Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č.: 2009/12502,
2009/12503

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Topiramat ratiopharm® 50 mg
Topiramat ratiopharm® 100 mg
Filmom obalené tablety
topiramát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Topiramat ratiopharm® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Topiramat ratiopharm®
3. Ako užívať Topiramat ratiopharm®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Topiramat ratiopharm®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Topiramat ratiopharm® A NA ČO SA POUŽÍVA

Topiramat ratiopharm® patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú
„antiepileptiká.“ Používa sa:

- samotný na liečbu záchvatov u dospelých a detí starších ako 6 rokov,
- s inými liekmi sa liečbu záchvatov u dospelých a detí starších ako 2
roky,
- na prevenciu migrenóznych bolestí hlavy u dospelých.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Topiramat ratiopharm®

Neužívajte Topiramat ratiopharm®
- keď ste alergický (precitlivený) na topiramát alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Topiramatu ratiopharm® (uvedených v časti 6.),
- na prevenciu migrény, keď ste tehotná alebo môžete otehotnieť
a nepoužívate účinnú metódu antikoncepcie (pre ďalšie informácie si
pozrite časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

Ak si nie ste istý/á, či sa Vás vyššie uvedené týka, skôr ako začnete
užívať Topiramat ratiopharm®, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Topiramatu ratiopharm®
Poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr ako užijete Topiramat
ratiopharm®, ak:
- máte problémy s obličkami, najmä obličkové kamene alebo podstupujete
dialýzu,
- ste v minulosti mali poruchy krvi alebo telesných tekutín v anamnéze
(matabolickú acidózu),
- máte problémy s pečeňou,
- máte problémy s očami, najmä glaukóm (zelený zákal),
- máte problémy s rastom,
- držíte diétu s vysokým obsahom tukov (ketogenickú diétu).

Ak si nie ste istý/á, či sa Vás vyššie uvedené týka, skôr ako začnete
užívať Topiramat ratiopharm®, porozprávajte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Je veľmi dôležité, aby ste neprestali užívať liek skôr, ako sa o tom
porozprávate so svojím lekárom.

Skôr ako užijete ktorýkoľvek liek, ktorý obsahuje topiramát a dajú Vám ho
ako alternatívu k Topiramatu ratiopharm®, porozprávajte so svojím lekárom.

Počas užívania Topiramatu ratiopharm® môžete zaznamenať pokles hmotnosti,
preto sa má Vaša hmotnosť počas užívania tohto lieku pravidelne
kontrolovať. Ak príliš chudnete alebo dieťa, ktoré užíva tento liek
primerane nepriberá, poraďte sa so svojím lekárom.

U malého počtu pacientov, ktorí sa liečili antiepileptikami, akým je aj
Topiramat ratiopharm® sa vyskytli myšlienky na sebapoškodzovanie alebo
samovraždu. Ak sa kedykoľvek u Vás vyskytnú takéto myšlienky, okamžite
kontaktujte svojho lekára.

Užívanie iných liekov
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, vitamínov
a rastlinných liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi. Topiramat ratiopharm® a niektoré lieky sa môžu vzájomne
ovplyvňovať. Preto sa niekedy musí dávka tohto lieku alebo Topiramatu
ratiopharm® upraviť.

Predovšetkým informujte Vášho lekára alebo lekárnika, ak užívate:
- iné lieky, ktoré môžu ovplyvniť alebo zhoršiť Vaše myslenie,
koncentráciu alebo koordináciu svalov (t. j. lieky, ktoré potláčajú
centrálny nervový systém ako sú centrálne myorelaxanciá a sedatíva),
- antikoncepčné tablety. Topiramat ratiopharm® môže spôsobiť, že Vaša
antikoncepcia bude menej účinná.

Počas užívania Topiramatu ratiopharm a antikoncepčných tabliet, oznámte
svojmu lekárovi zmeny v menštruačnom krvácaní.

Urobte si zoznam všetkých liekov, ktoré užívate. Ukážte tento zoznam
lekárovi a lekárnikovi skôr, než začnete užívať nový liek.

Lieky, o ktorých by ste sa mali porozprávať so svojím lekárom alebo
lekárnikom zahŕňajú iné antiepileptické lieky, risperidón, lítium,
hydrochlorotiazid, metformín, pioglitazón, glyburid, amitriptylín,
propranolol, diltiazem, venlafaxín, flunarazín.

Ak si nie ste istý/á, či sa Vás vyššie uvedené týka, skôr ako začnete
užívať Topiramat ratiopharm®, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Užívanie Topiramatu ratiopharm® s jedlom a nápojmi
Topiramat ratiopharm® môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Na prevenciu
obličkových kameňov počas užívania Topiramatu ratiopharm® pite veľké
množstvo tekutín. Počas užívania Topiramatu ratiopharm® sa vyhýbajte
konzumácii alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo dojčíte, porozprávajte sa so
svojím lekárom skôr ako začnete užívať Topiramat ratiopharm®.
Váš lekár rozhodne či môžete užívať Topiramat ratiopharm®. Tak ako pri
iných antiepileptických liekoch, aj počas užívania Topiramatu
ratiopharm® v tehotenstve existuje riziko poškodenia nenarodeného dieťaťa.
Uistite sa, že viete všetko o pomere rizika a prínosu užívania
Topiramatu ratiopharm® na epilepsiu počas tehotenstva.

Ak ste tehotná alebo môžete otehotnieť a nepoužívajte účinnú metódu
antikoncepciu, neužívajte Topiramat ratiopharm® na prevenciu migrény.

Matky, ktoré počas dojčenia užívajú Topiramat ratiopharm® musia ihneď
oznámiť lekárovi, ak sa u ich dieťaťa prejaví niečo nezvyčajné.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby Topiramatom ratiopharm® sa môžu objaviť závrate, únava
a problémy so zrakom. Neveďte vozidlá ani neobsluhujte stroje skôr, ako sa
poradíte so svojím lekárom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Topiramatu ratiopharm®
Ak Vám lekár povedal, že máte intoleranciu niektorých cukrov, skontaktujte
sa so svojím lekárom skôr ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ TOPIRAMAT RATIOPHARM®

Vždy užívajte Topiramat ratiopharm® presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
- Topiramat ratiopharm® užívajte presne tak, ako Vám bolo predpísané.
Lekár Vám zvyčajne predpíše nižšiu dávku, ktorú bude postupne zvyšovať,
kým nedosiahne pre Vás vhodnú dávku.
- Tablety Topiramatu ratiopharm® sa majú užívať celé. Nežujte ich, môžu
zanechať horkú chuť.
- Topiramat ratiopharm® sa môže užívať pred jedlom, počas jedla, aj po
jedle. Aby ste počas užívania Topiramatu ratiopharm® zabránili vzniku
obličkových kameňov, počas dňa pite veľa tekutín.

Ak užijete viac Topiramatu ratiopharm®, ako máte
- Ihneď sa spojte so svojím lekárom. Škatuľku od lieku si zoberte so
sebou.
- Môžete sa cítiť ospalý alebo unavený, môže mať neobvyklé pohyby tela,
problémy so státím a chodením, závrate pre nízky tlak krvi, abnormálny
tep srdca alebo kŕče.
K predávkovaniu môže dôjsť aj pri súbežnom užívaní Topiramatu
ratiopharm® s inými liekmi.

Ak zabudnete užiť Topiramat ratiopharm®
- Ak zabudnete užiť dávku, užite ju ihneď ako si na to spomeniete. Ak je
však už skoro čas pre ďalšiu dávku, zabudnutú dávku proste vynechajte
a pokračujte v užívaní ako zvyčajne. Ak zabudnete užiť dve alebo viacej
dávok, kontaktujte svojho lekára.
- Neužívajte dvojnásobnú dávku (dve dávky v rovnakom čase), aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Topiramat ratiopharm®
Neprestávajte užívať tento liek, pokiaľ Vám lekár nepovedal, aby ste tak
spravili. Vaše príznaky sa môžu vrátiť. Ak sa Váš lekár rozhodne ukončiť
liečbu, dávku môže potupne znižovať aj niekoľko dní. Ak máte ďalšie otázky
týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo
lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Topiramat ratiopharm® môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia možných vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná
použitím nasledovnej konvencie:
Veľmi časté (postihujú viac ako 1 užívateľa z 10)
Časté (postihujú 1 až 10 užívateľov zo 100)
Menej časté (postihujú 1 až 10 užívateľov z 1 000)
Zriedkavé (postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000)
Neznáme (frekvencia je neznáma)

Veľmi časté nežiaduce účinky zahŕňajú:
- úbytok na hmotnosti,
- mravčenie rúk a nôh,
- malátnosť a ospalosť,
- závraty,
- nevoľnosť,
- upchaný nos, nádcha a bolesť hrdla,
- únava,
- depresia.

Časté nežiaduce účinky zahŕňajú:
- zmeny nálady alebo správania, vrátane hnevu, nervozity, smútku,
- nárast telesnej hmotnosti,
- pokles alebo strata chuti do jedla,
- znížené množstvo krviniek,
- zmena myslenia a ostražitosti, vrátane zmätenosti, problémov
s koncentráciou, pamäťou alebo pomalé myslenie,
- nemotornosť alebo problémy s chôdzou,
- nedobrovoľné trasenie rúk, dlaní alebo nôh,
- znížená citlivosť na dotyk alebo zmyslového vnímania,
- mimovoľné pohyby očí,
- narušenie vnímania chute,
- poruchy zraku, zahmlené videnie, dvojité videnie,
- zvonenie v ušiach,
- bolesť ucha,
- dýchavičnosť,
- krvácanie z nosa,
- vracanie,
- zápcha,
- bolesť brucha,
- poruchy trávenia,
- sucho v ústach,
- brnenie alebo znecitliveniu úst,
- obličkové kamene,
- časté močenie,
- bolestivé močenie,
- strata vlasov,
- kožná vyrážka a/alebo svrbenie kože,
- bolesť kĺbov,
- svalové kŕče, svalov zášklby alebo svalová slabosť,
- bolesť na hrudníku,
- horúčka,
- strata sily,
- všeobecný pocit choroby,
- alergické reakcie.

Menej časté nežiaduce účinky zahŕňajú:
- kryštály v moči,
- abnormálny krvný obraz, vrátane zníženého počtu bielych krviniek alebo
krvných doštičiek, alebo zvýšený počet eozinofilov,
- nepravidelný tep srdca alebo pomalý tep srdca,
- opuchnuté žľazy na krku, pod pazuchami alebo na slabinách,
- nárast záchvatov,
- problémy s ústnou komunikáciou,
- slinenie,
- nepokoj alebo zvýšená mentálna a psychická aktivita,
- strata pozornosti,
- mdloby,
- pomalý alebo oslabený pohyb,
- poruchy spánku alebo nekvalitný spánok,
- zhoršený alebo narušený čuch,
- problémy s písaním,
- pocit pohybu pod kožou,
- problémy s očami, vrátane suchých očí, precitlivenosti na svetlo,
mimovoľných zášklbov, slzenia a zníženého videnia,
- zhoršenie alebo strata sluchu,
- chrapčanie hlasu,
- zápal pankreasu,
- plynatosť,
- pálenie záhy,
- strata citlivosti v ústach,
- krvácanie ďasien,
- pocit plnosti alebo prejedenia,
- pocit bolesti alebo pálenia v ústach,
- zapáchajúci dych,
- únik moču a/alebo stolice,
- nutkavý pocit močiť,
- bolesť v oblasti obličiek a/alebo močového mechúra z dôvodu obličkových
kameňov,
- pokles alebo vymiznutie potenia,
- zmena zafarbenia kože,
- lokalizovaný opuch kože,
- opuch tváre,
- opuch kĺbov,
- stuhnutosť svalov a kostí,
- zvýšenie hladín kyselín v krvi,
- nízke hladiny draslíka v krvi,
- znížená chuť do jedla,
- nárast smädu a príjem nezvyčajne veľkého množstva tekutín,
- nízky krvný tlak alebo zníženie krvného tlaku, ktorý sa objavuje pri
postavení sa,
- návaly tepla,
- ochorenie podobné chrípke,
- studené končatiny (t.j. ruky a tvár),
- problémy s učením,
- poruchy sexuálnych funkcií (erektilná dysfunkcia, strata libida),
- halucinácie,
- pokles verbálnej komunikácie.

Zriedkavé nežiaduce účinky zahŕňajú:
- nadmerná citlivosť kože,
- porušené vnímanie čuchu,
- zelený zákal (glaukóm), čo je zablokovanie tekutiny v oku, spôsobuje
zvýšený vnútroočný tlak, bolesť a zhoršené videnie,
- renálna tubulárna acidóza (nahromadenie kyslých látok v obličkách),
- závažné kožné reakcie, vrátane Steven-Johsonovho syndrómu, život
ohrozujúceho kožného stavu pri ktorom horná časť kože sa oddelí od
spodnej a erytéma multiforme, stav so zvýšenými červenými bodkami,
ktoré môžu tvoriť pľuzgiere,
- zápach,
- opuch tkaniva okolo očí,
- Raynaudov syndróm. Porucha, ktorá ovplyvňuje krvné cievy v prstoch rúk
a nôh, ušiach a spôsobuje bolesť a citlivosť na chlad,
- ukladanie vápnika v tkanivách (kalcinóza).

Nežiaduce účinky s neznámou frekvenciou:
- makulopatia je ochorenie makuly, malého bodu v sietnici, kde je
najostrejšie videnie. Ak pocítite zmenu videnia alebo sa Vám videnie
zhorší, ihneď kontaktujte svojho lekára,
- opuch očných spojiviek,
- toxická epidermálna nekrolýza, ktorá je závažnejšia ako Stevens-
Johnsonov syndróm (pozrite si menej časté nežiaduce účinky).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Topiramat ratiopharm®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Topiramat ratiopharm® po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
etikete a škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Fľaša:
Fľašu uchovávajte pevne uzavretú na ochranu pred vlhkosťou.

Blister:
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Topiramat ratiopharm® obsahuje
- Liečivo je topiramát.
- Topiramat ratiopharm 50 mg: jedna tableta obsahuje 50 mg topiramátu.
- Topiramat ratiopharm 100 mg: jedna tableta obsahuje 100 mg topiramátu.

- Ďalšie zložky v jadre tablety sú:
monohydrát laktózy, hydrolyzovaný škrob (kukuričný), silikovaná
mikrokryštalická celulóza,
mikrokryštalická celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A),
magnéziumstearát.
- Ďalšie zložky v obale tablety sú:
Topiramat ratiopharm 50 mg: svetlo-žltý Opadry II obsahuje hypromelózu,
polydextrózu,
glyceroltriacetát, makrogol 8000, oxid titaničitý (E171) a žltý oxid
železitý (E 172).
Topiramat ratiopharm 100 mg: žltý Opadry II obsahuje hypromelózu,
polydextrózu,
glyceroltriacetát, makrogol 8000, oxid titaničitý (E171) a žltý oxid
železitý (E 172).

Ako vyzerá Topiramat ratiopharm® a obsah balenia
Topiramat ratiopharm 50 mg: svetložltá, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená
tableta so skosenými hranami.
Topiramat ratiopharm 100 mg: žltá, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená
tableta so skosenými hranami.

PVC/PE/PVDC-Al blister a HDPE fľaša s polypropylénovým viečkom obsahujúcim
vysušovadlo (silikagel 122).

Veľkosti balenia:
50 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 filmom obalených tabliet
100 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca:/
1. Merckle GmbH, Blaubeuren, Nemecká spolková republika
2. Ayanda Oy, Seinäjoki, Fínsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Fínsko |Topiramat ratiopharm 50/100 mg tabletti, |
| |kalvopäällysteinen |
|Rakúsko |Topiramat-ratiopharm 50/100 mg Filmtabletten |
|Španielsko |Topiramato ratiopharm 50100 mg comprimidos recubiertos |
| |con película |
|Taliansko |Topiramato ratiopharm 50/100 mg compresse rivestite con |
| |film |
|Luxembursko |Topiramat-ratiopharm 50/100 mg Filmtabletten |
|Holandsko |Topiramaat ratiopharm 50/100 mg, filmomhulde tabletten |
|Nórsko |Topiramat ratiopharm tablett, filmdrasjert 50/100 mg |
|Poľsko |Topiramat-ratiopharm 50/100 mg Filmtabletten |
|Portugalsko |Topiramato ratiopharm 50100 mg comprimidos |
|Slovenská |Topiramat ratiopharm 50/100 mg |
|republika | |
|Švédsko |Topiramat ratiopharm 50/100 mg filmdragerade tabletter |
|Veľká |Topiramate 50/100 mg film-coated tablets |
|Británia | |

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, Slovenská
republika, tel.: + 421 2 57 200 300, info@ratiopharm.sk


Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená v apríli
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k zmene v registrácii, ev.č.: 2009/12502, 2009/12503

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Topiramat ratiopharm 50 mg
Topiramat ratiopharm 100 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 50 mg topiramátu.
Pomocná látka: 40 mg monohydrátu laktózy/tableta.

Jedna tableta obsahuje 100 mg topiramátu.
Pomocná látka: 80 mg monohydrátu laktózy/tableta.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.

Topiramat ratiopharm 50 mg:
Svetložltá, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta so skosenými
hranami.

Topiramat ratiopharm 100 mg:
Žltá, okrúhla, bikonvexná, filmom obalená tableta so skosenými hranami.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Monoterapia u dospelých, mladistvých a u detí starších ako 6 rokov s
parciálnymi záchvatmi s alebo bez sekundárne generalizovaných záchvatov a s
primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi.

Podporná liečba u detí vo veku 2 rokov a starších, mladistvých a dospelých
s parciálnymi záchvatmi s alebo bez sekundárnej generalizácie alebo s
primárne generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi a na liečbu
záchvatov spojených s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom.

Topiramát je po dôkladnom zhodnotení alternatívnych možností liečby
u dospelých indikovaný na profylaxiu migrenóznych bolestí hlavy. Topiramát
nie je určený na akútnu liečbu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecné
Odporúča sa, aby sa liečba začínala nízkou dávkou, ktorá sa postupne upraví
na účinnú dávku. Dávka a rýchlosť titrácie majú závisieť na klinickej
odpovedi.

Odporúča sa, aby sa filmom obalené tablety nelámali.
Na optimalizáciu liečby topiramátom nie je potrebné monitorovanie
plazmatickej koncentrácie topiramátu. V zriedkavých prípadoch na
dosiahnutie optimálneho klinického výsledku pri pridaní topiramátu
k fenytoínu môže byť potrebná úpravu dávky fenytoínu. Pridanie alebo
vysadenie fenytoínu a karbamazepínu pri podpornej liečbe topiramátom môže
vyžadovať úpravu dávky topiramátu.

Topiramát sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

U pacientov s anamnézou záchvatov alebo bez nej alebo s epilepsiou sa majú
antiepileptické lieky, vrátane topiramátu, vysadzovať postupne, aby sa
minimalizovalo riziko možných záchvatov alebo zvýšenie frekvencie
záchvatov. V klinických skúškach sa denné dávky znižovali v týždenných
intervaloch o 50 – 100 mg u dospelých s epilepsiou a o 25 – 50 mg
u dospelých, ktorí dostávali topiramát v dávke až 100 mg/denne na
profylaxiu migrény. V pediatrických klinických skúškach sa topiramát
vysadzoval potupne počas obdobia 2 – 8 týždňov.

Monoterapia epilepsie

/Všeobecné/

Pri vysadzovaní súbežne podávaných antiepileptických liekov na dosiahnutie
monoterapie topiramátom treba vziať do úvahy aký účinok to môže mať na
kontrolu záchvatov. Pokiaľ bezpečnosť nevyžaduje okamžité vysadenie súbežne
podávaného antiepileptika, odporúča sa postupné vysadzovanie asi jednej
tretiny súbežne podávaného antiepileptika každé 2 týždne. Po vysadení
enzýmy indukujúcich liekov sa zvýšia hladiny topiramátu. Ak je to klinicky
indikované, môže byť potrebné zníženie dávky topiramátu.

/Dospelí/

Dávka a titrácia dávky sa má určiť na základe klinickej odpovede. Titrácia
má začať na 25 mg večer počas jedného týždňa. Dávka sa má potom zvýšiť v 1
alebo 2 týždňových intervaloch o prírastky 25 až 50 mg/deň, ktoré sa
podávajú v dvoch oddelených dávkach. Ak pacient nie je schopný prijať
titračný režim, môžu sa používať menšie prírastky lieku alebo dlhšie
intervaly medzi jednotlivým zvyšovaním dávky.

Prídavná liečba epilepsie:
/Dospelí a mladiství vo veku 12 rokov a starší:/
Úprava dávky sa má začať na 25 mg až 50 mg topiramátu večer počas jedného
týždňa. Celková denná dávka sa má potom zvyšovať v 25 mg - 50 mg
prírastkoch v jeden až dvoj týždňových intervaloch a má sa užívať v dvoch
rozdelených dávkach. Úprava dávky sa má riadiť klinickým výsledkom.

Minimálna účinná dávka podávaná v klinických štúdiách ako prídavná liečba
bola 200 mg na deň. Preto sa považovala za minimálnu účinnú dávku. Zvyčajná
denná dávka je 200 mg až 400 mg v dvoch rozdelených dávkach. U niektorých
pacientov sa dobrá kontrola záchvatov dosiahne jednou dennou dávkou.
Niektorí pacienti môžu vyžadovať maximálnu dennú dávku 800 mg.

Monoterapia pre dospelých a mladistvých vo veku 12 rokov a starších:
Úprava dávky sa má začať na 25 mg večer počas jedného týždňa. Dávkovanie sa
má potom zvyšovať v prírastkoch 25 alebo 50 mg/deň v 1 – alebo 2 týždňových
intervaloch, podávaných v dvoch rozdelených dávkach. Ak pacient nedokáže
tolerovať tento dávkovací režim, je možné použiť menšie vzostupy dávky
alebo dlhšie intervaly medzi týmito vzostupmi. Úprava dávky sa má riadiť
klinickým výsledkom.

Odporúčaná počiatočná cieľová dávka pri monoterapii topiramátom u dospelých
je 100 mg/deň a maximálna odporúčaná dávka je 400 mg/deň.

Po prerušení sprievodnej liečby antiepileptickými liekmi za účelom
dosiahnutia monoterapie topiramátom, je potrebné zobrať do úvahy možné
vplyvy na kontrolu záchvatov. Ak bezpečnosť pacienta nevyžaduje rýchle
prerušenie inej sprievodnej liečby epilepsie, odporúča sa sprievodnú
antiepileptickú liečbu vysadzovať postupne o jednu tretinu každý druhý
týždeň.

Keď sa vysadia lieky indukujúce enzýmy, hladiny topiramátu stúpnu. Môže byť
potrebné zníženie dávky topiramátu, ak na to poukazuje klinická odozva.

Tieto odporúčania na dávkovanie sa vzťahujú na všetkých dospelých vrátane
starších osôb, ak nie je prítomné základné ochorenie obličiek. (pozri časť
4.4).

Prevencia migrény u dospelých:
Úprava dávky sa má začať na 25 mg večer počas jedného týždňa. Dávkovanie sa
má potom zvyšovať v 1 – týždňových intervaloch prídavkom 25 mg/deň. Ak
pacient nedokáže tolerovať tento dávkovací režim, je možné použiť dlhšie
intervaly medzi upravovaním dávky.

Odporúčaná celková denná dávka topiramátu ako liečba na prevenciu migrény
je 100 mg/deň, podávaná v dvoch rozdelených dávkach. Vyššie dávky
neznamenali väčší úžitok. Niektorí pacienti môžu zaznamenať zlepšenie pri
celkovej dennej dávke 50 mg/deň. Dávka a jej úprava sa majú riadiť
klinickým výsledkom.

Pacienti s pečeňovým a/alebo renálnym poškodením:
Pre pacientov so stredne závažným (klírens kreatinínu 30-68 ml/min)
a závažným (klírens kreatinínu < 30 ml/min) renálnym poškodením sa odporúča
začať polovicou dennej dávky a upravovať ju menšími krokmi a pomalšie ako
obvykle. Ako pri všetkých pacientoch, rozvrh úpravy dávky sa má riadiť
klinickým výsledkom s vedomím, že dosiahnutie rovnovážneho stavu
u pacientov s renálnym poškodením môže pri každej zmene dávky trvať dlhšie.
Pacientom so stredne závažným až závažným poškodením pečene môže
dosiahnutie rovnovážneho stavu trvať 10 až 15 dní v porovnaní s 4 až 8
dňami u pacientov s normálnou funkciou obličiek.
U pacientov s poškodením pečene treba topiramát podávať s opatrnosťou,
keďže klírens topiramátu môže byť znížený.

Pacienti podrobujúci sa hemodialýze:
Topiramát sa odstraňuje z plazmy hemodialýzou a preto sa má v dňoch
hemodialýzy podať dodatočná dávka topiramátu zodpovedajúca približne
polovici dennej dávky. Dodatočná dávka topiramátu sa má podať v rozdelených
dávkach na začiatku a po ukončení hemodialyzačnej procedúry. Dodatočná
dávka sa môže líšiť v závislosti od druhu dialýzy a použitého zariadenia.
Tak ako u ostatných pacientov, úprava dávky prebieha na základe klinickej
odpovede (napr. kontrola záchvatov, predchádzanie nežiaducim účinkom).

Vysadenie dávky:
Antiepileptiká, vrátane topiramátu, treba vysadzovať postupne, aby sa
minimalizovala možnosť zvýšenia frekvencie záchvatov. V klinických štúdiách
sa dávky znižovali v týždňových intervaloch o 50-100 mg/deň.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na topiramát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

/Liečba na prevenciu migrény:/ V tehotenstve a u fertilných žien, ak sa
nepoužíva účinná metóda antikoncepcie. V tehotenstve znamená výskyt kŕčov
značné riziko pre matku a plod. Prevencia záchvatov topiramátom, za
podmienky, že je podaný v tejto indikácii, preváži riziko vzniku
malformácií. Avšak prevencia záchvatov migrény toto riziko nepreváži.
Z tohto dôvodu je topiramát v prevencii migrény počas tehotenstva
a u fertilných žien, ak sa nepoužíva účinná metóda antikoncepcie,
kontraindikovaný (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hlavná cesta eliminácie topiramátu a jeho metabolitov ide cez obličky.
Opatrnosť je potrebná u pacientov so stredne závažným alebo závažným
poškodením obličiek. Z dôvodov zníženej eliminácie sa môže vyskytnúť
akumulácia a dosiahnutie rovnovážneho stavu môže trvať dlhšiu dobu. Úpravu
dávky treba vykonať pomalšie ako zvyčajne (pozri časť 4.2).

Existuje len málo informácií o použití tohto lieku u detí mladších ako 12
rokov.

Počas užívania topiramátu je veľmi dôležitá primeraná hydratácia.
Hydratácia môže znížiť riziko rozvoja obličkových kameňov (pozri nižšie).
Liečba topiramátom môže znížiť potenie a to hlavne u detí. Aktivity ako sú
cvičenie alebo expozícia teplému prostrediu môžu počas užívania topiramátu
zvýšiť riziko nežiaducich účinkov súvisiacich s teplom (pozri časť 4.8).

/Nefrolitiáza/
Najmä u pacientov s predispozíciou na nefrolitiázu, existuje zvýšené riziko
tvorby obličkových kameňov a s tým súvisiacich príznakov a symptómov, akými
sú renálna kolika, bolesť obličiek alebo bolesť v slabinách.

Rizikové faktory nefrolitiázy zahŕňajú prednostnú tvorbu kameňov, výskyt
nefrolitiázy v rodine a hyperkalciúriu. Žiaden z týchto rizikových faktorov
nemôže počas liečby topiramátom spoľahlivo predpovedať tvorbu kameňov.
Topiramát, ak sa užíva súčasne s inými liečivami s predispozíciou na
nefrolitiázu (acetazolamid, triamteren, vitamín C >2g/deň), môže zvýšiť
riziko vzniku nefrolitiázy. Počas užívania topiramátu sa treba takejto
liečbe ako aj ketogénnej diéte kvôli zvýšenému riziku výskytu
fyziologických podmienok pre tvorbu obličkových kameňov vyhýbať.

/Znížená funkcia pečene/
U pacientov s poškodením pečene sa má topiramát používať s opatrnosťou,
pretože klírens topiramátu môže byť znížený.

/Akútna myopia a sekundárny glaukóm so zavretým uhlom/
U pacientov užívajúcich topiramát sa zaznamenal sekundárny glaukóm so
zavretým uhlom s akútnou myopiou (pozri tiež časť 4.8). Liečba zahŕňa
vysadenie topiramátu a to tak rýchlo, ako sa len dá, podľa uváženia
ošetrujúceho lekára a primerané opatrenia na zníženie vnútroočného tlaku.

/Metabolická acidóza/
S liečbou topiramátom sa spája hyperchloremická metabolická acidóza (t.j.
zníženie bikarbonátu v sére pod rozsah normálnych hodnôt v neprítomnosti
respiračnej alkalózy). Tento pokles bikarbonnátu v sére je dôsledkom
inhibičného účinku topiramátu na karboanhydrázu obličiek.
Vo všeobecnosti sa pokles bikarbonátu objavuje počas včasnej liečby, ale
môže sa objaviť aj kedykoľvek počas liečby. Tento druh poklesu sa vyskytuje
často, avšak zvyčajne býva mierny až stredne závažný (priemerný pokles o 4
mmol/l pri dávkach 100 mg/deň alebo vyšších u dospelých a približne
6mg/kg/deň u pediatrických pacientov). Zriedkavo pacienti zažili pokles
hladín pod 10 mmol/l. Stavy, alebo liečby, ktoré sú predisponujúcimi
faktormi pre acidózu (ako napríklad ochorenie obličiek, závažné respiračné
poruchy, status epilepticus, hnačka, chirurgické výkony, ketogénna diéta
alebo niektoré liečivá) môžu mať aditívny účinok na zníženie bikarbonátu
topiramátom.
Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko tvorby obličkových kameňov.

Chronická metabolická acidóza u pediatrických pacientov môže spôsobiť
osteomaláciu (rachitídu) a znížiť rast. Účinok topiramátu na rast
a následky na kostiach neboli u populácie pediatrických alebo dospelých
pacientov systematicky skúmané.

V závislosti na základnom ochorení alebo liečbe, ktoré predisponujú
metabolickej acidóze, sa odporúčajú pri liečbe topiramátom vyšetrenia
bikarbonátu v sére. Ak sa vyvinie a perzistuje metabolická acidóza, je
potrebné prehodnotiť dávku alebo topiramát vysadiť (s postupným znižovaním
dávky).

/Poruchy nálad/depresia/
Počas liečby topiramátom bol pozorovaný zvýšený výskyt porúch nálad
a depresie (pozri časť 4.8). Pacientov treba sledovať na príznaky depresie
a, ak je to potrebné, odporučiť im vhodnú liečbu.

Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Meta-analýza randomizovaných,
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pre topiramát.

Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a ich
opatrovateľom) je potrebné odporučiť, aby vyhladali lekársku pomoc, ak sa
objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

/Prevencia migrény u dospelých/
Pacienti na dlhodobej liečbe prevencie migrény majú byť pravidelne vážení
a sledovaní na pretrvávajúcu stratu hmotnosti. Ak sa objaví klinicky
významná strata hmotnosti, treba zvážiť prerušenie liečby.

/Strata hmotnosti/
U pacientov s úbytkom hmotnosti počas liečby treba zvážiť doplnkovú výživu.

/Laktóza/
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, vrodenou deficienciou laktázy alebo
glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Účinok topiramátu na iné antiepileptiká/
Pridanie topiramátu nemá žiadny alebo len malý vplyv na rovnovážny stav
plazmatickej koncentrácie karbamazepínu, valproovej kyseliny alebo
lamotrigínu. U niektorých pacientov liečba topiramátom a fenytoínom môže
viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií fenytoínu. Preto treba
plazmatické koncentrácie fenytoínu u pacientov so symptómami fenytoínovej
toxicity sledovať.

/Účinok iných antiepileptík na topiramát/
Súbežná liečba fenytoínom alebo karbamazepínom, pravdepodobne
prostredníctvom indukcie metabolizmu, znižuje plazmatickú koncentráciu
topiramátu. Pridanie alebo vysadenie fenytoínu alebo karbamazepínu k liečbe
topiramátom môže vyžadovať neskoršiu úpravu dávkovania topiramátu. To sa má
uskutočniť titráciou na základe klinického účinku.
Pridanie alebo vysadenie valproovej kyseliny alebo lamotrigínu nespôsobuje
klinicky významné zmeny plazmatických koncentrácií topiramátu. U pacientov
liečených topiramátom so sprievodnou liečbou s kyselinou valproovou alebo
inými antiepileptikami boli hlásené zriedkavé prípady encefalopatie
s hyperamonémiou alebo bez hyperamonémie.

/Iné liekové interakcie/
Digoxín: v dôsledku súčasného podávania topiramátu s jednou dávkou digoxínu
poklesla plocha pod krivkou (AUC) o 12%. Ak sú pacienti súčasne liečení
digoxínom a topiramátom, je potrebné starostlivo sledovať digoxín v sére.
Digoxín v sére sa má starostlivo monitorovať aj po vysadení topiramátu.

/Kontraceptíva:/ V štúdii farmakokinetických interakcií na zdravých
dobrovoľníkoch dávka topiramátu 50 mg/deň až 200 mg/deň v monoterapii
neovplyvnila hlavnú expozíciu (AUC) kombinovanej perorálnej antikoncepcie
(obsahujúcej 1 mg noretisterónu a 35 mikrogramov etinylestradiolu). Avšak
v ďalšej štúdii expozícia etinylestradiolu bola významne znížená, a to o
18% pri dávke 200 mg/deň topiramátu, o 21% pri dávke 400 mg denne a o 30%
pri dávke 800 mg denne, pričom sa topiramát podával ako prídavná liečba
k valproovej kyseline a pričom expozícia norethisterónu nebola ovplyvnená.
Klinický význam pozorovaných zmien nie je známy. U pacientok so súčasným
užívaním estrogénovej antikoncepcie a topiramátu je potrebné zobrať do
úvahy možnosť poklesu účinnosti antikoncepcie a prudký vzostup krvácania.
Pacientky užívajúce estrogénovú perorálnu antikoncepciu treba poučiť, aby
hlásili svojmu ošetrujúcemu lekárovi akúkoľvek zmenu menštruačného
krvácania.

/Lítium/: ak sa lítium podáva súbežne s topiramátom, je potrebná pravidelná
kontrola sérových hladín lítia, pretože v závislosti na dávke topiramátu sa
môžu hladiny lítia v sére znížiť alebo zvýšiť.

/Hydrochlorotiazid (HCTZ):/ Expozícia topiramátu sa s hydrochlorotiazidom
zvyšuje približne o 30%. Klinický význam tejto zmeny nie je známy, ale
pridanie hydrochlorotiazidu k liečbe topiramátom môže vyžadovať úpravu
dávkovania topiramátu. Súčasné podávanie topiramátu významne neovplyvňuje
farmakokinetiku hydrochlorotiazidu. Klinické laboratórne výsledky ukazujú
pokles hladín draslíka v sére po podaní topiramátu alebo
hydrochlorotiazidu, pričom pokles bol výraznejší, keď sa hydrochlorotiazid
a topiramát podávali spolu.

/Metformín:/ Interakčná štúdia uskutočnená na zdravých dobrovoľníkoch,
skúmala farmakokinetiku rovnovážneho stavu v plazme s 500 mg metformínu
dvakrát denne a 100 mg topiramátu dvakrát denne, pričom metformín sa
podával samostatne a taktiež súčasne s topiramátom. Výsledky tejto štúdie
ukazujú, že priemerná Cmax metformínu stúpla o 18% a priemerná AUC0-12h
stúpla o 25%, zatiaľ čo priemerný CL/F poklesol o 20%, keď sa metformín
podával súčasne s topiramátom. Klinický význam účinku topiramátu na
farmakoinetiku metformínu nie je známy. Plazmatický klírens perorálneho
topiramátu sa zdá byť znížený, ak sa podáva s metformínom. Rozsah zmeny
klírensu nie je známy. Klinický význam účinku metformínu na farmakoinetiku
topiramátu je nejasný. Ak sa topiramát pridáva alebo vysadzuje pacientom na
metformínovej liečbe, treba venovať dôkladnú starostlivosť rutinnému
sledovaniu adekvátnej kontroly ich diabetického stavu.

/Interakcie s alkoholom:/ Pri súčasnom požívaní alkoholu sa môžu zvýšiť
centrálne nervové účinky. Neodporúča sa užívať topiramát v kombinácii
s alkoholom alebo inými tlmičmi CNS.

/Pioglitazón:/ Súčasné podávanie pioglitazónu významne neovplyvnilo
farmakokinetiku topiramátu v rovnovážnom stave. Topiramát spôsobuje 15%
pokles expozície pioglitazónu a pokles expozície aktívnych (ale menej
účinných) hydroxymetabolitov o 16% a ketometabolitov o 60%. Klinický význam
týchto nálezov nie je známy. Keď sa topiramát pridáva k liečbe
pioglitazónom alebo ak sa piogliotazón pridáva k liečbe topiramátom, alebo
sa vysadzuje z liečby, je potrebné venovať veľkú pozornosť bežnému
monitorovaniu pacientov za účelom kontroly stavu ich diabetu.

/Glibenklamid/: Štúdie o farmakokinetike liekových interakcií na pacientoch
s diabetes mellitus typu II preukázali, že po pridaní topiramátu (150
mg/deň) ku glibenklamidu (5mg/deň) nastalo 25 % zníženie AUC glibenklamidu.
Systémová expozícia aktívnych metabolitov glibenklamidu sa taktiež znížila.
Farmakokinetika rovnovážneho stavu glibenklamidu sa nezmenila. Ak pridávate
topiramát k liečbe glibenklamidom alebo pridávate glibenklamid k už
zavedenej liečbe topiramátom, je potrebné starostlivé sledovanie pacienta,
aby sa zabezpečila adekvátna kontrola diabetes mellitus.

/Doplnkové štúdie o farmakokinetike liekových interakcií:/ Topiramát nemení
expozíciu amitriptylínu. Topiramát však zvyšuje expozíciu aktívneho
metabolitu amitriptylínu, nortriptylínu o 20%. Klinický význam tohto nálezu
nie je známy.
Topiramát nemení expozíciu haloperidolu. Topiramát však zvyšuje expozíciu
aktívneho redukovaného metabolitu haloperidolu o 31%. Klinický význam tohto
nálezu nie je známy.

Farmakokinetické interakčné štúdie naznačili, že topiramát ovplyvňuje
farmakokinetiku diltiazemu, ako aj farmakokinetiku jeho metabolitov.
Diltiazem zvyšuje plazmatickú hladinu topiramátu.

Denná dávka 100 mg topiramátu neovplyvňuje farmakokinetiku flunarizínu.

Topiramát nemení AUC haloperidolu. Topiramát však zvyšuje AUC aktívneho
jeho metabolitu, redukovaného haloperidolu, o 31%. Klinický význam tohto
nie je známy.

Medzi topiramátom a propanololom, dihydroergotamínom alebo pizotifenom nie
sú farmakokinetické interakcie.

Topiramát neovplyvňuje farmakokinetiku sumatriptánu (podávaného perorálne
alebo subkutánne).

/Možné, neskúmané interakcie:/
Topiramát inhibuje enzým CYP2C19 a môže ovplyvniť iné liečivá, ktoré sú
metabolizované týmto enzýmom, napr. diazepam, imipramín, moklobemid,
proguanil, omeprazol. Tieto účinky sa však neskúmali.
Súčasný príjem inhibítorov karboanhydrázy (napr. sultiam, zonisamid)
a topiramátu neboli v klinických štúdiách preskúmané. Kombinácia týchto
liekov môže zvýšiť vedľajšie účinky z dôvodu inhibície karboanhydrázy.

4.6 Gravidita a laktácia

/Tehotenstvo/
Ukázalo sa, že malformácie (napr. malformácie dolných končatín a kranio-
faciálne malformácie, zlyhanie srdca) sa zvyšujú pri užívaní niektorých
antiepileptík počas prvého trimestra tehotenstva. Zdá sa, že kombinovaná
liečba zvyšuje riziko malformácií a preto je dôležité vždy, keď je to
možné, v praxi vykonávať monoterapiu.

Topiramát preukázal teratogénne účinky na skúmaných druhoch (myšiach,
potkanoch a zajacoch). U potkanov topiramát prechádza placentárnou
bariérou.

Špecialista má poučiť ženy, ktoré môžu otehotnieť alebo sú vo fertilnom
veku. Odporúča sa, aby ženy vo fertilnom veku užívali vhodnú antikoncepciu.

Ak žena plánuje otehotnieť, potrebu antiepileptickej liečby treba znovu
zvážiť.

/Indikácia epilepsie/
Neexistujú štúdie o použití Topiramatu ratiopharm u tehotných žien. Avšak,
Topiramat ratiopharm sa má používať v tehotenstve len vtedy, keď
potenciálny prínos prevyšuje potenciálne riziko.

V post-marketingovej praxi bola u dojčiat mužského pohlavia vystavených
topiramátu in-utero, či už ako prídavok k iným antikonvulzívam alebo ako
monoterapia, hlásená hypospádia. Kauzálny vzťah s topiramátom nebol
preukázaný.

Ak sa však prevencia záchvatov poruší alebo úplne preruší, môže to spôsobiť
značné riziko pre matku ako aj pre plod, čo môže byť závažnejšie než je
riziko malformácií. Pri predpisovaní antiepileptickej liečby počas
tehotenstva je potrebné zobrať do úvahy vyššie uvedené fakty.

/Indikácia prevencie migrény/
Liečba na prevenciu migrény: Topiramatu ratiopharm je počas tehotenstva
a taktiež u fertilných žien, ak sa nepoužíva vhodná antikoncepcia,
kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

/Laktácia/
Topiramát sa vylučuje do materského mlieka. Limitované pozorovania svedčia
o tom, že vzťah medzi plazmou a materským mliekom je 1:1. Preto je potrebné
uvažovať o význame dojčenia s tým, že sa zoberie do úvahy význam lieku pre
ochorenie matky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Topiramat ratiopharm má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

Topiramát účinkuje na centrálny nervový systém a môže spôsobiť ospanlivosť,
závrate a inak súvisiace príznaky a preto môže znížiť pozornosť, ktorá sa
vyžaduje pri pohybových aktivitách. Toto je potrebné zobrať do úvahy, napr.
pri vedení vozidla a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Profil nežiaducich účinkov topiramátu sa zakladá na údajoch od 1800 osôb
v klinických štúdiách.

