Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Fluconazole Aurobindo 50 mg tvrdé kapsuly
Fluconazole Aurobindo 100 mg tvrdé kapsuly
Fluconazole Aurobindo 150 mg tvrdé kapsuly
Fluconazole Aurobindo 200 mg tvrdé kapsuly
Fluconazolum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Fluconazole Aurobindo a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Fluconazole Aurobindo
3. Ako užívať Fluconazole Aurobindo
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Fluconazole Aurobindo
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE FLUCONAZOLE AUROBINDO A NA ČO SA POUŽÍVA

Fluconazole Aurobindo patrí do skupiny liekov nazývaných triazolové
deriváty, ktoré sa používajú na liečbu rôznych kvasinkových a iných
plesňových infekcií (vyvolané baktériami rodu /Candida/ a kryptokokmi), najmä
tých, ktoré postihujú ústa, hrdlo, pľúca, močové cesty, krv a iné orgány.
Fluconazole Aurobindo sa tiež používa na predchádzanie vzniku plesňových
infekcií u ľudí, ktorých zdravá obranyschopnosť proti ochoreniam a infekcii
je oslabená (oslabený imunitný systém). Účinkuje spomalením rastu plesní,
ktoré spôsobujú infekciu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE FLUCONAZOLE AUROBINDO

Neužívajte Fluconazole Aurobindo
- keď ste alergický (precitlivený) na flukonazol alebo na iný liek
z rovnakej skupiny liekov proti plesniam alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Fluconazole Aurobindo.
- keď užívate iné lieky, ktoré obsahujú:
- cisaprid (používa sa pri podráždenom žalúdku)
- astemizol (liek proti alergii)
- pimozid (používa sa na liečbu psychickej poruchy)
- chinidín (antiarytmikum, používa sa na liečbu nepravidelného srdcového
rytmu)
- terfenadín (liek proti alergii)

Ak sa na Vás vzťahuje ktorékoľvek z vyššie uvedeného a Vy ste sa ešte o tom
neporozprávali so svojím lekárom alebo lekárnikom, urobte tak hneď ako to
bude možné a pred užitím Fluconazole Aurobindo.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Fluconazolu Aurobindo:
Skôr ako začnete s liečbou Fluconazole Aurobindo, povedzte svojmu lekárovi,
ak:
- máte poruchu činnosti pečene
- máte poruchu činnosti obličiek
- máte ochorenie srdca napr. nepravidelný rytmus srdca alebo ak užívate
akékoľvek iné lieky na kontrolu Vášho rytmu srdca
- máte nerovnováhu hladín solí vo Vašej krvi ako napr. nezvyčajné
hladiny draslíka, horčíka alebo vápnika vo Vašej krvi
- sa u Vás počas liečby objaví vyrážka, flukonazol sa má vysadiť

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Zvlášť dôležité je informovať svojho lekára, ak užívate ktorýkoľvek
z nasledujúcich liečiv:
. cisaprid (na podráždený žalúdok)
. terfenadín (na liečbu alergie)
. astemizol (na liečbu alergie)
. chinidín (používa sa na liečbu nepravidelného srdcového rytmu)
. pimozid (na liečbu ochorení duševného zdravia)
. erytromycín (antibiotikum)
. azitromycín (antibiotikum)
. rifampicín alebo rifabutín (používajú sa na liečbu tuberkulózy alebo
iných infekcií)
. hydrochlórotiazid (tablety na odvodnenie, ktoré sa používajú na liečbu
vysokého krvného tlaku)
. alfentanyl (používa sa na prechádzanie bolesti pri operácii)
. amitriptylín (na liečbu depresie)
. antikoagulanciá (používajú sa na predchádzanie vzniku krvných zrazenín)
ako napr. warfarín
. niektoré liečivá na spanie (benzodiazepíny) ako napr. midazolam
a triazolam
. niektoré lieky na liečbu vysokého tlaku krvi (blokátory vápnikového
kanála) ako napr. nifedipín, isradipín, amlodipín, felodipín a losartan
. celekoxid (používa sa na zmiernenie bolesti a zápalu)
. cyklosporín, takrolimus a sirolimus (zvyčajne sa podávajú po
transplantácii orgánu)
. cyklofosfamid (liečivo na liečbu rakoviny)
. didanozín, zidovudín, sachinavir (používa sa na liečbu pacientov
infikovaných vírusom HIV)
. halofantrín (používa sa na liečbu malárie)
. určité liečivá na zníženie hladiny cholesterolu ako napr. atorvastatín,
simvastatín a fluvastatín
. fenytoín, karbamazepín (používajú sa na liečbu epilepsie)
. metadón
. antikoncepcia užívaná ústami
. prednizón (kortizón)
. chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid (používajú sa na
liečbu cukrovky)
. teofylín (používa sa na liečbu astmy)
. trimetrexát (používa sa na liečbu infekcií pľúc u pacientov
infikovaných vírusom HIV)
. amfotericín B (používa sa na liečbu plesňových infekcií)
. vinka alkaloidy (liečivo na liečbu rakoviny)
. vitamín A

Užívanie Fluconazole Aurobindo s jedlom a nápojmi
Kapsula sa má vždy užiť s dostatočným množstvom vody. Môže sa užiť s jedlom
alebo bez neho.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, skôr ako začnete s liečbou
musíte informovať svojho lekára. Lekár potom rozhodne, či môžete užívať
Fluconazole Aurobindo. Ženy v plodnom veku majú používať spoľahlivú
antikoncepciu počas dlhodobej liečby Fluconazole Aurobindo.

Flukonazol Aurobindo prechádza do materského mlieka žien, ženám sa teda
odporúča, aby nedojčili svoje deti počas užívania flukonazolu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepredpokladá sa, že by mal flukonazol vplyv na Vašu schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje, pri vedení vozidla alebo obsluhe
strojov je však potrebné vziať do úvahy, že zriedkavo sa môže objaviť
závrat alebo záchvaty.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Fluconazole Aurobindo
Fluconazole Aurobindo kapsuly obsahujú monohydrát laktózy, typ cukru. Ak
Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ FLUCONAZOLE AUROBINDO

Vždy užívajte kapsuly Fluconazole Aurobindo presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Tento liek je dostupný v štyroch silách: 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg
v tvrdých kapsulách.

Kapsuly sa majú vždy užiť s dostatočným množstvom vody. Môžu sa užiť
s jedlom alebo bez neho.

Vašu dávka bude závisieť od typu a závažnosti Vašej infekcie, Vášho veku,
hmotnosti a činnosti obličiek. Váš lekár pre Vás vyberie najvhodnejšiu
dávku.

Dospelí
Zvyčajná dávka pre dospelých sa pohybuje v rozmedzí 50 až 400 mg/deň.
Zvyčajná dávka na liečbu oparu na pohlavných orgánoch je: 150 mg ako
jednorazová dávka.

Na liečbu oparu sliznice v ústnej dutine alebo v hrdle je zvyčajná dávka 50
mg – 100 mg raz denne počas 14 dní. Pri inom type oparu v ústach sa v
tejto dávke môže pokračovať až do 30 dní. Ak trpíte oparom v ústach
spojeným s používaným zubných náhrad, môžu Vám v rovnakom čase dať
používať lokálne antiseptikum (dezinfekčný prostriedok).

Pri (rýchlo sa šíriacich) infekciách postihujúcich celé telo je zvyčajná
dávka 400 mg v prvý deň a následne 200 mg – 400 mg denne. Pri
infekciách vyvolaných kryptokokmi sa v tejto dávke môže pokračovať až
do 8 týždňov.

Na predchádzanie plesňových infekcií u pacientov s oslabeným imunitným
systémom je zvyčajná dávka 50 – 400 mg denne, v závislosti od rizika
infekcie. Aby sa zabránilo opätovnému návratu kryptokokových infekcií u
pacientov s AIDS sa môže zvyčajná dávka 100 – 200 mg denne podávať
dlhodobo.

