Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č.: 2011/08615-
Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Rosuvastatin Mylan 5 mg
Rosuvastatin Mylan 10 mg
Rosuvastatin Mylan 20 mg
Rosuvastatin Mylan 40 mg
filmom obalené tablety
rosuvastatín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rosuvastatin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rosuvastatin Mylan
3. Ako užívať Rosuvastatin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rosuvastatin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ROSUVASTATIN MYLAN A NA ČO SA POUžÍVA

Rosuvastatin Mylan patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú statíny.

Rosuvastatin Mylan Vám bol predpísaný, pretože:

- máte vysokú hladinu cholesterolu. To znamená, že máte zvýšené riziko
vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky (mŕtvice).


- Vám bolo odporučené užívať statíny, pretože zmena stravovania a zvýšenie
pohybovej aktivity neboli dostatočné na úpravu Vašej hladiny
cholesterolu. Kým užívate Rosuvastatin Mylan, musíte pokračovať v diéte
na zníženie cholesterolu a v cvičení.

alebo


- u Vás existujú iné okolnosti, ktoré zvyšujú riziko infarktu myokardu,
mozgovej porážky alebo súvisiacich zdravotných problémov.

Infarkt myokardu, mozgová porážka alebo iné problémy môžu byť zapríčinené
ochorením, ktoré sa nazýva ateroskleróza.
Ateroskleróza je spôsobená tvorbou tukových usadenín v artériách (tepnách).

. Rosuvastatin Mylan sa používa na úpravu hladín tukových látok v krvi
nazývaných lipidy, z ktorých najbežnejším je cholesterol.
. V krvi sa nachádzajú rôzne druhy cholesterolu – „zlý“ cholesterol (LDL-
C) a „dobrý“ cholesterol (HDL-C).
. Rosuvastatin Mylan znižuje „zlý“ cholesterol a zvyšuje „dobrý“
cholesterol.
. Pôsobí tak, že napomáha zabraňovať tvorbe „zlého“ cholesterolu vo Vašom
tele. Tiež zlepšuje schopnosť Vášho tela odstraňovať ho z krvi.
. U väčšiny ľudí vysoká hladina cholesterolu nemá vplyv na to, ako sa
cítia, pretože sa neprejavuje žiadnymi príznakmi. Ak sa však nelieči,
tukové látky sa môžu usadzovať v stenách Vašich ciev a spôsobiť tak ich
zúženie.
. Niekedy sa tieto zúžené cievy môžu upchať, čo môže prerušiť zásobovanie
srdca alebo mozgu krvou, a tak viesť k srdcovému infarktu alebo
mozgovej porážke. Znížením hladiny cholesterolu môžete znížiť riziko,
že dostanete srdcový infarkt, mozgovú porážku alebo s tým súvisiace
zdravotné problémy.
. Je potrebné, aby ste naďalej užívali Rosuvastatin Mylan, aj keď ste
dosiahli normálnu hladinu cholesterolu, pretože tým predídete tomu, aby
sa hladina cholesterolu opäť zvýšila a zapríčinila tvorbu tukových
usadenín. Avšak prestaňte užívať liek, keď Vám to povie Váš lekár alebo
ak otehotniete.


2. SKÔR AKO UžIJETE ROSUVASTATIN MYLAN

Neužívajte Rosuvastatin Mylan
keď ste alergický (precitlivený) na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Rosuvastatinu Mylan;
keď Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov,
ako je laktóza, pred užitím tohto lieku kontaktujte svojho lekára;
keď ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania Rosuvastatinu
Mylan, okamžite ho prestaňte užívať a informujte svojho lekára. Ženy majú
počas liečby Rosuvastatinom Mylan používať vhodnú antikoncepciu, aby sa
vyhli otehotneniu.
keď trpíte ochorením pečene;
keď máte závažné problémy s funkciou obličiek;
keď máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov;
keď užívate liečivo cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii orgánov).
Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo ak máte akékoľvek
pochybnosti), poraďte sa, prosím, so svojím lekárom.

Okrem toho, neužívajte Rosuvastatin Mylan 40 mg (najvyššiu dávku):
keď máte stredne ťažké ochorenie obličiek (ak máte pochybnosti, opýtajte
sa, prosím, svojho lekára);
keď máte poruchu funkcie štítnej žľazy;
keď ste v minulosti trpeli akýmikoľvek opakovanými alebo nevysvetliteľnými
bolesťami svalov, keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti vyskytli
ochorenia svalov, alebo keď ste v minulosti počas užívania iných liekov na
zníženie hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali svalové ťažkosti;
keď pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov;
keď máte ázijský pôvod (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Kórejčan
a Ind);
keď užívate ďalšie lieky nazývané fibráty na zníženie cholesterolu;
Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo ak máte akékoľvek
pochybnosti), poraďte sa, prosím, so svojím lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rosuvastatinu Mylan
- ak máte problémy s obličkami;
ak máte problémy s pečeňou;
ak ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými bolesťami
svalov, keď sa u Vás alebo vo Vašej rodine v minulosti vyskytli ochorenia
svalov, alebo keď ste v minulosti počas užívania iných liekov na zníženie
hladiny cholesterolu v krvi zaznamenali svalové ťažkosti. Okamžite
informujte svojho lekára, ak u seba zaznamenáte nevysvetliteľné bolesti
svalov, najmä ak sa zároveň necítite dobre alebo máte horúčku.
ak pravidelne pijete väčšie množstvo alkoholických nápojov;
ak trpíte ochorením štítnej žľazy;
ak užívate ďalšie lieky nazývané fibráty na zníženie cholesterolu. Prosím,
pozorne si prečítajte túto písomnú informáciu pre používateľov, a to aj
v prípade, že ste už predtým užívali iné lieky na zníženie hladiny
cholesterolu.
ak užívate lieky používané na liečbu HIV infekcie, napr. kombinovaný liek
obsahujúci 2 liečivá lopinavir/ritonavir, pozri časť Užívanie iných liekov;
ak je pacient mladší ako 10 rokov: Rosuvastatin Mylan sa nemá podávať deťom
mladším ako 10 rokov;
- ak je pacient mladší ako 18 rokov: 40 mg tableta Rosuvastatinu Mylan
nie je vhodná na použitie u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov;
ak máte viac ako 70 rokov (pretože Váš lekár musí určiť správnu začiatočnú
dávku Rosuvastatinu Mylan, ktorá bude pre Vás vhodná);
ak trpíte vážnym zlyhaním dýchania;
ak máte ázijský pôvod – to znamená, že ste Japonec, Číňan, Filipínec,
Vietnamec, Kórejčan alebo Ind. Váš lekár musí určiť správnu začiatočnú
dávku Rosuvastatinu Mylan, ktorá bude pre Vás vhodná.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného (alebo ak si nie ste istý):
Neužívajte Rosuvastatin Mylan 40 mg (najvyššiu dávku) a poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom skôr, ako naozaj začnete užívať akúkoľvek
dávku lieku Rosuvastatin Mylan.

U malého počtu pacientov môžu statíny spôsobiť poškodenie pečene. To sa
zisťuje jednoduchým testom sledujúcim zvýšené hladiny pečeňových enzýmov
v krvi. Z tohto dôvodu Vám lekár pravdepodobne urobí tento krvný test
(funkčný test pečene) pred liečbou a počas liečby Rosuvastatinom Mylan.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, alebo niektoré
z nasledovných liekov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi:
. cyklosporín (užíva sa napr. po transplantácii orgánov)
. warfarín (alebo akýkoľvek iný liek na zriedenie krvi)
. fibráty (napr. gemfibrozil, fenofibrát) alebo akékoľvek iné lieky na
zníženie hladiny cholesterolu (napr. ezetimib)
. lieky užívané pri zažívacích ťažkostiach (na neutralizáciu kyseliny
v žalúdku)
. erytromycín (antibiotikum)
. perorálne antikoncepčné lieky (tablety proti otehotneniu)
. hormonálnu substitučnú liečbu
. lopinavir/ritonavir (na liečbu HIV infekcie – pozri časť Buďte zvlášť
opatrný pri užívaní Rosuvastatinu Mylan).

Účinok týchto liekov sa môže vplyvom Rosuvastatinu Mylan zmeniť alebo tieto
lieky môžu zmeniť účinok Rosuvastatinu Mylan.

Užívanie Rosuvastatinu Mylan s jedlom a nápojmi

Rosuvastatin Mylan môžete užívať pred jedlom, s jedlom alebo nalačno.

