Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2108/09670,
09671, 09672

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Rytmonorm SR 225 mg, Rytmornom SR 325 mg, Rytmornom SR 425 mg
kapsula s predĺženým uvoľňovaním
propafenóniumchlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rytmonorm SR a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rytmornorm SR
3. Ako užívať Rytmornorm SR
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rytmornorm SR
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RYTMONORM SR A NA ČO SA POUŽÍVA

Rytmonorm SR sa používa na kontrolu srdcového tepu a tiež na spomalenie
frekvencie tepu. Patrí do skupiny liekov nazývaných antiarytmické látky,
ktoré sa používajú na úpravu abnormálnej frekvencie tepu/abnormálneho
srdcového rytmu.

Liečivom Rytmonormu SR je propafenóniumchlorid. Každá kapsula je pripravená
tak, aby uvoľňovala liečivo počas 12 hodín.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RYTMONORM SR

Neužívajte tento liek

Keď ste alergický (precitlivený) na propafenóniumchlorid alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (pozri časť 6).
Keď máte srdcové zlyhávanie alebo akýkoľvek iný problém so srdcom okrem
abnormálnej frekvencie tepu/abnormálneho srdcového rytmu.
Keď máte nezvyčajne nízku frekvenciu tepu alebo nízky krvný tlak
(hypotenzia).
Keď máte dýchacie ťažkosti ako sú chronická bronchitída alebo emfyzém
(niekedy známe ako chronická obštrukčná choroba pľúc, CHOCHP).
Keď Vám bolo povedané, že máte nerovnováhu draslíka alebo sodíka v krvi.
Keď Vám bol diagnostikovaný stav známy ako myasthenia gravis (svalová
slabosť).
Keď užívate ritonavir.

Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Rytmonormu SR

Povedzte svojmu lekárov SKÔR, ako užijete tento liek keď
12. ste tehotná alebo rozmýšľate o otehotnení;
13. dojčíte;
14. máte akékoľvek dýchacie ťažkosti, ako napr. astmu;
15. máte ochorením pečene alebo obličiek;
16. máte kardiostimulátor, je možné, že ho bude potrebné upraviť jeho
nastavenia.


Ak máte naplánovanú operáciu, povedzte Vášmu chirurgovi alebo zubnému
lekárovi, že užívate tento liek. Môže mať vplyv na použité anestetikum.
Rytmonorm SR nebol skúšaný u detí alebo dospievajúcich.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a liekov z
liečivých rastlín, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Povedzte svojmu lekárovi ak užívate alebo ste nedávno užívali:

- Akékoľvek iné lieky na liečbu srdcových ťažkostí, angíny a vysokého
krvného tlaku, alebo lieky, ktoré môžu ovplyvniť frekvenciu tepu vrátane:
o betablokátorov (propranolol, metoprolol);
o digoxínu;
o chinidínu;
o amiodarónu.
- Lieky na liečbu depresie (napr. amitriptylín, dotiepín, dezipramín,
venlafaxín, fluoxetín, paroxetín).
- Antibiotiká a antimykotické lieky (napr. erytromycín, rifampicín,
ketokonazol).
- Lieky používané na prevenciu odmietnutia transplantovaného orgánu
(cyklosporín).
- Lokálne anestetické lieky pre zubnú chirurgiu alebo iné malé chirurgické
zákroky (napr. lignokaín).
- Lieky na zriedenie krvi (antikoagulačné lieky, napr. warfarín).
- Lieky používané na liečbu žalúdočných vredov (cimetidín).
- Lieky na astmu (napr. teofylín).
- Lieky na epilepsiu alebo záchvaty (napr. fenobarbital).

Užívanie Rytmonormu SR s jedlom a nápojmi

Tento liek sa môže užívať s jedlom alebo bez neho.
Pokým však užívate tento liek, nemali by ste piť grapefruitovú šťavu,
pretože zvyšuje množstvo lieku, ktoré Vaše telo vstrebáva.

Tehotenstvo a dojčenie


Keď ste tehotná alebo rozmýšľate o otehotnení, povedzte to svojmu lekárovi
skôr ako začnete užívať tento liek.

Liečivo propafenón môže prechádzať do ľudského materského mlieka. Skôr ako
začnete užívať tento liek, mali by ste povedať svojmu lekárovi, že dojčíte
alebo sa chystáte dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Rytmonorm SR môže u niektorých ľudí spôsobiť rozmazané videnie, závrat,
únavu a nízky krvný tlak. To môže ovplyvniť rýchlosť Vašich reakcií.
Neveďte vozidlo, neobsluhujte stroje a nevykonávajte žiadne iné činnosti,
vyžadujúce ostražitosť, pokým nezistíte, aký vplyv má na Vás tento liek.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rytmonormu SR

Rytmonorm SR obsahuje sójový olej. Neužívajte tento liek, ak ste alergický
na arašidy alebo sóju.


3. AKO UŽÍVAŤ RYTMORNORM SR

Vždy užívajte Rytmonorm SR presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Zvyčajná
úvodná dávka je jedna 225 mg kapsula, užívaná dvakrát denne. Ak je to
potrebné, môže Váš lekár rozhodnúť o postupnom zvýšení dávky až do
maximálnej dávky jedna 425 mg kapsula, užívaná dvakrát denne.

Ak ste starší alebo máte problémy s obličkami alebo pečeňou, môže Vám Váš
lekár predpísať nižšiu dávku Rytmonormu SR.

Rytmonorm SR sa má užívať s potravou alebo bez nej a zapiť vodou.

Neotvárajte obal kapsuly a nedrvte ani nerozdeľujte obsah kapsuly.

Ak užijete viac Rytmonormu SR, ako máte

Ak Vy alebo niekto, koho poznáte omylom, užil oveľa viac ako je predpísaná
dávka (predávkovanie), mali by ste bezodkladne kontaktovať lekára alebo ísť
do najbližšej nemocnice na pohotovosť, a ak je to možné, vziať so sebou
liek alebo prázdny obal lieku.

Ak zabudnete užiť Rytmonorm SR

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju nie neskôr ako 2 hodiny od času, v ktorom
ju užívate pravidelne. Ak uplynuli viac ako 2 hodiny, vynechanú dávku
neužite vôbec. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú
dávku.

Ak prestanete užívať Rytmonorm SR

Je dôležité, aby ste užívali tieto kapsuly, pokým Vám lekár nepovie, aby
ste prestali. Neprestávajte iba preto, že sa cítite lepšie. Ak prestanete
tieto kapsuly užívať bez odporúčania Vášho lekára, môže sa Váš stav
zhoršiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rytmonorm SR môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Bezodkladne informujte Vášho lekára, ak u Vás príde ku ktorémukoľvek
z nasledujúcich stavov:


. vyrážka, svrbenie alebo začervenanie kože alebo iné príznaky
alergickej reakcie ako napr. dýchacie ťažkosti. Hoci sú zriedkavé,
môžu byť vážne;


. zožltnutie kože a/alebo očí, nakoľko môžu byť príznakom pečeňových
problémov;


. začnú sa Vám ľahko tvoriť modriny alebo Vás začne veľmi bolieť hrdlo
a máte vysokú horúčku, nakoľko vo veľmi zriedkavých prípadoch môže
liečba ovplyvniť počet bielych krviniek a krvných doštičiek.

Iné vedľajšie účinky Rytmonormu SR môžu zahŕňať:

Časté (u menej ako 1 z 10): zápcha, bolesť brucha, bolesť žalúdka,
nevoľnosť, pocit únavy alebo slabosti, závrat, horká chuť, nepravidelný
(pomalý alebo rýchly) srdcový tep, bolesť hlavy a dýchavičnosť.

Iné možné vedľajšie účinky: rozmazané videnie, ataxia (problémy
s koordináciou), úzkosť, zmätenosť, strata chuti do jedla, vracanie,
hnačka, nadúvanie a napínanie na vracanie, suchosť v ústach, bolesť na
hrudníku, poruchy funkcie pečene, mdloba, impotencia, nízky krvný tlak,
záchvaty, neposednosť, znížená citlivosť, ťažkosti so spánkom/nočné mory,
závrat (pocit točenia), plynatosť (púšťanie vetrov/plynov), horúčka,
tras (pocit trasenia), rigidita (stuhnutosť), začervenanie kože a svrbenie
kože.

Pri vysokých dávkach propafenónu bol príležitostne hlásený vratný pokles
počtu spermií.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RYTMONORM SR

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.