/Starší pacienti/
Váš lekár rozhodne akú dávku Vám podať. Táto dávka môže byť nižšia ako
zvyčajná dávka pre dospelých, v závislosti od činnosti obličiek.

/Problémy s obličkami/
Váš lekár rozhodne akú dávku Vám podať v závislosti od činnosti Vašich
obličiek.

/Deti/
Lieková forma kapsúl môže byť nevhodná pre deti mladšie ako 5 – 6 rokov.

/Deti staršie ako 4 týždne/
Váš lekár vypočíta vhodnú dávku na základe telesnej hmotnosti. Zvyčajná
dávka pri infekciách sliznice je 3 mg/kg telesnej hmotnosti denne.
Počas prvého dňa sa môže podať dávka 6 mg/kg. Pri vnútorných infekciách
a kryptokokových infekciách je zvyčajná dávka 6 – 12 mg/kg denne,
v závislosti od závažnosti infekcie. Na predchádzanie hubovým infekciám
u pacientov s oslabeným imunitným systémom sa má denne podávať dávka 3
– 12 mg/kg, v závislosti od rizika infekcie.

U detí sa nesmie presiahnuť maximálna dávka 400 mg denne.

/Deti mladšie ako 4 týždne/
. počas prvých dvoch týždňov života detí sa môže podávať rovnaká dávka
ako u starších detí (nezávisle od miesta infekcie), dávka sa však musí
podávať každých 72 hodín.
. počas tretieho a štvrtého týždňa života detí sa môže podávať rovnaká
dávka ako u starších detí (nezávisle od miesta infekcie), dávka sa však
musí podávať každých 48 hodín.
. Maximálna dávka 12 mg/kg každých 72 hodín sa počas prvých dvoch týždňov
života nesmie presiahnuť. U detí vo veku medzi 3 a 4 týždňom života sa
nesmie presiahnuť dávka 12 mg/kg každých 48-hodín.

Je veľmi dôležité, aby ste pritom, koľko kapsúl Fluconazolu Aurobindo
užívať, ako často ich užívať a ako dlho musíte pokračovať v užívaní
Vašich kapsúl, postupovali podľa pokynov svojho lekára.

Kapsuly Fluconazole Aurobindo nie sú vhodné pre všetky dávkovania uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov. Pre tieto dávkovania sú
dostupné iné lieky s obsahom flukonazolu.

Ak užijete viac Fluconazole Aurobindo, ako máte
Je dôležité dodržiavať dávkovanie uvedené na obale Vášho lieku. Ak Vy alebo
niekto iný prehltne niekoľko kapsúl naraz, okamžite kontaktujte svojho
lekára, lekárnika alebo pohotovostné oddelenie v nemocnici. Vždy si so
sebou vezmite akékoľvek zvyšné kapsuly a tiež škatuľku, pretože to
uľahčí zistiť o aké kapsuly ide.

Ak prestanete užívať Fluconazole Aurobindo
Hoci sa začnete cítiť lepšie, je pre Vás dôležité, aby ste pokračovali
v užívaní Vašich kapsúl tak dlho, ako Vám to povie Váš lekár. Ak liečbu
ukončíte príliš skoro, infekcia sa môže opäť vrátiť. Niekedy môže Váš
lekár vyžadovať, aby ste pokračovali v užívaní Vašich kapsúl na
predchádzanie opätovnému návratu Vašej infekcie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Fluconazole Aurobindo môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás po užití tohto lieku objaví ktorýkoľvek z nasledujúcich
príznakov alebo akýkoľvek z príznakov, ktorý nie tu nie je uvedený,
okamžite kontaktujte svojho lekára.

. Náhly sipot, ťažkosti s dýchaním alebo pocit zovretia v hrudníku
. Opuch očných viečok, tváre alebo pier
. Hrčky alebo červené svrbiace bodky na koži
. Svrbenie celého tela
. V zriedkavých prípadoch môže flukonazol spôsobiť závažné kožné reakcie
spojené s tvorbou pľuzgierov a olupovaním kože.
. Ak sa u Vás počas liečby plesňovej infekcie na koži alebo na sliznici
(povrchová plesňová infekcia) objaví vyrážka, ďalšia liečba sa má
vysadiť.
. Ak máte AIDS je pravdepodobné, že sa u Vás objavia kožné reakcie na
mnohé lieky vrátane Fluconazolu Aurobindo.

Časté vedľajšie účinky (vyskytnú sa u viac ako 1 zo 100 používateľov):
. Bolesť hlavy
. Vyrážka
. Svrbenie
. Žalúdočná nevoľnosť/ porucha trávenia súvisiaca so žalúdočnou kyselinou
. Hnačka
. Plynatosť
. Nutkanie na vracanie
. Vracanie
. Nezvyčajné výsledky vyšetrení činnosti pečene (Tento liek môže
ovplyvniť ich výsledky)

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytnú sa u viac ako 1 z 1 000
používateľov):
. Zníženie hladiny draslíka v krvi
. Nespavosť
. Únava spojená s poruchou vedomia (spavosť)
. Záchvaty
. Závrat
. Mravčenie alebo znecitlivenie (parestézia)
. Zmeny vo vnímaní chuti
. Pocit točenia sa (vertigo)
. Porucha trávenia
. Plynatosť
. Sucho v ústach
. Bolesť svalov
. Mdloba
. Celkový pocit nevoľnosti, slabosť
. Horúčka
. Žltačka (zožltnutie bielej časti oka a/alebo pokožky)
. Svrbenie, nadmerné potenie a svrbiaca vyrážka

Zriedkavé vedľajšie účinky (objavia sa u viac ako 1 z 10 000 používateľov):
. Abnormality krvi; tie môžu zvyšovať riziko vzniku krvácania alebo
tvorby modrín
. Závažné reakcie z precitlivenosti (anafylaxia)
. Zvýšená hladina cholesterolu a triglyceridov v krvi
. Tras (tremor)
. Zmeny v činnosti srdca (arytmia)
. Hepatitída (opuch pečene, ktorý spôsobuje zastavenie správnej činnosti
pečene)
. Zlyhanie pečene (keď dôjde k nenapraviteľnému poškodeniu veľkej časti
pečene a pečeň už nie je schopná viac vykonávať svoju činnosť)
. Opuch tváre, vypadávanie vlasov a tvorba pľuzgierov na koži

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ FLUCONAZOLE AUROBINDO

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Fluconazole Aurobindo po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Fluconazole Aurobindo obsahuje
- Liečivo je flukonazol.
- Každá kapsula obsahuje 50 mg/ 100 mg/ 150 mg alebo 200 mg
flukonazolu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob,
nátriumlaurylsulfát, bezvodý koloidný oxid kremičitý
a magnéziumstearát.

Telo kapsuly obsahuje oxid titaničitý (E171), nátriumlaurylsulfát
a želatínu.

Atrament potlače obsahuje šelak, propylénglykol, žltý a červený oxid
železitý.

Ako vyzerá Fluconazole Aurobindo a obsah balenia
/Fluconazole Aurobindo 50 mg kapsuly/
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 4 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„95“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.
/Fluconazole Aurobindo 100 mg kapsuly/
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 2 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„96“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.
/Fluconazole Aurobindo 150 mg kapsuly/
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 1 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„97“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.
/Fluconazole Aurobindo 200 mg kapsuly/
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 0 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„98“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.

Fluconazole Aurobindo Kapsuly sú dostupné v:

Priehľadnom PVC/PVDC-hliníkovom blistri
Fluconazole Aurobindo 50 mg/ 100 mg/ 150 mg/ 200 mg: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
10, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 60, 90, 100 kapsúl.

HDPE fľaši
Fluconazole Aurobindo 50 mg/ 100 mg: 30 a 1 000 kapsúl.
Fluconazole Aurobindo 200 mg: 30 a 500 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913
Malta

Výrobca
APL Swift Services (Malta) Limited
HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far, Birzebbugia
BBG 3000, Malta.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Rakúsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg Hartkapseln
Belgicko: Fluconazole Aurobindo 50mg/ 150mg/ 200mg, capsules
Bulharsko: Fluconazole Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg ???????, ??????
Česká republika: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg tvrdé
tobolky
Dánsko: Fluconazol “Aurobindo”
Fínsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg kapseli, kova
Nemecko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg Hartkapseln
Grécko: Fluconazole Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg mg ???????,
??????
Maďarsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg kemény kapszula
Írsko: Fluconazole Aurobindo 50mg/ 150mg/ 200mg capsules, hard
Taliansko: Fluconazolo Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg capsule rigide
Holandsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 150mg/ 200mg, capsules
Poľsko: Fluconazole Aurobindo
Portugalsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg cápsulas
duras
Rumunsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg capsule
Slovenská republika: Fluconazole Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg
tvrdé kapsuly
Španielsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg cápsulas duras
Švédsko: Fluconazol Aurobindo 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg kapslar,
hĺrda
Spojené Kráľovstvo: Fluconazole 50mg/ 100mg/ 150mg/ 200mg capsules, hard

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Fluconazole Aurobindo 50 mg tvrdé kapsuly
Fluconazole Aurobindo 100 mg tvrdé kapsuly
Fluconazole Aurobindo 150 mg tvrdé kapsuly
Fluconazole Aurobindo 200 mg tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Fluconazole Aurobindo 50 mg tvrdé kapsuly
Každá kapsula obsahuje 50 mg flukonazolu.
Pomocná látka: 50,56 mg laktózy/tvrdá kapsula.

Fluconazole Aurobindo 100 mg tvrdé kapsuly
Každá kapsula obsahuje 100 mg flukonazolu.
Pomocná látka: 101,12 mg laktózy/tvrdá kapsula.

Fluconazole Aurobindo 150 mg tvrdé kapsuly
Každá kapsula obsahuje 150 mg flukonazolu.
Pomocná látka: 151,68 mg laktózy/tvrdá kapsula.

Fluconazole Aurobindo 200 mg tvrdé kapsuly
Každá kapsula obsahuje 200 mg flukonazolu.
Pomocná látka: 202,24 mg laktózy/tvrdá kapsula.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdé kapsuly.

Fluconazole Aurobindo 50 mg kapsuly
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 4 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„95“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.

Fluconazole Aurobindo 100 mg kapsuly
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 2 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„96“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.

Fluconazole Aurobindo 150 mg kapsuly
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 1 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„97“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.

Fluconazole Aurobindo 200 mg kapsuly
Tvrdá želatínová kapsula veľkosti 0 naplnená bielym až sivým práškom,
s nápisom „E“ na bielom až sivom nepriehľadnom vrchnáku a s nápisom
„98“ na bielom až sivom nepriehľadnom tele so žltou potlačou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Akútna alebo opakujúca sa vaginálna kandidóza v prípade, že sa systémová
liečba považuje za vhodnú.

Kandidové infekcie sliznice. Tie zahŕňajú orofaryngeálnu, ezofageálnu,
mukokutánnu a neinvazívnu bronchopulmonálnu kandidózu a kandidúriu u
pacientov s oslabenou činnosťou imunitného systému.

Systémová kandidóza u pacientov bez neutropénie.

Akútna kryptokoková meningitída u dospelých. Flukonazol sa môže používať
ako udržiavacia liečba na prevenciu relapsu kryptokokového ochorenia
u pacientov s AIDS.

Profylaxia hlboko usadených kandidových infekcií (najmä /Candida albicans/)
u pacientov s neutropéniou v dôsledku transplantácie kostnej drene.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne pokyny pre vhodné používanie
antimykotík.

Použitie u detí a dospievajúcich
Pre deti a dospievajúcich sa nevzťahujú všetky indikácie, pre viac
informácii pozri časť 4.2.

Flukonazol sa nesmie používať na liečbu /tinea captis/.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na vnútorné použitie, kapsuly sa majú prehltnúť celé, nezávisle od príjmu
potravy.

Dávka závisí od typu a závažnosti plesňovej infekcie. Liečba infekcií
vyžadujúcich viacnásobné dávky musí pokračovať dovtedy, kým klinické
parametre alebo výsledky laboratórnych vyšetrení nenaznačia potlačenie
prebiehajúcej plesňovej infekcie. Neadekvátna dĺžka liečby môže viesť k
opakovanému výskytu aktívnej infekcie.

V závislosti od závažnosti ochorenia a klinického stavu pacientov môže byť
potrebné intravenózne podávanie. Dennú dávku flukonazolu nie je potrebné
meniť v prípade zmeny spôsobu podávania z intravenózneho na perorálne.

Dospelí:

Vaginálne kandidózy: 150 mg ako jednorazová dávka.

Slizničné kandidózy:
Orofaryngeálne kandidózy: zvyčajná denná dávka: 50 – 100 mg počas 7 – 14
dní. Trvanie liečby závisí od klinickej odpovede.
Ezofageálne a mukokutánne, neinvazívne bronchopulmonálne kandidózy
a kandidúria: zvyčajná dávka je 50 mg denne počas 14 – 30 dní. V závažných
a najmä pri opakujúcich sa prípadoch sa dávka môže zvýšiť na 100 mg.

Systémové kandidózy:
Dávka pri kandidiémii a iných invazívnych infekciách vyvolaných baktériou
/Candida/ je 400 – 800 mg počas prvého dňa a následne 200 – 400 mg denne.
Dávka závisí od typu a závažnosti infekcie. V mnohých prípadoch sa
uprednostňuje nárazová dávka 800 mg počas prvého dňa, po ktorej nasleduje
dávka 400 mg denne. Trvanie liečby, často až do niekoľko týždňov sa určí na
základe klinickej odpovede.

Prevencia kandidových infekcií u neutropenických pacientov:
400 mg raz denne. Profylaxia flukonazolom sa má začať v čase pre objavením
sa očakávanej neutropénie. V liečbe sa má pokračovať 7 dní po zvýšení počtu
neutrofilov na 1 x 109/l.

Kryptokoková meningitída u pacientov s oslabeným imunitným systémom: Pri
infekciách kryptokokovou meningitídou je zvyčajná dávka 400 mg počas prvého
dňa, po ktorej nasleduje 200 – 400 mg raz denne. Trvanie liečby pri
kryptokokových infekciách závisí od klinickej odpovede, ale pri
kryptokokovej meningitíde je to zvyčajne minimálne 6 – 8 týždňov.

Na prevenciu relapsu kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS sa
flukonazol môže podávať počas neurčitej doby v dennej dávke 200 mg.

Trvanie udržiavacej liečby u pacientov s AIDS sa má starostlivo zvážiť
kvôli zvýšenému riziku vzniku rezistencie na flukonazol.

Použitie u detí a dospievajúcich:
Ako pri podobných infekciách u dospelých, trvanie liečby je založené na
klinickej a mykologickej odpovedi. Flukonazol sa podáva ako jednorazová
denná dávka.

Lieková forma kapsúl môže byť nevhodná pre deti mladšie ako 5 – 6 rokov.

Pre deti s poruchou činnosti obličiek, pozri dávkovanie v časti „Používanie
u pacientov s poruchou činnosti obličiek“.

/Deti staršie ako 4 týždne:/
Odporúčaná dávka flukonazolu pri slizničných kandidózach je 3 mg/kg denne.
Aby sa rýchlejšie dosiahli ustálené hladiny, môže sa počas prvého dňa
použiť nárazová dávka 6 mg/kg.

Na liečbu systémových kandidóz a kryptokokových infekcií je odporúčané
dávkovanie 6 – 12 mg/kg denne, v závislosti od závažnosti ochorenia.

Na prevenciu plesňových infekcií u pacientov s oslabeným imunitným systémom
sa má vziať do úvahy riziko, ktoré je dôsledkom neutropénie po cytotoxickej
chemoterapii alebo rádioterapii, dávka má byť 3 – 12 mg/kg denne,
v závislosti od rozsahu a trvania navodenej neutropénie (pozri dávkovanie
u dospelých).

U detí sa nesmie presiahnuť maximálna dávka 400 mg denne.

/Deti vo veku štyri týždne a mladšie:/
Novorodenci vylučujú flukonazol pomaly. V prvý dvoch týždňoch života sa má
použiť rovnaké dávkovanie v mg/kg ako u starších detí, avšak má sa podávať
každých 72 hodín. Počas 3 – 4 týždňa života sa má podávať rovnaké
dávkovanie každých 48 hodín. K dispozícii je veľa farmakokinetických údajov
na podporu tohto dávkovania u novorodencov (pozri časť 5.2).

U detí mladších ako dva týždne života sa nesmie presiahnuť maximálne
dávkovanie 12 mg/kg každých 72 hodín. U detí vo veku medzi 3 – 4 týždňom
života sa nesmie presiahnuť 12 mg/kg každých 48 hodín. Farmakokinetika
flukonazolu nebola študovaná u detí s insuficienciou obličiek.

Použitie u starších pacientov
Ak nie je k dispozícii dôkaz o poruche činnosti obličiek, môže sa používať
zvyčajná dávka. U pacientov s poruchou činnosti obličiek (klírens
kreatinínu menej ako 50 ml/min) sa má dávkovací režim upraviť ako je to
uvedené nižšie.

Použitie u pacientov (dospelých a detí a dospievajúcich) s poruchou
činnosti obličiek:
Flukonazol sa prevažne vylučuje v moči v nezmennej forme. Liečba si
nevyžaduje žiadne úpravy jednorazovej dávky. U pacientov s poruchou
činnosti obličiek, ktorí budú užívať viacnásobné dávky flukonazolu, sa má
počas 1. dňa podať zvyčajná úvodná dávka (na základe indikácie) a na 2. deň
sa má pokračovať dennou dávkou podľa nasledujúcej tabuľky:

|Klírens kreatínu (ml/min) |Percento odporúčanej dávky |
|> 50 |100 % |
|< 50 (žiadna dialýza) |50 % |
|pravidelná dialýza |100 % po každej dialýze |

Farmakokinetika sa neštudovala u detí s insuficienciou obličiek.

3. Kontraindikácie

. Precitlivenosťou na flukonazol alebo na príbuzné azolové deriváty alebo
na ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Na základe výsledkov interakčnej štúdie pri podávaní viacnásobných
dávok je súbežné užívanie terfenadínu kontraindikované u pacientov,
ktorí užívajú viacnásobné dávky flukonazolu 400 mg denne alebo viac.
. Súbežné podávanie iných liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú
metabolizované enzýmom CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, pimozid
a chinidín, je u pacientov užívajúcich flukonazol kontraindikované
(pozri časti 4.4 a 4.5).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Flukonazol sa má opatrne podávať pacientom s poruchou činnosti pečene
(pozri tiež časť 4.2).

Flukonazol sa spájal so zriedkavými prípadmi závažnej hepatotoxicity
vrátane úmrtí, predovšetkým u pacientov trpiacich závažným základným
ochorením. V prípadoch hepatotoxicity súvisiacej s flukonazolom sa
nepozoroval žiadny zrejmý súvis s celkovou dennou dávkou, trvaním liečby,
pohlavím alebo vekom pacienta. Hepatotoxicita spojená s flukonazolom bola
zvyčajne po prerušení liečby reverzibilná.

Pacienti, u ktorých sa počas liečby objavia abnormálne výsledky vyšetrení
činnosti pečene, majú byť sledovaní kvôli vzniku závažnejšieho poškodenia
pečene. Flukonazolom sa má vysadiť v prípade, ak sa objavia klinické znaky
a príznaky zodpovedajúce ochoreniu pečene, ktoré môže byť spôsobené
flukonazolom.

Počas liečby flukonazolom sa u pacientov zriedkavo objavili prípady
exfoliatívnych kožných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a
toxická epidermálna nekrolýza. Pacienti s AIDS sú počas užívania liekov
náchylnejší na výskyt závažných kožných reakcií. Ak sa u pacienta liečeného
na povrchovú plesňovú infekciu objaví vyrážka, ktorá môže súvisieť s
užívaním flukonazolu, ďalšia liečba týmto liečivom sa má prerušiť. Ak sa
pri liečbe invazívnej/systémovej plesňovej infekcie vyskytne vyrážka,
pacienti majú byť starostlivo sledovaní a flukonazolom sa má prerušiť v
prípade, ak sa vyskytnú bulózne lézie alebo erythema multiforme.

Súbežné podávanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg denne
a terfenadínu sa má starostlivo sledovať (pozri časti 4.3 a 4.5).

Podobne ako v prípade iných azolov, sa v zriedkavých prípadoch hlásili
anafylaktické reakcie.

Niektoré azoly vrátane flukonazolu, sa spájali s predĺžením QT intervalu na
elektrokardiograme. Počas sledovania lieku po jeho uvedení na trh sa
u pacientov užívajúcich flukonazol zaznamenali zriedkavé prípady predĺženia
QT intervalu a /torsade de pointes/. Tieto hlásenia zahŕňali závažne chorých
pacientov s viacnásobnými rizikovými faktormi pre vznik týchto porúch, ako
je štrukturálne ochorenie srdca, poruchy rovnováhy elektrolytov a súbežné
užívanie liekov, ktoré môžu k danému stavu prispievať.

Flukonazol sa má podávať s opatrnosťou pacientom s potenciálne
proarytmickými stavmi.

Flukonazol sa má s opatrnosťou podávať pacientom s poruchou činnosťou
obličiek (pozri tiež časť 4.2).

Flukonazol je silným inhibítorom enzýmu CYP2C9 a miernym inhibítorom enzýmu
CYP3A4. Pacienti liečení flukonazolom, ktorí sú súbežne liečení s liekmi,
ktoré majú úzky terapeutický index, a ktoré sú metabolizované
prostredníctvom CYP2C9 a CYP3A4, sa majú sledovať (pozri časť 4.5).

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

5. Liekové a iné interakcie

/Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv je kontraindikované:/

Cisaprid: U pacientov užívajúcich súbežne flukonazol a cisaprid sa hlásali
prípady srdcových príhod vrátane /torsades de pointes/. V kontrolnej štúdii
sa zistilo, že súbežné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg jedenkrát denne
a cisapridu v dávke 20 mg štyrikrát denne, viedlo k významnému vzostupu
plazmatických hladín cisapridu a k predĺženiu QT intervalu. Súbežná liečba
flukonazolu a cisapridu je kontraindikovaná (pozri časť 4.3).

Terfenadín: V dôsledku výskytu závažných srdcových arytmií vedúcich k
predĺženiu QTc intervalu sa u pacientov súbežne liečených azolovými
antimykotikami a terfenadínom vykonali interakčné štúdie. V jednej štúdii s
dennou dávkou 200 mg flukonazolu sa nepotvrdilo predĺženie QTc intervalu.
V ďalšej štúdii s dennou dávkou 400 mg a 800 mg flukonazolu sa dokázalo, že
flukonazol v dávke 400 mg denne alebo viac signifikantne zvyšuje
plazmatické hladiny terfenadínu, ak sa užívajú súbežne tieto dve liečivá.
Súbežná liečba terfenadínu a flukonazolu v dávke 400 mg alebo viac je
kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Pri súbežnom podávaní flukonazolu
v dávkach nižších ako 400 mg denne a terfenadínu majú byť pacienti
starostlivo sledovaní.

Astemizol: Súbežná liečba flukonazolu s astemizolom môže znížiť klírens
astemizolu. Následne zvýšené plazmatické koncentrácie astemizolu môžu viesť
k predĺženiu QT intervalu a k zriedkavému výskytu /torsades de/
/pointes./ Súbežné užívanie flukonazolu a astemizolu je kontraindikované.

Pimozid: Hoci sa nevykonali /in vivo/ ani /in vitro/ štúdie, súbežné užívanie
flukonazolu s pimozidom môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu.
Zvýšené plazmatické koncentrácie pimozidu môžu viesť k predĺženiu QT
intervalu a k zriedkavému výskytu /torsades de pointes./ Súbežné užívanie
flukonazolu a pimozidu je kontraindikované.

/Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv sa nemôže neodporúčať/:

Erytromycín: Súbežné užívanie flukonazolu a erytromycínu môže zvýšiť riziko
kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, /torsades de pointes/) a následne
spôsobiť náhlu srdcovú smrť. Je potrebné vyhnúť sa tejto kombinácii.

/Súbežné užívanie nasledujúcich liečiv vyžadujúce si opatrnosť a úpravu/
/dávkovania:/

Účinok iných liečiv na flukonazol

Hydrochlorotiazid: V štúdii farmakokinetických interakcií sa u zdravých
dobrovoľníkov, ktorí súbežne užívali flukonazol a viacnásobné dávky
hydrochlorotiazidu zvýšili plazmatické koncentrácie flukonazolu o 40 %.
Toto zvýšenie si nevyžaduje úpravu dávky flukonazolu u pacientov, ktorí sú
súbežne liečení diuretikami, i keď táto liečba má byť pod dozorom lekárom.

Rifampicín: Súbežne podávanie flukonazolu a rifampicínu viedlo k zníženiu
hodnoty AUC flukonazolu o 25 % a skráteniu jeho polčasu o 20 %. U
pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, sa má zvážiť zvýšenie dávky
flukonazolu.

Účinok flukonazolu na iné liečivá

Flukonazol je silným inhibítorom izoenzýmu 2C9 cytochrómu P450 (CYP) a
miernym inhibítorom CYP3A4. Okrem pozorovaných/zdokumentovaných interakcií,
ktoré sú uvedené nižšie, existuje riziko zvýšených plazmatických
koncentrácií iných liečiv, ktoré sa súbežne podávajú s flukonazolom a sú
metabolizované CYP2C9 alebo CYP3A4. Preto sa u pacientov užívajúcich tieto
kombinácie vyžaduje opatrnosť a pacientov je potrebné starostlivo sledovať.
V dôsledku dlhého polčasu flukonazolu môže enzým-inhibujúci účinok
flukonazolu pretrvávať 4-5 dní po ukončení liečby flukonazolom (pozri časť
4.3).

Alfentanyl: V štúdii sa pozorovalo zníženie klírensu a distribučného
objemu, ako aj predĺženie t1/2 alfentanylu po súbežnej liečbe flukonazolom.
Mechanizmus účinku pravdepodobne spočíva v inhibícii enzýmu CYP3A4
flukonazolom. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanylu.

Amitriptylín, nortriptylín: Flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu
a nortriptylínu. 5-nortriptylín a/alebo S-amitriptylín sa môže stanoviť na
začiatku kombinovanej liečby a po jednom týždni. V prípade potreby sa
dávkovanie amitriptylínu/nortriptylínu má upraviť.

Amfotericín B: Súbežné podávanie flukonazolu a amfotericínu B infikovaným
myšiam s normálnou alebo oslabenou funkciou imunitného systému malo za
následok: malý aditívny fungicídny účinok pri systémových infekciách
spôsobených /C. albicans/, žiadne interakcie pri intrakraniálnych infekciách
spôsobených /Cryptococcus neoformans/ a antagonistické pôsobenie týchto dvoch
liečiv pri systémových infekciách spôsobených /A. fumigatus/. Klinický význam
zistení získaných s týchto štúdií nie je známy.

Antikoagulanciá: V interakčnej štúdii na zdravých mužoch sa zistilo, že
flukonazol po podaní warfarínu zvýšil protrombínový čas (12 %). V rámci
sledovania po uvedení lieku na trh sa podobne, ako v prípade iných
azolových antimykotík, zaznamenali prípady krvácania (modriny, epistaxa,
gastrointestinálne krvácanie, hematúria a meléna) súvisiace so zvýšením
protrombínového času u pacientov užívajúcich flukonazol súbežne
s warfarínom. Protrombínový čas sa má starostlivo sledovať u pacientov
liečených antikoagulanciami kumarínového typu. Môže byť potrebná úprava
dávky warfarínu.

Azitromycín: V otvorenej, randomizovanej, skríženej štúdii s tromi
skupinami, v ktorej bolo zaradených 18 zdravých jedincov, sa hodnotil
účinok jednorazovej perorálnej dávky azitromycínu 1200 mg na
farmakokinetiku jednorazovej perorálnej dávky flukonazolu 800 mg, ako aj
účinky flukonazolu na farmakokinetiku azitromycínu. Nezistila sa žiadna
významná farmakokinetická interakcia medzi flukonazolom a azitromycínom.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): Súbežne podávanie flukonazolu a
perorálne podávaného midazolamu malo za následok výrazné zvýšenie
koncentrácií midazolamu a výskyt psychomotorických prejavov. Tieto účinky
midazolamu sa zdajú byť po perorálnom podaní flukonazolu výraznejšie ako po
jeho intravenóznom podaní. Ak je potrebné liečiť pacientov súbežne
benzodiazepínmi a flukonazolom, má sa zvážiť zníženie dávky benzodiazepínu
a pacientov je potrebné starostlivo sledovať.

Z dôvodu inhibície metabolizmu triazolamu, flukonazol zvyšuje hodnotu AUC
triazolamu (jednorazová dávka) asi o 50 %, Cmax o 20-32 % a t1/2 o 25-50 %.
Môže byť potrebná úprava dávkovania triazolamu.

Karbamazepín: Pretože flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a
pozorovalo sa zvýšenie sérových koncentrácií karbamazepínu o 30 %. Existuje
riziko vzniku toxicity spôsobenej karbamazepínom. Úprava dávkovania
karbamazepínu môže byť potrebná v závislosti od nameraných hodnôt/účinku.

Antagonisty vápnikového kanálu: Niektoré dihydropiridínové antagonisty
vápnikového kanálu (nifedipín, isradipín, amlodipín a felodipín) sú
metabolizované prostredníctvom CYP3A4. Flukonazol môže zvyšovať systémovú
expozíciu antagonistom vápnikových kanálov. Odporúča sa pravidelné
sledovanie z dôvodu nežiaducich udalostí.

Celekoxib: Počas súbežnej liečby flukonazolom (200 mg denne) a celekoxibom
(200 mg) sa Cmax zvýšila o 68 % a hodnota AUC celekoxidu sa zvýšila o
134 %. Pri kombinácii s flukonazolom môže byť potrebné zníženie dávky
celekoxibu na polovicu.

Cyklosporín: Flukonazol signifikantne zvyšuje koncentráciu a AUC
cyklosporínu. Táto kombinácia sa môže použiť pri znížení dávkovania
cyklosporínu v závislosti od koncentrácie cyklosporínu.

Cyklofosfamid: Kombinovaná liečba cyklofosfamidom a flukonazolom vedie
k zvýšeniu hladiny bilirubínu a kreatinínu v sére. Po starostlivom zvážení
rizika vzostupu hladín bilirubínu a kreatinínu v sére, sa táto kombinácia
môže použiť.

Fentanyl: Pravdepodobne v dôsledku kombinácie fentanylu a flukonazolu sa
zaznamenal jeden smrteľný prípad. Podľa autora hlásenia pacient zomrel
v dôsledku intoxikácie fentanylom. Tiež v randomizovanej skríženej štúdii
s dvanástimi zdravými dobrovoľníkmi sa zistilo, že flukonazol významne
oneskoril elimináciu fentanylu. Zvýšené koncentrácie fentanylu môžu viesť
k útlmu dýchania.

Halofantrín: V dôsledku inhibície enzýmu CYP3A4 môže flukonazol zvýšiť
plazmatické koncentrácie halofantrínu.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Riziko myopatie a rabdomyolýzy sa zvyšuje pri
súbežnom podávaní flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, ktoré sú
metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako je atorvastatín a simvastatín,
alebo prostredníctvom CYP2C9, ako je fluvastatín. Ak je súbežná liečba
potrebná, pacienta je potrebné sledovať kvôli príznakom myopatie a
rabdomyolýzy a majú sa sledovať hladiny kreatínkinázy. Liečba inhibítormi
HMG-CoA reduktázy sa má prerušiť, ak sa spozoruje výrazné zvýšenie hladín
kreatínkinázy alebo sa diagnostikuje alebo existuje podozrenie na vznik
myopatie/rabdomyolýzy.

Losartan: Flukonazol inhibuje premenu losartanu na jeho účinný metabolit (E-
31 74), ktorý je z väčšej časti zodpovedný za antagonistické pôsobenie na
receptor pre angiotenzín II, ktoré sa objavuje počas liečby losartanom.
Pacientom užívajúcim túto kombináciu sa odporúča priebežne sledovať krvný
tlak.

Metadón: Flukonazol môže zvyšovať koncentrácie metadónu v sére. Môže byť
potrebná úprava dávkovania metadónu.

Nesteroidné protizápalové liečivá: V porovnaní s podávaním flurbiprofénu
v monoterapii sa pri súbežnom podávaní s flukonazolom zvýšila hodnota
Cmax o 23 % a hodnota AUC o 81 %. Podobne v porovnaní s podávaním samotného
racemického ibuprofénu sa pri súbežnom podávaní flukonazolu s racemickým
ibuprofénom (400 mg) zvýšila hodnota Cmax o 15 % a hodnota AUC
farmakologicky aktívneho izoméru [S-(+)-ibuprofén] o 82 %.

Hoci sa nevykonali žiadne špeciálne štúdie, flukonazol môže zvýšiť
systémovú expozíciu iným NSAID, ktoré sú metabolizované prostredníctvom
CYP2C9 (napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Odporúča sa
časté monitorovanie kvôli nežiaducim udalostiam a toxicite spojenej
s NSAID. Môže byť potrebná úprava dávkovania NSAID.

Perorálne kontraceptíva: Vykonali sa dve farmakokinetické štúdie s
kombinovanými perorálnymi kontraceptívami a viacnásobnými dávkami
flukonazolu. V štúdii s flukonazolom v dávke 50 mg sa nepozorovali žiadne
relevantné účinky na hladinu hormónov, zatiaľ čo dávka 200 mg denne zvýšila
hodnotu AUC etinylestradiolu o 40 % a levonorgestrelu o 24 %. Je teda ťažko
pravdepodobné, že viacnásobné dávky flukonazolu pri týchto dávkach majú
vplyv na účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.

Fenytoín: Flukonazol inhibuje metabolizmus fenytoínu v pečeni. Pri ich
súbežnom podávaní je potrebné monitorovať koncentrácie fenytoínu v sére,
aby sa vyhlo toxicite fenytoínu.

Prednizón: Hlásil sa prípad, pri ktorom sa u pacienta s transplantáciou
pečene, ktorý užíval prednizón, vyskytla po vysadení trojmesačnej liečby
flukonazolom akútna nedostatočnosť kôry nadobličiek. Vysadenie flukonazolu
pravdepodobne spôsobuje zvýšenie aktivity CYP3A4, ktorá vedie k zvýšenému
odbúravaniu prednizónu. Pacienti pri dlhodobej liečbe flukonazolom a
prednizónom majú byť pri vysadení flukonazolu starostlivo sledovaní kvôli
výskytu insuficiencie kôry nadobličiek.

Rifabutín: Flukonazol zvyšuje sérové koncentrácie rifabutínu, čo vedie
k zvýšeniu hodnoty AUC rifabutínu až do 80%. U pacientov liečených súbežne
flukonazolom a rifaburínom sa zaznamenala uveitída. Pri kombinovanej liečbe
je potrebné vziať do úvahy príznaky toxicity rifabutínu.

Sachinavir: Flukonazol zvyšuje hodnotu AUC sachinaviru asi o 50%, Cmax asi
o 55% a klírens sachinaviru znižuje asi o 50% kvôli inhibícii pečeňového
metabolizmu sachinaviru sprostredkovaného CYP3A4 a inhibícii P-
glykoproteínu. Môže byť potrebná úprava dávkovania sachinaviru.

Sirolimus: Flukonazol zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimu
pravdepodobne inhibíciou metabolizmu sirolimu sprostredkovaného enzýmom
CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť pri úprave
dávkovania sirolimu v závislosti od účinku/nameraných hodnôt.

Sulfonylmočovina: U zdravých dobrovoľníkov sa dokázalo, že flukonazol
predlžuje plazmatický polčas súbežne podávaných perorálnych antidiabetík
typu derivátov sulfonylmočoviny (napr. chlórpropamid, glibenklamid,
glipizid a tolbutamid). Počas súbežného podávania sa odporúča časté
sledovanie hladiny glukózy v krvi a náležitá redukcia dávky
sulfonylmočoviny.

Takrolimus: Flukonazol môže zvyšovať sérové koncentrácie perorálne
podávaného takrolimu až 5-násobne z dôvodu inhibície metabolizmu takrolimu
sprostredkovaného enzýmom CYP3A4 v črevách. Pri intravenóznom podávaní
takrolimu sa nepozorovali žiadne významné farmakokinetické zmeny. Zvýšené
hladiny takrolimu sa spájali s nefrotoxicitou. Dávkovanie perorálne
podávaného takrolimu sa má znížiť v závislosti od koncentrácie takrolimu.

Teofylín: V placebom kontrolovanej interakčnej štúdii viedlo podávanie
flukonazolu v dávke 200 mg počas 14 dní k 18 % zníženiu priemernej hodnoty
plazmatického klírensu teofylínu. Pacienti liečení vysokými dávkami
teofylínu alebo pri inej liečbe, ktorá vedie k zvýšenému riziku toxicity
teofylínom, majú byť počas liečby flukonazolom sledovaní kvôli znakom
toxicity teofylínu. Ak sa objavia znaky toxicity, liečba sa má upraviť.

Vinka alkaloidy: Hoci sa nevykonali žiadne štúdie, flukonazol môže zvyšovať
plazmatické hladiny vinka alkaloidov (napr. vinkristín a vinblastín)
a spôsobovať neurotoxicitu, čo je pravdepodobne spôsobené inhibíciou enzýmu
CYP3A4.

Vitamín A: Na základe hlásenia nežiaducich účinkov sa u jedného pacienta
užívajúceho kombinovanú liečbu all-trans retinovou kyselinou (kyslá forma
vitamínu A) a flukonazolom vyvinuli nežiaduce účinky na CNS vo forme
pseudotumor cerebri, ktorý vymizol po vysadení liečby flukonazolom. Táto
kombinácia sa môže použiť, avšak je potrebné pamätať na možný výskyt
nežiaducich účinkov na CNS.

Zidovudín: Flukonazol zvyšuje hodnotu Cmax zidovudínu o 85 % a AUC o 75 %,
kvôli približne 45 % poklesu perorálneho klírensu zidovudínu. Pri súbežnej
liečbe s flukonazolom bol rovnako predĺžený biologický polčas zidovudínu
asi o 128 %. V dôsledku výskytu nežiaducich účinkov súvisiacich so
zidovudínom majú byť pacienti užívajúci túto kombináciu sledovaní. Môže sa
zvážiť zníženie dávky zidovudínu.

Interakčné štúdie dokázali, že pri perorálnom podaní flukonazolu spolu s
jedlom, cimetidínom, antacidami alebo po radiačnej terapii celého organizmu
v súvislosti s transplantáciou kostnej drene nedochádza k žiadnej klinicky
významnej zmene v absorpcii flukonazolu.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje získané z niekoľkých stoviek gravidných žien, ktoré boli liečené
štandardnými dávkami (< 200 mg/deň) flukonazolu, podávané ako jednorazová
dávka alebo ako viacnásobné dávky počas prvého trimestra nenaznačujú
nežiaduce účinky na plod. Objavili sa prípady viacnásobných kongenitálnych
abnormalít u dojčiat, ktorých matky sa liečili aspoň tri a viac mesiacov
vysokými dávkami (400 – 800 mg/deň) flukonazolu na kokcidioidomykózu.
Súvislosť flukonazolu s týmito prípadmi nie je však jasná.
Štúdie na zvieratách preukázali teratogénne účinky (pozri časť 5.3).

S výnimkou pacientok so závažnými alebo potenciálne život ohrozujúcimi
plesňovými infekciami, ktoré flukonazol môžu užívať v prípade, ak
predpokladaný prínos preváži možné riziko pre plod, je potrebné sa vyhnúť
užívaniu flukonazolu počas gravidity.

Laktácia
Užívanie flukonazolu u dojčiacich matiek sa neodporúča, keďže sa flukonazol
vylučuje do materského mlieka, kde dosahuje podobné koncentrácie ako sú
v plazme.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Flukonazol nemá alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlo
a obsluhovať stroje.

Pre vedení vozidla alebo obsluhe strojov sa má však vziať do úvahy, že
zriedkavo sa môže objaviť závrat alebo kŕče.

8. Nežiaduce účinky

Flukonazol je zvyčajne dobre tolerovaný.

Počas liečby flukonazolom alebo podobnými liečivami sa u niektorých
pacientov, a to najmä u pacientov so závažným základným ochorením, ako je
AIDS alebo rakovina, pozorovali zmeny vo výsledkoch renálnych
a hematologických parametrov a poruchy činnosti pečene (pozri časť 4.4),
avšak klinický význam a súvislosť s liečbou nie je jasná.

Pri hodnotení nežiaducich účinkov boli použité nasledujúce údaje
o frekvencii:

Veľmi časté (? 1/10)
Časté (? 1/100 až < 1/10)
Menej časté (? 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (> 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

|Orgánový systém |Frekvencia |Nežiaduce účinky |
|Poruchy krvi a |Zriedkavé |Agranulocytóza, leukopénia, |
|lymfatického | |neutropénia, trombocytopénia |
|systému | | |
|Poruchy |Zriedkavé |Anafylaxia |
|imunitného | | |
|systému | | |
|Poruchy |Menej časté |Hypokaliémia |
|metabolizmu a | | |
|výživy | | |
| |Zriedkavé |Hypertriglyceridémia, |
| | |hypercholesterolémia |
|Psychické |Menej časté |Insomnia, somnolencia |
|poruchy | | |
|Poruchy |Časté |Bolesť hlavy |
|nervového | | |
|systému | | |
| | | |
| |Menej časté |Záchvaty, závraty, parestézia, |
| | |zmeny vo vnímaní chuti |
| |Zriedkavé |Tras |
|Poruchy ucha a |Menej časté |Vertigo |
|labyrintu | | |
|Poruchy srdca |Zriedkavé |Torsade de pointes, predĺženie QT |
|a srdcovej | |intervalu |
|činnosti | | |
|Poruchy |Časté |Bolesť brucha, hnačka, pocit na |
|gastrointestinál| |vracanie, vracanie |
|neho traktu | | |
| |Menej časté |Dyspepsia, plynatosť, sucho v |
| | |ústach |
|Poruchy pečene |Časté |Zvýšené hladiny |
|a žlčových ciest| |alanínaminotransferázy, zvýšené |
| | |hladiny aspartátaminotransferázy, |
| | |zvýšené hladiny alkalickej |
| | |fosfatázy v krvi |
| |Menej časté |Cholestázy, žltačka, zvýšené |
| | |hladiny bilirubínu |
| |Zriedkavé |Zlyhanie pečene, hepatocelulárna |
| | |nekróza, hepatitída, |
| | |hepatocelulárne poškodenie |
|Poruchy kože |Časté |Vyrážka |
|a podkožného | | |
|tkaniva | | |
| |Menej časté |Pruritus, urtikária, zvýšené |
| | |potenie, vyrážka spôsobená liekom |
| |Zriedkavé |Toxická epidermálna nekrolýza, |
| | |Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna|
| | |generalizovaná exantematózna |
| | |pustulóza, exfoliatívna |
| | |dermatitída, angioedém, edém tváre,|
| | |alopécia |
|Poruchy |Menej časté |Myalgia |
|kostrovej | | |
|a svalovej | | |
|sústavy | | |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
|Celkové poruchy |Menej časté |Únava, nevoľnosť, asténia, horúčka |
|a reakcie | | |
|v mieste podania| | |

Deti a dospievajúci: Charakter a výskyt nežiaducich účinkov a laboratórnych
zmien zaznamenaných počas pediatrických klinických štúdií je porovnateľný
s tými, ktoré sa pozorovali u dospelých.

9. Predávkovanie

Príznaky:
Zaznamenali sa prípady predávkovania flukonazolom, pri ktorých sa súbežne
hlásili halucinácie a paranoidné správanie.

Liečba:
V prípade predávkovania môže byť postačujúca liečba symptomatická (s
podpornými opatreniami a výplachom žalúdka, ak je to potrebné).

Flukonazol sa prevažne vylučuje močom, jeho eliminácia sa pravdepodobne dá
urýchliť forsírovanou diurézou. Trojhodinová hemodialýza zníži plazmatické
hladiny asi o 50%.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotikum na systémové použitie,
triazolové deriváty.
ATC kód: J02AC01

Typ účinku
Flukonazol je liečivo, ktoré patrí medzi lieky zo skupiny triazolových
derivátov. Liečivo je účinné hlavne proti baktériam z rodu
/Candida/ a kryptokokom.

Spôsob účinku
Flukonazol je vysoko špecifický pre enzýmy fungálneho cytochrómu P-450 a je
silným a špecifickým inhibítorom syntézy sterolu plesní.

Spektrum účinnosti
Flukonazol má široké spektrum antimykotického účinku. V mnohých /in/
/vivo/ štúdiách aktivity u zvierat (p.o. a i.v.) je flukonazol účinný pri
povrchových a systémových infekciách vyvolaných baktériami rodu /Candida/,
/Cryptococcus/ a rôznymi dermatofytmi. aplikácie zahŕňa množstvo patogénov
vrátane druhov /Candida albicanus/ a /nonCandida albicanus, Cryptocoscus spp/
/a/ dermatofytov. Druh /Candida crusei/ je rezistentný voči flukonazolu. 40%
/Candida glabrata/ sú primárne rezistentné voči flukonazolu. Infekcie
spôsobené druhmi /Aspergillus/ sa nemajú liečiť flukonazolom. U pacientov
s AIDS dlhodobo liečených flukonazolom sa občas zaznamenali izoláty /Candida/
/albicans/ rezistentné na flukonazol.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:

Perorálne podávaný flukonazol sa dobre absorbuje. Absolútna biologická
dostupnosť je viac ako 90 %.
Perorálna absorpcia nie je ovplyvnená súbežným príjmom potravy. Maximálne
plazmatické koncentrácie sa dosiahnu medzi 0,5 a 1,5 hodinou po podaní
nalačno. 90 % hladina v rovnovážnom stave sa dosiahne po 4 – 5 dňoch po
dávkovaní raz denne.

Koncentrácia v plazme je proporcionálna dávke. Po podaní 200 mg flukonazolu
je Cmax približne 4,6 mg/l a plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave
po 15 dňoch sú približne 10 mg/l. Po podaní 400 mg flukonazolu je
Cmax približne 9 mg/l a plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave po
15 dňoch sú približne 18 mg/l.

Užitie dvojnásobnej dávky počas 1. dňa vedie k približne 90 % plazmatickým
koncentráciám v rovnovážnom stave počas 2. dňa.

Distribúcia:
Distribučný objem zodpovedá objemu celkovej vody v tele. Väzba na
plazmatické proteíny je nízka (11 – 12 %).

Koncentrácia v slinách zodpovedá koncentrácii v plazme. Koncentrácia
flukonazolu v mozgomiechovom moku u pacientov s kryptokokovou meningitídou
predstavujú približne 80% príslušných plazmatických hladín.

Vysoké koncentrácie, vyššie než v sére, dosahuje flukonazol v koži
v stratum corneum, epidermis-dermis a vo vylučovanom pote. Flukonazol sa
kumuluje v stratum corneum. Pri dávke 150 mg raz týždenne bola koncentrácia
flukonazolu v stratum corneum 23,4 ?g/g a 7 dní po druhej dávke stále
7,1 ?g/g.

Eliminácia:
Flukonazol sa vylučuje predovšetkým obličkami. Približne 80% podanej dávky
sa vylučuje močom v nezmenenej forme. Klírens flukonazolu je priamo úmerný
klírensu kreatínu. Priemerný plazmatický eliminačný polčas je približne 30
hodín. Cirkulujúce metabolity neboli preukázané.

Plazmatický polčas je približne 30 hodín.

/Farmakokinetika u detí:/
Farmakokinetické údaje boli vyhodnotené u 113 pediatrických pacientov
z 5 štúdií; 2 štúdií s jednorazovou dávkou, 2 štúdií s opakovanými dávkami
a jednej štúdie s predčasne narodenými novorodencami. Údaje z jednej štúdie
sa nedali interpretovať vzhľadom na čiastočné zmeny v zložení lieku počas
štúdie. Ďalšie údaje sa získali zo štúdie, kde sa podával liek
z humanitárnych dôvodov.

U detí boli hlásené nasledujúce farmakokinetické údaje:

|Študovaný|Dávka |Polčas |AUC |
|vek |(mg/kg) |(hodiny|((g.h/m|
| | |) |l) |
|11 dní - |3 mg/kg |23 |110,1 |
|11 |jednorazo| | |
|mesiacov |vo i.v. | | |
|9 |2 mg/kg |25,0 |94,7 |
|mesiacov |jednorazo| | |
|- 13 |vo | | |
|rokov |perorálne| | |
|9 |8 mg/kg |19,5 |362,5 |
|mesiacov |jednorazo| | |
|- 13 |vo | | |
|rokov |perorálne| | |
|5 rokov -|2 mg/kg |17,4* |67,4 |
|15 rokov |viacnásob| | |
| |ne i.v. | | |
|5 rokov -|4 mg/kg |15,2* |139,1 |
|15 rokov |viacnásob| | |
| |ne i.v. | | |
|5 rokov -|8 mg/kg |17,6* |196,7 |
|15 rokov |viacnásob| | |
| |ne i.v. | | |
|Priemerný|3 mg/kg |15,5 |41,6 |
|vek 7 |viacnásob| | |
|rokov |ne | | |
| |perorálne| | |


* Označuje posledný deň

Po podaní 2 – 8 mg/kg flukonazolu deťom vo veku medzi 9 mesiacmi až
15 rokmi sa zistila AUC asi 38 µg.h/ml na každú 1 mg/kg dávku. Priemerný
plazmatický eliminačný polčas flukonazolu kolísal medzi 15 a 18 hodinami
a distribučný objem bol po opakovaných dávkach približne 880 ml/kg. Po
jednorazovej dávke sa zistil vyšší eliminačný polčas flukonazolu, a to
približne 24 hodín. Toto je porovnateľné s plazmatickým eliminačným
polčasom flukonazolu po jednorazovom podaní 3 mg/kg /i.v./ deťom vo veku
11 dní – 11 mesiacov. Distribučný objem v tejto vekovej skupine bol asi
950 ml/kg.

Skúsenosti s flukonazolom u novorodencov sú limitované na farmakokinetické
štúdie u predčasne narodených novorodencov. Priemerný vek pri podaní prvej
dávky u 12 predčasne narodených novorodencov s priemerným gestačným vekom
okolo 28 týždňov bol 24 hodín (rozsah 9 – 36 hodín) a priemerná pôrodná
hmotnosť bola 0,9 kg (rozsah 0,75 – 1,10 kg). Liečbu dokončilo 7 pacientov;
pacientom sa každých 72 hodín podávalo maximálne 5 intravenóznych infúzií
v dávke 6 mg/kg. Priemerný polčas (v hodinách) bol prvý deň 74 (v rozmedzí
44 – 185), ktorý postupne klesal na priemerný polčas 53 (30 - 131) na
siedmy deň a na 47 (27 – 68) na trinásty deň. Plocha pod krivkou ((g.h/ml)
bola 1. deň 271 (v rozmedzí 173 - 385), pričom postupne narastala a na
7. deň bola jej priemerná hodnota 490 (292 - 734) a na 13. deň poklesla na
priemernú hodnotu 360 (167 – 566). Distribučný objem (ml/kg) bol 1. deň
1 183 (v rozmedzí 1 070 – 1 470) a postupne narastal na priemernú hodnotu
1184 (510 – 2 130) na 7. deň a 1 328 (1 040 – 1 680) na 13. deň.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje založené na konvenčných štúdiách celkovej
toxicity/toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity alebo karcinogenézy
nenaznačujú žiadne špeciálne nebezpečenstvo pre ľudí, ktoré by nebolo
uvedené v iných častiach SPC.

V štúdiách reprodukčnej toxicity na potkanoch sa zaznamenala zvýšená
incidencia hydronefrózy, rozšírenie obličkovej panvičky a zvýšenie
embryonálnej letality. Zaznamenalo sa zvýšenie anatomických zmien a
oneskorená osifikácia ako aj predĺženie pôrodu a dystokia, účinky
zodpovedajúce inhibícii syntézy estrogénu u potkanov. V štúdiách
reprodukčnej toxicity na králikoch sa zaznamenali potraty.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Zloženie kapsuly/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Nátriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý bezvodý

/Telo kapsuly/
Oxid titaničitý (E171)
Nátriumlaurylsulfát
Želatína

/Atrament potlače/
Šelak
Propylénglykol
Žltý oxid železitý (E172)

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné

3. Čas použiteľnosti

2 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie

5. Druh obalu a obsah balenia

Priehľadný PVC/PVDC-hliníkový blister
Fluconazole Aurobindo 50 mg/ 100 mg/ 150 mg/ 200 mg: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,
10, 14, 20, 21, 28, 30, 50, 60, 90, 100 kapsúl

HDPE fľaša s polypropylénovým zapečateným uzáverom
Fluconazole Aurobindo 50 mg/ 100 mg: 30 a 1000 (nemocničné balenie) kapsúl
Fluconazole Aurobindo 200 mg: 30 a 500 (nemocničné balenie) kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913
Malta


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Fluconazole Aurobindo 50 mg tvrdé kapsuly: 26/0310/11-S
Fluconazole Aurobindo 100 mg tvrdé kapsuly: 26/0311/11-S
Fluconazole Aurobindo 150 mg tvrdé kapsuly: 26/0312/11-S
Fluconazole Aurobindo 200 mg tvrdé kapsuly: 26/0313/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIR


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU