Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/04313-REG,
2010/04314-REG, 2010/04317-REG, 2010/04318-REG




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


CARZAP 4 mg
CARZAP 8 mg
CARZAP 16 mg
CARZAP 32 mg

Tablety

kandesartan cilexetil


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Carzap a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Carzap
3. Ako užívať Carzap
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Carzap
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CARZAP A NA ČO SA POUŽÍVA

Váš liek sa volá Carzap. Liečivo je kandesartan cilexetil. Patrí do skupiny
liekov, ktoré sa nazývajú antagonisty receptorov angiotenzínu II. Jeho
účinok je spôsobený tým, že uvoľňuje a rozširuje cievy. Tým pomáha znižovať
Váš krvný tlak. Uľahčuje tiež Vášmu srdcu vháňať krv do všetkých častí
tela.

Carzap sa používa na:
. liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie) u dospelých pacientov
. liečbu dospelých pacientov so zlyhaním srdca so zníženou funkciou
srdcového svalu ako prídavná liečba k inhibítorom angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE) alebo v prípadoch, kedy ACE inhibítory
nemožno použiť (ACE inhibítory sú skupina liekov, ktorá sa používa v
liečbe srdcového zlyhania).


2. SKÔR AKO UŽIJETE CARZAP

Neužívajte Carzap
. keď ste alergický (precitlivený) na kandesartan cilexetil alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Carzapu (pozri časť 6),
. keď ste viac než 3 mesiace tehotná, (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
Carzapu na začiatku tehotenstva – pozri časť Tehotenstvo),
. keď máte ťažké ochorenie pečene alebo biliárnu obštrukciu (problém s
odvádzaním žlče zo žlčníka).

Ak si nie ste istý, či sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka, poraďte sa s
lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať Carzap.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Carzapu
Predtým, ako užijete Carzap, alebo počas jeho užívania, informujte lekára:
. ak máte problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami, alebo ak ste na
dialýze.
. ak ste v poslednom čase podstúpili transplantáciu obličky.
. ak vraciate, v poslednom čase ste mali silné vracanie alebo máte hnačku.
. ak máte ochorenie nadobličiek – tzv. Connov syndróm (známy tiež ako
primárny hyperaldosteronizmus).
. ak máte nízky krvný tlak.
. ak ste v minulosti prekonali cievnu mozgovú príhodu.
. musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste
mohli byť) tehotná. Carzap sa neodporúča na začiatku tehotenstva, a
nesmie sa užívať, ak ste viac ako 3 mesiace tehotná, pretože môže
spôsobiť vážne poškodenie dieťaťa, ak sa užíva v tomto období (pozri
časť Tehotenstvo).

Ak sa u Vás zistí niektorý z týchto stavov, možno budete musieť chodiť na
kontroly k svojmu lekárovi častejšie a budete musieť absolvovať určité
vyšetrenia.

Ak máte plánovaný operačný zákrok, povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému
lekárovi, že užívate Carzap. Je to kvôli tomu, že Carzap v kombinácii s
niektorými anestetikami (používanými pri narkóze) môže spôsobovať pokles
krvného tlaku.

Použitie u detí
S používaním Carzapu u detí (mladších ako 18 rokov) nie sú žiadne
skúsenosti.
Preto sa Carzap nemá deťom podávať.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Carzap môže ovplyvniť účinok
niektorých liekov a naopak, niektoré lieky môžu mať vplyv na účinok
Carzapu.
Počas užívania určitých liekov bude možno potrebné, aby Vám lekár z času na
čas urobil krvné testy.

Informujte svojho lekára predovšetkým vtedy, keď užívate niektorý z
nasledujúcich liekov:

. Iné lieky na zníženie krvného tlaku, vrátane betablokátorov, diazoxidu a
ACE inhibítorov, ako sú enalapril, kaptopril, lizinopril alebo ramipril.
. Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako sú ibuprofén, naproxén
alebo diklofenak, celekoxib alebo etorikoxib (lieky na úľavu od bolesti
a zápalu).
. Kyselinu acetylsalicylovú (ak užívate viac než 3 g každý deň) (liek na
úľavu od bolesti a zápalu).
. Doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík (lieky, ktoré
zvyšujú hladinu draslíka v krvi).
. Heparín (liek na zriedenie krvi).
. Lieky na odvodňovanie (diuretiká).
. Lítium (liek na psychické problémy).

Užívanie Carzapu s jedlom a nápojmi (obzvlášť s alkoholom)
. Carzap môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Ak Vám bol predpísaný Carzap, poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako
požijete alkoholické nápoje. Alkohol môže spôsobiť, že budete pociťovať
mdloby alebo závraty.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli
byť) tehotná. Váš lekár Vám zvyčajne odporučí, aby ste prestali užívať
Carzap predtým, ako otehotniete alebo len čo zistíte, že ste tehotná a
poradí Vám, aby ste užili iný liek namiesto Carzapu. Carzap sa neodporúča
na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3
mesiace, pretože môže spôsobiť vážne poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva
po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Informujte svojho lekára, ak dojčíte alebo plánujete začať dojčiť. Carzap
nie je vhodný pre dojčiace matky a lekár môže pre Vás zvoliť inú liečbu, ak
si želáte dojčiť, zvlášť ak Vaše dieťa je novorodenec alebo sa narodilo
predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí ľudia môžu počas užívania Carzapu pociťovať únavu alebo závrat. Ak
sa to stane Vám, neveďte vozidlo, ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Carzapu
Carzap obsahuje laktózu, ktorá predstavuje určitý druh cukru. Ak Vám lekár
povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, poraďte sa s ním
predtým, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ CARZAP

Vždy užívajte Carzap presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Je dôležité
užívať Carzap každý deň.
Carzap môžete užívať s spolu jedlom alebo bez jedla.
Tabletu prehltnite a zapite ju vodou.
Snažte sa užiť tabletu každý deň v rovnakom čase. Pomôže Vám to zapamätať
si, aby ste ju užili.

Liečba vysokého krvného tlaku:
. Zvyčajná začiatočná dávka Carzapu je 8 mg jedenkrát denne. Lekár Vám
môže túto dávku zvýšiť na 16 mg jedenkrát denne, a ďalej až na 32 mg
jedenkrát denne v závislosti od reakcie Vášho krvného tlaku.
. Niektorým pacientom, ako sú pacienti, ktorí majú problémy s pečeňou či
obličkami alebo ktorí v poslednom čase stratili veľa tekutín, napr.
kvôli vracaniu alebo hnačke alebo pri užívaní odvodňovacích tabliet,
môže lekár predpísať nižšiu začiatočnú dávku.
. Niektorí pacienti čiernej pleti môžu mať zníženú reakciu na podanie
tohto typu lieku, ak sa podáva ako jediná liečba a títo pacienti môžu
potrebovať vyššie dávky.

