Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rizalief Melt 5 mg
Rizalief Melt 10 mg
perorálny lyofilizát

rizatriptániumbenzoát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rizalief Melt a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rizalief Melt
3. Ako užívať Rizalief Melt
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rizalief Melt
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Rizalief Melt A NA ČO SA POUŽÍVA

Rizalief Melt patrí do skupiny liekov nazývaných selektívne agonisty
sérotonínového 5-HT1B/1D receptora.

Rizalief Melt sa používa na liečbu fázy bolesti hlavy pri migrenóznom
záchvate u dospelých.

Liečba Rizaliefom Melt:
Znižuje opuch krvných ciev obklopujúcich mozog. Tento opuch spôsobuje
bolesť hlavy pri migrenóznom záchvate.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Rizalief Melt

Neužívajte Rizalief Melt, keď:
- ste alergický (precitlivený) na rizatriptániumbenzoát alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Rizaliefu Melt
- máte stredne závažne až závažne zvýšený krvný tlak alebo mierne
zvýšený krvný tlak, ktorý nie je kontrolovaný liekmi
- máte alebo ste niekedy mali problémy zahŕňajúce srdcový infarkt alebo
bolesť na hrudníku (angína) alebo sa u Vás vyskytli príznaky súvisiace
s ochorením srdca
- máte závažné problémy s pečeňou alebo obličkami
- mali ste cievnu mozgovú príhodu (cerebrovaskulárna príhoda) alebo
malú cievnu mozgovú príhodu (tranzientná ischemická príhoda)
- máte problémy s upchatím Vašich tepien (ochorenie periférnych ciev)
- užívate inhibítory monoaminooxidázy (MAO) ako napr. moklobemid,
fenelzín, tranylcypromín alebo pargylín (lieky na liečbu depresie)
alebo linezolid (antibiotikum) alebo ak je to menej ako dva týždne
potom, ako ste prestali užívať inhibítory MAO
- na liečbu Vašej migrény práve užívate lieky ergotamínového typu ako
napr. ergotamín alebo dihydroergotamín alebo metysergid na
predchádzanie migrenóznemu záchvatu
- na liečbu Vašej migrény užívate akýkoľvek iný liek z rovnakej
skupiny, ako napr. sumatriptán, naratriptán alebo zolmitriptán. (Pozri
Užívanie iných liekov nižšie).

Ak si nie ste istý, či sa Vás týka ktorékoľvek z vyššie uvedeného, pred
užitím Rizaliefu Melt sa porozprávajte so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rizaliefu Melt:
Skôr ako užijete Rizalief Melt, povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi,
ak:
- sa u Vás vyskytujú akékoľvek rizikové faktory pre ochorenie srdca:
vysoký krvný tlak, cukrovka, fajčíte alebo užívate náhrady nikotínu,
výskyt srdcového ochorenia vo Vašej rodine v minulosti, ste muž starší
ako 40 rokov alebo ste žena po menopauze
- máte problémy s obličkami alebo pečeňou
- máte určitý problém s tlkotom Vášho srdca (ramienková blokáda)
- máte alebo ste mali akékoľvek alergie
- je bolesť Vašej hlavy spojená so závratom, ťažkosťami s chôdzou,
nedostatočným ovládaním pohybov alebo slabosť v nohe alebo ruke
- užívate rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného
- mali ste alergickú reakciu ako opuch tváre, pier, jazyka a/alebo
hrdla, ktorá môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním a/alebo prehĺtaním
(angioedém)
- na liečbu depresie užívate selektívne inhibítory spätného
vychytávania sérotonínu (SSRI) ako napr. sertralín, escitalopram oxalát
a fluoxetín alebo inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a
noradrenalínu (SNRI) ako napr. venlafaxín a duloxetín
- ste mali krátkodobé príznaky zahŕňajúce bolesť v hrudníku a úzkosť.

Ak užijete Rizalief Melt príliš často, môže to viesť k vzniku dlhodobej
bolesti hlavy. V takýchto prípadoch musíte kontaktovať svojho lekára,
pretože môže byť potrebné, aby ste Rizalief Melt prestali užívať.

Povedzte, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi o svojich príznakoch.
Váš lekár posúdi, či máte migrénu. Rizalief Melt užívajte len pri
migrenóznom záchvate. Rizalief Melt sa nesmie užívať na liečbu bolestí
hlavy, ktoré môžu byť vyvolané inými závažnými stavmi.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali alebo plánujete užívať ešte
iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky
predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi. Patria sem rastlinné
prípravky a lieky, ktoré zvyčajne užívate na migrénu. Je to kvôli tomu,
že Rizalief Melt môže ovplyvniť účinok niektorých liekov. Rovnako aj
iné lieky môžu mať vplyv na Rizalief Melt.

Užívanie iných liekov

Neužívajte Rizalief Melt:
- ak už užívate agonistu 5-HT1B/1D (niekedy sa označuje ako "triptán")
ako napr. sumatriptán, naratriptán alebo zolmitriptán.
- ak užívate inhibítor monoaminooxidázy (MAO) ako napr. moklobemid,
fenelzín, tranylcypromín, linezolid alebo pargylín alebo je to menej
ako dva týždne potom, ako ste prestali užívať inhibítor MAO.
- ak na liečbu Vašej migrény užívate lieky ergotamínového typu ako napr.
ergotamín alebo dyhydroergotamín.
- ak na predchádzanie migrenóznemu záchvatu užívate metysergid.

Ak sa vyššie uvedené lieky užívajú s Rizaliefom Melt, môžu zvýšiť riziko
vedľajších účinkov.

S užitím liekov ergotamínového typu ako napr. ergotamín alebo
dihydroergotamín alebo metysergid musíte počkať minimálne 6 hodín po
užití Rizaliefu Melt.
S užitím Rizaliefu Melt musíte počkať minimálne 24 hodín po užití liekov
ergotamínového typu.

Poraďte sa svojím lekárom o pokynoch a rizikách pri užívaní Rizaliefu Melt
. ak užívate propranolol (pozri časť 3. Ako užívať Rizalief Melt),
. ak na liečbu depresie užívate SSRI ako napr. sertralín, escitalopram
oxalát a fluoxetín alebo SNRI ako napr. venlafaxín a duloxetín.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.

Užívanie Rizaliefu Melt s jedlom a nápojmi
Ak sa Rizalief Melt užije po jedle, môže trvať dlhšie, kým začne účinkovať.
Hoci je lepšie užiť ho nalačno, môžete ho užiť aj potom, ako ste sa
najedli.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak Rizalief Melt užíva tehotná žena, nie je známe, či má škodlivý účinok na
plod.

Ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo dojčíte, pred užitím tohto lieku
sa porozprávajte so svojím lekárom. Dojčeniu sa má vyhnúť počas
24 hodín po liečbe.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Používanie u detí
Použitie perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt u detí mladších ako 18 rokov
sa neodporúča.

Používanie u pacientov starších ako 65 rokov
K dispozícii nie sú kompletné štúdie na to, aby sa zistilo aký bezpečný a
účinný je Rizalief Melt u pacientov starších ako 65 rokov.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Rizaliefu Melt môžete pociťovať ospalosť alebo závrat. Ak
toto nastane, neveďte vozidlo alebo neobsluhujte žiadne nástroje alebo
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rizaliefu Melt

Rizalief Melt 5 mg
Pacienti s fenylketonúriou: obsahuje zdroj fenylalanínu. Môže byť škodlivý
pre ľudí s fenylketonúriou. Každá 5 mg tableta rozpustná v ústach
(perorálny lyofilizát) obsahuje 1,88 mg aspartámu (ktorý obsahuje
fenylalanín).

Rizalief Melt 10 mg
Pacienti s fenylketonúriou: obsahuje zdroj fenylalanínu. Môže byť škodlivý
pre ľudí s fenylketonúriou. Každá 10 mg tableta rozpustná v ústach
(perorálny lyofilizát) obsahuje 3,75 mg aspartámu (ktorý obsahuje
fenylalanín).


3. AKO UŽÍVAŤ Rizalief Melt

Rizalief Melt sa používa na liečbu migrenóznych záchvatov. Keď dostanete
migrénu, užite Rizalief Melt hneď ako to bude možné. Neužívajte ho na
predchádzanie migrenóznemu záchvatu.

Vždy užívajte Rizalief Melt presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je 10 mg.

Ak v súčasnosti užívate propranolol alebo máte problémy s obličkami alebo
pečeňou, užívajte 5 mg dávku Rizaliefu Melt. Medzi užitím propranololu
a Rizaliefu Melt musíte počkať minimálne 2 hodiny a môžete užiť najviac
2 dávky Rizaliefu Melt počas 24 hodín.

Ak sa počas 24 hodín migréna opäť objaví
U niektorých pacientov sa príznaky migrény môžu do 24 hodín opäť objaviť.
Ak sa Vaša migréna znovu objaví, môžete užiť ďalšiu dávku Rizaliefu
Melt. Medzi dvoma dávkami musíte vždy počkať minimálne 2 hodiny.

Ak máte po 2 hodinách stále migrénu
Ak počas záchvatu nereagujete na prvú dávku Rizaliefu Melt, na liečbu toho
istého záchvatu nesmiete užiť druhú dávku Rizaliefu Melt. Ešte stále je
však možné, že na Rizalief Melt budete reagovať počas ďalšieho
záchvatu.

Neužívajte viac ako 2 dávky Rizaliefu Melt počas 24 hodín (napríklad počas
24 hodín neužite viac ako dve 10 mg alebo 5 mg tablety rozpustné
v ústach alebo dve 10 mg alebo 5 mg tablety). Medzi dvoma dávkami
musíte vždy počkať minimálne 2 hodiny.

Ak sa Váš stav zhoršuje, vyhľadajte lekársku pomoc.

Ako podať perorálny lyofilizát Rizalief Melt

- Rizalief Melt (rizatriptániumbenzoát) je dostupný ako 5 mg alebo
10 mg tableta, ktorá sa rozpúšťa v ústach (odborne nazývaná perorálny
lyofilizát).
- Blistrový obal tabliet Rizaliefu otvorte suchými rukami.
- Tableta rozpustná v ústach (perorálny lyofilizát) sa má položiť na Váš
jazyk, kde sa rozpustí a môže sa prehltnúť so slinami.
- Tableta rozpustná v ústach (perorálny lyofilizát) sa môže použiť
v situáciách, kedy nie sú dostupné tekutiny alebo aby sa zabránilo
nutkaniu na vracanie a vracaniu, ktoré sprevádzajú prehltnutie tabliet
s tekutinami.

Rizalief je tiež dostupný vo forme tabliet, ktoré sa užívajú s tekutinami.

Ak užijete viac Rizaliefu Melt, ako máte
Ak užijete viac Rizaliefu Melt, ako máte, okamžite to povedzte svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi. Obal lieku si vezmite so sebou.

Príznaky predávkovania môžu zahŕňať závrat, ospalosť, vracanie, mdlobu a
pomalý tlkot srdca.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rizalief Melt môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Pri tomto lieku sa môžu objaviť
nasledujúce vedľajšie účinky.

Najčastejšími vedľajšími účinkami hlásenými počas štúdií u dospelých boli
závrat, ospalosť a únava.

/Časté (postihujú menej ako 1 z 10 ľudí)/
- mravčenie (parestézia), bolesť hlavy, znížená citlivosť pokožky
(hypoestézia), znížené duševné vnímanie, tras,
- rýchly alebo nepravidelný tlkot srdca (palpitácia), veľmi rýchly tlkot
srdca (tachykardia),
- sčervenanie (sčervenanie tváre s krátkodobým trvaním), nával horúčavy,
potenie,
- škriabanie v hrdle, ťažkosti s dýchaním (dyspnoe),
- nutkanie na vracanie (nauzea), sucho v ústach, vracanie, hnačka,
- pocit ťažoby v niektorých častiach tela,
- bolesť brucha alebo hrudníka,
- vyrážka.

/Menej časté (postihujú menej ako 1 z 100 ľudí)/
- neistota pri chôdzi (ataxia), závrat (vertigo), rozmazané videnie,
- zmätenosť, nespavosť, nervozita,
- vysoký krvný tlak (hypertenzia), smäd, porucha trávenia (dyspepsia),
- svrbenie a hrčkovitá vyrážka (žihľavka), alergická reakcia
(precitlivenosť); opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže
spôsobiť ťažkosti s dýchaním a/alebo prehĺtaním (angioedém),
- bolesť krku, pocit tlaku v niektorých častiach tela, stuhnutosť,
svalová slabosť.

/Zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 1 000 ľudí)/
- nepríjemná chuť v ústach,
- mdloba (synkopa), syndróm nazývaný "sérotonínový syndróm", ktorý môže
spôsobiť vedľajšie účinky ako kóma, kolísavý krvný tlak, nadmerne
zvýšená telesná teplota, nedostatočná koordinácia svalov, nepokoj a
halucinácie
- bolesť tváre, sipot,
- náhla život ohrozujúca alergická reakcia (anafylaxia); závažné
olupovanie pokožky s horúčkou alebo bez nej (toxická epidermálna
nekrolýza),
- srdcový infarkt, kŕč krvných ciev srdca, cievna mozgová príhoda.
Zvyčajne sa vyskytujú u pacientov s rizikovými faktormi pre ochorenie
srdca a krvných ciev (vysoký krvný tlak, cukrovka, fajčenie, užívanie
náhrad nikotínu, výskyt srdcového ochorenia alebo cievnej mozgovej
príhody v rodine v minulosti, muž starší ako 40 rokov, žena po
menopauze, určitý problém s tlkotom srdca (ramienková blokáda)).

/Nie je známe ako často sa objavujú:/
- záchvat (konvulzie/kŕče),
- kŕč krvných ciev v končatinách vrátane pocitu chladu a znecitlivenia
rúk a chodidiel,
- kŕč krvných ciev hrubého čreva, ktoré môžu spôsobiť bolesť brucha,
- bolesť svalov,
- zmeny rytmu alebo rýchlosti tlkotu srdca (arytmia), pomalý tlkot srdca
(bradykardia), abnormality na elektrokardiograme (vyšetrenie, ktoré
zaznamenáva elektrickú aktivitu Vášho srdca).

Ak sa u Vás vyskytnú príznaky alergických reakcií, sérotonínového syndrómu,
srdcového infarktu alebo cievnej mozgovej príhody, okamžite po povedzte
svojmu lekárovi.

Svojmu lekárovi tiež povedzte, ak sa u Vás po užití Rizaliefu Melt vyskytnú
akékoľvek príznaky, ktoré svedčia o alergickej reakcii (ako napr.
vyrážka alebo svrbenie).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Rizalief Melt

Rizalief Melt uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Rizalief Melt po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Rizalief Melt uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Tablety rozpustné v ústach (perorálny lyofilizát) nevyberajte z vonkajšieho
hliníkového vrecka pokiaľ nie ste pripravený liek užiť.

Hliníkové vrecká uchovávajte vždy v prenosnom puzdre.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rizalief Melt obsahuje

Rizalief Melt 5 mg
Liečivo Rizaliefu Melt je rizatriptániumbenzoát. Jeden perorálny lyofilizát
obsahuje 5 mg rizatriptánu ako 7,265 mg rizatriptániumbenzoátu.

Rizalief Melt 10 mg
Liečivo Rizaliefu Melt je rizatriptániumbenzoát. Jeden perorálny lyofilizát
obsahuje 10 mg rizatriptánu ako 14,53 mg rizatriptániumbenzoátu.

Ďalšie zložky perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt sú: želatína, manitol
(E421), glycín, aspartám (E951) a príchuť mäty (zložená z mätového
oleja, maltodextrínu a dextrínu).

Ako vyzerá Rizalief Melt a obsah balenia

Rizalief Melt 5 mg
5 mg perorálne lyofilizáty sú okrúhle biele až sivobiele, s modifikovaným
trojuholníkom na jednej strane, s mätovou príchuťou.

Rizalief Melt 10 mg
10 mg perorálne lyofilizáty sú okrúhle biele až sivobiele, s modifikovaným
štvorcom na jednej strane, s mätovou príchuťou.

Veľkosti balenia: balenia po 2, 3, 6, 12 alebo 18 perorálnych lyofilizátov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

|Držiteľ rozhodnutia o | |Výrobca |
|registrácii | | |
|Merck Sharp & Dohme B.V. | |Merck Sharp & Dohme B.V. |
|Waarderweg 39, 2031 BN | |Waarderweg 39 |
|Haarlem | |2031 BN Haarlem |
|P.O. Box 581, 2003 PC | |Holandsko |
|Haarlem | | |
|Holandsko | | |

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rizalief Melt 5 mg

Rakúsko, Fínsko, Švédsko MAXALT RAPITAB
Belgicko, Luxembursko MAXALT LYO 5 mg
Bulharsko ??????? RPD 5 mg ????????? ??????????
Cyprus, Estónsko, Lotyšsko MAXALT
Česká republika MAXALT 5 mg perorální lyofilizát
Dánsko MAXALT Smelt, smeltetabletter
Francúzsko MAXALTLYO
Nemecko MAXALT lingua 5 mg Schmelztabletten
Grécko MAXALT Rapid Sol. Tab.
Maďarsko MAXALT RAPIDISC 5 mg
belsőlegesliofilizátum
Island MAXALT SMELT 5 mg
frostţurrkađar töflur
Írsko rizatriptan 5 mg oral lyophilisates
Taliansko MAXALT RPD 5 mg liofilizzato orale
Litva MAXALT 5 mg geriamieji liofilizatai
Malta, Veľká Británia MAXALT MELT
Holandsko MAXALT SMELT
Nórsko Maxalt Rapitab
Poľsko, Portugalsko MAXALT RPD
Rumunsko Maxalt 5mg liofilizat oral
Slovenská republika Rizalief Melt 5 mg
Slovinsko Maxalt 5 mg peroralni liofilizati
Španielsko MAXALT MAX

Rizalief Melt 10 mg

Rakúsko, Fínsko, Švédsko MAXALT RAPITAB
Belgicko, Luxembursko MAXALT LYO 10 mg
Bulharsko ??????? RPD 10 mg ????????? ??????????
Cyprus, Estónsko, Lotyšsko MAXALT
Česká republika MAXALT 10 mg perorální lyofilizát
Dánsko MAXALT Smelt, smeltetabletter
Francúzsko MAXALTLYO
Nemecko MAXALT lingua 10 mg Schmelztabletten
Grécko MAXALT Rapid Sol. Tab.
Maďarsko MAXALT RAPIDISC 10 mg belsőleges
liofilizátum
Islans MAXALT SMELT 10 mg frostţurrkađar töflur
Írsko rizatriptan 10 mg oral lyophilisates
Taliansko MAXALT RPD 10 mg liofilizzato orale
Litva MAXALT 10 mg geriamieji liofilizatai
Malta, Veľká Británia MAXALT MELT
Holandsko MAXALT SMELT
Nórsko Maxalt Rapitab
Poľsko, Portugalsko MAXALT RPD
Rumunsko Maxalt 10mg liofilizat oral
Slovenská republika Rizalief Melt 10 mg
Slovinsko Maxalt 10 mg peroralni liofilizati
Španielsko MAXALT MAX 10 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 12/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rizalief Melt 5 mg
Rizalief Melt10 mg
perorálny lyofilizát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

Rizalief Melt 5 mg
Každý perorálny lyofilizát obsahuje 7,265 mg rizatriptániumbenzoátu (čo
zodpovedá 5 mg rizatriptánu).

Pomocné látky: 1,88 mg aspartámu v 5 mg perorálneho lyofilizátu.

Rizalief Melt 10 mg
Každý perorálny lyofilizát obsahuje 14,53 mg rizatriptániumbenzoátu (čo
zodpovedá 10 mg rizatriptánu).

Pomocné látky: 3,75 mg aspartámu v 10 mg perorálneho lyofilizátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálny lyofilizát

Rizalief Melt 5 mg
5 mg perorálne lyofilizáty sú okrúhle biele až sivobiele, s modifikovaným
trojuholníkom na jednej strane, s mätovou príchuťou.

Rizalief Melt 10 mg
10 mg perorálne lyofilizáty sú okrúhle biele až sivobiele, s modifikovaným
štvorcom na jednej strane, s mätovou príchuťou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Akútna liečba fázy bolesti hlavy záchvatov migrény s aurou alebo bez nej
u dospelých.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecné údaje

Perorálny lyofilizát Rizalief Melt sa nemá používať profylakticky.

Perorálny lyofilizát Rizalief Melt sa nemusí podávať s tekutinou.

Perorálny lyofilizát je balený do blistra, ktorý sa nachádza vo vonkajšom
hliníkovom vrecku. Pacientov je potrebné poučiť, aby blister z vonkajšieho
vrecka vybrali až tesne pred užitím dávky. Blistrový obal sa má potom
otvoriť odlúpnutím suchými rukami a perorálny lyofilizát položiť na jazyk,
kde sa rozpustí a prehltne sa spolu so slinami.

Rizalief je tiež dostupný v tabletovej liekovej forme.

Perorálny lyofilizát sa môže použiť v prípadoch, keď nie sú dostupné
tekutiny alebo v prípade vyhnutia sa nauzee a vracaniu, ktoré môžu
sprevádzať užitie tabliet s tekutinami.

Dospelí vo veku 18 rokov a starší

Odporúčaná dávka je 10 mg.

/Opätovné dávkovanie:/ Medzi dávkami má byť najmenej 2-hodinový
interval. Počas 24 hodín sa nemajú užiť viac ako 2 dávky.

/. Pri novom výskyte bolesti hlavy v priebehu 24 hodín:/ Ak sa po zvládnutí
počiatočného záchvatu bolesť hlavy znovu vráti, možno užiť ďalšiu
dávku. Vyššie uvedené dávkovacie limity treba pritom dodržať.

/. Po nedostavení sa odpovede:/ Účinnosť druhej dávky na liečbu toho istého
záchvatu, pri ktorom bola prvá dávka neúčinná, nebola overená
v kontrolovaných štúdiách. Preto, ak pacient neodpovedá na prvú dávku,
nemá sa užiť druhá dávka pri tom istom záchvate.

Klinické štúdie ukázali, že pacienti, ktorí nereagujú na liečbu jedného
záchvatu, môžu reagovať na liečbu pri nasledujúcich záchvatoch.

Niektorí pacienti majú užívať nižšiu dávku perorálneho lyofilizátu Rizalief
Melt (5 mg), a to obzvlášť nasledujúce skupiny pacientov:

. pacienti liečení propranololom. Medzi podaním rizatriptánu
a propranololu má byť interval najmenej 2 hodiny. (Pozri časť 4.5.)
. pacienti s miernou alebo stredne závažnou insuficienciou obličiek.
. pacienti s miernou až stredne závažnou insuficienciou pečene.

Medzi dávkami má byť najmenej 2-hodinový interval. Počas 24 hodín sa nemajú
užiť viac ako 2 dávky.

Deti a dospievajúci

/Deti a dospievajúci (mladší ako 18 rokov)/
Bezpečnosť a účinnosť Rizaliefu u detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov nebola doteraz stanovená.
Údaje dostupné v súčasnosti sú opísané v časti 5.1 a 5.2, ale odporúčanie
pre dávkovanie nie je možné vykonať.

Pacienti starší ako 65 rokov

Bezpečnosť a účinnosť rizatriptánu u pacientov starších ako 65 rokov nebola
systematicky hodnotená.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na rizatriptán alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súbežné podávanie inhibítorov monoaminooxidázy (MAO) alebo použitie
v priebehu 2 týždňov od vysadenia liečby inhibítorom MAO. (Pozri časť 4.5.)

Perorálny lyofilizát Rizalief Melt je kontraindikovaný u pacientov so
závažnou insuficienciou pečene alebo obličiek.

Perorálny lyofilizát Rizalief Melt je kontraindikovaný u pacientov
s predchádzajúcou cerebrovaskulárnou príhodou alebo tranzientnou
ischemickou príhodou (TIA).

Stredne závažná alebo závažná hypertenzia a neliečená hypertenzia ľahkého
stupňa.

Zistené ochorenie koronárnych artérií vrátane ischemickej choroby srdca
(angína pektoris, infarkt myokardu v anamnéze alebo dokumentovaná tichá
ischémia), symptómy a príznaky ischemickej choroby srdca alebo
Prinzmetalovej angíny.

Ochorenie periférnych ciev.

Súbežné užívanie rizatriptánu a ergotamínu, ergotových derivátov (vrátane
metysergidu) alebo iných agonistov 5HT1B/1D receptora. (Pozri časť 4.5.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Perorálny lyofilizát Rizalief Melt sa má podávať len pacientom, u ktorých
sa jednoznačne diagnostikovala migréna. Perorálny lyofilizát Rizalief Melt
sa nemá podávať pacientom s bazilárnou alebo hemiplegickou migrénou.

Perorálny lyofilizát Rizalief Melt sa nemá používať na liečbu „atypických“
bolestí hlavy, to znamená tých, ktoré môžu súvisieť s potenciálne vážnymi
zdravotnými stavmi (napr. cerebrovaskulárnou príhodou, ruptúrou aneuryzmy),
pri ktorých môže byť cerebrovaskulárna vazokonstrikcia škodlivá.

Rizatriptán môže mať súvislosť s prechodnými príznakmi zahŕňajúcimi bolesť
hrudníka a úzkosť, ktoré môžu byť intenzívne a môžu postihovať aj hrdlo
(pozri časť 4.8). Ak tieto symptómy vedú k podozreniu na ischemickú chorobu
srdca, nemá sa užiť ďalšia dávka a má sa vykonať vhodné vyšetrenie.

Tak ako ostatné agonisty 5HT1B/1D receptora, rizatriptán sa bez
predchádzajúceho zhodnotenia nemá podávať pacientom, u ktorých je možné
nerozpoznané srdcové ochorenie, alebo pacientom s rizikom ochorenia
koronárnych artérií (OKA) (napr. pacientom s hypertenziou, diabetom
mellitus, fajčiarom alebo tým, ktorí užívajú nikotínovú substitučnú liečbu,
mužom nad 40 rokov, postmenopauzálnym ženám, pacientom s ramienkovým blokom
a tým, ktorí majú signifikantnú familiárnu anamnézu OKA). Kardiologické
vyšetrenia nemusia identifikovať každého pacienta, ktorý má kardiálne
ochorenie a vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytli prípady závažných
kardiálnych príhod u pacientov bez základného kardiovaskulárneho ochorenia,
keď sa podali agonisty 5-HT1. Pacienti, u ktorých sa zistí OKA, nemajú
dostávať. Perorálny lyofilizát Rizalief Melt. (Pozri časť 4.3).

Agonisty 5HT1B/1D receptora sa spájajú s koronárnym vazospazmom.
V zriedkavých prípadoch boli pri agonistoch 5HT1B/1D receptora vrátane
perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt hlásené myokardiálna ischémia alebo
infarkt (pozri časť 4.8).

Súbežne s perorálnym lyofilizátom Rizalief Melt sa nemajú používať iné
agonisty 5-HT1B/1D (napr. sumatriptán). (Pozri časť 4.5).

Odporúča sa počkať najmenej 6 hodín po užití rizatriptánu pred podaním
liečiv ergotamínového typu (napr. ergotamín, dihydroergotamín alebo
metysergid). Predtým, ako sa podá rizatriptán, má po podaní lieku
obsahujúceho ergotamín uplynúť najmenej 24 hodín. V klinicko-
farmakologickej štúdii so 16 zdravými mužmi, ktorým bol perorálne podaný
rizatriptán a parenterálne ergotamín, sa síce nepozorovali aditívne
vazospastické účinky, takéto aditívne účinky sú však teoreticky možné.
(Pozri časť 4.3.)

Po súbežnej liečbe triptánmi a selektívnymi inhibítormi spätného
vychytávania sérotonínu (SSRI) alebo inhibítormi spätného vychytávania
sérotonínu a noradrenalínu (SNRI) bol hlásený výskyt sérotonínového
syndrómu (zahŕňajúci zmenený duševný stav, autonómnu nestabilitu a
neuromuskulárne poruchy). Tieto reakcie môžu byť závažné. Ak je súbežná
liečba rizatriptánom a SSRI alebo SNRI klinicky oprávnená, odporúča sa
náležité sledovanie pacienta, obzvlášť na začiatku liečby pri zvyšovaní
dávok alebo pri pridávaní inej sérotonínergnej liečby.(Pozri časť 4.5.)

Nežiaduce účinky môžu byť častejšie, ak sa triptány (5-HT1B/1D agonisty)
užívajú súbežne s rastlinnými preparátmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný
(/Hypericum perforatum/).

U pacientov liečených triptánmi, medzi nimi rizatriptánom, sa môže
vyskytnúť angioedém (napr. edém tváre, opuch jazyka a faryngeálny edém). Ak
sa objaví angioedém jazyka alebo faryngu, pacient má byť pod lekárskym
dohľadom, kým symptómy nevymiznú. Liečba sa má ihneď prerušiť a nahradiť
liekom patriacim do inej skupiny liekov.

/Fenylketonurici:/ Pacientov s fenylketonúriou treba informovať, že
fenylalanín môže byť škodlivý. Perorálny lyofilizát Rizalief Melt obsahuje
aspartám (ktorý obsahuje fenylalanín). Každý 5 mg perorálny lyofilizát
obsahuje 1,05 mg aspartámu a každý 10 mg perorálny lyofilizát obsahuje
2,1 mg aspartámu.

Ak sa rizatriptán podáva pacientom užívajúcim substráty CYP 2D6, je
potrebné zvážiť potenciálne interakcie (pozri časť 4.5).

Bolesť hlavy z nadmerného užívania liekov

Dlhodobé užívanie akéhokoľvek analgetika na bolesti hlavy môže bolesti
hlavy zhoršiť. Ak k takejto situácii došlo alebo je na ňu podozrenie, lekár
má pacientovi poradiť a liečba sa má prerušiť. Podozrenie na diagnózu
bolesti hlavy z nadmerného užívania liekov má byť u pacientov, ktorí majú
časté alebo denné bolesti hlavy napriek pravidelnému užívaniu liekov proti
bolesti hlavy (alebo z tohto dôvodu).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Ergotamín a ergotové deriváty (vrátane metysergidu), iné agonisty 5-/
/HT//1B/1D/ /receptora/: Vzhľadom na aditívny účinok, súbežné užívanie
rizatriptánu a ergotamínu, ergotových derivátov (vrátane metysergidu) alebo
iných agonistov 5-HT1B/1D receptora (napr. sumatriptán, zolmitriptán,
naratriptán) zvyšuje riziko vazokonstrikcie koronárnych artérií
a hypertenzívnych účinkov. Táto kombinácia je kontraindikovaná (pozri časť
4.3).

/Inhibítory monoaminooxidázy:/ Rizatriptán sa metabolizuje hlavne
prostredníctvom monoaminooxidázy subtypu „A“ (MAO-A). Súbežné podanie
selektívneho reverzibilného inhibítora MAO-A viedlo k zvýšeniu koncentrácií
rizatriptánu a jeho aktívneho N-monodesmetyl metabolitu v plazme. Podobné
alebo silnejšie účinky možno očakávať po podaní neselektívnych
reverzibilných (napr. linezolid) a ireverzibilných inhibítorov MAO.
Vzhľadom na riziko vazokonstrikcie koronárnych artérií a hypertenzívnych
epizód je podávanie perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt pacientom, ktorí
dostávajú inhibítory MAO, kontraindikované. (Pozri časť 4.3.)

/Betablokátory:/ Súbežné podanie propranololu môže viesť k zvýšeniu
koncentrácií rizatriptánu v plazme. Najpravdepodobnejšou príčinou tohto
zvýšenia je interakcia medzi týmito dvoma liečivami na úrovni metabolizmu
prvého prechodu, keďže MAO-A hrá úlohu v metabolizme rizatriptánu
i propranololu. Táto interakcia vedie k priemernému zvýšeniu AUC
a Cmax o 70-80 %. Pacientom, ktorí dostávajú propranolol, sa má perorálny
lyofilizát Rizalief Melt podávať v dávke 5 mg. (Pozri časť 4.2.)

V štúdii liekových interakcií nadolol a metoprolol neovplyvňovali
plazmatické koncentrácie rizatriptánu.

/Selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) /Inhibítory/
/spätného vychytávania sérotonínu a noradrenalínu (SNRI) a sérotonínový/
/syndróm:/ Po použití selektívnych inhibítorov spätného vychytávania
sérotonínu (SSRI) alebo inhibítorov spätného vychytávania sérotonínu
a noradrenalínu (SNRI) a triptánov sa vyskytli hlásenia opisujúce pacientov
s príznakmi, ktoré sa zhodujú so sérotonínovým syndrómom (zahŕňajúci
zmenený duševný stav, autonómnu nestabilitu a neuromuskulárne poruchy)
(pozri časť 4.4).

/In vitro/ štúdie preukázali, že rizatriptán inhibuje cytochróm P450 2D6
(CYP 2D6). Údaje klinických interakcií nie sú dostupné. Možnosť interakcie
je potrebné zvážiť, ak sa rizatriptán podáva pacientom užívajúcim substráty
CYP 2D6.

4.6 Gravidita a laktácia

Používanie počas gravidity

Bezpečnosť použitia rizatriptánu v gravidite nebola stanovená. Štúdie na
zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na vývoj embrya alebo plodu alebo
na priebeh gestácie, pôrodu alebo postnatálneho vývoja pri dávkach, ktoré
presahovali terapeutické dávky.

Vzhľadom na to, že reprodukčné a vývojové štúdie na zvieratách neumožňujú
vždy predpovedať účinky u ľudí, počas gravidity sa má perorálny lyofilizát
Rizalief Melt podať iba vtedy, ak je to bezpodmienečne potrebné.

Používanie počas laktácie

Štúdie na potkanoch preukázali, že rizatriptán veľmi dobre prestupuje do
materského mlieka. Prechodné, veľmi mierne poklesy hmotnosti sa pozorovali
u mláďat pred odstavením dojčenia, len keď boli matky vystavené systémovej
expozícii vysoko presahujúcej maximálne expozičné hladiny u ľudí.
Neexistujú žiadne údaje u ľudí.

Keď sa rizatriptán podáva dojčiacim ženám, je preto potrebná opatrnosť.
Expozícia dojčaťa sa má znížiť vyvarovaním sa dojčeniu počas 24 hodín po
liečbe.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Migréna a liečba perorálnym lyofilizátom Rizalief Melt môže u niektorých
pacientov vyvolávať ospalosť. Niektorí pacienti, ktorí užívali perorálny
lyofilizát Rizalief Melt, uvádzali tiež výskyt závratov. Pri záchvate
migrény a po podaní perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt majú pacienti
preto zvážiť svoju schopnosť vykonávať zložitejšie úlohy.

4.8 Nežiaduce účinky

Rizalief (v liekovej forme tablety alebo perorálny lyofilizát) sa hodnotil
v kontrolovaných klinických štúdiách u viac ako 3 600 dospelých pacientov,
ktorým sa podával až počas jedného roka. Najčastejšími nežiaducimi
účinkami, ktoré sa hodnotili v klinických štúdiách, boli závrat, ospalosť
a slabosť/únava. V klinických štúdiách sa vyhodnotili a/alebo počas
skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce
účinky:

/[veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (> 1/1 000 až/
/< 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé/
/(? 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)]/

/Poruchy imunitného systému:/
/Menej časté:/ hypersenzitívna reakcia.
/Zriedkavé:/ anafylaktická/anafylaktoidná reakcia.

/Psychické poruchy:/
/Menej časté:/ dezorientácia, insomnia, nervozita.

/Poruchy nervového systému//:/
/Časté:/ závrat, ospalosť/,/ parestézia, bolesť hlavy, hypestézia, znížená
mentálna bystrosť, tremor.
/Menej časté:/ ataxia, vertigo.
/Zriedkavé:/ synkopa, porucha chuti/zlá chuť, sérotonínový syndróm.
/Neznáme:/ záchvat kŕčov.

/Poruchy oka:/
/Menej časté:/ nejasné videnie.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
/Časté:/ palpitácie, tachykardia.
/Zriedkavé:/ myokardiálna ischémia alebo infarkt, cerebrovaskulárna príhoda.
Väčšina z týchto nežiaducich účinkov bola hlásená u pacientov s rizikovými
faktormi predikujúcimi ochorenie koronárnych artérií.
/Neznáme:/ arytmia, bradykardia.

/Poruchy ciev:/
/Časté:/ návaly horúčavy/návaly tepla.
/Menej časté/: hypertenzia.
/Neznáme:/ periférna vaskulárna ischémia.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
/Časté:/ faryngeálny dyskomfort, dyspnoe.
/Zriedkavé:/ sipot.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
/Časté:/ nauzea, suchosť v ústach, vracanie, hnačka.
/Menej časté:/ smäd, dyspepsia.
/Neznáme:/ ischemická kolitída.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
/Časté:/ sčervenanie, potenie, vyrážka.
/Menej časté:/ pruritus, urtikária, angioedém (napr. edém tváre, opuch
jazyka, edém faryngu) (angioedém, pozri tiež v časti 4.4).
/Zriedkavé:/ toxická epidermálna nekrolýza.

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
/Časté:/ pocit ťažkých údov.
/Menej časté:/ bolesť šije, pocit napätia, stuhnutosť, svalová slabosť.
/Zriedkavé:/ bolesť tváre.
/Neznáme:/ myalgia.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
/Časté:/ slabosť/únava, bolesť brucha alebo hrudníka.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
/Neznáme:/ abnormality EKG.

4.9 Predávkovanie

Rizatriptán v dávke 40 mg (podaný buď naraz alebo v dvoch dávkach s 2-
hodinovým intervalom medzi dávkami) spravidla dobre znášalo viac ako 300
dospelých pacientov. Najčastejšie nežiaduce účinky súvisiace s liekom boli
závrat a ospalosť.

V klinicko-farmakologickej štúdii, v ktorej bol 12 dospelým osobám podaný
rizatriptán v celkovej kumulatívnej dávke 80 mg (podanej v priebehu 4
hodín), sa u dvoch osôb vyskytla synkopa a/alebo bradykardia. U jednej
osoby, ženy vo veku 29 rokov, došlo k vracaniu, bradykardii a závratu, čo
začalo tri hodiny po užití celkovej dávky 80 mg rizatriptánu (podanej
v priebehu dvoch hodín). Hodinu po objavení sa týchto príznakov bol
pozorovaný AV blok tretieho stupňa, ktorý reagoval na atropín. U druhej
osoby, 25-ročného muža, došlo okamžite po bolestivom odbere krvi
k prechodnému závratu, synkope, inkontinencii a 5-sekundovej systolickej
pauze (na EKG monitore). Krv bola odobratá dve hodiny potom, ako tento muž
dostal rizatriptán v celkovej dávke 80 mg (podanej počas 4 hodín).

Na základe farmakológie rizatriptánu sa okrem toho môže po predávkovaní
vyskytnúť hypertenzia alebo ďalšie vážnejšie kardiovaskulárne symptómy.
U pacientov, u ktorých je podozrenie z predávkovania perorálnym
lyofilizátom Rizalief Melt, je potrebné zvážiť gastrointestinálnu
dekontamináciu (napr. výplach žalúdka a následné podanie aktívneho uhlia).
Klinické a elektrokardiografické monitorovanie je potrebné najmenej počas
12 hodín, aj keď nie sú prítomné klinické príznaky.

Účinky hemodialýzy a peritoneálnej dialýzy na koncentráciu rizatriptánu
v sére nie sú známe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Mechanizmus účinku: Selektívne agonisty sérotonínu (5HT 1B/1D)

Farmakoterapeutická skupina: antimigrenikum
ATC kód: N02CC04

Rizatriptán sa viaže selektívne so silnou afinitou na ľudské receptory 5-
HT1B a 5-HT1D a má slabý alebo žiadny účinok na farmakologickú aktivitu
receptorov 5-HT2, 5-HT3, alfa1-, alfa2- alebo beta-adrenergných, D1,
D2 dopaminergných, histaminergných H1, muskarínových alebo
benzodiazepínových receptorov.

Terapeutická aktivita rizatriptánu v liečbe migrenóznej bolesti hlavy môže
byť prisudzovaná jeho agonistickým účinkom na 5-HT1B a 5-HT1D receptory na
extracerebrálnych intrakraniálnych cievach, o ktorých sa predpokladá, že sú
počas záchvatu dilatované a na trojklanných senzorických nervoch, ktoré ich
inervujú. Aktivácia týchto 5-HT1B a 5-HT1D receptorov môže mať za následok
konstrikciu intrakraniálnych ciev, ktoré sú pôvodom bolesti, a môže brániť
uvoľneniu neuropeptidov, čo vedie k menšiemu zápalu senzitívnych tkanív
a zníženiu centrálneho trigeminálneho prenosu bolestivých impulzov.

Farmakodynamické účinky

/Dospelí/

Účinnosť perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt v akútnej liečbe záchvatov
migrény bola stanovená v dvoch multicentrických randomizovaných placebom
kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré mali podobný dizajn ako klinické
štúdie pre Rizalief tablety. V jednej štúdii (n=311) nastala úľava do dvoch
hodín po podaní u približne 66 % pacientov v skupinách liečených liekom
Rizalief Melt perorálny lyofilizát 5 mg a 10 mg v porovnaní so 47 %
pacientov v skupine s placebom. Vo väčšej štúdii (n=547) nastala úľava do
dvoch hodín po podaní u 59 % pacientov užívajúcich Rizalief Melt perorálny
lyofilizát 5 mg a u 74 % pacientov užívajúcich Rizalief Melt perorálny
lyofilizát 10 mg v porovnaní s 28 % v skupine s placebom. Rizalief Melt RPD
perorálny lyofilizát tiež upravil slabosť, nauzeu, fotofóbiu a fonofóbiu,
ktoré sprevádzali záchvaty migrény. V jednej z dvoch klinických štúdií sa
s dávkou 10 mg pozoroval signifikantný účinok na ústup bolesti už 30 minút
po podaní (pozri časť 5.2).

Na základe štúdií s perorálnymi tabletami je rizatriptán účinný v liečbe
menštruačnej migrény, t.j. migrény, ktorá sa vyskytuje v intervale 3 dni
pred nástupom alebo 3 dni po nástupe menštruácie.

/Dospievajúci (vo veku 12-17 rokov)/

Účinnosť perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt u detských a dospievajúcich
pacientov (vo veku 12 až 17 rokov) bola hodnotená v multicentrickej,
randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii
s paralelnými skupinami (n = 570). Vyžadovalo sa, aby mala populácia
pacientov v anamnéze liečbu NSAID a paracetamolom bez odpovede. Pacientom
s migrenóznou bolesťou hlavy spĺňajúcou podmienky na zaradenie do štúdie sa
do 30 minút od jej nástupu na začiatku podalo placebo alebo rizatriptán. Po
15 minútach po podaní placeba sa u jedincov bez odpovede liečil jednotlivý
záchvat migrény placebom alebo rizatriptánom. Pri použití stratégie
dávkovania založeného na hmotnosti dostali pacienti s hmotnosťou 20 kg až
< 40 kg 5 mg rizatriptánu a pacienti s hmotnosťou ? 40 kg dostali 10 mg
rizatriptánu.

V tejto upravenej populačnej štúdii sa pri primárnom koncovom ukazovateli
účinnosti odstránenia bolesti (zníženie stredne silnej alebo silnej bolesti
na žiadnu bolesť) do 2 hodín po liečbe pozoroval 9 % rozdiel medzi aktívnou
liečbou a placebom (31 % pri rizatriptáne oproti 22 % pri placebe
(p = 0,025)). Pri sekundárnom koncovom ukazovateli úľavy od bolesti
(zníženie stredne silnej alebo silnej bolesti na miernu alebo žiadnu
bolesť) sa nezistil žiadny signifikantný rozdiel.

/Deti (vo veku 6-11 rokov)/

V tejto istej akútnej placebom kontrolovanej klinickej štúdii (n = 200)
bola účinnosť perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt hodnotená aj u detských
a dospievajúcich pacientov vo veku 6 až 11 rokov. Percento pacientov,
u ktorých sa dosiahlo odstránenie bolesti 2 hodiny po podaní, nebolo
u pacientov, ktorí dostali 5 a 10 mg perorálneho lyofilizátu Rizalief Melt,
štatisticky signifikantne odlišné v porovnaní s pacientmi, ktorí dostali
placebo (39,8 % oproti 30,4 %, p = 0,269).

Perorálny lyofilizát Rizalief Melt umožňuje pacientom s migrénou liečbu ich
záchvatov migrény bez potreby prehĺtania tekutín. Toto umožňuje pacientom
rýchlejšie užitie ich lieku, napr. keď tekutiny nie sú dostupné a umožňuje
vyhnúť sa možnému zhoršeniu gastrointestinálnych symptómov spôsobených
prehĺtaním tekutín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Rizatriptán sa po perorálnom podaní rýchlo a úplne absorbuje. Priemerná
biologická dostupnosť po perorálnom podaní perorálneho lyofilizátu je
približne 40-45 % a priemerné maximálne koncentrácie v plazme (Cmax) sa
dosahujú približne za 1,58 hodiny (Tmax). Čas k dosiahnutiu maximálnych
koncentrácií v plazme po podaní rizatriptánu vo forme perorálneho
lyofilizátu je oneskorený o 30-60 minút v porovnaní s tabletou.

/Účinok jedla:/ Účinok jedla na absorpciu rizatriptánu z perorálneho
lyofilizátu nebol sledovaný. Pre rizatriptán tablety je Tmax oneskorený
približne o 1 hodinu, ak sa tablety podávajú pri najedení. Ak sa perorálny
lyofilizát podáva po jedle, môže sa vyskytnúť oneskorenie absorpcie
rizatriptánu.

Distribúcia

Rizatriptán sa viaže na bielkoviny plazmy iba minimálne (14 %). Distribučný
objem je u mužov približne 140 litrov, u žien 110 litrov.

Biotransformácia

Hlavným mechanizmom metabolizmu rizatriptánu je oxidatívna deaminácia
monoaminooxidázou-A (MAO-A) na metabolit indoloctovú kyselinu, ktorá nie je
farmakologicky aktívna. V malej miere sa tvorí N-monodesmetyl-rizatriptán,
metabolit s podobným účinkom na 5HT1B/1D receptory ako má materská látka,
neprispieva však významne k farmakodynamickému účinku rizatriptánu.
Koncentrácia N-monodesmetyl-rizatriptánu v plazme je približne 14 %
koncentrácie materskej zlúčeniny a eliminuje sa v rovnakom pomere. Medzi
ďalšie nevýznamné metabolity patrí N-oxid, 6-hydroxy zlúčenina a sulfátový
konjugát 6-hydroxy metabolitu. Ani jeden z týchto menších metabolitov nie
je farmakologicky účinný. Po perorálnom podaní 14C-značeného rizatriptánu
je rizatriptán zodpovedný za približne 17 % cirkulujúcej rádioaktivity
v plazme.

Eliminácia

Po intravenóznom podaní dávok v rozsahu 10-60 ?g/kg sa AUC zvýšila u mužov
proporcionálne a u žien takmer proporcionálne. Po perorálnom podaní dávok
v rozsahu 2,5-10 mg sa AUC zvýšila takmer proporcionálne. Plazmatický
polčas rizatriptánu u mužov a žien je priemerne 2-3 hodiny. Plazmatický
klírens rizatriptánu je priemerne okolo 1 000-1 500 ml/min u mužov a okolo
900-1 100 ml/min u žien; približne 20-30 % z toho je renálny klírens. Po
perorálnom podaní 14C-značeného rizatriptánu sa približne 80 %
rádioaktivity vylúči močom a približne 10 % dávky sa vylúči stolicou. To
ukazuje, že metabolity sa vylučujú hlavne obličkami.

V súlade s jeho metabolizmom prvého prechodu sa približne 14 % perorálnej
dávky vylúči močom vo forme nezmeneného rizatriptánu a 51 % sa vylúči
vo forme metabolitu kyseliny indoloctovej. Nie viac ako 1 % sa vylúči močom
vo forme aktívneho metabolitu N-monodesmetylu.

Keď sa rizatriptán podáva v súlade s maximálnym dávkovacím režimom,
nedochádza ku kumulácii liečiva z jedného dňa na druhý.

Charakteristiky u pacientov

Nasledujúce údaje sú založené na štúdiách s perorálnou tabletovou liekovou
formou.

/Pacienti so záchvatom migrény:/ Záchvat migrény neovplyvňuje farmakokinetiku
rizatriptánu.

/Pohlavie:/ AUC rizatriptánu (10 mg perorálne) bola približne o 25 % menšia
u mužov ako u žien, Cmax bola o 11 % nižšia a hodnota Tmax bola približne
rovnaká. Tento zjavný rozdiel vo farmakokinetike však nebol významný
z klinického hľadiska.

/Starší pacienti:/ Koncentrácie rizatriptánu pozorované v plazme starších
osôb (vekové rozpätie 65 až 77 rokov) boli po podaní tablety podobné ako
u mladých osôb.

/Deti a dospievajúci:/ U detí a dospievajúcich vo veku 6 až 17 rokov
s migrénou sa vykonala farmakokinetická štúdia rizatriptánu (v liekovej
forme perorálny lyofilizát). V porovnaní s expozíciou pozorovanou po podaní
jednorazovej dávky 10 mg rizatriptánu v liekovej forme perorálny lyofilizát
dospelým pacientom boli priemerné hodnoty expozície po podaní jednorazovej
dávky 5 mg rizatriptánu v liekovej forme perorálny lyofilizát detským
a dospievajúcim pacientom s hmotnosťou 20 – 39 kg o 15 % nižšie a po podaní
10 mg rizatriptánu v liekovej forme perorálny lyofilizát detským
a dospievajúcim pacientom s hmotnosťou ? 40 kg o 17 %vyššie. Klinický
význam týchto rozdielov nie je známy.

/Poruchy pečene (Childovo-Pughovo skóre 5-6):/ Po perorálnom podaní tablety
pacientom s poruchami pečene v dôsledku alkoholickej cirhózy mierneho
stupňa boli koncentrácie rizatriptánu v plazme podobné ako u mladých mužov
a žien. Signifikantné zvýšenie AUC (50 %) a Cmax (25 %) sa pozorovalo
u pacientov s hepatálnou insuficienciou stredne ťažkého stupňa (Childovo-
Pughovo skóre 7). Farmakokinetika sa nesledovala u pacientov s Childovým-
Pughovým skóre >7 (ťažké hepatálne poškodenie).

/Poruchy obličiek:/ U pacientov s poruchami obličiek (klírens kreatinínu 10-
60 ml/min/1,73 m2) sa AUC pre rizatriptán po podaní tablety významne
nelíšila od hodnôt u zdravých osôb. U hemodialyzovaných pacientov (klírens
kreatinínu <10 ml/min/1,73 m2) boli hodnoty AUC pre rizatriptán približne
o 44 % vyššie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Maximálne
koncentrácie rizatriptánu v plazme pacientov s akýmkoľvek stupňom
poškodenia obličiek boli podobné hodnotám u zdravých osôb.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje nepreukázali na základe konvenčných štúdií toxicity
opakovanej dávky, genotoxicity, potenciálnej karcinogenity, reprodukčnej
a vývojovej toxicity, farmakologickej bezpečnosti a farmakokinetiky
a metabolizmu žiadne riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Želatína, manitol (E421), glycín, aspartám (E951), príchuť mäty piepornej
(zložená z mätového oleja, maltodextrínu a dextrímu).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Hliníkový/PVC/PVDC blister s 1 perorálnym lyofilizátom v hliníkovom vrecku.
Balenia s 2, 3, 6, 12 alebo 18 perorálnymi lyofilizátmi.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P. O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Rizalief Melt 5 mg: 33/0436/11-S
Rizalief Melt 10 mg: 33/0437/11-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 12. február 1998
Dátum posledného predĺženia: 11. február 2008


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

December 2011