Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/08139
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/08138

Písomná informácia pre používateľov

Eleveon 25 mg
Eleveon 50 mg
filmom obalené tablety
eplerenón


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Eleveon a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Eleveon
3. Ako užívať Eleveon
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Eleveon
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ELEVEON A NA ČO SA POUžÍVA

Eleveon patrí do skupiny liekov známych ako selektívne blokátory
aldosterónu. Tieto blokátory inhibujú účinok aldosterónu, látky, ktorá sa
vytvára v tele a kontroluje váš tlak krvi a funkciu srdca. Vysoké hladiny
aldosterónu môžu zapríčiniť zmeny vo vašom organizme, ktoré vedú
k srdcovému zlyhávaniu.

Eleveon v kombinácii s inými liekmi, ktoré sa používajú na liečbu srdcového
zlyhávania, môže pomôcť zabrániť zhoršeniu srdcového zlyhávania po
infarkte.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ELEVEON

Neužívajte Eleveon
- keď ste alergický (precitlivený) na eplerenón alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Eleveonu
- keď máte vysokú hladinu draslíka v krvi (hyperkaliémiu)
- keď užívate skupinu liekov, ktoré vám pomáhajú vylúčiť nadmerné
množstvo telesných tekutín (draslík šetriace diuretiká) alebo “tablety
s obsahom solí“ (draslíkové doplnky)
- keď máte stredne ťažké až ťažké ochorenie obličiek
- keď máte ťažké ochorenie pečene
- keď užívate lieky, ktoré sa používajú na liečbu plesňových infekcií
(ketokonazol alebo itrakonazol)
- keď užívate antivírusové lieky na liečenie HIV (nelfinavir alebo
ritonavir)
- keď užívate antibiotiká používané na liečbu bakteriálnych infekcií
(klaritromycín alebo telitromycín)
- keď užívate nefazodón, ktorý sa používa na liečbu depresie
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Eleveonu
- ak máte ochorenie obličiek alebo pečene (pozri tiež “Neužívajte
Eleveon”)
- ak užívate lítium (zvyčajne sa používa na liečbu mánio-depresívnej
poruchy nazývanej aj bipolárna porucha)
- ak užívate takrolimus alebo cyklosporín (používajú sa na liečbu kožných
ochorení, ako sú psoriáza alebo ekzém, a na prevenciu reakcie
odmietnutia orgánu po transplantácii)

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Eleveon nesmiete užívať s nasledujúcimi liekmi (pozri časť “Neužívajte
Eleveon“):

- Itrakonazol alebo ketokonazol (používajú sa na liečbu plesňových
infekcií), ritonavir, nelfinavir (antivírusové lieky na liečbu HIV),
klaritromycín, telitromycín (používajú sa na liečbu bakteriálnych
infekcií) alebo nefazodón (používa sa na liečbu depresie), keďže tieto
lieky spomaľujú rozklad Eleveonu, a tým predlžujú jeho účinok na
organizmus.
- Draslík šetriace diuretiká (lieky, ktoré vám pomáhajú vylúčiť nadmerné
množstvo telesných tekutín) a draslíkové doplnky (tablety s obsahom solí
draslíka), keďže tieto lieky zvyšujú riziko vysokých hladín draslíka vo
vašej krvi.

Informujte, prosím, svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich
liekov:
- Lítium (zvyčajne sa podáva na liečbu mánio-depresívnej poruchy
nazývanej aj bipolárna porucha). Bolo dokázané, že užívanie lítia spolu
s diuretikami a ACE inhibítormi (používajú sa na liečbu vysokého tlaku
krvi a ochorenia srdca) zapríčiňuje príliš vysoké zvýšenie hladín lítia
v krvi, čo môže vyvolať nežiaduce účinky, ako sú: strata chuti; poruchy
videnia; únava; svalová slabosť; trhavé pohyby svalov.
- Cyklosporín alebo takrolimus (používajú sa na liečbu ochorení kože, ako
je psoriáza alebo ekzém, a na prevenciu obrannej reakcie po
transplantácii orgánu). Tieto lieky môžu zapríčiniť problémy
s obličkami, a preto zvyšujú riziko vysokej hladiny draslíka vo vašej
krvi.
- Nesteroidové antiflogistiká (NSAIDs = Non-steroidal anti-inflammatory
drugs – určité lieky proti bolesti, ako napr. ibuprofén, používajú sa
na zmiernenie bolesti, stuhnutosti a zápalu). Tieto lieky môžu spôsobiť
problémy s obličkami, a preto zvyšujú riziko vysokej hladiny draslíka
vo vašej krvi.
- Trimetoprim (používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií) môže zvýšiť
riziko vysokej hladiny draslíka vo vašej krvi.
- ACE inhibítory (ako enalapril) a antagonisti receptora pre
angiotenzín II (ako kandesartan) (ktoré sa používajú na liečbu vysokého
tlaku krvi, ochorenia srdca alebo určitých ochorení obličiek) môžu
zvýšiť riziko vysokej hladiny draslíka vo vašej krvi.
- Alfa-1-blokátory, ako prazosín alebo alfuzosín (používajú sa na liečbu
vysokého tlaku krvi a určitých ochorení prostaty) môžu spôsobiť pokles
tlaku krvi a závrat pri postavení sa.
- Tricyklické antidepresíva, ako sú amitriptylín alebo amoxapín (na
liečbu depresie), antipsychotiká (tiež známe ako neuroleptiká), ako sú
chlórpromazín alebo haloperidol (na liečbu psychických porúch),
amifostín (používa sa pri rakovine počas chemoterapie) a baklofén
(používa sa na liečbu svalových kŕčov). Tieto lieky môžu spôsobiť
pokles tlaku krvi a závrat pri postavení sa.
- Glukokortikoidy, ako hydrokortizón alebo prednizón (používajú sa na
liečbu zápalu a určitých kožných ochorení) a tetrakozaktid (používa sa
hlavne na diagnostikovanie a liečbu ochorení kôry nadobličiek) môžu
oslabiť účinok Eleveonu na zníženie krvného tlaku.
- Digoxín (používa sa na liečbu ochorení srdca). Hladiny digoxínu v krvi
sa môžu zvýšiť, keď sa užíva spolu s Eleveonom.
- Warfarín (liek proti zrážaniu krvi). Opatrnosť sa vyžaduje pri užívaní
warfarínu, lebo vysoké hladiny warfarínu v krvi môžu spôsobiť zmeny
v účinku Eleveonu v tele.
- Erytromycín (používa sa na liečbu bakteriálnych infekcií), sachinavir
(antivírusový liek na liečbu HIV), flukonazol (používa sa na liečbu
plesňových infekcií), amiodarón, diltiazem alebo verapamil (na liečbu
problémov so srdcom a vysokého tlaku krvi) spomaľujú rozklad Eleveonu,
a tým predlžujú účinok Eleveonu na organizmus.
- Ľubovník bodkovaný (rastlinný liek), rifampicín (používa sa na liečbu
bakteriálnych infekcií), karbamazepín, fenytoín a fenobarbital
(používajú sa, okrem iného, na liečbu epilepsie) môžu urýchliť rozklad
Eleveonu, a tak znížiť jeho účinok.

Užívanie Eleveonu s jedlom a nápojmi
Eleveon sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Účinok Eleveonu u ľudí počas tehotenstva sa nehodnotil.

Nie je známe, či sa eplerenón vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie
o tom, či máte prestať dojčiť alebo vysadiť liek, musí urobiť váš lekár.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po užití Eleveonu môžete pociťovať závrat. V takom prípade neveďte vozidlo,
ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Eleveonu
Jednou zo zložiek Eleveonu je monohydrát laktózy (druh cukru). Ak vám váš
lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, informujte ho skôr, ako začnete
užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ ELEVEON

Vždy užívajte Eleveon presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Tablety Eleveonu sa môžu užívať spolu s jedlom alebo nalačno. Tablety
prehĺtajte celé a zapite ich veľkým množstvom vody.

Eleveon sa zvyčajne podáva s ďalšími liekmi na liečbu srdcového zlyhávania,
napr. betablokátormi. Zvyčajná úvodná dávka je jedna 25 mg tableta raz
denne, ktorá sa asi po 4 týždňoch zvýši na 50 mg raz denne (buď ako jedna
50 mg tableta alebo dve 25 mg tablety).

Hladiny draslíka v krvi sa musia vyšetriť pred začatím liečby Eleveonom,
počas prvého týždňa a jeden mesiac po začatí liečby alebo po zmene dávky.
Dávku vám váš lekár môže upravovať v závislosti od hladiny draslíka v krvi.

U pacientov s ľahkým ochorením obličiek a pacientov s ľahkým až stredne
ťažkým ochorením pečene sa nevyžaduje úprava úvodnej dávky. Ak máte
problémy s obličkami alebo pečeňou, budete možno potrebovať častejšie
vyšetrenie hladiny draslíka v krvi (pozri tiež “Neužívajte Eleveon”).

U starších pacientov: úprava úvodnej dávky sa nevyžaduje.
U detí a dospievajúcich: Eleveon sa neodporúča.

Ak užijete viac Eleveonu, ako máte
Ak užijete viac Eleveonu, ako máte, povedzte to okamžite svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi. Ak ste užili príliš veľa lieku, najpravdepodobnejšími
príznakmi budú nízky tlak krvi (prejaví sa ako zvláštny pocit vo vašej
hlave, závrat, zahmlené videnie, slabosť, náhla strata vedomia) alebo
hyperkaliémia, vysoká hladina draslíka v krvi (prejaví sa svalovými kŕčmi,
hnačkou, nutkaním na vracanie, závratom alebo bolesťou hlavy).


Ak zabudnete užiť Eleveon

Ak je už takmer čas užiť ďalšiu tabletu, vynechajte zabudnutú tabletu
a užite nasledujúcu tabletu v predpísaný čas.
Inak užite tabletu ihneď, ako si spomeniete za predpokladu, že do užitia
ďalšej tablety ostáva viac ako 12 hodín. Potom pokračujte v užívaní lieku
podľa pôvodného rozvrhu.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Eleveon
Je dôležité, aby ste Eleveon užívali bez prerušenia podľa predpisu, až kým
vám lekár nepovie, aby ste liečbu ukončili.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Eleveon môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak zaznamenáte niektorý z nasledujúcich stavov bezodkladne
vyhľadajte lekársku starostlivosť:
. opuch tváre, jazyka alebo hrdla
. ťažkosti pri prehĺtaní
. žihľavka a ťažkosti pri dýchaní
Toto sú príznaky angioneurotického edému.

Ostatné hlásené vedľajšie účinky zahŕňajú:
Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 - 10 pacientov zo 100):
. zvýšená hladina draslíka vo vašej krvi (príznaky zahŕňajú svalové kŕče,
hnačku, nutkanie na vracanie, závrat alebo bolesť hlavy)
. závrat
. nízky tlak krvi
. hnačka
. nutkanie na vracanie
. porucha činnosti vašich obličiek
. vyrážka

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú 1 - 10 pacientov z 1 000):
. eozinofília (zvýšenie počtu určitých bielych krviniek)
. dehydratácia
. zvýšené množstvo cholesterolu a triglyceridov (tukov) vo vašej krvi
. nízka hladina sodíka v krvi
. insomnia (nespavosť)
. bolesť hlavy
. srdcové ťažkosti, napr. nepravidelný tlkot srdca, infarkt a srdcové
zlyhávanie
. znížený tlak krvi, ktorý môže spôsobiť závrat pri postavení sa
. trombóza (krvná zrazenina) v nohe
. bolesť hrdla
. vetry
. vracanie
. svrbenie
. zvýšené potenie
. bolesť chrbta
. kŕče v nohách
. celková slabosť a všeobecne pocit choroby
. zvýšené hladiny močoviny a kreatinínu v krvi, ktoré môžu naznačovať
problémy s obličkami
. zápal obličiek
. zväčšenie prsníkov u mužov

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ELEVEON

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte filmom obalené tablety Eleveonu po dátume exspirácie {EXP},
ktorý je uvedený na škatuľke, blistri a fľaši. Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Eleveon obsahuje
/Eleveon 25 mg/
Liečivo je eplerenón. Každá tableta obsahuje 25 mg eplerenónu.

Ďalšie zložky sú:
Eleveon 25 mg filmom obalené tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza, nátriumlaurylsulfát
a magnéziumstearát.

Obal zo žltej Opadry: hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, polysorbát 80
a žltý oxid železitý.

/Eleveon 50 mg/
Liečivo je eplerenón. Každá tableta obsahuje 50 mg eplerenónu.

Ďalšie zložky sú:
Eleveon 50 mg filmom obalené tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, hypromelóza, nátriumlaurylsulfát
a magnéziumstearát.

Obal zo žltej Opadry: hypromelóza, oxid titaničitý, makrogol, polysorbát 80
a žltý oxid železitý.

Ako vyzerá Eleveon a obsah balenia
/Eleveon 25 mg/
Eleveon 25 mg tableta je žltá filmom obalená tableta.

Eleveon 25 mg filmom obalené tablety sú dostupné v blistrových baleniach
obsahujúcich 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 alebo 200 tabliet, v blistroch
s perforáciou umožňujúcich oddelenie jednotlivej dávky obsahujúcich 10x1,
20 x 1, 28x1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1 alebo 200 x 1a vo fľašiach
obsahujúcich 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 alebo 200 tabliet.

/Eleveon 50 mg/
Eleveon 50 mg tableta je žltá filmom obalená tableta.

Eleveon 50 mg filmom obalené tablety sú dostupné v blistrových baleniach
obsahujúcich 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 alebo 200 tabliet, v blistroch
s perforáciou umožňujúcich oddelenie jednotlivej dávky obsahujúcich 10x1,
20 x 1, 28x1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1 alebo 200 x 1a vo fľašiach
obsahujúcich 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 alebo 200 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Zentiva, k. s., Praha, Česká republika


Výrobca:

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:

|Krajina |Názov lieku |
|Dánsko |Eplerenone Zentiva |
|Španielsko |Eplerenona Zentiva 25 mg comprimidos recubiertos |
| |con película EFG |
| |Eplerenona Zentiva 50 mg comprimidos recubiertos |
| |con película EF |
|Portugalsko |Eplerenona Zentiva 25 mg comprimidos revestidos |
| |por película |
| |Eplerenona Zentiva 50 mg comprimidos revestidos |
| |por película |
|Česko |Eleveon 25 mg potahované tablety |
| |Eleveon 50 mg potahované tablety |
|Maďarsko |Eleveon 25 mg filmtabletta |
| |Eleveon 50 mg filmtabletta |
|Grécko |Eleveon |
|Poľsko |Eleveon |
|Slovensko |Eleveon 25 mg |
| |Eleveon 50 mg |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/08139
Schválený text k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/08138


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Eleveon 25 mg
Eleveon 50 mg

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 25 mg eplerenónu.
Každá tableta obsahuje 50 mg eplerenónu.

Pomocné látky:
Každá tableta obsahuje 34,5 mg monohydrátu laktózy (pozri časť 4.4).
Každá tableta obsahuje 69,0 mg monohydrátu laktózy (pozri časť 4.4).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
25 mg tableta: Žlto sfarbené, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety.
50 mg tableta: Žlto sfarbené, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Eplerenón je, ako doplnok štandardnej liečby zahŕňajúcej betablokátory,
indikovaný na zníženie rizika kardiovaskulárnej mortality a morbidity
u stabilizovaných pacientov s dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia
ľavej komory LVFE ? 40 %) a klinickými znakmi srdcového zlyhávania po
nedávno prekonanom infarkte myokardu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na individuálne nastavenie dávkovania sú k dispozícii sily 25 mg a 50 mg.

Odporúčaná udržiavacia dávka eplerenónu je 50 mg raz denne. Liečba má začať
dávkou 25 mg raz denne a má byť titrovaná k cieľovej dávke 50 mg raz denne
najlepšie počas 4 týždňov, pri kontrole hladiny draslíka v sére (pozri
tabuľku 1). Liečba eplerenónom sa má začať v priebehu 3 - 14 dní po akútnom
infarkte myokardu.

Liečba eplerenónom sa nemá začínať u pacientov s hladinou draslíka v sére
> 5,0 mmol/l (pozri časť 4.3).
Hladina draslíka v sére sa musí vyšetriť pred začatím liečby eplerenónom,
počas prvého týždňa a jeden mesiac po začatí liečby alebo úprave dávky.
Hladina draslíka v sére sa má podľa potreby ďalej pravidelne kontrolovať.

Po začatí liečby sa má dávka upraviť podľa hladiny draslíka v sére, ako
ukazuje tabuľka 1.

Tabuľka 1: Úprava dávky eplerenónu po začatí liečby
|Hladina draslíka v sére |Zásah |Úprava dávky |
|(mmol/l) | | |
|< 5,0 |Zvýšiť |25 mg EOD* na 25 mg OD |
| | |25 mg OD na 50 mg OD |
|5,0 – 5,4 |Udržať |Bez úpravy dávky |
|5,5 – 5,9 |Znížiť |50 mg OD na 25 mg OD |
| | |25 mg OD na 25 mg EOD* |
| | |25 mg EOD na prerušiť |
|( 6,0 |Prerušiť |Neaplikovateľné |


* EOD = každý druhý deň
OD = raz denne

Ak sa preruší liečba eplerenónom z dôvodu hladiny draslíka v sére
( 6,0 mmol/l, eplerenón sa môže opäť začať podávať v dávke 25 mg každý
druhý deň, ak hladina draslíka v sére klesne pod 5,0 mmol/l.

Deti a dospievajúci
Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by odporúčali liečbu eplerenónom u detskej
populácie, a preto sa jeho použitie u tejto vekovej skupiny neodporúča.

Starší pacienti
U starších pacientov sa nevyžaduje úprava úvodnej dávky. Z dôvodu vekom
podmieneného zníženia obličkových funkcií je však u starších pacientov
zvýšené riziko hyperkaliémie. Toto riziko sa môže ďalej zvýšiť pri
pridruženej komorbidite spojenej so zvýšenou systémovou expozíciou, zvlášť
pri ľahkom až strednom stupni poškodenia funkcie pečene. Odporúča sa
pravidelné monitorovanie hladiny draslíka v sére (pozri časť 4.4).

Poškodenie funkcie obličiek
U pacientov s ľahkým stupňom poškodenia funkcie obličiek sa nevyžaduje
úprava úvodnej dávky. Odporúča sa pravidelné monitorovanie hladiny draslíka
v sére (pozri časť 4.4).

Eplerenón nie je dialyzovateľný.

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ľahkým až stredným stupňom poškodenia funkcie pečene sa
nevyžaduje úprava úvodnej dávky. Z dôvodu zvýšenej systémovej expozície
eplerenónom u pacientov s ľahkým až stredným stupňom poškodenia funkcie
pečene sa u týchto pacientov odporúča časté a pravidelné monitorovanie
hladiny draslíka v sére, zvlášť u starších pacientov (pozri časť 4.4).

Sprievodná liečba
V prípade sprievodnej liečby miernymi až stredne silnými inhibítormi
CYP3A4, napr. amiodarónom, diltiazemom a verapamilom, liečba eplerenónom sa
môže začať úvodnou dávkou 25 mg raz denne. Dávka nesmie prekročiť 25 mg raz
denne (pozri časť 4.5).

Eplerenón sa môže podávať spolu s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2).

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na eplerenón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
(pozri časť 6.1).
. Pacienti s hladinou draslíka v sére > 5,0 mmol/l pri začatí liečby.
. Pacienti so stredným až ťažkým stupňom renálnej insuficiencie (klírens
kreatinínu < 50ml/min).
. Pacienti s ťažkým stupňom pečeňovej nedostatočnosti (stupeň C podľa
Childa-Pugha).
. Pacienti, ktorí užívajú draslík šetriace diuretiká, draslíkové
suplementy alebo silné inhibítory CYP3A4 (napr. itrakonazol,
ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromycín, telitromycín
a nefazodón) (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Hyperkaliémia:/ Pri liečbe eplerenónom sa v súlade s jeho mechanizmom účinku
môže vyskytnúť hyperkaliémia. Pri začatí liečby a pri zmene dávky sa
u všetkých pacientov musí monitorovať hladina draslíka v sére. Ďalej sa
odporúča pravidelné monitorovanie, zvlášť u pacientov s rizikom vzniku
hyperkaliémie, ako sú (starší) pacienti s obličkovou nedostatočnosťou
(pozri časť 4.2) a pacienti s diabetom. Použitie draslíkových suplementov
sa po začatí liečby eplerenónom neodporúča z dôvodu zvýšeného rizika
hyperkaliémie. Potvrdilo sa, že pri znížení dávky eplerenónu sa zníži
hladina draslíka v sére. V jednej štúdii sa potvrdilo, že pridanie
hydrochlorotiazidu k liečbe eplerenónom kompenzovalo zvýšenie hladiny
draslíka v sére.

/Poškodenie funkcie obličiek:/ U pacientov s poškodením funkcie obličiek
vrátane diabetickej mikroalbuminúrie sa má pravidelne monitorovať hladina
draslíka v sére. Riziko hyperkaliémie sa zvyšuje s poklesom funkcie
obličiek. Hoci sú údaje zo štúdie EPHESUS u pacientov s diabetom 2. typu
a mikroalbuminúriou obmedzené, u tohto malého počtu pacientov sa pozoroval
zvýšený výskyt hyperkaliémie. Preto týchto pacientov treba liečiť
s opatrnosťou. Eplerenón nie je odstrániteľný hemodialýzou.

/Poškodenie funkcie pečene:/ U pacientov s ľahkým až stredným stupňom
poškodenia pečene (stupeň A a B podľa Childa-Pugha) sa nepozorovalo
zvýšenie hladiny draslíka v sére nad 5,5 mmol/l. U pacientov s ľahkým až
stredným stupňom poškodenia funkcie pečene sa majú monitorovať hladiny
elektrolytov. Podávanie eplerenónu sa nehodnotilo u pacientov s ťažkým
stupňom poškodenia funkcie pečene, a preto je jeho použitie
kontraindikované (pozri časť 4.3).