Veľmi časté (> 1/10)
Časté (> 1/100, ( 1/10)
Menej časté (> 1/1000, ( 1/100)
Zriedkavé (> 1/10 000, ( 1/1000)

|Systém |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|tried | | | | |
|Celkové poruchy|závrate, |bolesti | | |
|a reakcie |únava, |kostry, | | |
|v mieste |ospanlivosť, |alergická | | |
|podania |nervozita, |reakcia, | | |
| |bolesti |nespavosť | | |
| |hlavy, nauzea| | | |
|Poruchy |úbytok na |metabolická | | |
|metabolizmu |hmotnosti |acidóza | | |
|a výživy | | | | |
|Poruchy krvi | |anémia, | |neutropénia |
|a lymfatického | |epistaxia, | | |
|systému | |purpura, | | |
| | |leukopénia, | | |
| | |trombocytopén| | |
| | |ia | | |
|Psychické |problémy |apatia, |halucinácie, | |
|poruchy |s pamäťou, |asténia, |poruchy | |
| |anorexia, |eufória, |osobnosti, | |
| |zmätenosť |emocionálna |samovražedné | |
| |a spomalenie |labilita, |predstavy, | |
| |psychomotorik|agitácia, |pokusy o | |
| |y, depresia, |kognitívne |samovraždu | |
| |poruchy |poruchy, | | |
| |koncentrácie,|znížené | | |
| |úzkosť |libido, | | |
| | |agresívne | | |
| | |reakcie, | | |
| | |psychóza | | |
| | |a psychotické| | |
| | |symptómy | | |
|Poruchy | | |dyspnoe | |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka | | | | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy | |zápcha, |hnačka, | |
|gastrointestiná| |bolesť brucha|vracanie | |
|lneho traktu | | |a sucho | |
| | | |v ústach | |
|Poruchy kože | |alopécia |folikulitída | |
|a podkožného | | |a pruritus | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |inkontinencia| | |
|obličiek | |moču, | | |
|a močových | |nefrolitiáza | | |
|ciest | | | | |
|Poruchy |ataxia, |tras, |Hypokinézia, | |
|nervového |parestézia, |abnormálna |stupor | |
|systému |poruchy reči,|koordinácia, | | |
| |afázia |abnormálna | | |
| | |chôdza, | | |
| | |nystagmus, | | |
| | |zvrátené | | |
| | |chute | | |
|Poruchy pečene | | | |Zvýšenie |
|a žlčových | | | |pečeňových |
|ciest | | | |enzýmov |
|Poruchy oka |Diplópia, | | |Akútna myopia|
| |abnormálne | | |a sekundárny |
| |videnie | | |glaukóm |
| | | | |zatvoreného |
| | | | |uhla, bolesť |
| | | | |oka |
|Poruchy | |Menštruačné | | |
|reprodukčného | |poruchy, | | |
|systému a | |impotencia | | |
|prsníkov | | | | |

U pacientov liečených topiramátom ako prídavkom v liečbe sa zaznamenal
približne jeden prípad tromboembolickej príhody na sto pacientských rokov.
Väčšina týchto pacientov bola liečená viac ako pol roka, pričom mala aspoň
jeden rizikový faktor. Súvislosť s topiramátom nemohla byť stanovená.

Spojitosť medzi hlásenými nežiaducimi účinkami a liečbou topiramátom je
ťažké posúdiť, pretože topiramát sa zvyčajne podával spolu s inými
antiepileptikami.

Kvalitatívne boli nežiaduce účinky pozorované v monoterapeutických štúdiách
zvyčajne podobné príznakom zaznamenaným v štúdiách s prídavnou liečbou.
Okrem parestéz a únavy sa v monoterapeutických štúdiách zaznamenal podobný
alebo nižší výskyt týchto nežiaducich účinkov. V dvojito zaslepených
klinických štúdiách sa pozorovali u 10% a viac dospelých pacientov
nasledovné klinicky významné nežiaduce účinky: parestézia, bolesť hlavy,
únava, závrate, ospanlivosť, strata na hmotnosti, nauzea a anorexia.

U pacientov liečených topiramátom po uvedení produktu na trh bolo zriedkavo
hlásené zvýšenie pečeňových enzýmov, metabolická acidóza a v individuálnych
prípadoch hepatitída a pečeňové zlyhanie, rovnako ako kŕče po vysadení
topiramátu (aj u pacientov bez epilepsie v anamnéze). Údaje z klinických
skúšok indikujú spojenie topiramátu s priemerným poklesom 4 mmol/l
bikarbonátu v sére (pozri tiež časť 4.4). S užívaním topiramátu bola
zriedkavo hlásená oligohidróza, niekedy so spievodnými príznakmi horúčky
a sčervenaním. Väčšina týchto hlásení bola u detí. Prípady súvisiace so
samovraždou boli hlásené len mimoriadne (pozri časť 4.4).

Taktiež boli prijaté izolované hlásenia na pľuzgierovitú kožu a reakcie
slizníc (vrátane erytému multiforme, pemfigusu, Steven-Johnsonovho syndrómu
a toxickej epidermálnej nekrolýzy). Väčšina týchto hlásení sa objavila
u pacientov užívajúcich aj iné lieky, taktiež spojené s pľuzgierovitou
kožou a reakciami na slizniciach.

U pacientov liečených topiramátom boli zriedkavé hlásenia akútnej myopie
a sekundárneho glaukómu zavretého uhla (pozri tiež časť 4.4). Symptómy
zahŕňajú akútny začiatok zhoršenia zrakovej ostrosti a/alebo bolesť očí,
ktoré sa typicky objavujú počas prvého mesiaca liečby topiramátom. Takéto
prípady boli hlásené u detí aj u dospelých.

Z post-marketingového užívania boli prijaté len veľmi zriedkavé hlásenia
prechodnej slepoty. Avšak prirodzený vzťah s liečbou nebol preukázaný.

V dvojito zaslepených klinických štúdiách na migrénu, bol výskyt
nežiaducich účinkov súvisiacich s dávkou vo všeobecnosti nižší ako
v epileptických štúdiách, pretože v štúdiách na migrénu sa použili nižšie
dávky.

4.9 Predávkovanie

Príznaky a symptómy

Predávkovanie topiramátom bolo zaznamenané. Príznaky a symptómy zahŕňajú
ospanlivosť, poruchy reči, zahmlené videnie, diplópiu, poruchy duševnej
činnosti, letargiu, abnormálnu koordináciu, stupor, hypotenziu, bolesti
brucha, podráždenosť, závrate, depresiu a kŕče. Klinické dôsledky neboli vo
väčšine prípadov závažné, ale pri predávkovaní viacerými liekmi, vrátene
topiramátu, boli zaznamenané úmrtia.

Predávkovanie topiramátom môže vyústiť do závažnej metabolickej acidózy
(pozri časť 4.4).
Pacient, ktorý požil dávku vypočítanú medzi 96 a 110 g topiramátu, bol
prijatý do nemocnice v hlbokej kóme trvajúcej 20 – 24 hodín, po ktorej
nasledovalo kompletné zotavenie po 3 až 4 dňoch.

Liečba

Liečba má byť primerane podporná. Neabsorbované liečivo sa má odstrániť
z gastrointestinálneho traktu výplachom žalúdka alebo aktívnym uhlím, ak sa
to z klinickej perspektívy považuje za potrebné. Hemodialýza sa ukázala byť
účinným prostriedkom na odstránenie topiramátu z tela. Pacient má byť dobre
hydratovaný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antiepileptiká, antimigreniká.
ATC kód: N03AX11.

Topiramát je klasifikovaný ako sulfamátom substituovaný monosacharid.
Boli identifikované tri farmakologické vlastnosti topiramátu, ktoré môžu
prispievať k jeho antikonvulzívnemu účinku.

Topiramát znižuje frekvenciu, pri ktorej sa vytvárajú akčné potenciály, keď
sú neuróny objektom pretrvávajúcej depolarizácie naznačujúcej „state-
dependent“ blokádu voltáž-senzitívnych sodíkových kanálov.

Topiramát zvyšuje účinok GABA na niektorých druhoch GABA receptorov.
Topiramát slabo antagonizuje excitačnú aktivitu kainátového/AMPA podtypu
glutamátového receptoru avšak bez zjavného účinku na aktivitu N-metyl-D-
aspartátu (NMDA) na podtype NMDA receptorov.

Okrem toho topiramát inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy. Tento
účinok sa však nepokladá za hlavnú zložku antiepileptickej aktivity
topiramátu.

Účinok topiramátu v prevencii migrény bol hodnotený v dvoch
multicentrálnych, randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom
kontrolovaných, paralelných skupinových skúškach. Získané výsledky skúšok
hodnotiacich dávky topiramátu našli stredný percentuálny pokles primárneho
účinku, priemernej periódy mesačného výskytu migrény, pri dávke 50 mg/deň
(N=233) o 35 %, 100 mg/deň (N=244) o 51 % a pri dávke 200 mg/deň (N=228)
o 49 % v porovnaní s 21% z placebo skupiny (N=229). Dávky 100 a 200 mg/deň
topiramátu boli štatisticky lepšie ako placebo, pričom rozdiely pri dávke
50 mg/deň v porovnaní s placebom neboli štatisticky významné. 27 %
pacientov, ktorým bol podaný topiramát 100 mg/deň dosiahli minimálne 75 %
zníženie v početnosti výskytu migrény (placebo 11%), kým 52 % dosiahlo
minimálne 50 % zníženie. (placebo 23 %).

V tretej multicentrálnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, paralelnej
skupinovej štúdii sa ukázalo, že mesačná frekvencia epizód migrény
(primárny koncový bod) sa znížila o -0,8 periódy/mesiac v porovnaní so
základnou periodou pod placebom. Zníženie s topiramátom 100 mg/deň bolo
-1,6 periódy/mesiac a s topiramátom 200 mg/deň -1,1 periódy/mesiac. Tieto
rozdiely nie sú štatisticky významné.

V ďalšej doplnkovej štúdii sa v základnej analýze účinku nenašli žiadne
štatisticky významné rozdiely medzi cieľovou dávkou topiramátu 200 mg a
placebom (zmena v časnosti výskytu mesačných epizód migrény oproti
normálu).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Topiramát sa rýchlo absorbuje. Po perorálnom podaní 400 mg sa
Cmax dosiahne po približne 2 hodinách. Topiramát má lineárnu
farmakokinetiku s nárastom plazmatickej koncentrácie primeraným dávke
v testovanom dávkovacom rozmedzí 200-800 mg/deň.
Nie sú žiadne informácie o intravenóznom podaní. Na základe opätovne
získanej rádioaktivity z moču bola priemerná výška absorpcie 100 mg dávky
14C topiramátu minimálne 81%. Na základe zistení dosiahnutých z moču sa
môže biologická dostupnosť odhadnúť na približne 50%. Nie je žiaden
klinicky významný vplyv jedla na absorpciu topiramátu. Kinetická
variabilita je 25-35%. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) u zdravých
dobrovoľníkov pozorovaná po opakovanom dávkovaní 100 mg dvakrát denne je
približne 7 microg/ml.

/Distibúcia/
Priemerný zjavný distribučný objem bol zmeraný na 0,55 až 0,8 l/kg. Na
distribučný objem má vplyv pohlavie, pričom distribučný objem u žien je
približne 50% objemu u mužov. Topiramát sa viaže na červené krvinky, ale
najviac je pravdepodobne saturovaný pri 3-10 µg/ml. Miera väzby na
plazmatické bielkoviny je 13-17%. Nie sú žiadne informácie o distribúcii
do mozgovo-miešneho moku.

/Metabolizmus/
U zdravých dobrovoľníkov je topiramát metabolizovaný mierne (približne
20%). Po súčasnom podaní antiepileptík so známym indukčným účinkom na
enzýmy sa metabolizmus môže zvýšiť až na 50%. Bolo izolovaných 6
metabolitov, popísaných a identifikovaných z ľudskej plazmy, moču
a stolice.

/Eliminácia/
Renálny klírens je približne 18 ml/min. Toto je menej ako sa očakávalo,
čo svedčí o tubulárnej reabsorpcii topiramátu. Celkovo je po perorálnom
podaní plazmatický klírens približne 20 až 30 ml/min. Najdôležitejšou
cestou eliminácie topiramátu a jeho metabolitov sú obličky.

Po podaní opakovaných dávok 50 mg a 100 mg topiramátu dvakrát denne bol
priemerný polčas približne 21 hodín. U pacientov s normálnou funkciou
obličiek sa dosiahnu rovnovážne plazmatické koncentrácie za 4 až 8 dní,
pričom u pacientov so stredne závažným až závažným poškodením obličiek môže
byť potrebných 10 až 15 dní liečby. Plazmatický a renálny klírens
topiramátu je u pacientov s poškodenou funkciou obličiek znížený.

/Špeciálne skupiny pacientov/

/Poškodenie obličiek:/
V porovnaní s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu > 70 mg/min)
bol klírens topiramátu o 42% nižší u pacientov so stredne závažným
poškodením obličiek (klírens kreatinínu 30-69 ml/min) a o 54% nižší
u pacientov so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu <30
ml/min). U niektorých pacientov so závažným poškodením obličiek môže byť
zníženie kreatinínu aj rozsiahlejšie. Vo všeobecnosti sa u pacientov
s mierne závažným alebo závažným poškodením pečene odporúča polovica
zvyčajnej dennej dávky.

/Poškodenie pečene:/
U pacientov so stredne závažným a závažným poškodením pečene je plazmatický
klírens topiramátu znížený o 20-30%.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vo všeobecných štúdiách toxicity bola zistená toxicita indukovaná
topiramátom orgánmi: žalúdok, obličky, močový mechúr a krv (anémia).
Toxicita bola zjavná pri systémových expozíciách zvierat, pričom boli
nižšie ako očakávané u pacientov s odporučenou liečbou. Klinická závažnosť
týchto zistení nie je známa, ale nemôže sa vylúčiť.

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali teratogénny účinok topiramátu
v štúdiách na niektorých druhoch (myši, potkany a králiky) pri systémových
hladinách vystavenia nižších ako očakávané hladiny u pacientov s
odporúčanou liečbou. Riziko u ľudí nie je známe, ale nemôže sa vylúčiť.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Hydrolyzovaný škrob (kukuričný)
Silikovaná mikrokryštalická celulóza
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ a)
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Svetlo-žltý Opadry II obsahuje:
Hypromelózu
Polydextrózu
Glyceroltriacetát
Makrogol 8000
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

PVC/PE/PVDC-Al blister:
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

HDPE fľaša:
Fľašu uchovávajte pevne uzavretú na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC-Al blister a HDPE fľaša s polypropylénovým viečkom obsahujúcim
vysušovadlo (silikagel 122).

Veľkosti balenia:
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 200 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

21/0224/06-S
21/0225/06-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

23.05.2006

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010