Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev.č.: 2011/07511


Písomná informácia pre používateľov


Azitrox 250
Azitrox 500
filmom obalené tablety
dihydrát azitromycínu


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu
predtým, ako začnete užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité
informácie.
Vždy užívajte tento liek presne tak, ako je to uvedené v tejto informácii
alebo ako vám povedal váš lekár alebo lekárnik.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov..

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Azitrox a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Azitrox
3. Ako užívať Azitrox
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Azitrox
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Azitrox a na čo sa používa

Azitrox je antibiotikum, ktoré sa používa na liečbu a predchádzanie
infekciám. Patrí do skupiny makrolidových antibiotík nazývaných azalidy.
Je účinný proti širokému spektru baktérií, ktoré môžu byť príčinou
infekcií.
Liek je možné užívať na liečbu nasledujúcich infekcií:
. infekcie horných dýchacích ciest: bakteriálny zápal hltana, mandlí,
zápal prínosových dutín a zápal stredného ucha,
. infekcie dolných dýchacích ciest: zápal priedušiek a pľúc,
. infekcie kože a mäkkých tkanív: migrujúce sčervenanie (prvé štádium
Lymskej boreliózy – možná infekcia po prisatí infikovaného kliešťa),
ruža, bakteriálne pľuzgierovité ochorenie kože a druhotný hnisavý
zápal kože, stredne ťažká forma /acne vulgaris/ (kožné ochorenie
charakterizované zápalom mazových žľiaz),
. infekcie žalúdka a dvanástnika spôsobené baktériou /Helicobacter/
/pylori/,
. pohlavne prenosné ochorenia: nekomplikovaný zápal močovej trubice
a nekomplikované genitálne infekcie vyvolané /Chlamydia trachomatis./.


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako užijete Azitrox

Neužívajte Azitrox
. ak ste alergický (precitlivený) na azitromycín (liečivo lieku Azitrox)
alebo na niektoré iné makrolidové antibiotikum ako je erytromycín,
klaritromycín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
(uvedených v časti 6),
. ak trpíte závažným ochorením pečene,
. ak súčasne užívate ergotamín alebo jeho deriváty (používajú sa na
liečbu migrény).

Vzhľadom na liekovú formu je liek určený pre deti s telesnou hmotnosťou nad
25 kg.

Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete užívať
Azitrox, ak trpíte:
. nedostatočnou funkciou pečene, informujte svojho lekára skôr ako
začnete užívať tento liek, možno bude potrebné sledovanie pečeňových
funkcií alebo ukončenie liečby,
. ochorením obličiek,
. poruchou srdcového rytmu.

Iné lieky a Azitrox
Azitrox a iné lieky sa môžu navzájom ovplyvňovať. Ak užívate alebo ste
v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie lieky, povedzte to
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Azitrox sa nesmie užívať súčasne s ergotamínom alebo jeho derivátmi (ako je
dihydroergotamín) pre možnosť vzniku ergotizmu. Ergotizmus sa prejavuje
svrbením končatín, svalovými kŕčmi, a sneťou (gangrénou, t. j. odumretie
a rozpad tkaniva) rúk a nôh následkom slabého zásobenia krvou.

Kombinácia Azitroxu a nasledujúcich liekov je možná po dôkladnom zvážení
lekárom:
. antacidá (lieky používané na tráviace ťažkosti) – užite Azitrox 1
hodinu pred alebo 2 hodiny po užití antacida,
. zidovudín (liek na liečbu HIV infekcie),
. rifabutín (liek na liečbu tuberkulózy),
. cyklosporín (liek potláčajúci činnosť imunitného systému používaný
napr. po transplantácii orgánov alebo kostnej drene),
. digoxín a chinidín (lieky na srdcové problémy),
. warfarín (liek na riedenie krvi),
. teofylín (používa sa na ochorenia pľúc),
. terfenadín a astemizol (lieky používané na alergické ochorenia),
. statíny ako je napr. simvastatín, atorvastatín a iné (lieky na
zníženie cholesterolu v krvi),
. pimozid (psychofarmakum),
. triazolam a midazolam (lieky proti nespavosti),
. alfentanyl (liek proti silnej bolesti),
. cisaprid (liek na tráviace ťažkosti).

Azitrox a jedlo a nápoje
Azitrox sa užíva najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo najskôr 2 hodiny po
jedle.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom
predtým, ako začnete užívať tento liek. Tehotné a dojčiace matky majú
užívať Azitrox iba v prípadoch, ak je to skutočne nevyhnutné.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Azitromycín nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.




3. Ako užívať Azitrox

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár alebo
lekárnik. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Odporúčaná dávka je:
/Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou väčšou ako 45 kg/
Azitrox sa užíva raz denne, najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po
jedle.
. Pri infekciách dýchacej sústavy, kože a mäkkých tkanív (s výnimkou
migrujúceho erytému) 500 mg raz denne počas 3 dní.
. Na liečbu stredne ťažkých foriem /acne vulgaris/ (kožné ochorenie
charakterizované zápalom mazových žľiaz) je celková dávka 6 g podávaná
nasledovne: jedna 500 mg tableta sa podáva jedenkrát denne počas doby
troch dní, nasledujúcich deväť týždňov sa podáva 500 mg tableta
jedenkrát týždenne. Dávka v druhom týždni sa má podať sedem dní od
podania prvej tablety a nasledujúcich osem dávok sa má podať v 7-
dňových intervaloch.
. Migrujúci erytém (kožný prejav, ktorý sa rozširuje okolo miesta
bodnutia a nakoniec opäť zmizne- ,,sťahovavé sčervenanie“): prvý deň 1
g (dve 500 mg tablety naraz), druhý až piaty deň po 500 mg (1 tableta
500 mg).
. Pohlavne prenosné choroby: jednorazová dávka 1 g (dve 500 mg tablety)
v jednej dávke.
. Infekcie žalúdka a dvanástnika, ktorých pôvodcom je /Helicobacter/
/pylori/: 1 g (dve 500 mg tablety) v kombinácii s antisekrečnými a inými
liekmi podľa rozhodnutia lekára.

/Pacienti s nedostatočnou funkciou obličiek a pečene/
Ak trpíte nedostatočnou funkciou obličiek alebo pečene musíte o tom
informovať vášho lekára, možno bude potrebné, aby vám upravil odporúčané
dávkovanie.
U starších pacientov nie je nutné meniť tieto dávky.

/Deti s telesnou hmotnosťou do 45 kg/
Azitrox filmom obalené tablety sa nepodávajú deťom s telesnou hmotnosťou
nižšou ako 25 kg.
Azitrox sa užíva raz denne, najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po
jedle.
. Pri infekciách dýchacej sústavy, kože a mäkkých tkanív (s výnimkou
migrujúceho erytému) 10 mg/kg telesnej hmotnosti raz denne počas 3 dní.
. Na liečbu migrujúceho erytému (1. štádium Lymskej boreliózy) je
dávkovanie nasledujúce: prvý deň sa deťom podáva 20 mg/kg raz za 24
hodín, 2. až 5. deň 10 mg/kg raz za 24 hodín.
. Pri liečbe infekcií žalúdka a dvanástnika spôsobených /Helicobacter/
/pylori/ sa deťom podáva 20 mg/kg denne počas 3 dní v kombinácii
s antisekrečnými a inými liekmi podľa rozhodnutia lekára.

Ak užijete viac Azitroxu, ako máte
Ak užijete väčší počet tabliet súčasne alebo pri náhodnom požití lieku
dieťaťom, okamžite vyhľadajte lekára. Ukážte lekárovi zostávajúce balenie
tabliet. Predávkovanie makrolidovými antibiotikami sa prejavuje prechodnou
stratou sluchu, silnou nevoľnosťou, vracaním a hnačkou.

Ak zabudnete užiť Azitrox
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju čo najskôr. Nasledujúcu dávku užite
o 24 hodín.

Ak prestanete užívať Azitrox
Neprerušujte lekárom predpísanú dobu užívania lieku, aj keď sa budete cítiť
lepšie. Ak prerušíte liečbu pred ukončením liečebného postupu, môžu zostať
baktérie aktívne a spôsobiť obnovenie infekcie.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.



4. Možné vedľajšie účinky


Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Okamžite prerušte liečbu a vyhľadajte lekára, ak sa u vás objaví
ktorýkoľvek z nižšie uvedených nežiaducich účinkov:
. náhle vzniknutý opuch v oblasti tváre a horných ciest dýchacích
(angioedém), vyrážka, sčervenanie, svrbenie kože a žihľavka. Toto môžu
byť príznaky závažnej alergickej reakcie.
. závažné kožné reakcie ako sú pľuzgiere na koži a slizniciach,
olupovanie kože.

Pri užívaní lieku Azitrox sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky
zoradené podľa frekvencie výskytu:

Časté nežiaduce účinky (u 1 - 10 zo 100 liečených):
. bolesť brucha, kŕče, nevoľnosť, nutkanie na vracanie, bolesť brucha,
kŕče, nevoľnosť, nutkanie na vracanie a vracanie, hnačka.

Menej časté nežiaduce účinky (u 1 - 10 z 1 000 liečených):
. kvasinkové infekcie;
. bolesť hlavy, závrať, ospalosť, mdloby, kŕče, skreslená chuť,
skreslenie čuchu;
. inkontinencia stolice, nadúvanie, tráviace poruchy, nechutenstvo
(anorexia), tráviace ťažkosti (dyspepsia);
. alergické reakcie vrátane svrbenia a prechodného sčervenania kože;
. bolesti kĺbov.

Zriedkavé nežiaduce účinky (u 1 – 10 z 10 000 liečených):
. zápal pošvy u žien;
. poruchy krvotvorby;
. nepokoj, agresívne správanie, nespavosť, úzkosť, nervozita,
hyperaktivita;
. mravčenie;
. poruchy sluchu (hluchota, závraty, hučanie, zvonenie v ušiach)
. poruchy videnia;
. bolesť na hrudníku, búšenie srdca, srdcové poruchy;
. nízky krvný tlak;
. únava, malátnosť;
. zápcha, zmena farby jazyka, zápal podžalúdkovej žľazy, zápal hrubého
čreva;
. žltačka, zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov alebo bilirubínu,
poškodenie a zlyhanie pečene;
. žihľavka, zvýšená citlivosť kože na slnečné žiarenie;
. akútne zlyhanie obličiek, zápal obličiek.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Azitrox

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom vnútornom obale.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.
Nelikvidujte lieky odpadovou vodou a domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte
do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie


Čo Azitrox obsahuje
- Liečivo je azitromycín (250 mg, resp. 500 mg v 1 filmom obalenej
tablete lieku Azitrox 250, resp. Azitrox 500).
- Ďalšie zložky sú: predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ
kroskarmelózy, bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý, magnéziumstearát,
nátriumlaurylsulfát, hypromelóza 2910/5, oxid titaničitý, makrogol 6 000,
mastenec, simetikónová emulzia SE 4, polysorbát 80.

Ako vyzerá Azitrox a obsah balenia
Azitrox 250: biele až takmer biele filmom obalené tablety šošovkovitého
tvaru.
Azitrox 500: biele až takmer biele filmom obalené tablety oválneho tvaru.
Veľkosť balenia:
Azitrox 250: 3 a 6 filmom obalených tabliet
Azitrox 500: 3 filmom obalené tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola aktualizovaná v 03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Schválený text k rozhodnutiu o zmene, ev. č.: 2011/07511


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Azitrox 250
Azitrox 500


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Azitrox 250: dihydrát azitromycínu 262 mg, čo zodpovedá 250 mg azitromycínu
v 1 filmom obalenej tablete.
Azitrox 500: dihydrát azitromycínu 524 mg, čo zodpovedá 500 mg azitromycínu
v 1 filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Azitrox 250: biele až takmer biele filmom obalené tablety šošovkovitého
tvaru.
Azitrox 500: biele až takmer biele filmom obalené tablety oválneho tvaru.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Azitrox je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií, ktoré sú vyvolané
jedným alebo viacerými citlivými mikroorganizmami (pozri časť 5.1):
. Infekcie horných dýchacích ciest: streptokoková faryngitída,
tonzilitída, sinusitída, zápal stredného ucha.
. Infekcie dolných dýchacích ciest: bakteriálna bronchitída,
intersticiálna a alveolárna pneumónia.
. Infekcie kože a mäkkých tkanív: erythema chronicum migrans (I. štádium
Lymskej boreliózy), erysipel, impetigo a sekundárne prejavy
pyodermálnej dermatózy, stredne ťažká forma /acne vulgaris./
. Pohlavne prenosné ochorenia: nekomplikované genitálne infekcie
vyvolané /Chlamydia trachomatis./
. Infekcie žalúdka a dvanástnika, ktorých pôvodcom je /Helicobacter/
/pylori/.

Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporučenia, týkajúce sa vhodného
používania antibakteriálnych liekov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

/Dospelí a deti s telesnou hmotnosťou vyššou ako 45 kg/
Pri infekciách horných a dolných dýchacích ciest, kože a mäkkých tkanív (s
výnimkou /erythema chronicum migrans/) sa podáva 500 mg raz denne počas troch
dní (celková dávka azitromycínu je 1 500 mg).

/Erythema chronicum migrans/: 1. deň 1 g (dve 500 mg tablety naraz), 2. až 5.
deň po 500 mg (1 tableta 500 mg).

Na liečbu stredne ťažkých foriem /acne vulgaris/ je celková dávka 6 g
podávaná nasledovne: jedna 500 mg tableta sa podáva jedenkrát denne počas
doby troch dní, nasledujúcich deväť týždňov sa podáva 500 mg tableta
jedenkrát týždenne. Dávka v druhom týždni sa má podať sedem dní od podania
prvej tablety a nasledujúcich osem dávok sa má podať v 7- dňových
intervaloch.

Pohlavne prenosné choroby: jednorazová dávka 1 g (dve 500 mg tablety).

Infekcia žalúdka a dvanástnika, ktorých pôvodcom je /Helicobacter pylori/:
1 g (dve 500 mg tablety) denne počas troch dní v kombinácii
s antisekrečnými a inými liekmi, podľa rozhodnutia lekára.

/Deti s telesnou hmotnosťou do 45 kg/
Deťom s telesnou hmotnosťou nižšou ako 25 kg sa Azitrox filmom obalené
tablety nepodávajú.
Pri infekciách dýchacieho ústrojenstva, kože a mäkkých tkanív (s výnimkou
/erythema chronicum migrans/) 10 mg/kg telesnej hmotnosti raz denne počas
troch dní.

Na liečbu /erythema chronicum migrans/ (1. štádium Lymskej boreliózy) je
dávkovanie nasledujúce: prvý deň sa deťom podáva 20 mg/kg raz za 24 hodín,
2. až 5. deň 10 mg/kg raz za 24 hodín.

/Pacienti so zlyhaním obličiek/
U pacientov s mierne poškodenou funkciou obličiek (klírens kreatinínu > 40
ml/min) nie je potrebná úprava dávky. U pacientov s klírens kreatinínu < 40
ml/min neboli vykonané žiadne štúdie. Preto je potrebná opatrnosť pri
podávaní azitromycínu týmto pacientom.

/Pacienti so zlyhaním pečene/
Pretože azitromycín je metabolizovaný v pečeni a vylučuje sa žlčou, liek sa
nemá podávať pacientom so závažným ochorením pečene. Neboli vykonané štúdie
týkajúce sa liečby týchto pacientov azitromycínom.

Spôsob podania
Azitromycín sa užíva raz denne, najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo najskôr
2 hodiny po jedle.

4.3 Kontraindikácie

Azitrox je kontraindikovaný:
. u pacientov, ktorí sú precitlivení na azitromycín alebo niektoré
príbuzné makrolidové antibiotiká alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok uvedených v časti 6.1,
. u pacientov so závažným poškodením pečene,
. u pacientov, ktorí súbežne užívajú deriváty ergotamínu (z dôvodu
teoretickej možnosti vzniku ergotizmu).

Azitrox filmom obalené tablety sa nepodávajú deťom s telesnou hmotnosťou
menšou ako 25 kg.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Zlyhanie pečene/
Pečeň je hlavná cesta vylučovania azitromycínu, preto je potrebné
starostlivo zvažovať jeho predpisovanie pacientom s poškodenou funkciou
pečene. Pri podávaní azitromycínu boli hlásené prípady fulminantnej
hepatitídy potenciálne smerujúcej k život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene
(pozri časť 4.8). Niektorí pacienti môžu mať skôr existujúce poškodenie
funkcie pečene alebo môžu užívať iné hepatotoxické lieky.

V prípade známok alebo symptómov dysfunkcie pečene, ako napríklad rýchlo sa
vyvíjajúca asténia spojená so žltačkou, tmavý moč, krvácavé stavy alebo
pečeňová encefalopatia, je potrebné pacientovi okamžite urobiť pečeňové
testy. Pri objavení sa pečeňovej dysfunkcie sa podávanie azitromycínu musí
ukončiť.

/Superinfekcie/
Pri grampozitívnych bakteriálnych kmeňoch rezistentných na erytromycín a
pri väčšine kmeňov meticilín-rezistentných stafylokokov sa nedá vylúčiť
možnosť skríženej rezistencie.
Ako pri iných antibiotikách je potrebné rátať s možnosťou vzniku
superinfekcie kmeňmi necitlivými na dané antibiotikum.

/Alergické reakcie/
V zriedkavých prípadoch boli hlásené po podávaní azitromycínu závažné
alergické (zriedkavo fatálne) reakcie ako angioneurotický edém
a anafylaxia. Niektoré z týchto reakcií vyvolali opakujúce sa symptómy
a vyžadovali si dlhšie pozorovanie a liečbu.

/Streptokokové infekcie/
Liekom prvej voľby na liečbu faryngitídy/tonzilitídy vyvolanej
/Streptococcus pyogenes/ a tiež v profylaxii akútnej reumatickej horúčky je
obvykle penicilín. Azitromycín je všeobecne účinný voči streptokoku
v orofarynxe, ale nie sú k dispozícii údaje, ktoré by dokazovali účinnosť
azitromycínu v prevencii akútnej reumatickej horúčky.

/Zlyhanie obličiek/
Azitrox sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s klírens kreatinínu < 40
ml/min.

/Predĺženie trvania repolarizácie a QT intervalu/
Predĺžená srdcová repolarizácia a QT interval, zvyšujúce sa riziko vzniku
srdcovej arytmie a /Torsades de pointes/, boli pozorované pri liečbe inými
makrolidmi. Podobný efekt azitromycínu nemôže byť úplne vylúčený
u pacientov so zvýšeným rizikom predĺženia srdcovej repolarizácie (pozri
časť 4.8). Z tohto dôvodu sa má azitromycín používať s opatrnosťou
u pacientov so zvýšeným rizikom predĺženia QT intervalu, ako sú pacienti
s hypokaliémiou, hypomagnezémiou, a u pacientov s anamnézou komorovej
arytmie alebo bradykardie (< 50 tepov/min).

4.5 Liekové a iné interakcie

/Potrava/
Potrava znižuje resorpciu azitromycínu, každá dávka sa má podávať najmenej
1 hodinu pred jedlom alebo najskôr 2 hodiny po jedle.

/Antacidá/
Pri študovaní účinku súbežne podávaných antacíd na farmakokinetiku
azitromycínu neboli celkovo pozorované zmeny v biologickej dostupnosti,
i keď vrcholové koncentrácie azitromycínu merané v plazme klesli o 30 %.
Azitromycín sa má užiť najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po podaní
antacida.

/Ergotamín a jeho deriváty/
Kombinované podávanie ergotamínu a azitromycínu môže teoreticky viesť
k ergotizmu, a preto sa ich súbežné podávanie neodporúča.

/Digoxín/
Bolo hlásené, že u niektorých pacientov niektoré makrolidové antibiotiká
narušujú metabolizmus digoxínu v čreve. Z tohto dôvodu sa u pacientov
užívajúcich azitromycín a digoxín má vziať do úvahy možnosť zvýšených
koncentrácií digoxínu a koncentrácie digoxínu sa majú monitorovať.

/Cyklosporín/
Niektoré príbuzné makrolidové antibiotiká interferujú s metabolizmom
cyklosporínu. I keď neboli vykonané farmakokinetické a klinické štúdie
možných kombinovaných účinkov azitromycínu a cyklosporínu, má sa pred
súbežným podaním týchto liekov starostlivo zvážiť terapeutická situácia. Ak
sa kombinovaná liečba uzná za odôvodnenú, koncentrácie cyklosporínu sa majú
starostlivo monitorovať a podľa toho sa má upraviť dávka.

/Kumarínové antikoagulanciá/
V súvislosti so súbežným podávaním azitromycínu a warfarínu alebo
kumarínových perorálnych antikoagulancií bola hlásená zvýšená tendencia ku
krvácaniu. Je potrebné venovať pozornosť sledovaniu rýchlosti
protrombínového času.

/Metylprednizolón/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii vykonanej na zdravých
dobrovoľníkoch nemal azitromycín významný účinok na farmakokinetiku
metylprednizolónu.

/Terfenadín/
Vzhľadom na to, že sa u pacientov užívajúcich iné antiinfektíva spolu
s terfenadínom objavila závažná dysrytmia sekundárne vyvolaná predĺžením
QTc intervalu, boli vykonané interakčné štúdie. Vo farmakokinetických
štúdiách neboli hlásené interakcie medzi azitromycínom a terfenadínom.
V niektorých prípadoch nebolo možné úplne vylúčiť možnosť interakcie. Avšak
nebol žiadny špecifický dôkaz o výskyte takejto interakcie. Tak ako iné
makrolidy, azitromycín sa má v kombinácii s terfenadínom podávať
s opatrnosťou.

/Teofylín/
U zdravých dobrovoľníkov, ktorí užívali azitromycín súbežne s teofylínom,
azitromycín neovplyvňoval farmakokinetiku teofylínu. Kombinované podávanie
teofylínu a iných makrolidových antibiotík niekedy viedlo k zvýšeniu
sérovej koncentrácie teofylínu.

/Substráty CYP 3A4/
Hoci sa zdá, že azitromycín neinhibuje aktivitu CYP 3A4, zvýšená opatrnosť
je odporúčaná pri podávaní azitromycínu súčasne s chinidínom,
cyklosporínom, cisapridom, astemizolom, terfenadínom, námeľovými
alkaloidmi, pimozidom alebo inými liekmi s úzkym terapeutickým indexom,
ktoré sú primárne metabolizované CYP 3A4.

Boli hlásené prípady rabdomyolýzy v priebehu súčasného podávania
azitromycínu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy.

/Zidovudín/
Jednorazové dávky 1 000 mg azitromycínu a viacnásobné dávky 1 200 mg alebo
600 mg azitromycínu nemali vplyv na plazmatickú farmakokinetiku alebo
urinárnu exkréciu zidovudínu alebo jeho glukuronidových metabolitov.
Podávanie azitromycínu ale zvyšovalo koncentrácie fosforylovaného
zidovudínu, klinicky aktívneho metabolitu, v mononukleárnych bunkách
v periférnej cirkulácii. Klinická významnosť týchto nálezov nie je jasná,
ale môže byť prínosom pre pacientov.

/Didanozín/
Nezdalo sa, že by denné dávky 1 200 mg azitromycínu podávaného súbežne
s didanozínom šiestim subjektom ovplyvnili farmakokinetiku didanozínu
v porovnaní s placebom.

/Rifabutín/
Súbežné podávanie azitromycínu s rifabutínom neovplyvnilo sérové
koncentrácie niektorého z liekov. U subjektov užívajúcich súbežne
azitromycín a rifabutín bola pozorovaná neutropénia. Aj keď bola
neutropénia spájaná s užívaním rifabutínu, priama súvislosť so súbežným
podávaním s azitromycínom sa nepreukázala.

/Karbamazepín/
Vo farmakokinetickej interakčnej štúdii vykonanej na zdravých
dobrovoľníkoch nemal azitromycín významný účinok na plazmatické
koncentrácie karbamazepínu alebo jeho aktívnych metabolitov.

/Ďalšie lieky/
V klinických štúdiách sa nezaznamenali interakcie medzi azitromycínom a
cimetidínom.
Sú zaznamenané interakcie makrolidov s triazolamom, midazolamom a
alfentanylom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Štúdie na zvieratách dokázali, že azitromycín prechádza placentou do plodu,
ale neboli zistené žiadne poškodenia plodu účinkom lieku. Nie sú k
dispozícii adekvátne údaje a primerane kontrolované štúdie u gravidných
žien. Keďže reprodukčné štúdie na zvieratách nie sú vždy relevantné
z hľadiska reakcie ľudského organizmu, azitromycín sa má počas gravidity
užívať len vtedy, ak nie sú dostupné adekvátne alternatívy liečby.

Laktácia
Neexistujú štúdie, ktoré by dokázali, že liek prestupuje do materského
mlieka, preto sa má azitromycín u dojčiacich žien užívať len vtedy, ak nie
sú dostupné adekvátne alternatívy liečby.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Azitromycín nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté nežiaduce účinky azitromycínu rozdelené
do skupín podľa terminológie MedDRA s uvedením frekvencie výskytu:
veľmi časté ((1/10), časté ((1/100 až <1/10), menej časté ((1/1 000 až
<1/100), zriedkavé ((1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov):
|Trieda orgánových |Frekvencia|Nežiaduce účinky |
|systémov podľa databázy|výskytu | |
|MedDRA | | |
|Infekcie a nákazy |Menej |kandidóza |
| |časté | |
| |Zriedkavé |vaginitída |
|Poruchy krvi a | Zriedkavé|eozinofília |
|lymfatického systému | |neutropénia* |
| | |trombocytopénia |
|Psychické poruchy | Zriedkavé| agitovanosť |
| | |agresívne reakcie |
| | |insomnia |
| | |nervozita |
| | |nepokoj |
| | |hyperaktivita |
|Poruchy nervového |Menej |bolesti hlavy |
|systému |časté |závraty |
| | |somnolencia |
| | |synkopa |
| | |kŕče (vyvolané tiež inými |
| | |makrolidmi) |
| | |skreslená chuť, skreslený čuch |
| | Zriedkavé|parestézie |
|Poruchy ucha a | Zriedkavé|hluchota |
|labyrintu | |poruchy sluchu |
| | |vertigo |
| | |tinitus |
|Poruchy oka |Zriedkavé |poruchy videnia |
|Poruchy srdca a | Zriedkavé|bolesť na hrudníku |
|srdcovej činnosti | |palpitácie |
| | |arytmie zahŕňajúce komorové |
| | |tachykardie |
| | |(vyvolané tiež inými makrolidmi) |
| | |QT interval predĺžený a Torsades de |
| | |pointes |
|Poruchy ciev | Zriedkavé|hypotenzia |
|Celkové poruchy a |Zriedkavé |únava |
|reakcie v mieste | |malátnosť |
|podania | | |
|Poruchy |Časté |brušný diskomfort (kŕče v bruchu |
|gastrointestinálneho | |alebo bolesť) |
|traktu | |nevolnosť (nauzea) |
| | |hnačka |
| | |vracanie |
| |Menej |inkontinencia stolice |
| |časté |flatulencia |
| | |anorexia |
| | |dyspepsia |
| |Zriedkavé |zápcha |
| | |zmena farby jazyka |
| | |pankreatitída |
| | |pseudomembranózna kolitída |
|Poruchy pečene a | |hepatocelulárny a cholestatický |
|žlčových ciest |Zriedkavé*|ikterus |
| | |hepatitída |
| | |transaminázy zvýšené |
| | |sérový bilirubín zvýšený |
| | |pečeňová nekróza a zlyhanie (vzácne |
| | |fatálne) |
|Poruchy kože a |Menej |alergické reakcie zahŕňajúce |
|podkožného tkaniva |časté |pruritus a prechodný kožný erytém |
| |Zriedkavé |angioedém |
| | |žihľavka |
| | |fotosenzitivita |
| | |závažné kožné reakcie ako je |
| | |multiformný erytém |
| | |Stevensov-Johnsonov syndróm a |
| | |toxická epidermálna nekrolýza |
| | |anafylaktické reakcie/šok zahŕňajúci|
| | |edém (ktorý v zriedkavých prípadoch |
| | |viedol ku smrti) |
|Poruchy kostrovej a |Menej |artralgie |
|svalovej sústavy a |časté | |
|spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek a | Zriedkavé|intersticiálna nefritída |
|močových ciest | |akútne renálne zlyhanie |

*Príležitostne boli hlásené prípady miernej a prechodnej neutropénie
u niekoľkých pacientov. Nebola nájdená žiadna príčinná súvislosť medzi
azitromycínom a týmto nežiaducim účinkom.
Boli hlásené prípady kedy makrolidové antibiotiká vyvolali poruchy
sluchu. U niekoľkých pacientov užívajúcich azitromycín boli zaznamenané
poruchy sluchu, hluchota, hučanie v ušiach a závrate. Veľa z týchto
prípadov je spojovaných s experimentálnymi štúdiami za použitia vysokých
dávok azitromycínu po dlhšiu dobu. Podľa nasledujúcich správ väčšina
z týchto prípadov bola reverzibilná.
*Boli hlásené zriedkavé prípady hepatitídy a cholestatickej žltačky,
vrátane abnormálnych hodnôt testov pečeňových funkcií, ako aj zriedkavé
prípady pečeňovej nekrózy a pečeňovej dysfunkcie, ktoré v ojedinelých
prípadoch mali za následok smrť. Odporúča sa zastaviť liečbu azitromycínom
pokiaľ sa vyskytnú príznaky poškodenia pečene.

4.9 Predávkovanie

Nežiaduce účinky, ktoré je možné pozorovať po podaní dávok presahujúcich
odporúčané dávky, boli podobné tým, ktoré sa vyskytujú po podaní bežných
dávok. Typické symptómy predávkovania makrolidovými antibiotikami zahŕňajú
prechodnú stratu sluchu, silnú nevoľnosť, vracanie a hnačku. Tam, kde je to
potrebné, je v prípadoch predávkovania indikované podávanie aktívneho uhlia
a všeobecná symptomatická liečba, ako aj opatrenia na podporu životných
funkcií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Azalidové antibiotikum/Antibakteriálne liečivá
na celkové použitie – makrolidy – azitromycín, ATC kód: J01FA10

Mechanizmus účinku
Azitromycín je makrolidové antibiotikum patriace do skupiny azalidov.
Molekula je zostavená pridaním atómu dusíka k laktónovému kruhu
erytromycínu A. Chemický názov azitromycínu je 9-deoxy-9a-aza-9a-metyl-9a-
homoerytromycín A. Molekulová hmotnosť je 749,0.

Mechanizmus účinku azitromycínu je založený na supresii syntézy
bakteriálneho proteínu prostredníctvom väzby na ribozomálnu podjednotku 50S
a inhibícii translokácie peptidu.

Mechanizmus rezistencie
Rezistencia na azitromycín môže byť základná alebo získaná. Existujú tri
hlavné mechanizmy rezistencie baktérií: zmena cieľového miesta, zmena
transportu antibiotika a modifikácia antibiotika.

U kmeňa /Streptococcus pneumoniae/, beta-hemolytického streptokoku skupiny A,
/Enterococcus faecalis/ a /Staphylococcus aureus/, vrátane meticilín
rezistentného /S. aureus/ (MRSA) existuje úplná skrížená rezistencia na
erytromycín, azitromycín, iné makrolidy a linkozamidy.

Hraničné hodnoty
Hraničné hodnoty citlivosti na azitromycín u typických patogénov sú:

podľa Národného výboru pre klinické laboratórne normy (NCCLS):
. citlivé ? 2 mg/l, rezistentné ? 8 mg/l
/. Haemophilus/ /spp./: citlivé ? 4 mg/l
/. Streptococcus pneumoniae/
a /Streptococcus pyogenes/: citlivé ? 0,5 mg/l, rezistentné ? 2 mg/l

Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie pre vybrané druhy sa môže líšiť
geograficky a časom a je potrebná miestna informácia o rezistencii,
predovšetkým pri liečbe závažných infekcií. Pokiaľ je potrebné, má sa
vyžiadať rada odborníka, či je lokálna prevalencia rezistencie taká, že
prospešnosť liečby je najmenej pri niektorých typoch infekcií neistá.

Antibakteriálne spektrum azitromycínu

|Druhy zvyčajne citlivé |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Staphylococcus aureus |
| Citlivý na meticilín |
|Streptococcus pneumoniae |
| Citlivý na penicilín |
|Streptococcus pyogenes |
|Aeróbne Gram-negatívne mikroorganizmy |
|Haemophilus influenzae |
|Haemophilus parainfluenzae |
|Legionella pneumophila |
|Moraxella catarrhalis |
|Pasteurella multocida |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Clostridium perfringens |
|Fusobacterium spp. |
|Prevotella spp. |
|Porphyriomonas spp. |
|Ďalšie mikroorganizmy |
|Chlamydia trachomatis |
|Druhy, pre ktoré môže byť problémom získaná rezistencia |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Streptococcus pneumoniae |
|Intermediárna rezistencia na penicilín |
|Rezistentný na penicilín |
|Primárne rezistentné organizmy |
|Aeróbne Gram-pozitívne mikroorganizmy |
|Enterococcus faecalis |
|Staphylococci MRSA, MRSE* |
|Anaeróbne mikroorganizmy |
|Skupina Bacteroides fragilis |

* Stafylokoky rezistentné na meticilín majú veľmi vysokú prevalenciu
získanej rezistencie na makrolidy a sú sem zaradené, pretože sú zriedkavo
citlivé na azitromycín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Azitromycín sa dobre absorbuje po perorálnom podaní, rýchlo prechádza zo
séra do tkanív a rôznych orgánov.
Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je približne 37 %. Po jednej
dávke 500 mg je maximálna hladina v sére (Cmax) 0,4 mg/l 2 - 3 hodiny po
podaní.


/Distribúcia/
Azitromycín sa široko distribuuje po celom tele.
Farmakokinetické štúdie preukázali až 50 - krát vyššiu hladinu azitromycínu
v tkanivách ako v plazme. Liek sa v tkanivách výrazne viaže (distribučný
objem približne 31 l/kg). Väzba na sérové proteíny je rôzna a pohybuje sa
v závislosti od expozície v koncentračnom rozmedzí od 50 % pri 0,05 mg/l do
12 % pri 0,55 mg/ml. Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave
(VVss) je 31,1 l/kg. Azitromycín sa rýchlo distribuuje vo väčšine tkanív a
12 – 72 hodín po dávke 500 mg p.o. tu dosahuje vysoké koncentrácie
v rozmedzí 1 – 9 mg/kg v závislosti od typu tkaniva. Terapeutické
koncentrácie azitromycínu zostávajú v tkanivách po podaní poslednej
perorálnej dávky ešte 5 – 7 dní. Azitromycín dosahuje veľmi vysoké
intracelulárne koncentrácie vo fagocytoch a vykazuje veľmi dobrú
intracelulárnu aktivitu.
V štúdiách na zvieratách boli zistené vysoké koncentrácie azitromycínu vo
fagocytoch. Taktiež sa zistilo, že počas aktívnej fagocytózy sa uvoľnia
vyššie koncentrácie azitromycínu ako pri inaktívnej fagocytóze. Z tohto
dôvodu boli pri štúdiách na zvieratách namerané vysoké koncentrácie
azitromycínu v zápalových ložiskách.
Uvoľňovanie azitromycínu z fagocytov a fibroplastov je pomerne pomalý
proces. Pokiaľ však dôjde ku styku fagocytov s baktériami, je uvoľňovanie
azitromycínu z bunky ďaleko rýchlejšie. Taká reakcia sa nepozorovala u
fibroblastov. Existuje teória, že fibroblasty slúžia ako rezervoár, pomaly
uvoľňujúci azitromycín.