Tehotenstvo a dojčenie

Neužívajte Rosuvastatin Mylan, ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete
počas užívania Rosuvastatinu Mylan, okamžite prerušte jeho užívanie
a informujte svojho lekára.
Ženy sa majú snažiť vyhnúť otehotneniu počas liečby Rosuvastatinom Mylan
používaním vhodnej antikoncepcie.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Väčšina ľudí môže počas užívania Rosuvastatinu Mylan viesť vozidlo
a obsluhovať stroje – užívanie lieku nemá na túto ich schopnosť vplyv.
Niektorí ľudia však počas liečby Rosuvastatinom Mylan môžu pociťovať
závraty. Ak máte závraty, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako sa
pokúsite viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Rosuvastatinu Mylan
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, ako je laktóza, pred užitím tohto lieku
kontaktujte svojho lekára.

Tento liek obsahuje aj farbivo oranžovú žlť a Allura červenú, ktoré môžu
spôsobiť alergické reakcie.
Pre úplný zoznam všetkých zložiek, pozri časť Ďalšie informácie nižšie.


3. AKO UžÍVAť ROSUVASTATIN MYLAN

Vždy užívajte Rosuvastatin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Zvyčajné dávky u dospelých

Ak užívate Rosuvastatin Mylan na vysoký cholesterol:




/Začiatočná dávka/


Liečba Rosuvastatinom Mylan sa musí začať dávkou 5 mg alebo 10 mg, a to aj
vtedy, keď ste v minulosti užívali vyššie dávky iného statínu.
Určenie Vašej začiatočnej dávky bude závisieť od:
Vašej hladiny cholesterolu;
stupňa rizika vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky;
prítomnosti faktora, ktorý môže spôsobiť Vašu zvýšenú citlivosť na možné
vedľajšie účinky.
Overte si, prosím, u svojho lekára alebo lekárnika, aká začiatočná dávka
Rosuvastatinu Mylan bude pre Vás najvhodnejšia.

Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám dá najnižšiu dávku (5 mg):
ak máte ázijský pôvod (t.j. ste Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan alebo Ind)
ak ste starší ako 70 rokov
ak máte stredne ťažké ochorenie obličiek
ak máte zvýšené riziko vzniku svalových bolestí (myopatia).




/Zvyšovanie dávky a maximálna denná dávka/


Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku. Je to preto, aby ste
užívali takú dávku Rosuvastatinu Mylan, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.
Ak ste liečbu začali dávkou 5 mg, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám túto
dávku zvýši na 10 mg, neskôr na 20 mg a nakoniec na 40 mg, ak to bude
potrebné.
Ak ste liečbu začali dávkou 10 mg, lekár sa môže rozhodnúť, že Vám túto
dávku zvýši na 20 mg a neskôr až na 40 mg, ak to bude potrebné.
Každá úprava dávky sa môže vykonať až po 4 týždňoch.

Najvyššia denná dávka Rosuvastatinu Mylan je 40 mg. Táto dávka je určená
len pre pacientov s vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom
vzniku infarktu myokardu alebo mozgovej porážky, u ktorých na adekvátne
zníženie hladiny cholesterolu nepostačuje dávka 20 mg.



Ak užívate Rosuvastatin Mylan na zníženie rizika infarktu, mŕtvice alebo
s tým súvisiacich zdravotných problémov:

Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Avšak, Váš lekár sa môže rozhodnúť použiť
nižšiu dávku, ak máte niektorý z vyššie uvedených faktorov.




Zvyčajné dávkovanie u detí vo veku 10 - 17 rokov





Zvyčajná začiatočná dávka je 5 mg. Lekár môže zvýšiť túto dávku, aby pre
Vás stanovil správne množstvo Rosuvastatinu Mylan. Maximálna denná dávka
Rosuvastatinu Mylan je 20 mg. Vašu dávku užívajte jedenkrát denne. Tablety
Rosuvastatin Mylan 40 mg sa nemajú používať u detí.



Užívanie lieku


Tabletu prehltnite vcelku a zapite pohárom vody.

Rosuvastatin Mylan užívajte raz denne. Môžete ho užiť kedykoľvek v priebehu
dňa.

Snažte sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase, čo Vám pomôže zapamätať
si, že liek treba užiť.

Pravidelné kontroly hladiny cholesterolu

Je dôležité, aby ste pravidelne navštevovali svojho lekára kvôli kontrolám
hladiny cholesterolu, aby sa mohol ubezpečiť, že Vaša hladina cholesterolu
dosiahla správnu hodnotu a že sa na správnej hodnote aj udržuje.

Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku, aby ste užívali takú
dávku Rosuvastatinu Mylan, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.

Ak užijete viac Rosuvastatinu Mylan, ako máte
Poraďte sa so svojím lekárom alebo vyhľadajte pohotovostné oddelenie
najbližšej nemocnice.

Ak ste hospitalizovaný alebo ak ste liečený aj na iné ochorenie, informujte
zdravotnícky personál, že užívate Rosuvastatin Mylan.

Ak zabudnete užiť Rosuvastatin Mylan
Nemusíte mať žiadne obavy; len užite nasledujúcu dávku vo zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Rosuvastatin Mylan
Povedzte svojmu lekárovi, ak ste sa rozhodli prestať užívať Rosuvastatin
Mylan. Hladina Vášho cholesterolu sa po vysadení liečby Rosuvastatinom
Mylan môže znova zvýšiť.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Rosuvastatin Mylan môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Je dôležité, aby ste vedeli, aké tieto vedľajšie účinky môžu byť. Zvyčajne
sú mierne a po krátkom čase vymiznú.

Prestaňte Rosuvastatin Mylan užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc,
ak spozorujete ktorúkoľvek z nasledujúcich alergických reakcií:
ťažkosti s dýchaním s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla alebo bez
neho
opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním
výrazné svrbenie pokožky (s vyrážkami).

Rovnako prestaňte Rosuvastatin Mylan užívať a okamžite sa poraďte s
lekárom, ak máte nejaké nezvyčajné bolesti vo svaloch, ktoré trvajú dlhšie,
ako by ste očakávali. Svalové príznaky sú častejšie u detí a dospievajúcich
ako u dospelých. Tak ako u iných statínov, veľmi malé množstvo pacientov
zaznamenalo nepríjemné svalové účinky, z ktorých sa v zriedkavých prípadoch
vyvinulo potenciálne život ohrozujúce poškodenie svalov, známe ako
rabdomyolýza.

Časté možné vedľajšie účinky (môžu postihnúť 1 z 10 až 1 zo 100 pacientov):
bolesť hlavy
bolesť brucha
zápcha
pocit nevoľnosti (nutkanie na vracanie)
bolesť svalov
pocit slabosti
závrat
zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne vymizne samotné, bez potreby
prerušiť liečbu Rosuvastatinom Mylan (len Rosuvastatin Mylan 40 mg)
cukrovka, najmä u pacientov, ktorých hladina cukru v krvi je na hornej
hranici normy

Menej časté možné vedľajšie účinky (môžu postihnúť 1 zo 100 až 1 z 1 000
pacientov):
vyrážka, svrbenie alebo iné kožné reakcie
zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne vymizne samotné, bez potreby
prerušiť liečbu Rosuvastatinom Mylan (len Rosuvastatin Mylan v dávkach
5 mg, 10 mg a 20 mg)

Zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu postihnúť 1 z 1 000 až 1 z 10 000
pacientov):
ťažké alergické reakcie – príznaky zahŕňajú opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla, ťažkosti s prehĺtaním a dýchaním, intenzívne svrbenie
pokožky (s vyrážkou). Ak si myslíte, že máte alergickú reakciu, prestaňte
Rosuvastatin Mylan užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
poškodenie svalov u dospelých – ako preventívne opatrenie prerušte liečbu
Rosuvastatinom Mylan a okamžite sa poraďte so svojím lekárom v prípade, ak
máte akékoľvek nezvyčajné bolesti vo svaloch, ktoré trvajú dlhšie, ako by
ste očakávali.
silné bolesti brucha (zápal pankreasu – podžalúdkovej žľazy)
zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi

Veľmi zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu postihnúť menej ako 1 z 10 000
pacientov):
žltačka (zožltnutie kože a očí)
hepatitída (zápal pečene)
stopy krvi v moči
poškodenie nervov nôh a rúk (ako napr. znížená citlivosť)
bolesť kĺbov
strata pamäti

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
- hnačka (riedka stolica)
- Stevensov–Johnsonov syndróm (závažný stav spojený s tvorbou pľuzgierov v
oblasti kože, úst, očí a pohlavných orgánov)
- kašeľ
- dýchavičnosť
- edém (opuch)
- poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
- sexuálne (pohlavné) ťažkosti
- depresia
- ťažkosti s dýchaním, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo dýchavičnosti
alebo horúčka
- poškodenie šliach, niekedy komplikované prasknutím alebo natrhnutím

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




5. AKO UCHOVÁVAť ROSUVASTATIN MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Rosuvastatin Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuľke, blistri alebo na štítku na fľaši po skratke EXP. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Rosuvastatin Mylan v balení vo fľaši nepoužívajte dlhšie ako 3 mesiace po
prvom otvorení fľaše.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
proti vlhkosti.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Rosuvastatin Mylan obsahuje
61. Liečivo je rosuvastatín vo forme vápenatej soli rosuvastatínu.
62. Každá filmom obalená tableta obsahuje buď 5 mg, 10 mg, 20 mg alebo
40 mg rosuvastatínu (vo forme vápenatej soli rosuvastatínu).
63. Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, oxid
kremičitý (koloidný, bezvodý), krospovidón (typ A), oxid horečnatý
(ľahký), magnéziumstearát, červený oxid železitý (E 172).
/Filmový obal tablety:/ monohydrát laktózy, hypromelóza, oxid titaničitý
(E 171), triacetín, chinolínová žlť (E 104) /(len Rosuvastatin Mylan/
/5 mg)/, oranžová žlť (E 110, sunset yellow) /(len Rosuvastatin Mylan/
/10 mg, 20 mg a 40 mg)/, Allura červená (E 129) a indigokarmín (E 132).

Ako vyzerá Rosuvastatin Mylan a obsah balenia
Rosuvastatin Mylan 5 mg: žltá, filmom obalená, okrúhla, obojstranne vypuklá
tableta, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS“ na strane druhej.

Rosuvastatin Mylan 10 mg: ružová, filmom obalená, okrúhla, obojstranne
vypuklá tableta, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS1“ na strane druhej.


Rosuvastatin Mylan 20 mg: ružová, filmom obalená, okrúhla, obojstranne
vypuklá tableta, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS2“ na strane druhej.


Rosuvastatin Mylan 40 mg: ružová, filmom obalená, oválna, obojstranne
vypuklá tableta, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS4“ na strane druhej.


Rosuvastatin Mylan je dostupný v blistrových baleniach po 14, 15, 28, 30,
56, 60, 84, 90 a 98 filmom obalených tabliet alebo v plastových fľašiach
v baleniach po 28, 30, 56, 60, 84 a 98 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika: Rosuvastatin Mylan 10 mg / 20 mg / 40 mg
Fínsko: Rosuvastatin Mylan 10 mg / 20 mg, tabletti,
kalvopaallysteinen
Írsko: Rosuvastatin Mylan 5 mg / 10 mg / 20 mg / 40 mg film-
coated tablet
Poľsko: Rosugen 5 mg / 10 mg / 20 mg / 40 mg tabletka
powlekana
Rumunsko: Rosuvastatină Generics 5 mg / 10 mg / 20 mg comprimate
filmate
Slovenská republika: Rosuvastatin Mylan 5 mg / 10 mg / 20 mg / 40 mg
filmom obalené tablety
Slovinsko: Rosuvastatin Mylan 10 mg / 20 mg / 40 mg filmsko obložene
tablete


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č.: 2011/08615-
Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Rosuvastatin Mylan 5 mg
Rosuvastatin Mylan 10 mg
Rosuvastatin Mylan 20 mg
Rosuvastatin Mylan 40 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Rosuvastatin Mylan 5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Rosuvastatin Mylan 10 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Rosuvastatin Mylan 20 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Rosuvastatin Mylan 40 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje 40 mg rosuvastatínu (vo forme
vápenatej soli rosuvastatínu).

Pomocné látky:
/Monohydrát laktózy:/
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 5 mg obsahuje 13,1 mg
monohydrátu laktózy.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 10 mg obsahuje 26,2 mg
monohydrátu laktózy.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 20 mg obsahuje 52,4 mg
monohydrátu laktózy.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 40 mg obsahuje 104,8 mg
monohydrátu laktózy.

/Oranžová žlť (žlť SY, sunset yellow):/
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 10 mg obsahuje 0,009 mg
oranžovej žlti.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 20 mg obsahuje 0,018 mg
oranžovej žlti.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 40 mg obsahuje 0,036 mg
oranžovej žlti.

/Allura červená:/
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 5 mg obsahuje 0,003 mg
Allury červenej.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 10 mg obsahuje 0,010 mg
Allury červenej.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 20 mg obsahuje 0,020 mg
Allury červenej.
Každá filmom obalená tableta Rosuvastatin Mylan 40 mg obsahuje 0,04 mg
Allury červenej.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Rosuvastatin Mylan 5 mg: žltá, filmom obalená, okrúhla, bikonvexná tableta
s priemerom 4,3 mm, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS“ na strane
druhej.

Rosuvastatin Mylan 10 mg: ružová, filmom obalená, okrúhla, bikonvexná
tableta s priemerom 5,55 mm, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS1“ na
strane druhej.

Rosuvastatin Mylan 20 mg: ružová, filmom obalená, okrúhla, bikonvexná
tableta s priemerom 7,14 mm, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS2“ na
strane druhej.

Rosuvastatin Mylan 40 mg: ružová, filmom obalená, oválna, bikonvexná
tableta s rozmermi 11,5 mm x 7 mm, s vyrazeným „M“ na jednej strane a „RS4“
na strane druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba hypercholesterolémie

Dospelí, dospievajúci a deti vo veku 10 rokov alebo staršie s primárnou
hypercholesterolémiou (typu IIa vrátane heterozygotnej formy familiárnej
hypercholesterolémie) alebo zmiešanou dyslipidémiou (typu IIb) - ako
doplnok k diéte v prípadoch, keď odpoveď na diétu a iné nefarmakologické
postupy (napr. telesná aktivita, zníženie telesnej hmotnosti) nie je
dostatočná.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia ako doplnok k diéte a k inej
liečbe na zníženie hladiny lipidov (napr. LDL aferéza), alebo ak tieto
postupy nie sú vhodné.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod

Prevencia závažných kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa
predpokladá vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1),
ako doplnok ku korekcii iných rizikových faktorov.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začiatkom liečby je potrebné pacienta nastaviť na štandardnú diétu
znižujúcu cholesterol, ktorá má pokračovať počas liečby. Dávkovanie má byť
individuálne v závislosti od cieľa liečby a reakcie pacienta, v súlade
s platnými odporúčaniami.

Rosuvastatin Mylan sa môže užívať v ktoromkoľvek dennom čase s jedlom alebo
nalačno.




/Liečba hypercholesterolémie/


Odporúčaná začiatočná perorálna dávka je 5 mg alebo 10 mg raz denne
u pacientov, ktorí doteraz neužívali statíny, ako aj u pacientov, ktorým sa
liečba prestavila z iného inhibítora HMG-CoA reduktázy na rosuvastatín.

Pri určovaní začiatočnej dávky treba brať do úvahy hladinu cholesterolu
u daného pacienta a ďalšie kardiovaskulárne riziko, ako aj možné riziko
vzniku nežiaducich účinkov (pozri ďalej). V prípade potreby sa po 4
týždňoch podávania môže dávka upraviť na ďalšiu dávkovú úroveň (pozri časť
5.1). Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu hlásení nežiaducich účinkov pri
užívaní dávky 40 mg v porovnaní s nižšími dávkami lieku (pozri časť 4.8),
finálna titrácia na maximálnu dávku 40 mg sa má zvážiť len u pacientov s
ťažkou hypercholesterolémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom
(predovšetkým u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou), u ktorých
sa pri užívaní dávky 20 mg nedosiahol stanovený cieľ liečby a ktorí budú
pod stálym lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4). Odporúča sa, aby pacient,
ktorý začína užívať dávku 40 mg, bol pod dohľadom odborníka.

/Prevencia kardiovaskulárnych príhod/

V štúdii zameranej na redukciu rizika kardiovaskulárnych príhod sa podávala
dávka 20 mg denne (pozri časť 5.1).

/Deti a dospievajúci/

Použitie u detí a dospievajúcich majú určovať len špecialisti.

/Deti a dospievajúci vo veku 10 až 17 rokov (chlapci v Tannerovom štádiu II/
/a vyššom a dievčatá, ktoré majú menštruáciu najmenej 1 rok)/

U detí a dospievajúcich s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou
je zvyčajná začiatočná dávka 5 mg denne. Zvyčajný rozsah dávky je 5 – 20 mg
perorálne jedenkrát denne. Titrácia sa má u pediatrických pacientov vykonať
podľa individuálnej odpovede a znášanlivosti, ako je uvedené
v odporúčaniach pre liečbu detí a dospievajúcich (pozri časť 4.4). Pred
začatím liečby rosuvastatínom je potrebné deti a dospievajúcich nastaviť na
štandardnú diétu na zníženie cholesterolu; táto diéta má pokračovať počas
liečby rosuvastatínom. Bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako 20 mg sa u
tejto populácie nesledovala.

Tablety 40 mg nie sú vhodné na použitie u pediatrických pacientov.

/Deti mladšie ako 10 rokov/

Skúsenosti u detí mladších ako 10 rokov sú obmedzené na malý počet detí (vo
veku medzi 8 a 10 rokov) s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou.
Preto sa neodporúča používať Rosuvastatin Mylan u detí mladších ako 10
rokov.


/Použitie u starších pacientov/


U pacientov starších ako 70 rokov sa odporúča začiatočná dávka 5 mg (pozri
časť 4.4). Nie je potrebná žiadna ďalšia úprava dávkovania s ohľadom na
vek.


/Dávkovanie u pacientov s renálnou insuficienciou/


U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je
potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov so stredne ťažkým poškodením
funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) je odporúčaná začiatočná
dávka 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov so stredne ťažkým
poškodením funkcie obličiek. Podávanie Rosuvastatinu Mylan pacientom s
ťažkým poškodením funkcie obličiek je kontraindikované v akejkoľvek dávke
(pozri časti 4.3 a 5.2).




/Dávkovanie u pacientov s poškodením funkcie pečene/


U pacientov s Childovým-Pughovým skóre 7 a nižším sa nezaznamenalo žiadne
zvýšenie systémovej expozície rosuvastatínu. Zvýšenie systémovej expozície
sa však pozorovalo u pacientov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 (pozri
časť 5.2). U týchto pacientov je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek (pozri
časť 4.4). Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním rosuvastatínu pacientom s
Childovým-Pughovým skóre vyšším ako 9. Rosuvastatin Mylan je
kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).

/Rasa/

U pacientov ázijského pôvodu sa pozorovala zvýšená systémová expozícia
(pozri časti 4.4 a 5.2). Odporúčaná začiatočná dávka pre pacientov
ázijského pôvodu je 5 mg. Dávka 40 mg je u pacientov ázijského pôvodu
kontraindikovaná.

/Dávkovanie u pacientov s predispozičnými faktormi pre vznik myopatie/

Odporúčaná začiatočná dávka je 5 mg u pacientov s predispozičnými faktormi
pre vznik myopatie (pozri časť 4.4).

Dávka 40 mg je u niektorých z týchto pacientov kontraindikovaná (pozri časť
4.3).

4.3 Kontraindikácie

Rosuvastatin Mylan je kontraindikovaný:

. u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok
. u pacientov s aktívnym ochorením pečene, vrátane nevysvetleného
pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz a akéhokoľvek zvýšenia
sérových transamináz nad trojnásobok hornej hranice normálnych hodnôt
(ULN)
. u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <
30 ml/min)
. u pacientov s myopatiou
. u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín
. v gravidite a počas laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú primeranú antikoncepciu.

Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov s predispozičnými faktormi pre
vznik myopatie/rabdomyolýzy. Medzi takéto faktory patrí:
. stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60
ml/min)
. hypotyreoidizmus
. osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch
. predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov
. nadmerné požívanie alkoholu
. okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín
. pacienti ázijského pôvodu
. súbežné užívanie fibrátov.

(Pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


/Účinky na obličky/

U pacientov, ktorí dostávali vyššie dávky rosuvastatínu, najmä 40 mg, sa
pri vyšetrení moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila
proteinúria, ktorá bola väčšinou tubulárneho pôvodu a mala prechodný alebo
intermitentný charakter vo väčšine prípadov. Proteinúria nepredznamenávala
akútne alebo progresívne ochorenie obličiek (pozri časť 4.8). Výskyt
hlásení závažných renálnych nežiaducich udalostí po uvedení lieku na trh je
vyšší pri dávke 40 mg. U pacientov liečených dávkou 40 mg sa má zvážiť
zaradenie sledovania obličkových funkcií do rutinných kontrol.

/Účinky na kostrové svalstvo/
U pacientov užívajúcich rosuvastatín v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach
vyšších ako 20 mg, boli hlásené účinky na kostrový sval, akými sú napr.
myalgia, myopatia a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza. Pri užívaní
ezetimibu v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA reduktázy bol vo veľmi
zriedkavých prípadoch hlásený výskyt rabdomyolýzy. Farmakodynamická
interakcia sa nedá vylúčiť (pozri časť 4.5), a preto je pri súbežnom
užívaní týchto liekov potrebná zvýšená opatrnosť.

Rovnako ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, výskyt prípadov
rabdomyolýzy spojených s užívaním rosuvastatínu v postmarketingovom
sledovaní je vyšší pri dávke 40 mg.

/Stanovovanie kreatínkinázy/
Kreatínkináza (CK) sa nemá stanovovať po fyzickej námahe, alebo ak jestvuje
iná možná príčina zvýšenia hodnoty CK, ktorá môže skresliť interpretáciu
výsledkov. Ak sú východiskové hodnoty CK významne zvýšené (> 5-násobok
ULN), je treba vykonať potvrdzujúci test v priebehu 5-7 dní. Ak opakovaný
test potvrdí CK > 5-násobok ULN, liečba sa nemá začať.

/Pred liečbou/
Rosuvastatín, podobne ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, je potrebné
predpisovať s opatrnosťou pacientom s predispozičnými faktormi pre vznik
myopatie/rabdomyolýzy. Medzi takéto faktory patrí:
. poškodenie funkcie obličiek
. hypotyreoidizmus
. osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch
. predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov
. nadmerné požívanie alkoholu
. vek nad 70 rokov
. okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických hladín
(pozri časť 5.2)
. súbežné užívanie fibrátov.

U týchto pacientov sa má zvážiť riziko liečby v porovnaní s možným prínosom
liečby a odporúča sa ich klinické monitorovanie. Ak sú východiskové hodnoty
CK významne zvýšené (> 5-násobok ULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/
Pacientov je treba požiadať, aby okamžite hlásili nevysvetliteľné bolesti
svalov, slabosť alebo kŕče, najmä ak sú spojené s malátnosťou alebo
horúčkou. U týchto pacientov je potrebné stanoviť hladinu kreatínkinázy.
Ak dôjde k výraznému vzostupu hladiny kreatínkinázy (> 5-násobok ULN),
alebo ak sú muskulárne symptómy závažné a spôsobujú ťažkosti počas dňa (aj
keď sú hodnoty CK [pic] 5-násobok ULN), liečbu je potrebné ukončiť. Po
úprave symptómov a hodnôt CK na normálne hodnoty sa má zvážiť opätovné
podávanie rosuvastatínu alebo alternatívneho inhibítora HMG-CoA reduktázy
v najnižšej dávke, pričom pacienta je potrebné dôkladne monitorovať.
Pravidelné sledovanie hodnôt CK u asymptomatických pacientov nie je
potrebné.

V klinických skúšaniach sa u malého počtu pacientov užívajúcich
rosuvastatín súbežne s inou liečbou nepreukázalo zosilnenie účinkov na
kostrový sval. Avšak u pacientov, ktorí užívali iné inhibítory HMG-CoA
reduktázy spolu s derivátmi kyseliny fibrovej vrátane gemfibrozilu,
s cyklosporínom, kyselinou nikotínovou, azolovými antimykotikami,
inhibítormi proteáz a makrolidovými antibiotikami sa pozoroval zvýšený
výskyt myozitídy a myopatie. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, ak sa
podáva súbežne s niektorými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Preto sa
kombinácia lieku Rosuvastatin Mylan a gemfibrozilu neodporúča. Prínos
ďalšej úpravy hladín lipidov súbežným podávaním rosuvastatínu s fibrátmi
alebo niacínom je potrebné dôkladne zvážiť voči možným rizikám takýchto
kombinácií. Užívanie rosuvastatínu v dávke 40 mg súbežne s fibrátmi je
kontraindikované. (Pozri časti 4.5 a 4.8).