Neužívajte Rytmonorm SR po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na skladačke
a blistri za skratkou EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rytmonorm SR obsahuje

- Liečivom je propafenóniumchlorid. Každá kapsula obsahuje 225, 325 alebo
425 mg propafenóniumchloridu.
- Ďalšími zložkami sú: hypromelóza, magnéziumstearát, želatína, oxid
titaničitý (E 171), nátriumlaurylsulfát, šelak, červený oxid železitý
(E 172), sójový lecitín (E 322), dimetikón, simetikón, monoacylglyceroly,
diacylglyceroly, diglycerid, metylcelulóza, makrogolstearát, xantánová
guma, kyselina benzoová, makrogol a kyselina sorbová.


Ako vyzerá Rytmonorm SR a obsah balenia

Kapsuly Rytmonorm SR sú biele, s predĺženým uvoľňovaním a sú dostupné v
troch silách s obsahom 225, 325 alebo 425 mg propafenóniumchloridu.

Kapsuly Rytmonormu SR 225 mg majú červenú potlač s logom “Abbott” a “225”
na viečku.

Kapsuly Rytmonormu SR 325 mg majú červenú potlač s logom “Abbott” a “325”
na viečku a červený pásik na tele.

Kapsuly Rytmonormu SR 425 mg majú červenú potlač s logom “Abbott” a “425”
na viečku a tri červené pásiky na tele.

Každé balenie Rytmonormu SR obsahuje 20, 50, 60 alebo 100 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Abbott Laboratories Slovakia s.r.o.,
Bratislava, Slovenská republika.

Výrobca: Abbott GmbH & Co KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Nemecko.


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskej únie pod nasledovnými
názvami:

Nemecko Rytmonorm SR
Grécko Rytmonorm SR
Maďarsko Rytmonorm SR
Írsko Arythmol SR
Portugalsko Rytmonorm SR
Slovensko Rytmonorm SR
Veľká Británia Arythmol SR


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2108/09670



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Rytmonorm SR 325 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 325 mg
propafenóniumchloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Každá kapsula obsahuje 5,685 ?g sójového oleja.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním.

Biela až takmer biela nepriehľadná kapsula s vyrazeným červeným logom
Abbott a „325“ na viečku kapsuly a červeným prúžkom na tele kapsuly.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Rytmonorm SR (riadené/predĺžené uvoľňovanie) je indikovaný na oddialenie
rekurencie symptomatických predsieňových arytmií u pacientov bez
signifikantného štrukturálneho ochorenia srdca a so symptomatickou
fibriláciou predsiení v anamnéze.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka Rytmonormu SR sa titruje na základe individuálnej odpovede
a tolerancie pacienta. Titrácia individuálnej udržiavacej dávky sa má
vykonať pod dohľadom kardiológa (opakované EKG záznamy a merania tlaku
krvi). Odporúča sa zahájiť liečbu 225 mg propafenóniumchloridu (v kapsulách
s predĺženým uvoľňovaním) podávanými každých dvanásť hodín. Dávka sa môže
zvýšiť po minimálne piatich dňoch na 325 mg propafenóniumchloridu (v
kapsulách s predĺženým uvoľňovaním), podávaných každých dvanásť hodín. Ak
je potrebný vyšší terapeutický účinok, môže sa po ďalšom minimálne 5-dňovom
intervale dávka propafenóniumchloridu (v kapsulách s predĺženým
uvoľňovaním) zvýšiť až na 425 mg podávaných každých dvanásť hodín. Na
uľahčenie titrácie dávky sú k dispozícii ďalšie sily propafenóniumchloridu
SR. Priame porovnanie propafenóniumchloridu v kapsulách s predĺženým
uvoľňovaním a propafenóniumchloridu v tabletách s okamžitým uvoľňovaním sa
neštudovalo v klinických skúškach.

U pacientov, u ktorých dôjde k signifikantnému rozšíreniu QRS komplexu
alebo AV blokáde druhého alebo tretieho stupňa, je potrebné zvážiť zníženie
dávky.

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie pečene: propafenón je extenzívne
metabolizovaný v pečeni oxidáciou so saturovateľnou kapacitou. Z dôvodu
zvýšenej biologickej dostupnosti a zvýšeného polčasu eliminácie propafenónu
je potrebné zvážiť zníženie odporúčanej dávky.

Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek: eliminácia hlavného
metabolitu propafenónu je ovplyvnená poruchou funkcie obličiek, preto je
potrebné podávať Rytmonorm SR týmto pacientom s opatrnosťou.

Starší pacienti: nespozorovali sa žiadne celkové rozdiely v bezpečnosti
alebo v účinnosti u tejto populácie pacientov, avšak nie je možné vylúčiť
zvýšenú senzitivitu niektorých starších ľudí, preto je potrebné týchto
pacientov starostlivo monitorovať. U týchto pacientov sa má titrácia dávky
vykonať so zvláštnou opatrnosťou.

Rytmonorm SR sa má užiť s vodou, nezávisle od jedla.

Neroztláčajte ani ďalej nedeľte obsah kapsuly.

Rytmonorm SR sa neštudoval u detí a dospievajúcich.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na propafenóniumchlorid
. Precitlivenosť na sóju alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
. Precitlivenosť na arašidy
. Signifikantné štrukturálne ochorenie srdca ako:
- infarkt myokardu v priebehu posledných 3 mesiacov;
- nekompenzované kongestívne zlyhanie srdca so srdcovým výdajom menším
ako 35 %;
- kardiogénny šok, pokiaľ nie je zapríčinený arytmiou;
- ťažká symptomatická bradykardia;
- dysfunkcia sínusového uzlu, poruchy atriálneho vedenia, AV blokáda
druhého alebo vyššieho stupňa, blokáda zväzku ramienok alebo distálna
blokáda bez zavedeného kardiostimulátora;
- ťažká hypotenzia.
. Manifestná nerovnováha elektrolytov (napr. poruchy metabolizmu draslíka)
. Ťažká obštrukčná choroba pľúc
. Myasthenia gravis
. Súbežná liečba ritonavirom

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Každý pacient musí byť pred začatím liečby Rytmonormom SR a v jej priebehu
vyšetrený elektrokardiograficky a klinicky, aby sa zhodnotila odpoveď na
Rytmonorm SR a na jej základe rozhodlo o ďalšom pokračovaní liečby.

Propafenóniumchlorid môže zmeniť dráždivosť aj citlivosť kardiostimulátora.
Kardiostimulátor musí byť v priebehu liečby monitorovaný a podľa potreby
preprogramovaný.

Existuje možnosť konverzie paroxyzmálnej atriálnej fibrilácie na atriálny
flutter so sprievodnou blokádou prevodu 2:1 alebo 1:1.

Ako s inými antiarytmikami triedy 1C, pacienti so signifikantným
štrukturálnym ochorením srdca môžu byť predisponovaní na závažné nežiaduce
účinky. Preto je Rytmonorm SR u týchto pacientov kontraindikovaný (pozri
časť 4.3).

Kvôli beta-blokujúcemu účinku je zvýšená opatrnosť potrebná u pacientov
s astmou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Lieky, ktoré inhibujú CYP2D6, CYP1A2 a CYP3A4, napr. ketokonazol,
cimetidín, chinidín, erytromycín, a tiež grapefruitový džús, môžu viesť
k zvýšeným hladinám propafenónu. Ak sa podáva propafenón s inhibítormi
týchto enzýmov, pacienti majú byť pozorne monitorovaní a dávka primerane
upravená.

Pri súčasnom užívaní propafenónu a lidokaínu sa u pacientov nepozorovali
žiadne význame účinky na farmakokinetiku oboch liečiv. Napriek tomu bolo
hlásené zvýšené riziko nežiaducich účinkov lidokaínu na centrálny nervový
systém pri súčasnom užívaní propafenónu a lidokaínu.

Kombinovaná liečba amiodarónom a propafenóniumchloridom môže ovplyvniť
vedenie vzruchu a repolarizáciu a viesť k abnormalitám, ktoré majú
proarytmogénny potenciál. Na základe terapeutickej odpovede môže byť
potrebná úpravy dávky oboch liečiv.

Keď sa propafenón užíva súbežne so SSRI, ako sú fluoxetín a paroxetín, môžu
sa vyskytnúť zvýšené hladiny plazmatického propafenónu. Súbežné podávanie
propafenónu a fluoxetínu zvyšuje u extenzívnych metabolizátorov Cmax o 39 %
a AUC o 50 % u S propafenónu a Cmax o 71 % a AUC o 50 % u R propafenónu. Na
dosiahnutie požadovanej liečebnej odpovede môžu byť dostatočné nižšie dávky
propafenónu.

