Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, evid. č.:
2011/08612-TR a 2011/08613-TR
Príloha č. 3 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č.: 2011/08614-
Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Irbesartan Mylan 150 mg
Irbesartan Mylan 300 mg
tablety
(irbesartan)

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Irbesartan Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Irbesartan Mylan
3. Ako užívať Irbesartan Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Irbesartan Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Irbesartan Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Irbesartan Mylan patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty receptorov
angiotenzínu-II. Angiotenzín-II je látka produkovaná v organizme, ktorá
sa viaže na receptory v krvných cievach a tým spôsobuje ich zúženie.
Výsledkom je zvýšenie krvného tlaku. Irbesartan Mylan zabraňuje
naviazaniu angiotenzínu-II na tieto receptory, čím spôsobuje rozšírenie
krvných ciev a zníženie krvného tlaku. Irbesartan Mylan spomaľuje
zhoršovanie funkcie obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom a
diabetom (cukrovkou) 2. typu.

Irbesartan Mylan sa používa u dospelých pacientov na:
. liečbu vysokého krvného tlaku (esenciálnej hypertenzie)
. ochranu obličiek u pacientov s vysokým krvným tlakom, diabetom 2. typu
a laboratórnymi dôkazmi o zhoršenej funkcii obličiek.

2. SKÔR AKO UŽIJETE Irbesartan Mylan

Neužívajte Irbesartan Mylan
. keď ste alergický (precitlivený) na irbesartan alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Irbesartanu Mylan.
. keď ste tehotná viac ako 3 mesiace. (Je lepšie vyhnúť sa používaniu
Irbesartanu Mylan na začiatku tehotenstva – pozri časť tehotenstvo)

Irbesartan Mylan sa nemá používať u detí a dospievajúcich (do 18 rokov).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Irbesartanu Mylan.
Povedzte svojmu lekárovi, ak sa Vás týka nasledovné:
. keď nadmerne zvraciate alebo máte hnačku
. keď trpíte obličkovými problémami
. keď trpíte srdcovými problémami
. ak dostávate irbesartan na diabetické obličkové ochorenie. V tomto
prípade Vám môže lekár pravidelne kontrolovať krvné testy, najmä
hladinu draslíka v krvi v prípade slabej funkcie obličiek
. ak idete na operáciu (chirurgický zákrok) alebo Vám majú byť podané
anestetiká (používané pri narkóze)

Musíte oznámiť Vášmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná alebo by ste
mohli otehotnieť. Irbesartan Mylan sa neodporúča používať na začiatku
tehotenstva a nesmie sa používať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace,
pretože môže zapríčiniť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa
počas tohto obdobia (pozri časť tehotenstvo).

Použitie u detí
Tento liek nemajú užívať deti ani dospievajúci, pretože jeho bezpečnosť
a účinnosť neboli ešte úplne preukázané.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Irbesartan Mylan sa zvyčajne navzájom neovplyvňuje s inými liekmi.

Môže byť potrebné skontrolovať Vám krv, ak užívate:
. výživové doplnky s draslíkom
. soľné náhrady obsahujúce draslík
. draslík šetriace lieky (napríklad niektoré diuretiká)
. lieky obsahujúce lítium

Ak užívate lieky proti bolesti nazývané nesteroidové antiflogistiká
(protizápalové lieky), účinok irbesartanu sa môže znížiť.

Užívanie Irbesartanu Mylan s jedlom a nápojmi
Irbesartan Mylan sa môže užiť s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Musíte oznámiť Vášmu lekárovi, ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť)
tehotná. Váš lekár Vám poradí, aby ste prestali užívať Irbesartan Mylan
predtým, ako otehotniete alebo hneď ako sa dozviete, že ste tehotná a
poradí Vám, aký liek máte užívať namiesto Irbesartanu Mylan. Irbesartan
Mylan sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa
používať, keď ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže zapríčiniť
závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa používa po 3. mesiaci
tehotenstva.

Dojčenie
Povedzte Vášmu lekárovi, že dojčíte alebo plánujete začať dojčiť.
Irbesartan sa neodporúča užívať u dojčiacich matiek a Váš lekár Vám
zvolí inú liečbu, ak chcete dojčiť, obzvlášť ak je Vaše dieťa
novorodenec alebo predčasne narodené dieťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Pri liečbe Irbesartanom Mylan sa nepredpokladá
ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlo a obsluhovať stroje.
Príležitostne sa však môže pri liečbe vysokého krvného tlaku vyskytnúť
závrat alebo únava. Ak sa u Vás prejavia uvedené ťažkosti, povedzte to
svojmu lekárovi predtým, než budete viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.



Dôležité informácie o niektorých zložkách Irbesartanu Mylan
Irbesartan Mylan obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry (napr. laktózu), kontaktujte svojho lekára pred užitím
tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ Irbesartan Mylan

Vždy užívajte Irbesartan Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Spôsob používania
Irbesartan Mylan sa používa perorálne (cez ústa). Tablety prehltnite a
zapite dostatočným množstvom tekutiny (napr. jeden pohár vody).
Irbesartan Mylan môžete užiť s jedlom alebo bez jedla. Vašu dennú dávku
sa snažte užívať každý deň približne v rovnakom čase. Je dôležité, aby
ste pokračovali v užívaní Irbesartanu Mylan, pokiaľ Váš lekár
nerozhodne inak.

Pacienti s vysokým krvným tlakom (hypertenziou)
Zvyčajná dávka je 150 mg Irbesartanu Mylan raz denne. Dávka môže byť neskôr
zvýšená na 300 mg raz denne v závislosti na odozve Vášho krvného tlaku.



Pacienti s vysokým krvným tlakom, diabetom 2. typu a ochorením obličiek
U pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu predstavuje dávka
300 mg raz denne uprednostňovanú udržiavaciu dávku pri liečbe
pridruženého ochorenia obličiek.

Lekár môže odporučiť nižšiu dávku, hlavne na začiatku liečby u určitých
pacientov, ako u pacientov
podstupujúcich hemodialýzu alebo u ľudí starších ako 75 rokov.

Maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahne 4-6 týždňov po začatí liečby.

Ak užijete viac Irbesartanu Mylan, ako máte
Ak náhodou užijete príliš veľa tabliet, ihneď sa spojte s Vašim lekárom.

Irbesartan Mylan nemajú užívať deti
Irbesartan Mylan sa nemá podávať deťom mladším ako 18 rokov. Ak dieťa
prehltlo nejaké tablety, ihneď sa spojte s Vašim lekárom.

Ak zabudnete užiť Irbesartan Mylan
Ak náhodou vynecháte dennú dávku, nasledujúcu dávku užite ako zvyčajne.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Irbesartan Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého. Niektoré z týchto účinkov môžu byť
závažne a budú vyžadovať lekársku starostlivosť.

Ako u podobných liekov, zriedkavo boli u pacientov užívajúcich irbesartan
hlásené prípady alergických kožných reakcií (vyrážka, žihľavka) ako aj
lokalizované svrbenie na tvári, perách a/alebo jazyku. Ak máte nejaký z
týchto príznakov alebo máte ťažkosti s dýchaním, prestaňte užívať
Irbesartan Mylan a ihneď sa spojte s Vašim lekárom.

Frekvencia výskytu vedľajších účinkov uvedených nižšie je definovaná
nasledovným spôsobom:

|Veľmi časté: |aspoň 1 z 10 pacientov alebo viac |
|Časté: |aspoň 1 zo 100 a menej ako 1 z 10 pacientov |
|Menej časté: |aspoň 1 z 1 000 a menej ako 1 zo 100 pacientov |

Vedľajšie účinky hlásené z klinických štúdií u pacientov liečených
irbesartanom boli:

Veľmi časté:
. ak trpíte na vysoký krvný tlak a diabetes 2.typu s ochorením obličiek
môžu krvné testy ukázať zvýšenú hladinu draslíka

Časté:
. závrat
. nutkanie na vracanie/vracanie
. únava
. krvné testy môžu ukázať zvýšenie hladín enzýmov, ktoré kontrolujú
funkciu svalov a srdca (enzým kreatínkináza)
. u pacientov s vysokým krvným tlakom a diabetom 2. typu s ochorením
obličiek
. sa pozoroval závrat pri vstávaní z ležiacej alebo sediacej polohy
. nízky tlak krvi pri vstávaní z ležiacej alebo sediacej polohy
. bolesť kĺbov a svalov
. zníženie hladín bielkoviny červených buniek krvi (hemoglobínu).

Menej časté:
. zvýšenie tepu srdca
. začervenanie (návaly tepla)
. kašeľ
. hnačka
. porucha trávenia/pálenie záhy
. sexuálna dysfunkcia (porucha sexuálnej funkcie)
. bolesť na hrudníku.

Niektoré vedľajšie účinky boli hlásené po uvedení irbesartanu na trh.
Vedľajšie účinky, ktorých frekvencia výskytu nie je známa:
. pocit točenia hlavy
. bolesť hlavy
. porucha chuti
. zvonenie v ušiach
. svalové kŕče
. bolesť kĺbov a svalov
. poruchy funkcie pečene
. zvýšená hladina draslíka v krvi
. zhoršená funkcia obličiek
. zápal drobných krvných ciev postihujúci najmä kožu (stav nazývaný
leukocytoklastická vaskulitída)
. boli tiež hlásené menej časté prípady žltačky (zožltnutie kože a/alebo
očných bielok).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Irbesartan Mylan

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Irbesartan Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Čas použiteľnosti pri použití lieku uchovávaného v HDPE fľašiach je 90
dní.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Irbesartan Mylan obsahuje

Liečivo je irbesartan. Každá tableta obsahuje 150 mg alebo 300 mg
irbesartanu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, povidón, mikrokryštalická celulóza,
sodná soľ kroskarmelózy, magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý.

Ako vyzerá Irbesartan Mylan a obsah balenia

150 mg: okrúhla, biela až takmer biela, dvojito vypuklá tableta so skosenou
hranou s označením „M“ na jednej strane a „IN2“ na druhej strane.

300 mg: oválna, biela až takmer biela, dvojito vypuklá tableta so skosenou
hranou s označením „M“ na jednej strane a „IN3“ na druhej strane.

Irbesartan Mylan je dostupný v blistrových baleniach po 10, 14, 28, 30, 56,
57, 58, 60, 84, 90, 98 a 100 tabliet a HDPE fľašiach s PP uzáverom po 500
a 1 000 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko, Česká republika, Dánsko, Francúzsko, Holandsko, Írsko, Island,
Maďarsko, Nemecko, Slovenská republika, Slovinsko, Taliansko:
Irbesartan Mylan 150 mg/300 mg
Grécko: Irbesartan Generics 150 mg/300 mg
Portugalsko: Irbesartan Anova 150 mg/300 mg
Španielsko: Irbesartan MYLAN Pharmaceuticals 150 mg/300 mg
Luxembursko, Nórsko, Rakúsko, Rumunsko, Švédsko: Irbesartan Jenson
Pharmaceutical Services 150 mg/300 mg
Veľká Británia: Irbesartan 150 mg/300 mg tablets

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Irbesartan Mylan 150 mg
Irbesartan Mylan 300 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Irbesartan Mylan 150 mg:
Každá tableta obsahuje 150 mg irbesartanu.
Pomocná látka: 60,0 monohydrátu laktózy v tablete.

Irbesartan Mylan 300 mg:
Každá tableta obsahuje 300 mg irbesartanu.
Pomocná látka: 120,0 monohydrátu laktózy v tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

150 mg: okrúhla, biela až takmer biela, bikonvexná tableta so skosenou
hranou s označením „M“ na jednej strane a „IN2“ na druhej strane.

300 mg: oválna, biela až takmer biela, bikonvexná tableta so skosenou
hranou s označením „M“ na jednej strane a „IN3“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Irbesartan Mylan je indikovaný na liečbu esenciálnej hypertenzie
u dospelých pacientov.

Je tiež indikovaný na liečbu ochorenia obličiek u dospelých pacientov
s hypertenziou a diabetom mellitus 2. typu ako súčasť antihypertenzného
liekového režimu (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Obvyklá odporúčaná počiatočná a udržiavacia dávka je 150 mg raz denne,
užitá s jedlom alebo bez jedla. Irbesartan v dávke 150 mg raz denne
poskytuje všeobecne lepšiu 24 hodinovú kontrolu krvného tlaku ako 75 mg.
Avšak o začatí liečby so 75 mg možno uvažovať najmä u hemodialyzovaných
pacientov a u starších ľudí nad 75 rokov.

U pacientov nedostatočne kontrolovaných dávkou 150 mg raz denne je možné
dávku Irbesartanu Mylan zvýšiť na 300 mg alebo pridať iné antihypertenzíva.
Preukázalo sa, že zvlášť pridanie diuretika, ako je hydrochlorotiazid, má
aditívny účinok s irbesartanom (pozri časť 4.5).

U pacientov s hypertenziou a diabetom 2. typu sa má liečba začať dávkou
150 mg irbesartanu raz denne a postupne sa má zvyšovať až na 300 mg raz
denne, čo predstavuje preferovanú udržiavaciu dávku pri liečbe ochorení
obličiek.

Renálny prínos irbesartanu u pacientov s hypertenziou a diabetom 2. typu
bol preukázaný v štúdiách, v ktorých sa irbesartan používal súčasne s inými
antihypertenzívami, ak bol potrebný na dosiahnutie cieľových hodnôt krvného
tlaku (pozri časť 5.1).

Osobitné populácie pacientov

Poškodenie funkcie obličiek:
Nie je potrebné upravovať dávkovanie u pacientov s porušenou funkciou
obličiek. U pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa má zvážiť nižšia úvodná
dávka (75 mg) (pozri časť 4.4).

Poškodenie funkcie pečene:
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene nie je
potrebné upravovať dávkovanie. Nie sú klinické skúsenosti s pacientmi s
ťažkým poškodením funkcie pečene.

Starší pacienti:
Aj keď u pacientov starších ako 75 rokov je možné uvažovať o úvodnej dávke
75 mg, zvyčajne však nie je potrebné dávkovanie u starších ľudí upravovať.

Deti a dospievajúci:
Bezpečnosť a účinnosť irbesartanu u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli
doteraz stanovené . V súčasnosti sú dostupné údaje opísané v časti 4.8 a
5.2, ale neumožňujú uviesť odporúčania k dávkovaniu.

Spôsob podávania:

Na perorálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri
časť 6.1).
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Deplécia intravaskulárneho objemu:
Symptomatická hypotenzia, zvlášť po prvej dávke, sa môže vyskytnúť u
pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka pri intenzívnej diuretickej
liečbe, reštrikcii solí v rámci diétnej liečby, pri hnačke alebo vracaní.
Tieto stavy sa majú korigovať pred podaním Irbesartanu Mylan.

Renovaskulárna hypertenzia:
Zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a renálnej insuficiencie hrozí u pacientov
s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie samostatne
funkčnej obličky, ak sú liečení liekmi ovplyvňujúcimi renín-angiotenzín-
aldosterónový systém. Hoci hore uvedené tvrdenie nie je dokumentované v
súvislosti s irbesartanom, podobný účinok sa pri antagonistoch receptorov
angiotenzínu II dá predpokladať.

Poškodenie funkcie obličiek a transplantácia obličky:
Ak sa Irbesartan Mylan používa u pacientov s poškodenou funkciou obličiek,
odporúča sa pravidelné monitorovanie hladiny draslíka a kreatinínu v sére.
Nie sú skúsenosti s podávaním irbesartanu u pacientov po nedávnej
transplantácii obličky.



Hypertenzní pacienti s diabetom 2. typu a ochorením obličiek:
Účinky irbesartanu na výskyt renálnych a kardiovaskulárnych príhod neboli
rovnaké u všetkých podskupín podrobených analýze, ktorá sa uskutočnila v
rámci štúdie u pacientov s pokročilým ochorením obličiek. Obzvlášť sa
účinky javili ako menej priaznivé u žien a u osôb inej ako bielej rasy
(pozri časť 5.1).

Hyperkaliémia:
Ako pri terapii inými liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-
aldosterónový systém, počas liečby Irbesartanom Mylan sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia, zvlášť pri renálnom poškodení vrátane zjavnej proteinúrie
spôsobenej diabetickým ochorením obličiek a/alebo pri srdcovom zlyhaní. U
rizikových pacientov sa odporúča starostlivé monitorovanie hladiny draslíka
v sére (pozri časť 4.5).

Lítium:
Kombinácia lítia s Irbesartanom Mylan sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia:
Tak, ako pri podávaní iných vazodilatancií, u pacientov s aortálnou alebo
mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou, je
potrebná zvláštna opatrnosť.

Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom všeobecne neodpovedajú na
antihypertenzné lieky pôsobiace cez inhibíciu renín-angiotenzínového
systému. Preto sa Irbesartan Mylan neodporúča používať.

Všeobecne:
U pacientov, ktorých cievny tonus a renálne funkcie závisia predovšetkým od
aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pacienti s ťažkým
kongestívnym zlyhaním srdca alebo ochorením obličiek vrátane stenózy
renálnej artérie), liečba inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu
alebo antagonistami receptorov angiotenzínu II, ktoré pôsobia na tento
systém, bola spojená s akútnou hypotenziou, azotémiou, oligúriou alebo
zriedkavo s akútnym renálnym zlyhaním. Tak, ako pri iných
antihypertenzívach, prudký pokles krvného tlaku u pacientov s ischemickou
kardiopatiou alebo ischemickým kardiovaskulárnym ochorením, môže viesť
k infarktu myokardu alebo k náhlej cievnej mozgovej príhode.

Tak, ako sa pozorovalo pri inhibítoroch enzýmu konvertujúceho angiotenzín,
irbesartan a iné antagonisty angiotenzínu sú evidentne menej účinné pri
znížení krvného tlaku u ľudí čiernej pleti než u príslušníkov iných rás,
pravdepodobne kvôli vyššej prevalencii stavov s nízkou hladinou renínu
v tejto populácii (pozri časť 5.1).

Gravidita:
Antagonisty receptora angiotenzínu II (Angiotensin II Receptor Antagonists,
AIIRAs) sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ nie je pokračovanie
liečby s AIIRA nevyhnutné, u pacientok plánujúcich graviditu sa má zmeniť
liečba na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má preukázaný profil
bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa gravidita potvrdí, liečba
s AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je vhodné, začať alternatívnu liečbu
(pozri časti 4.3 a 4.6).

Laktóza:
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.

Deti a dospievajúci:
Irbesartan sa skúmal u detí a dospievajúcich vo veku 6 až 16 rokov, ale
súčasné údaje sú nedostatočné na podporu rozšírenia používania u detí,
pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje (pozri časti 4.8, 5.1 a 5.2).



4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká a iné antihypertenzíva:
Iné antihypertenzíva môžu zvýšiť hypotenzné účinky irbesartanu; avšak
irbesartan bol bezpečne podávaný s inými antihypertenzívami, akými sú
betablokátory, dlhodobo pôsobiace blokátory kalciových kanálov a tiazidové
diuretiká. Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík môže viesť k
objemovej deplécii a riziku hypotenzie v prípade úvodnej terapie
Irbesartanom Mylan (pozri časť 4.4).

Doplnky draslíka a draslík šetriace diuretiká:
Na základe skúseností s užívaním iných liekov ovplyvňujúcich renín-
angiotenzínový systém, súčasné podávanie draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka, náhrad solí obsahujúcich draslík alebo iných liekov,
ktoré môžu zvýšiť hladinu draslíka v sére (napr. heparín), môže viesť k
zvýšeniu hladiny sérového draslíka, a preto sa neodporúča (pozri časť 4.4).

Lítium:
Pri súčasnom podávaní lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu
sa zaznamenalo reverzibilné zvýšenie koncentrácií lítia a toxicity v sére.
Podobné účinky s irbesartanom boli doteraz veľmi zriedkavo zaznamenané.
Preto sa táto kombinácia neodporúča (pozri časť 4.4). Ak je kombinácia
nevyhnutná, odporúča sa starostlivé monitorovanie hladiny lítia v sére.

Nesteroidové antiflogistiká:
Ak sa antagonisty angiotenzínu II zároveň podávajú s nesteroidovými
antiflogistikami (napr. selektívne COX-2 inhibítory, kyselina
acetylsalicylová (> 3 g/deň) a neselektívne NSAID) môže dôjsť k oslabeniu
antihypertenzného účinku.
Ako u ACE inhibítorov, sprievodné podávanie antagonistov angiotenzínu II
a NSAID môže viesť k zvýšeniu rizika zhoršenia renálnych funkcií,
zahŕňajúcich možné akútne renálne zlyhanie a zvýšenie sérového draslíka
najmä u pacientov so slabou preexistujúcou renálnou funkciou. Kombinácia sa
musí podávať opatrne najmä v pokročilom veku. Pacienti musia byť adekvátne
hydratovaní a potom po začatí sprievodnej terapie sa musí zvážiť pravidelné
monitorovanie renálnych funkcií.

Ďalšie informácie o interakciách irbesartanu:
V klinických štúdiách nie je ovplyvnená farmakokinetika irbesartanu
hydrochlorotiazidom. Irbesartan je prevažne metabolizovaný CYP 2C9
a v menšom rozsahu glukuronidáciou. Nepozorovali sa signifikantné
farmakokinetické alebo farmakodynamické interakcie, keď sa irbesartan
podával s warfarínom metabolizovaným CYP 2C9. Účinky induktorov CYP 2C9,
ako je rifampicín, na farmakokinetiku irbesartanu neboli vyhodnotené.
Farmakokinetika digoxínu nebola súčasným podaním irbesartanu zmenená.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita:

Použitie AIIRAs sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť
4.4). Použitie AIIRAs je v druhom a treťom trimestri gravidity
kontraindikované (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý, avšak malé
zvýšenie rizika nie je možné vylúčiť. Kým nie sú známe kontrolované
epidemiologické údaje týkajúce sa rizika inhibítorov receptora
angiotenzínu II (AIIRAs), podobné riziká môžu existovať pre celú skupinu
liekov. Pokiaľ nie je liečba AIIRA nevyhnutná, u pacientok plánujúcich
graviditu sa má zmeniť liečba na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá
má preukázaný profil bezpečnosti na použitie počas gravidity. Ak sa
gravidita potvrdí, liečba AIIRAs sa má okamžite ukončiť a ak je vhodné,
začať alternatívnu liečbu.

Je známe, že expozícia AIIRA liečbe indukuje počas druhého a tretieho
trimestra gravidity humánnu fetotoxicitu (znížená renálna funkcia,
oligohydramnión, retardácia lebečnej osifikácie) a neonatálnu toxicitu
(renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri časť 5.3). Odporúča
sa sonografická kontrola renálnej funkcie a lebky, ak sa AIIRAs podávajú od
druhého trimestra gravidity.
Dojčatá matiek, ktoré užívali AIIRAs sa majú dôsledne monitorovať na
hypotenziu (pozri časť 4.3
a 4.4).

Laktácia:

Pretože nie sú dostupné informácie týkajúce sa použitia irbesartanu počas
dojčenia, Irbesartan Mylan sa neodporúča používať a vhodnejšie je zvoliť
alternatívnu liečbu s lepšie dokázaným bezpečnostným profilom počas
dojčenia, obzvlášť počas dojčenia novorodencov alebo predčasne narodených
detí.

Nie je známe, či sa metabolity irbesartanu vylučujú do materského mlieka u
ľudí.

Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje z potkanov preukázali
vylučovanie irbesartanu alebo jeho metabolitov do materského mlieka (pre
podrobné informácie pozri časť 5.3)

Fertilita

Irbesartan nemal vplyv na fertilitu liečených potkanov a ich potomkov až do
dávky navodzujúcej prvé
príznaky parentálnej toxicity (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch irbesartanu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Vzhľadom na jeho farmakodynamické vlastnosti
je nepravdepodobné, že by ju mohol ovplyvniť. Pri vedení vozidiel alebo
obsluhe strojov treba vziať do úvahy, že počas liečby sa môžu vyskytnúť
závraty a únava.

4.8 Nežiaduce účinky

V placebom kontrolovaných štúdiách s hypertenziou nebol rozdiel v celkovom
výskyte nežiaducich účinkov medzi skupinami na irbesartane (56,2 %) a
placebe (56,5 %). Ukončenie terapie vzhľadom na nejaký klinický alebo
laboratórny nežiaduci účinok malo nižší výskyt u pacientov liečených
irbesartanom (3,3 %) ako placebom liečených pacientov (4,5 %). Výskyt
nežiaducich účinkov nesúvisel s dávkou (v rozmedzí odporučenej dávky),
pohlavím, vekom, rasou alebo dĺžkou liečby.

U diabetických hypertenzných pacientov s mikroalbuminúriou a normálnou
renálnou funkciou sa ortostatický závrat alebo ortostatická hypotenzia
vyskytli u 0,5 % pacientov (t.j. menej často) ale prevyšujúc placebo.

Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli v placebom
kontrolovaných klinických skúšaniach, v ktorých 1 965 hypertenzných
pacientov užívalo irbesartan. Údaje označené hviezdičkou (*) sa vzťahujú na
nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli navyše u > 2 % diabetických
hypertenzných pacientov s chronickou renálnou insuficienciou a zjavnou
proteinúriou a ktoré prevyšovali placebo.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov uvedených nižšie je definovaná
použitím nasledovnej konvencie:
veľmi časté (? 1/10);
časté (? 1/100 až < 1/10);
menej časté (? 1/1 000 až < 1/100);
zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1 000);
veľmi zriedkavé (< 1/10 000);
neznáme (z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Tiež sú uvedené nežiaduce reakcie hlásené z postmarketingových skúseností.
Tieto nežiaduce reakcie sú získané zo spontánnych hlásení.

|Trieda |veľmi časté |časté |menej časté |neznáme |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Poruchy | | | |hypersenzitívn|
|imunitného | | | |e reakcie ako |
|systému: | | | |sú angioedém, |
| | | | |vyrážka, |
| | | | |urtikária |
|Poruchy | | | |hyperkaliémia |
|metabolizmu a | | | | |
|výživy: | | | | |
|Poruchy | |závrat, | |vertigo, |
|nervového | |ortostatický | |bolesť hlavy |
|systému: | |závrat* | | |
|Poruchy ucha a | | | |tinnitus |
|labyrintu: | | | | |
|Poruchy srdca a| | |tachykardia | |
|srdcovej | | | | |
|činnosti: | | | | |
|Poruchy ciev: | |ortostatická |sčervenanie | |
| | |hypotenzia* | | |
|Poruchy | | |kašeľ | |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína: | | | | |
|Poruchy | |nauzea/vracan|hnačka, |porucha chuti |
|gastrointestiná| |ie |dyspepsia/pyr| |
|lneho traktu: | | |óza | |
|Poruchy pečene | | |žltačka |hepatitída, |
|a žlčových | | | |abnormálna |
|ciest: | | | |funkcia pečene|
|Poruchy kože a | | | |leukocytoklast|
|podkožného | | | |ická |
|tkaniva: | | | |vaskulitída |
|Poruchy | |muskuloskelet| |artralgia, |
|kostrovej a | |álna bolesť* | |myalgia (v |
|svalovej | | | |niektorých |
|sústavy a | | | |prípadoch |
|spojivového | | | |spájaná so |
|tkaniva: | | | |zvýšenými |
| | | | |plazmatickými |
| | | | |hladinami |
| | | | |kreatínkinázy)|
| | | | |, svalové kŕče|
|Poruchy | | | |porušená |
|obličiek a | | | |funkcia |
|močových ciest:| | | |obličiek |
| | | | |zahŕňajúca |
| | | | |prípady |
| | | | |obličkového |
| | | | |zlyhania |
| | | | |u rizikových |
| | | | |pacientov |
| | | | |(pozri časť |
| | | | |4.4) |
|Poruchy | | |sexuálna | |
|reprodukčného | | |dysfunkcia | |
|systému a | | | | |
|prsníkov: | | | | |
|Celkové poruchy| |únava |bolesť na | |
|a reakcie v | | |hrudníku | |
|mieste podania:| | | | |
|Laboratórne a |hyperkaliémia|Zvýšenie | | |
|funkčné |*1 |kreatínkinázy| | |
|vyšetrenia: | |2 v plazme, | | |
| | |zníženie | | |
| | |hladiny | | |
| | |hemoglobínu*3| | |

1hyperkaliémia* sa vyskytla častejšie u diabetických pacientov liečených
irbesartanom než placebom. U diabetických pacientov s hypertenziou
a mikroalbuminúriou a normálnou renálnou funkciou sa hyperkaliémia
(? 5,5 mmol/l) vyskytla u 29,4 % pacientov v skupine s irbesartanom v dávke
300 mg a u 22 % pacientov v skupine s placebom. U diabetických pacientov
s hypertenziou s chronickou renálnou insuficienciou a zjavnou proteinúriou
sa hyperkaliémia (? 5,5 mmol/l) vyskytla u 46,3 % pacientov v skupine
s irbesartanom a 26,3 % pacientov v skupine s placebom.
2signifikantné zvýšenia plazmatickej kreatínkinázy sa často pozorovali u
osôb liečených irbesartanom (1,7 %). Žiadne z týchto zvýšení nebolo spojené
s identifikovateľnými klinickými muskuloskeletálnymi udalosťami.
3U 1,7 % hypertenzných pacientov s pokročilým diabetickým ochorením
obličiek liečených irbesartanom sa vyskytol pokles hemoglobínu*, ktorý
nebol klinicky významný.

Deti a dospievajúci:
V randomizovanom klinickom skúšaní 318 hypertenzných detí a mladistvých vo
veku od 6 do 16 rokov sa vyskytli nasledujúce súvisiace nežiaduce udalosti
v 3-týždňovej dvojito zaslepenej fáze: bolesť hlavy (7,9 %), hypotenzia
(2,2 %), závrat (1,9 %), kašeľ (0,9 %). V 26-týždňovom otvorenom období
tohto skúšania sa najčastejšie vyskytli laboratórne abnormality ako
zvýšenie kreatinínu (6,5 %) a zvýšenie hodnôt CK u 2 % detských príjemcov.

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s dospelými osobami, vystavenými dávkam až do 900 mg/deň počas 8
týždňov, neodhalili žiadnu toxicitu. Ako najpravdepodobnejšie prejavy
predávkovania sa predpokladajú hypotenzia a tachykardia; môže sa vyskytnúť
aj bradykardia.

O liečbe predávkovania Irbesartanom Mylan nie sú dostupné špecifické
informácie. Pacient má byť starostlivo sledovaný, liečba má byť
symptomatická a podporná. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie vracania
a/alebo gastrickú laváž. Pri predávkovaní môže byť prospešné podanie
aktívneho uhlia. Irbesartan nie je možné odstrániť hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, samotné.
ATC kód: C09CA04.

Mechanizmus účinku: Irbesartan je silný selektívny antagonista receptora
angiotenzínu II (typ AT1), účinný po perorálnom užití. Predpokladá sa, že
blokuje všetky účinky angiotenzínu II sprostredkované AT1 receptorom bez
ohľadu na zdroj alebo cestu syntézy angiotenzínu II. Selektívny
antagonizmus receptorov angiotenzínu II (AT1) vedie k zvýšeniu hladiny
renínu a angiotenzínu II v plazme a k zníženiu koncentrácie aldosterónu
v plazme. Pri odporúčaných dávkach samotného irbesartanu nie sú významne
ovplyvnené sérové hladiny draslíka. Irbesartan neinhibuje ACE
(kinináza II), enzým tvoriaci angiotenzín II a degradujúci bradykinín na
inaktívne metabolity. Irbesartan pre svoj účinok nevyžaduje metabolickú
aktiváciu.



Klinická účinnosť:

Hypertenzia
Irbesartan znižuje tlak krvi s minimálnou zmenou srdcovej frekvencie.
Zníženie tlaku krvi je dávkovo závislé s tendenciou smerovať k ustálenému
stavu pri dávkach nad 300 mg raz denne. Dávky 150 - 300 mg raz denne
znižujú tlak krvi v sediacej alebo ležiacej polohe v najnižšom bode účinku
(t.j. 24 hodín po podaní) v priemere o 8 - 13/5 - 8 mm Hg
(systolický/diastolický) viac ako placebo. Maximálny pokles krvného tlaku
sa dosiahne do 3 - 6 hodín po užití a antihypertenzný účinok pretrváva
aspoň 24 hodín. Po 24 hodinách bola redukcia krvného tlaku pri odporúčaných
dávkach 60 - 70 % maximálnej diastolickej a systolickej odpovede. Najnižšia
a priemerná odpoveď po 24 hodinách pri dávke 150 mg raz denne bola podobná
ako pri tej istej celkovej dávke podanej v dvoch denných dávkach.

Evidentné zníženie krvného tlaku irbesartanom nastane do 1 - 2 týždňov, s
maximálnym účinkom do 4 - 6 týždňov po začatí liečby. Počas dlhodobej
liečby antihypertenzný účinok pretrváva. Po prerušení liečby sa krvný tlak
postupne vracia k pôvodným hodnotám. Rebound fenomén hypertenzie sa
nepozoroval.

Tiazidové diuretiká majú pri liečbe irbesartanom aditívny účinok na
zníženie krvného tlaku. U pacientov nedostatočne kontrolovaných samotným
irbesartanom vedie pridanie nízkej dávky hydrochlorotiazidu (12,5 mg) raz
denne k irbesartanu k ďalšej redukcii tlaku krvi v najnižšom bode účinku
o 7 - 10/3 - 6 mm Hg (systolický/diastolický) v porovnaní s placebom.

Účinnosť irbesartanu nie je ovplyvnená vekom alebo pohlavím. Tak, ako pri
iných liekoch ovplyvňujúcich renín-angiotenzínový systém, pacienti čiernej
pleti s hypertenziou odpovedali na monoterapiu irbesartanom v menšej miere.
Ak sa irbesartan podáva súčasne s nízkou dávkou hydrochlorotiazidu (napr.
12,5 mg denne), antihypertenzná odpoveď sa u pacientov čiernej pleti
približuje účinku u belošských pacientov.

Irbesartan nemá klinicky významný účinok na koncentráciu kyseliny močovej v
sére alebo na sekréciu kyseliny močovej močom.

Deti a dospievajúci
Zníženie krvného tlaku s 0,5 mg/kg (nízkymi), 1,5 mg/kg (strednými) a
4,5 mg/kg (vysokými) cieľovými titrovanými dávkami irbesartanu sa
pozorovalo u 318 hypertenzných alebo rizikových (diabetických, rodinná
anamnéza hypertenzie) detí a dospievajúcich vo veku 6 až 16 rokov počas
trojtýždňového obdobia. Na konci troch týždňov bolo priemerné zníženie z
pôvodných hodnôt v primárnej účinnosti kolísavé, ustálený systolický krvný
tlak (seated systolic blood pressure, SeSBP) bol 11,7 mmHg (nízka dávka),
9,3 mmHg (stredná dávka), 13,2 mmHg (vysoká dávka).Medzi týmito dávkami nie
je zrejmý signifikantný rozdiel. Dosiahnutá priemerná zmena ustáleného
diastolického krvného tlaku (seated diastolic blood pressure, SeDBP) bola
nasledovná: 3,8 mmHg (nízka dávka), 3,2 mmHg (stredná dávka), 5,6 mmHg
(vysoká dávka). Počas nasledujúceho dvojtýždňového obdobia boli pacienti
opätovne randomizovaní buď na liečivo alebo placebo, pacienti užívajúci
placebo mali zvýšenie 2,4 a 2,0 mmHg u SeSBP a SeDBP v porovnaní s +0,1 a -
0,3 mmHg zmenami u pacientov na všetkých dávkach irbesartanu (pozri časť
4.2).

Hypertenzia a diabetes 2. typu s ochorením obličiek
“Klinické skúšanie s irbesartanom pri diabetickej nefropatii“ (Irbesartan
Diabetic Nephropathy Trial, IDNT) ukazuje, že irbesartan znižuje progresiu
ochorenia obličiek u pacientov s chronickou renálnou insuficienciou a
zjavnou proteinúriou. IDNT bolo dvojito zaslepené, kontrolované klinické
skúšanie zamerané na morbiditu a mortalitu, ktoré porovnávalo irbesartan,
amlodipín a placebo. Skúšania sa zúčastnilo 1 715 hypertenzných pacientov
s diabetom 2. typu, proteinúriou ? 900 mg/deň a hladinou kreatinínu v sére
1,0 - 3,0 mg/dl, u ktorých sa skúmali dlhodobé účinky (v priemere 2,6 roka)
irbesartanu na progresiu ochorenia obličiek a celkovú mortalitu. Pacientom
sa titroval irbesartan v dávke od 75 mg až po udržiavaciu dávku 300 mg,
amlodipín od 2,5 mg do 10 mg alebo placebo podľa tolerancie. Pacientom zo
všetkých liečených skupín boli typicky podané 2 až 4 antihypertenzíva
(napr. diuretiká, betablokátory, alfablokátory), z dôvodu dosiahnutia
cieľových hodnôt krvného tlaku ? 135/85 mmHg alebo redukcie systolického
tlaku o 10 mmHg, ak boli počiatočné hodnoty > 160 mmHg. Cieľové hodnoty
krvného tlaku dosiahlo v skupine s placebom šesťdesiat percent (60 %)
pacientov, zatiaľ čo v skupine s irbesartanom sa táto hodnota dosiahla
u 76 % a v skupine s amlodipínom u 78 % pacientov. Irbesartan významne
znížil relatívne riziko výskytu primárneho kombinovaného koncového
ukazovateľa, zdvojnásobenie hladiny kreatinínu v sére, terminálne štádium
ochorenia obličiek (end-stage renal disease, ESRD) alebo celkovej
mortality. Približne 33 % pacientov v skupine liečenej irbesartanom
dosiahlo primárny renálny kombinovaný ukazovateľ v porovnaní s 39 % a 41 %
pacientov v skupine s placebom a v skupine liečenej amlodipínom [20 %
zníženie relatívneho rizika oproti placebu (p = 0,024) a 23 % zníženie
relatívneho rizika v porovnaní s amlodipínom (p = 0,006)]. Ak boli
jednotlivé komponenty primárneho koncového ukazovateľa analyzované
samostatne, nepozoroval sa účinok na celkovú mortalitu, avšak na druhej
strane sa pozoroval pozitívny trend v znížení ESRD a významné zníženie
zdvojnásobenia hladín kreatinínu v sére.

Liečebný účinok sa posudzoval v podskupinách rozdelených podľa pohlavia,
rasy, veku, dĺžky trvania diabetu, východiskových hodnôt krvného tlaku,
sérového kreatinínu a miery exkrécie albumínu. V ženskej podskupine a v
podskupine pacientov čiernej pleti, ktoré z celkovej populácie
zúčastňujúcej sa skúšania predstavovali 32 % a 26 %, renálny prínos nebol
zrejmý, hoci sa pri hodnotení intervalov spoľahlivosti nedal úplne vylúčiť.
Čo sa týka sekundárneho koncového ukazovateľa, výskytu fatálnych a
nefatálnych kardiovaskulárnych príhod, sa v celej sledovanej populácii
medzi troma skupinami nepozoroval žiadny rozdiel. V skupine s irbesartanom
sa však pozoroval zvýšený výskyt nefatálneho infarktu myokardu (IM) u žien
a znížený výskyt nefatálneho IM u mužov oproti placebu. Zvýšený výskyt
nefatálneho IM a cievnej mozgovej príhody sa pozoroval u žien liečených
irbesartanom oproti liečbe amlodipínom. V celkovej populácii sa znížil
počet hospitalizácií z dôvodu srdcového zlyhania. Pre tieto zistenia u žien
sa nenašlo žiadne primerané vysvetlenie.

Štúdia “Účinky irbesartanu na mikroalbuminúriu u hypertenzných pacientov
s diabetom mellitus 2. typu“ (Effects of Irbesartan on Microalbuminuria in
Hypertensive Patients with type 2 Diabetes Mellitus, IRMA 2)“ ukazuje, že
irbesartan v dávke 300 mg odďaľuje progresiu mikroalbuminúrie do zjavnej
proteinúrie. IRMA 2 bola placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia
sledujúca morbiditu u 590 pacientov s diabetom 2. typu , mikroalbuminúriou
(30 - 300 mg/deň) a normálnou funkciou obličiek (hodnota kreatinínu v sére
? 1,5 mg/dl u mužov a ? 1,1 mg/dl u žien). Štúdia skúmala dlhodobé účinky
(2 roky) irbesartanu na progresiu mikroalbuminúrie do klinickej (zjavnej)
proteinúrie (miera exkrécie močového albumínu (urinary albumin excretion
rate, UAER) > 300 mg/deň a zvýšenie v UAER najmenej o 30 % od východiskovej
hodnoty). Cieľová hodnota krvného tlaku bola ? 135/85 mmHg. Ďalšie
antihypertenzíva (s vylúčením ACE inhibítorov, antagonistov receptorov
angiotenzínu II a vápnikových blokátorov dihydropyridínového typu) sa
pridali podľa potreby na dosiahnutie cieľovej hodnoty krvného tlaku. Vo
všetkých liečebných skupinách boli dosiahnuté podobné hodnoty krvného
tlaku, v skupine liečenej irbesartanom s dávkou 300 mg dosiahlo sledovaný
ukazovateľ klinickej proteinúrie menej osôb (5,2 %) ako v skupine
s placebom (14,9 %) alebo irbesartanom v dávke 150 mg (9,7 %), čo
predstavuje 70 % zníženie relatívneho rizika oproti placebu (p = 0,0004)
v prípade vyššej dávky. Počas prvých troch mesiacov liečby sa nepozorovalo
sprievodné zlepšenie glomerulárnej filtrácie (glomerular filtration rate,
GFR). Spomalenie progresie do klinickej proteinúrie bolo zjavné už v prvých
troch mesiacoch a pokračovalo počas nasledujúcich 2 rokov. Regresia
k normoalbuminúrii (< 30 mg/deň) sa oveľa častejšie vyskytovala v skupine
s irbesartanom 300 mg (34 %) v porovnaní so skupinou s placebom (21 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom užití sa irbesartan dobre absorbuje: štúdie absolútnej
biologickej dostupnosti ukázali hodnoty približne 60 - 80 %. Súčasný príjem
potravy biologickú dostupnosť irbesartanu významne neovplyvňuje. Väzba na
bielkoviny plazmy je približne 96 % s nepatrnou väzbou na krvné elementy.
Distribučný objem je 53 – 93 litrov. Po perorálnom alebo intravenóznom
podaní značeného irbesartanu 14C možno 80 - 85 % cirkulujúcej plazmatickej
rádioaktivity pripočítať nezmenenému irbesartanu. Irbesartan sa
metabolizuje v pečeni konjugáciou s kyselinou glukurónovou a oxidáciou.
Hlavným cirkulujúcim metabolitom je irbesartan glukuronid (približne 6 %).
/In vitro/ štúdie ukázali, že irbesartan je primárne oxidovaný enzýmom
CYP 2C9 cytochrómu P450; izoenzým CYP 3A4 má zanedbateľný účinok.

Farmakokinetika irbesartanu je v dávkovacom intervale 10 až 600 mg lineárna
a úmerná dávke. Pozorovalo sa menšie ako proporcionálne zvýšenie perorálnej
absorpcie v dávke nad 600 mg (dvojnásobok maximálnej odporúčanej dávky);
mechanizmus je neznámy. Maximum plazmatickej koncentrácie sa dosiahne 1,5 -
2 hodiny po perorálnom podaní. Celkový telesný a renálny klírens je 157 -
176 a 3 - 3,5 ml/min. Polčas terminálnej eliminácie irbesartanu je
11 – 15 hodín.
Rovnovážny stav plazmatickej koncentrácie sa dosiahne do 3 dní od začiatku
dávkovania raz denne. Po opakovanom dávkovaní raz denne sa pozoruje
limitovaná plazmatická akumulácia irbesartanu (< 20 %). V štúdii bola
zistená u žien s hypertenziou o niečo vyššia plazmatická koncentrácia
irbesartanu. V polčase a v akumulácii irbesartanu však rozdiel nebol. U
žien nie je potrebná úprava dávkovania. Hodnoty AUC a Cmax boli tiež o
niečo vyššie u starších osôb (? 65 rokov) v porovnaní s mladými (18 -
40 rokov). Polčas terminálnej eliminácie sa však významne nezmenil. U
starších pacientov nie je potrebná úprava dávky.

Irbesartan a jeho metabolity sú eliminované žlčou aj obličkami. Po
perorálnom alebo /i.v/. podaní značeného irbesartanu 14C sa asi 20 %
rádioaktivity našlo v moči, zostatok v stolici. Menej ako 2 % dávky sa
vylúčili močom ako nezmenený irbesartan.

Deti a dospievajúci:
Farmakokinetika irbesartanu sa hodnotila u 23 hypertenzných detí po podaní
jednotlivej alebo viacnásobnej dennej dávky irbesartanu (2 mg/kg) až do
maximálnej dennej dávky 150 mg počas štyroch týždňov. Z týchto 23 detí bolo
21 hodnotených na porovnávanie farmakokinetiky s dospelými (dvanásť detí
bolo viac ako 12-ročných, deväť detí bolo od 6 do 12 rokov). Výsledky
poukazujú na to, že pomer Cmax, AUC a klírensu bol porovnateľný ako
u dospelých pacientov užívajúcich 150 mg irbesartanu denne. Limitovaná
akumulácia irbesartanu (18 %) v plazme sa pozorovala po opakovaní jednej
dennej dávky.

Poškodenie funkcie obličiek:
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo u pacientov podstupujúcich
hemodialýzu nie sú farmakokinetické parametre irbesartanu významne zmenené.
Irbesartan sa nedá odstrániť hemodialýzou.

Poškodenie funkcie pečene:
U pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou nie sú farmakokinetické
parametre irbesartanu významne zmenené. Neuskutočnili sa štúdie s pacientmi
s ťažkým poškodením funkcie pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nebola dokázaná abnormálna systémová alebo orgánová toxicita v klinicky
relevantných dávkach. V predklinických štúdiách bezpečnosti vysoké dávky
irbesartanu (? 250 mg/kg/deň u potkanov a ? 100 mg/kg/deň u makakov)
spôsobili pokles parametrov červenej krvnej zložky (erytrocyty, hemoglobín,
hematokrit). Veľmi vysoké dávky (? 500 mg/kg/deň) spôsobujú u potkanov
a makakov degeneratívne zmeny v obličkách (ako napríklad intersticiálnu
nefritídu, dilatáciu tubulov, bazofíliu tubulov, zvýšenú plazmatickú
koncentráciu urey a kreatinínu), ktoré sú pravdepodobne sekundárne
spôsobené hypotenzným účinkom lieku vedúcim k zníženiu renálnej perfúzie.
Irbesartan indukuje hyperpláziu/hypertrofiu juxtaglomerulárnych buniek (u
potkanov ? 90 mg/kg/deň, u makakov ? 10 mg/kg/deň). Všetky tieto zmeny sa
považujú za výsledok farmakologických účinkov irbesartanu. Terapeutické
dávky irbesartanu u ľudí nespôsobujú relevantnú hyperpláziu/hypertrofiu
renálnych juxtaglomerulárnych buniek.

Nie sú dôkazy o mutagenite, klastogenite a karcinogenite.

Fertilita a reprodukčná schopnosť neboli ovplyvnené v štúdiách na samcoch
a samiciach potkanov ani pri perorálnych dávkach irbesartanu spôsobujúcich
parentálnu toxicitu (od 50 do 650mg/kg/deň), vrátane úmrtnosti pri
najvyššej dávke. Nebol pozorovaný významný účinok na počet žltých teliesok,
implantátov ani živých plodov. Irbesartan neovplyvňoval prežívanie, vývoj
ani reprodukciu potomstva. Štúdie na zvieratách naznačujú, že rádionuklidmi
značený irbesartan sa zaznamenal v plodoch potkanov a králikov.
Irbesartan sa vylučuje do materského mlieka potkanov.

Štúdie na zvieratách s irbesartanom ukázali prechodný toxický účinok
(zvýšená kavitácia obličkovej panvičky, hydroureter alebo subkutánny edém)
u plodov potkanov, ktoré sa zistili po narodení. U králikov sa abortus
alebo skorá rezorpcia plodu pozorovali pri dávkach spôsobujúcich
signifikantnú toxicitu u matky vrátane mortality. U potkanov a králikov sa
nepozoroval žiadny teratogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

povidón
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
sodná soľ kroskarmelózy
magnéziumstearát
koloidný oxid kremičitý bezvodý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky
Čas použiteľnosti pri použití lieku uchovávaného v HDPE fľašiach je 90 dní.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Žltohnedé Aclar/PVC/Al blistre obsahujúce 10, 14, 28, 30, 56, 57, 58, 60,
84, 90, 98 a 100 tabliet.
HDPE fľaše s PP uzáverom obsahujúce 500 a 1 000 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Irbesartan Mylan 150 mg: 58/0571/11-S
Irbesartan Mylan 300 mg: 58/0572/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

23.09.2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012