Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/06437



Písomná informácia pre používateľov


Mitomycin C Kyowa
0,4 mg / 1 ml
prášok na injekčný a infúzny roztok

mitomycinum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať
tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
* Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
* Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
* Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ochorenia ako vy.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho
lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov,
ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Mitomycin C Kyowa a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Mitomycin C Kyowa
3. Ako používať Mitomycin C Kyowa
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Mitomycin C Kyowa
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Mitomycin C Kyowa a na čo sa používa

Mitomycin C Kyowa možno používať buď ako samostatný liek, alebo
v kombinácii s inými liekmi na liečbu rôznych typov nádorových ochorení na
mnohých miestach ľudského tela, ako je uvedené nižšie:

. Na liečbu rakoviny močového mechúra možno Mitomycin C Kyowa podávať buď
injekciou, alebo ho po chirurgickom výkone podávať priamo do močového
mechúra, a tak znižovať riziko návratu ochorenia.
. Rakovina prsníka a rakovina krčka maternice (cervix).
. Vykazuje určitú mieru aktivity pri nádorovom ochorení žalúdka,
podžalúdkovej žľazy, pľúc, pečene, hlavy a krku, prostaty, pri leukémii
(ochorenie krvi) a pri niektorých typoch nádorov.
. Môže byť prospešný pri súbežnom použití s inými protinádorovými liekmi
pri rakovine hrubého čreva, kožných nádoroch a pri sarkómoch (nádory
zvláštneho druhu telesného tkaniva nazývané spojivové tkanivo).
. Mitomycin C Kyowa sa s úspechom používal v kombinácii s chirurgickými
výkonmi pred operáciou (v prípade rakoviny hornej časti tráviaceho
traktu) aj po operácii (v prípade rakoviny žalúdka).
. Osvedčil sa ako účinný pri použití v kombinácii s ožarovaním.
. Mitomycin C Kyowa je súčasťou bežných chemoterapeutických schém.

U detí a dospievajúcich sa Mitomycin C Kyowa používa iba celkom ojedinele.


2. Čo potrebujete vedieť skôr, ako použijete Mitomycin C Kyowa

Nepoužívajte Mitomycin C Kyowa:
- ak ste alergický na mitomycín alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
tohto lieku (uvedených v časti 6).
- ak trpíte niektorou poruchou krvi (požiadajte o radu svojho lekára).

Upozornenia a opatrenia
Obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika predtým, ako začnete používať
Mitomycin C Kyowa:
- ak máte ťažkosti s pečeňou alebo obličkami; nežiaduce účinky
mitomycínu môžu byť výraznejšie
- ak ste v produktívnom veku, keďže mitomycín môže ovplyvniť vašu
schopnosť mať v budúcnosti deti
- ak vám povedali, že máte útlm kostnej drene (vaša kostná dreň nie je
schopná tvoriť krvinky, ktoré potrebujete); tento útlm sa týmto liekom
môže ešte zhoršiť (najmä u starších ľudí); infekciu (vrátane ovčích
kiahní), ktorá sa v dôsledku útlmu kostnej drene môže zhoršiť až
k smrteľným následkom.

Ak sa tento liek podáva starším osobám alebo deťom, je potrebné osobitnú
pozornosť venovať práve týmto nežiaducim účinkom u týchto vekových skupín.

Vaša liečba bude prebiehať pod dozorom lekára a odborného zdravotníckeho
personálu so skúsenosťami v tomto lekárskom odbore s cieľom minimalizovať
akékoľvek vedľajšie účinky.

Iné lieky a Mitomycin C Kyowa
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali, resp. budete užívať ďalšie
lieky, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak sa Mitomycin C Kyowa podával súbežne s inými typmi onkologickej liečby,
zaznamenali sa prejavy týkajúce sa kostnej drene a možnosť výskytu rakoviny
postihujúcej rôzne typy krvných buniek.

Tehotenstvo a dojčenie
Mitomycin C Kyowa vám nemá byť podávaný, ak ste tehotná alebo môžete byť
tehotná alebo ak dojčíte. Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že
ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Niektorí pacienti sa sťažujú, že po liečbe trpia únavou a slabosťou. Ak sa
vás to týka, neveďte vozidlo a nepoužívajte žiadne nástroje alebo
neobsluhujte stroje.


3. Ako používať Mitomycin C Kyowa

Mitomycin C Kyowa sa zvyčajne podáva vo forme injekcie alebo infúzie. Pre
potreby liečby alebo predchádzania návratu rakoviny močového mechúra sa
však roztok podáva priamo do močového mechúra pomocou cievky.

Presná veľkosť dávky, frekvencie dávkovania a trvanie liečby Mitomycinom C
Kyowa závisia od vášho veku, telesnej hmotnosti, klinického stavu a od
toho, či sa liek aplikuje v kombinácii s inými liekmi.

Pri injekčnom podaní sa zvyčajná dávka pohybuje v rozmedzí 10-
15 mg/m2 s aplikáciou v intervaloch 4-8 týždňov. Na dosiahnutie
uspokojivého výsledku býva často potrebná liečebná kúra s podaním 40-80 mg,
či už v monoterapii alebo v kombinácii s inými liečebnými postupmi. Celková
liečba si potom môže vyžadovať buď iba niekoľko týždňov, alebo niekoľko
mesiacov v závislosti od stavu liečeného pacienta.

Pri liečbe rakoviny močového mechúra sa do mechúra zvyčajne aplikuje 20-
40 mg buď jedenkrát, alebo trikrát týždenne až do vyčerpania celkového
počtu 20 dávok. Toto dávkovanie možno upraviť v prípade výskytu vedľajších
účinkov.

Ak sa u vás v priebehu liečby objaví suchý kašeľ, dýchavičnosť, zrýchlené
dýchanie alebo čokoľvek, čo môže byť prejavom postihnutia pľúc, bude
potrebné röntgenové vyšetrenie pľúc, ktoré možno opakovať až štyri týždne
po ukončení liečby.

Ak použijete viac Mitomycinu C Kyowa, ako máte
Ak omylom dostanete vyššiu dávku lieku, môžu sa objaviť príznaky ako
zvýšená teplota, nevoľnosť, vracanie a poruchy krvotvorby. V takom prípade
môže lekár naordinovať podpornú liečbu a zvládnutie prípadných príznakov.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Okamžite informujte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne niektorá
z nasledovných závažných reakcií:

. ťažká dýchavičnosť
. zápal pľúc – horúčka, triaška, pocit krátkeho dychu alebo kašeľ
. ťažká alergická reakcia – môžete dostať napríklad náhlu svrbivú vyrážku
(žihľavka), opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla
(tak, že môžu sťažovať prehĺtanie alebo dýchanie), alebo môžete mať
pocit, že omdlievate.

Čo najskôr informujte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne niektorý z týchto
stavov:

. horúčka v deň podania lieku
. strata chuti do jedla a úbytok telesnej hmotnosti
. únava, slabosť a bolesti hlavy
. nevoľnosť alebo vracanie (pri aplikácii lieku môže vymiznúť)
. vysoký krvný tlak alebo návaly tepla
. bolesť, opuch, sčervenanie alebo citlivosť v mieste vpichu injekcie
. vyrážky a vriedky v ústnej dutine, hnačka, brušné ťažkosti alebo zápcha
. stvrdnutie, zhrubnutie, sčervenanie, citlivosť alebo opuchy končekov
prstov a vypadávanie vlasov
. zmeny frekvencie močenia alebo bolestivé močenie
. ryhovanie nechtov, pľuzgiere v mieste otlaku, napr. na lakťoch
. ľahké podliehanie infekciám
. znížené prekrvenie prstov na rukách i nohách a špičky nosa
. krvácanie a tvorba modrín

Hlásené boli tiež problémy s obličkami a pečeňou. Lekár bude sledovať
oboje: obličky (vyšetrenie moču) aj pečeň (krvné testy).

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov.


5. Ako uchovávať Mitomycin C Kyowa

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom
a vlhkosťou.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Mitomycin C Kyowa obsahuje

- Liečivo je mitomycinum (mitomycín).
- Ďalšia zložka je chlorid sodný.


Ako vyzerá Mitomycin C Kyowa a obsah balenia

Mitomycin C Kyowa je prášok vo fľaši z bezfarebného skla s lemovým ústím,
gumenou zátkou, hliníkovým krytom a plastovým chráničom.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
NORDIC Pharma, s.r.o.
K rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika

Tel.: +420241080770
e-mail: info@nordicpharma.cz

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy aktualizovaná
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2011/05007


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Mitomycin C Kyowa

Mitomycín C – 0,4 mg / 1 ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo:
mitomycínum C – 0,4 mg/ml, t.j. 10 mg alebo 20 mg v 1 injekčnej liekovke

Úplný zoznam pomocných látok pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


prášok na injekčný a infúzny roztok



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1 Terapeutické indikácie

/1. Kombinovaná chemoterapia solídnych zhubných nádorov:/
( nádor mammy (paliatívna chemoterapia relapsu alebo
pokročilého ochorenia).
( nádor pľúc nemalobunkového typu - NSCLC (neoadjuvantná
chemoterapia primárne
inoperabilného ochorenia, paliatívna chemoterapia pokročilého
ochorenia).
( nádor pažeráka, žalúdka a pankreasu (paliatívna chemoterapia).
( nádor kolorekta (paliatívna chemoterapia vrátane
intraarteriálnej aplikácie u pečeňových
metastáz).
( nádor anu (v kombinácii s ožarovaním).
( nádor krčka maternice (neoadjuvantná a paliatívna
chemoterapia).


Mitomycín C je súčasťou bežných chemoterapeutických schém.


/2. Intravezikálna chemoterapia iniciálnych štádií ca močového/
/mechúra, st Ta, Tis, T1/
(adjuvantná lokálna terapia po transuretrálnej resekcii, paliatívna
terapia rekurencií alebo multifokálnych nádorov nedostupných
transuretrálnou resekciou).


/3. Kombinovaná chemoterapia chronickej myeloidnej a chronickej/
/lymfatickej leukémie./

4. 2 Dávkovanie a spôsob podania

Mitomycín C sa aplikuje:
( systémovo ako intravenózna injekcia alebo infúzia
( intraarteriálne injekciou alebo krátkodobou infúziou
( intrakavitárne resp. intravezikálne formou výplachu

Mitomycin C Kyowa sa dodáva vo forme suchej substancie, pred použitím sa
riedi aqua injectabilia v závislosti od obsahu účinnej látky na cieľový
objem podľa nižšie uvedenej tabuľky. Tým vzniká izotonický roztok vhodný na
intravenóznu alebo intraarteriálnu injekciu. Pri príprave infúzie sa ďalej
riedi fyziologickým roztokom.

|Obsah mitomycínu C |Cieľový objem |Výsledná |pH |
|v injekčnej |(riedenie vodou na |koncentrácia NaCl | |
|liekovke |injekciu) | | |
|10 mg |25 ml |0,96% |5,5 - |
| | | |7,0 |
|20 mg |50 ml |0,96% |5,5 - |
| | | |7,0 |

Pri intrakavitárnom resp. intravezikálnom podaní sa suchá substancia riedi
aqua ad injectabilia v minimálnom pomere 10ml/10mg účinnej látky. Roztok sa
aplikuje jednorázovo katétrom. Vypúšťa
sa najskôr po 1 hodine.

Dávkovanie mitomycínu C sa zvyčajne stanoví príslušným chemoterapeutickým
režimom. Mitomycín C sa systémovo a intraarteriálne podáva v 4-8 týždenných
intervaloch. Pri intravezikálnom podaní sú intervaly podania stanovené
typom terapie. Štandardné jednotlivé dávky vrátane intervalov sú v tabuľke:

|Spôsob podávania|Dávka |Interval |Poznámky |
|systémovo (i.v.)|10-15mg/m2 |4-8 týždňov | |
|intraarteriálne |10mg/m2 |4-8 týždňov | |
| |20-40mg |1 týždeň |liečba rekurencie alebo|
| | | |multifo- |
| | | |kálneho nádoru, |
| | | |nedostupného TUR |
|intravezikálne |20-40mg |2 dni |celkom 20 aplikácií |
| | |(aplikácia 3x| |
| | |týždenne) | |
| |20-40mg |1-3 mes. |adjuvantná terapia po |
| | | |TUR |
| | | |celková doba aplikácie |
| | | |12 mes. |

Maximálna kumulatívna dávka s ohľadom na nižšie uvedené nežiaduce účinky je
60 mg/m2 pri systémovom aj intraarteriálnom podaní. Pri intravezikálnom
podaní nie je maximálna kumulatívna dávka obmedzená.


U detí do 15 rokov sa mitomycín C používa len úplne výnimočne. Indikovať sa
môže len s ohľadom na nižšie popísané skoré a neskoršie nežiaduce účinky.
Dávky nemajú presiahnuť 0,06-0,15mg/kg.

Vzhľadom na možnosť kumulácie myelotoxicity sú podmienkou podania normálne
hodnoty v periférnom krvnom obraze. Podľa vývoja periférneho krvného obrazu
po podaní mitomycínu C
je možné tiež v ďalšom cykle chemoterapie (po úprave krvného obrazu do
normy) odporučiť nasledujúcu úpravu dávkovania:

|Po predchádzajúcej dávke najmenej |Úprava dávok |
| |v nasledujúcom |
| |cykle |
|Leukocyty (mm-3) |Trombocyty (mm-3) | |
|( 4 000 |( 100 000 |100% |
|3 000 - 4 000 |75 000 - 100 000 |100% |
|2 000 - 3 000 |25 000 - 75 000 |70% |
|( 2 000 |( 25 000 |50% |



Pri príznakoch závažnej pečeňovej insuficiencie s výrazným predĺžením
protrombínového času sa mitomycín C nemôže podať. Pri renálnej
insuficiencii nie je možné mitomycín C podávať pri hladine sérového
kreatinínu vyššej ako 145(mol/l.
Hladiny mitomycínu C v sére sa bežne nemonitorujú.

4. 3 Kontraindikácie

( alergia na mitomycín C
( gravidita
( hepatálna a renálna insuficiencia
( myelosupresia
( hemoragická diatéza
( prebiehajúce infekčné ochorenie, predovšetkým varicella zoster


4. 4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

( Mitomycín C je toxická látka s relatívne úzkym terapeutickým indexom. Pri
aplikácii je
preto nutné adekvátne sledovanie krvného obrazu, renálnych a pulmonálnych
funkcií a príznakov potenciálnych infekcií.

( Ak je nutné mitomycín C podať u detí a pacientov vo fertilnom veku, musí
sa
uvážiť potenciálny efekt lieku na zárodočné tkanivá.

( Pri intravenóznom podaní mitomycínu C je nevyhnutné sledovať miesto
aplikácie po celý čas
trvania infúzie alebo injekcie tak, aby sa s istotou predišlo extravazácii.

( Neodporúča sa aplikovať roztok mitomycínu C do príliš slabých periférnych
žíl vzhľadom na možnosť lokálneho dráždenia a tromboflebitíd.

( Liečba mitomycínom C musí prebiehať pod vedením lekára erudovaného v
chemoterapii zhubných nádorov.

4. 5 Liekové a iné interakcie

( Základnou interakciou, ktorá sa vyskytuje pri podaní mitomycínu C je
vzájomná
potenciácia myelotoxicity pri súbežnom podaní ostatných myelotoxických
cytostatík.

Pozorovali aj vzácnejšie interakcie:
( Antineoplastický efekt mitomycínu C je potenciovaný derivátmi
dikumarolu (pelentan, warfarin), zvlášť pri súbežnom
ožarovaní. Mitomycín C je aktivovaný xantin-
dehydrogenázou, ktorú stimulujú dikumaroly.
( Farmakokinetiku mitomycínu C výrazne ovplyvňuje N-acetylcysteín,
ktorý výrazne
zvyšuje jeho hladinu v kostnej dreni a v plazme. Narastá tým riziko
myelotoxicity.
( Pri súbežnom podaní mitomycínu C a doxorubicínu je zvýšené riziko
kardiotoxicity
vplyvom aktivácie voľných radikálov.
( Ojedinele sa pozorovala zvýšená incidencia anémie a trombocytopénie
pri súbežnom
podaní mitomycínu C a tamoxifénu.
( Pri podaní vinblastínu po predchádzajúcom podaní mitomycínu C sa
ojedinele pozoroval akútny bronchospazmus. Komplikácia sa objavila ihneď
po aplikácii alebo až po niekoľkých hodinách.
( Synergia je pravdepodobná pri súbežnom ožarovaní a aplikácii
mitomycínu C vzhľadom na jeho účinok na hypoxické bunky, ktoré sú
rezistentné k účinkom ionizujúceho žiarenia.

4. 6 Gravidita a laktácia

V štúdiách na zvieratách sa zistili teratogénne účinky mitomycínu C vo
všetkých trimestroch gravidity. Mitomycín C sa preto nesmie použiť u
gravidných žien, ani u žien, u ktorých sa tehotenstvo nedá vylúčiť. V
prípade podania mitomycínu C v období laktácia je nutné ukončiť
dojčenie. Dostatočné informácie o bezpečnosti podania mitomycínu C pri
dojčení nie sú k dispozícii.

4. 7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Mitomycín C priamo neovplyvňuje pozornosť pri vedení vozidiel a obsluhe
strojov. Mitomycín C sa ale zvyčajne užíva v chemoterapeutickej
kombinácii s ďalšími liekmi vrátane antiemetík, potom je ovplyvnenie
pozornosti možné.
Pri manifestácii niektorých nežiaducich účinkov (celková slabosť) je
možné ovplyvnenie pozornosti.

4. 8 Nežiaduce účinky

( /Myelosupresia/
Myelosupresia je nežiaducim účinkom, ktorý limituje jednotlivú dávku.
Riziko resp. výskyt leukopénie je 40-50%, trombocytopénie 24-40%, po
bežnom, vyššie uvedenom dávkovaní. Anémia sa vyskytuje ojedinele.
Nástup myelosupresie je neskorý, po jednotlivej dávke mitomycínu C
nastáva v 4.-8. týždni po aplikácii. K úplnej obnove dochádza v
priebehu 12 týždňov. Vzhľadom k neskorému nástupu a dlhému trvaniu
myelosupresie sa môžu myelosupresívne účinky pri podaní ďalších cyklov
chemoterapie kumulovať. V týchto prípadoch je po 3. cykle chemoterapie
nutné znížiť dávky (na 50%). Myelosupresia sa zriedkavo komplikuje
sekundárnymi infekciami a febrilitami. Pri dlhších intervaloch podania
sa nepozorovala závislosť rizika myelosupresie od celkovej kumulatívnej
dávky mitomycínu C.

( /Hemolyticko-uremický syndróm/
Po podaní mitomycínu C sa môže vyskytnúť renálne zlyhanie, často v
súvislosti s mikro-angiopatiou, hemolytickou anémiou a trombocytopéniou
- hemolyticko-uremický syndróm (HUS). Menej častým príznakom spadajúcim
do HUS je pľúcny edém (u 65% pacientov), neurologické abnormality (16%
pacientov) a hypertenzia. Renálne zlyhanie môže byť ireverzibilné a v
jeho liečbe nie sú účinné kortikoidy. Priebeh HUS je chronický (ľahká
anémia s pomaly progredujúcim renálnym zlyhaním), alebo akútny,
fulminantný s letálnym koncom (ťažká anémia s náhlym, rýchlo
progredujúcim renálnym zlyhaním). Existujú informácie o úspešnej
terapii plazmaferézou, ktorou je možné odstrániť cirkulujúce
imunokomplexy a o liečbe vinkristínom. Syndróm precipituje alebo
exacerbuje pri podaní krvnej transfúzie, alebo krvných derivátov.
Riziko HUS sa zvyšuje s kumulatívnou dávkou mitomycínu C - od 2% pri
kumulatívnej dávke do 50 mg/m2, do 28% pri kumulatívnej dávke nad 70
mg/m2.
Patogenéza HUS nie je jednoznačne objasnená. Podkladom môže byť
poškodenie endotelu v kapilárach glomerulov s následným vznikom
trombov, obmedzením filtračnej schopnosti obličiek, mechanickým
poškodením erytrocytov a hemolýzou.

( /Intersticiálna pneumónia/
Vyskytuje sa u menej ako 10% pacientov. Často ju sprevádza hemoptýza.
Riziko vzniku nie je závislé od jednotlivej dávky. Morfologická
charakteristika je podobná busulfánovej pneumonitíde.
Riziko sa zvyšuje súbežným podaním mitomycínu C s vinca alkaloidmi. Pri
liečbe boli použité kortikosteroidy, ale ich význam nie je zatiaľ
jasný. Pri podaní vinca alkaloidov u pacientov predliečených
mitomycínom C sa zvyšuje riziko bronchospazmu v priebehu niekoľkých
minút až hodín po aplikácii.

( /Nauzea a vracanie, anorexia/
Nauzea s prípadným vracaním nastupuje počas 1 - 2 h po aplikácii
mitomycínu C, môže pretrvávať do 2 - 3 dni. Vyskytuje sa približne u
16% pacientov. Možné je ovplyvniť ju základnými antiemetikami. Anorexia
sa vyskytuje približne u 22% pacientov v podobnom časovom rozmedzí.

( /Alopécia/ sa vyskytuje v 4% pacientov.

( /Kardiomyopatia/
Pri súbežnom podaní mitomycínu C s adriamycinom sa zvyšuje riziko
postihnutia myokardu aktiváciou voľných radikálov. Riziko narastá od
kumulatívnej dávky 30mg/m2. Kardiomyopatia vplyvom samotného mitomycínu
C sa pozorovala vzácne.

( /Mukokutánne reakcie/
Ulcerácia na sliznici ústnej dutiny, deskvamácia kože, pruritus sa
pozorovali približne u 4%
pacientov.

( /Iritačné, korozívne účinky/
Mitomycín C je výrazne iritujúca látka. V mieste (zásadne
vnútrožilného) podania môže spôsobiť bolesť, lokálnu induráciu a
parestézie. V priebehu povrchovej žily, do ktorej sa mitomycín C
aplikoval sa môže rozvinúť tromboflebitída. V prípade paravenózneho
úniku mitomycínu C môže infiltrované tkanivo nekrotizovať. Pri
paravenóznom úniku je nevyhnutné okamžite odsať maximum extravazátu a
postihnuté miesto adekvátne ošetriť, napr. infiltráciou jednou z
uvedených látok:


|Látka |Koncentrácia |Objem (riedenie) |
|natrium |10% |4 ml + 6 ml voda na |
|thiosulphuricum| |injekciu |
|acidum |5% |1 ml |
|ascorbicum | | |
|natrium |8,4% |5 - 20 ml |
|bicarbonicum | | |




( /Lokálne účinky pri intravezikálnom podaní/
Intravezikálna aplikácia mitomycínu C po transuretrálnej resekcii
povrchových nádorov močového mechúra môže spôsobiť vznik indolentných
asymptomatických ulcerácií v mieste resekcie, ktoré sa dajú len
ťažko odlíšiť od perzistujúcich nádorov. Ojedinele vznikla po
intravezikálnej aplikácii mitomycínu C kontraktúra močového mechúra.

Prehľadne je možné nežiaduce účinky mitomycínu C demonštrovať na
súbore 329 sledovaných pacientov zo štúdií fázy II:

|Nežiaduci účinok |Frekvencia výskytu (riziko) |
|leukocytopénia |40,2% |
|trombocytopénia |24,7% |
|anorexia |21,8% |
|nauzea a zvracanie |15,4% |
|celková slabosť |5,6% |
|úytok hmotnosti |5,5% |
|aémia |3,0% |
|febrilita |2,4% |




4. 9 Predávkovanie

Jednorazové predávkovanie mitomycínom C nie je u ľudí známe. Pri
podaní vyššej
jednotlivej dávky mitomycínu C by sa uplatnila jeho myelotoxicita. Pri
príznakoch myelosupresie vyššieho stupňa by bolo nevyhnutné začať liečbu
rastovými faktormi pokračujúcu do reštitúcie. Vzhľadom na rýchly presun do
tkanív a bioaktiváciu na účinné metabolity nie je možné mitomycín C pri
predávkovaní odstrániť hemodialýzou.

Pri prekročení kumulatívnej dávky mitomycínu C sa zvyšuje riziko
hemolyticko-
uremického syndrómu a pneumotoxických účinkov. Optimálna liečba hemolyticko-
uremického syndrómu nie je známa, priaznivé výsledky prináša plazmaferéza
(pozri časť 4.8). Pre liečbu pneumotoxických účinkov sa môžu použiť
kortikoidy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatikum, cytotoxické antibiotikum
ATC kód: L01DC03


Mitomycín C je mikrobiálny produkt kultúr Streptomyces caespitosus.
Zaraďuje sa do skupiny antibiotík s antimikrobiálnou a antineoplastickou
aktivitou. Molekula mitomycínu C obsahuje na jednom pyrolovom jadre 3
účinné alkylačné skupiny (aziridin, karbamát, chinón), ktoré sú v základnej
konfigurácii neaktívne. Metabolicky sa aktivuje na účinnú formu po
enzymatickej redukcii na hydrochinónovú formu pomocou NADPH, ktorá prebieha
prednostne v hypoxickom prostredí, obvyklom v solídnych nádoroch.
Mechanizmus účinku mitomycínu C spočíva predovšetkým v bifunkčnej alkylácii
DNA, resp. súčasnej väzbe na N atóm adenínu a O alebo N atómy guanínu, čím
sa bráni replikácii DNA. Ďalším účinkom mitomycínu C je tvorba voľných
hydroxylových radikálov. Bifunkčná alkylácia prebieha ľahšie v hypoxickom
prostredí, pretože voľný O2 aktivovanú molekulu mitomycínu C spätne
deaktivuje. Rezistencia na mitomycín C súvisí s aktiváciou glykoproteínu P
170. Môže tiež spočívať v znížení aktivity DT-diaforázy, enzýmu
aktivujúceho mitomycín C v bioredukčnom procese. Ďalšími mechanizmami
rezistencie na mitomycín C sú zvýšená expresia glutation S-transferázy,
zvýšené hladiny topoizomerázy II a znížené hladiny NADPH. Rezistencia na
mitomycín C je zvyčajne skrížená s ostatnými alkylátormi.
Mitomycín C je fázovo nešpecifické cytostatikum.

5. 2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po intravenóznom podaní hladiny mitomycínu C rýchlo klesajú vplyvom
enzymatickej aktivácie bioredukčným procesom a vplyvom rýchlej distribúcie
v tkanivách. Polčas ( po i. v. podaní je 6 - 8 minút pri bežnom dávkovaní.
( polčas je približne 45 minút. Tieto parametre sa nemenia pri zmenenej
funkcii pečene alebo obličiek. Pri podaní do peritoneálnej a pleurálnej
dutiny sa mitomycín C resorbuje do obehu a distribuuje do tkanív. Pri
instilácii do močového mechúra nie je zjavná signifikantná absorpcia ani
pri poškodení sliznice.

/Distribúcia/
V pokusoch na zvieratách sa zistili najvyššie koncentrácie mitomycínu C v
tkanivách obličiek, svalstva, pľúc, čriev a žalúdka. Mitomycín C nebol
detegovateľný v tkanivách pečene, sleziny a CNS, tu sa rýchlo inaktivuje.
V nádorových tkanivách sa nachádza vyššia koncentrácia mitomycínu C ako v
normálnom tkanive príslušného orgánu. Po systémovej aplikácii sa
nachádzajú relatívne vysoké hladiny mitomycínu C v ascitickej tekutine.
Mitomycín C neprechádza hematoencefalickou bariérou.

/Metabolizmus/
Mitomycín C (metabolicky neaktívny) sa v tkanivách, prevažne v pečeni,
aktivuje na najmenej 5 primárnych (aktívnych) metabolitov, z ktorých 3
hlavné sú 2,7-diaminomitosen (2,7-DM) a cis a trans hydroxy 2,7-
diaminomitosen. Tieto sa menia na sekundárne metabolity, napr. decarbamoyl
2,7-diaminomitosen/,/ ktoré nie sú dostatočne preskúmané. Polčas 2,7-DM je /in/
/vitro/ 13 min, /in vivo/ po intratumoróznom podaní 30 min. Aktívne metabolity
sa nenachádzajú v plazme. Rýchlosť pečeňového metabolizmu sa nemení vplyvom
látok indukujúcich pečeňové enzýmy.

/Biologická dostupnosť/
Resorpcia mitomycínu C zo zažívacieho traktu je nepravidelná, neumožňuje
perorálnu aplikáciu.


/Eliminácia/

Hlavné aktívne metabolity mitomycínu C sa rýchlo inaktivujú mikrozomálnymi
enzýmami všetkých tkanív, predovšetkým pečene, tiež obličiek, sleziny, CNS
a srdca. Aktivita, štruktúra a kinetika sekundárnych metabolitov
mitomycínu C nie je presne známa. Len 3 - 18% podaného mitomycínu C sa
vylučuje močom v nezmenenej forme. V minimálnom množstve sa mitomycín C
vylučuje aj žlčou. Stupeň metabolickej inaktivácie mitomycínu C v rôznych
nádorových tkanivách je nepriamo úmerný účinnosti mitomycínu C voči týmto
nádorom. Nádory rezistentné na mitomycín C ho metabolizujú rovnako rýchlo
ako tkanivo pečene, nádory na mitomycín C senzitívne ho metabolizujú
minimálne.

5. 3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri indikácii terapie mitomycínom C je nevyhnutné zvažovať dlhodobé alebo
ireverzibilné nežiaduce účinky, predovšetkým vyššie popísané riziko
hemolyticko-uremického syndrómu a myelotoxicitu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1 Zoznam pomocných látok

Natrii chloridum 240 mg alebo 480 mg v 1 injekčnej liekovke 25 alebo
50 ml

6. 2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6. 3 Čas použiteľnosti

4 roky

6. 4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať v suchu a dôkladne uzatvorenom obale pri teplote do 25(C.

6. 5 Druh obalu a obsah balenia


Sklenené liekovky z bezfarebného skla, gumová zátka, hliníkové lemové
ústie, PVC kryt.
V papierovej škatuľke s písomnou informáciou pre používateľov sa nachádza:


1 x 10 mg
5 x 10 mg
1 x 20 mg
5 x 20 mg

Každá injekčná liekovka je v samostatnej škatuľke.

6. 6 Špeciálne opatrenia na zaobchádzanie s liekom

Mitomycin C Kyowa sa pred použitím riedi na požadovaný objem (pozri časť
4.2) aqua ad injectabilia. Pri príprave infúzneho roztoku sa ďalej riedi
0,9% roztokom NaCl.
Pripravený roztok mitomycínu C sa môže použiť do 24 hodín po
rekonštitúcii.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


NORDIC Pharma, s.r.o.
K rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


44/0274/07-S




9. DÁTUM REGISTRÁCIE

19.9.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2011.