Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/03736

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Androhexal
tablety
flutamid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Androhexal a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Androhexal
3. Ako užívať Androhexal
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Androhexal
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Androhexal A NA ČO SA POUŽÍVA

Androhexal je nesteroidný antiandrogén, ktorý zamedzuje účinku mužského
pohlavného hormónu testosterónu.

Androhexal sa používa na liečbu pacientov s pokročilou rakovinou prostaty,
u ktorých sa odporúča potlačiť účinok testosterónu:
- počiatočná liečba v kombinácii s analógmi LHRH alebo v spojení
s orchiektómiou (chirurgické odstránenie semenníka) - úplná blokáda
androgénov, ako aj u pacientov, ktorí už boli liečení analógmi LHRH, alebo
ktorým boli chirurgicky odstránené semenníky,
- liečba pacientov, ktorí nereagovali na inú hormonálnu liečbu, alebo ktorí
inú endokrinnú (hormonálnu) liečbu neznášajú, no hormonálna liečba je
u nich nevyhnutná.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Androhexal

Neužívajte Androhexal
- keď ste alergický (precitlivený) na flutamid alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Androhexalu (pozri časť 6).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Androhexalu
- ak máte poškodenú funkciu pečene.
Pri liečbe Androhexalom môže dôjsť k poškodeniu funkcie pečene, no po
prerušení liečby sa funkcia pečene upraví. Keďže sa v ojedinelých prípadoch
popísali mierne i závažné poruchy funkcie pečene, ktoré boli v časovej
spojitosti s liečbou, môže byť nutné pravidelné sledovanie funkcie pečene
pred liečbou a v mesačných intervaloch v priebehu prvých 4 mesiacov liečby.
Váš lekár môže vyžadovať kontroly funkcie pečene v pravidelných
intervaloch, ak sa u Vás objavia prvé príznaky poruchy funkcie pečene
(napr. svrbenie, tmavý moč, pretrvávajúci úbytok telesnej hmotnosti alebo
strata chuti do jedla, žltačka, bolesti v pravej hornej časti brucha alebo
nešpecifické, chrípke podobné príznaky).
- ak ste dlhodobo liečený pacient a nepodstúpili ste farmakologickú
alebo chirurgickú kastráciu. V takom prípade Vám budú v pravidelných
intervaloch stanovovať počet spermií.
- ak máte poruchy funkcie obličiek. Váš lekár rozhodne, či je pre Vás
liečba vhodná.

Počas liečby je potrebné používať antikoncepciu a dôsledne ju dodržiavať.

Môže sa vyskytnúť jantárové alebo žltozelené sfarbenie moču. Netreba sa
znepokojovať, pretože je to normálna reakcia, ktorá súvisí s užívaním
Androhexalu.

V prípade abnormálnych výsledkov funkcie pečene a žltačky Váš lekár
rozhodne o ďalšom postupe liečby.

Pri užívaní Androhexalu môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácií testosterónu
a estradiolu v plazme, a tým aj k zadržiavaniu tekutín v tele, a preto ak
trpíte srdcovocievnym ochorením musíte liek užívať s osobitou opatrnosťou.
Vzostup hladiny estradiolu v krvi môže zvýšiť riziko tromboembolických
príhod.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinok liečiv znižujúcich zrážanie krvi (perorálne antikoagulanciá) môže
byť predĺžený. Dávkovanie týchto liekov podľa potreby upraví Váš lekár.

Ak si nie ste istý, či užívate vyššie uvedené lieky, poraďte sa so svojím
lekárom.

Užívanie Androhexalu s jedlom a nápojmi
Liek môže mať toxické účinky na pečeň a obličky, a preto je potrebné sa
vyhnúť nadmernej konzumácii alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Flutamid je určený iba na liečbu pacientov mužského pohlavia.
Počas liečby sa majú používať a prísne dodržiavať antikoncepčné opatrenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžu sa vyskytnúť vedľajšie účinky ako sú závraty, únava alebo zmätenosť,
ktoré môžu znížiť Vašu schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Androhexalu
Tento liek obsahuje laktózu. Jedna tableta obsahuje 0,03 sacharidových
jednotiek.
Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, poraďte sa so svojím
lekárom skôr ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Androhexal

Vždy užívajte Androhexal presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná odporúčaná dávka je 1 tableta Androhexalu 3-krát denne (tomu
zodpovedá 750 mg flutamidu) v 8-hodinových intervaloch.

Poznámka ku kombinovanej liečbe:
Začiatočnou postupnou liečbou Androhexalom možno dosiahnuť zníženie výskytu
a intenzity vzplanutia nádorovej aktivity a zamedziť zhoršeniu príznakov
počas počiatočnej liečby analógmi LHRH.
Preto sa pred podávaním analógov LHRH odporúča najmenej 24 hodín vopred
začať užívať 3-krát denne 1 tabletu lieku Androhexal, no najlepšie už 3 dni
pred podaním analógu LHRH a ďalej dodržiavať toto dávkovanie.

/Spôsob podávania/
Tablety sa užívajú po jedle celé, nehryzú sa a zapíjajú sa tekutinou.

/Dĺžka liečby/
Dĺžku liečby stanoví Váš lekár. Dĺžka liečby závisí od typu, závažnosti a
priebehu ochorenia.



Ak užijete viac Androhexalu, ako máte
Doposiaľ neboli popísané závažné prípady predávkovania. Príznakmi
predávkovania môžu byť zväčšenie prsníkov alebo napätie v prsníkoch,
znížená aktivita, vztýčenie chlpov (piloerekcia), pomalé dýchanie, poruchy
pohybov a zvýšená tvorba sĺz, strata chuti do jedla, útlm, vracanie
a niektoré zmeny v krvých testoch. Pri podozrení na predávkovanie okamžite
informujte svojho lekára, aby rozhodol o ďalšom postupe liečby.

Ak zabudnete užiť Androhexal
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Pokračujte
v liečbe predpísanou dávkou vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Androhexal
Pred prerušením alebo predčasným ukončením liečby Androhexalom z
akýchkoľvek dôvodov sa poraďte so svojím lekárom, napr. ak sa vyskytnú
vedľajšie účinky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Androhexal môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky spomenuté nižšie sú zoradené podľa častosti výskytu:

Veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
Časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1 z 10 ľudí)
Menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1 zo 100
ľudí)
Zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1 z 1000
ľudí)
Veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí)
Neznáme (z dostupných údajov).

Monoterapia (liečba iba flutamidom):

Veľmi časté vedľajšie reakcie, ktoré boli pozorované v klinických štúdiách
pri monoterapii sú: zväčšenie prsníkov (gynekomastia) a/alebo bolesti na
hrudi, občasne sprevádzané samovoľným výtokom mlieka z prsnej žľazy
(galaktorea). Tieto vedľajšie účinky vymiznú po prerušení liečby alebo po
znížení dávkovania.

Častými vedľajšími účinkami sú prechodné poruchy funkcie pečene, hnačka,
nutkanie na vracanie, vracanie, zvýšená chuť do jedla, únava, zápal pečene
(hepatitída), nespavosť (insomnia).

Zriedkavo sa môže vyskytnúť lymfatický edém, závraty, bolesť hlavy,
rozmazané videnie, pálenie záhy, zápcha, nešpecifikované poruchy tráviaceho
traktu, svrbenie, bodkovité krvácanie na slizniciach a seróznych blanách
(ekchymóza), znížená chuť do jedla, pásový opar (herpes zoster), návaly
horúčavy, opuch, slabosť, malátnosť, smäd, bolesť na hrudi, syndróm podobný
kožnej tuberkulóze (lupusu), úzkosť, depresia, srdcovo-cievne poruchy,
znížená pohlavná túžba (libido), znížená tvorba spermií, zmeny ochlpenia.

Veľmi zriedkavo sa môžu vyskytnúť fotosenzitívne reakcie (citlivosť na
svetlo s výskytom zmien na pokožke ako dôsledok vplyvu svetla) a malé
hrčkovité útvary na prsníkoch.

Kombinovaná liečba:

Veľmi časté vedľajšie účinky pri kombinovanej liečbe flutamidom a
agonistami LHRH boli návaly horúčavy, pokles pohlavnej túžby (libida),
poruchy plodnosti (impotencia), hnačka, nutkanie na vracanie a vracanie. S
výnimkou hnačky sa tieto vedľajšie účinky objavujú s rovnakou frekvenciou
ako pri liečbe iba agonistami LHRH.

Menej často sa pozoroval zápal pečene (hepatitída) a zväčšenie prsníkov
(gynekomastia).

Zriedkavo sa vyskytujú nasledovné príznaky: zvýšené hodnoty močoviny a
kreatinínu v sére, málokrvnosť (anémia), chorobné zníženie počtu bielych
krviniek v krvi (leukopénia), úbytok krvných doštičiek (trombocytopénia),
strnulosť, zmätenosť, nervozita, nešpecifické poruchy tráviaceho traktu,
pohlavné príznaky (urogenitálne symptómy), vyrážky (exantém),
nervovosvalové príznaky (neuromuskulárne symptómy), anorexia, vysoký krvný
tlak (hypertenzia), opuch (edém), žltačka (ikterus), poruchy funkcie
pečene, depresia, úzkosť.

Veľmi zriedkavo boli popísané príznaky dýchacieho systému ako dýchavičnosť,
špeciálne formy málokrvnosti (hemolytická anémia, megalocytárna anémia,
methemoglobinémia, sulfhemoglobinémia), jantárové alebo zelenožlté
sfarbenie moču, fotosenzitívne rekcie (citlivosť na svetlo s výskytom zmien
na pokožke ako dôsledok vplyvu svetla), erytém (začervenanie kože), tvorba
vredov, zvýšené pľuzgierovité odlupovanie vrchnej vrstvy kože (epidermálna
nekrolýza), zvýšená hladina cukru v krvi, zhoršenie cukrovky, žltačka
(cholestatická žltačka) poškodenie mozgového tkaniva vo vzťahu k funkcii
pečene (encefalopatia) a odumretie pečeňových buniek (nekróza).

V súvislosti s užívaním flutamidu boli popísané ojedinelé prípady
poškodenia pečene, ktoré viedli k úmrtiu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Androhexal

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Nepoužívajte Androhexal po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Androhexal obsahuje
- Liečivo je flutamid. Každá tableta obsahuje 250 mg flutamidu.
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát, kukuričný škrob, nátriumlaurylsulfát, koloidný oxid
kremičitý bezvodý.

Ako vyzerá Androhexal a obsah balenia
Androhexal sú žltkasté, okrúhle, vypuklé tablety s deliacou ryhou na jednej
strane.

Liek je dostupný v baleniach po 20, 50 alebo 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

HEXAL AG
Industriestraße 25
D-83607 Holzkirchen
Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č.: 2010/03736


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Androhexal®


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta obsahuje 250 mg flutamidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba pacientov s pokročilým karcinómom prostaty, u ktorých je indikované
potlačenie účinkov testosterónu:
- iniciálna liečba v kombinácii s analógmi LHRH alebo v spojení s
orchiektómiou (kompletná blokáda androgénov), ako aj u pacientov, ktorí už
boli liečení analógmi LHRH, alebo ktorým chirurgicky odstránili semenníky,
- liečba pacientov, ktorí nereagovali na inú hormonálnu liečbu, alebo
ktorí netolerujú inú endokrinnú liečbu, no hormonálna liečba je u nich
nevyhnutne indikovaná.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie jednotlivých denných dávok/
1 tableta Androhexalu 3-krát denne (tomu zodpovedá 750 mg flutamidu denne)
v 8-hodinových intervaloch.

/Spôsob a dĺžka podávania/
Nerozhryznuté tablety sa užívajú po jedle a zapíjajú sa tekutinou.

Počiatočnou postupnou liečbou Androhexalom možno dosiahnuť zníženie výskytu
a intenzity vzplanutia nádorovej aktivity a eliminovať zhoršenie symptómov
počas iniciálnej liečby analógmi LHRH.

Preto sa pred podávaním analógov LHRH odporúča najmenej 24 hodín vopred
začať užívať 3-krát denne 1 tabletu Androhexalu, no najlepšie už 3 dni pred
podaním analógu LHRH a ďalej dodržiavať dávkovaciu schému.

Dĺžka liečby
Dĺžku liečby stanoví ošetrujúci lekár. Pacienti boli počas klinických
skúšaní liečení viac ako 4,5 roka.

Odporúčané dávkovanie u špecifických skupín pacientov:

Porucha funkcie pečene
Pozri časť 4.4.

Dialýza
Pozri časť 4.9.

Porucha funkcie obličiek
V prípade renálnej insuficiencie sa má flutamid podávať so zvýšenou
pozornosťou a po zvážení pomeru rizika k prínosu liečby.

4.3 Kontraindikácie

Androhexal je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na flutamid
alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Poruchy funkcie pečene:
Dlhodobá liečba flutamidom u pacientov s poškodením funkcie pečene sa má
začať iba po starostlivom zvážení pomeru rizika k prínosu liečby. Pred
začatím liečby sa majú vykonať funkčné pečeňové testy. Liečba flutamidom sa
nesmie začať pokiaľ hodnoty sérových transamináz pacienta dvoj- až
trojnásobne presahujú hornú hranicu normálu.
Keďže počas podávania flutamidu boli zaznamenané poruchy transamináz,
cholestatická žltačka, hepatálna nekróza a hepatálna encefalopatia, majú sa
zvážiť pravidelné funkčné pečeňové testy. Poruchy funkcie pečene boli
obvykle po prerušení liečby reverzibilné, avšak boli zaznamenané prípady
úmrtia v dôsledku závažného poškodenia funkcie pečene súvisiaceho
s podávaním flutamidu.
U každého pacienta majú byť vykonané zodpovedajúce laboratórne funkčné
pečeňové testy raz mesačne v priebehu prvých 4 mesiacov a potom pravidelne
alebo pri výskyte prvých znakov/symptómov dysfunkcie pečene (napr.
pruritus, tmavý moč, pretrvávajúca anorexia, žltačka, bolesti v pravej
hornej časti brucha alebo nešpecifické, chrípke podobné symptómy).
Ak laboratórne nálezy u pacienta dokazujú poruchy funkcie pečene alebo ak
je klinicky stanovená žltačka, a tieto nie sú spôsobené biopticky
potvrdenými metastázami, užívanie flutamidu sa má prerušiť.
Liečba flutamidom sa má tiež prerušiť v prípade dvoj- až trojnásobného
nárastu hladiny sérových transamináz nad hornou hranicou normálu
u pacientov bez patologických nálezov.

Flutamid je indikovaný len pre pacientov mužského pohlavia.
Počas liečby sa majú dodržiavať antikoncepčné opatrenia.

Flutamid sa má užívať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie
obličiek.

Pri užívaní flutamidu sa môžu zvýšiť koncentrácie testosterónu a estradiolu
v plazme, čo vedie k zadržiavaniu tekutín. V závažných prípadoch to môže
viesť k zvýšenému riziku výskytu angíny pektoris a zlyhaniu srdca. Z tohto
dôvodu sa má flutamid používať s opatrnosťou u pacientov
s kardiovaskulárnym ochorením. Flutamid môže zhoršiť edém alebo opuch
členkov u pacientov náchylných k týmto stavom.

Zvýšenie hladín estradiolu môže zvýšiť riziko tromboembolických príhod.

Pri dlhodobej liečbe mužov, u ktorých nebola vykonaná farmakologická alebo
chirurgická kastrácia, je potrebné v pravidelných intervaloch stanoviť
počet spermií.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie galaktózy, lapónského deficitu laktázy alebo glukózovo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Upozornenie pre diabetikov:
1 tableta obsahuje 0,03 sacharidových jednotiek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Napriek tomu, že sa nevyskytli interakcie medzi flutamidom a leuprolidom,
pri podávaní flutamidu v kombinácii s agonistami LHRH sa musia zvážiť možné
nežiaduce účinky každého z liekov.

U pacientov liečených perorálnymi antikoagulanciami sa po začatí liečby
flutamidom zaznamenalo zvýšenie hodnôt protrombínového času. Preto pri
súbežnom podávaní flutamidu s perorálnymi antikoagulanciami sa odporúča
dôsledné monitorovanie protrombínového času a ak je to potrebné, má sa
upraviť dávka antikoagulancia.

Boli zaznamenané prípady zvýšenia koncentrácií teofylínu v plazme.

O súbežnom podávaní iných potenciálne hepatotoxických liečiv sa má
rozhodnúť len po starostlivom zhodnotení prínosu a rizika.

Nakoľko sú známe možné toxické účinky liečiva na pečeň a obličky, je
potrebné sa vyhnúť nadmernej konzumácii alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia

Flutamid je indikovaný iba na liečbu pacientov mužského pohlavia. Počas
liečby sa musia dodržiavať antikoncepčné opatrenia.

Flutamid môže spôsobiť poškodenie plodu ak sa podáva gravidnej žene.
V štúdiách na zvieratách súvisela reprodukčná toxicita flutamidu
s antiandrogénnym účinkom tohto liečiva. U potkanov liečených počas
gravidity flutamidom v dávkach 30, 100 alebo 200 mg/kg/deň (čo sú približne
3, 9, a 19-násobné dávky u ľudí) sa pozoroval pokles v 24-hodinovom
prežívaní mláďat. Po podaní dvoch vyšších dávok samiciam potkanov sa
u plodov pozoroval mierny nárast vo výskyte malých odchýlok vo vývoji
hrudnej kosti a stavcov. Pri dvoch vyšších dávkach sa tiež vyskytla
feminizácia plodov mužského pohlavia. U mláďat králikov, ktorí dostávali
najvyššiu dávku (15 mg/kg/deň; čo zodpovedá 1,4-násobku dávky u ľudí) sa
zaznamenal pokles v miere prežívania.
Nevykonali sa žiadne štúdie u gravidných alebo dojčiacich žien. Z tohto
dôvodu sa musí zvážiť riziko možného poškodenia plodu pri podávaní
flutamidu gravidným ženám alebo možnosť vylučovania flutamidu do materského
mlieka dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch flutamidu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Boli však zaznamenané nežiaduce reakcie ako
únava, závraty a zmätenosť a tieto môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

/Monoterapia/
Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami pri liečbe flutamidom sú
gynekomastia a/alebo bolesti na hrudi, niekedy sprevádzané galaktoreou.
Tieto reakcie obvykle vymiznú po ukončení liečby alebo znížení dávky.
Pri liečbe flutamidom sa zriedkavo pozorovali kardiovaskulárne poruchy, no
v porovnaní s dietylstilbestrolom s menšou signifikantnou
pravdepodobnosťou.

/Kombinovaná terapia/
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami pri kombinovanej liečbe
flutamidom a agonistami LHRH boli návaly tepla, pokles libida, impotencia,
hnačka, nutkanie na vracanie a vracanie. S výnimkou hnačky sa tieto
nežiaduce reakcie objavujú s porovnateľnou frekvenciou pri monoterapii
antagonistami LHRH.

Často sa vyskytujúca gynekomastia pri monoterapii flutamidom sa pri
kombinovanej terapii významne znížila.
Klinické štúdie nedokázali významný rozdiel v incidencii gynekomastie medzi
liečbou s placebom/agonistom LHRH a flutamidom/agonistom LHRH.

Na klasifikáciu frekvencií výskytu nežiaducich účinkov sa použila
nasledujúca konvencia: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100 až (1/10),
menej časté (? 1/1 000 až (1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až (1/1 000),
veľmi zriedkavé ((1/10 000), a neznáme (z dostupných údajov).

|SOC |Monoterapia |Kombinovaná liečba |
| | |s analógmi LHRH |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Časté: |prechodné poruchy | |
| |funkcie pečene | |
|Zriedkavé: | |zvýšené hodnoty |
| | |močoviny v sére, |
| | |zvýšené hodnoty |
| | |kreatinínu v sére |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Zriedkavé: |lymfoedém |anémia, leukopénia, |
| | |trombocytopénia |
|Veľmi zriedkavé: | |hemolytická anémia, |
| | |megalocytová anémia, |
| | |methemoglobinémia, |
| | |sulfhemoglobinémia |
|Poruchy nervového systému |
|Zriedkavé: |závraty, bolesť hlavy |strnulosť, zmätenosť, |
| | |nervozita |
|Poruchy oka |
|Zriedkavé: |rozmazané videnie | |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Veľmi zriedkavé: | |pľúcne symptómy (napr.|
| | |dyspnoe, |
| | |intersticiálna choroba|
| | |pľúc) |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté: | |diarea, nauzea, |
| | |vracanie |
|Časté: |diarea, nauzea, | |
| |vracanie | |
|Zriedkavé: |nešpecifikované |nešpecifikované |
| |abdominálne poruchy, |abdominálne poruchy |
| |pálenie záhy, zápcha | |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Zriedkavé: | |symptómy súvisiace |
| | |s urogenitálnym |
| | |traktom |
|Veľmi zriedkavé: | |jantárové alebo |
| | |zelenožlté sfarbenie |
| | |moču |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Zriedkavé: |pruritus, ekchymóza |exantém |
|Veľmi zriedkavé: |fotosenzitívne reakcie|fotosenzitívne |
| | |reakcie, erytém, |
| | |vredy, epidermálna |
| | |nekrolýza |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Zriedkavé: | |neuromuskulárne |
| | |symptómy |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté: |zvýšená chuť do jedla | |
|Zriedkavé: |anorexia |anorexia |
|Veľmi zriedkavé: | |hyperglykémia, |
| | |zhoršenie diabetu |
| | |mellitu |
|Infekcie a nákazy |
|Zriedkavé: |herpes zoster | |
|Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty|
|a polypy) |
|Veľmi zriedkavé: |novotvary na prsníkoch| |
| |u mužov* | |
|Poruchy ciev |
|Veľmi časté: | |návaly horúčavy |
|Zriedkavé: |návaly horúčavy |hypertenzia |
|Neznáme: | |tromboembólia |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté: |únava | |
|Zriedkavé: |edém, slabosť, |edém |
| |malátnosť, smäd, | |
| |bolesť na hrudi | |
|Poruchy imunitného systému |
|Zriedkavé: |syndróm podobný lupusu| |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Časté: |hepatitída | |
|Menej časté: | |hepatitída |
|Zriedkavé: | |hepatálna dysfunkcia, |
| | |žltačka |
|Veľmi zriedkavé: | |cholestatická žltačka,|
| | |hepatálna |
| | |encefalopatia, nekróza|
| | |pečeňových buniek, |
| | |hepatotoxicita |
| | |s fatálnym koncom |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Veľmi časté: |gynekomastia a/alebo |pokles libida, |
| |bolesť prsníkov, |impotencia |
| |galaktorea | |
|Menej časté: | |gynekomastia |
|Zriedkavé: |pokles libida, znížená| |
| |tvorba spermií | |
|Psychické poruchy |
|Časté: |insomnia | |
|Zriedkavé: |úzkosť, depresia |depresia, úzkosť |

*Počas liečby flutamidom bolo u mužov zaznamenaných niekoľko prípadov
vzniku novotvarov na prsníku. V jednom z týchto prípadov, u pacienta s
benígnou hyperpláziou prostaty, sa nádor prsníka zhoršoval, bol však
zistený už 3-5 mesiacov pred začiatkom liečby flutamidom. Po chirurgickej
ektómii bol tento nádor diagnostikovaný ako málo diferencovaný duktálny
karcinóm.
V druhom prípade išlo o pacienta s pokročilým štádiom karcinómu prostaty, u
ktorého sa okrem gynekomastie navyše vyvinul nádor približne 6 mesiacov po
začatí monoterapie flutamidom. Nádor bol odstránený 9 mesiacov po začatí
liečby a bol diagnostikovaný ako diferencovaný, invazívny, duktálny tumor,
štádium T4N0M0, G3.

Menej často sa môžu vyskytnúť mikronodulárne zmeny na prsníkoch.

Na začiatku monoterapie flutamidom môže dôjsť k zvýšeniu hodnôt
testosterónu v sére a navyše sa môžu vyskytnúť návaly horúčavy a zmeny
ochlpenia.

V postmarketingových sledovaniach flutamidu boli hlásené prípady akútneho
renálneho zlyhania, intersticiálnej nefritídy a ischémie myokardu
s neznámou frekvenciou výskytu.

4.9 Predávkovanie

V štúdiách na zvieratách so samotným flutamidom zahŕňali príznaky
predávkovania hypoaktivitu, piloerekciu, pomalé dýchanie, ataxiu a/alebo
lakrimáciu, anorexiu, útlm, emézu a methemoglobinémiu.

Klinické skúšania boli vykonané s flutamidom v dávkach do 1 500 mg denne
počas 36 týždňov bez hlásenia závažných nežiaducich účinkov. Hlásené
nežiaduce reakcie zahŕňali gynekomastiu, napätie v prsníkoch a zvýšenie
hodnôt sérovej glutamátoxalacetáttransaminázy (AST).

Zatiaľ sa nepreukázalo, že by užitie jednorazovej dávky flutamidu bolo
sprevádzané prejavmi predávkovania alebo ohrozenia života. Keďže flutamid
sa silno viaže na proteíny, dialýza je v prípade predávkovania neúčinná.
Tak ako pri predávkovaní inými liečivami, je potrebné mať na pamäti, že
pacient mohol užiť viacero liečiv. Vyžaduje sa prijatie všeobecných
podporných opatrení, vrátane pravidelného monitorovania vitálnych funkcií
a starostlivého pozorovania pacienta. Môže sa zvážiť výplach žalúdka.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, antiandrogény
ATC kód: L02B B01

Pri pokusoch na zvieratách flutamid vykazoval výrazné antiandrogénne
účinky. Tento účinok je založený na inhibícii vychytávania androgénu
a/alebo jeho väzby v jadrách cieľových orgánov.
Pokiaľ sa flutamid podáva v kombinácii s chirurgickou alebo farmakologickou
kastráciou, dosiahne sa supresia androgénnej aktivity tak testikulárnej ako
i adrenálnej.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa flutamid dobre absorbuje. Výskumy s použitím
izotopom značeného flutamidu ukázali, že aktívne liečivo sa rýchle a vo
zvýšenej miere metabolizuje a metabolity sú dokázateľné v plazme do 8 hodín
po podaní. Približne 46 % podanej dávky sa vylúči v priebehu prvých dvoch
dní močom a 2 % stolicou.

Radioaktívny marker sa eliminuje metabolizáciou, takže proces vylučovania
je zdanlivo spomalený v súvislosti s retenciou markeru vo forme tríciovanej
vody. Základný proces exkrécie a metabolizovania je preto ukončený v
priebehu dvoch dní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


/Akútna toxicita/

Štúdie akútnej toxicity sa uskutočnili na potkanoch, myšiach, mačkách,
morčatách (p.o., i.p.) a psoch (p.o.).

Klinické symptómy boli hypoaktivita, piloerekcia, dýchavičnosť, ataxia,
slzenie, anorexia, sedácia, vracanie a methemoglobinémia.

/Subchronická a chronická toxicita/
Subchronická toxicita sa študovala u opíc, chronická toxicita u potkanov a
psov. Pitevné nálezy ukázali od lieku závislé zmenšenie prostaty,
semenníkov a nadsemenníkov so zníženou spermatogenézou.

U potkanov a psov sa dokázalo zvýšenie hmotnosti pečene a u psov zvýšenie
hodnôt transamináz. U potkanov - samcov, ktorí dostávali iba sám flutamid
sa vyvinula hyperplázia a benígne nádory Leydigových intersticiálnych
buniek, ktorých výskyt sa pripísal trvalej stimulácii prostredníctvom
zvýšenej sekrécie LH. Nádory tohto druhu neboli popísané v rámci liečenia
pacientov s karcinómom prostaty v prípade, že endogénna sekrécia LH je
potlačená súbežným podávaním analógov LHRH.


/Mutagénny a karcinogénny potenciál/

Mutagenita flutamidu sa nedokázala za podmienok /in vivo/ u cicavcov, ani /in/
/vitro/ u baktérií.
Štúdia karcinogenity na potkanoch s vyššími dávkami flutamidu o viac než
30 mg/kg telesnej hmotnosti preukázala od dávky závislé zvýšenie výskytu
adenómu a karcinómu mliečnej žľazy.

/Reprodukčná toxicita (teratogenita)/
Štúdia zameraná na fertilitu, v ktorej sa samce párili s neliečenými
samicami, neexistuje. Štúdia na potkanoch, u ktorých obe pohlavia boli
perorálne liečené, pri začatí najnižšou testovanou dávkou (25 mg/kg
telesnej hmotnosti/deň) dokázal poruchy fertility až úplnú neplodnosť. Táto
dávka viedla k feminizácii samčieho potomstva. Najnižšia dávka, ktorá
vyvolala poruchu spermatogenézy u psov, bolo 15 mg/kg telesnej
hmotnosti/deň.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, magnéziumstearát, kukuričný
škrob, nátriumlaurylsulfát, koloidný oxid kremičitý bezvodý.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

5. Druh obalu a obsah balenia

PVDC-PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľov, škatuľka.
Veľkosť balenia: 20, 50 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

HEXAL AG
Industriestraße 25
D-83607 Holzkirchen
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0234/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

9.8.2004


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

September 2010