovaní
na základe podobných vstupných kritérií ako v štúdii ONTARGET do skupiny s
telmisartanom 80 mg (n = 2 954) alebo s placebom (n = 2 972), v oboch
skupinách pri najvyššej úrovni štandardnej liečby. Sledovanie trvalo
priemerne 4 roky a 8 mesiacov. Nezistil sa žiadny štatisticky významný
rozdiel v primárnom zloženom cieľovom ukazovateli (kardiovaskulárne úmrtie,
nefatálny infarkt myokardu, nefatálna mozgová príhoda alebo hospitalizácia
z dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania) [15,7 % v skupine s
telmisartanom a 17,0 % v skupine s placebom s pomerom rizika 0,92 (95 % CI
0,81 - 1,05; p = 0,22)]. Dokázal sa prínos telmisartanu v porovnaní s
placebom vo vopred špecifikovaných kompozitných sekundárnych cieľových
ukazovateľoch - kardiovaskulárneho úmrtia, nefatálneho infarktu myokardu a
nefatálnej mozgovej príhody [0,87 (95 % CI 0,76 - 1,00; p = 0,048)].
Nezistil sa žiadny dôkaz o prínose pre kardiovaskulárnu mortalitu (pomer
rizika 1,03; 95 % CI 0,85 - 1,24).

U pacientov liečených telmisartanom boli kašeľ a angioedém zaznamenané
menej často ako u pacientov liečených ramiprilom, zatiaľ čo hypotenzia bola
častejšie zaznamenaná pri telmisartane.

Kombinácia telmisartanu s ramiprilom nepriniesla ďalší prínos prevyšujúci
ramipril alebo telmisartan v monoterapii. Kardiovaskulárna mortalita a
všetky prípady mortality boli numericky vyššie pri kombinácii. Okrem toho v
skupine s kombináciou bol významne vyšší výskyt hyperkaliémie, renálneho
zlyhania, hypotenzie a synkopy. Preto sa v tejto populácii pacientov
použitie kombinácie telmisartanu s ramiprilom neodporúča.

V klinickom skúšaní "Prevention Regimen For Effectively avoiding Second
Strokes" (PRoFESS) s pacientmi vo veku 50 rokov a staršími, u ktorých sa
nedávno vyskytla mozgová príhoda, sa zaznamenal zvýšený výskyt sepsy 0,70 %
po telmisartane v porovnaní s placebom 0,49 % [RR 1,43 (95 % interval
spoľahlivosti 1,00 - 2,06)]; výskyt fatálnych prípadov sepsy sa zvýšil u
pacientov užívajúcich telmisartan (0,33 %) oproti pacientom užívajúcich
placebo (0,16 %) [RR 2,07 (95 % interval spoľahlivosti 1,14 - 3,76)].
Pozorovaná zvýšená miera výskytu sepsy spojená s používaním telmisartanu
môže byť buď náhodným nálezom alebo môže súvisieť s mechanizmom, ktorý v
súčasnosti nie je známy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Absorpcia telmisartanu je rýchla, hoci absorbované množstvo sa líši.
Priemerná absolútna biologická dostupnosť telmisartanu je približne 50 %.

Keď sa telmisartan užíva s jedlom, zníženie plochy pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času (AUC0-?) telmisartanu sa mení od
približne 6 % (dávka 40 mg) do približne 19 % (dávka 160 mg). Plazmatické
koncentrácie sú podobné 3 hodiny po podaní bez ohľadu na to, či sa
telmisartanu užíva nalačno alebo s jedlom.

Linearita/nelinearita:
Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC spôsobilo zníženie terapeutickej
účinnosti.

Medzi dávkami a plazmatickými hladinami nie je lineárny vzťah. Cmax a v
menšej miere AUC sa pri dávkach vyšších ako 40 mg zvyšujú neúmerne.

Distribúcia:
Telmisartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny (> 99,5 %),
predovšetkým na albumín a alfa-1 kyslý glykoproteín. Priemerný zjavný
distribučný objem (Vdss) v rovnovážnom stave je približne 500 l.

Metabolizmus:
Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na glukuronid východiskovej
zlúčeniny. Konjugát nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu.

Eliminácia:
Telmisartan sa vyznačuje farmakokinetikou biexponenciálneho rozkladu s
terminálnym polčasom eliminácie > 20 hodín. Maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) a v menšej miere plocha pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času (AUC) sa zvyšuje neúmerne s dávkou. Nie
je k dispozícii dôkaz o klinicky významnej kumulácii telmisartanu užívaného
v odporúčanej dávke. Plazmatické koncentrácie boli vyššie u žien ako u
mužov bez významného vplyvu na účinnosť.

Po perorálnom (a intravenóznom) podaní sa telmisartan takmer výlučne
vylučuje stolicou, predovšetkým v nezmenenej forme. Kumulatívne vylučovanie
močom je < 1 % dávky. Celkový plazmatický klírens (Cltot) je vysoký
(približne 1 000 ml/min) v porovnaní s prietokom krvi v pečeni (približne
1 500 ml/min).

/Osobitné skupiny pacientov/

Vplyv pohlavia:
Pozorovali sa rozdiely v plazmatických koncentráciách medzi pohlaviami,
Cmax a AUC boli približne 3- a 2-násobne vyššie u žien v porovnaní s mužmi.

Starší pacienti:
U starších pacientov a u pacientov mladších ako 65 rokov sa farmakokinetika
telmisartanu nelíši.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa
pozorovali dvojnásobné plazmatické koncentrácie. U pacientov s renálnou
insuficienciou na dialýze sa však pozorovali nižšie plazmatické
koncentrácie. Telmisartan sa vo vysokej miere viaže na plazmatické proteíny
u pacientov s renálnou insuficienciou a nedá sa odstrániť dialýzou. U
pacientov s poruchou funkcie obličiek sa eliminačný polčas nemení.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Farmakokinetické štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene preukázali
zvýšenie absolútnej biologickej dostupnosti až do takmer 100 %. Eliminačný
polčas sa u pacientov s poruchou funkcie pečene nemení.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách bezpečnosti dávky vyvolávajúce porovnateľnú
expozíciu ako dávky v klinickom terapeutickom rozsahu spôsobili
u normotenzných zvierat zníženie parametrov červených krviniek (erytrocyty,
hemoglobín, hematokrit), zmeny v renálnej hemodynamike (zvýšený dusík
močoviny v krvi a kreatinín), rovnako ako zvýšenie sérového draslíka. U
psov sa pozorovala dilatácia obličkových kanálikov a atrofia. U potkanov a
psov sa tiež zaznamenalo poškodenie žalúdočnej sliznice (erózia, vredy
alebo zápal). Týmto farmakologicky sprostredkovaným nežiaducim účinkom,
známym z predklinických štúdií s obidvoma inhibítormi angiotenzín
konvertujúceho enzýmu a antagonistami receptora angiotenzínu II, sa
predchádzalo perorálnym nahradením soli.
U oboch druhov sa pozorovala zvýšená aktivita plazmatického renínu a
hypertrofia/hyperplázia renálnych juxtaglomerulárnych buniek. Zdá sa, že
tieto zmeny, ako aj skupinový účinok inhibítorov angiotenzín konvertujúceho
enzýmu a iných antagonistov receptora angiotenzínu II, nemajú klinický
význam.

Nie je žiadny dôkaz o teratogénnom účinku, štúdie na zvieratách však
naznačili určitý rizikový potenciál telmisartanu na postnatálny vývoj
potomstva, ako je nižšia telesná hmotnosť, oneskorené otvorenie očí a
vyššia mortalita.

V štúdiách /in vitro/ sa nepreukázala mutagenita a významná klastogénna
aktivita, ani karcinogenita u potkanov a myší.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Magnéziumstearát
Sodná soľ kroskarmelózy
Manitol (E421)
Povidón (K-29/32)
Hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Al/Al blistre:
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

HDPE obal na tablety s LDPE vekom:
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/AT/H/340/01-03/DC/
Al//Al blistre: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabliet

HDPE obal s LDPE vekom a vysušovadlom: 30, 100, 250 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
8054 Graz
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Telmisartan +pharma 40 mg: 58/0212/11-S
Telmisartan +pharma 80 mg: 58/0213/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

7.4.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011