/Induktory CYP3A4:/ Súčasné podávanie eplerenónu spolu so silnými induktormi
CYP3A4 sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Lítium, cyklosporín, takrolimus:/ sa nemajú podávať počas liečby eplerenónom
(pozri časť 4.5).

/Laktóza:/ Tablety obsahujú laktózu, preto sa nesmú podávať pacientom so
zriedkavými dedičnými ochoreniami, ako intolerancia galaktózy, laponský
deficit laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie

/Draslík šetriace diuretiká a draslíkové suplementy:/ Vzhľadom na zvýšené
riziko hyperkaliémie sa eplerenón nemá podávať pacientom, ktorí užívajú
draslík šetriace diuretiká a draslíkové suplementy (pozri časť 4.3).
Draslík šetriace diuretiká môžu zvyšovať účinok antihypertenzív a iných
diuretík.

/Lítium:/ Štúdie interakcií eplerenónu s lítiom sa nerobili. Avšak toxicita
lítia bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali lítium súčasne
s diuretikami a ACE-inhibítormi (pozri časť 4.4). Eplerenón a lítium sa
nemajú podávať spoločne. V prípade, že je táto kombinácia nevyhnutná,
hladina lítia v sére sa musí monitorovať (pozri časť 4.4).

/Cyklosporín, takrolimus:/ Cyklosporín a takrolimus môžu viesť k poškodeniu
funkcie obličiek a zvýšiť riziko hyperkaliémie. Eplerenón sa nemá podávať
spoločne s cyklosporínom a takrolimom. Ak sa cyklosporín alebo takrolimus
má podávať počas liečby eplerenónom, odporúča sa dôkladné monitorovanie
hladiny draslíka v sére a funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

/Nesteroidové antiflogistiká (NSAID):/ Liečba s NSAID môže viesť k akútnemu
obličkovému zlyhaniu účinkom priamo na glomerulárnu filtráciu, najmä u
rizikových pacientov (starší a/alebo dehydratovaní pacienti). Pacientom,
ktorí užívajú eplerenón s NSAID, sa musia pred začatím liečby vyšetriť
obličkové funkcie a dostatočne ich hydratovať.

/Trimetoprim:/ Súčasné podávanie trimetoprimu s eplerenónom zvyšuje riziko
hyperkaliémie. Hladina draslíka v sére a obličkové funkcie sa majú
monitorovať, zvlášť u pacientov s poškodením funkcie obličiek a u starších
pacientov.

/ACE inhibítory, antagonisti receptorov angiotenzínu II (AIIA):/ Pri súčasnom
podávaní eplerenónu s ACE inhibítormi a antagonistami angiotenzínu II sa
vyžaduje opatrnosť. Kombinácia eplerenónu s týmito liekmi môže zvýšiť
riziko hyperkaliémie u pacientov s možným poškodením funkcie obličiek,
napr. u starších pacientov. Odporúča sa dôkladné monitorovanie hladiny
draslíka v sére a funkcie obličiek.

/Alfa-1-blokátory (napr.prazosín, alfuzosín):/ Ak sa kombinujú alfa-1-
blokátory s eplerenónom, môže sa zvýšiť ich hypotenzný účinok a/alebo
riziko posturálnej hypotenzie. Počas súčasného podávania alfa-1-blokátorov
sa odporúča klinické monitorovanie kvôli posturálnej hypotenzii.

/Tricyklické antidepresíva, neuroleptiká, amifostín, baklofén:/ Súčasné
podávanie týchto liekov s eplerenónom môže potenciálne zvýšiť
antihypertenzívny účinok a riziko posturálnej hypotenzie.

/Glukokortikoidy, tetrakozaktid:/ Spoločné podávanie týchto liekov
s eplerenónom môže potenciálne znížiť antihypertenzný účinok (retencia
sodíka a tekutín).

Farmakokinetické interakcie

Štúdie /in vitro/ ukazujú, že eplerenón nie je inhibítorom izoenzýmov CYP1A2,
CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 alebo CYP3A4. Eplerenón nie je substrátom ani
inhibítorom P-glykoproteínu.

/Digoxín:/ Systémová expozícia (AUC) digoxínu sa zvýšila o 16 % (90 % IS:
4 % - 30 %) pri jeho súčasnom podávaní s eplerenónom. Zvýšená opatrnosť sa
vyžaduje, ak sú dávky digoxínu pri hornej hranici terapeutického rozsahu.

/Warfarín:/ Nepozorovali sa žiadne klinicky signifikantné farmakokinetické
interakcie s warfarínom. Zvýšená opatrnosť sa vyžaduje, ak sú dávky
warfarínu pri hornej hranici terapeutického rozsahu.

/Substráty CYP3A4:/ Výsledky farmakokinetických štúdií s testovacími
substrátmi CYP3A4, t.z. midazolamom a cisapridom, neukázali žiadne
signifikantné farmakokinetické interakcie, keď sa tieto lieky podávali
súčasne s eplerenónom.

/Inhibítory CYP3A4:/
Silné inhibítory CYP3A4: Ak sa eplerenón podáva súčasne s liekmi, ktoré
inhibujú enzým CYP3A4, môžu sa vyskytnúť signifikantné farmakokinetické
interakcie. Silný inhibítor CYP3A4 (ketokonazol 200 mg dvakrát denne)
viedol k 441 % zväčšeniu AUC eplerenónu (pozri časť 4.3). Súčasné podávanie
eplerenónu so silnými inhibítormi CYP3A4, ako sú ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir, nelfinavir, klaritromycín, telitromycín a nefazodón, je
kontraindikované (pozri časť 4.3).

Slabé až stredne silné inhibítory CYP3A4: Súčasné podávanie
s erytromycínom, sachinavirom, amiodarónom, diltiazemom, verapamilom a
flukonazolom viedlo k signifikantným farmakokinetickým interakciám
s rádovým zväčšením AUC od 98 % po 187 %. Dávka eplerenónu preto nemá
prevýšiť 25 mg, ak sa slabé až stredne silné inhibítory CYP3A4 podávajú
súčasne s eplerenónom (pozri časť 4.2).

/Induktory CYP3A4:/ Súčasné podávanie eplerenónu s ľubovníkom bodkovaným
(silným induktorom CYP3A4) zapríčinilo 30 % pokles AUC eplerenónu.
Výraznejší pokles AUC eplerenónu sa môže vyskytnúť pri podávaní so
silnejšími induktormi CYP3A4, napr. s rifampicínom. Vzhľadom na riziko
zníženej účinnosti eplerenónu sa jeho súčasné použitie so silnými
induktormi CYP3A4 (rifampicín, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital,
ľubovník bodkovaný) neodporúča (pozri časť 4.4).

/Antacidá:/ Na základe výsledkov farmakokinetickej klinickej štúdie sa
neočakávajú žiadne signifikantné interakcie pri súčasnom podávaní antacíd
s eplerenónom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití eplerenónu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame nežiaduce
účinky na graviditu, embryofetálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj (pozri
časť 5.3). Pri predpisovaní eplerenónu gravidným ženám je potrebná
opatrnosť.

Laktácia
Nie je známe, či eplerenón po perorálnom podaní prechádza do ľudského
materského mlieka. Avšak predklinické údaje ukazujú, že eplerenón a/alebo
jeho metabolity sú prítomné v materskom mlieku u potkanov, a že mláďatá
potkanov exponované touto cestou sa vyvíjali normálne. Keďže nie sú známe
možné nežiaduce účinky na dojčené dieťa, treba sa rozhodnúť, či sa preruší
dojčenie alebo podávanie lieku, pričom sa má zvážiť dôležitosť tejto liečby
pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch eplerenónu na schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Eplerenón nezapríčiňuje ospalosť, ani
zhoršenie kognitívnych funkcií, ale pri šoférovaní alebo obsluhe strojov
treba mať na pamäti možný výskyt závratov počas liečby.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinickej štúdii zameranej na účinnosť eplerenónu pri zlyhávaní srdca
u pacientov po prekonaní akútneho infarktu myokardu a na ich prežívanie
(EPHESUS) bol celkový výskyt nežiaducich účinkov hlásených u eplerenónu
(78,9 %) podobný ako u placeba (79,5 %). V tejto štúdii prerušilo liečbu
z dôvodu nežiaducich účinkov 4,4 % pacientov, ktorí dostávali eplerenón a
4,3 % pacientov, ktorí dostávali placebo.

Nežiaduce účinky uvedené nižšie sú zobrané buď zo štúdie EPHESUS a sú to
tie, u ktorých sa predpokladá súvis s liečbou a ich výskyt prevyšuje výskyt
u placeba, alebo sú závažné a signifikantne prevyšujú výskyt u placeba,
alebo sa pozorovali počas dohľadu po uvedení lieku na trh. Nežiaduce účinky
sú zoradené podľa orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Frekvencie
sú definované ako: časté (? 1/100 až ( 1/10) a menej časté (? 1/1 000
až ( 1/100).

Infekcie a nákazy
/Menej časté:/ pyelonefritída

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Menej časté:/ eozínofília

Poruchy metabolizmu a výživy
/Časté:/ hyperkaliémia
/Menej časté:/ hyponatrémia, dehydratácia, hypercholesterolémia,
hypertriacylglycerolémia

Psychické poruchy
/Menej časté:/ nespavosť

Poruchy nervového systému
/Časté:/ závraty
/Menej časté:/ bolesť hlavy

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
/Menej časté:/ infarkt myokardu, zlyhávanie ľavej komory srdca, fibrilácia
predsiení

Poruchy ciev
/Časté:/ hypotenzia
/Menej časté:/ trombóza ciev dolných končatín, posturálna hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Menej časté:/ faryngitída

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Časté:/ hnačka, nauzea
/Menej časté:/ vracanie, flatulencia

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Časté:/ vyrážka
/Menej časté:/ svrbenie, zvýšené potenie
/Neznámej frekvencie:/ angioneurotický edém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
/Menej časté:/ bolesť chrbta, kŕče dolných končatín

Poruchy obličiek a močových ciest
/Časté:/ poruchy funkcie obličiek

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
/Menej časté:/ gynekomastia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Menej časté:/ celková slabosť, únava

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
/Menej časté:/ zvýšená koncentrácia dusíka vo forme močoviny v krvi, zvýšenie
kreatinínu v sére

V štúdii EPHESUS sa číselne vyskytlo viac prípadov cievnych mozgových
príhod v skupine starších pacientov (( 75-ročných). Avšak nezistil sa
žiadny štatisticky významný rozdiel vo výskyte cievnej mozgovej príhody
medzi skupinou pacientov, ktorí dostávali eplerenón (30) a skupinou
pacientov, ktorí dostávali placebo (22).

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania eplerenónom u ľudí. Predpokladá
sa, že najpravdepodobnejším prejavom takéhoto predávkovania je hypotenzia
alebo hyperkaliémia. Eplerenón sa nedá odstrániť dialýzou. Bolo dokázané,
že eplerenón sa silne viaže na aktívne uhlie. V prípade výskytu
symptomatickej hypotenzie sa má zahájiť podporná liečba. Ak sa vyskytne
hyperkaliémia, má sa zahájiť štandardná liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisti aldesterónu, ATC kód: C03DA04

Eplerenón sa relatívne selektívne viaže na ľudské rekombinantné
mineralokortikoidové receptory v porovnaní s jeho väzbou na rekombinantné
glukokortikoidové, progesterónové a androgénové receptory. Eplerenón bráni
naviazaniu aldosterónu, kľúčového hormónu v systéme renín-angiotenzín-
aldosterón (RAAS), ktorý sa zúčastňuje regulácie tlaku krvi a má úlohu aj
v patofyziológii kardiovaskulárnych ochorení.

Bolo preukázané, že eplerenón vyvoláva trvalý vzostup plazmatického renínu
a aldosterónu v sére, zodpovedajúci inhibícii negatívnej spätnej väzby
aldosterónu na sekréciu renínu. Následné zvýšenie plazmatickej aktivity
renínu a hladiny cirkulujúceho aldosterónu neprevýši účinky eplerenónu.

V štúdiách srdcového chronického zlyhávania (NYHA klasifikácia II – IV),
ktoré sa zaoberali dávkovacou škálou eplerenónu, pridanie eplerenónu k
štandardnej liečbe spôsobilo očakávané od dávky závislé zvýšenie
aldosterónu. Podobne aj v kardiorenálnej podštúdii štúdie EPHESUS liečba
eplerenónom viedla k signifikantnému zvýšeniu aldosterónu. Tieto výsledky
sú dôkazom blokovania mineralokortikoidových receptorov u pacientov
liečených eplerenónom.

Eplerenón sa skúmal v štúdii EPHESUS, ktorá sledovala jeho účinnosť pri
srdcovom zlyhávaní u pacientov po prekonaní akútneho infarktu myokardu a
ich prežívanie. EPHESUS bola dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná
štúdia, trvala tri roky a zahŕňala 6 632 pacientov s akútnym infarktom
myokardu (IM), dysfunkciou ľavej komory (stanovenej na základe zníženia
ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF( na ? 40 %) a klinickými znakmi
srdcového zlyhávania. V rozpätí 3 – 14 dní po akútnom IM (medián 7 dní)
začali pacienti k štandardnej liečbe užívať placebo alebo eplerenón
v úvodnej dávke 25 mg raz denne, táto sa počas 4 týždňov upravovala
k cieľovej dávke 50 mg raz denne, ak hladina draslíka v sére bola
< 5,0 mmol/l. Štandardná liečba počas štúdie zahŕňala kyselinu
acetylsalicylovú (92 % pacientov), ACE-inhibítory (90 %), betablokátory
(83 %), nitráty (72 %), kľučkové diuretiká (66 %) alebo inhibítory hydroxy-
metyl-glutaryl-CoA reduktázy (60 %).

V štúdii EPHESUS boli primárne posudzovanými parametrami mortalita
z akejkoľvek príčiny a kombinovaný parameter skladajúci sa z úmrtia, resp.
hospitalizácií z kardiovaskulárnych (KV) príčin. V skupine s eplerenónom
zomrelo (z akejkoľvek príčiny) 14,4 % pacientov a v skupine s placebom
16,7 % pacientov, zatiaľ čo 26,7 % pacientov v skupine s eplerenónom a 30 %
pacientov v skupine s placebom zomrelo alebo bolo hospitalizovaných z KV
dôvodov. V štúdii EPHESUS teda eplerenón znížil riziko úmrtia z akejkoľvek
príčiny o 15 % (RR 0,85; 95 % IS: 0,75 - 0,96; p = 0,008) v porovnaní
s placebom, primárne znížením kardiovaskulárnej (KV) mortality. Eplerenón
znížil riziko úmrtia na KV ochorenie alebo hospitalizácie z dôvodu KV
ochorenia o 13 % (RR 0,87; 95 % IS: 0,79 - 0,95; p = 0,002). Absolútne
zníženie rizika z hľadiska sledovaných parametrov – mortality z akejkoľvek
príčiny, resp. KV mortality/hospitalizácie bolo 2,3 %, resp. 3,3 %.
Klinická účinnosť sa preukázala predovšetkým u pacientov, ktorí mali pri
začatí liečby eplerenónom menej ako 75 rokov. Prínos tejto liečby
u pacientov starších ako 75 rokov je nejasný. V porovnaní s placebom sa
klasifikácia funkčného stupňa NYHA zlepšila, resp. ostala nezmenená
u štatisticky významne vyššieho počtu pacientov, ktorí dostávali eplerenón.
Incidencia hyperkaliémie bola v skupine s eplerenónom 3,4 % oproti 2,0 %
v skupine s placebom (p ( 0,001). Incidencia hypokaliémie bola 0,5 %
v skupine s eplerenónom oproti 1,5 % v skupine s placebom (p < 0,001).

U 147 normálnych jedincov, u ktorých sa počas farmakokinetických štúdií
hodnotili zmeny na EKG, sa nezaznamenalo žiadne významné ovplyvnenie
pulzovej frekvencie, trvania QRS alebo PR alebo QT intervalov eplerenónom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia:/
Absolútna biologická dostupnosť eplerenónu nie je známa. Maximálne
plazmatické koncentrácie sú dosiahnuté asi po dvoch hodinách. V dávkach od
10 mg do 100 mg sú vrcholové plazmatické hladiny (Cmax), ako aj plocha pod
krivkou (AUC) úmerne závislé od dávky; pri dávkach vyšších ako 100 mg sú
nižšie než úmerné dávke. Rovnovážny stav sa dosiahne do dvoch dní. Príjem
potravy neovplyvňuje absorpciu.

Eplerenón sa viaže na plazmatické bielkoviny asi v 50 % a prednostne sa
viaže na alfa-1-kyslé glykoproteíny. Zdanlivý distribučný objem
v rovnovážnom stave sa odhaduje na 50 (± 7) l. Eplerenón sa neviaže
prednostne na erytrocyty.

/Metabolizmus a vylučovanie:/
Eplerenón sa primárne metabolizuje cestou CYP3A4. V ľudskej plazme sa
nezistili žiadne aktívne metabolity eplerenónu.
Menej ako 5 % dávky eplerenónu sa dostáva v nezmenenej forme do moču a
stolice. Po perorálnom podaní jednorazovej dávky eplerenónu značeného
rádioizotopom sa asi 32 % vylúčilo do stolice a približne 67 % do moču.
Eliminačný polčas eplerenónu je približne 3 až 5 hodín. Plazmatický klírens
je približne 10 l/h.

Osobitné skupiny pacientov

/Vek, pohlavie a rasa:/ Farmakokinetika eplerenónu v dávke 100 mg raz denne
sa skúmala u starších pacientov (( 65 rokov), u mužov a žien, aj
u černochov. Medzi farmakokinetikou u mužov a žien sa nezistili žiadne
signifikantné rozdiely. V porovnaní s mladšími jedincami (18 – 45 rokov) sa
v rovnovážnom stave zvýšila u starších jedincov Cmax (o 22 %) a AUC
(o 45 %). U černochov bola v rovnovážnom stave Cmax nižšia o 19 % a AUC
o 26 % (pozri časť 4.2).

/Renálna insuficiencia:/ Farmakokinetika eplerenónu sa hodnotila u pacientov
s rôznym stupňom renálnej insuficiencie a u pacientov v hemodialyzačnom
programe. Oproti kontrolným skupinám boli v rovnovážnom stave AUC a
Cmax vyššie o 38 %, resp. o 24 % u pacientov s ťažkým stupňom poškodenia
funkcie obličiek a nižšie o 26 %, resp. o 3 % u dialyzovaných pacientov.
Nepozorovala sa žiadna korelácia medzi plazmatickým klírensom eplerenónu a
klírensom kreatinínu. Eplerenón nie je dialyzovateľný (pozri časť 4.4).

/Hepatálna insuficiencia:/ V porovnaní s normálnymi jedincami sa
farmakokinetika eplerenónu v dávke 400 mg skúmala u pacientov so stredným
stupňom poškodenia funkcie pečene (stupeň B podľa Child-Pugha).
V rovnovážnom stave bola Cmax eplerenónu vyššia o 3,6 % a AUC o 42 % (pozri
časť 4.2). Vzhľadom na to, že sa liečba eplerenónom nesledovala u pacientov
s ťažkým stupňom poškodenia funkcie pečene, je eplerenón kontraindikovaný
u tejto skupiny pacientov (pozri časť 4.3).

/Srdcové zlyhávanie:/ Farmakokinetika eplerenónu v dávke 50 mg sa hodnotila
u pacientov so srdcovým zlyhávaním (NYHA klasifikácia II – IV). V porovnaní
so zdravými jedincami, ktorí boli priradení podľa veku, hmotnosti a
pohlavia, boli u pacientov so srdcovým zlyhávaním AUC a Cmax v rovnovážnom
stave vyššie o 38 %, resp. o 30 %. V súlade s týmito výsledkami je aj
populačná farmakokinetická analýza eplerenónu, ktorá vychádza z podskupiny
pacientov zo štúdie EPHESUS, podľa ktorej je klírens eplerenónu u pacientov
so srdcovým zlyhávaním podobný ako u zdravých starších jedincov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické farmakologické štúdie bezpečnosti, genotoxicity,
karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách toxicity po opakovanom podaní sa u potkanov a psov pozorovala
atrofia prostaty pri expozičných hladinách mierne vyšších ako klinické
expozičné hladiny. Zmeny v prostate nemali za následok žiadne nežiaduce
funkčné poruchy. Klinický význam týchto zistení nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Hypromelóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Magnéziumstearát
Nátriumlaurylsulfát

/Obal tablety:/
Žltá Opadry:
Hypromelóza
Makrogol
Oxid titaničitý
Polysorbát 80
Žltý oxid železitý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Biely, nepriehľadný PVC:
30 mesiacov

Biely, nepriehľadný PVC/PVdC,
Al-Al blister,
HDPE fľaša:
24 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biele, nepriehľadné PVC/Al, biele, nepriehľadné PVC/PVdC/Al, Al-Al blistre
obsahujúce 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 alebo 200 tabliet.

Biele, nepriehľadné PVC/Al, biele, nepriehľadné PVC/PVdC/Al, Al-Al blistre
s perforáciou umožňujúce oddelenie jednotlivej dávky obsahujúce 10x1,
20 x 1, 30 x 1, 50 x 1, 90 x 1, 100 x 1 alebo 200 x 1tabliet.

HDPE fľaše s PP-uzáverom s vysušovadlom obsahujúce 10, 20, 28, 30, 50, 90,
100 alebo 200 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k.s., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Eleveon 25 mg: 50/0218/12-S
Eleveon 50 mg: 50/0219/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU