Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

VAPRESS 80 mg


VAPRESS 160 mg


filmom obalené tablety


valsartan


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, než začnete užívať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.

. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.

. Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je VAPRESS a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete VAPRESS

3. Ako užívať VAPRESS

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať VAPRESS

6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. ČO JE VAPRESS A NA ČO SA POUŽÍVA

VAPRESS patrí do skupiny liekov označovaných ako antagonisty receptora
angiotenzínu II, ktoré pomáhajú znižovať vysoký krvný tlak. Angiotenzín II
je látka v tele, ktorá spôsobuje zúženie ciev a tým vyvoláva zvýšenie
krvného tlaku. VAPRESS bráni účinku angiotenzínu II. Následkom je uvoľnenie
ciev a zníženie krvného tlaku.

VAPRESS sa môže použiť proti trom rôznym ochoreniam:

. na liečbu vysokého krvného tlaku u dospelých pacientov a u detí a
dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov. Na liečbu vysokého krvného tlaku
u dospelých lekár použije 80 mg alebo 160 mg tablety. Vysoký krvný tlak
zvyšuje pracovnú záťaž srdca a tepien. Ak sa nelieči, môže poškodiť cievy
mozgu, srdca a obličiek a môže vyústiť do mŕtvice a zlyhania srdca alebo
obličiek. Vysoký krvný tlak zvyšuje riziko srdcového infarktu. Zníženie
krvného tlaku na normálne hodnoty znižuje riziko vzniku týchto ochorení.

. na liečbu dospelých pacientov po nedávnom srdcovom infarkte (infarkt
myokardu). „Nedávny" tu znamená pred 12 hodinami až 10 dňami.

. na liečbu symptomatického zlyhania srdca u dospelých pacientov. VAPRESS
sa používa vtedy, keď nemožno použiť skupinu liekov nazvaných inhibítory
enzýmu konvertujúceho angiotenzín (inhibítory ACE) (skupina liekov na
liečbu zlyhania srdca), alebo sa môže použiť ako prídavná liečba k
inhibítorom ACE, keď nie je možné použiť betablokátory (iná skupina
liekov na liečbu zlyhania srdca).

. Zlyhanie srdca sa prejavuje dýchavičnosťou a opuchom chodidiel a dolných
častí nôh následkom hromadenia tekutiny. Zlyhanie srdca znamená, že
srdcový sval nie je schopný prečerpávať toľko krvi, koľko je potrebné na
zásobovanie celého tela.


2. ČO POTREBUJETE VEDIEŤ SKÔR, AKO UŽIJETE VAPRESS


Neužívajte VAPRESS:

. ak ste alergický (precitlivený) na valsartan alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6)

. ak máte závažné ochorenie pečene

. ak ste viac ako 3 mesiace tehotná (je tiež lepšie vyhnúť sa VAPRESSu na
začiatku tehotenstva - pozri časť tehotenstvo)

Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, VAPRESS neužívajte.


Upozornenia a opatrenia

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní VAPRESSu:

. ak máte ochorenie pečene

. ak máte závažné ochorenie obličiek, alebo ak chodíte na dialýzu

. ak máte zúženú obličkovú tepnu

. ak Vám nedávno transplantovali obličku (dostali ste novú obličku)

. ak sa liečite po srdcovom infarkte alebo pre zlyhanie srdca, Váš lekár
vám možno vyšetrí funkciu obličiek

. ak máte závažné ochorenie srdca iné ako zlyhanie srdca alebo srdcový
infarkt

. ak užívate lieky, ktoré zvyšujú množstvo draslíka v krvi. Zahŕňa to
doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík, lieky šetriace
draslík a heparín. Možno bude potrebné pravidelne kontrolovať množstvo
draslíka vo vašej krvi

. ak máte menej ako 18 rokov a užívate VAPRESS v kombinácii s inými liekmi,
ktoré tlmia systém renín-angiotenzín-aldosterón (lieky na zníženie
krvného tlaku), lekár vám možno bude pravidelne kontrolovať funkciu
obličiek a množstvo draslíka v krvi

. ak máte hyperaldosteronizmus. To je ochorenie, pri ktorom nadobličkové
žľazy tvoria príliš veľa hormónu aldosterónu. Ak sa vás to týka, použitie
VAPRESSu sa neodporúča

. ak ste stratili veľa tekutín (dehydratácia) hnačkou, vracaním alebo
vysokými dávkami liekov na odvodnenie (diuretiká)

. musíte upozorniť svojho lekára, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). VAPRESS sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať po 3 mesiacoch tehotenstva, pretože jeho užívanie v
tomto období môže spôsobiť závažné poškodenie vášho dieťaťa (pozri časť
Tehotenstvo a dojčenie).


Ak sa Vás to týka, povedzte o tom svojmu lekárovi skôr, ako užijete
VAPRESS.


Iné lieky a VAPRESS

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie VAPRESSu s niektorými inými liekmi môže ovplyvniť účinok liečby.
Možno bude potrebné zmeniť dávku, urobiť iné opatrenia alebo v niektorých
prípadoch ukončiť užívanie niektorého z liekov. Platí to rovnako pre lieky
s výdajom viazaným na lekársky predpis a pre voľnopredajné lieky, a to
zvlášť pre:

. iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, hlavne lieky na
odvodnenie (diuretiká).

. lieky, ktoré zvyšujú množstvo draslíka v krvi. Zahŕňa to doplnky draslíka
alebo náhrady soli obsahujúce draslík, lieky šetriace draslík a heparín.

. určitý typ liekov proti bolesti, ktoré sa označujú ako nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID).

. lítium, čo je liek na liečbu niektorých duševných chorôb. Navyše:

. Ak sa liečite po srdcovom infarkte, neodporúča sa kombinácia s
inhibítormi ACE (skupina liekov na liečbu srdcového infarktu).

. Ak sa liečite pre srdcové zlyhanie, neodporúča sa trojkombinácia s
inhibítormi ACE a betablokátormi (skupiny liekov na liečbu zlyhania
srdca).


VAPRESS a jedlo, nápoje a alkohol

VAPRESS môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.


Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom,
predtým než začnete užívať tento liek.

. Musíte upozorniť svojho lekára, keď si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Lekár Vás zvyčajne požiada, aby ste prestali užívať
VAPRESS ešte pred otehotnením, alebo ihneď, keď budete vedieť, že ste
tehotná, a odporučí vám užívať namiesto VAPRESSu iný liek.

. VAPRESS sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať,
ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažné
poškodenie vášho dieťaťa, keď sa užíva po 3. mesiaci tehotenstva.

. Upozornite svojho lekára, keď dojčíte alebo začínate dojčiť. VAPRESS sa
neodporúča pre dojčiace matky a ak chcete dojčiť, lekár vám môže vybrať
iný liek. Platí to najmä vtedy, ak vaše dieťa je novorodenec, alebo ak sa
narodilo predčasne.


Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Skôr, ako budete viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať iné
činnosti, ktoré vyžadujú sústredenie, musíte vedieť, aké účinky má na vás
VAPRESS. Tak ako mnohé iné lieky, ktoré sa používajú na liečbu vysokého
krvného tlaku, aj VAPRESS môže v zriedkavých prípadoch vyvolať závraty a
ovplyvniť sústredenie.


3. AKO UŽÍVAŤ VAPRESS

AK MÁTE DOSIAHNUť ČO NAJLEPšIE VÝSLEDKY A ZNÍžIť RIZIKO VEDľAJšÍCH ÚČINKOV,
VžDY UžÍVAJTE VAPRESS presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Ľudia, ktorí
majú vysoký krvný tlak, si často nevšimnú žiadne príznaky tohto ochorenia.
Mnohí sa môžu cítiť celkom normálne. Preto je veľmi dôležité, aby ste
chodili na dohodnuté lekárske vyšetrenia, aj keď sa budete cítiť dobre.


Dospelí pacienti s vysokým krvným tlakom:

Zvyčajná dávka je 80 mg denne. V niektorých prípadoch vám lekár môže
predpísať vyššie dávky (napr. 160 mg alebo 320 mg). Môže tiež kombinovať
VAPRESS s ďalším liekom (napr. diuretikom).


Deti a dospievajúci (vo veku od 6 do 18 rokov) s vysokým tlakom krvi

U pacientov, ktorých telesná hmotnosť je nižšia ako 35 kg, zvyčajná dávka
valsartanu je 40 mg raz denne. Dávku 40 mg nie je možné dosiahnuť tabletami
VAPRESSu.

U pacientov, ktorých telesná hmotnosť je 35 kg alebo viac, zvyčajná
začiatočná dávka valsartanu je 80 mg raz denne.

V niektorých prípadoch môže lekár predpísať vyššie dávky (dávka sa môže
zvýšiť na 160 mg a najviac na 320 mg).


Dospelí pacienti po nedávnom srdcovom infarkte:

Liečba sa začína spravidla už 12 hodín po srdcovom infarkte, zvyčajne
nízkou dávkou 20 mg dvakrát denne. Dávku 20 mg nie je možné dosiahnuť
tabletami VAPRESSu. Váš lekár bude túto dávku počas niekoľkých týždňov
postupne zvyšovať najviac na 160 mg dvakrát denne. Konečná dávka závisí od
toho, ako budete znášať liečbu. VAPRESS možno podávať spolu s inými liekmi
na liečbu srdcového infarktu a váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre vás
vhodná.

Dospelí pacienti so zlyhaním srdca: Liečba sa spravidla začína dávkou 40 mg
dvakrát denne. Dávku 40 mg nie je možné dosiahnuť tabletami VAPRESSu. Váš
lekár bude túto dávku počas niekoľkých týždňov postupne zvyšovať najviac na
160 mg dvakrát denne. Konečná dávka závisí od toho, ako budete znášať
liečbu. VAPRESS možno podávať spolu s inými liekmi na liečbu srdcového
zlyhania a váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre vás vhodná.

VAPRESS môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. VAPRESS zapite pohárom
vody. Užívajte VAPRESS každý deň približne v rovnakom čase.


Ak užijete viac VAPRESSu, ako máte

Ak sa u vás vyskytnú silné závraty a/alebo mdloby, ihneď sa spojte so
svojím lekárom a ľahnite si. Ak ste nedopatrením užili príliš veľa tabliet
VAPRESSu, spojte so svojím lekárom, lekárnikom alebo nemocnicou.


Ak zabudnete užiť VAPRESS

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je však už
takmer čas na ďalšiu dávku, vynechajte dávku, na ktorú ste zabudli.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete užívať VAPRESS

Ukončenie liečby VAPRESSom môže zhoršiť vaše ochorenie. Neprerušte užívanie
lieku, kým Vám to neodporučí Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

TAK AKO VšETKY LIEKY, AJ tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.


Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou častosťou, ktorá je
určená takto:

. veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov

. časté: postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov

. menej časté: postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov

. zriedkavé: postihujú 1 až 10 z 10 000 používateľov

. veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 používateľov

. neznáme: častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov.


Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú liečbu:

Môžu sa u Vás objaviť príznaky angioedému (špecifická alergická reakcia),
napríklad:

. opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla

. ťažkosti s dýchaním alebo pri prehĺtaní

. žihľavka, svrbenie

Ak sa u Vás objaví niektorý z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte lekára.


K vedľajším účinkom patria:


Časté

. závraty

. nízky tlak bez príznakov alebo s príznakmi ako sú závraty a mdloby pri
postavení sa

. pokles funkcie obličiek (známky poškodenia obličiek)


Menej časté

. angioedém (pozri časť „Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú liečbu")

. náhla strata vedomia (synkopa)

. pocit, že sa krúti okolie (vertigo)

. závažný pokles funkcie obličiek (známky akútneho zlyhania obličiek)

. svalové kŕče, abnormálny rytmus srdca (príznaky zvýšenej hladiny draslíka
v krvi)

. dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním poležiačky, opuchy chodidiel alebo nôh
(príznaky zlyhania srdca)

. bolesť hlavy

. kašeľ

. bolesť brucha

. nutkanie na vracanie

. hnačka

. únava

. slabosť


Neznáme

. alergické reakcie s vyrážkami, svrbením a žihľavkou; môžu sa vyskytnúť
príznaky ako horúčka, opuch kĺbov a bolesť kĺbov, bolesť svalov, zdurené
lymfatické uzliny a/alebo príznaky podobné chrípke (príznaky sérovej
choroby)

. purpurovočervené škvrny, horúčka, svrbenie (príznaky zápalu krvných ciev,
označovaného aj vaskulitída)

. neobvyklé krvácanie alebo podliatiny (príznaky nízkeho počtu krvných
doštičiek)

. bolesť svalov (myalgia)

. horúčka, bolesť v krku alebo vredy v ústach spôsobené infekciami
(príznaky nízkeho počtu bielych krviniek, označovaného aj neutropénia)

. zníženie hladiny hemoglobínu a zníženie percentuálneho podielu červených
krviniek v krvi (čo môže v závažných prípadoch viesť k anémii)

. zvýšenie hladiny draslíka v krvi (čo môže v závažných prípadoch vyvolať
svalové kŕče a poruchu srdcového rytmu)

. zvýšenie hodnôt funkčných testov pečene (čo môže naznačovať poškodenie
pečene) vrátane zvýšenia hladiny bilirubínu v krvi (čo môže v závažných
prípadoch vyvolať zožltnutie kože a očí)

. zvýšenie hladiny dusíka močoviny v krvi a zvýšenie hladiny sérového
kreatinínu (čo môže naznačovať poruchu funkcie obličiek)

. nízka hladina sodíka v krvi (čo môže vyvolať únavu, zmätenosť, svalové
zášklby a/alebo v ťažkých prípadoch kŕče)

Frekvencia niektorých vedľajších účinkov sa môže meniť v závislosti od
Vášho stavu. Napríklad vedľajšie účinky ako sú závraty a pokles funkcie
obličiek sa pozorovali menej často u dospelých pacientov liečených na
vysoký krvný tlak ako u dospelých pacientov liečených pre srdcové zlyhanie
alebo po nedávnom srdcovom infarkte.

Vedľajšie účinky pozorované u detí a dospievajúcich sú podobné ako u
dospelých.


Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. AKO UCHOVÁVAŤ VAPRESS

Uchovávajte pri teplote do 30°C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nepoužite tento liek, ak je poškodené balenie alebo nesie známky
nedovoleného zaobchádzania.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. OBSAH BALENIA A ĎALšIE INFORMÁCIE


ČO VAPRESS obsahuje

. Liečivo je valsartan.

VAPRESS 80 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 80 mg valsartanu

VAPRESS 160 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 160 mg valsartanu

. Ďalšie zložky sú:

Jadro tablety: Mikrokryštalická celulóza 101, krospovidón typu A, povidón
K30, koloidný bezvodý oxid kremičitý, magnézium stearát

Obal: polyvinyl alkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol, mastenec,
hlinitý lak chinolínovej žltej (E104)


Ako vyzerá VAPRESS a obsah balenia

VAPRESS 80 mg: Žlté, okrúhle, vypuklé, predelené filmom obalené tablety
s rozmerom jadra 10,4 mm. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa
dala ľahšie prehltnúť, a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

VAPRESS 160 mg: Žlté, vypuklé, filmom obalené tablety v tvare kapsúl,
s rozmerom 17,5 x 8 mm, predelené na jednej strane, s vyrazeným „MC“ na
druhej strane. . Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala
ľahšie prehltnúť, a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

Tablety sú balené v PVC/PE/PVDC-Al a PVC/PCTFE-Al blistroch


Balenia

7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 280 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Medochemie Ltd., 1-10 Constantinoupoleos str., 3011 Limassol, Cyprus


Výrobca

Medochemie Ltd. – Central Factory, 1-10 Constantinoupoleos str., 3011
Limassol, Cyprus

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledujúcimi názvami:

Švédsko, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Litva, Rumunsko, Slovenská
republika: VAPRESS

Estónsko: VALSARTAN MEDOCHEMIE

Grécko: VALPEROL


Táto písomná informácia pre používateľov bola aktualizovaná v apríli 2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

VAPRESS 80 mg

VAPRESS 160 mg

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

VAPRESS 80 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 80 mg valsartanu.

VAPRESS 160 mg: Každá filmom obalená tableta obsahuje 160 mg valsartanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

VAPRESS 80 mg: Žlté, okrúhle, konvexné, predelené filmom obalené tablety
s rozmerom jadra 10,4 mm. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa
dala ľahšie prehltnúť, a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

VAPRESS 160 mg: Žlté, konvexné, filmom obalené tablety v tvare kapsúl,
s rozmerom 17,5 x 8 mm, predelené na jednej strane, s vyrazeným „MC“ na
druhej strane. . Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu, aby sa dala
ľahšie prehltnúť, a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


1. TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

Hypertenzia

Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov a hypertenzie u detí a
dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov.

Nedávny infarkt myokardu

Liečba klinicky stabilných dospelých pacientov so symptomatickým zlyhaním
srdca alebo asymptomatickou systolickou dysfunkciou ľavej komory po
nedávnom (pred 12 hodinami–10 dňami) infarkte myokardu (pozri časti 4.4 a
5.1).

Zlyhanie srdca

Liečba symptomatického zlyhania srdca u dospelých pacientov, keď nie je
možné použiť inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), alebo ako
prídavná liečba k inhibítorom ACE, keď nie je možné použiť betablokátory
(pozri časti 4.4 a 5.1).


2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dávku 20 mg a 40 mg nie je možné získať tabletami VAPRESSu.

Hypertenzia

Odporúčaná začiatočná dávka VAPRESSu je 80 mg raz denne. Antihypertenzný
účinok sa v zásade dosiahne do 2 týždňov a maximálne účinky sa dosahujú do
4 týždňov. U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak nie je primerane
znížený, možno dávku zvýšiť na 160 mg a maximálne na 320 mg. Valsartan
možno podávať aj s inými antihypertenzívami. Pridanie diuretika, napr.
hydrochlorotiazidu, u týchto pacientov krvný tlak ešte viac zníži.

Nedávny infarkt myokardu

U klinicky stabilných pacientov možno začať liečbu už 12 hodín po infarkte
myokardu. Po začiatočnej dávke 20 mg dvakrát denne sa má liečba valsartanom
titrovať počas nasledujúcich niekoľkých týždňov na 40 mg, 80 mg a 160 mg
dvakrát denne.

Cieľová maximálna dávka je 160 mg dvakrát denne. Všeobecne sa odporúča, aby
pacienti dosiahli dávkovanie 80 mg dvakrát denne do dvoch týždňov od
začatia liečby a cieľovú maximálnu dávku 160 mg dvakrát denne do troch
mesiacov, podľa toho, ako pacient liečbu znáša. Ak sa vyskytne
symptomatická hypotenzia alebo porucha funkcie obličiek, má sa zvážiť
zníženie dávky. Valsartan možno použiť u pacientov, ktorí dostávajú aj inú
liečbu po infarkte myokardu, napr. trombolytiká, kyselinu acetylsalicylovú,
betablokátory, statíny a diuretiká. Kombinácia s inhibítormi ACE sa
neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.1).

Pri hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy vyšetriť
funkcia obličiek.

Zlyhanie srdca

Odporúčaná začiatočná dávka je 40 mg dvakrát denne. Titrácia na dávky 80 mg
a 160 mg dvakrát denne sa má vykonať v intervaloch najmenej dvoch týždňov
na najvyššiu dávku, ktorú pacient znáša. Má sa uvážiť zníženie dávky
súčasne podávaných diuretík. Maximálna denná dávka podávaná v klinických
skúšaniach bola 320 mg rozdelených na čiastkové dávky.

Valsartan sa môže podávať s inou liečbou zlyhania srdca. Avšak
trojkombinácia inhibítora ACE, betablokátora a valsartanu sa neodporúča
(pozri časti 4.4 a 5.1). Pri hodnotení stavu pacientov so zlyhaním srdca sa
má vždy vyšetriť funkcia obličiek.

Ďalšie informácie o špeciálnych populáciách

Starší pacienti

U starších pacientov úprava dávky nie je potrebná.

Poškodenie obličiek

Úprava dávky sa nevyžaduje u dospelých pacientov s klírensom kreatinínu >10
ml/min (pozri časti 4.4 a 5.2).

Poškodenie funkcie pečene

Valsartan je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s cholestázou (pozri časti 4.3,
4.4 a 5.2). U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene bez cholestázy dávka valsartanu nemá prekročiť 80 mg.

Deti a dospievajúci

Hypertenzia u detí a dospievajúcich

Deti a dospievajúci vo veku od 6 do 18 rokov

Začiatočná dávka je 40 mg raz denne u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako
35 kg a 80 mg raz denne u detí s telesnou hmotnosťou 35 kg alebo viac.
Dávka sa má upravovať podľa reakcie krvného tlaku. Maximálne dávky skúmané
v klinických skúšaniach sa uvádzajú nižšie v tabuľke. Vyššie ako uvedené
dávky sa neskúmali, preto sa neodporúčajú.




|Telesná hmotnosť |Maximálna dávka skúmaná v |
| |klinických skúšaniach |
|?18 kg do <35 kg |80 mg |
|?35 kg do <80 kg |160 mg |
|?80 kg do ?160 kg |320 mg |


Deti vo veku menej ako 6 rokov

Dostupné údaje sú popísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2. Bezpečnosť a účinnosť
valsartanu u detí vo veku od 1 do 6 rokov sa však nestanovila.

Použitie u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov s poškodením
funkcie obličiek

Použitie u detí a dospievajúcich s klírensom kreatinínu <30 ml/min a u
dialyzovaných detí a dospievajúcich sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná u
detí a dospievajúcich s klírensom kreatinínu >30 ml/min. Funkcia obličiek
a draslík v sére sa majú starostlivo sledovať (pozri časti 4.4 a 5.2).

Použitie u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18 rokov s poškodením
funkcie pečene

Tak ako u dospelých valsartan je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich s
ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s
cholestázou (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2). Klinické skúsenosti s použitím
valsartanu u detí a dospievajúcich s ľahkým až stredne ťažkým poškodením
funkcie pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka valsartanu nemá
prekročiť 80 mg.

Zlyhanie srdca a nedávny infarkt myokardu u detí a dospievajúcich

Valsartan sa neodporúča na liečbu zlyhania srdca alebo nedávneho infarktu
myokardu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim
údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Spôsob podávania

VAPRESS sa môže užívať bez ohľadu na jedlo a má sa užívať s vodou.


3. Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

. Ťažké poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza

. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hyperkaliémia

Súbežné použitie s doplnkami draslíka, diuretikami šetriacimi draslík,
náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo inými liekmi, ktoré môžu hladinu
draslíka zvyšovať (heparín atď.) sa neodporúča. Podľa potreby sa má
monitorovať hladina draslíka.

Poškodenie funkcie obličiek

V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s bezpečným použitím u pacientov s
klírensom kreatinínu <10 ml/min a u dialyzovaných pacientov, preto sa má
valsartan používať u týchto pacientov opatrne. Úprava dávky nie je potrebná
u dospelých pacientov s klírensom kreatinínu >10 ml/min (pozri časti 4.2 a
5.2).

Poškodenie funkcie pečene

U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez
cholestázy sa má valsartan používať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).

Pacienti s depléciou sodíka a/alebo objemu

U pacientov so závažnou depléciou sodíka a/alebo objemu, napr. u takých,
ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže po začatí liečby valsartanom
v zriedkavých prípadoch vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Deplécia sodíka
a/alebo objemu sa musí upraviť pred začiatkom liečby valsartanom, napr.
znížením dávky diuretika.

Stenóza renálnej artérie

Bezpečnosť používania valsartanu sa nestanovila u pacientov s obojstrannou
stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie pri solitárnej obličke.

Krátkodobé podávanie valsartanu dvanástim pacientom s renovaskulárnou
hypertenziou zapríčinenou jednostrannou stenózou renálnej artérie
nespôsobilo žiadne významné zmeny renálnej hemodynamiky, kreatinínu v sére
alebo močoviny v krvi (blood urea nitrogen, BUN). Avšak iné lieky, ktoré
ovplyvňujú systém renín-angiotenzín, môžu zvýšiť močovinu v krvi a sérový
kreatinín u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie, preto sa
odporúča sledovanie funkcie obličiek pri liečbe pacientov valsartanom.

Transplantácia obličky

V súčasnosti nie sú skúsenosti s bezpečným použitím valsartanu u pacientov,
ktorým nedávno transplantovali obličku.

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom nemajú byť liečení valsartanom,
pretože ich systém renín-angiotenzín nie je aktivovaný.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia

Tak ako pri všetkých ostatných vazodilatanciách, osobitná opatrnosť sa
vyžaduje u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou
hypertrofickou kardiomyopatiou (hypertrophic obstructive cardiomyopathy,
HOCM).

Gravidita

Liečba antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas
gravidity. Ak sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú,
pacientky plánujúce graviditu je potrebné previesť na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri použití
počas gravidity. Keď sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite
ukončiť a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti
4.3 a 4.6).

Nedávny infarkt myokardu

Kombinácia kaptoprilu a valsartanu nepreukázala žiadny ďalší klinický
prínos, naproti tomu sa zvýšilo riziko nežiaducich udalostí v porovnaní s
liečbou každým z týchto liekov (pozri časti 4.2 a 5.1). Preto sa kombinácia
valsartanu s inhibítorom ACE neodporúča.

Pri začatí liečby u pacientov po infarkte myokardu je potrebná opatrnosť.
Pri hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy vyšetriť
funkcia obličiek (pozri časť 4.2). Použitie valsartanu u pacientov po
infarkte myokardu má často za následok určitý pokles krvného tlaku,
prerušenie liečby pre pretrvávajúcu symptomatickú hypotenziu však zvyčajne
nie je potrebné, pokiaľ sa dodržujú pokyny pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

Zlyhanie srdca

U pacientov so zlyhaním srdca liečba trojkombináciou inhibítora ACE,
betablokátora a valsartanu nepreukázala žiadny klinický prínos (pozri časť
5.1). Táto kombinácia zjavne zvyšuje riziko nežiaducich udalostí, preto sa
neodporúča.

Pri začatí liečby u pacientov so zlyhaním srdca je potrebná opatrnosť. Pri
hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy vyšetriť funkcia
obličiek (pozri časť 4.2).

Použitie valsartanu u pacientov po infarkte myokardu má často za následok
určitý pokles krvného tlaku, prerušenie liečby pre pretrvávajúcu
symptomatickú hypotenziu však zvyčajne nie je potrebné, pokiaľ sa dodržujú
pokyny pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému
renín-angiotenzín (napr. pacientov s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca),
liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bola spojená s
oligúriou a/alebo progresívnou azotémiou a v zriedkavých prípadoch
s akútnym zlyhaním obličiek a/alebo smrťou. Keďže valsartan je antagonista
angiotenzínu II, nie je možné vylúčiť, že použitie valsartanu môže byť
spojené so zhoršením funkcie obličiek.

Deti a dospievajúci

Poškodenie funkcie obličiek

Použitie u detí a dospievajúcich s klírensom kreatinínu <30 ml/min a u
dialyzovaných detí a dospievajúcich sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná u
detí a dospievajúcich s klírensom kreatinínu >30 ml/min (pozri časti 4.2 a
5.2). Funkcia obličiek a draslík v sére sa majú počas liečby valsartanom
starostlivo sledovať. Platí to najmä pri podávaní valsartanu v prítomnosti
iných ochorení (horúčka, dehydratácia), ktoré pravdepodobne zhoršia funkciu
obličiek.

Poškodenie funkcie pečene

Tak ako u dospelých, valsartan je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich
s ťažkým poškodením funkcie pečene, biliárnou cirhózou a u pacientov s
cholestázou (pozri časti 4.3 a 5.2). Klinické skúsenosti s použitím
valsartanu u detí a dospievajúcich s ľahkým až stredne ťažkým poškodením
funkcie pečene sú obmedzené. U týchto pacientov dávka valsartanu nemá
prekročiť 80 mg.


5. Liekové a iné interakcie

Súbežné použitie sa neodporúča

Lítium

Počas súčasného podávania s inhibítormi ACE sa zaznamenalo reverzibilné
zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Kvôli nedostatku
skúseností so súbežným použitím valsartanu a lítia sa táto kombinácia
neodporúča. Ak sa preukáže, že táto kombinácia je potrebná, odporúča sa
starostlivé sledovanie hladín lítia v sére.

Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka, náhrady solí s obsahom
draslíka a iné látky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka

Ak sa liek, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka, považuje za potrebný v
kombinácii s valsartanom, odporúča sa sledovanie hladín draslíka v plazme.

Súbežné použitie vyžadujúce opatrnosť

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov
COX-2, kyseliny acetylsalicylovej >3 g/deň), a neselektívne NSAID

Pri antagonistoch angiotenzínu II podávaných súčasne s NSAID môže dôjsť k
oslabeniu antihypertenzného účinku. Okrem toho súčasné používanie
antagonistov angiotenzínu II a NSAID môže mať za následok väčšie riziko
zhoršovania funkcie obličiek a zvýšenie draslíka v sére. Preto sa odporúča
sledovanie funkcie obličiek na začiatku liečby, ako aj náležitá hydratácia
pacienta.

Iné

V liekových interakčných štúdiách s valsartanom sa nezistili žiadne
klinicky významné farmakokinetické interakcie s valsartanom alebo s
niektorou z nasledujúcich látok: cimetidín, warfarín, furosemid, digoxín,
atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid, amlodipín, glibenklamid.


Deti a dospievajúci

Pri hypertenzii u detí a dospievajúcich, pri ktorej sú častým základným
ochorením renálne abnormality, sa odporúča postupovať opatrne pri súčasnom
podávaní valsartanu a iných látok, ktoré inhibujú systém renín-angiotenzín-
aldosterón, čo môže zvyšovať draslík v sére. Funkcia obličiek a draslík v
sére sa majú starostlivo sledovať.


6. Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas
prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti
4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity neposkytli jednoznačné
závery, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Zatiaľ čo nie sú
kontrolované epidemiologické údaje o riziku pri inhibítoroch receptorov
angiotenzínu II, podobné riziká pre túto skupinu liekov môžu existovať. Ak
sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú, pacientky plánujúce
graviditu je potrebné previesť na alternatívnu antihypertenznú liečbu,
ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri použití počas gravidity. Keď sa
potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to potrebné,
má sa začať alternatívna liečba. Je známe, že expozícia AIIRA liečbe počas
druhého a tretieho trimestra gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxické účinky
(zníženie funkcie obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a
toxické účinky u novorodencov (zlyhanie obličiek, hypotenzia,
hyperkaliémia), pozri aj časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti".

Ak by došlo k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.

Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRA, je potrebné dôsledne sledovať pre
hypotenziu (pozri aj časť 4.3 a 4.4).

Laktácia

Keďže nie sú dostupné informácie o použití valsartanu počas dojčenia,
VAPRESS sa neodporúča a vhodnejšie sú iné druhy liečby s lepšie stanovenými
bezpečnostnými profilmi počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo
predčasne narodeného dieťaťa.

Fertilita

Valsartan nemal nežiaduce účinky na reprodukčnú schopnosť samcov a samíc
potkana pri perorálnych dávkach do 200 mg/kg/deň. Táto dávka je 6-krát
vyššia než maximálna odporúčaná dávka u ľudí pri prepočte na mg/m2 (výpočty
vychádzajú z perorálnej dávky 320 mg/deň u pacienta s telesnou hmotnosťou
60 kg).


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá. Pri
vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že občas
sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.


8. Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických skúšaniach s dospelými pacientmi s hypertenziou
bola celková incidencia nežiaducich reakcií (adverse reactions, ADR)
porovnateľná s placebom a zhoduje sa s farmakologickými vlastnosťami
valsartanu. Incidencia ADR zjavne nemala vzťah k dávke alebo trvaniu liečby
a nesúvisela ani s pohlavím, vekom alebo rasou.

ADR hlásené z klinických štúdií, skúseností po uvedení na trh a
laboratórnych nálezov sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov.

Nežiaduce udalosti sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé,
pomocou nasledovnej konvencie: veľmi časté (?l/10), časté (?l/100 až
000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane ojedinelých hlásení. V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti.

Pri všetkých ADR hlásených zo skúsenosti po uvedení na trh a laboratórnych
nálezov nie je možné použiť frekvenciu ADR, preto sú uvedené v tabuľke s
frekvenciou „neznáme".

Hypertenzia



|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Pokles hemoglobínu, pokles |
| |hematokritu, neutropénia, |
| |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Precitlivenosť vrátane sérovej |
| |choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny draslíka v sére, |
| |hyponatriémia |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy ciev |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Bolesť brucha |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkcie pečene |
| |vrátane zvýšenia hodnoty bilirubínu |
| |v sére |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Neznáme |Angioedém, exantém, pruritus |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Neznáme |Zlyhanie obličiek a poškodenie, |
| |zvýšenie hladiny kreatinínu v sére |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Únava |


Deti a dospievajúci

Hypertenzia

Antihypertenzný účinok valsartanu sa vyhodnotil v dvoch randomizovaných,
dvojito zaslepených klinických štúdiách s 561 deťmi a dospievajúcimi vo
veku od 6 do 18 rokov. S výnimkou ojedinelých porúch gastrointestinálneho
traktu (napr. bolesť brucha, nauzea, vracanie) a závratov sa nezistili
žiadne významné rozdiely v type, frekvencii a závažnosti nežiaducich
reakcií v bezpečnostnom profile u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 18
rokov a bezpečnostnom profile predtým hlásenom u dospelých pacientov.

Pri neurokognitívnom hodnotení a hodnotení vývoja detí a dospievajúcich vo
veku od 6 do 16 rokov sa nezistil žiadny celkový klinicky významný
nežiaduci vplyv liečby valsartanom trvajúcej do jedného roka.

V dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii s 90 deťmi vo veku od 1 do 6
rokov, po ktorej nasledovala jednoročná otvorená extenzia, sa zaznamenali
dve úmrtia a ojedinelé prípady výrazného zvýšenia pečeňových
aminotransferáz. Tieto prípady sa vyskytli v populácii s významnými
komorbiditami. Príčinná súvislosť s valsartanom sa nestanovila. V druhej
štúdii, v ktorej bolo randomizovaných 75 detí vo veku od 1 do 6 rokov, sa
pri liečbe valsartanom nevyskytlo významné zvýšenie pečeňových
aminotransferáz, ani žiadne úmrtie.

Hyperkaliémia sa častejšie pozorovala u detí a dospievajúcich vo veku od 6
do 18 rokov so základným chronickým ochorením obličiek.

Bezpečnostný profil pozorovaný v kontrolovaných klinických štúdiách u
dospelých pacientov po nedávnom infarkte myokardu a/alebo so srdcovým
zlyhaním sa líši od celkového bezpečnostného profilu pozorovaného u
pacientov s hypertenziou. Môže to súvisieť so základnou chorobou pacienta.
ADR, ktoré sa vyskytli u dospelých pacientov po nedávnom infarkte myokardu
a/alebo pacientov so srdcovým zlyhaním, sú uvedené nižšie.

Stav po nedávnom infarkte myokardu a/alebo srdcové zlyhanie (sledované len
u dospelých pacientov)



|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Precitlivenosť vrátane sérovej |
| |choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |Hyperkaliémia |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny draslíka v sére, |
| |hyponatriémia |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Závraty, polohové závraty |
|Menej časté |Synkopa, bolesť hlavy |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Srdcové zlyhanie |
|Poruchy ciev |
|Časté |Hypotenzia, ortostatická hypotenzia|
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Nauzea, hnačka |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkcie pečene |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |Angioedém |
|Neznáme |Exantém, pruritus |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Časté |Zlyhanie obličiek a poškodenie |
|Menej časté |Akútne zlyhanie obličiek, zvýšenie |
| |hladiny kreatinínu v sére |
|Neznáme |Zvýšenie dusíka močoviny v krvi |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Únava, malátnosť |


9. Predávkovanie

Symptómy

Predávkovanie valsartanom môže mať za následok výraznú hypotenziu, ktorá
môže viesť k poruchám vedomia, obehovému kolapsu a/alebo šoku.

Liečba

Terapeutické opatrenia závisia od času požitia a typu a závažnosti
symptómov, pričom prvoradý význam má stabilizovanie stavu cirkulácie.

Ak vznikne hypotenzia, pacienta je potrebné uložiť na chrbát a má sa mu
doplniť objem krvi. Odstránenie valsartanu hemodialýzou nie je
pravdepodobné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: látky učinkujúce na renín-angiotenzínový
systém, antagonisty angiotenzínu II, samotné, ATC kód: C09CA03

Valsartan je perorálne účinný, silne pôsobiaci a špecifický antagonista
receptora angiotenzínu II (Ang II). Pôsobí selektívne na podtyp receptora
AT1, ktorý zodpovedá za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšené plazmatické
hladiny Ang II po blokáde receptora AT1 valsartanom môžu stimulovať
neblokovaný receptor AT2, čo zjavne vyvažuje účinok receptora AT1.
Valsartan nemá žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na receptore AT1 a má
mnohonásobne (asi 20 000-krát) väčšiu afinitu k receptoru AT1 ako k
receptoru AT2. O valsartane nie je známe, že by sa viazal alebo blokoval
iné receptory hormónov alebo iónové kanály, o ktorých sa vie, že sú
významné v kardiovaskulárnej regulácii.

Valsartan neinhibuje ACE (známy tiež ako kinináza II), ktorý premieňa Ang I
na Ang II a rozkladá bradykinín. Keďže neexistuje žiadny účinok na ACE a
žiadne potenciovanie bradykinínu ani substancie P, je nepravdepodobné, že
by antagonisty angiotenzínu II boli spojené s kašľom. V klinických
skúšaniach porovnávajúcich valsartan s inhibítorom ACE bola incidencia
suchého kašľa významne (P< 0,05) nižšia u pacientov liečených valsartanom
ako u tých, ktorí sa liečili inhibítorom ACE (2,6 % oproti 7,9 %). V
klinickom skúšaní s pacientmi s anamnézou suchého kašľa počas liečby
inhibítorom ACE malo kašeľ 19,5 % zúčastnených pacientov liečených
valsartanom a 19,0 % pacientov liečených tiazidovým diuretikom v porovnaní
so 68,5 % pacientov liečených inhibítorom ACE (P< 0,05).

Hypertenzia

Podávanie valsartanu pacientom s hypertenziou spôsobí zníženie krvného
tlaku bez ovplyvnenia srdcovej frekvencie.

U väčšiny pacientov po jednorazovom podaní perorálnej dávky nastupuje
antihypertenzný účinok v priebehu 2 hodín a maximálne zníženie krvného
tlaku sa dosiahne počas 4–6 hodín. Antihypertenzný účinok pretrváva viac
ako 24 hodín po podaní dávky. Počas opakovaného podávania antihypertenzný
účinok je v zásade prítomný do 2 týždňov a maximálny účinok sa dosahuje do
4 týždňov a pretrváva počas dlhodobej liečby. V kombinácii s
hydrochlorotiazidom sa dosahuje významné ďalšie zníženie krvného tlaku.

Náhle vysadenie valsartanu nebolo spojené s nárazovou hypertenziou, ani
ďalšími nežiaducimi klinickými udalosťami.

U pacientov s hypertenziou a s diabetom typu 2 a mikroalbuminúriou sa
preukázalo, že valsartan znižoval vylučovanie albumínu močom. Štúdia MARVAL
(Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) hodnotila znižovanie
vylučovania albumínu močom (urinary albumin excretion, UAE) valsartanom
(80–160 mg/raz denne) oproti amlodipínu (5–10 mg/raz denne) u 332 pacientov
s diabetom typu 2 (priemerný vek: 58 rokov; 265 mužov) s mikroalbuminúriou
(valsartan: 58 ?g/min; amlodipín: 55,4 ?g/min), normálnym alebo vysokým
krvným tlakom a zachovanou funkciou obličiek (kreatinín v krvi <120
?mol/l). Po 24 týždňoch sa UAE znížilo (p<0,001) o 42 % (-24,2 ?g/min; 95 %
CI: -40,4 až -19,1) pri valsartane a asi o 3 % (-1,7 ?g/min; 95 % CI: -5,6
až 14,9) pri amlodipíne, napriek podobnej miere zníženia krvného tlaku v
oboch skupinách.

Štúdia DROP ďalej skúmala účinnosť valsartanu pri znížení UAE u 391
pacientov s hypertenziou (TK = 150/88 mm Hg), s diabetom typu 2,
albuminúriou (priemer = 102 ?g/min; 20–700 ?g/min) a zachovanou funkciou
obličiek (priemerný kreatinín v sére = 80 ?mol/l). Pacienti boli
randomizovaní na jednu z 3 dávok valsartanu (160, 320 a 640 mg/raz denne) a
liečení 30 týždňov. Cieľom štúdie bolo stanovenie optimálnej dávky
valsartanu na zníženie UAE u pacientov s hypertenziou a s diabetom typu 2.
Po 30 týždňoch bola percentuálna zmena UAE oproti východiskovej hodnote
významne znížená o 36 % pri 160 mg valsartanu (95 % CI: 22 až 47 %), a o
44 % pri 320 mg valsartanu (95 % CI: 31 až 54 %). Záverom štúdie bolo, že
160–320 mg valsartanu u pacientov s hypertenziou a s diabetom typu 2
vyvolalo klinicky významné zníženie UAE.

Nedávny infarkt myokardu

VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) bolo
randomizované, kontrolované, medzinárodné, dvojito zaslepené klinické
skúšanie so 14 703 pacientmi s akútnym infarktom myokardu a príznakmi,
prejavmi alebo rádiologickým potvrdením kongestívneho zlyhania srdca
a/alebo potvrdením systolickej dysfunkcie ľavej komory (prejavujúcej sa ako
ejekčná frakcia ?40 % pri rádionuklidovej ventrikulografii alebo ?35 % pri
echokardiografii alebo ventrikulárnej kontrastnej angiografii). Pacienti
boli randomizovaní v priebehu 12 hodín až 10 dní od nástupu symptómov
infarktu myokardu do skupín buď valsartanu, kaptoprilu, alebo kombinácie
oboch. Priemerné trvanie liečby bolo dva roky. Primárnym cieľovým
ukazovateľom bola mortalita zo všetkých príčin.

Valsartan bol pri znižovaní mortality zo všetkých príčin po infarkte
myokardu rovnako účinný ako kaptopril. Mortalita zo všetkých príčin bola
podobná v skupine valsartanu (19,9 %), kaptoprilu (19,5 %) a valsartanu +
kaptoprilu (19,3 %). Kombinovanie valsartanu s kaptoprilom nezvýšilo prínos
liečby oproti samotnému kaptoprilu. Medzi valsartanom a kaptoprilom nebol
rozdiel v mortalite zo všetkých príčin v závislosti od veku, pohlavia,
rasy, základnej liečby alebo základného ochorenia. Valsartan bol tiež
účinný v predĺžení času do úmrtia z kardiovaskulárnych príčin a znížení
kardiovaskulárnej mortality, hospitalizácie pre srdcové zlyhanie, ďalšieho
infarktu myokardu, zastavenia srdca s resuscitáciou a nefatálnej cievnej
mozgovej príhody (sekundárny zložený cieľový ukazovateľ).

Bezpečnostný profil valsartanu bol zhodný s klinickým priebehom u pacientov
liečených po infarkte myokardu. Pokiaľ sa týka funkcie obličiek,
zdvojnásobenie hodnoty kreatinínu v sére sa pozorovalo u 4,2 % pacientov
liečených valsartanom, 4,8 % pacientov liečených valsartanom + kaptoprilom
a 3,4 % pacientov liečených kaptoprilom. Prerušenie liečby pre rôzne typy
dysfunkcie obličiek sa vyskytlo u 1,1 % pacientov liečených valsartanom,
1,3 % pacientov liečených valsartanom + kaptoprilom a 0,8 % pacientov
liečených kaptoprilom. Hodnotenie stavu pacientov po infarkte myokardu má
zahŕňať vyšetrenie funkcie obličiek.

Nebol rozdiel v mortalite zo všetkých príčin, kardiovaskulárnej mortalite a
morbidite, keď sa betablokátory podávali spolu s kombináciou valsartanu +
kaptoprilu, so samotným valsartanom alebo samotným kaptoprilom. Bez ohľadu
na liečbu, mortalita bola nižšia v skupine pacientov, ktorí dostávali
betablokátor, čo naznačuje, že v tomto klinickom skúšaní sa u tejto
populácie zachoval známy prínos betablokátorov.[pic]

Zlyhanie srdca

Val-HeFT bolo randomizované, kontrolované, medzinárodné klinické skúšanie
porovnávajúce morbiditu a mortalitu pri valsartane a placebe u 5 010
pacientov so zlyhaním srdca triedy II podľa NYHA (62 %), III (36 %) a IV
(2 %), s LVEF <40 % a vnútorným diastolickým priemerom ľavej komory (left
ventricular internal diastolic diameter, LVIDD) >2,9 cm/m2, ktorí dostávali
zvyčajnú liečbu. Základná liečba zahŕňala inhibítory ACE (93 %), diuretiká
(86 %), digoxín (67 %) a betablokátory (36 %). Priemerné následné
sledovanie trvalo takmer 2 roky. Priemerná denná dávka valsartanu v skúšaní
Val-HeFT bola 254 mg. Skúšanie malo dva primárne cieľové ukazovatele:
mortalitu zo všetkých príčin (čas do úmrtia) a morbiditu súvisiacu so
zlyhaním srdca (čas do prvej chorobnej udalosti), definovanú ako úmrtie,
náhle úmrtie s resuscitáciou, hospitalizácia pre zlyhanie srdca, alebo
intravenózne podanie liekov s inotropným alebo vazodilatačným účinkom počas
štyroch alebo viac hodín bez hospitalizácie. Mortalita zo všetkých príčin
bola podobná (p=NS) v skupinách valsartanu (19,7 %) a placeba (19,4 %).
Primárnym prínosom liečby bolo zníženie rizika pre čas do prvej
hospitalizácie pre zlyhanie srdca o 27,5 % (95 % CI: 17 až 37 %) (13,9 %
oproti 18,5 %). Výsledky naznačujúce prínos placeba (zložená mortalita
a morbidita bola 21,9 % pri placebe oproti 25,4 % v skupine valsartanu) sa
pozorovali u pacientov, ktorí dostávali trojkombináciu inhibítora ACE,
betablokátora a valsartanu. Prínos liečby vzhľadom na morbiditu bol
najvyšší v podskupine pacientov, ktorí nedostávali inhibítor ACE (n=366). V
tejto podskupine sa mortalita zo všetkých príčin valsartanom významne
znížila v porovnaní s placebom, o 33 % (95 % CI: -6 % až 58 %) (17,3 % pri
valsartane oproti 27,1 % pri placebe) a zložené riziko mortality a
morbidity sa významne znížilo o 44 % (24,9 % pri valsartane oproti 42,5 %
pri placebe).

U pacientov, ktorí dostávali inhibítor ACE bez betablokátora, bola
mortalita zo všetkých príčin podobná (p=NS) v skupine valsartanu (21,8 %) a
placeba (22,5 %). Zložené riziko mortality a morbidity sa významne znížilo
o 18,3 % (95 % CI: 8 % až 28 %) pri valsartane v porovnávaní s placebom
(31,0 % oproti 36,3 %).

V celkovej populácii klinického skúšania Val-HeFT sa u pacientov liečených
valsartanom preukázalo v porovnaní s placebom významné zlepšenie triedy
NYHA a príznakov a prejavov zlyhania srdca vrátane dyspnoe, únavy, edémov a
šelestov. Pacienti liečení valsartanom mali v porovnaní s placebom lepšiu
kvalitu života, ako ukázala zmena skóre Minnesota Living with Heart Failure
Quality of Life v koncovom bode oproti východiskovej hodnote. U pacientov
liečených valsartanom sa v porovnaní s placebom významne zvýšila ejekčná
frakcia a významne sa znížil LVIDD v koncovom bode oproti východiskovej
hodnote.

Deti a dospievajúci

Hypertenzia

Antihypertenzný účinok valsartanu sa hodnotil v štyroch randomizovaných,
dvojito zaslepených klinických štúdiách u 561 detí a dospievajúcich vo veku
od 6 do 18 rokov a u 165 detí vo veku od 1 do 6 rokov. Najčastejšími
základnými ochoreniami potenciálne prispievajúcimi k vzniku hypertenzie
u detí zaradených do týchto štúdií boli ochorenia obličiek a močových ciest
a obezita.

Klinické skúsenosti u detí vo veku 6 rokov alebo viac

V klinickej štúdii, na ktorej sa zúčastnilo 261 deti a dospievajúcich s
hypertenziou vo veku 6 až 16 rokov, pacienti s telesnou hmotnosťou <35 kg
dostávali tablety s 10, 40 alebo 80 mg valsartanu denne (nízka, stredná a
vysoká dávka) a pacienti s telesnou hmotnosťou ?35 kg dostávali tablety s
20, 80 a 160 mg valsartanu denne (nízka, stredná a vysoká dávka). Na konci
2. týždňa valsartan znížil systolický aj diastolický krvný tlak úmerne
dávke. Vo všeobecnosti tri hladiny dávok valsartanu (nízka, stredná a
vysoká) významne znížili systolický krvný tlak o 8, 10 a 12 mm Hg oproti
východiskovým hodnotám. Pacienti boli opätovne randomizovaní buď na
pokračujúce podávanie rovnakej dávky valsartanu, alebo prešli na placebo. U
pacientov, ktorí naďalej dostávali stredné a vysoké dávky valsartanu, bol
systolický tlak krvi na konci dávkovacieho intervalu o -4 a -7 mm Hg nižší
než u pacientov, ktorí dostávali placebo. U pacientov liečených nízkou
dávkou valsartanu bol systolický tlak krvi na konci dávkovacieho intervalu
podobný ako u pacientov, ktorí dostávali placebo. Vo všeobecnosti sa
antihypertenzný účinok valsartanu závislý od dávky zhodoval naprieč
všetkými demografickými podskupinami.

V ďalšej klinickej štúdii, do ktorej bolo zaradených 300 deti a
dospievajúcich s hypertenziou vo veku 6 až 18 rokov, boli vhodní pacienti
randomizovaní na podávanie tabliet valsartanu alebo enalaprilu počas 12
týždňov. Deti s telesnou hmotnosťou ?18 kg a <35 kg dostávali 80 mg
valsartanu alebo 10 mg enalaprilu; deti s telesnou hmotnosťou ?35 kg a <80
kg dostávali 160 mg valsartanu alebo 20 mg enalaprilu; deti s telesnou
hmotnosťou ?80 kg dostávali 320 mg valsartanu alebo 40 mg enalaprilu.
Pokles systolického tlaku krvi bol porovnateľný u pacientov užívajúcich
valsartan (15 mm Hg) a enalapril (14 mm Hg) (hodnota p pre noninferioritu
<0,0001). Zhodné výsledky sa pozorovali pri diastolickom tlaku krvi s
poklesom o 9,1 mm Hg pri valsartane a 8,5 mm Hg pri enalaprile.

Klinické skúsenosti u detí vo veku menej ako 6 rokov

Uskutočnili sa dve klinické štúdie u pacientov vo veku 1 až 6 rokov, na
ktorých sa zúčastnilo 90 a 75 detí. Do týchto štúdií neboli zaradené deti
mladšie ako 1 rok. V prvej štúdii sa účinnosť valsartanu potvrdila
porovnaním s placebom, ale odpoveď závislá od dávky sa nepreukázala. V
druhej štúdii boli vyššie dávky valsartanu spojené s väčším poklesom TK,
ale tendencia závislosti odpovede od dávky nedosiahla štatistickú
významnosť a rozdiel v liečbe v porovnaní s placebom nebol významný.
Vzhľadom na túto nekonzistentnosť sa valsartan neodporúča u tejto vekovej
skupiny (pozri časť 4.8).


2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní samotného valsartanu sa maximálne koncentrácie
valsartanu v plazme dosahujú za 2–4 hodiny pri tabletách a 1–2 hodiny pri
liekovej forme roztoku. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 23 %
pri tabletách a 39 % pri liekovej forme roztoku. Jedlo znižuje expozíciu
(meranú ako AUC) valsartanu asi o 40 % a maximálnu koncentráciu v plazme
(Cmax) asi o 50 %, hoci asi 8 hodín po podaní sú koncentrácie valsartanu v
plazme podobné v skupinách, ktoré ho užili s jedlom a nalačno. Toto
zníženie AUC však nesprevádza klinicky významné zníženie terapeutického
účinku, a valsartan sa preto môže podávať s jedlom alebo bez jedla.

Distribúcia

Rovnovážny distribučný objem valsartanu po intravenóznom podaní je asi 17
litrov, čo naznačuje, že valsartan sa do tkanív významne nedistribuuje.
Vysoký podiel valsartanu sa viaže na bielkoviny séra (94–97 %),
predovšetkým na sérový albumín.

Biotransformácia

Valsartan vo veľkej miere nepodlieha biotransformácii, keďže asi len 20 %
dávky sa nájde ako metabolity. V plazme sa identifikoval hydroxymetabolit v
nízkych koncentráciách (menej ako 10 % AUC valsartanu). Tento metabolit nie
je farmakologicky aktívny.

Vylučovanie

Valsartan preukazuje multiexponenciálnu kinetiku rozkladu (t˝? <1 h a
t˝ß okolo 9 h). Valsartan sa eliminuje predovšetkým biliárnou exkréciou
stolicou (asi 83 % dávky) a renálne močom (asi 13 % dávky), hlavne ako
nezmenený liek. Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens valsartanu
asi 2 l/h a obličkový klírens je 0,62 l/h (asi 30 % celkového klírensu).
Polčas valsartanu je 6 hodín.

Vylučovanie u pacientov so zlyhaním srdca

Priemerný čas do maximálnej koncentrácie a polčas eliminácie valsartanu u
pacientov so zlyhaním srdca sú podobné ako hodnoty pozorované u zdravých
dobrovoľníkov. Hodnoty AUC a Cmax valsartanu sú v rozmedzí klinických dávok
takmer úmerné zvyšujúcej sa dávke (40 až 160 mg dvakrát denne). Priemerný
faktor akumulácie je asi 1,7. Zdanlivý klírens valsartanu po perorálnom
podaní je približne 4,5 l/h. Vek zdanlivý klírens u pacientov so zlyhaním
srdca neovplyvňuje.

Osobitné populácie pacientov

Starší pacienti

U niektorých starších osôb sa pozorovala o niečo vyššia systémová expozícia
valsartanu v porovnaní s mladšími osobami, hoci sa nepreukázal žiadny
klinický význam tohto zistenia.

Poškodenie funkcie obličiek

Ako sa dá predpokladať o látke, ktorej renálny klírens predstavuje iba 30 %
celkového plazmatického klírensu, nepozorovala sa žiadna korelácia medzi
funkciou obličiek a systémovou expozíciou valsartanu. Preto sa úprava dávky
u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu >10 ml/min)
nevyžaduje. V súčasnosti nie sú dostupné údaje o bezpečnom použití u
pacientov klírensom kreatinínu <10 ml/min a u dialyzovaných pacientov,
preto sa valsartan má u týchto pacientov používať opatrne (pozri časti 4.2
a 4.4).

Valsartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny a nie je
pravdepodobné, že by sa odstránil dialýzou.

Poškodenie funkcie pečene

Asi 70 % absorbovanej dávky sa eliminuje žlčou, prevažne v nezmenenej
forme. Valsartan neprechádza významnou biotransformáciou. Dvojitá expozícia
(AUC) bola pozorovaná u pacientov s miernym až stredným stupňom poškodenia
pečene v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Avšak nepozoroval sa žiaden
vzájomný vzťah medzi plazmatickou koncentráciou valsartanu a stupňom
hepatálnej dysfunkcie. Valsartan sa neskúmal u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

Deti a dospievajúci

V štúdii s 26 deťmi a dospievajúcimi s hypertenziou (vo veku 1 až 16
rokov), ktorým sa podala jednorazová dávka suspenzie valsartanu (priemer:
0,9 až 2 mg/kg, s maximálnou dávkou 80 mg), bol klírens (litre/h/kg)
valsartanu porovnateľný naprieč vekovým rozmedzím 1 až 16 rokov a bol
podobný ako u dospelých, ktorí dostali tú istú liekovú formu.

Poškodenie funkcie obličiek

Použitie u detí a dospievajúcich s klírensom kreatinínu <30 ml/min a u
dialyzovaných detí a dospievajúcich sa neskúmalo, preto sa použitie
valsartanu u týchto pacientov neodporúča. Úprava dávky nie je potrebná u
detí a dospievajúcich s klírensom kreatinínu >30 ml/min. Funkcia obličiek
a draslík v sére sa majú starostlivo sledovať (pozri časti 4.2 a 4.4).


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.

Maternálne toxické dávky u potkanov (600 mg/kg/deň) počas posledných dní
gestácie a laktácie viedli u potomkov k nižšiemu prežívaniu, nižšiemu
prírastku hmotnosti a oneskorenému vývoju (oddelenie vonkajšej chrupavkovej
časti ucha a otvorenie ušného kanála) (pozri časť 4.6). Tieto dávky u
potkanov (600 mg/kg/deň) sú približne 18-krát vyššie ako maximálna
odporúčaná dávka pre ľudí na mg/m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku
320 mg/deň a pacienta s hmotnosťou 60 kg).

V neklinických štúdiách bezpečnosti vyvolali vysoké dávky valsartanu (200
až 600 mg/kg telesnej hmotnosti) u potkanov zníženie parametrov erytrocytov
(erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu) a dokázané zmeny renálnej
hemodynamiky (mierne zvýšenie močoviny v plazme a hyperpláziu obličkových
tubulov a bazofíliu u samcov). Tieto dávky u potkanov (200 až 600
mg/kg/deň) sú približne 6 až 18-krát vyššie ako maximálna odporúčaná dávka
pre ľudí na mg/m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku 320 mg/deň a
pacienta s hmotnosťou 60 kg).

Pri podobných dávkach u opíc kozmáčov boli zmeny podobné, hoci závažnejšie,
najmä v obličkách, kde sa vyvinuli do nefropatie zahrňujúcej zvýšenie
močoviny a kreatinínu. U oboch druhov sa pozorovala aj hypertrofia
obličkových juxtaglomerulárnych buniek. Za príčinu všetkých zmien sa
považoval farmakologický účinok valsartanu, ktorý zvlášť u kozmáčov
vyvoláva dlhodobú hypotenziu. Vzhľadom na terapeutické dávky valsartanu u
ľudí sa nezdá, že by hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych buniek
bola významná.

Deti a dospievajúci

Každodenné perorálne podávanie valsartanu novorodeným/juvenilným potkanom
(od 7. dňa po narodení do 70. dňa po narodení) v nízkych dávkach až 1
mg/kg/deň (asi 10–35 % maximálnej odporúčanej pediatrickej dávky 4
mg/kg/deň na základe systémovej expozície) vyvolalo pretrvávajúce,
ireverzibilné poškodenie obličiek. Vyššie uvedené účinky predstavujú
očakávaný vystupňovaný farmakologický účinok inhibítorov enzýmu
konvertujúceho angiotenzín a blokátorov receptorov angiotenzínu II podtypu
1; tieto účinky sa pozorujú u potkanov pri podávaní počas prvých 13 dní
života. Toto obdobie sa zhoduje s 36 týždňami gravidity u ľudí, ktoré sa
príležitostne môže u ľudí predĺžiť na 44 týždňov po počatí. Juvenilným
potkanom v štúdii sa valsartan podával až do 70. dňa a účinky na
dozrievanie obličiek (4 až 6 týždňov po narodení) nemožno vylúčiť.
Dozrievanie funkcie obličiek je proces prebiehajúci u ľudí v prvom roku
života. Preto sa nedá vylúčiť klinická významnosť u detí vo veku <1 rok,
zatiaľ čo predklinické údaje nepoukazujú na bezpečnostné riziko u detí
starších ako 1 rok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

Jadro

Mikrokryštalická celulóza 101

Krospovidón typu A

Povidón K30

Koloidný bezvodý oxid kremičitý

Magnézium stearát

Obal

Polyvinyl alkohol

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol

Mastenec

Hlinitý lak chinolínovej žltej (E104)


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné


3. Čas použiteľnosti

21 mesiacov


4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred vlhkosťou.


5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC-Al blister

PVC/PCTFE-Al blister

Balenia

7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98, 100, 280 filmom obalených tabliet

Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos str., 3011 Limassol, Cyprus


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

VAPRESS 80 mg: 58/0209/12-S
VAPRESS 160 mg: 58/0210/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU