Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Topiramát Sandoz 25 mg
Topiramát Sandoz 50 mg
Topiramát Sandoz 100 mg
filmom obalené tablety
topiramát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Topiramát Sandoz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Topiramát Sandoz
3. Ako užívať Topiramát Sandoz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Topiramát Sandoz
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Topiramát Sandoz A NA ČO SA POUŽÍVA

Topiramát Sandoz patrí do skupiny liekov nazývaných “antiepileptiká”.
Používa sa:

. samostatne na liečbu epileptických záchvatov u dospelých a detí
starších ako 6 rokov
. spolu s inými liekmi na liečbu epileptických záchvatov u dospelých a
detí starších ako 2 roky
. na prevenciu migrenóznych bolestí hlavy u dospelých


2. SKÔR AKO UŽIJETE Topiramát Sandoz

Neužívajte Topiramát Sandoz
5. keď ste alergický (precitlivený) na topiramát alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Topiramátu Sandoz (uvedené v časti 6).
6. na prevenciu migrény, keď ste tehotná alebo ste v plodnom veku a
nepoužívate účinnú antikoncepciu (ďalšie informácie pozri v časti
„tehotenstvo a dojčenie“).

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka vyššie uvedené, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom skôr,
ako užijete Topiramát Sandoz.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Topiramátu Sandoz
Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr ako užijete Topiramát
Sandoz, ak:
- máte problémy s obličkami, najmä obličkové kamene alebo chodíte na
dialýzu,
- ste v minulosti mali problémy s krvou a telesnými tekutinami
(metabolická acidóza),
- máte problémy s pečeňou,
- máte problémy s očami, najmä zelený zákal,
- máte problémy s rastom,
- držíte diétu s vysokým obsahom tukov (ketogénna diéta).

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka vyššie uvedené, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom skôr,
ako užijete Topiramát Sandoz.

Je veľmi dôležité, aby ste neprestali užívať svoj liek skôr, ako sa o tom
poradíte so svojím lekárom.

Tiež sa musíte porozprávať so svojím lekárom skôr, ako začnete užívať
akýkoľvek liek obsahujúci
topiramát, ktorí ste dostali ako alternatívu k Topiramátu Sandoz.

Počas užívania Topiramátu Sandoz môžete zaznamenať pokles hmotnosti, Vaša
hmotnosť má byť preto počas užívania tohto lieku pravidelne kontrolovaná.
Ak je úbytok hmotnosti príliš veľký, alebo ak dieťa, ktoré užíva tento liek
primerane nepriberá, poraďte sa so svojím lekárom.

Malé množstvo ľudí liečených antiepileptikami ako je Topiramát Sandoz
uvažovalo o sebapoškodení alebo samovražde. Ak k tomu u Vás niekedy dôjde,
okamžite vyhľadajte lekára.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je
viazaný na lekársky predpis, vitamínov a rastlinných liekov, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi. Topiramát Sandoz a niektoré iné lieky sa môžu navzájom
ovplyvňovať. Niekedy môže byť potrebná úprava dávky niektorého z Vašich
ďalších liekov alebo Topiramátu Sandoz.

Obzvlášť povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate:
- iné lieky, ktoré zhoršujú alebo potláčajú Vaše myslenie, koncentráciu
alebo koordináciu svalov (napr. lieky utlmujúce centrálny nervový
systém ako svalové relaxanciá a sedatíva).
- antikoncepčné tablety. Topiramát Sandoz môže znížiť ich účinok.

Informujte svojho lekára, ak sa zmení Vaše menštruačné krvácanie počas
užívania antikoncepcie
a Topiramátu Sandoz.

Veďte si zoznam všetkých liekov, ktoré užívate. Ukážte tento zoznam svojmu
lekárovi alebo
lekárnikovi skôr, ako začnete užívať nový liek.

Ďalšie lieky, o užívaní ktorých sa máte poradiť s lekárom, zahŕňajú iné
antiepileptíká, risperidón,
lítium, hydrochlórotiazid, metformín, pioglitazón, glibenklamid,
amitriptylín, propranolol, diltiazem,
venlafaxín, flunarizín.

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka vyššie uvedené, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom skôr,
ako užijete Topiramát Sandoz.

Užívanie Topiramátu Sandoz s jedlom a nápojmi

Topiramát Sandoz môžete užívať s jedlom alebo bez neho. Pokiaľ užívate
Topiramát Sandoz, pite počas dňa množstvo tekutín, aby ste predišli tvorbe
obličkových kameňov. Počas užívania Topiramátu Sandoz nepite alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie

Ak ste tehotná, snažíte sa otehotnieť alebo dojčíte, poraďte sa so svojím
lekárom skôr, ako užijete
Topiramát Sandoz. Váš lekár rozhodne, či môžete Topiramát Sandoz užívať.
Tak ako pri iných antiepileptikách, hrozí riziko poškodenia plodu, ak sa
Topiramát Sandoz užíva počas tehotenstva. Uistite sa, že sú Vám jasné
riziká a prínosy užívania Topiramátu Sandoz kvôli epilepsii počas
tehotenstva.

Neužívajte Topiramát Sandoz na prevenciu migrény, keď ste tehotná alebo ste
v plodnom veku
a nepoužívate účinnú antikoncepciu.

Matky, ktoré dojčia počas užívania Topiramátu Sandoz, musia okamžite
informovať lekára, ak sa u dieťaťa objaví čokoľvek nezvyčajné.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Počas liečby Topiramátom Sandoz sa môžu objaviť závraty, únava a problémy
so zrakom. Neveďte vozidlo a nepoužívajte žiadne nástroje ani neobsluhujte
stroje bez toho, aby ste sa poradili so svojím lekárom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Topiramátu Sandoz
Topiramát Sandoz obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ Topiramát Sandoz

Vždy užívajte Topiramát Sandoz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
. Užívajte Topiramát Sandoz presne tak, ako Vám bolo predpísané. Váš
lekár zvyčajne začne s nízkou dávkou Topiramátu Sandoz a bude dávku
pomaly zvyšovať, kým nedosiahne dávku vhodnú pre Vás.
. Topiramát Sandoz tablety sa majú prehĺtať celé. Tablety nežujte,
pretože môžu zanechať horkú chuť.
. Topiramát Sandoz sa môže užívať pred jedlom, počas jedla alebo po ňom.
Pokiaľ užívate Topiramát Sandoz, pite počas dňa dostatok tekutín, aby
ste predišli tvorbe obličkových kameňov.

Ak užijete viac Topiramátu Sandoz, ako máte
. Okamžite vyhľadajte lekára. Vezmite so sebou obal lieku.
. Môžete sa cítiť ospalý alebo unavený, mať neprirodzené pohyby tela,
problémy so státím a chôdzou, pociťovať závrat kvôli nízkemu krvnému
tlaku alebo neprirodzené búšenie srdca alebo kŕče.

Predávkovanie môže nastať, ak spolu s Topiramátom Sandoz užívate ešte iné
lieky.

Ak zabudnete užiť Topiramát Sandoz
. Ak zabudnete užiť dávku, vezmite si ju hneď ako si spomeniete. Ak je
však takmer čas na ďalšiu dávku, preskočte vynechanú dávku a pokračujte
ako zvyčajne. Ak vynecháte dve alebo viac dávok, obráťte sa na svojho
lekára.
. Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky súčasne), aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Topiramát Sandoz
Neprestaňte užívať tento liek skôr, ako sa o tom poradíte so svojím
lekárom. Vaše príznaky sa môžu
vrátiť. Ak sa Váš lekár rozhodne ukončiť túto liečbu, postupné znižovanie
dávky môže trvať aj
niekoľko dní.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Topiramát Sandoz môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je určená
nasledovne:

Veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
Časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
Menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
Zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
Neznáme: častosť výskytu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov.

Veľmi časté vedľajšie účinky zahŕňajú:
. Úbytok telesnej hmotnosti
. Mravčenie v rukách alebo nohách
. Malátnosť a ospanlivosť
. Závraty
. Hnačku
. Nevoľnosť
. Upchaný nos, nádchu a bolesť hrdla
. Únavu
. Depresiu

Časté vedľajšie účinky zahŕňajú:
. Zmeny nálady alebo správania, vrátane hnevu, nervozity, smútku
. Prírastok telesnej hmotnosti
. Pokles alebo stratu chuti do jedla
. Pokles počtu červených krviniek
. Zmeny myslenia a ostražitosti, vrátane zmätenosti, problémov so
sústredením, pamäťou alebo spomalené myslenie
. Zle zrozumiteľnú reč
. Ťažkopádnosť alebo problémy s chôdzou
. Nedobrovoľné trasenie ramien, rúk alebo nôh
. Zníženie citlivosti na dotyk alebo citu
. Mimovoľné pohyby očí
. Skreslené vnímanie chuti
. Poruchu zraku, rozmazané videnie, dvojité videnie
. Zvonenie v ušiach
. Bolesť uší
. Dýchavičnosť
. Krvácanie z nosa
. Vracanie
. Zápchu
. Bolesť brucha
. Poruchu trávenia
. Suchosť v ústach
. Mravčenie alebo znecitlivenie úst
. Obličkové kamene
. Časté močenie
. Bolestivé močenie
. Vypadávanie vlasov
. Vyrážku na koži a/alebo svrbenie kože
. Bolesť kĺbov
. Svalové kŕče, svalové zášklby alebo svalovú slabosť
. Bolesť na hrudi
. Horúčku
. Stratu sily
. Celkový pocit nedobrého zdravia
. Alergickú reakciu