Ak sa súčasne s propafenónom užívajú lokálne anestetiká (napr. pri
implantácii kardiostimulátora, chirurgickom alebo dentálnom zákroku)
alebo iné lieky, ktoré majú inhibičný účinok na frekvenciu srdca a/alebo
kontraktilitu myokardu (napr. betablokátory, tricyklické antidepresíva),
môže dôjsť k zosilneniu nežiaducich reakcií.

Súbežné podávanie propafenóniumchloridu s liekmi, ktoré sú metabolizované
CYP2D6 (ako venlafaxín), môže viesť k zvýšeným koncentráciám týchto liekov.
Počas liečby propafenónom boli hlásené zvýšené hladiny propranololu,
metoprololu, desipramínu, cyklosporínu, teofylínu a digoxínu v plazme
a/alebo v krvi. Ak sa objavia známky predávkovania, dávky týchto liekov sa
majú primerane znížiť.

Súčasné užívanie propafenónu a fenobarbitalu a/alebo rifampicínu (induktory
CYP3A4) môže zoslabiť antiarytmickú účinnosť propafenónu následkom
znížených plazmatických hladín propafenónu. Preto je počas súbežnej
dlhotrvajúcej liečby fenobarbitalom a/alebo rifampicínom potrebné
monitorovať klinickú odpoveď na liečbu propafenónom.

U pacientov, ktorí súčasne užívajú perorálne antikoagulanciá (napr.
fenprokumon, warfarín), sa odporúča pozorné monitorovanie parametrov
zrážania krvi, pretože propafenón môže zvyšovať plazmatické hladiny týchto
liekov s následným predĺžením protrombínového času. Dávky týchto liekov
majú byť v prípade potreby upravené.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Neexistujú žiadne adekvátne a dobre kontrolované štúdie u tehotných žien.
Propafenón sa môže používať v tehotenstve len ak potenciálny prínos prevýši
možné riziko pre plod.

Je známe, že propafenón prechádza u ľudí placentárnou bariérou.
Koncentrácia propafenónu v pupočníku je asi 30 % v porovnaní s krvou matky.

/Laktácia/
Vylučovanie propafenónu do ľudského materského mlieka sa neštudovalo.
Obmedzené údaje naznačujú, že propafenón sa môže vylučovať do materského
mlieka. Propafenón sa má u dojčiacich matiek používať s opatrnosťou.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Rozmazané videnie, závrat, únava a posturálna hypotenzia môžu ovplyvniť
rýchlosť reakcií pacienta a ovplyvniť tým schopnosť obsluhovať stroje
a viesť motorové vozidlá.

4.8 Nežiaduce účinky

V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce udalosti, ktoré sa vyskytli v II. a III.
fáze klinických štúdií, počas ktorých dostávalo Rytmonorm SR 885 pacientov.
Udalosti, ktorých vzťah s Rytmonormom SR sa považuje aspoň za možný alebo
bez dokázaného kauzálneho vzťahu, sú zobrazené podľa orgánového systému
a frekvencie (časté > 1/100 až < 1/10).



|Tabuľka 1 |
|Trieda primárneho orgánového |Frekvencia|Nežiaduci účinok |
|systému | | |
|Poruchy nervového systému |časté |porucha chuti |
| | |závraty (okrem vertiga) |
| | |bolesť hlavy* |
|Poruchy srdca a srdcovej |časté |atrioventrikulárna blokáda I.|
|činnosti | |stupňa |
| | |palpitácie |
| | |porucha vedenia |
| | |sínusová bradykardia |
| | |bradykardia |
|Poruchy dýchacej sústavy, |časté |dyspnoe |
|hrudníka a mediastína | | |
|Poruchy gastrointestinálneho |časté |obstipácia |
|traktu | |nauzea |
| | |abdominálna bolesť |
|Celkové poruchy a reakcie |časté |únava |
|v mieste podania | |slabosť |
|Laboratórne a funkčné |časté |zvýšená |
|vyšetrenia | |alanínaminotransferáza |


*výskyt nežiaduceho účinku nebol vyšší ako pri užívaní placeba

Reakcie z postmarketingového sledovania a ďalších klinických štúdií
Nasledujúce nežiaduce udalosti boli hlásené pri podávaní propafenónu
s okamžitým uvoľňovaním alebo iných liekových foriem propafenónu. Príčina a
kauzálny vzťah nemuseli byť stanovené.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Leukocytopénia a/alebo granulocytopénia alebo trombocytopénia;
agranulocytóza

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Ventrikulárna tachykardia
Môže sa vyskytnúť výrazné zníženie srdcovej frekvencie (bradykardia) alebo
poruchy vedenia (ako atrioventrikulárna alebo interventrikulárna blokáda).
Tiež sa môže vyskytnúť proarytmogénny účinok, ktorý sa manifestuje ako
zvýšenie srdcovej frekvencie (tachykardia) alebo ventrikulárna fibrilácia.
Môže dôjsť k zhoršeniu existujúcej srdcovej nedostatočnosti.

/Poruchy oka/
Rozmazané videnie

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Gastrointestinálne ťažkosti (napr. vracanie), suchosť v ústach, abdominálna
bolesť, nechutenstvo, flatulencia, hnačka, meteorizmus a napínanie na
vracanie.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Bolesť na hrudníku, horúčka

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Pečeňové abnormality vrátane hepatocelulárnych porúch, cholestázy,
hepatitídy a žltačky.

/Poruchy imunitného systému/
Alergické reakcie, hypersenzitívne reakcie (manifestované ako cholestáza,
krvná dyskrázia).

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (sérové transaminázy a alkalická
fosfatáza)

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Anorexia

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Lupusový syndróm

/Poruchy nervového systému/
Ataxia, synkopa, parestézia, vertigo, poruchy spánku, nočné mory,
extrapyramídové príznaky, neposednosť, závraty, bolesť hlavy. V zriedkavých
prípadoch sa vyskytli záchvaty kŕčov.


/Psychické poruchy/

Úzkosť, zmätenosť

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Impotencia, úbytok počtu spermií (ktorý je reverzibilný).

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Začervenanie kože, pruritus, exantém, vyrážky a utrikária

/Poruchy ciev/
Hypotenzia vrátane posturálnej hypotenzie a ortostatickej hypotenzie

4.9 Predávkovanie

/Príznaky predávkovania:/
Myokardiálne príznaky: účinky predávkovania propafenónom na myokard sa
manifestujú ako poruchy vzniku a vedenia impulzov, ako je predĺženie PQ,
rozšírenie QRS komplexu, zníženie automaticity sínusového uzla, AV blokáda,
ventrikulárna tachykardia a ventrikulárna fibrilácia. Redukcia
kontraktility (negatívny inotropný efekt) môže spôsobiť hypotenziu, ktorá
môže v ťažkých prípadoch viesť ku kardiovaskulárnemu šoku.

Nekardiálne príznaky, ako bolesť hlavy, závraty, rozmazané videnie,
parestézia, tremor, nauzea, obstipácia a suchosť v ústach sa môžu
vyskytovať často. Vo veľmi zriedkavých prípadoch boli pri predávkovaní
hlásené konvulzie. Bolo hlásené aj úmrtie.

V ťažkých prípadoch otráv sa môžu vyskytnúť tonicko-klonické kŕče,
parestézia, somnolencia, kóma a respiračné zlyhanie.

/Liečba:/
Okrem všeobecných postupov sa majú monitorovať a v prípade potreby podporiť
vitálne funkcie pacienta na oddelení intenzívnej starostlivosti.

Pri riadení rytmu a krvného tlaku je účinná defibrilácia ako aj infúzia
dopamínu a izoprenalínu. Kŕče je možné zvládnuť intravenóznym diazepamom.
Môžu byť potrebné všeobecné podporné postupy ako mechanická respiračná
podpora a externá masáž srdca.

Pokusy o elimináciu pomocou hemoperfúzie nemajú dostatočnú účinnosť.
Vzhľadom na veľkú väzbu na proteíny (> 95 %) a veľký distribučný objem je
hemodialýza neúčinná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiarytmikum, trieda IC
ATC kód: C01BC03

Propafenón je antiarytmikum s membrány stabilizujúcimi a nátriové kanály
blokujúcimi vlastnosťami (trieda IC podľa Vaughan Williamsa). Má aj slabý
blokujúci účinok na beta receptory (trieda II podľa Vaughan Williamsa).
Propafenón znižuje rýchlosť vzostupu akčného potenciálu a tým spomaľuje
vedenie impulzov (negatívny dromotropný efekt): refraktórne periódy
v predsieňach, AV uzle a komorách sú predĺžené. Propafenón predlžuje
refraktórne periódy v akcesórnych dráhach u pacientov s Wolff-Parkinson-
Whiteovým syndrómom (WPW syndróm).

Vo dvoch dvojito zaslepených štúdiách III. fázy bol Rytmonorm SR hodnotený
u pacientov s rekurentnými epizódami symptomatickej atriálnej fibrilácie.

V jednej multicentrickej štúdii v USA (RAFT) boli porovnávané 3 dávky
Rytmonormu SR (225 mg dvakrát denne, 325 mg dvakrát denne a 425 mg dvakrát
denne) a placeba u 523 pacientov. Medián anamnézy predsieňovej fibrilácie
bol u týchto pacientov 13 mesiacov a do 12 mesiacov od začiatku štúdie bola
dokumentovaná symptomatická predsieňová fibrilácia. Viac ako 90 % pacientov
malo NYHA triedy I a 21 % bolo po predchádzajúcej elektrokardioverzii.
Všetky tri dávky Rytmonormu SR, ktoré boli podávané maximálne 39 týždňov,
predĺžili čas do prvého výskytu rekurencie symptomatickej predsieňovej
arytmie od 1. dňa randomizácie oproti placebu (p < 0,014 pre 225 mg dvakrát
denne a < 0,001 pre 325 mg a 425 mg dvakrát denne).

Graf č. 1. Perióda bez tachykardie (neprítomnosť symptomatickej AF,
atriálneho flutteru alebo PSVT) od 1. dňa randomizácie (analýza celého
súboru); RAFT (log-rank test)


[pic]

Závislosť odpovede od dávky Rytmonormu SR bola výrazná pri nasledujúcich
analýzach: čas do rekurencie symptomatickej predsieňovej arytmie od 1. dňa
randomizácie a čas do rekurencie symptomatickej predsieňovej arytmie od
5.dňa od randomizácie. Veľmi jasná dávková závislosť bola pozorovaná pre
obdobie bez tachykardie, kde bolo v skupine s dávkou 425mg dvakrát denne
demonštrované najdlhšie obdobie do rekurencie. Napriek tomu sa pri
zohľadnení bezpečnostných parametrov zdá, že propafenóniumchlorid SR
v dávke 425 mg dvakrát denne má menej priaznivý bezpečnostný profil ako
propafenóniumchlorid SR v dávke 325 mg a 225 mg dvakrát denne.

V Európskej multicentrickej štúdii (ERAFT) boli porovnávané dve dávky
Rytmonormu SR (325 mg dvakrát denne a 425 mg dvakrát denne) a placeba u 293
pacientov. Medián anamnézy predsieňovej fibrilácie bol u týchto pacientov
3,3 roka, 37 % malo anamnézu mierneho štrukturálneho ochorenia srdca a 61 %
užívalo lieky, ktoré znižovali frekvenciu srdca. V priebehu sledovaného
obdobia, ktoré trvalo do 28 dní, museli mať pacienti jeden dokumentovaný
incident symptomatickej predsieňovej fibrilácie. Dvojito zaslepená liečebná
fáza sa skladala zo štvordňovej zahajovacej periódy, po ktorej nasledovalo
91-dňové terapeutické obdobie. Symptomatické arytmie boli dokumentované
elektrokardiograficky. Rytmonorm SR predĺžil čas do prvej rekurencie
symptomatickej atriálnej arytmie od 5.dňa randomizácie (primárna analýza
účinnosti) v závislosti od dávky: 9 dní v skupine pacientov užívajúcich
placebo, 35 dní v skupine pacientov užívajúcich propafenón SR v dávke
325 mg 2-krát denne (p = 0,004) a 44 dní v skupine pacientov užívajúcich
propafenón SR v dávke 425 mg 2-krát denne (p = 0,003).

Tieto výsledky boli v súlade s výsledkami štúdie RAFT.

2. Farmakokinetické vlastnosti

/Metabolizmus/
Propafenón je pred systémovou distribúciou extenzívne biotransformovaný
so saturovateľnou kapacitou (CYP2D6 hepatálny “first-pass“ efekt), čo vedie
k absolútnej biologickej dostupnosti závislej od dávky a liekovej formy.

Ako výsledok zvýšeného “first-pass“ efektu sú potrebné zvýšené denné dávky
propafenónu v liekovej forme s predĺženým uvoľňovaním v porovnaní
s liekovou formou s okamžitým uvoľňovaním, aby sa dosiahla podobná
expozícia propafenóniumchloridu.

Existujú dve geneticky podmienené cesty metabolizmu propafenónu. U viac ako
90 % pacientov je liek rýchlo a extenzívne metabolizovaný s polčasom
eliminácie od 2 do 10 hodín. Títo pacienti metabolizujú propafenón na dva
aktívne metabolity: 5-hydroxypropafenón, ktorý je tvorený účinkom CYP2D6,
a N-depropylpropafenón (norpropafenón), ktorý sa tvorí účinkom CYP3A4 aj
CYP1A2. U menej ako 10 % pacientov je metabolizmus propafenónu pomalší,
pretože 5-hydroxy metabolit sa netvorí alebo sa tvorí len minimálne.

Maximálne plazmatické hladiny propafenónu sa dosahujú 3 až 8 hodín po
podaní Rytmonormu R. Predpokladaný polčas eliminácie propafenónu je
v rozsahu 10 až 32 hodín.

U extenzívnych metabolizátorov spôsobuje saturovateľná kapacita
hydroxylačnej cesty (CYP2D6) nelineárnu farmakokinetiku. Účinná dávka
propafenónu sa však zdá byť rovnaká bez ohľadu na stav metabolizmu pacienta
(pomalí vs. rýchli metabolizátori). Navyše, keďže rovnovážny stav sa
u oboch skupín pacientov dosiahne do piatich dní, nie je potrebná žiadna
zmena v stratégii titrácie dávky.

Údaje z hodnotenia relatívnej biologickej dostupnosti získané v štúdii
farmakokinetiky, ktoré porovnávali rôzne dávkovania a liekové formy
s predĺženým uvoľňovaním (SR) a okamžitým uvoľňovaním (IR) propafenónu,
demonštrovali, že expozície (plocha pod krivkou, AUC) propafenónu boli
porovnateľné pri IR tabletách so 150 mg propafenónu podávaných trikrát
denne a pri kapsulách Rytmonormu SR 325 mg podávaných dvakrát denne, ako aj
pri IR tabletách s 300 mg propafenónu podávaných dvakrát denne a pri
kapsulách Rytmonormu SR 425 mg, podávaných dvakrát denne. Avšak zmena
liečby na kapsuly Rytmonormu SR u pacientov liečených IR tabletami
propafenónu sa nesledovala v osobitných klinických štúdiách.

U pacientov s ochorením pečene sa musí dávkovanie upraviť. Rytmonorm SR sa
má podávať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Pozri,
prosím, časť 4.2.

Aj keď jedlo zvýšilo biologickú dostupnosť v štúdii jednorazového podania,
počas podávania opakovaných dávok propafenónu SR zdravým dobrovoľníkom
nemalo jedlo významný vplyv na absorpciu propafenónu SR.

/Inter- a intraindividuálna variabilita/
Pri propafenóne existuje pomerne významná interindividuálna variabilita vo
farmakokinetike, ktorá je spôsobená najmä hepatálnym „first pass“ efektom
a nelineárnou farmakokinetikou u extenzívnych metabolizátorov. Veľká
interindividuálna variabilita v krvných hladinách vyžaduje, aby sa dávka
lieku u pacientov titrovala opatrne a veľká pozornosť venovala známkam
toxicity v klinickom obraze a na EKG.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a
reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Jadro kapsuly:
hypromelóza
magnéziumstearát

Obal kapsuly:
želatína
oxid titaničitý E171
nátriumlaurylsulfát

Potlač:
šelak
červený oxid železitý E172
sójový lecitín
dimetikón
simetikón
mono- a diacylglyceroly
metylcelulóza
makrogolstearát 100
xantánová guma
kyselina benzoová E 210
makrogol
kyselina sorbová E 200

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

5 rokov

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al alebo PP/Al blister obsahujúci 20, 50, 60 a 100 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

41/0309/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

8.9.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2009