Rosuvastatín sa nemá podávať pacientom s akútnym závažným ochorením
naznačujúcim myopatiu alebo s predispozíciou na vznik renálneho zlyhania v
dôsledku rabdomyolýzy (napr. sepsa, hypotenzia, veľké chirurgické zákroky,
trauma, závažné metabolické, endokrinné a elektrolytové poruchy; alebo
nekontrolované záchvaty).




/Účinky na pečeň/

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, aj pri podávaní
rosuvastatínu je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pacientom, ktorí
konzumujú nadmerné množstvá alkoholu a/alebo majú ochorenie pečene
v anamnéze.

Pred začiatkom liečby a 3 mesiace po nasadení liečby sa odporúča vykonať
funkčné testy pečene. Ak je hladina sérových transamináz 3-násobne vyššia
ako horná hranica normálnych hodnôt, liečba rosuvastatínom sa má prerušiť
alebo znížiť dávkovanie. Výskyt hlásení závažných hepatálnych nežiaducich
účinkov (najmä zvýšenie hepatálnych transamináz) je pri postmarketingovom
užívaní vyšší pri dávke 40 mg.

U pacientov so sekundárnou hypercholesterolémiou spôsobenou
hypotyreoidizmom alebo nefrotickým syndrómom je pred začatím liečby
Rosuvastatinom Mylan potrebné vyliečiť základné ochorenie.




/Rasa/

Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšenú expozíciu u pacientov ázijského
pôvodu v porovnaní s belochmi (pozri časti 4.2 a 5.2).





/Inhibítory proteázy/

Súbežné užívanie s inhibítormi proteázy sa neodporúča (pozri časť 4.5).

/Intolerancia laktózy/
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú
užívať tento liek.

/Intersticiálna choroba pľúc/

Výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc sa vyskytli pri užití
niektorých statínov, obzvlášť počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.8).
Existujúce príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a celkové
zhoršenie zdravia (únava, úbytok telesnej hmotnosti a horúčka). Ak je
podozrenie, že sa u pacienta rozvinula intersticiálna choroba pľúc, liečba
statínmi sa má ukončiť.


/Diabetes mellitus/
U pacientov s glykémiou 5,6 - 6,9 mmol/l nalačno bola liečba rosuvastatínom
spojená so zvýšeným rizikom diabetu mellitus (pozri časť 4.8).




/Deti a dospievajúci/


Hodnotenie lineárneho rastu (výška), hmotnosti, BMI (body mass index, index
telesnej hmotnosti) a sekundárnych znakov pohlavného dozrievania podľa
Tannera je u pediatrických pacientov vo veku 10 až 17 rokov užívajúcich
rosuvastatín obmedzené na jednoročné obdobie. Po 52 týždňoch liečby v rámci
štúdie sa nezistil žiadny vplyv na rast, hmotnosť, BMI alebo sexuálne
dozrievanie (pozri časť 5.1). Skúsenosti z klinického skúšania u detí a
dospievajúcich sú obmedzené a dlhodobý účinok rosuvastatínu (> 1 rok)
na pubertu nie je známy.



V klinických skúšaniach u detí a dospievajúcich užívajúcich rosuvastatín
počas 52 týždňov sa pozorovali zvýšené hladiny CK > 10-násobok ULN a
svalové symptómy po cvičení alebo zvýšenej fyzickej aktivite častejšie
v porovnaní s pozorovaním v klinických skúšaniach u dospelých (pozri časť
4.8).





/Pomocné látky/

Filmom obalené tablety Rosuvastatin Mylan 10 mg, 20 mg a 40 mg obsahujú
farbivo oranžovú žlť FCF, ktoré môže spôsobiť alergické reakcie.

Tento liek obsahuje aj farbivo Allura červenú AC, ktoré môže spôsobiť
alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Cyklosporín:/ Počas súbežného podávania rosuvastatínu a cyklosporínu boli
hodnoty AUC rosuvastatínu v priemere 7-násobne vyššie v porovnaní s
hladinami pozorovanými u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.3).
Súbežné podávanie s cyklosporínom nemalo vplyv na koncentrácie cyklosporínu
v plazme.




/Antagonisty vitamínu K:/ Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA
reduktázy, nasadenie liečby alebo titrácia dávkovania rosuvastatínu smerom
nahor môže u pacientov súbežne liečených antagonistami vitamínu K (napr.
warfarín alebo iné kumarínové antikoagulans) viesť k zvýšeniu INR
(International Normalised Ratio, medzinárodný normalizovaný pomer).
Prerušenie podávania alebo zníženie dávky rosuvastatínu môže viesť k
zníženiu INR. Za takýchto okolností je vhodné kontrolovať INR.


/Ezetimib:/ Súbežné užívanie rosuvastatínu a ezetimibu nemalo ani u jedného
z liečiv za následok zmeny AUC alebo Cmax. Farmakodynamické interakcie
medzi rosuvastatínom a ezetimibom, čo sa týka nežiaducich účinkov, sa však
nedajú vylúčiť (pozri časť 4.4).

/Gemfibrozil a iné hypolipidemiká/: Súbežné podávanie rosuvastatínu a
gemfibrozilu viedlo k dvojnásobnému vzostupu hodnôt Cmax a AUC
rosuvastatínu (pozri časť 4.4).

Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa nepredpokladajú
žiadne farmakokinetické relevantné interakcie s fenofibrátom,
farmakodynamické interakcie sa však vyskytnúť môžu. Gemfibrozil,
fenofibrát, iné fibráty a niacín (kyselina nikotínová) v dávkach
znižujúcich lipidy (? 1 g/deň) zvyšujú riziko myopatie, ak sa podávajú
súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, pravdepodobne preto, že môžu
spôsobiť myopatiu aj pri samostatnom podaní. Súbežné podávanie dávky 40 mg
je pri súbežnom použití fibrátov kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).
U týchto pacientov sa má liečba tiež začať dávkou 5 mg.

/Inhibítory proteázy:/ Hoci presný mechanizmus interakcie nie je známy,
súbežné užívanie inhibítorov proteázy môže výrazne zvýšiť expozíciu
rosuvastatínu. Súbežné podávanie 20 mg rosuvastatínu a kombinovaného lieku
pozostávajúceho z dvoch inhibítorov proteázy (400 mg lopinaviru/100 mg
ritonaviru) zdravým dobrovoľníkom v rámci farmakokinetického skúšania bolo
spojené s približne dvojnásobným zvýšením rovnovážneho AUC(0-
24) a päťnásobným zvýšením Cmax rosuvastatínu. Súbežné užívanie
rosuvastatínu a inhibítorov proteázy u HIV-pozitívnych pacientov sa preto
neodporúča (pozri tiež časť 4.4).

/Antacidá:/ Súbežné podávanie rosuvastatínu a suspenzie antacíd obsahujúcej
hydroxid hlinitý a horečnatý viedlo k poklesu plazmatických koncentrácií
rosuvastatínu približne o 50 %. Tento účinok sa však zmiernil, ak sa
antacidum podalo 2 hodiny po podaní rosuvastatínu. Klinický význam tejto
interakcie sa neskúmal.

/Erytromycín:/ Súbežné podávanie rosuvastatínu a erytromycínu viedlo k 20 %
poklesu AUC (0-t) a k 30 % zníženiu hodnoty Cmax rosuvastatínu. Príčinou
tejto interakcie môže byť zvýšenie motility čreva vyvolané erytromycínom.

/Perorálne kontraceptíva/ hormonálna substitučná liečba (HRT):/ Súbežné
podávanie rosuvastatínu a perorálnych kontraceptív viedlo k vzostupu AUC
etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Takéto zvýšenie hladín v
plazme je potrebné vziať do úvahy pri určení dávok perorálneho
kontraceptíva. U pacientok užívajúcich súbežne rosuvastatín a hormonálnu
substitučnú liečbu nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje, a preto
sa nedá vylúčiť, že môže dôjsť k podobnému účinku. Takáto kombinácia sa
však podávala veľkému počtu žien v klinických skúšaniach a bola dobre
tolerovaná.

/Iné lieky:/ Na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa
neočakávajú žiadne klinicky relevantné interakcie s digoxínom.

/Izoenzýmy cytochrómu P450:/ Výsledky /in vitro a in vivo/ štúdií ukázali, že
rosuvastatín nie je inhibítorom ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450.
Navyše, rosuvastatín je slabým substrátom pre tieto izoenzýmy. Medzi
rosuvastatínom a flukonazolom (inhibítor CYP 2C9 a CYP 3A4), alebo
ketokonazolom (inhibítor CYP 2A6 a CYP 3A4) sa nepozorovali žiadne klinicky
relevantné interakcie. Súbežné podávanie itrakonazolu (inhibítor CYP 3A4)
a rosuvastatínu viedlo k 28 % zvýšeniu AUC rosuvastatínu. Takéto malé
zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné. Liekové interakcie
v súvislosti s metabolizmom sprostredkovaným cytochrómom P450 sa preto
neočakávajú.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Rosuvastatin Mylan je kontraindikovaný počas gravidity a laktácie.

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu.

Keďže cholesterol a iné produkty jeho biosyntézy sú pre vývoj plodu
nenahraditeľné, potenciálne riziká vyplývajúce z inhibície HMG-CoA
reduktázy prevažujú nad prínosom liečby počas gravidity. Štúdie
na zvieratách poskytli obmedzené dôkazy o reprodukčnej toxicite (pozri časť
5.3). Ak pacientka otehotnie počas užívania tohto lieku, liečbu je potrebné
okamžite vysadiť.

Rosuvastatín sa vylučuje do mlieka u potkanov. K dispozícii nie sú žiadne
údaje o vylučovaní do materského mlieka u ľudí (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch rosuvastatínu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Na základe farmakodynamických vlastností
rosuvastatínu však nie je pravdepodobné, že bude ovplyvňovať schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidiel alebo obsluhe
strojov je potrebné vziať do úvahy, že počas liečby sa môžu objaviť
závraty.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce udalosti pozorované v súvislosti s podávaním rosuvastatínu sú
spravidla mierne a prechodné. V kontrolovaných klinických skúšaniach menej
ako 4 % pacientov liečených rosuvastatínom ukončilo účasť v skúšaní kvôli
nežiaducim účinkom.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je usporiadaná nasledovne: časté
(? 1/100 až < 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé
(? 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme
(z dostupných údajov).

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému

/Poruchy endokrinného systému/
Časté: diabetes mellitus1

/Poruchy nervového systému/
Časté: bolesť hlavy, závrat

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: zápcha, nauzea, abdominálna bolesť
Zriedkavé: pankreatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: pruritus, vyrážka a žihľavka

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Časté: myalgia
Zriedkavé: myopatia (vrátane myozitídy) a rabdomyolýza

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: asténia

1 pozorované v štúdii JUPITER (hlásené u rosuvastatínu s celkovou
frekvenciou 2,8 % a u placeba s frekvenciou 2,3 %), väčšinou u pacientov s
glykémiou 5,6 - 6,9 mmol/l nalačno.

Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, výskyt nežiaducich
účinkov lieku má stúpajúcu tendenciu so zvyšujúcou sa dávkou.

/Účinky na obličky:/ U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pri vyšetrení
moču, vykonanom pomocou diagnostických prúžkov, zistila proteinúria
väčšinou tubulárneho pôvodu. Zmena z negatívneho alebo stopového nálezu
bielkoviny v moči na ++ alebo viac v určitom časovom úseku liečby sa
pozorovala pri podávaní 10 a 20 mg rosuvastatínu u menej ako 1 % prípadov,
a približne u 3 % pacientov liečených dávkou 40 mg rosuvastatínu. Pri
podávaní 20 mg rosuvastatínu sa zistilo malé zvýšenie proteinúrie
z negatívneho alebo stopového nálezu na +. Počas ďalšej liečby došlo vo
väčšine prípadov k spontánnemu zníženiu, resp. k vymiznutiu proteinúrie.
Zhodnotenie údajov z klinických skúšaní a postmarketingového užívania
doteraz neidentifikovalo kauzálnu súvislosť medzi proteinúriou a akútnym
alebo progresívnym ochorením obličiek.

U pacientov liečených rosuvastatínom sa pozoroval výskyt hematúrie a údaje
z klinických skúšaní preukázali, že jej výskyt je nízky.

/Účinky na kostrové svalstvo:/ U pacientov užívajúcich rosuvastatín
v akýchkoľvek dávkach, najmä v dávkach vyšších ako 20 mg, boli hlásené
účinky na kostrový sval, akými sú napr. myalgia, myopatia (vrátane
myozitídy) a v zriedkavých prípadoch rabdomyolýza.

U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozorovalo s dávkou súvisiace
zvýšenie hladín kreatínkinázy; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie
mierne, asymptomatické a prechodné. Ak sa hladiny CK zvýšia (> 5-násobok
ULN), liečba sa má prerušiť (pozri časť 4.4).

/Účinky na pečeň:/ Podobne ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy, u
malého počtu pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozoroval s dávkou
súvisiaci vzostup transamináz; vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie
mierne, asymptomatické a prechodné.

Postmarketingové skúsenosti:
Po uvedení rosuvastatínu na trh boli okrem vyššie uvedených hlásené
nasledujúce nežiaduce účinky:


/Poruchy nervového systému/:


Veľmi zriedkavé: polyneuropatia, strata pamäti





/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/:


Neznáme: kašeľ, dyspnoe





/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/


Neznáme: hnačka





/Poruchy pečene a žlčových ciest/

Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída
Zriedkavé: zvýšenie hladiny transamináz

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Neznáme: Stevensov-Johnsonov syndróm

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Zriedkavé: artralgia


/Poruchy obličiek a močových ciest/

Veľmi zriedkavé/:/ hematúria

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/:
Neznáme: edém

Po podaní niektorých statínov sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky:
o depresia
o poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
o sexuálna dysfunkcia
o výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, a to najmä počas
dlhodobej liečby (pozri časť 4.4)
o poškodenie šliach, niekedy komplikované ruptúrou.

Výskyt prípadov rabdomyolýzy, závažných renálnych nežiaducich účinkov
a závažných hepatálnych nežiaducich účinkov (najmä zvýšenie hodnôt
hepatálnych transamináz) je vyšší pri dávke 40 mg.

/Deti a dospievajúci/
Zvýšenie kreatínkinázy > 10-násobok ULN a svalové symptómy sa pozorovali po
cvičení alebo zvýšenej fyzickej aktivite v 52-týždňovej klinickej štúdii u
detí a dospievajúcich častejšie v porovnaní s dospelými (pozri časť 4.4). V
ostatných ohľadoch, bezpečnostný profil rosuvastatínu bol u detí a
dospievajúcich podobný v porovnaní s dospelými.

4.9 Predávkovanie

Neexistuje žiadna špecifická liečba predávkovania. Ak dôjde k
predávkovaniu, liečba je symptomatická a podľa potreby sa majú vykonať
podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkcie pečene a hladiny
kreatínkinázy. Hemodialýza pravdepodobne nemá prospešný účinok.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hypolipidemiká - liečivá znižujúce cholesterol
a triacylglyceroly, samotné - inhibítory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10AA07

/Spôsob účinku/
Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
rýchlosť limitujúceho enzýmu, ktorý konvertuje 3-hydroxy-3-
metylglutaryl koenzým A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárnym
miestom účinku rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán pre znižovanie hladiny
cholesterolu.

Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov v pečeni na povrchu buniek, čím
sa potencuje vychytávanie a katabolizmus LDL, a inhibuje syntézu VLDL v
pečeni, následkom čoho sa znižuje celkový počet častíc VLDL a LDL.




/Farmakodynamický účinok/

Rosuvastatín znižuje zvýšenú koncentráciu LDL-cholesterolu, celkového
cholesterolu a triglyceridov a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu. Znižuje
tiež hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-I
(pozri tabuľku 1). Rosuvastatín tiež znižuje vzájomný pomer LDL-C/HDL-C,
celkového C/HDL-C a nonHDL-C/HDL-C a pomer ApoB/ApoA-I.