Liečba srdcového zlyhania:
. Zvyčajná začiatočná dávka Carzapu je 4 mg jedenkrát denne. Váš lekár Vám
môže túto dávku zvýšiť zdvojnásobením dávky v intervaloch najmenej 2
týždňov až na 32 mg jedenkrát denne. Carzap možno užívať spolu s inými
liekmi na liečbu srdcového zlyhania a Váš lekár rozhodne, aký druh
liečby je pre Vás vhodný.

Ak užijete viac Carzapu, ako máte
Ak užijete viac Carzapu, ako Vám predpísal Váš lekár, ihneď sa poraďte s
lekárom alebo lekárnikom.

Ak zabudnete užiť Carzap
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Vezmite si
nasledujúcu dávku ako zvyčajne.

Ak prestanete užívať Carzap
Ak prestanete užívať Carzap, Váš krvný tlak sa môže znova zvýšiť.
Neprestaňte preto užívať Carzap bez toho, aby ste sa najprv poradili so
svojím lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Carzap môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste vedeli, aké vedľajšie účinky sa
môžu vyskytnúť.

Prestaňte Carzap užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc v prípade, ak
sa u Vás vyskytnú niektoré z nasledujúcich príznakov alergickej reakcie:
. sťažené dýchanie sprevádzané opuchom alebo bez opuchu tváre, pier,
jazyka a/alebo hrdla,
. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobovať ťažkosti
s prehĺtaním,
. výrazné svrbenie kože (s vyvýšenými vyrážkami).

Carzap môže spôsobiť zníženie počtu bielych krviniek. Vaša odolnosť voči
infekciám sa môže znížiť a môže sa vyskytnúť únava, infekcia alebo horúčka.
Ak sa tak stane, kontaktujte svojho lekára. Lekár Vám môže z času na čas
urobiť krvné testy, aby zistil, či Carzap nespôsobil zmeny v zložení krvi
(agranulocytózu).

Ďalšie možné vedľajšie účinky:
Časté (postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov)
. Pociťovanie závratu/točenia hlavy.
. Bolesť hlavy.
. Infekcie dýchacích ciest.
. Nízky krvný tlak – v dôsledku toho môžete pociťovať mdloby alebo sa Vám
môže točiť hlava.
. Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Zvýšenie hladiny draslíka v krvi, najmä, ak ste už mali problémy s
obličkami alebo srdcové zlyhanie. V ťažkých prípadoch sa u Vás môže
vyskytnúť únava, slabosť, nepravidelná činnosť srdca alebo
mravčenie.
. Ovplyvnenie funkcie obličiek, najmä, ak ste už mali ťažkosti s obličkami
alebo srdcové zlyhanie. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť
zlyhanie obličiek.

Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov)
. Opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla.
. Zníženie počtu červených alebo bielych krviniek. Môže sa prejaviť ako
únava, infekcia alebo horúčka.
. Kožné vyrážky, žihľavka.
. Svrbenie.
. Bolesť chrbta, bolesti kĺbov a svalov.
. Zmenená činnosť Vašej pečene, vrátane zápalu pečene (hepatitídy). Môže
sa to prejaviť ako únava, žlté sfarbenie kože a očných bielkov a
príznaky podobné chrípke.
. Nevoľnosť.
. Kašeľ.
. Zmeny vo výsledkoch krvných testov:
- Znížená hladina sodíka v krvi. V ťažkých prípadoch sa môže vyskytnúť
slabosť, pocit nedostatku energie alebo svalové kŕče.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CARZAP

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Carzap po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
a na blistri po {EXP}. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v
mesiaci.
. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Carzap obsahuje

Liečivo je kandesartan cilexetil. Každá tableta obsahuje 4 mg (8 mg, 16
mg, 32 mg) kandesartan cilexetilu.

Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza
(E 463), sodná soľ kroskarmelózy (E 468), magnéziumstearát (E 572) a
trietylcitrát (E 1505).

Ako vyzerá Carzap a obsah balenia

Carzap 4 mg (8 mg, 16 mg, 32 mg) sú okrúhle obojstranne vypuklé biele až
takmer biele tablety s deliacou ryhou na jednej strane a označené C/4 (C/8,
C/16, C/32) na tej istej strane. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.

Veľkosti balenia : 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia môžu byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Zentiva k.s. U kabelovny 130, 102 37, Praha 10 - Dolní Měcholupy, Česká
republika

Výrobcovia:
Siegfried Generics Malta Ltd, HHF070 Hal Far Industrial Estate, P.O. box
14, Hal Far BBG 07, Malta

Zentiva k.s. U kabelovny 130, 102 37, Praha 10 - Dolní Měcholupy, Česká
republika

Zentiva a.s., Nitrianská 100, 920 27, Hlohovec, Slovenská republika


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod týmito názvami:

|Bulharsko |?????? 4 (8; 16; 32) mg |
|Česká republika |CARZAP 4 (8, 16, 32) mg, tablety |
|Estónsko |Candesartan Zentiva 4 (8; 16; 32) mg tabletid |
|Lotyšsko |Candesartan Zentiva 4 (8; 16; 32) mg tabletes |
|Litva |Candesartan Zentiva 4 (8; 16; 32) mg tablet?s |
|Poľsko |CARZAP |
|Portugalsko |Candesartan Zentiva |
|Rumunsko |Candesartan cilexetil Zentiva 4 (8; 16; 32) mg |
| |comprimate |
|Slovenská |CARZAP 4 (8; 16; 32) mg, tablety |
|republika | |
|Holandsko |Candesartan cilexetil Zentiva 4 (8; 16; 32) mg |
| |tabletten |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2010/04313-REG,
2010/04314-REG, 2010/04317-REG, 2010/04318-REG


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

CARZAP 4 mg
CARZAP 8 mg
CARZAP 16 mg
CARZAP 32 mg

tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Carzap 4 mg: Každá tableta obsahuje 4 mg kandesartan cilexetilu.
Carzap 8 mg: Každá tableta obsahuje 8 mg kandesartan cilexetilu.
Carzap 16 mg: Každá tableta obsahuje 16 mg kandesartan cilexetilu.
Carzap 32 mg: Každá tableta obsahuje 32 mg kandesartan cilexetilu.

Pomocné látky:
Carzap 4 mg: obsahuje 127,1 mg laktózy.
Carzap 8 mg: obsahuje 123,3 mg laktózy.
Carzap 16 mg: obsahuje 115,7 mg laktózy.
Carzap 32 mg: obsahuje 231,4 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Carzap 4 mg sú okrúhle bikonvexné biele až takmer biele tablety; s deliacou
ryhou na jednej strane a označené C/4 na tej istej strane, s priemerom cca
8 mm. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Carzap 8 mg sú okrúhle bikonvexné biele až takmer biele tablety; s deliacou
ryhou na jednej strane a označené C/8 na tej istej strane, s priemerom cca
8 mm. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Carzap 16 mg sú okrúhle bikonvexné biele až takmer biele tablety;
s deliacou ryhou na jednej strane a označené C/16 na tej istej strane, s
priemerom cca 8 mm. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Carzap 32 mg sú okrúhle bikonvexné biele až takmer biele
tablety; s deliacou ryhou na jednej strane a označené C/32 na tej istej
strane, s priemerom cca 10 mm. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké
polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Carzap je indikovaný na:

. Liečbu esenciálnej hypertenzie u dospelých pacientov.
. Liečbu dospelých pacientov so srdcovým zlyhaním a zhoršenou systolickou
funkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ľavej komory ? 40 %) ako doplnok
k liečbe ACE inhibítormi alebo keď ACE inhibítory nie sú tolerované
(pozri časť 5.1).

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie pri hypertenzii

Odporúčaná začiatočná a zvyčajná udržiavacia dávka Carzapu je 8 mg raz
denne. Maximum antihypertenzného účinku sa dosiahne v priebehu 4 týždňov. U
niektorých pacientov, u ktorých krvný tlak nie je dostatočne kontrolovaný,
sa dávka môže zvýšiť na 16 mg jedenkrát denne a maximálne 32 mg jedenkrát
denne. Liečba sa má upraviť podľa odpovede krvného tlaku.
Carzap sa môže podávať aj s inými antihypertenzívami. Pri rôznych dávkach
Carzapu sa zistilo, že pridaním hydrochlorotiazidu sa dosiahne aditívny
antihypertenzný účinok.

/Starší pacienti/
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava začiatočnej dávky.

/Pacienti s depléciou intravaskulárneho objemu/
U pacientov s rizikom vzniku hypotenzie, ako napr. u pacientov s možnou
objemovou depléciou, sa odporúča zvážiť iniciálnu dávku 4 mg (pozri tiež
časť 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Pacientom s poškodením funkcie obličiek, vrátane hemodialyzovaných
pacientov, sa podáva iniciálna dávka 4 mg. Dávka sa má upraviť v závislosti
od reakcie pacienta na liečbu. Klinické skúsenosti s podávaním Carzapu
pacientom s veľmi ťažkým poškodením funkcie obličiek alebo s terminálnym
štádiom poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 15 ml/min) sú
obmedzené (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s ľahkým alebo so stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
odporúča začiatočná dávka 4 mg jedenkrát denne. Dávka sa môže upraviť podľa
odpovede pacienta na liečbu. Carzap je kontraindikovaný u pacientov s
ťažkým poškodením pečene a/alebo cholestázou (pozri časti 4.3 a 5.2).

/Pacienti čiernej pleti/
Antihypertenzný účinok kandesartanu je u pacientov čiernej pleti v
porovnaní s pacientmi inej pleti nižší. Preto dosiahnutie kontroly krvného
tlaku u pacientov čiernej pleti môže v porovnaní s pacientmi inej pleti
častejšie vyžadovať zvyšovanie dávok Carzapu a súbežne podávaných liekov
(pozri časť 5.1).

Dávkovanie pri srdcovom zlyhaní

Zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka Carzapu je 4 mg jedenkrát denne.
Postupné zvyšovanie na cieľovú dávku 32 mg jedenkrát denne (maximálna
dávka) alebo na najvyššiu tolerovanú dávku sa vykonáva zdvojnásobovaním
dávok v najmenej 2-týždňových intervaloch (pozri časť 4.4). Vyšetrenie
pacientov so srdcovým zlyhaním má vždy zahŕňať hodnotenie funkcie obličiek,
vrátane monitorovania kreatinínu a draslíka v sére.
Carzap možno podávať súbežne s inou liečbou srdcového zlyhania, vrátane ACE
inhibítorov, betablokátorov, diuretík a digitálisových glykozidov alebo
kombinácie týchto liekov. Kombinácia ACE inhibítora, diuretika šetriaceho
draslík (napr. spironolaktón) a Carzapu sa neodporúča a má sa zvažovať iba
po starostlivom zhodnotení možných prínosov a rizík (pozri časť 4.4, 4.8 a
5.1).

/Osobitné skupiny pacientov/
U starších pacientov alebo u pacientov s depléciou intravaskulárneho
objemu, s poškodením funkcie obličiek alebo ľahkým až stredne ťažkým
poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava začiatočnej dávky.

/Deti a dospievajúci/

Bezpečnosť a účinnosť Carzapu v liečbe hypertenzie a srdcového zlyhania u
detí a dospievajúcich od narodenia do 18 rokov neboli stanovené. K
dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Perorálne.
Carzap sa má užívať jedenkrát denne spolu s jedlom alebo bez jedla.
Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená potravou.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na kandesartan cilexetil alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).
Ťažké poškodenie funkcie pečene a/alebo cholestáza.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Poškodenie funkcie obličiek
Podobne ako u iných liekov inhibujúcich renín-angiotenzín-aldosterónový
systém, aj u vnímavých pacientov, liečených Carzapom, sa dajú očakávať
zmeny vo funkcii obličiek.
U hypertonikov s poškodením funkcie obličiek, ktorým sa podáva Carzap, sa
odporúča pravidelné monitorovanie sérových koncentrácií draslíka a
kreatinínu. Je málo skúseností s podávaním Carzapu pacientom s veľmi ťažkým
poškodením funkcie obličiek alebo terminálnym štádiom poškodenia obličiek
(klírens kreatinínu < 15 ml/min). U týchto pacientov sa má dávka Carzapu
titrovať opatrne, pri starostlivom monitorovaní krvného tlaku.

Sledovanie pacientov so srdcovým zlyhaním má zahŕňať pravidelné hodnotenie
renálnych funkcií, predovšetkým u pacientov vo veku 75 rokov a starších a u
pacientov s poškodením funkcie obličiek. Počas titrácie dávky Carzapu sa
odporúča monitorovať hladiny kreatinínu a draslíka v sére. Klinické
skúšania u pacientov so srdcovým zlyhaním nezahŕňali pacientov so sérovým
kreatinínom > 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

/Súbežná liečba ACE inhibítorom pri srdcovom zlyhaní/
Riziko vzniku nežiaducich účinkov, predovšetkým poškodenie renálnej funkcie
a hyperkaliémia, sa môže zvýšiť, ak sa Carzap užíva v kombinácii s ACE
inhibítorom (pozri časť 4.8). Pacienti s takouto liečbou majú byť
pravidelne a starostlivo sledovaní.

/Hemodialýza/
Počas dialýzy môže byť krvný tlak obzvlášť citlivý na blokádu AT1-receptora
v dôsledku zníženého objemu plazmy a aktivácie renín-angiotenzín-
aldosterónového systému. U dialyzovaných pacientov sa preto má dávka
Carzapu titrovať opatrne, pri starostlivom monitorovaní krvného tlaku.

/Stenóza renálnej artérie/
Lieky ovplyvňujúce systém renín-angiotenzín-aldosterón, vrátane
antagonistov receptorov angiotenzínu II (AIIRAs), môžu zvyšovať hladinu
urey v krvi a kreatinínu v sére u pacientov s bilaterálnou stenózou
renálnej artérie alebo u pacientov so stenózou artérie zásobujúcej jednu
funkčnú obličku.

/Transplantácia obličky/
S podávaním Carzapu pacientom po nedávno vykonanej transplantácii obličky
nie sú žiadne skúsenosti.

/Hypotenzia/
Počas liečby Carzapom sa u pacientov so zlyhaním srdca môže vyskytnúť
hypotenzia. Hypotenzia sa tiež môže vyskytnúť u hypertonikov s depléciou
intravaskulárneho objemu, ako napr. u pacientov, ktorí dostávajú vysoké
dávky diuretík. Na začiatku liečby je preto potrebná zvýšená opatrnosť a je
potrebné pokúsiť sa o úpravu hypovolémie.

/Anestézia a chirurgický zákrok/
U pacientov liečených antagonistami angiotenzínu II sa môže počas anestézie
a chirurgického zákroku vyskytnúť hypotenzia na základe blokády renínového-
angiotenzínového systému. Vo veľmi zriedkavých prípadoch môže ísť o ťažkú
hypotenziu, ktorá si môže vyžadovať podanie intravenóznych tekutín a/alebo
vazopresorov.

/Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne (obštrukčná hypertrofická/
/kardiomyopatia)/
Podobne, ako je tomu aj pri iných vazodilatátoroch, u pacientov s
hemodynamicky závažnou stenózou aortálnej alebo mitrálnej chlopne alebo s
obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou je potrebná zvýšená opatrnosť.

/Primárny hyperaldosteronizmus/
U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom sa všeobecne nedosahujú
pozitívne výsledky pri podávaní antihypertenzív pôsobiacich prostredníctvom
inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Preto sa u týchto
pacientov podávanie Carzapu neodporúča.

/Hyperkaliémia/
Súbežné podávanie Carzapu s draslík šetriacimi diuretikami, draslíkovými
doplnkami, náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo s inými liekmi, ktoré
môžu zvyšovať koncentrácie draslíka (napr. heparín), môže viesť k zvýšeniu
koncentrácie draslíka v sére u hypertenzných pacientov. V prípade potreby
sa má hladina draslíka monitorovať.

U pacientov so srdcovým zlyhaním liečených Carzapom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Odporúča sa pravidelné sledovanie sérového draslíka.
Kombinácia ACE inhibítora, draslík šetriaceho diuretika (napr.
spironolaktón) a Carzapu sa neodporúča a má sa starostlivo zvažovať iba po
dôkladnom zhodnotení potenciálnych prínosov a rizík.

/Všeobecné upozornenia/
U pacientov, ktorých cievny tonus a funkcie obličiek závisia hlavne od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti so
závažným kongestívnym srdcovým zlyhaním alebo s primárnym ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), bolo podávanie iných liekov
ovplyvňujúcich tento systém spojené s akútnou hypotenziou, azotémiou,
oligúriou alebo zriedkavejšie s akútnym zlyhaním obličiek. Možnosť
podobného pôsobenia AIIRAs nemožno vylúčiť. Ako pri všetkých
antihypertenzívach, nadmerné zníženie krvného tlaku u pacientov
s ischemickou kardiomyopatiou alebo s ischemickým cerebrovaskulárnym
ochorením môže mať za následok infarkt myokardu alebo cievnu mozgovú
príhodu.

Antihypertenzný účinok kandesartanu sa môže zvýšiť ďalšími liekmi s účinkom
na zníženie krvného tlaku, či už predpísané ako antihypertenzíva alebo
predpísané pre ďalšie indikácie.

Carzap obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

/Gravidita/
Antagonisty receptora pre angiotenzín II (AIIRAs) sa nemajú začať podávať
počas gravidity. Ak pokračovanie s AIIRA terapiou nie je považované za
nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť prevedené na
alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný bezpečnostný
profil na použitie v gravidite. Ak sa zistí gravidita, liečba s AIIRAs musí
byť okamžite ukončená, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).

5. Liekové a iné interakcie

V klinických farmakokinetických štúdiách sa skúmali možné interakcie s
hydrochlorotiazidom, warfarínom, digoxínom, perorálnymi kontraceptívami
(t.j. etinylestradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipínom a
enalaprilom. Nezistili sa žiadne klinicky významné farmakokinetické liekové
interakcie.

Súbežné podávanie Carzapu a draslík šetriacich diuretík, draslíkových
doplnkov, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liečiv (napr.
heparín), môže zvyšovať koncentrácie draslíka. V prípade potreby sa má
vykonať monitorovanie hladín draslíka (pozri časť 4.4).

Pri súbežnom podaní lítia a ACE inhibítorov sa zaznamenalo reverzibilné
zvýšenie koncentrácie lítia v sére a jeho toxicita. Podobný účinok sa môže
objaviť u AIIRAs. Použitie kandesartanu s lítiom sa neodporúča. Ak je táto
kombinácia potrebná, odporúča sa starostlivo sledovať koncentrácie lítia v
sére.

Pri súbežnom podávaní AIIRAs spolu s nesteroidnými protizápalovými liekmi
(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) (tj. selektívne COX-2
inhibítory, kyselina acetylsalicylová (> 3g/deň) a neselektívne NSAIDs)
môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku.

Ako u ACE inhibítorov, súbežné užívanie AIIRAs a NSAIDs môže viesť k
zvýšenému riziku zhoršenia renálnych funkcií, vrátane možného akútneho
zlyhania obličiek, a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, predovšetkým u
pacientov s už predtým existujúcou zníženou funkciou obličiek. Táto
kombinácia sa má podávať opatrne, a to najmä u starších pacientov. Pacienti
majú byť primerane hydratovaní a je potrebné zvážiť monitorovanie renálnych
funkcií po začatí súbežnej liečby a neskôr v pravidelných intervaloch.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/

Použitie AIIRAs sa neodporúča v prvom trimestri gravidity (pozri časť 4.4).
Použitie AIIRAs je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri
časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity pri podávaní ACE
inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; avšak malé
zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Aj keď neexistujú žiadne kontrolované
epidemiologické údaje o riziku s AIIRAs, môžu existovať podobné riziká pre
túto skupinu liekov. Ak pokračovanie s terapiou AIIRA nie je považované za
nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť prevedené na iné
antihypertenzné liečby, ktoré majú stanovený bezpečnostný profil na
použitie v gravidite. Ak sa zistí gravidita, liečba AIIRAs sa má okamžite
ukončiť, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že vystavenie AIIRA terapii počas druhého a tretieho trimestra
indukuje fetotoxicitu u ľudí (zníženie renálnej funkcie, oligohydramnión,
retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie,
hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRAs, majú byť starostlivo sledované,
pokiaľ ide o hypotenziu (pozri časť 4.3 a 4.4).