Menej časté vedľajšie účinky zahŕňajú:
. Kryštáliky v moči
. Zmenu počtu krviniek, vrátane zníženia počtu bielych krviniek alebo
krvných doštičiek alebo zvýšenia počtu eozinofilov (osobitný druh
bielych krviniek)
. Nepravidelný srdcový rytmus alebo spomalenie srdcového rytmu
. Opuch uzlín v podpazuší alebo v slabinách
. Nárast záchvatov
. Problémy so slovnou komunikáciou
. Slinenie
. Nepokoj alebo zvýšenie duševnej a telesnej aktivity
. Stratu vedomia
. Odpadávanie
. Pomalé alebo spomalené pohyby
. Narušenú alebo zlú kvalitu spánku
. Poškodenie alebo skreslenie čuchových vnemov
. Problémy s písaním
. Pocit pohybu pod kožou
. Problémy s očami, vrátane suchých očí, citlivosti na svetlo,
mimovoľných zášklbov, slzenia a zhoršenia zraku
. Zníženie alebo stratu sluchu
. Zachrípnutý hlas
. Zápal pankreasu
. Plynatosť
. Pálenie záhy
. Stratu citlivosti na dotyk v ústach
. Krvácanie ďasien
. Pocit plnosti alebo prejedenia
. Bolesť alebo pocit pálenia v ústach
. Zapáchajúci dych
. Unikanie moču a/alebo stolice
. Náhle nutkanie na močenie
. Bolesť v oblasti obličiek a/alebo v močovom mechúre spôsobenú
obličkovými kameňmi
. Zníženie alebo stratu potenia
. Zmenu zafarbenia kože
. Miestny opuch kože
. Opuch tváre
. Opuch kĺbov
. Stuhnutosť svalov a kostí
. Zvýšenie hladiny kyslých látok v krvi
. Zníženie hladiny draslíka v krvi
. Zvýšenú chuť do jedla
. Nárast smädu a príjem nezvyčajne veľkého množstva tekutín
. Nízky krvný tlak alebo zníženie krvného tlaku pri postavení sa
. Návaly horúčavy
. Príznaky podobné chrípke
. Studené končatiny (napr. ruky a tvár)
. Problémy s učením
. Poruchy sexuálnych funkcií (erektilná dysfunkcia, strata libida)
. Halucinácie
. Zníženie schopnosti slovnej komunikácie

Zriedkavé vedľajšie účinky zahŕňajú:
. Nadmernú citlivosť kože
. Poškodenie čuchu
. Zelený zákal t.j. zablokovanie tekutiny v oku, čo spôsobuje zvýšenie
vnútroočného tlaku, bolesť a zhoršenie zraku
. Nahromadenie kyslých látok v obličkách
. Závažné kožné reakcie, vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, život
ohrozujúceho ochorenia kože, pri ktorom sa horná vrstva kože oddelí od
spodnej vrstvy a multiformného erytému, t.j. stavu, kedy sa objavujú
červené škvrny, z ktorých môžu vzniknúť pľuzgiere
. Zápach
. Opuch tkaniva okolo očí
. Raynaudov syndróm. Porucha, ktorá postihuje krvné cievy v prstoch rúk a
nôh a v ušiach a ktorá spôsobuje bolesť a citlivosť na chlad
. Ukladanie vápnika do tkanív (kalcinóza).

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou
Makulopatia je ochorenie makuly, malej škvrny na sietnici, kde je zrak
najostrejší. Oznámte svojmu lekárovi, ak spozorujete zmenu alebo poruchu
Vášho zraku.
Opuch očných spojoviek.
Toxická epidermálna nekrolýza, t.j. závažnejšia forma Stevensovho-
Johnsonovho syndrómu (pozri menej časté vedľajšie účinky).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte
to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Topiramát Sandoz

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Topiramát Sandoz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
štítku a škatuli po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale
na ochranu pred vlhkosťou.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Topiramát Sandoz obsahuje
7. Liečivo je topiramát.
Topiramát Sandoz 25 mg filmom obalené tablety: Každá filmom obalená tableta
obsahuje 25 mg topiramátu.
Topiramát Sandoz 50 mg filmom obalené tablety: Každá filmom obalená tableta
obsahuje 50 mg topiramátu.
Topiramát Sandoz 100 mg filmom obalené tablety: Každá filmom obalená
tableta obsahuje 100 mg topiramátu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
predželatinovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy,
magnéziumstearát, hypromelóza, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400,
polysorbát 80, žltý oxid železitý (E 172) – iba v Topiramát Sandoz
50 mg filmom obalené tablety.

Ako vyzerá Topiramát Sandoz a obsah balenia
Filmom obalené tablety.

Topiramát Sandoz 25 mg filmom obalená tableta:
biela, okrúhla, filmom obalená tableta, hladká na oboch stranách.

Topiramát Sandoz 50 mg filmom obalená tableta:
žltá, okrúhla, filmom obalená tableta, hladká na oboch stranách.

Topiramát Sandoz 100 mg filmom obalená tableta:
biela, okrúhla, filmom obalená tableta, hladká na oboch stranách.

Blistre: 5, 6, 10, 20, 60 a 100 filmom obalených tabliet.
HDPE obal na tablety s PP viečkom a vysúšadlom: 20, 28, 50, 60, 100 a 200
filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii


Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko

Výrobcovia

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1526 Ľubľana
Slovinsko

Salutas Pharma GmbH
Dieselstrasse 5
10839 Gerlingen
Nemecko

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Nemecko

LEK S.A.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varšava
Poľsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Trimlini 2D
9220 Lendava
Slovinsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Topiramat Sandoz 25 mg - Filmtabletten
Topiramat Sandoz 50 mg – Filmtabletten
Topiramat Sandoz 100 mg - Filmtabletten
Topiramat Sandoz 200 mg - Filmtabletten
Belgicko: Topiramate Sandoz 25 mg filmomhulde tabletten
Topiramate Sandoz 50 mg filmomhulde tabletten
Topiramate Sandoz 100 mg filmomhulde tabletten
Topiramate Sandoz 200 mg filmomhulde tabletten
Česká republika: Topiramat Sandoz 25 mg, tbl.
Topiramat Sandoz 50 mg, tbl
Topiramat Sandoz 100 mg, tbl.
Topiramat Sandoz 200 mg, tbl.
Estónsko: Topiramate Sandoz 25mg
Topiramate Sandoz 50mg
Topiramate Sandoz 100mg
Fínsko: Topiramat Sandoz 25 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Topiramat Sandoz 50 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Topiramat Sandoz 100 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Topiramat Sandoz 200 mg tabletti, kalvopäällysteinen
Nemecko: Topiramat Sandoz 25 mg Filmtabletten
Topiramat Sandoz 50 mg Filmtabletten
Topiramat Sandoz 100 mg Filmtabletten
Topiramat Sandoz 200 mg Filmtabletten
Grécko: LETOP
Maďarsko: Topiramat Sandoz 25 mg filmtabletta
Topiramat Sandoz 50 mg filmtabletta
Topiramat Sandoz 100 mg filmtabletta
Topiramat Sandoz 200 mg filmtabletta
Írsko: Topiramate 25 mg Film-Coated Tablets
Topiramate 50 mg Film-Coated Tablets
Topiramate 100 mg Film-Coated Tablets
Topiramate 200 mg Film-Coated Tablets
Taliansko: TOPIRAMATO SANDOZ 25 mg compresse rivestite con film
TOPIRAMATO SANDOZ 50 mg compresse rivestite con film
TOPIRAMATO SANDOZ 100 mg compresse rivestite con film
TOPIRAMATO SANDOZ 200 mg compresse rivestite con film
Lotyšsko: Topiramate Sandoz 25 mg apvalkot?s tabletes
Topiramate Sandoz 50 mg apvalkot?s tabletes
Topiramate Sandoz 100 mg apvalkot?s tabletes
Litva: Topiramate Sandoz 25 mg pl?vele dengtos tablet?s
Topiramate Sandoz 50 mg pl?vele dengtos tablet?s
Topiramate Sandoz 100 mg pl?vele dengtos tablet?s
Topiramate Sandoz 200 mg pl?vele dengtos tablet?s
Holandsko: Topiramaat Sandoz 25 mg tabletten
Topiramaat Sandoz 100 mg tabletten
Topiramaat Sandoz 200 mg tabletten
Nórsko: Topiramat Sandoz 25 mg filmdrasjerte tabletter
Topiramat Sandoz 50 mg filmdrasjerte tabletter
Topiramat Sandoz 100 mg filmdrasjerte tabletter
Topiramat Sandoz 200 mg filmdrasjerte tabletter
Poľsko: TopiLek 25
TopiLek 50
TopiLek 100
TopiLek 200
Portugalsko: Topiramato SANDOZ 25 mg Comprimidos
Topiramato SANDOZ 50 mg Comprimidos
Topiramato SANDOZ 100 mg Comprimidos
Topiramato SANDOZ 200 mg Comprimidos
Slovenská republika: Topiramát Sandoz 25 mg filmom obalené tablety
Topiramát Sandoz 50 mg filmom obalené tablety
Topiramát Sandoz 100 mg filmom obalené tablety
Slovinsko: LETOP 25 mg tablete
LETOP 50 mg tablete
LETOP 100 mg tablete
LETOP 200 mg tablete
Švédsko: Topiramat Sandoz
Veľká Británia: Topiramate 25mg tablets
Topiramate 50mg tablets
Topiramate 100mg tablets
Topiramate 200mg tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 12/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Topiramát Sandoz 25 mg filmom obalené tablety
Topiramát Sandoz 50 mg filmom obalené tablety
Topiramát Sandoz 100 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Topiramát Sandoz 25 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg topiramátu.
Pomocná látka: 17,8 mg laktózy v jednej filmom obalenej tablete.

Topiramát Sandoz 50 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg topiramátu.
Pomocná látka: 35,6 mg laktózy v jednej filmom obalenej tablete.

Topiramát Sandoz 100 mg filmom obalené tablety
Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg topiramátu.
Pomocná látka: 71,1 mg laktózy v jednej filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Topiramát Sandoz 25 mg filmom obalené tablety: biela, okrúhla, filmom
obalená tableta, hladká na oboch stranách.
Topiramát Sandoz 50 mg filmom obalené tablety: žltá, okrúhla, filmom
obalená tableta, hladká na oboch stranách.
Topiramát Sandoz 100 mg filmom obalené tablety: biela, okrúhla, filmom
obalená tableta, hladká na oboch stranách.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Monoterapia u dospelých, dospievajúcich a detí od 6 rokov s parciálnymi
epileptickými záchvatmi so
sekundárnou generalizáciou alebo bez nej a s primárnymi generalizovanými
tonicko-klonickými
záchvatmi.

Prídavná terapia u detí od 2 rokov a viac, dospievajúcich a dospelých s
parciálnymi epileptickými záchvatmi so sekundárnou generalizáciou alebo bez
nej alebo s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi a
liečba záchvatov spojených s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom.

Topiramát je indikovaný u dospelých na profylaxiu migrenóznych bolestí
hlavy po starostlivom
zvážení iných možností alternatívnej liečby. Topiramát nie je určený na
akútnu liečbu.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecne

Odporúča sa, aby sa liečba začala nízkou dávkou s následnou titráciou po
účinnú dávku.
Dávka a rýchlosť titrácie sa majú riadiť klinickou odpoveďou.
Topiramát je dostupný vo forme filmom obalených tabliet a tvrdých kapsúl.
Odporúča sa, aby sa filmom obalené tablety nedelili. Tvrdé kapsuly sú
vhodné pre pacientov, ktorí nemôžu prehĺtať tablety, napr. deti a starší
pacienti.

Na optimalizovanie liečby Topiramátom Sandoz nie je potrebné monitorovať
plazmatické hladiny topiramátu. Zriedkavo môže pridanie topiramátu k
fenytoínu vyžadovať úpravu dávky fenytoínu, aby sa dosiahol optimálny
klinický výsledok. Pridanie alebo vynechanie fenytoínu a karbamazepínu pri
prídavnej terapii topiramátom môže vyžadovať úpravu dávky Topiramátu
Sandoz.
Topiramát Sandoz sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.

U pacientov s anamnézou záchvatov alebo epilepsie alebo bez tejto anamnézy
sa má liečba
antiepileptikami, vrátane topiramátu, postupne ukončiť, aby sa
minimalizoval potenciál záchvatov
alebo zvýšenie frekvencie záchvatov. V klinických štúdiách sa denné dávky
znižovali v týždňových
intervaloch o 50 - 100 mg u dospelých s epilepsiou a o 25 - 50 mg u
dospelých, ktorí na prevenciu
migrény užívali topiramát v dávke do 100 mg/deň. V klinických štúdiách u
detí bol topiramát
postupne vynechaný počas 2 - 8 týždňového obdobia.

Monoterapia epilepsie

/Všeobecne/
Pri vynechaní súčasne užívaných antiepileptík pre dosiahnutie monoterapie
topiramátom, sa majú
zvážiť následky, ktoré môže mať toto vynechanie na kontrolu záchvatov. S
výnimkou prípadov, ktoré
z hľadiska bezpečnosti vyžadujú náhle vynechanie súčasne podávaných
antiepileptík, odporúča sa
postupné vynechanie súčasne podávaného antiepileptika v rozsahu približne
jednej tretiny jeho dávky
každé 2 týždne. Keď sa vynechajú enzým-indukujúce lieky, hladiny topiramátu
sa zvýšia. Ak sú na to klinické dôvody, môže sa dávkovanie Topiramátu
Sandoz znížiť.

/Dospelí/
Dávka a titrácia sa má riadiť klinickou odpoveďou. Titrácia sa má začať
dávkou 25 mg na noc počas 1 týždňa. Dávkovanie sa má potom zvyšovať v 1-
alebo 2-týždňových intervaloch o 25 alebo 50 mg/deň rozdelených na dve
dávky. Ak pacient netoleruje titračný režim, môže sa použiť menšie zvýšenie
alebo dlhšie intervaly medzi zvýšeniami dávok.

Pri monoterapii topiramátom sa dospelým odporúča iniciálna cieľová dávka
100 mg/deň až
200 mg/deň rozdelená na 2 dávky. Maximálna odporúčaná denná dávka je
500 mg/deň rozdelená na
2 dávky. Niektorí pacienti s refraktérnymi formami epilepsie tolerovali
monoterapiu topiramátom
pri dávke 1 000 mg/deň. Toto dávkovanie sa odporúča všetkým dospelým
vrátane pacientov vo vyššom veku bez ochorenia obličiek.

/Deti a dospievajúci (deti vo veku od 6 rokov)/
Dávka a rýchlosť titrácie u detí sa má riadiť klinickým výsledkom. Deti od
6 rokov majú začať dávkou
0,5 až 1 mg/kg na noc počas prvého týždňa. Dávkovanie sa má zvyšovať v 1-
alebo 2- týždňových
intervaloch o 0,5 až 1 mg/kg/deň, rozdelené do dvoch dávok. Ak dieťa
netoleruje titračný režim, môže
sa použiť menšie zvýšenie alebo dlhšie intervaly medzi zvýšeniami dávok.

Odporúčané začiatočné dávkovanie pri monoterapii topiramátom u detí vo veku
od 6 rokov je
100 mg/deň v závislosti od klinickej odpovede (to je okolo 2,0 mg/kg/deň u
6 - 16 ročných detí).

Prídavná terapia epilepsie (parciálne záchvaty so sekundárnou
generalizáciou alebo bez nej, primárne
generalizované tonicko-klonické záchvaty, alebo záchvaty spojené s
Lennoxovým-Gastautovým syndrómom)

/Dospelí/
Liečba sa má začať dávkou 25 - 50 mg na noc počas jedného týždňa. Použitie
nižšej úvodnej dávky
bolo zaznamenané, ale nebolo systematicky skúmané. Následne sa v týždňových
alebo dvojtýždňových intervaloch dávka zvyšuje o 25 - 50 mg/deň a podáva sa
v dvoch rozdelených
dávkach. U niektorých pacientov sa môže dosiahnuť účinok s dávkovaním
jedenkrát denne.
V klinických štúdiách bola pri prídavnej terapii najnižšia účinná dávka
200 mg. Zvyčajná denná dávka je 200 - 400 mg rozdelená na dve dávky.
Uvedené dávkovanie platí pre všetkých dospelých, vrátane starších
pacientov, bez ochorenia obličiek
(pozri časť 4.4).

/Deti a dospievajúci (deti vo veku od 2 rokov a viac)/
Pri prídavnej terapii sa odporúča podávať Topiramát Sandoz (topiramát) v
celkovej dennej dávke približne 5 až 9 mg/kg/deň v dvoch rozdelených
dávkach. Titrácia sa má začať od dávky 25 mg (alebo nižšej, v rozsahu od 1
do 3 mg/kg/deň) na noc počas prvého týždňa. Dávkovanie sa má potom zvyšovať
v 1- alebo 2-týždňových intervaloch o 1 až 3 mg/kg/deň (v dvoch rozdelených
dávkach), aby sa dosiahla optimálna klinická odpoveď.
Denné dávky do 30 mg/kg/deň sa skúmali v klinických štúdiách a všeobecne
boli dobre tolerované.

Migréna

/Dospelí/
Odporúčaná celková denná dávka topiramátu pri profylaxii migrenóznych
bolestí hlavy je 100 mg/deň, podávaná v dvoch rozdelených dávkach. Titrácia
sa má začať dávkou 25 mg na noc, po dobu 1 týždňa. Dávka sa má ďalej
zvyšovať v týždenných intervaloch o 25 mg/deň. Ak pacient netoleruje
titračný režim, môžu sa intervaly medzi zvyšovaním dávky predĺžiť.
Niektorí pacienti môžu byť úspešne liečení celkovou dennou dávkou
50 mg/deň. Pacienti užívali
celkovú dennú dávku až do 200 mg/deň. U niektorých pacientov môže byť táto
dávka prínosná, predsa
sa však odporúča opatrnosť kvôli zvýšenej incidencii vedľajších účinkov.

/Deti a dospievajúci/
Topiramát Sandoz (topiramát) sa neodporúča na liečbu alebo prevenciu
migrény u detí kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Všeobecné odporúčania pre dávkovanie Topiramátu Sandoz v osobitných
skupinách pacientov

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek (CLCR ? 60 ml/min) sa má podávať
topiramát opatrne,
pretože plazmatický a renálny klírens topiramátu je znížený. U pacientov so
známym poškodením
funkcie obličiek môže byť čas do dosiahnutia rovnovážneho stavu pri každej
dávke predĺžený.
Keďže topiramát sa z plazmy odstraňuje hemodialýzou, pacientom so zlyhaním
funkcie obličiek
v konečnom štádiu sa má podávať v deň hemodialýzy doplnková dávka
Topiramátu Sandoz, ktorá sa rovná približne polovici dennej dávky.
Doplnková dávka sa má podávať v rozdelených dávkach, na začiatku a po
ukončení dialýzy. Doplnková dávka sa môže líšiť v závislosti od vlastností
používaného dialyzačného zariadenia.

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie pečene sa má
topiramát podávať
s opatrnosťou, pretože klírens topiramátu sa znižuje.

/Starší pacienti/
U starších pacientov sa úprava dávky nevyžaduje za predpokladu, že nie je
porušená funkcia obličiek.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.
Profylaxia migrény počas gravidity a u žien v plodnom veku, ak nepoužívajú
účinnú antikoncepciu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V prípadoch, kedy je z medicínskeho hľadiska potrebné rýchle ukončenie
liečby topiramátom, sa
odporúča náležité monitorovanie (ďalšie informácie nájdete v časti 4.2).

Tak ako pri iných antiepileptikách, u niektorých pacientov sa pri užívaní
topiramátu môže vyskytnúť zvýšená frekvencia záchvatov alebo vznik nových
typov záchvatov. Tento fenomén môže byť dôsledkom predávkovania, poklesu
plazmatických koncentrácií súčasne užívaných antiepileptík,
priebehu ochorenia alebo môže ísť o paradoxný účinok.

Počas užívania topiramátu je veľmi dôležitá primeraná hydratácia organizmu.
Hydratácia organizmu
môže znížiť riziko nefrolitiázy (pozri nižšie). Správna hydratácia pred
aktivitami (ako je cvičenie
alebo vystavenie sa vysokým teplotám) a počas nich, môže znížiť riziko
nežiaducich reakcií spojených
s teplom (pozri časť 4.8).

Zmeny nálady/depresia
Počas liečby topiramátom sa pozoroval zvýšený výskyt zmien nálady a
depresie.

Samovražda/samovražedné úmysly
U pacientov liečených atiepileptikami v rôznych indikáciách boli hlásené
samovražedné úmysly
a správanie. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií s
antiepileptikami
preukázala malé zvýšenie rizika samovražedných úmyslov a správania.
Mechanizmus tohto rizika nie
je známy a dostupné informácie nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u
topiramátu.
V dvojito zaslepených klinických štúdiách sa príhody súvisiace so
samovraždou (myšlienky na
samovraždu, pokusy o samovraždu a samovražda) vyskytli s frekvenciou 0,5 %
u pacientov liečených
topiramátom (46 z 8 652 liečených pacientov) a s približne 3-násobne vyššou
incidenciou ako
u pacientov liečených placebom (0,2 %; 8 z 4 045 liečených pacientov).
Preto sa majú u pacientov sledovať príznaky samovražedných úmyslov a
správania a má sa zvážiť
vhodná liečba. Pacienti (a ich ošetrovatelia) majú byť poučení, aby
vyhľadali lekársku pomoc, ak sa
objavia príznaky samovražedných úmyslov alebo správania.

Nefrolitiáza
U niektorých pacientov, najmä u tých so sklonom k nefrolitiáze, môže byť
zvýšené riziko tvorby obličkových kameňov a pridružených príznakov a
symptómov, ako sú renálna kolika, bolesť obličiek alebo bolesť boku.
Medzi rizikové faktory nefrolitiázy patria: tvorba kameňov v anamnéze,
výskyt nefrolitiázy a
hyperkalciúrie v rodinnej anamnéze. Ani jeden z uvedených rizikových
faktorov však neznamená
spoľahlivú predikciu tvorby kameňov počas liečby topiramátom. Zvýšené
riziko sa týka najmä
pacientov, ktorí užívajú ešte ďalšie lieky spojené s nefrolitiázou.

Znížená funkcia pečene
Pacientom s poškodením funkcie pečene sa má topiramát podávať opatrne,
pretože klírens topiramátu
sa môže znížiť.

Akútna myopia a sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom
U pacientov užívajúcich topiramát sa zaznamenal syndróm akútnej myopie
spojenej so sekundárnym
glaukómom s uzavretým uhlom. Príznaky zahŕňajú akútne zníženie zrakovej
ostrosti a/alebo bolesť
oka. Oftalmologické nálezy môžu zahŕňať myopiu, plytkú prednú komoru,
hyperémiu oka (sčervenanie) a zvýšený vnútroočný tlak. Mydriáza môže alebo
nemusí byť prítomná. Tento syndróm
môže byť spojený so supraciliárnou efúziou, ktorá vedie k prednej
dislokácii šošovky a dúhovky so
sekundárnym glaukómom s uzavretým uhlom. Najčastejšie sa príznaky objavujú
v priebehu prvého
mesiaca od začiatku liečby topiramátom. V porovnaní s primárnym glaukómom s
úzkym uhlom, ktorý
je zriedkavý vo veku do 40 rokov, sa sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom v
súvislosti s liečbou
topiramátom zaznamenal u detských aj dospelých pacientov. Liečba zahŕňa čo
najrýchlejšie ukončenie podávania topiramátu pod dohľadom ošetrujúceho
lekára a vhodné opatrenia na zníženie vnútroočného tlaku. Tieto opatrenia
všeobecne vedú k zníženiu vnútroočného tlaku.
Ak sa zvýšený vnútroočný tlak akejkoľvek etiológie nelieči, môže spôsobiť
závažné následky vrátane
trvalej straty zraku.
Treba rozhodnúť, či pacienti s poruchami očí v anamnéze majú byť liečení
topiramátom.

Metabolická acidóza
Hyperchloremická, metabolická acidóza bez zvýšenia aniónovej medzery (t.j.
znížená hladina
bikarbonátu v sére pod normálne referenčné rozpätie bez prítomnosti
respiračnej alkalózy) je spojená
s liečbou topiramátom. Toto zníženie hladiny bikarbonátu v sére je
dôsledkom inhibičného účinku
topiramátu na renálnu karboanhydrázu. Obvykle sa na začiatku liečby
pozoruje zníženie hladiny
bikarbonátu, avšak pokles sa môže pozorovať aj kedykoľvek počas liečby.
Tieto poklesy sú zvyčajne
mierneho až stredne závažného charakteru (priemerný pokles o 4 mmol/l je u
dospelých pri dávkach
100 mg/deň alebo vyšších a u pediatrických pacientov pri dávkach približne
6 mg/kg/deň). Zriedkavo
sa u pacientov zaznamenali hodnoty nižšie ako 10 mmol/l. Ochorenia alebo
terapie, ktoré
predisponujú k acidóze (ako ochorenie obličiek, závažné poruchy dýchania,
status epilepticus, diarea,
operácia, ketogénna diéta alebo niektoré lieky) môžu pôsobiť aditívne na
znižovanie hladiny
bikarbonátu spôsobené topiramátom.
Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko tvorby obličkových kameňov a
môže potenciálne viesť
k osteopénii.
Výskyt chronickej metabolickej acidózy u pediatrických pacientov môže
spomaľovať rýchlosť ich
rastu. Účinok topiramátu na kosti v podobe kostných zmien nebol ani u
pediatrických ani u dospelých
populácií systematicky skúmaný.
Počas liečby topiramátom sa v závislosti od základného ochorenia odporúča
vykonať primerané
vyšetrenia, vrátane stanovenia hladiny bikarbonátu. Ak sa metabolická
acidóza rozvíja alebo
pretrváva, je potrebné uvažovať o znížení dávok alebo o ukončení liečby
topiramátom (postupným
znižovaním dávok).

Topiramát sa má používať opatrne u pacientov so sklonom k metabolickej
acidóze alebo u pacientov
užívajúcich lieky, ktoré môžu metabolickú acidózu vyvolávať.

Nutričná suplementácia
U niektorých pacientov môže počas liečby topiramátom dôjsť k poklesu
telesnej hmotnosti. Odporúča
sa, aby sa u pacientov liečených topiramátom sledoval pokles telesnej
hmotnosti. Ak sa počas liečby
topiramátom znížila hmotnosť pacienta, možno zvážiť doplnky výživy alebo
zvýšený príjem potravy.

Intolerancia laktózy
Topiramát Sandoz obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

5. Liekové a iné interakcie

Účinky topiramátu na iné antiepileptiká

Pridanie topiramátu k iným antiepileptikám (fenytoín, karbamazepín,
kyselina valproová, fenobarbital, primidón) nemá vplyv na ich rovnovážnu
plazmatickú koncentráciu s výnimkou jednotlivých prípadov, kedy pridanie
topiramátu k fenytoínu môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie
fenytoínu. Zvýšenie je pravdepodobne spôsobené inhibíciou špecifickej
polymorfnej enzýmovej izoformy (CYP2 C19). Pacientom, ktorí užívajú
fenytoín a vykazujú klinické prejavy alebo symptómy toxicity, sa majú
monitorovať hladiny fenytoínu.
Farmakokinetická štúdia liekových interakcií u pacientov s epilepsiou
naznačila, že pridanie
topiramátu k lamotrigínu, nemalo žiadny vplyv na rovnovážnu plazmatickú
koncentráciu lamotrigínu
pri dávkach topiramátu od 100 do 400 mg/deň. Taktiež v priebehu liečby
lamotrigínom (priemerná
dávka 327 mg/deň) alebo po jeho vynechaní, nebola zaznamenaná žiadna zmena
rovnovážnej
plazmatickej koncentrácie topiramátu.
Topiramát inhibuje enzým CYP 2C19 a môže interferovať s inými látkami,
ktoré tento enzým
metabolizuje (napr. diazepam, imipramín, moklobemid, proguanil, omeprazol).

Účinky iných antiepileptík na topiramát

Fenytoín a karbamazepín znižujú plazmatickú koncentráciu topiramátu.
Pridanie alebo vynechanie
fenytoínu alebo karbamazepínu počas liečby topiramátom môže vyžadovať
úpravu dávky druhého lieku. To sa má dosiahnuť titráciou až do dosiahnutia
klinického účinku. Pridanie alebo vynechanie kyseliny valproovej nevyvoláva
klinicky významné zmeny plazmatických koncentrácií topiramátu, a preto sa
nevyžaduje úprava dávky Topiramátu Sandoz. Výsledky týchto interakcií sú
zhrnuté nižšie:

|AEP súčasne |AEP |Koncentrác|
|podávané |koncentrácie |ia |
| | |topirámatu|
|Fenytoín |? |v |
|Karbamazepín (CBZ)|? |v |
|Kyselina valproová|? |? |
|Lamotrigín |? |? |
|Fenobarbital |? |NS |
|Primidón |? |NS |
|? = bez účinku na plazmatické koncentrácie |
|(15 % zmena) |
| = zvýšená plazmatická koncentrácia u |
|niektorých pacientov |
|v = znížené plazmatické koncentrácie |
|NS = štúdie neboli vykonané |
|AEP = antiepileptikum |

Interakcie s inými liekmi

/Digoxín/
V štúdii po podaní jednej dávky sa plocha pod krivkou plazmatickej
koncentrácie digoxínu (AUC)
v dôsledku súčasného podávania Topiramátu Sandoz znížila o 12 %. Klinická
relevantnosť tohto pozorovania nebola stanovená. Pri pridávaní alebo
znižovaní dávky Topiramátu Sandoz u pacientov liečených digoxínom je
potrebné venovať zvýšenú pozornosť rutinnému monitorovaniu hladiny digoxínu
v sére.

/Lieky tlmiace CNS/
Súčasné podávanie topiramátu a alkoholu alebo iných liekov tlmiacich CNS sa
v klinických štúdiách nehodnotilo. Odporúča sa, aby sa topiramát nepodával
súčasne s alkoholom alebo inými liekmi tlmiacimi CNS.

/Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)/
Pri súčasnom užívaní topiramátu a Ľubovníka bodkovaného sa môže pozorovať
riziko zníženia
plazmatických koncentrácií, čo môže viesť k strate účinnosti. Nevykonali sa
žiadne klinické štúdie,
ktoré by hodnotili túto možnú interakciu.

/Perorálne kontraceptíva/
Vo farmakokinetickej štúdii zameranej na sledovanie interakcií na zdravých
dobrovoľníčkach, ktoré
užívali perorálne kontraceptívum s obsahom 1 mg noretisterónu (NET) a 35 ?g
etinylestradiolu (EE),
podávanie Topiramátu Sandoz pri absencii ďalšej medikácie, v dávkach od 50
do 200 mg/deň, nebolo spojené so štatisticky významnými zmenami plochy pod
krivkou (AUC) žiadnej zložky perorálneho kontraceptíva. V inej štúdii bolo
zaznamenané štatisticky signifikantné zníženie expozície EE pri dávkach
topiramátu 200, 400 a 800 mg/deň (o 18 %, 21 % a 30 %, v tomto poradí) pri
doplnkovej terapii u pacientok s epilepsiou užívajúcich kyselinu valproovú.
V obidvoch štúdiách topiramát (50 - 200 mg/deň u zdravých dobrovoľníčok
a 200 - 800 mg/deň u pacientok s epilepsiou) signifikantne neovplyvnil
expozíciu NET. Hoci pri dávkach 200 - 800 mg/deň bolo pozorované od dávky
závislé zníženie expozície EE (u pacientok s epilepsiou), pri dávkach 50 -
200 mg/deň neboli pozorované signifikantné zmeny expozície EE (u zdravých
dobrovoľníkov). Klinický význam pozorovaných zmien nie je známy. Je
potrebné brať do úvahy možnosť zníženia antikoncepčnej účinnosti a zvýšenie
možnosti intermenštruačného krvácania u pacientok užívajúcich kombinované
perorálne kontraceptíva spolu s topiramátom. Pacientky užívajúce perorálne
kontraceptíva s obsahom estrogénu majú byť oboznámené s tým, že akékoľvek
zmeny menštruačného cyklu musia okamžite oznámiť svojmu lekárovi.
Antikoncepčná účinnosť môže byť znížená aj pri absencii intermenštruačného
krvácania.

/Lítium/
U zdravých dobrovoľníkov sa počas súčasného podávania topiramátu v dávke
200 mg/deň pozorovala
redukcia (18 % AUC) systémovej expozície lítiu. U pacientov s bipolárnou
poruchou sa
farmakokinetika lítia počas liečby topiramátom v dávkach 200 mg/deň
nezmenila, ale pozorovalo sa
zvýšenie systémovej expozície (26 % AUC) pri podávaní topiramátu v dávkach
do 600 mg/deň. Pri
súčasnom podávaní s topiramátom sa má hladina lítia monitorovať.

/Risperidón/
Štúdie liekových interakcií po jednorazovom podaní zdravým dobrovoľníkom a
opakovanom podaní
pacientom s bipolárnou poruchou viedli k podobným výsledkom. Keď sa podával
súčasne
s topiramátom vo zvyšujúcich sa dávkach 100, 250 a 400 mg/deň, zaznamenala
sa redukcia
systémovej expozície (16 % a 33 % pre rovnovážny stav AUC pre dávky 250
a 400 mg/deň v tomto
poradí) risperidónu (podávaného v dávkach od 1 do 6 mg denne). Rozdiely v
AUC celkovej účinnej
frakcie liečiva pri liečbe samotným risperidónom a kombinovanou liečbou s
topiramátom neboli však
štatisticky významné. Pozorovali sa minimálne zmeny farmakokinetiky
celkovej účinnej frakcie
liečiva (risperidón plus 9-hydroxyrisperidón) a nezaznamenala sa žiadna
zmena farmakokinetiky
samotného 9-hydroxyrisperidónu. Nezaznamenali sa žiadne signifikantné zmeny
v systémovej expozícii celkovej účinnej frakcie risperidónu alebo
topiramátu. Po pridaní topiramátu k liečbe risperidónom (1 - 6 mg/deň) sa
vyskytovali nežiaduce účinky častejšie (90 % a 54 %) ako pred pridaním
topiramátu (250 - 400 mg/deň). Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky po
pridaní topiramátu k liečbe risperidónom boli: somnolencia (27 % a 12 %),
parestézia (22 % a 0 %) a nauzea (18 % a 9 %).

/Hydrochlórotiazid (HCTZ)/
Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku HCTZ
(25 mg/24 hod) a topiramátu (96 mg/12 hod) v rovnovážnom stave po
samostatnom podaní a po ich
súčasnom podaní. Výsledky tejto štúdie preukázali zvýšenie Cmax topiramátu
o 27 % a zvýšenie AUC
o 29 %, keď sa HCTZ pridal k topiramátu. Klinický význam tejto zmeny nie je
známy. Pridanie
HCTZ k terapii topiramátom môže vyžadovať úpravu dávok topiramátu.
Farmakokinetika
rovnovážneho stavu HCTZ nebola signifikantne ovplyvnená súčasne podávaným
topiramátom.
Klinické laboratórne výsledky zaznamenali pokles hladiny draslíka v sére po
podaní topiramátu alebo
HCTZ; pokles bol výraznejší, ak boli HCTZ a topiramát podané v kombinácii.

/Metformín/
Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku metformínu a topiramátu v plazme, keď sa metformín podával
samostatne a súčasne s topiramátom. Výsledky tejto štúdie ukázali, že
priemerná Cmax a priemerná AUC0-12 h sa zvýšili o 18 % a 25 % v tomto
poradí, zatiaľ čo priemerný CL/F sa znížil o 20 %, keď sa metformín podával
spolu s topiramátom. Topiramát neovplyvnil tmax metformínu. Klinický význam
účinku topiramátu na farmakokinetiku metformínu nie je jasný.
Plazmatický klírens topiramátu po perorálnom podaní sa znižuje, keď sa
topiramát podáva spolu
s metformínom. Rozsah zmeny klírensu nie je známy. Klinický význam účinku
metformínu na
farmakokinetiku topiramátu nie je jasný.
Ak sa Topiramát Sandoz pridáva alebo vynecháva u pacientov liečených
metformínom, mala by sa venovať pozornosť ich monitorovaniu, aby sa
zabezpečila adekvátna kontrola diabetu.

/Pioglitazón/
Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku
topiramátu a pioglitazónu v rovnovážnom stave po samostatnom podaní liečiv
a po ich súčasnom
podaní. Bol pozorovaný 15 % pokles AUC?,ss pioglitazónu bez zmeny v
Cmax,ss. Toto zistenie nebolo štatisticky významné. Okrem toho bol
zaznamenaný 13 % a 16 % pokles Cmax,ss a AUC?,ss aktívneho
hydroxymetabolitu v tomto poradí, ako aj 60 % pokles Cmax,ss a
AUC?,ss aktívneho ketometabolitu. Klinický význam týchto zmien nie je
známy. Ak sa Topiramát Sandoz pridáva k liečbe pioglitazónom alebo
pioglitazón sa pridáva k liečbe topiramátom, má sa monitorovaniu takýchto
pacientov venovať zvýšená pozornosť, aby bola zabezpečená adekvátna
kontrola diabetu.

/Glibenklamid/
V štúdiách liekových interakcií u pacientov s diabetom mellitus typu 2 sa
hodnotila farmakokinetika
v rovnovážnom stave u samotného glibenklamidu (5 mg/deň) a súčasne
podávaného s topiramátom
(150 mg/deň). Počas podávania topiramátu bola zaznamenaná 25 % redukcia
AUC24 glibenklamidu.
Systémová expozícia aktívnym metabolitom, 4-/trans/-hydroxyglibenklamidu (M1)
a 3-/cis-/hydroxyglibenklamidu (M2), bola tiež zredukovaná o 13 % a 15 % v
tomto poradí. Pri súčasnom
podávaní glibenklamidu nebol ustálený stav farmakokinetiky topiramátu
ovplyvnený.
Keď sa topiramát pridáva k liečbe glibenklamidom alebo sa glibenklamid
pridáva k liečbe topiramátom, má sa monitorovaniu takýchto pacientov
venovať zvýšená pozornosť, aby bola zabezpečená adekvátna kontrola diabetu.

Iné formy interakcií

/Lieky prispievajúce k nefrolitiáze/
Ak sa Topiramát Sandoz užíva spolu s inými liečivami, ktoré môžu prispieť k
nefrolitiáze, riziko nefrolitiázy sa zvyšuje. Preto sa takýmto látkam počas
užívania topiramátu treba vyhnúť, nakoľko môžu vytvoriť fyziologické
prostredie, ktoré zvyšuje riziko vzniku obličkových kameňov.

/Kyselina valproová/
Súčasné podávanie topiramátu a kyseliny valproovej sa spájalo s
hyperamonémiou s encefalopatiou
alebo bez nej u pacientov, ktorí tolerovali každý liek samostatne. Vo
väčšine prípadov symptómy
a príznaky ustúpili s prerušením podávania každého lieku. Táto nežiaduca
reakcia nie je následkom
farmakokinetickej interakcie. Nebol zistený súvis hyperamonémie s
monoterapiou topiramátom alebo
súčasnou liečbou inými antiepileptikami.

Ďalšie farmakokinetické štúdie liekových interakcií

Vykonali sa klinické štúdie, aby sa zistili potenciálne farmakokinetické
liekové interakcie topiramátu
s inými liečivami. Zmeny Cmax alebo AUC, ako aj výsledky interakcií sú
zhrnuté nižšie. V druhom
stĺpci (koncentrácia súčasne podaného liečiva) sú zmeny koncentrácie
liečiva uvedeného v prvom
stĺpci, ktoré sa zaznamenali po pridaní topiramátu. V treťom stĺpci
(koncentrácia topiramátu) je
zaznamenaný vplyv súčasného podania liečiva uvedeného v prvom stĺpci na
koncentráciu topiramátu.

|Súhrn výsledkov z ďalších farmakokinetických štúdií |
|liekových interakcií |
|Súčasne podávané |Koncentrácia |Koncentrácia |
|liečivo |súčasne podávaného |topiramátu* |
| |liečiva* | |
|Amitriptylín |? 20 % zvýšenie |NS |
| |Cmax a AUC | |
| |nortriptylínu - | |
| |metabolitu | |
|Dihydroergotamín |? |? |
|(perorálny a | | |
|subkutánny) | | |
|Haloperidol |? 31 % zvýšenie AUC|NS |
| |redukovaných | |
| |metabolitov | |
|Propranolol |? 17 % zvýšenie in |9 % a 16 % zvýšnie |
| |Cmax 4-OH |Cmax, |
| |propranolol (TPM |9 % a 17 % zvýšenie AUC|
| |50 mg/12 hod) |(40 and 80 mg |
| | |propranololu/12 hod v |
| | |tomto poradí) |
|Sumatriptan |? |NS |
|(perorálny a | | |
|subkutánny) | | |
|Pizotifén |? |? |
|Diltiazem |25 % zníženie AUC |20 % zvýšenie AUC |
| |diltiazemu a 18 % | |
| |zníženie DEA, a ? | |
| |pre DEM* | |
|Venlafaxín |? |? |
|Flunarizín |16 % zvýšenie AUC |? |
| |(TPM 50 mg/12 hod)b| |
|a hodnoty v % sú priemerné zmeny Cmax alebo AUC pri |
|monoterapii |
|? = Žiadny účinok na Cmax a AUC (? 15 % zmena) materskej |
|zlúčeniny |
|NS = štúdie neboli vykonané |
|*DEA = desacetyldiltiazem, DEM = N-demetyldiltiazem |
|b Zvýšenie AUC flunarizínu o 14 % u jednotlivcov, ktorí |
|užívali flunarizín samostatne. Zvýšenie expozície môže byť |
|pripisované akumulácii počas dosiahnutia ustáleného stavu. |

6. Gravidita a laktácia

Topiramát bol teratogénny u myší, potkanov a králikov. U potkanov topiramát
prechádzal cez
placentárnu bariéru.Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované
štúdie o použití topiramátu u gravidných žien. Údaje z tehotenských
registrov naznačujú, že môže existovať súvislosť medzi užívaním topiramátu
počas gravidity a vrodenými malformáciami (napr. kraniofaciálne poruchy,
ako rázštep pery/podnebia, hypospádia a anomálie týkajúce sa rozličných
orgánových systémov). Toto bolo zaznamenané pri monoterapii topiramátom a s
topiramátom ako súčasťou liečby viacerými liekmi. Tieto údaje treba
interpretovať opatrne, pretože na identifikáciu zvýšeného rizika
malformácií treba viac informácií.
Navyše, údaje z týchto registrov a ostatné štúdie ukázali, že v porovnaní s
monoterapiou môže byť
zvýšené riziko teratogénnych účinkov spojených s použitím antiepileptík v
kombinovanej terapii.

Odporúča sa, aby ženy vo fertilnom veku používali účinnú antikoncepciu.
Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie topiramátu do materského
mlieka. Vylučovanie
topiramátu do materského mlieka u ľudí sa v kontrolovaných štúdiách
nehodnotilo. Obmedzené
pozorovania u pacientov naznačujú značné vylučovanie topiramátu do
materského mlieka. Keďže
veľa liekov sa u ľudí vylučuje do materského mlieka, je nutné zvážiť, či
ukončiť laktáciu alebo
prerušiť/ukončiť liečbu topiramátom, pričom treba vziať do úvahy význam
lieku pre matku (pozri časť
4.4).

Indikovaná epilepsia
Počas gravidity sa má topiramát predpísať po úplnom informovaní ženy
ohľadom známeho
nebezpečenstva, ktoré predstavuje neliečená epilepsia pre graviditu a
možného nebezpečenstva, ktoré
predstavuje liek pre plod.

Indikovaná profylaxia migrény
Topiramát je kontraindikovaný počas gravidity a u žien v plodnom veku, ak
nepoužívajú účinnú
antikoncepciu (pozri časť 4.3 a 4.5 Interakcie s perorálnymi
kontraceptívami).

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Topiramát pôsobí na centrálny nervový systém a môže vyvolávať ospanlivosť,
závraty alebo podobné
príznaky. Môže tiež spôsobiť poruchy videnia a/alebo rozmazané videnie.
Tieto nežiaduce reakcie
môžu byť potenciálne nebezpečné u pacientov, ktorí vedú vozidlo alebo
obsluhujú stroje, najmä
v období, kým pacient nenadobudne s liekom skúsenosti.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

Bezpečnosť topiramátu bola hodnotená z databázy klinických štúdií
pozostávajúcej z 4 111 pacientov
(3 182 užívajúcich topiramát a 929 placebo), ktorí sa zúčastnili 20 dvojito-
zaslepených štúdií
a z 2 847 pacientov, ktorí sa zúčastnili 34 nezaslepených štúdií s
topiramátom v prídavnej terapii
primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov, parciálnych
záchvatov, záchvatov
spojených s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom, v monoterapii novo alebo
nedávno
diagnostikovanej epilepsie alebo profylaxie migrény. Väčšina nežiaducich
reakcií bola mierne až
stredne závažná. Nežiaduce reakcie identifikované v klinických štúdiách a
počas postmarketingových
skúseností (označené s „*“) sú uvedené podľa výskytu v klinických štúdiách
v tabuľke 1. Frekvencie
sú určené nasledovne:

Veľmi časté ? 1/10
Časté ? 1/100 až < 1/10
Menej časté ? 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ? 1/10 000 až < 1/1 000
Neznáme (z dostupných údajov)

Najčastejšie nežiaduce reakcie (s výskytom > 5 % a vyšším ako bolo
pozorované u placeba
v minimálne 1 indikácii v dvojito zaslepených, kontrolovaných štúdiách s
topiramátom) zahŕňajú:
anorexiu, zníženú chuť do jedla, bradyfréniu, depresiu, ťažkosti s
vyjadrovaním, insomniu,
abnormálnu koordináciu, poruchy pozornosti, závraty, dysartriu, dysgeúziu,
hypestéziu, letargiu,
poruchy pamäti, nystagmus, parestéziu, somnolenciu, tremor, diplopiu,
rozmazané videnie, diareu,
nauzeu, únavu, podráždenosť a zníženie hmotnosti.

Deti a dospievajúci
Nežiaduce reakcie zaznamenané častejšie (? 2-násobne) u detí ako u
dospelých v dvojito zaslepených,
kontrolovaných štúdiách zahŕňajú: znížený apetít, zvýšený apetít,
hyperchloremickú acidózu,
hypokaliémiu, abnormálne správanie, agresivitu, apatiu, iniciálnu insomniu,
samovražedné úmysly,
poruchy pozornosti, letargiu, cirkadiánne poruchy spánkového rytmu, zlú
kvalitu spánku, zvýšené
slzenie, sínusovú bradykardiu, abnormálne pocity a poruchy chôdze.

Nežiaduce reakcie, ktoré boli zaznamenané u detí ale nie u dospelých v
dvojito zaslepených,
kontrolovaných štúdiách zahŕňajú: eozinofíliu, psychomotorickú
hyperaktivitu, závrat, vracanie,
hypertermiu, pyrexiu a neschopnosť učenia.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie topiramátu
|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Neznáme |
|orgánových|časté | | | | |
|systémov | | | | | |
| | | | | | |
|Laboratórn|Úbytok |Nárast |Prítomnosť |Zníženie | |
|e a |hmotnosti |hmotnosti* |kryštálov v |hladiny | |
|funkčné | | |moči, |bikarbonátu| |
|vyšetrenia| | |abnormálny | | |
| | | |test |v krvi | |
| | | |chôdze po | | |
| | | |čiare, | | |
| | | |pokles | | |
| | | |množstva | | |
| | | |bielych | | |
| | | |krviniek | | |
|Poruchy | | |Bradykardia, | | |
|srdca a | | |sínusová | | |
|srdcovej | | |bradykardia, | | |
|činnosti | | |palpitácie | | |
|Poruchy | |Anémia |Leukopénia, |Neutropénia| |
|krvi a | | |trombocytopén|* | |
|lymfatické| | |ia, | | |
|ho | | |lymfadenopati| | |
|systému | | |a, | | |
| | | |eozinofilia | | |
|Poruchy |Parestézia|Poruchy |Znížená |Apraxia, | |
|nervového |, |pozornosti,|úroveň |cirkadiánna| |
|systému |somnolenci| |vedomia, | | |
| |a, závraty|poruchy |konvulzie |porucha | |
| | |pamäti, |typu |spánkového | |
| | |amnézia, |grand mal, |rytmu, | |
| | |kognitívna |porucha |hyperestézi| |
| | |porucha, |zorného |a, | |
| | |duševné |poľa, |hyposmia, | |
| | |poruchy, |komplexné |anosmia, | |
| | |poruchy |parciálne |esenciálny | |
| | |psychomotor|záchvaty, |tremor, | |
| | |ic-kých |porucha reči,|akinéza, | |
| | |zručností, | |nereagovani| |
| | |konvulzia, |psychomotoric|e | |
| | |abnormálna |ká |na stimuly | |
| | |koordinácia|hyperaktivita| | |
| | |, |, | | |
| | |tremor, |synkopa, | | |
| | |letargia, |porucha | | |
| | |hypestézia,|zmyslového | | |
| | | |vnímania, | | |
| | |nystagmus, |slinenie, | | |
| | |dysgeúzia, |hypersomnia, | | |
| | |porucha |afázia, | | |
| | |rovnováhy, |opakujúca | | |
| | |dysartria, |sa reč, | | |
| | |intenčný |hypokinéza, | | |
| | |tremor, |dyskinéza, | | |
| | |sedácia |posturálne | | |
| | | |závraty, zlá | | |
| | | |kvalita | | |
| | | |spánku, | | |
| | | |pocit | | |
| | | |pálenia, | | |
| | | |strata | | |
| | | |zmyslového | | |
| | | |vnímania, | | |
| | | |parosmia, | | |
| | | |cerebelárny | | |
| | | |syndróm, | | |
| | | |dysestézia, | | |
| | | |hypogeúzia, | | |
| | | |stupor, | | |
| | | |nemotornosť, | | |
| | | |aura, | | |
| | | |ageúzia, | | |
| | | |dysgrafia, | | |
| | | |dysfázia, | | |
| | | |periférna | | |
| | | |neuropatia, | | |
| | | |presynkopa, | | |
| | | |dystónia, | | |
| | | |mravčenie | | |
|Poruchy | |Rozmazané |Znížená |Jednostrann|Glaukóm |
|oka | |videnie, |zraková |á |s |
| | |diplopia, |ostrosť, |slepota, |uzavretým |
| | |poruchy |skotóm, |prechodná |uhlom*, |
| | |zraku |myopia*, |slepota, |makulopati|
| | | |abnormálny |glaukóm, |a*, |
| | | |pocit |porucha |porucha |
| | | |v oku*, suché|akomodácie,|pohybu |
| | | | | |oka* |
| | | |oči, |zmenené | |
| | | |fotofóbia, |vizuálne | |
| | | |blefarospasmu|vnímanie | |
| | | |s, |hĺbky, | |
| | | |zvýšené |mihotavý | |
| | | |slzenie, |skotóm, | |
| | | |fotopsia, |edém | |
| | | |mydriáza, |očného | |
| | | |presbyopia |viečka*, | |
| | | | |nočná | |
| | | | |slepota, | |
| | | | |amblyopia | |
|Poruchy | |Vertigo, |Hluchota, | | |
|ucha a | |tinnitus, |jednostranná | | |
|labyrintu | |bolesť ucha|hluchota, | | |
| | | |neurosenzoric| | |
| | | |ká | | |
| | | |hluchota, zlý| | |
| | | | | | |
| | | |pocit v uchu,| | |
| | | | | | |
| | | |porucha | | |
| | | |sluchu | | |
|Poruchy | |Dyspnoe, |Námahové | | |
|dýchacej | |epistaxa, |dyspnoe, | | |
|sústavy, | |upchatie |hypersekrécia| | |
|hrudníka a| |nosa, | | | |
| | |rinorea |paranazálnych| | |
|mediastína| | | | | |
| | | |dutín, | | |
| | | |dysfónia | | |
|Poruchy |Nauzea, |Vracanie, |Pankreatitída| | |
|Gastrointe|diarea |zápcha, |, | | |
|sti-nálneh| |bolesť |flatulencia, | | |
|o | |v hornej |gastroezofage| | |
|traktu | |časti |álny | | |
| | |brucha, |reflux, | | |
| | |dyspepsia, |bolesť | | |
| | |bolesť |v podbrušku, | | |
| | |brucha, |orálna | | |
| | |sucho |hypestézia, | | |
| | |v ústach, |krvácanie | | |
| | |žalúdočný |ďasien, | | |
| | |diskomfort,|abdominálna | | |
| | | |distenzia, | | |
| | |orálna |diskomfort | | |
| | |parestézia,|v epigastriu,| | |
| | | | | | |
| | |gastritída,|citlivosť | | |
| | | |brucha, | | |
| | |abdominálny|hypersekrécia| | |
| | | | | | |
| | |diskomfort |slín, bolesť | | |
| | | |úst, | | |
| | | |zapáchajúci | | |
| | | |dych, | | |
| | | |glosodýnia | | |
|Poruchy | |Nefrolitiáz|Močové |Ureterálne | |
|obličiek a| |a, |kamene, |kamene, | |
| | |polakizúria|inkontinencia|renálna | |
|močových | | | |tubulárna | |
|ciest | |dyzúria |moču, |acidóza* | |
| | | |hematúria, | | |
| | | |inkontinencia| | |
| | | |, | | |
| | | |nutkanie na | | |
| | | |močenie, | | |
| | | |renálna | | |
| | | |kolika, | | |
| | | |bolesť | | |
| | | |obličiek | | |
|Poruchy | |Alopécia, |Anhidróza, |Stevensov- |Toxická |
|kože a | |vyrážka, |hypestézia |Johnsonov |epidermáln|
|podkožného| |pruritus |tváre, |syndróm*, |a |
| | | |žihľavka, |multiformný|nekrolýza*|
|tkaniva | | |erytém, | | |
| | | |generalizovan|erytém*, | |
| | | |ý |abnormálny | |
| | | |pruritus, |pach kože, | |
| | | |makulárna |periorbitál| |
| | | |vyrážka, |ny | |
| | | |zmena |edém*, | |
| | | |sfarbenia |lokalizovan| |
| | | |kože, |á | |
| | | |alergická |žihľavka | |
| | | |dermatitída, | | |
| | | |opuch tváre | | |
|Poruchy | |Artralgia, |Opuch kĺbov*,|Bolesť | |
|kostrovej | |svalové | |končatín* | |
|a | |kŕče, |muskuloskelet| | |
|svalovej | |myalgia |álna | | |
|sústavy a | |zášklby |strnulosť, | | |
|spojivovéh| |svalov, |bolesť v | | |
|o | |svalová |boku, | | |
|tkaniva | |slabosť, |svalová únava| | |
| | |muskuloskel| | | |
| | |e-tálna | | | |
| | |bolesť na | | | |
| | |hrudi | | | |
|Poruchy | |Anorexia, |Metabolická |Hyperchlore| |
|metabolizm| |znížený |acidóza, |mická | |
|u a | |apetít |hypokaliémia,|acidóza | |
|výživy | | | | | |
| | | |zvýšený | | |
| | | |apetít, | | |
| | | |polydipsia | | |
|Infekcie a|Nazofaryng| | | | |
| |itída* | | | | |
|Nákazy | | | | | |
|Poruchy | | |Hypotenzia, |Raynaudov | |
|ciev | | |ortostatická |fenomén | |
| | | |hypotenzia, | | |
| | | |sčervenanie, | | |
| | | |nával | | |
| | | |horúčavy, | | |
|Celkové |Únava |Pyrexia, |Hypertermia, |Edém tváre,| |
|poruchy a | |asténia, |smäd, | | |
|reakcie v | |podráždenos|ochorenie |kalcinóza | |
|mieste | |ť, |podobné | | |
|podania | |porucha |chrípke*, | | |
| | |chôdze, |pomalosť, | | |
| | |abnormálny |periférny | | |
| | |pocit, |chlad, | | |
| | |malátnosť |pocit | | |
| | | |opitosti, | | |
| | | |pocit | | |
| | | |nervozity | | |
|Sociálne | | |Neschopnosť | | |
|podmienky | | |učiť sa | | |
|Poruchy | |Hypersenzit| | |Alergický |
|imunitného| |ivi-ta | | |edém*, |
| | | | | |edém |
|systému | | | | |spojovky* |
|Poruchy | | |Erektilná | | |
|Reprodukčn| | |dysfunkcia, | | |
|é-ho | | |sexuálna | | |
|systému a | | |dysfunkcia | | |
|prsníkov | | | | | |
|Psychické |Depresia |Bradyfrénia|Samovražedné |Mánia, | |
|poruchy | |, |úmysly, |anorgazmia,| |
| | |insomnia, |samovražedné | | |
| | |problém |pokusy, |panická | |
| | |s |halucinácie, |porucha, | |
| | |vyjadrovaní|psychotická |porucha | |
| | |m, |porucha, |sexuálnej | |
| | |úzkosť, |sluchové |túžby, | |
| | |stav |halucinácie, |pocit | |
| | |zmätenosti,|vizuálne |zúfalstva*,| |
| | | |halucinácie, | | |
| | |dezorientác|apatia, |abnormálny | |
| | |ia, |nedostatok |orgazmus, | |
| | |agresivita,|spontánneho |hypománia, | |
| | | |rečového |znížené | |
| | |zmeny |prejavu, |vnímanie | |
| | |nálady, |poruchy |orgazmu | |
| | |striedanie |spánku, | | |
| | |nálad, |afektová | | |
| | |nepokoj, |labilita, | | |
| | |depresívna |znížené | | |
| | |nálada, |libido, | | |
| | |hnev, |roztržitosť, | | |
| | |abnormálne |plač, | | |
| | |správanie |dysfémia, | | |
| | | |euforická | | |
| | | |nálada, | | |
| | | |paranoja, | | |
| | | |neodbytnosť, | | |
| | | |záchvaty | | |
| | | |paniky, | | |
| | | |plačlivosť, | | |
| | | |porucha | | |
| | | |čítania, | | |
| | | |iniciálna | | |
| | | |insomnia, | | |
| | | |ľahostajnosť,| | |
| | | | | | |
| | | |abnormálne | | |
| | | |myslenie, | | |
| | | |strata | | |
| | | |libida, | | |
| | | |apatia, | | |
| | | |stredná | | |
| | | |insomnia, | | |
| | | |roztržitosť, | | |
| | | |skoré | | |
| | | |ranné | | |
| | | |prebúdzanie, | | |
| | | |panická | | |
| | | |reakcia, | | |
| | | |povznesená | | |
| | | |nálada | | |


* identifikované ako nežiaduca reakcia na liek zo spontánnych
postmarketingových hlásení. Ich
frekvencia bola vypočítaná na základe údajov z klinických štúdií.

9. Predávkovanie

Prejavy a príznaky

Zaznamenali sa prípady predávkovania topiramátom. Príznaky zahŕňali kŕče,
ospanlivosť, poruchy reči, rozmazané videnie, diplopiu, zhoršenie duševnej
činnosti, letargiu, abnormálnu koordináciu, stupor, hypotenziu, abdominálnu
bolesť, nepokoj, závraty a depresiu. Klinické následky vo väčšine prípadov
neboli závažné, avšak po predávkovaní viacerými liekmi naraz, vrátane
topiramátu, boli zaznamenané úmrtia.
Predávkovanie topiramátom môže viesť k závažnej metabolickej acidóze (pozri
časť 4.4).

Liečba

Pri akútnom predávkovaní topiramátom, ak bol liek užitý nedávno, má byť
žalúdok ihneď vyprázdnený lavážou alebo vyvolaním vracania. Ukázalo sa, že
aktívne uhlie adsorbuje topiramát /in/
/vitro/. Liečba má byť podporná a pacient má byť dostatočne hydratovaný.
Hemodialýza je efektívny
prostriedok na odstránenie topiramátu z organizmu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antiepileptiká, antimigreniká. ATC kód:
N03AX11

Topiramát je klasifikovaný ako monosacharid substituovaný sulfamátom.
Presný mechanizmus, akým
topiramát uplatňuje svoje účinky proti záchvatom a na profylaxiu migrény,
nie je známy.
Elektrofyziologickými a biochemickými štúdiami na tkanivových kultúrach
neurónov sa zistili tri
vlastnosti, ktoré prispievajú k antiepileptickému účinku topiramátu.

Akčné potenciály, ktoré opakovane vznikajú počas pretrvávajúcej
depolarizácie neurónov, boli
topiramátom blokované v závislosti od času, čo pripomína blokádu napäťovo
závislých sodíkových
kanálov. Topiramát zvyšuje frekvenciu, ktorou kyselina ?-aminomaslová
(GABA) aktivuje GABAA
receptory a zvyšuje schopnosť GABA indukovať tok chloridových iónov do
neurónov, čo naznačuje,
že topiramát potencuje aktivitu tohto inhibičného neurotransmitera.

Tento účinok nebol blokovaný flumazenilom, benzodiazepínovým antagonistom,
a topiramát ani
nepredlžoval čas otvorenia kanála, čo odlišuje topiramát od barbiturátov,
ktoré modulujú GABAA
receptory.

Pretože sa antiepileptický účinok topiramátu výrazne odlišuje od účinku
benzodiazepínov,
predpokladá sa účinok pôsobením na podtyp GABAA receptora, ktorý nie je
citlivý na benzodiazepíny. Topiramát antagonizuje schopnosť kainátu
aktivovať kainát/AMPA (?-amino-3-
hydoxy-5-metylizoxazol-4-propionová kyselina) podtyp receptorov pre
excitačné aminokyseliny
(glutamát), ale nemá vplyv na aktivitu N-metyl-D-aspartátu (NMDA) na NMDA
podtype receptora.
Tieto účinky topiramátu boli závislé od koncentrácie v rozsahu od 1 do 200
?mol, pri minimálnom
účinku pozorovanom od 1 do 10 ?mol.

Topiramát navyše inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy. Tento
farmakokinetický účinok je oveľa slabší v porovnaní s acetazolamidom,
známym inhibítorom karboanhydrázy, a nepovažuje sa za hlavnú zložku
antiepileptického účinku topiramátu.

V štúdiách na zvieratách topiramát vykazoval antikonvulzívny účinok u
potkanov a myší pri teste so
záchvatmi vyvolanými maximálnym elektrošokom (MES – maximal electroshock
seizure) a je účinný
u hlodavcov s epilepsiou, ktorá zahŕňa tonické kŕče a záchvaty podobné
absencii u potkanov so
spontánnou epilepsiou (SER – spontaneous epileptic rat) a u potkanov s
tonickými a klonickými kŕčmi
vyvolanými dráždením amygdaly alebo celkovou ischémiou. Topiramát je len
slabo účinný v blokovaní klonických kŕčov vyvolaných antagonistom GABAA
receptorov, pentetrazolom.

Štúdie na myšiach, ktorým sa súčasne podával topiramát a karbamazepín alebo
fenobarbital,
vykazovali synergickú antikonvulzívnu aktivitu, zatiaľ čo kombinácia s
fenytoínom vykázala aditívnu
antikonvulzívnu aktivitu. V kontrolovaných štúdiách s prídavnou terapiou
topiramátom sa
nepreukázala žiadna korelácia medzi plazmatickými hladinami topiramátu na
konci dávkového
intervalu a jeho klinickou účinnosťou. U ľudí sa nepreukázal žiadny vývoj
tolerancie voči topiramátu.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Filmom obalená tableta a tvrdá kapsula sú bioekvivalentné.

Farmakokinetický profil topiramátu, v porovnaní s inými antiepileptikami,
vykazuje dlhý plazmatický
polčas, lineárnu farmakokinetiku, prevažne renálny klírens, absenciu
signifikantnej väzby na proteíny
a neprítomnosť klinicky relevantných aktívnych metabolitov.

Topiramát nie je silný induktor enzýmov metabolizujúcich lieky, môže sa
podávať bez ohľadu na
jedlo a monitorovanie plazmatických hladín topiramátu nie je potrebné. V
klinických štúdiách sa
nepotvrdila žiadna konzistentná súvislosť medzi plazmatickými hladinami a
účinnosťou alebo
nežiaducimi účinkami.

Absorpcia
Topiramát sa rýchlo a dobre absorbuje. Po perorálnom podaní 100 mg
topiramátu zdravým jedincom
priemerná hodnota maximálnej koncentrácie v plazme (Cmax) bola 1,5 ?g/ml a
dosiahla sa za 2 až 3 hodiny (tmax).

Na základe merania rádioaktivity moču bol priemerný rozsah absorpcie 100 mg
perorálnej dávky 14C-topiramátu najmenej 81 %. Jedlo nemá žiadny klinicky
významný účinok na biodostupnosť topiramátu.

Distribúcia
Všeobecne sa 13 - 17 % topiramátu viaže na plazmatické proteíny. Bola
pozorovaná nízka väzbová
kapacita erytrocytov pre topiramát, ktorá je saturovateľná pri
plazmatických koncentráciách vyšších ako 4 ?g/ml. Distribučný objem sa,
naopak, s dávkou menil. Priemerný zdanlivý distribučný objem bol 0,80 až
0,55 l/kg pre jednorazovú dávku v rozmedzí 100 až 1 200 mg. Zaznamenal sa
vplyv pohlavia na distribučný objem, pričom hodnoty pre ženy predstavovali
približne 50 % hodnôt pre mužov. Prisudzovalo sa to vyššiemu percentu
telesného tuku u pacientok, čo však nemá klinický význam.

Metabolizmus
Topiramát sa u zdravých dobrovoľníkov nemetabolizuje extenzívne (? 20 %). U
pacientov liečených
súčasne inými antiepileptikami, známymi induktormi enzýmov metabolizujúcich
lieky, sa
metabolizoval až do 50 %. Šesť metabolitov, ktoré vznikajú hydroxyláciou,
hydrolýzou a
glukuronidáciou sa izolovalo, charakterizovalo a identifikovalo z ľudskej
plazmy, moču a stolice.
Každý metabolit predstavuje menej než 3 % celkovej rádioaktivity vylúčenej
po podaní 14C-topiramátu. Dva metabolity, ktoré si najviac zachovali
štruktúru topiramátu, sa testovali a zistilo sa, že majú malú alebo nemajú
žiadnu antikonvulzívnu aktivitu.

Eliminácia
U ľudí predstavujú obličky hlavnú cestu eliminácie nezmeneného topiramátu a
jeho metabolitov
(najmenej 81 % dávky). Približne 66 % dávky 14C-topiramátu sa vylúčilo v
nezmenenej forme močom počas štyroch dní. Po dávke 50 mg a 100 mg
topiramátu dvakrát denne bol priemerný renálny klírens približne 18 ml/min
a 17 ml/min v tomto poradí. Existuje dôkaz o renálnej tubulárnej
reabsorbcii topiramátu. Je podporovaný štúdiami u potkanov, ktorým sa
topiramát podával spolu s probenecidom a zaznamenalo sa signifikantné
zvýšenie renálneho klírensu topiramátu. Plazmatický klírens je u ľudí po
perorálnom podaní približne 20 - 30 ml/min.

Topiramát vykazuje nízku interindividuálnu variabilitu koncentrácií v
plazme, a preto má predvídateľnú farmakokinetiku. Farmakokinetika
topiramátu je lineárna, s plazmatickým klírensom, ktorý zostáva konštantný
a AUC, ktorá sa zvyšuje proporcionálne vzhľadom na dávku v rozsahu 100 až
400 mg v jednotlivej perorálnej dávke u zdravých jedincov. Pacientom s
normálnou funkciou obličiek môže trvať 4 - 8 dní, kým dosiahnu rovnovážne
plazmatické koncentrácie. Priemerná hodnota maximálnej koncentrácie Cmax po
opakovaných perorálnych dávkach 100 mg podávaných dvakrát denne zdravým
jedincom bola 6,76 ?g/ml. Po podaní opakovaných dávok 50 mg a 100 mg
topiramátu dvakrát denne bol priemerný plazmatický eliminačný polčas
približne 21 hodín.

Súčasné podávanie opakovaných dávok topiramátu 100 až 400 mg dvakrát denne
spolu s fenytoínom alebo karbamazepínom poukazuje na proporcionálne
zvýšenie plazmatických koncentrácií topiramátu.
Plazmatický a renálny klírens topiramátu sa znižujú u pacientov s
poškodenou funkciou obličiek (CLCR ? 60 ml/min) a plazmatický klírens sa
znižuje u pacientov v terminálnom štádiu renálneho ochorenia. U pacientov s
poškodenou funkciou obličiek sa po podaní dávky očakávajú vyššie rovnovážne
koncentrácie topiramátu v plazme v porovnaní s pacientmi s normálnou
funkciou obličiek. Topiramát sa účinne odstraňuje z plazmy pomocou
hemodialýzy.

Plazmatický klírens topiramátu sa znižuje u pacientov so stredne závažným a
závažným hepatálnym poškodením.

Plazmatický klírens topiramátu sa nemení u jedincov vo vyššom veku, ktorí
nemajú obličkové ochorenie.

Deti a dospievajúci (farmakokinetika, do 12 rokov)
Farmakokinetika topiramátu u detí, podobne ako u dospelých liečených
prídavnou terapiou topiramátom, je lineárna, s klírensom nezávislým od
dávky a rovnovážnymi plazmatickými koncentráciami zvyšujúcimi sa
proporcionálne vzhľadom na dávku. Deti však majú vyšší klírens a kratší
eliminačný polčas. Preto plazmatické koncentrácie topiramátu po rovnakej
dávke v mg/kg môžu
byť nižšie u detí v porovnaní s dospelými. Tak, ako u dospelých,
antiepileptiká indukujúce hepatálne
enzýmy znižujú rovnovážne plazmatické koncentrácie.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V neklinických štúdiách fertility sa, napriek maternálnej a paternálnej
toxicite už pri nízkej dávke
8 mg/kg/deň, nezaznamenali žiadne účinky na fertilitu samičiek alebo
samčekov potkanov po dávkach
až do 100 mg/kg/deň.

V predklinických štúdiách bol topiramát u skúmaných druhov (myši, potkany a
králiky) teratogénny.
U myší bolo zaznamenané zníženie hmotnosti plodu a osifikácie skeletu po
dávkach 500 mg/kg/deň,
súčasne s toxicitou pre matky. Celkový počet malformácií plodu u myší sa
zvýšil vo všetkých
liečených skupinách (20, 100 a 500 mg/kg/deň).

U potkanov sa od dávky závislá toxicita pre matku a embryo/plod (znížená
hmotnosť plodu a/alebo
osifikácia skeletu) zaznamenala pri dávkach vyšších ako 20 mg/kg/deň a
teratogénne účinky (defekty
končatín a prstov) pri dávkach 400 mg/kg/deň a vyšších. U králikov sa od
dávky závislá toxicita pre
matku zaznamenala pri dávkach vyšších ako 10 mg/kg/deň s toxicitou pre
embryo/plod (zvýšená
letalita) pri dávkach 35 mg/kg/deň a teratogénne účinky (malformácie rebier
a chrbtice) pri dávkach
120 mg/kg/deň.

Teratogénne účinky, ktoré boli pozorované u potkanov a králikov, boli
podobné ako pri inhibítoroch
karboanhydrázy, ktoré sa nedávajú do súvislosti s malformáciami u ľudí.
Účinky na rast boli
naznačené tiež nižšou pôrodnou hmotnosťou a hmotnosťou počas laktácie u
mláďat samíc potkanov,
ktorým sa podávali počas gestačného obdobia a obdobia laktácie dávky 20
alebo 100 mg/kg/deň.
U potkanov topiramát prechádza placentárnou bariérou.

U juvenilných potkanov mala denná dávka topiramátu do 300 mg/kg/deň počas
vývojového obdobia
zodpovedajúceho detstvu a adolescencii za následok toxicitu ako u dospelých
zvierat (pokles
v požívaní potravy s poklesom hmotnostného prírastku, centrilobulárna
hepatocelulárna hypertrofia).
Nezaznamenal sa žiadny vplyv na rast dlhej kosti (tibia) alebo na minerálnu
denzitu kosti (femur),
obdobie pred odstavením a reprodukčný vývoj, neurologický vývoj (vrátane
posúdenia pamäte a
učenia), párenie a fertilitu alebo hysterotomické parametre.

Pri skúškach na mutagenitu /in vitro/ a /in vivo/ topiramát nevykazoval
genotoxické účinky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
predželatinovaný kukuričný škrob
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát

Filmová vrstva
Hypromelóza
oxid titaničitý (E 171)
makrogol 400
polysorbát 80

Topiramát Sandoz 50 mg filmom obalené tablety: žltý oxid železitý (E 172).

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

3. Čas použiteľnosti

3 roky.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

5. Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister: 5, 6, 10, 20, 60 a 100 filmom obalených tabliet.
HDPE obal na tablety s PP viečkom a vysúšadlom zo silikagélu: 20, 28, 50,
60, 100 a 200 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Topiramát Sandoz 25 mg: 21/0440/06-S
Topiramát Sandoz 50 mg: 21/0441/06-S
Topiramát Sandoz 100 mg: 21/0442/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

9.10.2006


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010