Tabuľka 1 Dávkovo závislá odpoveď u pacientov s primárnou
hypercholesterolémiou (typ IIa a IIb) (upravené priemerné
percento zmien v porovnaní s východiskovými hodnotami)

|Dávka |N |LDL-C |Celkový-C|HDL-C |TG |nonHDL-C |ApoB |ApoA-I |
|Placebo|13 |- 7 |- 5 |3 |- 3 |- 7 |- 3 |0 |
|5 mg |17 |- 45 |- 33 |13 |- 35 |- 44 |- 38 |4 |
|10 mg |17 |- 52 |- 36 |14 |- 10 |- 48 |- 42 |4 |
|20 mg |17 |- 55 |- 40 |8 |- 23 |- 51 |- 46 |5 |
|40 mg |18 |- 63 |- 46 |10 |- 28 |- 60 |- 54 |0 |

Terapeutický účinok sa prejaví v priebehu 1 týždňa od začiatku liečby
a 90 % maximálnej odpovede sa dosiahne do 2 týždňov. Maximálna odpoveď sa
zvyčajne dosiahne do 4 týždňov a potom sa udržuje.

/Klinická účinnosť/
Rosuvastatín je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou, s
hypertriglyceridémiou i bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie či vek, je
účinný u osobitných skupín pacientov, napríklad u diabetikov alebo
u pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou.

Kumulované údaje z fázy III klinického skúšania ukázali, že rosuvastatín
bol účinný v liečbe väčšiny pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa a
IIb (priemerné východiskové hodnoty LDL-C okolo 4,8 mmol/l) podľa prijatých
smerníc Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS – European
Atherosclerosis Society; 1998); približne 80 % pacientov užívajúcich 10 mg
rosuvastatínu dosiahlo cieľové hodnoty LDL-C (< 3 mmol/l), odporúčané
smernicami EAS.

V rozsiahlej štúdii s pacientmi s heterozygotnou formou familiárnej
hypercholesterolémie sa rosuvastatín podával 435 pacientom v dávkach od
20 mg do 80 mg v rámci titrovania vhodnej sily lieku. Vo všetkých dávkach
vykazoval rosuvastatín priaznivý účinok na parametre lipidov a dosahovanie
cieľov liečby. Po titrácii na dennú dávku 40 mg (12 týždňov liečby) sa
hladina LDL-C znížila o 53 %. 33 % pacientov dosiahlo cieľové hodnoty pre
hladinu LDL-C (< 3 mmol/l), odporúčané smernicami EAS.

V rámci titrovania vhodnej sily lieku v otvorenej štúdii sa hodnotila
odpoveď 42 pacientov s homozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie
na dávku 20 – 40 mg rosuvastatínu. V celkovej populácii sa dosiahlo
priemerné zníženie hladín LDL-C o 22 %.

V klinických skúšaniach, do ktorých bol zaradený obmedzený počet pacientov,
sa preukázalo, že rosuvastatín má v kombinácii s fenofibrátom aditívny
účinok na znižovanie hladiny triglyceridov a v kombinácii s niacínom
na zvyšovanie hladiny HDL-C (pozri časť 4.4).

V multicentrickom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom
skúšaní (METEOR) bolo 984 pacientov vo veku od 45 do 70 rokov s nízkym
rizikom ischemickej choroby srdca (definovanom ako Framinghamské riziko
< 10 % počas viac ako 10 rokov), s priemernou hodnotou LDL-C 4,0 mmol/l
(154,5 mg/dl), ale so subklinickou aterosklerózou (zistenou pomocou CIMT –
zmena hrúbky pomeru intimy a media na artérii karotis - Carotid Intima
Media Thickness) randomizovaných na liečbu buď rosuvastatínom 40 mg
jedenkrát denne alebo placebom počas 2 rokov. Rosuvastatín v porovnaní
s placebom signifikantne spomalil mieru progresie aterosklerotického
procesu zisteného pomocou maximálnej zmeny CIMT na 12 miestach karotídy,
a to o -0,0145 mm/rok [95 % interval spoľahlivosti - 0,0196 až - 0,0093; p
< 0,0001]. Zmena z východiskovej hodnoty u skupiny pacientov liečených
rosuvastatínom bola - 0,0014 mm/rok [- 0,12 %/rok (nesignifikantné)]
v porovnaní s progresiou + 0,0131 mm/rok [(1,12 %/rok (p < 0,0001)]
u pacientov užívajúcich placebo. Zatiaľ sa nepreukázala priama súvislosť
medzi znížením CIMT a redukciou rizika výskytu kardiovaskulárnych udalostí.
Populácia pacientov, ktorá sa zúčastnila klinického skúšania METEOR, je
z hľadiska koronárneho ochorenia srdca nízko riziková a nepredstavuje
cieľovú populáciu pre liečbu rosuvastatínom v dávke 40 mg. Rosuvastatín
v dávke 40 mg sa má podávať len pacientom s ťažkou hypercholesterolémiou
s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (pozri časť 4.2).

Zdôvodnenie použitia statínov v primárnej prevencii: Intervenčná štúdia s
rosuvastatínom (JUPITER štúdia) posudzovala vplyv rosuvastatínu na výskyt
závažných aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u 17 802 mužov (?
50 rokov) a žien (? 60 rokov).

Účastníci štúdie boli náhodne rozdelení do skupiny s placebom (n = 8 901)
alebo s rosuvastatínom 20 mg jedenkrát denne (n = 8 901) a boli sledovaní
počas jej trvania priemerne 2 roky.

Koncentrácia LDL-cholesterolu sa znížila o 45 % (p < 0,001) v skupine
s rosuvastatínom v porovnaní so skupinou s placebom.

V post-hoc analýze vysokorizikovej podskupiny subjektov s východiskovým
Framinghamským rizikovým skóre > 20 % (1 558 osôb) došlo k významnému
zníženiu kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice a
infarktu myokardu (p = 0,028) pri liečbe rosuvastatínom oproti placebu.
Absolútne zníženie rizika bolo v pomere 8,8 prípadov na 1 000
pacientorokov. Celková mortalita sa v tejto vysokorizikovej skupine
nezmenila (p = 0,193). V post-hoc analýze vysokorizikovej podskupiny
subjektov (celkovo 9 302 osôb) s východiskovým SCORE rizikom ? 5 %
(extrapolovaným, aby boli zahrnutí pacienti nad 65 rokov) došlo k
významnému zníženiu kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej smrti,
mŕtvice a infarktu myokardu (p = 0,0003) pri liečbe rosuvastatínom oproti
placebu. Absolútne zníženie rizika bolo v pomere 5,1 prípadov na 1 000
pacientorokov. Celková mortalita v tejto vysokorizikovej skupine sa
nezmenila (p = 0,076).

V štúdii JUPITER prerušilo z dôvodu nežiaducich účinkov liečbu 6,6 %
subjektov liečených rosuvastatínom a 6,2 % subjektov, ktorí dostávali
placebo. Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby,
boli: myalgia (0,3 % rosuvastatín, 0,2 % placebo), abdominálna bolesť
(0,03 % rosuvastatín, 0,02 % placebo) a vyrážka (0,02 % rosuvastatín,
0,03 % placebo). Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli s vyššou
alebo rovnakou frekvenciou ako po podaní placeba, boli infekcie močových
ciest (8,7 % rosuvastatín, 8,6 % placebo), nazofaryngitída (7,6 %
rosuvastatín, 7,2 % placebo), bolesť chrbta (7,6 % rosuvastatín, 6,9 %
placebo) a myalgia (7,6 % rosuvastatín, 6,6 % placebo).

/Deti a dospievajúci/
V multicentrickej dvojito zaslepenej, randomizovanej, placebom
kontrolovanej, 12-týždňovej štúdii (n = 176, z toho 97 mužov a 79 žien),
nasledovanej 40-týždňovou otvorenou fázou titrácie dávky rosuvastatínu
(n = 173, z toho 96 mužov a 77 žien), užívali pacienti vo veku 10 - 17
rokov (Tannerovo štádium II-V, dievčatá, ktoré majú menštruáciu najmenej 1
rok) s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou rosuvastatín
v dávke 5, 10 alebo 20 mg alebo placebo denne počas 12 týždňov a potom
užívali všetci rosuvastatín denne počas 40 týždňov. Pri vstupe do štúdie
bolo približne 30 % pacientov vo veku 10 - 13 rokov a približne 17 % bolo
v Tannerovom štádiu II, 18 % v Tannerovom štádiu III, 40 % v Tannerovom
štádiu IV a 25 % bolo v Tannerovom štádiu V.

LDL-C znížil o 38,3 % s rosuvastatínom 5 mg, o 44,6 % s rosuvastatínom
10 mg a o 50,0 % s rosuvastatínom 20 mg, v porovnaní s 0,7 % znížením u
placeba.

Na konci 40-týždňovej otvorenej fázy titrovaním do cieľovej hodnoty a
zvyšovaním dávky do maximálne 20 mg jedenkrát denne dosiahlo cieľovú
hodnotu LDL-C menej ako 2,8 mmol/l 70 zo 173 pacientov (40,5 %).

Po 52 týždňoch liečby v rámci štúdie sa nezistil vplyv na rast, telesnú
hmotnosť, BMI alebo sexuálne dozrievanie (pozri časť 4.4). Skúsenosti z
klinických štúdií u detí a dospievajúcich pacientov sú obmedzené a dlhodobý
účinok rosuvastatínu (> 1 rok) na pubertu nie je známy. Táto štúdia (n =
176) nebola vhodná pre porovnanie zriedkavých nežiaducich účinkov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Maximálne koncentrácie rosuvastatínu v plazme sa dosahujú približne 5 hodín
po perorálnom podaní. Absolútna biologická dostupnosť je približne 20 %.

/Distribúcia/
Rosuvastatín sa extenzívne vychytáva v pečeni, ktorá je primárnym miestom
syntézy cholesterolu a klírensu LDL-C. Distribučný objem rosuvastatínu je
približne 134 l. Približne 90 % rosuvastatínu sa viaže na bielkoviny
plazmy, hlavne na albumín.

/Metabolizmus/
Rosuvastatín sa metabolizuje iba čiastočne (približne 10 %). Metabolické
štúdie /in vitro/ s použitím ľudských hepatocytov naznačujú, že rosuvastatín
je slabým substrátom pre metabolizmus sprostredkovaný cytochrómom P450.
CYP 2C9 bol hlavným izoenzýmom, ktorý sa podieľal na metabolizme, v menšej
miere sa na metabolizme podieľali aj izoenzýmy 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavnými
identifikovanými metabolitmi sú N-desmetyl metabolit a laktónový metabolit.
N-desmetyl metabolit je približne o 50 % menej účinný ako rosuvastatín, kým
laktónová forma sa považuje za klinicky neúčinnú. Rosuvastatín je
zodpovedný za viac ako 90 % inhibície aktivity HMG-CoA reduktázy v obehu.

/Vylučovanie/
Približne 90 % dávky rosuvastatínu sa vylúči v nezmenenej forme stolicou
(vo forme absorbovaného a neabsorbovaného liečiva) a zvyšok sa vylúči
močom. Približne 5 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas
eliminácie z plazmy je približne 19 hodín. Polčas eliminácie sa so
zvyšujúcou dávkou nezvyšuje. Geometrický priemer hodnoty plazmatického
klírensu je približne 50 l/hod (koeficient zmeny 21,7 %). Podobne ako
u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, do hepatálnej absorpcie
rosuvastatínu je zapojený membránový transportér OATP-C. Tento prenášač je
dôležitý pre elimináciu rosuvastatínu pečeňou.

/Linearita/
Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje proporcionálne v závislosti od
dávky. Po podaní viacnásobných denných dávok nie sú žiadne zmeny vo
farmakokinetických parametroch.




Osobitné populácie


/Vek a pohlavie/
Farmakokinetika rosuvastatínu u dospelých nie je klinicky relevantne
ovplyvnená vekom ani pohlavím. Farmakokinetika rosuvastatínu u detí a
dospievajúcich s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou bola
podobná ako u dospelých dobrovoľníkov (pozri "Deti a dospievajúci" nižšie).





/Rasa/


Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie strednej
hodnoty AUC a Cmax u pacientov ázijského pôvodu (Japonci, Číňania,
Filipínci, Vietnamci a Kórejci) v porovnaní s kaukazskou rasou (belochmi);
u Indov ázijského pôvodu sa vyskytlo približne 1,3-násobné zvýšenie
strednej hodnoty AUC a Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila
klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike medzi belochmi (kaukazská
rasa) a černochmi.


/Insuficiencia obličiek/
V štúdii s pacientmi s rôznym stupňom poruchy obličkových funkcií nemali
poruchy mierneho až stredného stupňa vplyv na koncentrácie rosuvastatínu
alebo N-desmetylmetabolitu v plazme. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie
obličiek (klírens kreatinínu < 30 ml/min) sa však zistil 3-násobný vzostup
koncentrácií v plazme a 9-násobný vzostup koncentrácie N-desmetylmetabolitu
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Plazmatické koncentrácie
rosuvastatínu v rovnovážnom stave u jedincov podstupujúcich hemodialýzu
boli približne o 50 % vyššie v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

/Insuficiencia pečene/
V štúdii, ktorej sa zúčastnili pacienti s rôznym stupňom poškodenia funkcie
pečene sa nedokázala zvýšená expozícia rosuvastatínu u pacientov
s Childovým-Pughovým skóre 7 alebo nižším. U dvoch pacientov s Childovým-
Pughovým skóre 8 a 9 sa však zistilo najmenej dvojnásobné zvýšenie
systémovej expozície v porovnaní s pacientmi s nižším Childovým-Pughovým
skóre. U pacientov s Childovým-Pughovým skóre vyšším ako 9 nie sú žiadne
skúsenosti.

/Deti a dospievajúci/
Farmakokinetické parametre u detí a dospievajúcich s heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou vo veku od 10 do 17 rokov neboli úplne
charakterizované. Malá farmakokinetická štúdia s rosuvastatínom (podávaným
vo forme tabliet) u 18 pediatrických pacientov ukázala, že expozícia u
detských pacientov sa zdá porovnateľná s expozíciou u dospelých pacientov.
Okrem toho výsledky naznačujú, že veľká odchýlka od proporcionality dávky
sa neočakáva.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí. Špecifické testy na účinky hERG neboli skúmané.
Nežiaduce reakcie, ktoré neboli pozorované v klinických štúdiách, ale boli
pozorované u zvierat pri expozíciách podobných klinickým a s možným
významom pre klinické použitie, boli nasledovné: v štúdiách toxicity po
opakovanom podaní sa pozorovali histopatologické zmeny pečene pravdepodobne
v dôsledku farmakologického účinku rosuvastatínu u myší, potkanov a do
menšej miery s účinkami na močový mechúr u psov, avšak nie u opíc. Okrem
toho sa pozorovala testikulárna toxicita u opíc a psov pri vyšších dávkach.
Reprodukčná toxicita evidentná u potkanov, so znížením počtu vrhov,
znížením hmotnosti mláďat vo vrhu a ich prežitia sa pozorovali pri dávkach
toxických pre matku, kde systémová expozícia bola niekoľkokrát vyššia ako
hodnota terapeutickej expozície.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Krospovidón (typ A)
Oxid horečnatý, ľahký
Magnéziumstearát
Červený oxid železitý (E 172)

/Filmový obal tablety:/
Rosuvastatin Mylan 5 mg
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Triacetín
Hlinitý lak chinolínovej žlte (E 104)
Hlinitý lak Allury červenej AC (E 129)
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

Rosuvastatin Mylan 10 mg
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Triacetín
Hlinitý lak oranžovej žlte FCF (E 110, sunset yellow)
Hlinitý lak Allury červenej AC (E 129)
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

Rosuvastatin Mylan 20 mg
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Triacetín
Hlinitý lak oranžovej žlte FCF (E 110, sunset yellow)
Hlinitý lak Allury červenej AC (E 129)
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

Rosuvastatin Mylan 40 mg
Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Triacetín
Hlinitý lak oranžovej žlte FCF (E 110, sunset yellow)
Hlinitý lak Allury červenej AC (E 129)
Hlinitý lak indigokarmínu (E 132)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Blistrové balenie: 2 roky

Balenie v HDPE fľašiach: 2 roky. Po prvom otvorení fľaše nepoužívajte
dlhšie ako 3 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu proti vlhkosti.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister z polyamid/hliník/LDPE vrstva vysušovadla – HDPE a z tvrdenej
hliníkovej fólie v baleniach po 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90 a 98 filmom
obalených tabliet.

HDPE fľaša s polypropylénovým (PP) uzáverom so závitom a s vreckom
vysušovadla obsahujúcim silikagél a aktívne uhlie v baleniach po 28, 30,
56, 60, 84 a 90 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Rosuvastatin Mylan 5 mg: 31/0491/11-S
Rosuvastatin Mylan 10 mg: 31/0492/11-S
Rosuvastatin Mylan 20 mg: 31/0493/11-S
Rosuvastatin Mylan 40 mg: 31/0494/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 11.08.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012