/Laktácia/

Pretože nie sú k dispozícii informácie o použití Carzapu počas dojčenia,
Carzap sa neodporúča a dáva sa prednosť alternatívnej liečbe s lepšie
stanoveným profilom bezpečnosti počas dojčenia, a to najmä pri dojčení
novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch kandesartanu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Je však potrebné vziať do úvahy, že počas
liečby Carzapom sa môžu objaviť závraty alebo únava.

8. Nežiaduce účinky

/Liečba hypertenzie/

V kontrolovaných klinických štúdiách boli nežiaduce účinky mierne a
prechodné. Celkový výskyt nežiaducich účinkov nevykazoval žiadnu súvislosť
s podanou dávkou, či s vekom pacienta. Výskyt prípadov vysadenia liečby v
dôsledku nežiaducich účinkov kandesartan cilexetilu (3,1 %) bol podobný ako
u placeba (3,2 %).

V súhrnnej analýze údajov z klinických skúšaní u pacientov s hypertenziou
sa zistilo, že výskyt nežiaducich reakcií kandesartan cilexetilu,
definovaný na základe výskytu nežiaducich udalostí kandesartan cilexetilu,
je najmenej o 1 % vyšší ako u placeba. Na základe tejto definície sú
najčastejšími nežiaducimi reakciami závrat/vertigo, bolesť hlavy a
respiračné infekcie.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie z klinických skúšaní a z hlásení po
uvedení lieku na trh.

Frekvencie výskytu použité v tabuľkách v rámci časti 4.8 sú: veľmi časté
(? 1/10), časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (? 1/1000 až < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000) a veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Infekcie a nákazy |Časté |Respiračné infekcie |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |Leukopénia, neutropénia |
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Veľmi zriedkavé |Hyperkaliémia, hyponatri|
|výživy | |émia |
|Poruchy nervového |Časté |Závraty/vertigo, bolesť |
|systému | |hlavy |
|Poruchy dýchacej |Veľmi zriedkavé |Kašeľ |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |Nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |Zvýšené hodnoty |
|a žlčových ciest | |pečeňových enzýmov, |
| | |poruchy funkcie pečene |
| | |alebo hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |Angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |žihľavka, pruritus |
|Poruchy kostrovej |Veľmi zriedkavé |Bolesť chrbta, |
|a svalovej sústavy | |artralgia, myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Veľmi zriedkavé |Poškodenie funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane |
| | |renálneho zlyhania |
| | |u vnímavých pacientov |
| | |(pozri časť 4.4.) |

/Laboratórne nálezy/
Vo všeobecnosti sa počas terapie Carzapom nezistilo žiadne klinicky
významné ovplyvnenie bežných laboratórnych parametrov. Podobne ako u iných
inhibítorov renín-angiotenzín-aldosterónového systému sa pozorovalo mierne
zníženie koncentrácie hemoglobínu v krvi. U pacientov užívajúcich Carzap
nie sú potrebné žiadne rutinné kontroly laboratórnych parametrov. U
pacientov s poškodením funkcie obličiek sa však odporúča pravidelné
sledovanie koncentrácie draslíka a kreatinínu v sére.

/Liečba srdcového zlyhania/
Profil nežiaducich účinkov Carzapu u pacientov so srdcovým zlyhaním bol
konzistentný s farmakológiou lieku a zdravotným stavom pacientov. V
klinickom programe CHARM, porovnávajúcom Carzap v dávkach do 32 mg (n=3803)
s placebom (n=3796), 21 % pacientov užívajúcich kandesartan cilexetil a
16,1 % pacientov, ktorí dostávali placebo, prerušilo liečbu kvôli
nežiaducim udalostiam. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli
hyperkaliémia, hypotenzia a poškodenie funkcie obličiek. Tieto udalosti
boli častejšie u pacientov starších ako 70 rokov, u diabetikov alebo u
osôb, ktoré dostávali ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-
aldosterónový systém, najmä ACE inhibítory a/alebo spironolaktón.

Tabuľka nižšie uvádza nežiaduce reakcie podľa hlásení z klinických skúšaní
a z hlásení po uvedení lieku na trh.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy krvi |Veľmi zriedkavé |Leukopénia, neutropénia |
|a lymfatického systému | |a agranulocytóza |
|Poruchy metabolizmu a |Časté |Hyperkaliémia |
|výživy | | |
| |Veľmi zriedkavé |Hyponatriémia |
|Poruchy nervového |Veľmi zriedkavé |Závraty, bolesť hlavy |
|systému | | |
|Poruchy dýchacej |Veľmi zriedkavé |Kašeľ |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
|Poruchy ciev |Časté |Hypotenzia |
|Poruchy |Veľmi zriedkavé |Nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy pečene |Veľmi zriedkavé |Zvýšenie hladín |
|a žlčových ciest | |pečeňových enzýmov, |
| | |poruchy funkcie pečene |
| | |alebo hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi zriedkavé |Angioedém, vyrážka, |
|a podkožného tkaniva | |žihľavka, svrbenie |
|Poruchy kostrovej |Veľmi zriedkavé |Bolesť chrbta, |
|a svalovej sústavy | |artralgia, myalgia |
|a spojivového tkaniva | | |
|Poruchy obličiek |Časté |Poškodenie funkcie |
|a močových ciest | |obličiek, vrátane |
| | |zlyhania obličiek |
| | |u vnímavých pacientov |
| | |(pozri časť 4.4.) |

/Laboratórne nálezy/
Hyperkaliémia a poškodenie funkcie obličiek sú u pacientov s indikáciou
srdcového zlyhania liečených Carzapom časté. Odporúča sa pravidelné
sledovanie sérového kreatinínu a draslíka (pozri časť 4.4).

9. Predávkovanie

/Symptómy/

Na základe farmakologických úvah je pravdepodobné, že hlavnými prejavmi
predávkovania môžu byť symptomatická hypotenzia a závrat. V jednotlivých
prípadoch predávkovania (až do 672 mg kandesartan cilexetilu) prebehlo
zotavenie pacientov bez komplikácií.