/Biotransformácia a eliminácia/
Polčas vylučovania v plazme úzko odráža polčas eliminácie z tkaniva 2 – 4
dni.
Približne 12 % intravenózne podanej dávky azitromycínu sa vylúči
v nezmenenej forme močom v priebehu nasledujúcich troch dní. Vysoké
koncentrácie azitromycínu v nezmenenej forme boli zistené hlavne v
ľudskej žlči. Približne 50 % liečiva vylúčeného žlčou odchádza ako
nemetabolizovaná zlúčenina. Liečivo sa metabolizuje na asi 10 metabolitov,
tvorených N- a O-demetyláciou, hydroxyláciou desoxamínu a laktónových
kruhov a rozštiepením konjugátov.
Porovnaním HPLC a mikrobiologického stanovenia sa usudzuje, že metabolity
nehrajú úlohu v mikrobiologickej aktivite azitromycínu. Močom sa vylučuje
len menšie množstvo, asi 6 %.
U starších dobrovoľníkov (> 65 rokov) sa po piatich dňoch liečby pozorovali
mierne zvýšené hodnoty (30 %) AUC v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi (<
45 rokov). Tento nález však nie je klinicky významný, a preto nie je nutné
upravovať dávkovanie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách, v ktorých sa podávali dávky 40-krát vyššie ako
klinická terapeutická dávka, vyvolal azitromycín reverzibilnú
fosfolipidózu, ale ako obvykle, v súvislosti s ňou neboli pozorované žiadne
toxikologické následky. Nezistilo sa, že by azitromycín pri odporúčanom
podávaní vyvolával u pacientov toxické reakcie.

Toxikologické skúšky na zvieratách ukázali dobrú znášanlivosť azitromycínu.
Akútna toxicita azitromycínu je nízka. Priemerná letálna dávka (LD50) po
perorálnom podaní u myší a potkanov prekročila 2000 mg/kg telesnej
hmotnosti. Priemerná letálna dávka (LD50) po intraperitoneálnom podaní u
myší prekročila 400 mg/kg a u potkanov 500 mg/kg telesnej hmotnosti.
Akútna hepatotoxicita azitromycínu sa porovnávala po jednorazovom podaní
azitromycínu 30 – 500 mg/kg s erytromycínom (kontrola podaná
v ekvivalentnej dávke). V obidvoch prípadoch boli pri vysokých
koncentráciách hodnoty AST zvýšené. Histopatologické skúšky odhalili
periportálnu tukovú infiltráciu. Zmeny v hodnotách boli prechodného
charakteru, pretože o 14 dní ustúpili.
Lokálny toxický účinok azitromycínu sa testoval na králikoch a potkanoch po
intravenóznom a intramuskulárnom podaní. V mieste aplikácie sa nepozorovali
žiadne významné zmeny a zmeny sa nezaznamenali ani vo vzhľade či chovaní
zvierat.
Skúšky na subakútnu a chronickú toxicitu u potkanov a psov na všetkých
orgánoch, okrem pľúc a mozgu, ukázali v závislosti od dávky reverzibilné
histopatologické zmeny, ktoré sa manifestujú hromadením azitromycínu
v lyzozómoch. Bez ohľadu na fosfolipázu u potkanov sa nepozorovala
organotoxicita pri dávkach 20 mg/kg denne (kontinuálne dávkovanie) alebo 40
mg/kg denne (intermitentné dávkovanie – 10 dní azitromycín, 10 dní
vehikulum) podávaných dlhšie ako 6 mesiacov. U psov pri dávkach 100 mg/kg
denne sa za 2 mesiace pozorovali toxické zmeny na obličkách
(glomerulonefritída), pečeni (fokálna nekróza) a na žlčníku (hyperplázia a
fokálna nekróza). Po intermitentnom podaní tej istej dávky (ako vyššie,
celkom 100 dávok) sa uvedené zmeny nepozorovali. Reverzibilný rast aktivity
transamináz sa pozoroval u potkanov a psov pri dávkach > 20 mg/kg denne.

/Reprodukčná toxicita/
Teratogenita sa skúmala na myšiach a potkanoch. Teratogénne účinky
azitromycínu sa nepozorovali. U kotných samíc potkanov, ktorým sa podávalo
> 100 mg azitromycínu denne, sa pozoroval úbytok hmotnosti a slabšia
fetálna osifikácia. Pri skúmaní perinatálnej a postantálnej toxicity u
potkanov sa pri dávkach > 50 mg/kg denne pozorovala retardácia fyzického
vývoja a reflexného správania. Neonatálne štúdie u potkanov a psov
nepreukázali zvýšenú citlivosť v porovnaní s dospelými zvieratami toho
istého druhu.
Teratogenita sa skúmala u kotných samíc myší. Azitromycín sa aplikoval
v dávkach 340 až 690 mg/kg od 6. až 15. dňa gravidity. U narodených mláďat
sa nepozorovali žiadne zmeny.

/Karcinogénny potenciál/
Pretože azitromycín je určený len pre krátkodobú liečbu, neboli uskutočnené
dlhodobé štúdie na zvieratách, ktoré by zhodnotili karcinogénny potenciál.
Karcinogénna aktivita nebola zaznamenaná.

/Mutagénny potenciál/
Na /in vivo/ a /in vitro/ testovacích modeloch nebol dokázaný potenciál pre
génové a chromozómové mutácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Predželatínovaný kukuričný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, bezvodý
hydrogénfosforečnan vápenatý,
magnéziumstearát, nátriumlaurylsulfát, hypromelóza 2910/5, oxid titaničitý,
makrogol 6 000, mastenec, simetikónová emulzia SE 4, polysorbát 80.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom vnútornom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal: PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka.

Veľkosť balenia:
Azitrox 250: 3 a 6 filmom obalených tabliet.
Azitrox 500: 3 filmom obalené tablety.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Azitrox 250: 15/0060/02-S
Azitrox 500: 15/0059/02-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.4.2002 / bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012