Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ZMENE V REGISTRÁCII ev. č. 2009/08842, 2109/08443


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba vám a nemali by ste ho dávať nikomu
inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.

V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU a na
čo sa používa
2. Skôr ako použijete KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN
INJEKCIU 2 milióny IU
3. Ako používať KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIU 2
milióny IU
4. Možné vedľajšie účinky
5 Uchovávanie KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIE 2
milióny IU


KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU
KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU
(kolistimetát sodný)

prášok na injekčný, infúzny alebo inhalačný roztok


0. Liečivo je kolistimetát sodný (kolistín).
1. Každá injekčná liekovka obsahuje buď 1 milión IU alebo 2 milióny IU
kolistimetátu sodného.

2. Liek neobsahuje žiadne ďalšie zložky.


Roztok kolistínu pripravený v sterilnej vode alebo sterilnom roztoku soli
sa môže podať ako pomalá alebo rýchla injekcia do žily, infúzia alebo
inhalačne (dýchaním kvapôčok vo forme jemného spreju). Viac informácií
o spôsobe podávania, KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIE 2
milióny IU nájdete v časti 1 a 3 tejto informácie.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Forest Laboratories UK Limited
Riverbridge House
Anchor Boulevard
Crossways Business Park
Dartford
Kent
DA2 6SL
Veľká Británia

Výrobca
Penn Pharmaceuticals Limited, Gwent, Veľká Británia

1. ČO JE KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny
IU A NA ČO SA POUŽÍVA

KOLOMYCÍN INJEKCIA je dostupná vo forme sterilného bieleho prášku v 10 ml
injekčnej liekovke z bezfarebného skla v nasledujúcich silách:
3. 1 milión IU kolistimetátu sodného v jednej injekčnej liekovke
s červeným viečkom
4. 2 milióny IU kolistimetátu sodného v jednej injekčnej liekovke
s fialovým viečkom
Každé balenie obsahuje 10 liekoviek.

Kolistín je antibiotikum. Patrí do skupiny antibiotík nazývanej polymyxíny.


Kolistín ničí niektoré druhy baktérií, ktoré spôsobujú rôzne infekcie
u ľudí. Rovnako ako všetky antibiotiká, aj kolistimetát sodný ničí len
niektoré druhy baktérií, preto je vhodný na liečbu len niektorých druhov
infekcií.

5. KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU sa
môže použiť na liečbu pľúcnych infekcií vyvolaných baktériou
/Pseudomonas aeruginosa/ u pacientov s cystickou fibrózou. Týmto
pacientom sa podáva zvyčajne inhalačne, čo znamená, že pacienti
vdychujú kvapôčky roztoku kolistínu v jemnom spreji. Kvapôčky sa
dostávajú v pľúcach na miesta, kde sú baktérie spôsobujúce infekciu
(pozri časť 3)
6. KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU sa
niekedy podáva do žily pri liečbe niektorých vážnych infekcií (napr.
infekcie dolných dýchacích ciest a močových ciest).
KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU sa
nepoužíva často na liečbu týchto typov infekcií ale môže sa použiť, keď
iné antibiotiká, bežne používané na liečbu týchto infekcií, nie sú
z nejakého dôvodu vhodné (napr. infikovaný pacient je alergický na iné
typy antibiotík, alebo baktérie sú rezistentné na iné typy antibiotík).

2. SKÔR AKO POUŽIJETE KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN
INJEKCIU 2 milióny IU

Nepoužívajte KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIU 2 milióny
IU:
7. ak ste precitlivený (alergický) na kolistín alebo na polymyxín B
8. ak máte ochorenie myastenia gravis

Buďte zvlášť opatrný pri používaní KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU a
KOLOMYCÍN INJEKCIE 2 milióny IU:
9. ak máte ochorenie porfýria
10. ak máte poškodenú funkciu obličiek

Gravidita:
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU sa má
používať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch, ak prínos pre
matku preváži nad možným rizkom pre plod.

Dojčenie:
Skôr ako sa začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.
Kolistín sa vylučuje do materského mlieka. Kolistín sa má dojčiacim ženám
podávať len vtedy, ak je to jednoznačne nevyhnutné. Ak nemôžete prerušiť
dojčenie počas liečby kolistínom, musíte starostlivo sledovať, či sa
u vášho dieťaťa neprejavia známky ochorenia a povedať svojmu lekárovi, ak
by ste spozorovali čokoľvek nepriaznivé.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Po podaní kolistínu do žily sa môžu objaviť nežiaduce účinky ako sú
závraty, zmätenosť, alebo problémy s videním (pozri časť 4). Ak sa
vyskytnú, neriaďte motorové vozidlá a neobsluhujte stroje.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré
nie sú viazané na lekársky predpis, informujte o tom svojho lekára
alebo lekárnika.
Pri užívaní kolistínu s inými liekmi buďte mimoriadne opatrný. Lekár Vás
usmerní, či musíte prestať užívať iné lieky (aj keď na krátky čas)
alebo znížiť dávku kolistínu alebo je počas užívania kolistínu potrebné
sledovanie (v niektorých prípadoch sa musí sledovať hladina kolistínu,
aby bola istota, že dostávate správnu dávku).
Ak užívate kolistín súbežne s inými liekmi s neurotoxickým a/alebo
nefrotoxickým potenciálom, ku ktorým patria aminoglykozidové antibiotiká
ako gentamicín, amikacín, netilmicín a tobramycín, môže sa zvýšiť riziko
poškodenia obličiek (pozri časť 4).
Lieky na uvoľnenie svalov (napr. kurariformné liečivá) sa musia u pacientov
užívajúcich kolistín používať s mimoriadnou opatrnosťou, pretože sa môže
zvýšiť a predĺžiť účinok týchto liečiv. Pred operáciou oznámte
anesteziológovi, že ste užili kolistín.

3. AKO POUŽÍVAŤ KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIU 2
milióny IU

Vždy používajte KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU, a KOLOMYCÍN INJEKCIU 2
milióny IU presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste niečím
istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Aplikácia KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIE 2 milióny
IU závisí od dôvodu podania (pozri časť 1).
KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU sa môže
podávať ako rýchla injekcia (dlhšie ako 5 minút do špeciálnej kanyly
v žile) alebo ako pomalá injekcia (infúzia trvajúca dlhšie ako 30
minút) do žily.
KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU sa môže
tiež vdychovať do pľúc ako jemný sprej, ktorý sa pripraví v zariadení
nazývanom nebulizátor. Kvapky spreju, ktoré sa tvoria v nebulizátore sú
dostatočne malé na to, aby sa dostali do pľúc, takže kolistín sa môže
dostať na miesto bakteriálnej infekcie.
Váš lekár rozhodne, ako máte KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU a KOLOMYCÍN
INJEKCIU 2 milióny IU používať a ako dlho bude liečba trvať. Pri liečbe
bakteriálnych infekcií je dôležité ukončiť celý cyklus liečby.

Deti mladšie ako 2 roky: 500 000 - 1 milión IU dvakrát denne
Deti staršie ako 2 roky a dospelí: 1 - 2 milióny IU dvakrát
denne, maximálne 2 milióny IU trikrát denne

/Požitie nebulizátora/: Ak sa liečite doma, Váš lekár alebo sestra Vám pri
prvej aplikácii ukážu, ako používať KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU a
KOLOMYCÍN INJEKCIU 2 milióny IU v nebulizátore. Dodržte všeobecný návod.
Úplne odstráňte otvorené plastové viečko a prilepenú fóliu na vrchnej časti
injekčnej liekovky. Opatrne vyberte gumovú zátku a pridajte v nasledujúcom
množstve sterilnú vodu alebo sterilný roztok soli (fyziologický roztok) do
každej injekčnej liekovky, aby sa prášok rozpustil:
500 000 IU 1,2 ml
1 milión IU 2 ml
2 milióny IU 4 ml
Roztok vložte do nebulizátora.

Dôležité: V nebulizátore nemiešajte KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU alebo
KOLOMYCÍN INJEKCIU 2 milióny IU s nijakým iným liekom v rovnakom čase.
Dávka je daná závažnosťou a typom infekcie a vekom, hmotnosťou a funkciou
obličiek pacienta. Ak je klinická alebo bakteriologická odpoveď pomalá,
dávka sa, podľa stavu pacienta, môže zvýšiť. Injekčne sa KOLOMYCÍN INJEKCIA
1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU podáva hlavne v nemocnici. Ak
sa liečite doma, Váš lekár alebo sestra Vám ukážu, ako sa rozpustí prášok
a injikuje správna dávka roztoku.

Zvyčajná denná dávka pre deti a dospelých s telesnou hmotnosťou do 60 kg je
50 000 IU na každý kilogram telesnej hmotnosti, maximálne 75 000 IU na
každý kilogram telesnej hmotnosti. Celková denná dávka sa má rozdeliť na
tri dávky podávané v 8-hodinových intervaloch.
Zvyčajná denná dávka pre dospelých s telesnou hmotnosťou nad 60 kg je 1 až
2 milióny IU na každý kilogram telesnej hmotnosti trikrát denne v 8-
hodinových intervaloch. Maximálna dávka je 6 miliónov IU za 24 hodín.

Nižšie dávky sú zvyčajne potrebné pre pacientov s veľmi zlou funkciou
obličiek, s cystickou fibrózou a u novorodencov, pretože u nich môže byť
hladina kolistínu v krvi po zvyčajne odporúčaných dávkach vyššia a teda
aj riziko jednotlivých vedľajších účinkov. Pre výpočet dávky je potrebné
určiť hladiny kolistínu v krvi

Ak ste použili viac KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIE
2 milióny IU, ako ste mali:
Váš lekár monitoruje vašu odpoveď a ťažkosti, aby stanovil potrebnú dávku.
Ak sa obávate, že ste si mohli podať veľa kolistínu, okamžite sa obráťte na
svojho lekára alebo na najbližšiu pohotovostnú lekársku službu, pretože
vedľajšie účinky môžu byť vážne a môžu sa prejaviť ako problémy
s obličkami, svalová slabosť a problémy s dýchaním (dokonca aj
zastavenie).

Ak sa liečite v nemocnici, alebo Vás doma ošetruje lekár alebo sestra
a myslíte si, že by mohla byť Vaša dávka vynechaná alebo veľmi vysoká,
opýtajte sa na to lekára, sestry alebo lekárnika.

Ak ste zabudli použiť KOLOMYCÍN INJEKCIU 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN
INJEKCIU 2 milióny IU:
Ak sa liečite doma a vynechali ste dávku, vynechanú dávku užite hneď, ako
si spomeniete, potom užite ďalšiu dávku o 8 alebo 12 hodín neskôr,
podľa návodu.

Účinky po ukončení liečby KOLOMYCÍN INJEKCIOU 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN
INJEKCIOU 2 milióny IU:
Nie sú známe žiadne abstinenčné príznaky.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU a KOLOMYCÍN INJEKCIA 2
milióny IU môže mať vedľajšie účinky.

Riziko vzniku vedľajších účinkov je zvyčajne oveľa menšie, keď sa podáva
inhalačne, pretože touto cestou sa zvyčajne do krvného riečiska dostane
veľmi málo kolistínu.

Vznik alergických reakcií je možný pri inhalačnom aj podaní. Vážne
alergické reakcie môžu vzniknúť aj pri prvej dávke, môžu sa prejaviť
vznikom vyrážok, opuchom tváre, jazyka a krku, sťaženým dýchaním kvôli
zúženiu dýchacích ciest a stratou vedomia. Nevyhnutná je rýchla
lekárska pomoc. K menej ťažkým alergickým reakciám patria vyrážky na
koži, ktoré sa objavia neskôr počas liečby.

Po injikovaní KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIE 2
milióny IU do žily:
K možným vedľajším účinkom patrí sťažené dýchanie v dôsledku zúženia
dýchacích ciest, poruchy citlivosti končatín (hlavne okolo tváre),
závraty alebo strata rovnováhy, rýchle zmeny krvného tlaku alebo
prietoku krvi (včítane mdloby a sčervenania), nezrozumiteľná reč,
poruchy zraku, zmätenosť a mentálne problémy. V mieste vpichu injekcie
sa môže objaviť lokálne podráždenie.

Výskyt vedľajších účinkov, ktoré ovplyvňujú nervový systém je
pravdepodobnejší pri predávkovaní, u pacientov s nedostatočnou
funkciou obličiek, alebo u tých, ktorí užívajú lieky s účinkom podobným
kurare alebo iné lieky pôsobiace na nervový systém. Väčšina vážnych
z týchto možných vedľajších účinkov na nervový systém je sťažené
dýchanie. Nevyhnutná je rýchla lekárska pomoc.

Môžu vzniknúť aj problémy s obličkami. Veľmi pravdepodobné sú u pacientov,
ktorí majú porušenú ich funkciu, alebo u tých, ktorí naraz s KOLOMYCÍN
INJEKCIOU 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIOU 2 milióny IU dostávajú
lieky, ktoré môžu spôsobiť vedľajšie účinky na obličkách, alebo ich
dávky sú veľmi vysoké. Problémy sa zvyčajne znížia, keď sa liečba
zastaví alebo sa dávka kolistínu zníži.

Po inhalácii KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIE 2
milióny IU:
Inhalácia môže vyvolať kašeľ alebo zúženie priedušiek (bronchospazmus).
Popísané sú bolesti hrdla alebo úst, ktoré môžu spôsobiť infekcie
(kandidózy) alebo precitlivenosť.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo
lekárnika.


5. UCHOVÁVANIE KOLOMYCÍN INJEKCIE 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIE 2
milióny IU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte pri teplote prevyšujúcej 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na etikete liekovky.
Pripravený roztok použite ihneď po príprave.

Roztok na inhaláciu sa má použiť ihneď. Ak to nie je možné, roztok sa
nesmie uchovávať v chladničke dlhšie ako 24 hodín.



Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v januári 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII EV. Č. 2009/08842,
2009/08843
PRÍLOHA Č 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE EV. Č.2006/4810,
2006/4811


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU
KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU

Prášok na injekčný, infúzny alebo inhalačný roztok.


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá injekčná liekovka obsahuje buď 1 milión alebo 2 milióny
medzinárodných jednotiek
(IU) kolistimetátu sodného.

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na injekčný, infúzny alebo inhalačný roztok.

1 milión IU/injekčná liekovka: Sterilný biely prášok v 10 ml injekčnej
liekovke z bezfarebného skla s odnímateľným červeným
viečkom.

2 milióny IU/injekčná liekovka: Sterilný biely prášok v 10 ml injekčnej
liekovke z bezfarebného skla s odnímateľným fialovým
viečkom.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Kolistimetát sodný je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií, keď sú
podľa testovania citlivosti spôsobené týmito baktériami:


Inhalačná liečba pľúcnych infekcií spôsobených /Pseudomonas aeruginosa/ u
pacientov s cystickou fibrózou (CF).

Intravenózne podanie na liečbu niektorých vážnych infekcií spôsobených Gram-
negatívnymi baktériami, včítane infekcií dolných dýchacích ciest a močových
ciest, kedy bežne používané systémové antibakteriálne lieky môžu byť
kontraindikované alebo kvôli bakteriálnej rezistencii neúčinné.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

SYSTÉMOVÁ LIEČBA
KOLOMYCÍN INJEKCIA 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIA 2 milióny IU sa
môže podať ako 50 ml intravenózna infúzia dlhšie ako 30 minút. Pacienti so
zavedeným úplne implantovateľným zariadením na prístup k žile (TIVAD) môžu
tolerovať bolusovú injekciu až do 2 miliónov IU v 10 ml podávanú počas
minimálne 5 minút (pozri časť 6.6).

Dávka je daná závažnosťou a typom infekcie a vekom, hmotnosťou a funkciou
obličiek pacienta. Ak je klinická alebo bakteriologická odpoveď pomalá,
dávka sa, podľa stavu pacienta, môže zvýšiť.

Stanovenie sérových hladín sa odporúča najmä u pacientov s poškodenou
funkciou obličiek, u novorodencov a u pacientov s cystickou fibrózou.
Hladiny kolistimetátu sodného 10-15 mg/l (približne 125-200 IU/ml) by mali
postačiť na liečbu väčšiny infekcií.
Všeobecne sa odporúča liečba s dĺžkou minimálne 5 dní. V liečbe
respiračných exacerbácií u pacientov s cystickou fibrózou má liečba
pokračovať až do 12 dní.


/Deti a dospelí (včítane starších osôb)/

/Hmotnosť do 60 kg:/ 50 000 IU/kg/deň, maximálne 75 000 IU/kg/deň. Celková
denná dávka sa má rozdeliť na tri dávky podávané v približne 8-hodinových
intervaloch.

/Hmotnosť nad 60 kg:/ 1 - 2 milióny IU trikrát denne. Maximálna dávka je 6
miliónov IU za 24 hodín.

Anomálna distribúcia u pacientov s cystickou fibrózou môže na udržanie
terapeutických sérových hladín vyžadovať vyššie dávky.

/Poškodenie funkcie obličiek:/ Pri miernom až vážnom poškodení funkcie
obličiek je vylučovanie kolistimetátu sodného spomalené. Preto sa musí
dávka a dávkovací interval upraviť tak, aby sa zabránilo akumulácii.
Nasledujúca tabuľka je návodom pre zmeny dávkovacích režimov u pacientov
s telesnou hmotnosťou 60 kg alebo vyššou. Je potrebné zdôrazniť, že bude
možno nutné vykonať ďalšie úpravy dávky v závislosti od hladín liečiva
v krvi a príznakov toxicity.


NAVRHOVANÁ ÚPRAVA DÁVKY U PACIENTOV S POŠKODENÍM FUNKCIE OBLIČIEK.
|Stupeň |Klírens |Telesná hmotnosť nad 60 kg |
|poškodenia |kreatinínu | |
| |(ml/min) | |
|Slabý |20-50 |1-2 milióny IU každých 8 |
| | |hodín |
|Mierny |10-20 |1 milión IU každých 12-18 |
| | |hodín |
|Závažný |<10 |1 milión IU každých 18-24 |
| | |hodín |

INHALÁCIA AEROSÓLU

Na lokálnu liečbu infekcií dolných dýchacích ciest s použitím nebulizátora
napojeného na zdroj vzduchu/kyslíka (pozri časť 6.6) sa prášok KOLOMYCÍN
INJEKCIE 1 milión IU alebo KOLOMYCÍN INJEKCIE 2 milióny IU rozpustí v 2 -
4 ml vody na injekciu alebo v 0,9% roztoku chloridu sodného na intravenóznu
infúziu.

V malých, nekontrolovaných klinických štúdiách boli u pacientov s cystickou
fibrózou dávky od 500 000 IU dvakrát denne až do 2 miliónov IU trikrát
denne bezpečné a účinné.

Nasledujúce odporúčané dávky sú len orientačné a musia sa upraviť podľa
klinickej odpovede:
Deti < 2 roky: 500 000 - 1 milión IU dvakrát denne
Deti > 2 roky a dospelí: 1 - 2 milióny IU dvakrát denne

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kolistimetát sodný (kolistín) alebo na polymyxín B.
Pacienti s myasténiou gravis.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Mimoriadne opatrne používať u pacientov s porfýriou.

Nefrotoxicita a neurotoxicita sa môžu vyskytnúť pri prekročení odporúčanej
parenterálnej dávky.

Opatrne používať u pacientov s poškodením funkcie obličiek (pozri časť
4.2). Odporúča sa stanoviť základnú hodnotu obličkových funkcií a sledovať
ich počas liečby. Sérové koncentrácie kolistimetátu sodného sa musia
monitorovať.

Pri inhalácii antibiotík sa môže objaviť bronchospazmus. Predísť mu alebo
liečiť ho možno použitím vhodných beta2-agonistov. Ak sú ťažkosti vážne,
liečba sa musí ukončiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežnému používaniu kolistimetátu sodného s inými liekmi s neurotoxickým
a/alebo nefrotoxickým potenciálom sa musí vyhnúť. Patria k nim
aminoglykozidové antibiotiká ako gentamicín, amikacín, netilmicín
a tobramycín. Pri súbežnom podávaní cefalosporínových antibiotík sa môže
zvýšiť riziko nefrotoxicity.

Neuromuskulárne blokátory a éter sa musia u pacientov užívajúcich
kolistimetát sodný používať s mimoriadnou opatrnosťou.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití kolistimetátu sodného
u gravidných žien. Štúdie po podaní jednorázovej dávky gravidným ženám
preukázali, že kolistimetát sodný prestupuje cez placentárnu bariéru, a ak
sa gravidným ženám podajú opakované dávky, existuje riziko toxicity pre
plod. Štúdie na zvieratách nie sú vzhľadom na hodnotenie účinku
kolistimetátu sodného na reprodukciu a vývoj dostačujúce (pozri časť 5.3
Predklinické údaje o bezpečnosti). Kolistimetát sodný sa počas gravidity má
použiť len vtedy, ak prínos pre matku preváži nad potenciálnym rizikom pre
plod.

Kolistimetát sodný sa vylučuje do materského mlieka. Kolistimetát sodný sa
má dojčiacim ženám podávať len vtedy, ak je to jednoznačne nevyhnutné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Počas parenterálnej liečby kolistimetátom sodným sa môže objaviť
neurotoxicita s možnosťou závratov, zmätenosti a porúch zraku. Pacienti
musia byť upozornení, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, keď sa
tieto účinky objavia.

8. Nežiaduce účinky

Systémová liečba

Pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov môže súvisieť s vekom, funkciou
obličiek a stavom pacienta.

Neurologické účinky boli hlásené až u 27% pacientov s cystickou fibrózou.
Zvyčajne sú slabé a uplynú počas alebo krátko po ukončení liečby.

Neurotoxicita môže súvisieť s predávkovaním, zanedbaním zníženia dávky
pacientom s nedostatočnou funkciou obličiek a súbežným používaním buď
neuromuskulárnych blokátorov alebo iných liekov s podobnými neurologickými
účinkami. Znižovanie dávky môže zmierniť symptómy. Účinky sa môžu prejaviť
ako apnoe, prechodné senzorické poruchy (ako sú parestézia tváre a vertigo)
a zriedkavejšie ako vazomotorická nestabilita, nezrozumiteľná reč, poruchy
zraku, zmätenosť alebo psychóza.

Nežiaduce účinky boli zaznamenané v obličkovej funkcii pacientov
s normálnou funkciou obličiek, zvyčajne po použití vyšších dávok ako sú
odporučené, alebo pri podaní nezníženej dávky pacientom s poškodenou
funkciou obličiek, alebo počas súbežného používania iných nefrotoxických
liekov. Účinky sú zvyčajne reverzibilné po prerušení liečby.

U pacientov s cystickou fibrózou liečených v rámci odporúčaných dávkovacích
obmedzení sa nefrotoxicita objavuje zriedkavo (menej ako 1%). U vážne
chorých hospitalizovaných pacientov, ktorí netrpia CF, boli príznaky
nefrotoxicity hlásené približne v 20% prípadov.

Boli hlásené reakcie precitlivenosti včítane kožných vyrážok a horúčky. Ak
sa vyskytnú, liečba sa musí ukončiť.

V mieste vpichu injekcie sa môže objaviť lokálne podráždenie.

Inhalačná liečba


Inhalácia môže vyvolať kašeľ alebo bronchospazmus.

Popísané sú bolesti hrdla alebo úst, ktoré môžu spôsobiť infekcie /Candida/
/albicans/ alebo precitlivenosť. Indikátorom precitlivenosti môžu byť aj
kožné vyrážky. Ak sa objavia, liečba sa musí ukončiť.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie sa môže prejaviť ako neuromuskulárna blokáda, ktorá môže
viesť k svalovej slabosti, apnoe a možnému zastaveniu respirácie.
Predávkovanie môže tiež spôsobiť akútne zlyhanie obličiek charakterizované
znížením vylučovania moču a zvýšenými sérovými koncentráciami BUN
a kreatinínu.

Neexistuje špecifické antidótum, aplikuje sa podporná liečba. Je možné
skúsiť opatrenia na zvýšenie rýchlosti eliminácie kolistínu, napr. diurézu
manitolom, predĺženú hemodialýzu alebo peritoneálnu dialýzu ale ich
účinnosť nie je známa.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne lieky na systémové použitie
ATC kód: JO1X B01

Mechanizmus účinku:

Kolistimetát sodný je cyklické polypeptidové antibiotikum odvodené od
/Bacillus polymyxa var. colistinus/ a patrí do skupiny polymyxínov.
Polymyxínové antibiotiká sú katiónové zlúčeniny, ktoré účinkujú tak, že
poškodzujú bunkovú membránu. Výsledné fyziologické účinky sú pre baktérie
letálne. Polymyxíny pôsobia selektívne na Gram-negatívne baktérie, ktoré
majú hydrofóbnu vonkajšiu membránu.

Rezistencia

Rezistentné baktérie sú charakterizované modifikáciou fosfátových skupín
lipopolysacharidu, ktoré sú substituované etanolamínom alebo
aminoarabinózou. Prirodzene rezistentné Gram-negatívne baktérie ako /Proteus/
/mirabilis/ a /Burkholderia cepacia/ majú fosfáty lipidu kompletne
substituované etanolamínom alebo aminoarabinózou.

Skrížená rezistencia

Predpokladá sa skrížená rezistencia medzi kolistimetátom sodným
a polymyxínom B. Keďže sa mechanizmus účinku polymyxínov líši od ostatných
antibiotík, neočakáva sa, že by rezistencia na kolistín a polymyxíny
založená len na vyššie uvedenom mechanizme mala za následok rezistenciu na
iné druhy liečiv.

Kritické hodnoty

Navrhovaný všeobecný hraničný bod MIC na identifikáciu baktérií citlivých
na kolistimetát sodný je ? 4 mg/l.

Baktérie, ktoré majú MIC kolistimetátu sodného ? 8 mg/l sa považujú za
rezistentné.

Citlivosť

Rozšírenie získanej rezistencie sa u vybraných kmeňov môže meniť
v závislosti od geografickej polohy a času, a preto je žiadúca miestna
informácia o rezistencii, obzvlášť pri liečbe vážnych infekcií. Podľa
potreby sa má vyhľadať odborná rada, ak je lokálna prevaha rezistencie
taká, že použitie lieku je aspoň u niektorých typov infekcií otázne.



|Všeobecne citlivé kmene |
|Acinetobacter spp.* |
|Citrobacter spp. |
|Escherichia coli |
|Haemophilus influenzae |
|Pseudomonas aeruginosa |
|Kmene, u ktorých môže byť získaná rezistencia problematická |
|Enterobacter spp. |
|Klebsiella spp. |
|Kmene s prirodzenou rezistenciou |
|Brucella spp. |
|Burkholderia cepacia a príbuzné kmene |
|Neisseria spp. |
|Proteus spp. |
|Providencia spp. |
|Serratia spp. |
| |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Všetky Gram pozitívne mikroorganizmy |


* Výsledky /in vitro/ testov nemusia korelovať s klinickými odpoveďami u
/Acinetobacter/ /spp/.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Absorpcia z gastrointestinálneho traktu sa u normálnych jedincov vo
významom rozsahu nedokázala.
Ak sa liek podával nebulizáciou, zaznamenala sa premenlivá absorpcia, čo
môže závisieť od veľkosti aerosólových častíc, nebulizačného systému
a stavu pľúc. V štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi a pacientmi s rôznymi
infekciami sa sérové hladiny pohybovali od nuly až do potenciálne
terapeutických koncentrácií 4 mg/l alebo viac. Pri inhalačnej terapii je
preto vždy nutné mať na pamäti možnosť systémovej absorpcie.

Distribúcia

Po podaní dávky 7,5 mg/kg/deň pacientom s cystickou fibrózou formou 30-
minútových intravenóznych infúzií v rozdelených dávkach do dosiahnutia
ustáleného stavu, sa stanovila hodnota Cmax 23 ± 6 mg/l a hodnota Cmin po 8
hodinách 4,5 ± 4 mg/l. V inej štúdii s podobnými pacientmi, ktorí dostávali
2 milióny IU každých 8 hodín počas 12 dní, bola stanovená hodnota
Cmax 12,9 mg/l (5,7 – 29,6 mg/l) a hodnota Cmin 2,76 mg/l (1,0 – 6,2 mg/l).
U zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostali bolusovú injekciu 150 mg (približne
2 milióny IU), sa najvyššie sérové hladiny s hodnotou 18 mg/ml pozorovali
10 minút po podaní injekcie.
Väzba na proteíny je nízka. Polymyxíny sa nachádzajú v pečeni, obličkách,
mozgu, srdci a svaloch. Jedna štúdia s pacientmi s cystickou fibrózou udáva
distribučný objem v ustálenom stave 0,09 l/kg.

Biotransformácia

V podmienkach /in vivo/ konvertuje kolistimetát sodný na bázu. Keďže 80%
dávky možno opätovne získať z moču v nezmenenej forme a liečivo sa biliárne
nevylučuje, dá sa predpokladať, že zvyšné liečivo je inaktivované v
tkanivách. Mechanizmus nie je známy.

Eliminácia

Hlavnou cestou eliminácie po parenterálnom podaní je renálna exkrécia so
40% parenterálnej dávky opätovne získanými z moču počas 8 hodín a približne
80% počas 24 hodín. Pretože kolistimetát sodný sa vo veľkej miere
vylučuje močom, pri poškodení funkcie obličiek je nutné znížiť dávky, aby
sa predišlo akumulácii. Pozri tabuľku v časti 4.2.

Po intravenóznom podaní zdravým dospelým jedincom je eliminačný polčas
okolo 1,5 hodiny. V štúdii s pacientmi s cystickou fibrózou, ktorí dostali
jednorázovú 30-minútovú intravenóznu infúziu, bol eliminačný polčas 3,4 ±
1,4 hodiny.

Eliminácia kolistimetátu sodného po inhalácii nebola študovaná. V štúdii
s pacientmi s cystickou fibrózou, ktorí inhalovali 1 milión IU dvakrát
denne počas 3 mesiacov, sa po inhalácii nepodarilo detegovať v moči žiaden
kolistimetát sodný.

Kinetika kolistimetátu sodného sa javí byť podobná u detí a dospelých,
vrátane starších osôb, za predpokladu normálnej funkcie obličiek.
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití u novorodencov, čo naznačuje, že
kinetiky sú podobné u detí a dospelých. U týchto pacientov sa však musí
zvážiť možnosť vyšších maximálnych sérových hladín a predĺženého polčasu
a musia sa monitorovať sérové hladiny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Údaje o potenciálnej genotoxicite sú obmedzené a údaje o karcinogenite
kolistimetátu sodného nie sú k dispozícii. Ukázalo sa, že kolistimetát
sodný /in vitro/ indukuje chromozomálne aberácie ľudských lymfocytov. Tento
účinok môže súvisieť so zníženým mitotickým indexom, ktorý sa tiež
pozoroval.

Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch a myšiach nenaznačujú teratogénne
vlastnosti. Avšak dávky kolistimetátu sodného v množstve 4,15 a 9,3 mg/kg
podávané králikom intramuskulárne počas organogenézy viedli k chybnému
postaveniu nohy u 2,6 a 2,9 % plodov. Tieto dávky prevyšujú maximálnu dennú
dávku pre človeka 0,5 a 1,2-násobne. Okrem toho sa pri 9,3 mg/kg objavila
zvýšená rezorpcia.

Nie sú k dispozícii iné predklinické údaje o bezpečnosti dôležité pre
predpisujúceho lekára, ktoré doplňujú údaje o bezpečnosti odvodené od
expozície pacienta a už zahrnuté v iných častiach Súhrnu charakteristických
vlastností lieku.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Žiadne

6.2 Inkompatibility

Nutné je vyhnúť sa príprave zmiešaných infúzií, injekcií a roztokov pre
nebulizátory s obsahom kolistimetátu sodného.

2. Čas použiteľnosti

Pred otvorením:
3 roky

Pripravené roztoky:

/Roztok na injekciu alebo infúziu:/
Dokázala sa chemická a fyzikálna stabilita počas 28 dní pri 4°C.

Z mikrobiologického pohľadu sa roztoky musia ihneď použiť. Ak sa nepoužijú
ihneď, časy skladovania počas používania a podmienky pred použitím sú
zodpovednosťou používateľa. Tie obyčajne nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri
2 až 8°C, iba ak sa substancia pripravovala a rozpustila v kontrolovaných a
validovaných aseptických podmienkach.

/Roztok na nebulizáciu:/
Roztoky na nebulizáciu majú podobnú stabilitu počas používania a musí sa
s nimi zaobchádzať ako je uvedené vyššie. Pacienti, ktorí sa liečia
samostatne antibiotikami podávanými nebulizačne, musia byť poučení, aby
roztoky použili ihneď po príprave. Ak to nie je možné, roztoky sa nesmú
uchovávať v chladničke dlhšie ako 24 hodín.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale.
Podmienky uchovávania roztoku po príprave sú uvedené v časti 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenené liekovky zo skla Typ I s červeným vyklápacím viečkom v kartóne po
10 kusov

6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Parenterálne podanie

Normálna dávka pre dospelého, 2 milióny IU, sa rozpustí v 10-50 ml 0,9%-
ného intravenózneho infúzneho roztoku chloridu sodného alebo v 10-50 ml
vody na injekciu a pripraví sa číry roztok. Roztok je len na jedno použitie
a všetok zvyšný roztok sa musí znehodnotiť.

Inhalácia

Požadované množstvo prášku sa rozpustí najlepšie v 2-4 ml roztoku chloridu
sodného 0,9% a preleje sa do nebulizátora. Použiť sa môže aj voda na
injekciu. Roztok bude slabo zakalený a pri trepaní sa môže peniť. Na
podávanie antibiotík sa zvyčajne uprednostňuje tryskový alebo ultrazvukový
nebulizátor. Väčšina častíc produkovaných týmito nebulizátormi musí byť vo
forme vdychovateľných častíc s priemerom v rozmedzí 0,5 - 5,0 mikrónov, keď
sa používajú s vhodným kompresorom. Počas obsluhy a starostlivosti
o nebulizátor a kompresor sa musia dodržiavať pokyny na použitie od ich
výrobcu.

Produkt nebulizátora možno vypustiť do vzduchu alebo je možné nainštalovať
filter. Nebulizácia sa má uskutočniť v dobre vetranej miestnosti.

Roztok je len na jedno použitie a všetok zvyšný roztok sa musí znehodnotiť.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Forrest Laboratories UK Limited
Riverbridge House
Anchor Boulevard
Crossways Business Park
Dartford
Kent
DA2 6SL
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

15/0454/05-S
15/0455/05-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

15. 12. 2005

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2010