/Liečba/

V prípade vzniku symptomatickej hypotenzie je potrebné začať symptomatickú
liečbu a sledovať známky vitálnych funkcií. Pacienta je potrebné uložiť do
ležiacej polohy so zdvihnutými nohami. Ak to nepostačuje, je potrebné
doplniť plazmatický objem infúziou napr. izotonického roztoku chloridu
sodného. Ak sa uvedenými opatreniami nepodarí hypotenziu zvládnuť, môžu sa
podať sympatomimetické lieky.
Kandesartan sa nedá odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Látky pôsobiace na renín-angiotenzín systém, Antagonisty angiotenzínu II,
samotné, ATC kód: C09CA06

Angiotenzín II je primárny vazoaktívny hormón systému renín-angiotenzín-
aldosterón, ktorý zohráva úlohu v patofyziológii hypertenzie, srdcového
zlyhania a iných kardiovaskulárnych ochorení. Tiež má úlohu v patogenéze
hypertrofie a poškodenia cieľových orgánov. Najdôležitejšie fyziologické
účinky angiotenzínu II, akými sú vazokonstrikcia, stimulácia sekrécie
aldosterónu, regulácia homeostázy vody a solí a stimulácia rastu buniek, sú
sprostredkované prostredníctvom receptora typu I (AT1).

Kandesartan cilexetil je prekurzorom lieku a je vhodný na perorálne
použitie. Počas vstrebávania v gastrointestinálnom trakte sa rýchlo
konvertuje na aktívnu látku kandesartan v dôsledku hydrolýzy esteru.
Kandesartan je AIIRA a vykazuje selektivitu voči AT1 receptoru, na ktorý sa
viaže pevne a z ktorého sa pomaly uvoľňuje. Nemá žiadnu agonistickú
aktivitu.

Kandesartan neinhibuje ACE, ktorý konvertuje angiotenzín I na angiotenzín
II, a degraduje bradykinín. Kandesartan nevykazuje žiadny účinok na ACE,
ani na potenciáciu bradykinínu či substancie P. V kontrolovaných klinických
štúdiách, v ktorých sa porovnával kandesartan s ACE inhibítormi, bol výskyt
kašľa nižší u pacientov, ktorí dostávali kandesartan cilexetil. Kandesartan
sa neviaže na iné receptory pre hormóny, ani neblokuje iné receptory pre
hormóny, ani iónové kanály, ktoré sú dôležité v regulačných procesoch
kardiovaskulárneho systému. Výsledkom antagonistického pôsobenia na
AT1 receptory angiotenzínu II je na dávke závislé zvýšenie plazmatických
hladín renínu, hladín angiotenzínu I a angiotenzínu II a zníženie
koncentrácie aldosterónu v plazme.

/Hypertenzia/

U hypertenzných pacientov vyvoláva kandesartan na dávke závislé, dlhodobé
zníženie artériového tlaku krvi. Antihypertenzný účinok je dôsledkom
zníženia systémovej periférnej rezistencie bez reflexného zvýšenia srdcovej
frekvencie. Nie sú náznaky ťažkej alebo zvýraznenej hypotenzie po podaní
prvej dávky, ani syndrómu z vynechania (rebound fenoménu) po vysadení
liečby.

Antihypertenzný účinok obvykle nastupuje do 2 hodín od podania jednorazovej
dávky kandesartan cilexetilu. Pri kontinuálnej liečbe v ktorejkoľvek dávke
sa maximálne zníženie tlaku krvi zvyčajne dosiahne v priebehu 4 týždňov a
udržiava sa počas dlhodobej liečby. Výsledky metaanalýzy poukázali na
skutočnosť, že priemerný prídavný účinok zvýšenia dávky zo 16 mg na 32 mg
jedenkrát denne bol nízky. Berúc do úvahy interindividuálnu variabilitu, u
niektorých pacientov sa dá očakávať vyšší ako priemerný účinok. Podaním
kandesartan cilexetilu jedenkrát denne sa účinné a rovnomerné zníženie
tlaku krvi udržiava počas 24 hodín, s malými rozdielmi medzi maximálnymi
hodnotami tlaku krvi a hodnotami tlaku krvi na konci dávkovacieho
intervalu nameranými v rámci intervalu dávkovania.
Antihypertenzný účinok a tolerabilita kandesartanu a losartanu sa
porovnávali v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách u 1268
pacientov s ľahkou až stredne ťažkou hypertenziou. Zníženie krvného tlaku
na konci dávkovacieho intervalu (systolický/diastolický) bolo 13,1/10,5 mm
Hg pre kandesartan cilexetil 32 mg podávaný jedenkrát denne a 10/8,7 mm Hg
pre draselnú soľ losartanu 100 mg podávanú jedenkrát denne (rozdiel v
znížení krvného tlaku 3,1/1,8 mm Hg, p<0,0001/p<0,0001).

Kombinácia kandesartan cilexetilu s hydrochlorotiazidom má aditívny účinok
na znižovanie krvného tlaku. Zvýšený antihypertenzný účinok sa prejavuje aj
pri súbežnom podávaní kandesartan cilexetilu s amlodipínom alebo
felodipínom.

Lieky blokujúce renín-angiotenzín-aldosterónový systém majú menej výrazný
antihypertenzný účinok u pacientov čiernej pleti (zvyčajne ide o „nízko-
renínovú“ populáciu) ako u pacientov inej ako čiernej pleti. Týka sa to aj
kandesartanu. V otvorenom klinickom skúšaní, ktorého sa zúčastnilo 5156
pacientov s diastolickou hypertenziou, bolo zníženie krvného tlaku počas
liečby kandesartanom signifikantne nižšie u pacientov čiernej pleti ako u
pacientov inej pleti (14,4/10,3 mm Hg oproti 19/12,7 mm Hg, p< 0,0001/ p<
0,0001).

Kandesartan zvyšuje prietok krvi obličkami a nemá žiadny vplyv na
glomerulárnu filtráciu, ani nezvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie,
hoci renálna cievna rezistencia a filtračná frakcia sú znížené. V
trojmesačnej klinickej štúdii u hypertonikov s diabetom 2. typu a
s mikroalbuminúriou antihypertenzná liečba kandesartan cilexetilom
redukovala vylučovanie albumínu močom (pomer albumín/kreatinín: priemerne
30 %, 95 % interval spoľahlivosti: 15 až 42 %). V súčasnosti nie sú k
dispozícii údaje o vplyve kandesartanu na progresiu diabetickej nefropatie.

Účinok kandesartan cilexetilu, podávaného jedenkrát denne v dávke 8-16 mg
(priemerná dávka 12 mg), na kardiovaskulárnu morbiditu a mortalitu sa
hodnotil v randomizovanej klinickej štúdii u 4937 starších pacientov (vek
70-89 rokov; z toho 21 % vo veku 80 rokov alebo starších) s miernou až
stredne ťažkou hypertenziou trvajúcou v priemere 3,7 rokov (Study on
Cognition and Prognosis in the Elderly). Pacienti užívali kandesartan
cilexetil alebo placebo spolu s ďalšou antihypertenznou liečbou pridanou
podľa potreby. V skupine pacientov, ktorí užívali kandesartan, krvný tlak
klesol zo 166/90 na 145/80 mm Hg, v kontrolnej skupine zo 167/90 na 149/82
mm Hg. V primárnom koncovom ukazovateli, ktorým boli veľké kardiovaskulárne
príhody (kardiovaskulárna mortalita, ischemická mozgová príhoda a infarkt
myokardu bez smrteľných následkov), sa nezistili žiadne štatisticky
významné rozdiely. Vyskytlo sa 26,7 príhod na 1000 pacientorokov v skupine
pacientov liečených kandesartanom v porovnaní s 30 prípadmi na 1000
pacientorokov v kontrolnej skupine (relatívne riziko 0,89; 95 % CI 0,75 až
1,06, p=0,19).

/Srdcové zlyhanie/

Ako sa ukázalo v programe CHARM – Kandesartan v liečbe srdcového zlyhania –
posúdenie zníženia mortality a morbidity (Candesartan in Heart failure-
Assessment of Reduction in Mortality and morbidity), liečba kandesartan
cilexetilom znižuje mortalitu, redukuje hospitalizáciu z dôvodu srdcového
zlyhania a zlepšuje symptómy u pacientov so systolickou dysfunkciou ľavej
komory.

Tento placebom kontrolovaný, dvojito zaslepený program klinického skúšania
u pacientov s chronickým zlyhaním srdca (CHF) s funkčným stupňom NYHA II-IV
pozostával z troch samostatných štúdií: CHARM-Alternative (n=2028) u
pacientov s LVEF ( 40 % neliečených ACE inhibítorom kvôli intolerancii
(hlavne kvôli kašľu, 72 %); CHARM-Added (n=2548) u pacientov s LVEF ( 40 %
a liečených ACE inhibítorom a CHARM-Preserved (n=3023) u pacientov s LVEF >
40 %. Pacienti s optimálnou liečbou chronického srdcového zlyhania pri
vstupnom vyšetrení boli randomizovaní do skupiny užívajúcej placebo alebo
do skupiny užívajúcej kandesartan cilexetil (v dávke od 4 mg alebo 8 mg
jedenkrát denne až po 32 mg jedenkrát denne alebo v najvyššej tolerovanej
dávke, s priemernou dávkou 24 mg) s mediánom sledovania 37,7 mesiacov. Po
šiestich mesiacoch liečby bolo 63 % pacientov užívajúcich kandesartan
cilexetil (89 %) na cieľovej dávke 32 mg.

V štúdii CHARM-Alternative bol združený koncový ukazovateľ
kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému
srdcovému zlyhaniu signifikantne znížený s kandesartanom v porovnaní s
placebom (pomer rizika (Hazard ratio, HR) 0,77; 95 % CI 0,67-0,89, p <
0,001). Toto zodpovedá 23 % zníženiu relatívneho rizika. Tento ukazovateľ
sa zaznamenal u 33 % pacientov užívajúcich kandesartan (95 % CI: 30,1 až
36,0) a u 40 % pacientov dostávajúcich placebo (95 % CI: 37,0 až 43,1),
absolútny rozdiel 7 % (95 % CI: 11,2 až 2,8). Aby sa predišlo úmrtiu
jediného pacienta z dôvodu kardiovaskulárnej príhody alebo hospitalizácii
jediného pacienta kvôli liečbe srdcového zlyhania potrebovalo liečbu počas
trvania štúdie 14 pacientov. Výskyt združeného koncového ukazovateľa
celkovej mortality zo všetkých príčin alebo prvej hospitalizácie kvôli
chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež signifikantne znížený pri
kandesartane (HR 0,80, 95 % CI: 0,70-0,92, p=0,001). Tento ukazovateľ sa
zaznamenal u 36,6 % pacientov užívajúcich kandesartan (95 % CI: 33,7 až
39,7) a u 42,7 % pacientov dostávajúcich placebo (95 % CI: 39,6 až 45,8),
absolútny rozdiel 6,0 % (95 % CI: 10,3 až 1,8). Mortalita i morbidita
(hospitalizácia kvôli chronickému srdcovému zlyhávaniu), ako zložky týchto
združených koncových ukazovateľov prispeli k priaznivým účinkom
kandesartanu. Liečba kandesartan cilexetilom viedla k zlepšeniu v
klasifikácii funkčného stavu podľa NYHA (p=0,008).

V štúdii CHARM-Added bol združený koncový ukazovateľ týkajúci sa
kardiovaskulárnej mortality alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému
srdcovému zlyhaniu signifikantne nižší pri kandesartane ako u placeba (HR
0,85; 95 % CI 0,75-0,96, p=0,011). Toto zodpovedá zníženiu relatívneho
rizika o 15 %. Tento ukazovateľ sa zaznamenal u 37,9 % pacientov
užívajúcich kandesartan (95 % CI: 35,2 až 40,6) a u 42,3 % pacientov
dostávajúcich placebo (95 % CI: 39,6 až 45,1), absolútny rozdiel 4,4 % (95
% CI: 8,2 až 0,6). Aby sa predišlo úmrtiu jediného pacienta na
kardiovaskulárnu príhodu alebo hospitalizácii jediného pacienta kvôli
liečbe srdcového zlyhania potrebovalo liečbu počas trvania štúdie 23
pacientov. Združený koncový ukazovateľ mortality zo všetkých príčin alebo
prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu bol tiež
signifikantne znížený pri kandesartane (HR 0,87; 95 % CI 0,78-0,98,
p=0,021). Tento ukazovateľ sa zaznamenal u 42,2 % pacientov užívajúcich
kandesartan (95 % CI: 39,5 až 45,0) a u 46,1 % pacientov dostávajúcich
placebo (95 % CI: 43,4 až 48,9), absolútny rozdiel 3,9 % (95 % CI:7,8 až
0,1).Mortalita i morbidita ako zložky týchto združených koncových
ukazovateľov prispeli k priaznivým účinkom kandesartanu. Liečba kandesartan
cilexetilom viedla k zlepšeniu v klasifikácii funkčného stavu podľa NYHA
(p=0,020).

V štúdii CHARM-Preserved sa nedosiahlo štatisticky signifikantné zníženie
týkajúce sa združeného koncového ukazovateľa kardiovaskulárnej mortality
alebo prvej hospitalizácie kvôli chronickému srdcovému zlyhaniu (HR 0,89;
95 % CI: 0,77-1,03, p=0,118).

Mortalita zo všetkých príčin nebola štatisticky signifikantná pri hodnotení
samostatne v každej z troch CHARM štúdií. Mortalita zo všetkých príčin sa
však posudzovala tiež v súbornej populácii CHARM-Alternative a CHARM-Added
(HR 0,88; 95 % CI: 0,79-0,98, p=0,018), ako aj v populácii zo všetkých
troch štúdií, HR 0,91; (95 % CI: 0,83-1,00, p=0,055).

Priaznivé účinky kandesartanu boli podobné bez ohľadu na vek, pohlavie a
súbežnú liečbu.
Kandesartan bol účinný aj u pacientov, užívajúcich súbežne beta-blokátory a
ACE-inhibítory a prínos sa dosiahol bez ohľadu na to, či pacienti užívali
alebo neužívali ACE-inhibítory v cieľových dávkach odporúčaných liečebnými
smernicami.

U pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním a zníženou systolickou funkciou
ľavej komory (left ventricular ejection fraction, LVEF ( 40 %) kandesartan
znižuje systémovú cievnu rezistenciu a pľúcny kapilárny tlak v zaklínení,
zvyšuje aktivitu renínu v plazme a koncentráciu angiotenzínu II a znižuje
hladiny aldosterónu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia a distribúcia/

Po perorálnom podaní sa kandesartan cilexetil konvertuje na aktívne liečivo
kandesartan. Absolútna biologická dostupnosť kandesartanu po perorálnom
podaní roztoku kandesartan cilexetilu je približne 40 %. Relatívna
biologická dostupnosť tabletovej formy v porovnaní s tým istým perorálne
podaným roztokom je približne 34 %, s veľmi malým rozptylom. Odhadovaná
absolútna biologická dostupnosť tabletovej liekovej formy je 14 %.
Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne o 3-4
hodiny po užití tablety. Sérové koncentrácie kandesartanu sa zvyšujú
lineárne so zvyšujúcimi sa dávkami v terapeutickom rozmedzí. Vo
farmakokinetike kandesartanu sa nepozorovali žiadne rozdiely medzi oboma
pohlaviami. Hodnota plochy pod krivkou časovej závislosti koncentrácie
kandesartanu v sére (AUC) nie je signifikantne ovplyvnená príjmom potravy.

Kandesartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny (viac ako 99
%). Zdanlivý distribučný objem kandesartanu je 0,1 l/kg.

Biologická dostupnosť kandesartanu nie je ovplyvnená potravou.

/Biotransformácia a eliminácia/

Kandesartan sa vylučuje do moču a do žlče prevažne v nezmenenej forme, iba
v malej miere sa eliminuje prostredníctvom pečeňového metabolizmu (CYP
2C9). Dostupné interakčné štúdie nenaznačujú účinok na CYP 2C9 a CYP 3A4.
Na základe údajov získaných /in vitro/ by sa nemala očakávať žiadna
interakcia /in vivo/ s liekmi, ktorých metabolizmus je závislý od izoenzýmov
cytochrómu P450 CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 alebo
CYP 3A4. Terminálny polčas eliminácie kandesartanu je približne 9 hodín. Po
podaní opakovaných dávok nedochádza ku kumulácii lieku.

Celková hodnota plazmatického klírensu kandesartanu je približne 0,37
ml/min/kg, pričom hodnota renálneho klírensu je približne 0,19 ml/min/kg.
Renálna eliminácia kandesartanu prebieha mechanizmom glomerulárnej
filtrácie a aktívnej tubulárnej sekrécie. Po perorálnom podaní kandesartan
cilexetilu značeného 14C sa približne 26 % podanej dávky vylúči močom ako
kandesartan, 7 % ako inaktívny metabolit, približne 56 % podanej dávky sa
vylúči stolicou ako kandesartan a 10 % ako inaktívny metabolit.

/Farmakokinetika v osobitných skupinách pacientov/

U starších osôb (nad 65 rokov) sú hodnoty Cmax kandesartanu zvýšené
približne o 50 % a AUC
kandesartanu o 80 % v porovnaní s mladšími jedincami. Odpoveď krvného tlaku
a výskyt nežiaducich účinkov po podaní danej dávky Carzapu mladým a starším
jednotlivcom sú však podobné (pozri časť 4.2).

V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek, u pacientov s ľahkým
až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa po opakovanom podaní
kandesartanu pozorovali zvýšené hodnoty Cmax a AUC kandesartanu približne o
50 % a70 %; avšak t1/2 nebol v porovnaní s hodnotou pri normálnej funkcii
obličiek zmenený. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek boli
tieto parametre zvýšené o približne 50 % a 110 % v uvedenom poradí.
Terminálny t1/2 kandesartanu bol u pacientov s ťažkým poškodením funkcie
obličiek približne dvojnásobný. AUC kandesartanu u dialyzovaných pacientov
bola podobná ako u pacientov s ťažkým renálnym poškodením.

V dvoch štúdiách u pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie
pečene sa pozoroval nárast priemernej AUC kandesartanu približne o 20 % v
jednej štúdii a 80 % v druhej štúdii (pozri časť 4.2). U pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene nie sú žiadne skúsenosti.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie je k dispozícii žiadny dôkaz abnormálnej systémovej toxicity alebo
toxicity týkajúcej sa cieľového orgánu pri klinicky relevantných dávkach. V
predklinických štúdiách bezpečnosti vykazoval kandesartan vo vysokých
dávkach účinok na obličky a na parametre červeného krvného obrazu u myší,
potkanov, psov a opíc. Kandesartan spôsoboval zníženie hodnôt parametrov
červeného krvného obrazu (erytrocyty, hemoglobín, hematokrit). Účinky na
obličky (ako napr. intersticiálna nefritída, dilatácia tubulov, bazofilné
tubuly, zvýšenie plazmatických koncentrácií urey a kreatinínu) vyvolané
kandesartanom mohli byť sekundárne v dôsledku hypotenzie, vedúcej k
alterácii perfúzie obličiek. Kandesartan môže tiež vyvolať
hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek. Tieto zmeny sa
pripisujú farmakologickým účinkom kandesartanu. Nepredpokladá sa, že by
hyperplázia/hypertrofia renálnych juxtaglomerulárnych buniek bola pri
použití terapeutických dávok kandesartanu u ľudí klinicky relevantná.

V pokročilých štádiách tehotenstva sa zaznamenala fetotoxicita (pozri časť
4.6).

Na základe /in vitro/ a /in vivo/ testov mutagenity je nepravdepodobné, že by
kandesartan pri klinickom používaní vykazoval mutagénnu či klastogénnu
aktivitu.

Karcinogenita nebola dokázaná.


6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
kukuričný škrob
hydroxypropylcelulóza (E 463)
sodná soľ kroskarmelózy (E 468)
magnéziumstearát (E 572)
trietylcitrát (E 1505)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Alu blister

Veľkosť balenia : 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Carzap 4 mg: 58/0501/11-S
Carzap 8 mg: 58/0502/11-S
Carzap 16 m: 58/0503/11-S
Carzap 32 mg: 58/0504/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU