Písomná informácia pre používateľov




Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii , ev.č : 2108/10077,
2108/10078


Príloha č.2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č : 2108/07067,
2108/07068




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

PROPANORM 150 mg
PROPANORM 300 mg
filmom obalené tablety
(propafenoni hydrochloridum)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
užívať tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby Ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba Vám a nemali by ste ho dávať nikomu
inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako
Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povezte to prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je liek Propanorm a na čo sa používa
2. Čomu musíte venovať pozornosť, skôr ako začnete užívať liek Propanorm


3. Ako užívať Propanorm
4. Možné vedľajšie účinky.
5 Uchovávanie lieku Propanorm
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE LIEK PROPANORM A NA ČO SA POUŽÍVA

Liek Propanorm je účinný pri liečbe určitých chorobných zrýchleniach
srdcového rytmu (tachykardia). Znižuje dráždivosť buniek srdcového
svalu a spomaľuje vedenie vzruchu v prevodovom systéme srdca priamym
pôsobením v bunkách srdcového svalu. Tento účinok možno vidieť na
krivke elektrokardiogramu. Propanorm v bežných dávkach významne
neovplyvňuje silu srdcových sťahov, ani krvný tlak.
Propanorm sa užíva na liečbu chorobného zrýchlenia srdcového rytmu
vznikajúceho mimo srdcovej komory (symptomatické stavy tachykardiálnej
supraventrikulárnej srdcovej arytmie, t.j. tachykardie
átrioventrikulárneho spojenia, supraventrikulárne tachykardie pri WPW
syndróme alebo paroxyzmálnej átriálnej fibrilácii).
Propanorm sa ďalej užíva na liečbu závažne zrýchlenej činnosti komôr
(symptomatické ventrikulárne tachykardie), ak je stav považovaný za
život ohrozujúci.


2. ČOMU MUSÍTE VENOVAŤ POZORNOSŤ, SKÔR AKO ZAČNETE UŽÍVAŤ LIEK
PROPANORM

Neužívajte Propanorm:
- keď ste precitlivený (alergický) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Propanorm
150 mg alebo Propanorm 300 mg ;
- ak u Vás vznikli vplyvom srdcového ochorenia zmeny štruktúry
srdcového svalu:
• nekontrolovateľné srdcové zlyhanie s ejekčnou frakciou ľavej
komory nižšou než 35%
• srdcový šok, okrem šoku vzniknutého na podklade poruchy srdcového
rytmu
5. ak máte spomalenú srdcovú činnosť (ťažká symptomatická bradykardia)
6. ak trpíte syndrómom chorého sínu, vyšším stupňom porúch vedenia vzruchu
(sinoatriálna, atrio-
ventrikulárna a intraventrikulárna blokáda)
7. ak máte výrazný pokles krvného tlaku
8. ak u Vás vznikli prejavy nerovnováhy elektrolytov (napr. poruchy
metabolizmu draslíka)
9. ak trpíte ťažkou obštrukčnou poruchou pľúc a priedušiek.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Propanorm

10. Ak u Vás nastane výrazné rozšírenie QRS komplexu alebo vznikne
atroventrikulárna blokáda II. a III. stupňa, musí byť zvážené zníženie
dávky.
11. Pred začatím liečby a v jej priebehu Vám lekár urobí klinické
vyšetrenie a vyšetrenie EKG, aby bolo možné zhodnotiť odpoveď na liečbu
a rozhodnúť o jej ďalšom pokračovaní.
12. Podávanie lieku Propanorm môže zhoršiť priebeh myasténie gravis.
13. Liečba liekom Propanorm môže ovplyvniť rytmus, aj snímací prah
kardiostimulátora. Ich činnosť sa preto musí kontrolovať a v prípade
potreby sa musí prístroj preprogramovať.
14. Existuje tu možnosť konverzie paroxyzmálnej fibrilácie predsiení na
flutter predsiení s blokom vedenia 2:1 alebo 1:1.
15. Podobne ako u ostatných antiarytmík triedy Ic môžu u pacientov,
u ktorých nastali vplyvom postupujúceho srdcového ochorenia zmeny
štruktúry srdcového svalu vzniknúť vážne nežiaduce účinky.
16. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť Propanorm podávaný iba
veľmi opatrne (pravidelné sledovanie EKG a niektorých laboratórnych
hodnôt).
17. U pacientov s poruchou funkcie pečene musí byť upravené dávkovanie.


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré
nie sú viazané na lekársky predpis, informujte o tom svojho lekára
alebo lekárnika.

18. Ak sú súčasne užívané lieky na lokálne znecitlivenie (napr. pri
implantácii kardiostimulátora alebo pri chrirurgických a zubných
výkonoch) alebo iné lieky znižujúce srdcovú frekvenciu alebo sťahy
srdcovej svaloviny (napr. beta-blokátory, tricyklické antidepresíva),
je potrebné počítať s možným zosilnením vedľajších účinkov.
19. V priebehu liečby propafenónom bolo pozorované zvýšenie hladín
propanololu, metropololu, desipramínu, cyklosporínu, teofylínu
a digoxínu v plazme alebo v krvi.
20. Ak je Propanorm spoločne podávaný s cimetidínom, ketokonazolom,
chinidínom, erytromycínom alebo s grapefruitovou šťavou, môže nastať
zvýšenie jeho plazmatickej hladiny. V týchto prípadoch je potrebné
zaistiť starostlivé monitorovanie a v prípade potreby upraviť
dávkovanie.
21. Pri súčasnom podávaní lieku Propanorm a rifampicínu môže nastať
zníženie účinku propafenónu v dôsledku zníženia jeho koncentrácie
v plazme.
22. Je možná interakcia propafenónu v kombináciii s perorálnymi
antikoagulanciami (lieky proti zrážaniu krvi, napr.fenprokumon,
warfarín). Môže nastať zosilnenie ich účinku. U týchto pacientov sa
odporúča starostlivá kontrola zrážavosti krvi.
23. Súčasné podávanie propafenónu s liekmi metabolizovanými CYP2D6 (ako
napr. venlafaxín) môže viesť ku zvýšeným hladinám týchto liekov.
24. Súčasné podávanie dávky ritonaviru 800-1200 mg/deň a propafenónu je
kontraindikované pre možnosť zvýšenia plazmatických koncentrácií.
25. Kombinovaná terapia amiodarónu s propafenónom môže ovplyvniť vedenie
vzruchu a repolarizáciu a môže tak vyvolať poruchy srdcového rytmu. Je
potrebná úprava dávkovania oboch liekov v závislosti na terapeutickej
odpovedi.
26. Počas súčasného užívania propafenónu a lidokaínu nebol pozorovaný
žiadny výrazný dopad na farmakokinetiku týchto liekov. Avšak pri
súčasnom užívaní propafenón-hydrochloridu a intravenózneho lidocainu
bolo pozorované zvýšené riziko nežiaducich účinkov na centrálny nervový
systém pôsobením lidocainu.
27. Keďže fenobarbital je známym induktorom CYP3A4, mala by byť počas
súčasného chronického užívania fenobarbitalu monitorovaná odpoveď na
terapiu propafenón-hydrochloridom.
28. Súčasné užívanie propafenón-hydrochloridu a fluoxetínu u rýchlych
metabolizátorov vedie u S- propafenónu k vzrastu Cmax o 39% a AUC o 50
% a u R- propafenónu k nárastu Cmax o 71 % a AUC o 50 %.
29. Pri súčasnom užívaní paroxetínu s propafenónu sa môžu vyskytnúť zvýšené
plazmatické hladiny propafenónu. V tomto prípade môže lekár dávku
znížiť.

Ktorým jedlám a nápojom by ste sa mali vyhýbať?
Odporúča sa užívať tablety po jedle a zapiť tekutinou.

Tehotenstvo
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.
Propanorm sa môže v priebehu tehotenstva podať iba v prípade, ak
predpokladaný prínos liečby prevýši možné riziko pre plod.
Dojčenie
Možnosť užívania pri dojčení posudzuje lekár.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Propanorm môže ovplyvniť rýchlosť Vašich reakcií a tým znížiť schopnosť
viesť vozidlo a obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ LIEK PROPANORM

Liek Propanorm užívajte vždy presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je lieku je:
Pre počiatočné dávkovanie a pre udržovaciu liečbu pacientov s telesnou
hmotnosťou cca 70 kg sa odporúča denná dávka 450-600 mg
propafenóniumchloridu (1-2 tablety Propanorm 150 mg 3 krát denne alebo
1 tableta Propanorm 300 mg 2 krát denne). Príležitostne môže byť
potrebné zvýšenie dávky propafenóniumchloridu na 900 mg (2 tablety
Propanorm 150 mg 6 krát denne alebo 1 tableta Propanorm 300 mg 3 krát
denne). U pacientov s nižšou telesnou hmotnosťou je potrebné príslušným
spôsobom dávkovanie znížiť. Ku zvýšeniu dávky sa nesmie pristupovať
skôr, než po 3-4 dňoch liečby. Vhodnú udržovaciu dávku stanovuje lekár
podľa výsledkov vyšetrení zahrňujúcich sledovanie EKG a po opakovaných
kontrolách krvného tlaku. Vzhľadom na horkú chuť a miestnemu
znecitlivejúcemu účinku sa tablety užívajú po jedle, prehĺtajú sa celé
bez rozhryzenia a zapíjajú sa tekutinou.

Ak ste užili viac lieku Propanorm ako ste mali
Pri predávkovaní, alebo pri náhodnom užití lieku dieťaťom sa ihneď poraďte
s lekárom.

Ak ste zabudli užiť Propanorm
Ak ste zabudli užiť liek, užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnej dobe.
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, jednoducho
pokračujte v užívaní lieku tak, ako predtým.

Účinky po ukončení liečby liekom Propanorm
Pretože liečba liekom Propanorm môže byť životne dôležitá, bez porady
s lekárom ju nikdy neukončujte.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, týkajúce sa užívania tohto lieku, poraďte
sa o tom so svojim lekárom, alebo lekárnikom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky aj Propanorm môže mať vedľajšie účinky, ktoré sa
nemusia prejaviť u každého.

Vedľajšie účinky, ktoré boli dočasne pozorované v súvislosti s užívaním
lieku Propanorm sú nechutenstvo, nútenie na vracanie, zápcha, pocit
sucha alebo horká chuť v ústach, bolesť brucha alebo bolesť na
hrudníku.
Propanorm môže vyvolať únavu, závrat, bolesť hlavy, mdloby, ataxiu (porucha
hybnosti a koordinácie pohybov), zastreté videnie, úzkosť, zmätenosť.
Zriedka sa objavujú alergické reakcie, začervenanie kože, kožný
exantém, svrbenie, žihľavka, syndróm pripomínajúci systémový lupus
erytematosus alebo poruchy potencie.
Môžu vzniknúť poruchy pečene, vrátane poškodenia pečeňových buniek
a zvýšenia pečeňových enzýmov (ALT, AST,ALP), hromadenie žlče
a hepatitída (zápal pečene).
Bolo opísané zníženie počtu krvných doštičiek, zníženie počtu bielych
krviniek, ojedinele až zastavenie tvorby bielych krviniek.
Výnimočne môže nastať porucha regulácie krvného obehu so sklonom k prudkému
zníženiu krvného tlaku, pri rýchlom prechode do vzpriamenej polohy
alebo pri dlhom zotrvávaní v stoji (posturálna a ortostatická
hypotenzia).
Môže nastať výrazné spomalenie srdcovej frekvencie (bradykardia) alebo môžu
vzniknúť poruchy vedenia vzruchu (napr. átroventrikulárna alebo
intraventrikulárna blokáda). Arytmogénne pôsobenie sa môže prejaviť
zrýchlením srdcovej frekvencie (tachykardia) alebo taktiež možným
vznikom kmitania komôr.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Pretože liečba liekom Propanorm 150 mg alebo Propanorm 300
mg môže byť životne dôležitá, nesmie byť bez konzultácie s lekárom pre
vedľajšie účinky prerušená.

5. UCHOVÁVANIE LIEKU PROPANORMN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Neužívajte liek Propanorm po uplynutí dátumu exspirácie vyznačenom na obale
a za skratkou EXP. Dátum exspirácie (EXP) sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Uchovávajte v suchu, pri teplote 15 - 25 oC. Chráňte pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo liek PROPANORM 150 mg alebo PROPANORM 300 MG obsahuje

Liečivom lieku je propafenoni hydrochloridum (propafenóniumchlorid)
Jedna tableta Propanorm 150 mg obsahuje 150 mg propafenoni hydrochloridum.
Jedna tableta Propanorm 300 mg obsahuje 300 mg propafenoni hydrochloridum.
Pomocnými látkami sú: granulovaná mikrokryštalická celulóza, kukuričný
škrob, sodná soľ kroskarmelózy, kopovidón, hypromelóza 2506/5,
magnéziumstearát, nátriumlaurylsulfát, makrogol 6000, oxid titaničitý
(E171), simetikónová emulzia.

Ako vyzerá liek PROPANORM 150 mg alebo PROPANORM 300 mg a obsah balenia

Propanorm 150 mg sú biele okrúhle obojstranne vypuklé filmom obalené
tablety s priemerom 8 mm. Propanorm 300 mg sú biele okrúhle obojstranne
vypuklé filmom obalené tablety s priemerom 11 mm.

Propanorm 150 mg alebo Propanorm 300 mg je dodávaný v balení po 50 filmom
obalených tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 000 Praha 4, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii , ev.č : 2108/10077,
2108/10078

Príloha č.1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č : 2108/07067,
2108/07068





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

PROPANORM 150 mg
PROPANORM 300 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

PROPANORM 150 mg
1 filmom obalená tableta obsahuje:
Propafenoni hydrochloridum 150 mg

PROPANORM 300 mg
1 filmom obalená tableta obsahuje:
Propafenoni hydrochloridum 300 mg

Úplný zoznam pomocných látok, pozri čast´ 6.1.


3. LIEKOVA FORMA

filmom obalená tableta

PROPANORM 150 mg: takmer biele, okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 8 mm

PROPANORM 300 mg: takmer biele, okrúhle bikonvexné filmom obalené tablety
s priemerom 11 mm


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Symptomatické supraventrikulárne tachyarytmie, ktoré potrebujú
medikamentózny zásah, ako napríklad AV-junkčné tachykardie,
supraventrikulárne tachykardie pri WPW syndróme alebo paroxyzmálne
fibrilácie predsiení.
Závažné symptomatické komorové tachykardické poruchy rytmu, ak sú podl’a
posúdenia lekára život ohrozujúce.
Liek je určený na liečbu dospelých pacientov a mladistvých od 15 rokov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka propafenónu je celkom individuálna v závislosti na klinických
okolnostiach a veku pacienta, na tolerancii a terapeutickej odpovedi.
Nastavenie na antiarytmikum pri komorových poruchách rytmu vyžaduje
starostlivé kardiologické sledovanie a má byt’ vykonané len pri existujúcom
kardiologickom zariadení prvej pomoci, ako aj možnosti kontroly pod
monitorom. Počas liečby majú byt’ kontrolné vyšetrenia v pravidelných
odstupoch (napr. v odstupoch jedného mesiaca so štandardným EKG, resp. 3
mesiacov s dlhodobým EKG monitorovaním a v niektorých prípadoch so
záťažovým EKG).
Pri zhoršení jednotlivých parametrov, napr. predĺženie QRS- komplexu, resp.
QT- intervalu o viac ako 25 % alebo PQ intervalu o viac ako 50 %, resp.
predĺženia QT na viac ako 500 ms, alebo pri zvýšení počtu alebo stupňa
poruchy rytmu má byt’ prehodnotená liečba.

Zisťovanie individuálnej udržiavacej dávky má byt’ pod kardiologickým
dozorom s viacnásobnou EKG a tlakovou kontrolou (fáza nastavovania). Pri
predĺžení dĺžky QRS (nad 20 %) alebo QT intervalu prepočítaného na
frekvenciu, sa má dávka znížiť, alebo vynechať až do normalizácie EKG. Pri
zhoršenej funkcii pečene alebo obliček môžu terapeutické dávky viest’ ku
kumulácii. Pod EKG kontrolou a pri kontrolách plazmatickej koncentrácie
možno aj týchto pacientov nastaviť na propafenón.
Pri perorálnom podávaní propafenónu dospelým a mladistvým starších ako 15
rokov je vhodné postupne zvyšovať dávky od 150 mg 3 - krát denne po 8
hodinách až do dávky 2 - krát 300 mg alebo max. 3 - krát 300 mg denne.
Zvyšovanie dávky sa obvykle odporúča po 3 - 4 dňoch, aby bola dosiahnutá
tkanivová kumulácia propafenónu a jeho metabolitov.
V priebehu dlhodobej terapie môže dôjsť k zníženiu schopnosti
biotransformovať propafenón a v tomto prípade je potrebné dávku znížiť.
Nižšie dávky sú nutné u srdcového zlyhania pacientov starších ako 70 rokov
a pri hmotnosti nižšej ako 70 kg, rovnako aj u pečeňovej insuficiencii. U
pacientov s pečeňovou insuficienciou sa odporúča podávať 20 – 30 % bežnej
dávky.
Propafenón má byt’ dávkovaný najmä u pacientov s vyšším vekom, alebo so
silne poškodeným srdcovým svalom v nastavovacej fáze opatrne, postupne,
eventuálne s kontrolou plazmatickej koncentrácie.
Spôsob podávania:
Tablety sa prehltávajú celé, s menším množstvom vody a po jedle.
Dĺžku podávania určí lekár.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na propafenón alebo pomocné látky lieku, intoxikácia
digoxínom. Ťažká hypotenzia, ťažké srdcové zlyhanie a kardiogénny šok (s
výnimkou hypotenzie vyvolanej vlastnou tachyarytmiou), závažné bradykardie,
sick sinus syndróm, sinoatriálne, atrioventrikulárne a intraventrikulárne
poruchy prevodového systému srdca vysokého stupňa, manifestné poruchy
elektrolytov (napr. poruchy metabolizmu draslíka) . Propafenón je
kontraindikovaný v priebehu prvých 3 mesiacov po akútnom infarkte myokardu
alebo u pacientov so zníženým srdcovým výdajom (ejekčná frakcia < 35 %) -
okrem pacientov so život ohrozujúcimi komorovými arytmiami. Opatrnosť je
potrebná u pacientov so sklonom k bronchospazmom (obštrukčná choroba pľúc).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Vzhľadom na obsah účinnej látky nie je liek vhodný na liečbu detí do 15
rokov.
Starších pacientov a pacientov so závažným poškodením srdca je potrebné
nastavovať na propafenóniumchlorid s veľkou opatrnosťou.
Pri liečbe paroxyzmálnej atriálnej fibrilácie môže dôjsť pri konverzii
atriálnej fibrilácie na atriálny flutter k prevodu na komory 2:1 alebo 1:1
a následnej veľmi vysokej komorovej frekvencii (napr. ( 180 tepov/min).
Pri terapii propafenónom sa môžu zmeniť prahy kardiostimulátora pre pacing-
a sensing-. Funkciu stimulátora je potrebné preskúšať a ak je treba, nanovo
naprogramovať.
Propafenóniumchlorid môže zhoršiť myasténiu gravis.
Podobne ako u iných antiarytmík triedy 1C, aj u propafenónu môžu byť
pacienti so signifikantným štrukturálnym poškodením srdca predisponovaní na
nežiaduce účinky.

4.5 Liekové a iné interakcie

Ak sa súčasne s propafenónom podávajú lokálne anestetiká (napr. pri
implantácii kardiostimulátora, chirurgickom alebo stomatologickom zákroku)
alebo iné lieky, ktoré majú inhibičný účinok na frekvenciu srdca a/alebo
kontraktilitu myokardu (napr. betablokátory, tricyklické antidepresíva),
môžu sa vedľajšie účinky zvýrazniť.
Súčasne podávanie propafenóniumchloridu s liečivami, ktoré sú
metabolizované CYP2D6 (napr. venlafaxín), môže viesť k zvýšeným hladinám
týchto liečiv.
Zaznamenalo sa zvýšenie koncentrácií propranololu, metoprololu,
desipramínu, cyklosporínu a digoxínu v krvi alebo v plazme pri súčasnom
podávaní s propafenóniumchloridom. V jednom prípade sa vyskytlo
zdvojnásobenie plazmatickej koncentrácie teofylínu pri súčasnom podaní s
propafenónom. Pri príznakoch predávkovania uvedenými liekmi sa má stanoviť
ich plazmatická koncentrácia a dávka primerane znížiť.
Liečivá, ktoré inhibujú CYP2D6, CYP1A2 a CYP3A4, napr. ketokonazol,
cimetidín, chinidín , erytromycín a grapefruitový džús, môžu viesť
k zvýšeným koncentráciám propafenónu. Ak sa podáva propafenón s inhibítormi
týchto enzýmov, pacienti majú byť pozorne monitorovaní a dávka primerane
upravená.
Súčasné podávanie propafenóniumchloridu a ritonaviru v dávkach
800 až 1200 mg/deň je kontraindiko- vané vzhľadom na možné zvýšenie
plazmatických koncentrácií.
Kombinovaná liečba amiodarónom a propafenóniumchloridom môže ovplyvniť
vedenie a repolarizáciu a viesť k odchýlkam, ktoré majú proarytmogénny
potenciál. Na základe odpovede na liečbu môže byť potrebná úprava
dávkovania oboch liečiv.
Súčasné užívanie lidokaínu a propafenónu nepreukázalo žiadne signifikantné
účinky na farmakokinetiku týchto liečiv. Avšak súčasné podávanie
propafenóniumchloridu a intravenózneho lidokaínu viedlo k zvýšeniu rizík
vedľajších účinkov lidokaínu na centrálny nervový systém.
Fenobarbital je známym induktorom CYP3A4. Preto sa pri dlhotrvajúcom
súčasnom užívaní fenobarbitalu má monitorovať odpoveď na liečbu
propafenóniumchloridom.
Súčasné užívanie propafenónu a fenobarbitalu a/alebo rifampicínu môže
znižovať antiarytmický účinok propafenónu, ktorý je spôsobený zníženými
plazmatickými koncentráciami propafenónu.
U pacientov, ktorí užívajú propafenón súčasne s perorálnymi
antikoagulanciami (napr. fenprokumon, warfarín) je potrebná starostlivá
kontrola parametrov zrážania krvi, pretože propafenón môže zvyšovať
plazmatické koncentrácie týchto liekov a tým predĺžiť protrombínový čas.
Dávky týchto liekov majú byť v prípade potreby upravené.
Súčasné podávanie propafenóniumchloridu a fluoxetínu zvyšuje u extenzívnych
metabolizátorov Cmax a AUC S propafenónu o 39 % a 50 % a Cmax a AUC
R propafenónu o 71 % a 50 %. Ak sa propafenóniumchlorid užíva súčasne
s paroxetínom, môžu sa vyskytnúť zvýšené hladiny plazmatického propafenónu.
Na dosiahnutie požadovanej odpovede na liečbu môžu postačovať nižšie dávky
propafenónu.

4.6 Gravidita a laktácia

Napriek tomu, že v experimentálnych predklinických štúdiách neboli
preukázané žiadne teratogénne vplyvy a reprodukčné štúdie boli tiež
negatívne, je propafenón v priebehu gravidity indikovaný iba vtedy, ak je
to nevyhnutne potrebné. Hlavne v prvom trimestri je potrebné starostlivo
zvážiť pomer rizika k prospechu liečby. Podľa FDA klasifikácie liekov
indikovaných v gravidite patrí propafenón do kategórie C. Koncentrácia
propafenónu v materskom mlieku dosahuje zhruba tretinu koncentrácie v
plazme. Rovnako v období laktácie je potrebné indikáciu propafenónu veľmi
starostlivo zvážiť.




4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Propafenón môže hlavne na začiatku liečby a u starších pacientov spôsobovať
závraty a tým nepriaznivo ovplyvniť činnosť vyžadujúcu zvýšenú pozornosť a
rýchle rozhodovanie. Aktívna účasť v cestnej premávke a schopnosť
obsluhovať stroje je obmedzená.
Predĺženie reakčnej schopnosti sa zosilňuje so súčasným užitím alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Pri podávaní propafenónu sa zaznamenali ďalej uvedené nežiaduce účinky.
Kauzálny vzťah nebol vždy potvrdený.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Leukocytopénia a/alebo granulocytopénia alebo trombocytopénia,
agranulocytóza.

/Poruchy imunitného systému/
Alergické reakcie

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Nechutenstvo

/Psychické poruchy/
Anxiozita, zmätenosť

/Poruchy nervového systému/
Závrat, bolesť hlavy, synkopa, ataxia

/Ochorenie oka/
Rozmazané videnie

/Poruchy srdca/
Môže sa vyskytnúť výrazné zníženie srdcovej frekvencie (bradykardia) alebo
poruchy vedenia (ako atrioventrikulárna alebo interventrikulárna blokáda).
Môže sa vyskytnúť aj proarytmogénny účinok, ktorý sa manifestuje ako
zvýšenie srdcovej frekvencie (tachykardia) alebo ventrikulárna fibrilácia.

/Cievne poruchy/
Hypotenzia vrátane posturálnej a ortostatickej hypotenzie

/Gastrointestinálne poruchy/
Nauzea, zvracanie, zápcha, suché ústa, horká chuť, abdominálna bolesť

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Pečeňové abnormality vrátane hepatocelulárnych porúch, cholestázy, žltačky
a hepatitídy

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Začervenanie kože, vyrážka, pruritus, utrikária, exantém

/Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí/
Lupusový syndróm

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Impotencia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Únava, bolesť na hrudníku

/Vyšetrenia/
Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (sérové transaminázy a alkalická
fosfatáza)

9. Predávkovanie

a) Symptómy intoxikácie
Kardiálne symptómy
Toxické účinky propafenónu na srdce sa prejavujú v poruchách tvorby
vzruchov a poruchách vedenia vzruchov ako: predĺženie PQ, rozšírenie QRS,
potlačenie automácie sínusového uzla, AV blokády, komorové tachykardie,
flutter komôr, fibrilácie komôr. Okrem toho môže zníženie kontrakčnej sily
(negatívna inotropia) viesť k hypotónii až ku kardiogénnemu šoku.
Extrakardiálne symptómy
Často môžu vznikať bolesti hlavy, závrat, poruchy zraku, parestézie,
tremor, nevoľnosť, obstipácia a suchosť v ústach.
Pri ťažkých intoxikáciach môže dôjsť ku klonicko - tonickým kŕčom,
parestéziam, somnolencii, kóme a zástave dýchania.
b) Terapia intoxikácií
Popri všeobecných opatreniach je potrebné za podmienok intenzívnej medicíny
sledovať vitálne parametre a v prípade potreby ich korigovať.




Špeciálne opatrenia


Bradykardia:

Zníženie dávky alebo vynechanie lieku, v prípade potreby atropín.

SA-blokády a V-blokáda II alebo III. stupňa:

Atropín, orciprenalín, v prípade potreby stimulácia srdca
Intraventrikulárna blokáda (ramienková blokáda):
Zníženie dávky alebo vynechanie lieku, v prípade potreby elektroterapia,
pretože nie je k dispozícii žiadne spoľahlivé antidotum na ovplyvnenie
ramienkovej blokády spôsobenej antiarytmikom I. triedy. Ak nie je možné
uskutočniť elektrostimuláciu, je potrebné vykonať pokus skrátiť QRS komplex
s vysokými dávkami orciprenalínu.

Insuficiencia srdca s poklesom krvného tlaku:

Vynechanie lieku, srdcové glykozidy, pri pľúcnom edéme nitroglycerín vo
vysokých dávkach, diuretiká, ak sú potrebné katecholamíny (napr. adrenalín
alebo dopamín a dobutamín).
Opatrenia pri ťažkých intoxikáciach (napr. pokus o samovraždu)
Pri ťažkej hypotenzii a bradykardii (spravidla pacient v bezvedomí):
Atropín 0,5 - 1 mg i.v., adrenalín 0,5-1 mg i.v., príp. adrenalín
v dlhodobej kvapkovej infúzii. Rýchlosť kvapkania infúzie sa riadi podľa
klinického účinku.
Pri cerebrálnych kŕčoch: Diazepam i.v. Uvoľnenie dýchacích ciest, v prípade
nutnosti intubácia a riadené dýchanie za relaxácie (napr. Pankuronium 2-6
mg).
Pri zástave cirkulácie pri asystólii alebo fibrilácii komôr:
Základné opatrenia kardiopulmonálnej reanimácie (ABC pravidlá):
A/ Uvoľniť dýchacie cesty, resp. intubácia
B/ Respirovať, ak je to možné, so zvýšeným prívodom kyslíka
C/ Cirkulácia, tzn. externá masáž srdca (v prípade potreby viac hodín).
Adrenalín 0,5 - 1 mg i.v., resp. 1,5 mg, rozriedené s 10 ml fyziologického
roztoku, cez tubus intratracheálne.
Viacnásobné opakovanie podľa klinického účinku.
Natriumbikarbonát 8,4 % spočiatku 1 ml/kg i.v., opakovanie po 15 minútach.
Pri fibrilácii komôr defibrilácia.
Pri terapeutickej rezistencii opakovanie po premedikácii 5 - 15 mval
roztoku chloridu draselného i.v. infúziou s pridaním katecholamínov
adrenalín alebo dopamín/dobutamín).
Prípadná infúzia za pridania konzervovaného roztoku chloridu sodného (80 -
100 mval) až do dosiahnutia hladiny sérového sodíka 145 - 150 mval/l.
Výplach žalúdka.
Dexametazón 25 - 50 mg i.v.
Roztok sorbitolu 40 % 1 ml/kg i.v.
Elektrostimulácia.
Symptomaticé opatrenia intenzívnej medicíny.
Eliminačné pokusy s hemoperfúziou sú menej účinné.
Hemodialýza je následkom vysokého naviazania na bielkoviny (viac ako 95 %)
a veľkého rozdelenia objemu neúčinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiarytmikum.
ATC klasifikácie: C01BC03

Propafenóniumchlorid patrí medzi membránové antiarytmiká skupiny Ic
klasifikácie antiarytmík podľa Vaughana Williamsa. Propafenón je
antiarytmikum s priamym membránovo stabilizujúcim účinkom na bunky
myokardu. Predĺženie PQ, QT a komplexu QRS vyplýva predovšetkým z priameho
pôsobenia propafenónu na bunky myokardu, kde sa pevne (ale pomaly) viaže na
sodíkové kanály. Blokuje prestup Na+ najmä v priebehu rýchlej fázy
depolarizácie (fáza 0 akčného potenciálu), čím výrazne spomaľuje rýchlosť
depolarizácie. Naviac má určité beta-blokujúce a Ca2+-blokujúce schopnosti,
ktoré sa však pri terapeuticky relevantných hladinách uplatňujú málo.
Propafenón v závislosti na dávke vyvoláva redukciu maximálneho stupňa
depolarizácie. Znižuje rýchlosť vedenia vzruchu, zvyšuje prah pre excitáciu
a predlžuje efektívnu refraktérnu periódu. Propafenón skracuje trvanie
akčného potenciálu srdcových buniek vrátane Purkyňových buniek. Propafenón
predlžuje PR – interval (i u zdravých dobrovoľníkov) a mierne predlžuje
trvanie QRS – intervalu (u pacientov). Propafenón, tak ako ostatné liečivá
I. skupiny, selektívne blokuje antegrádne vedenie cez akcesórne dráhy.
Určitý (opäť na dávke závislý) beta-blokujúci účinok sa môže pri vyššom
dávkovaní propafenónu prejavovať znížením srdcovej frekvencie, miernym
poklesom krvného tlaku a u vnímavých pacientov tiež srdcovým zlyhávaním
alebo respiračnou insuficienciou. Tento beta-blokujúci účinok sa zvlášť
prejaví vo veľmi vysokých dávkach (nad 1 200 mg/deň). Blokačný efekt na
beteadrenergné receptory zrejme ovplyvňuje nižšiu arytmogenitu propafenónu
v porovnaní s ostatnými antiarytmikami Ic tiedy. Vplyv na vápnikový kanál
sa prejavuje pomerne slabým negatívne inotropným účinkom propafenónu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je propafenón kompletne absorbovaný z
gastrointestinálneho traktu, jeho biologická dostupnosť je však výrazne
zmenšená first - pass pečeňovou biotransformáciou, ktorá je závislá na
podanej dávke. Maximálna plazmatická hladina sa po p.o. podaní dosahuje za
cca 3 hodiny. Propafenón sa rýchlo distribuuje do tkanív. Vykazuje pomerne
vysoký distribučný objem (v ustálenom stave až 1,2-4,0 l/ kg) a vzhľadom k
svojej bázickej povahe je viazaný z približne 96-97 % na kyslý alfa1-
glykoprotein. Percento neviazanej frakcie stúpa s plazmatickou
koncentráciou propafenónu. Propafenón má vysokú lipofilitu a je intenzívne
biotransformovaný predovšetkým na 5 - hydroxypropafenón. Hydroxylácia
prebieha v pečeni na izoenzýme P-450, 2D6, 3A4, 1A2. Ďalšia časť
propafenónu sa depropyluje za vzniku N-depropylpropafenónu. V ľudskej
plazme a moči bolo dokázaných 11 metabolitov, z toho 5-hydroxypropafenón a
N-depropylpropafenón ovplyvňujú EKG podobne ako parentná látka. Maximálne
plazmatické hladiny týchto dvoch metabolitov v plazme však dosahujú len
20 % maximálnej plazmatickej hladiny parentnej látky. V ľudskej populácii
bol dokázaný biotransformačný polymorfizmus. V skupine rýchlych oxidátorov
propafenónu sa eliminačný polčas pohybuje medzi 5 - 6 hodinami, v skupine
pomalých metabolizátorov je eliminačný polčas cca 17 hodín. Propafenón a
jeho dva hlavné metabolity sú v značnom percente konjugované v pečeni a vo
forme konjugátov vylučované stolicou (až okolo 50 % z podanej dávky). Asi 1
% propafenónu sa v nezmenenom stave vylučuje močom. Propafenón má pomerne
vysoký celkový klírens (0,72 l/h/kg po opakovanom perorálnom podaní) a
biologický polčas eliminácie sa pohybuje okolo 6,2 hodiny s variáciami od
2,3 do 11,8 hodiny (u pomalých metabolizátorov býva predĺžený približne na
dvojnásobok). Renálnu insuficienciu ovplyvňuje do určitej miery vylučovanie
niektorých metabolitov propafenónu. Hemodialýza nemá vplyv na elimináciu
propafenónu ani jeho 2 hlavných metabolitov. Ťažšia forma hepatálnej
insuficience vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií propafenónu a
predĺženiu jeho biologického polčasu.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita:
Priemerné hodnoty LD50 sú u myších samcov 1 137 mg/kg, u myších samíc 683
mg/kg, u potkaních samíc 1 325 mg/kg.
14 denná toxikologická štúdia:
Po perorálnom podaní vyšších dávok (150 mg/kg/deň, t.j. viac ako
desaťnásobná denná ľudská terapeutická dávka) v suspenzii neboli
zaznamenané u myších samcov a u potkanoch žiadne rozdiely oproti kontrolám,
len u myších samíc bola zaznamenaná nefrotoxicita a 50 % mortalita. Táto
druhovo a pohlavne rozdielna toxicitná citlivosť je v súlade s nálezmi
akútnej toxicity.
Kancerogenita:
Propafenón podávaný denne perorálne myšiam v dávkach až do 360 mg/kg počas
104 týždňov a potkanom 270 mg/kg počas 130 týždňov nepreukázal kancerogénny
účinok.
Vplyv na reprodukciu:
Literatúra udáva, že nebol zaznamenaný výskyt malformácií pri p.o. podaní
dávok do 600 mg/kg u potkanov a 150 mg/kg u králikov. Fertilita nebola
ovplyvnená až do 270 mg/kg, resp. 120 mg/kg. V ďalšom sledovaní
perinatálneho a postnatálneho vývoja u potkanov bolo pozorované len
spomalenie váhových prírastkov od dávok 180 mg/kg.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro:
cellulosum microcristallinum, maydis amylum, copovidonum, carmellosum
natricum conexum,
magnesii stearas, natrii laurylsulfas.
Obal:
hypromellosum 5, macrogolum 6000, dimeticoni emulsio cum silicii dioxido,
titanii dioxidum.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


3 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v suchu, pri teplote 15 - 25 oC. Chráňte pred svetlom.


4 Druh obalu a obsah balenia:


Al/PVC blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov
50 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 1
140 00 Praha 4
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

PROPANORM 150 mg: 13/0192/04-S
PROPANORM 300 mg: 13/0193/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.04.2004


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Január 2009