Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K Rozhodnutiu o predĺžení registrácie, evid.č.: 2108/05560
PRÍLOHA Č. 2 K Rozhodnutiu o zmene, evid.č.: 2108/07628



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ETOPOSIDE-TEVA
Infúzny koncentrát

(Etoposidum)



|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|užívať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste |
|si ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi. |

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je ETOPOSIDE-TEVA a načo sa používa
2. Skôr ako užijete ETOPOSIDE-TEVA
3. Ako užívať ETOPOSIDE-TEVA
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ETOPOSIDE-TEVA
6. Ďalšie informácie


ČO JE ETOPOSIDE- TEVA A NA ČO SA POUŽÍVA

ETOPOSIDE-TEVA je semisyntetický derivát podofylotoxínu. Je to liek proti
nádorom, ktorý sa používa samostatne alebo v kombinácii s inými liekmi na
liečbu nádorov v terapii nádorových ochorení. Podľa dostupných údajov sa
predpokladá, že etopozid je účinný v terapii malobunkového karcinómu pľúc
a v prípade tumoru semenníkov (rezistentného non - seminomatózneho
testikulárneho karcinómu).

SKÔR AKO UŽIJETE ETOPOSIDE – TEVA

Neužívajte ETOPOSIDE-TEVA
. keď ste alergický na etopozid alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek
etopozidu
. keď máte závažné poškodenie funkcie pečene
. keď máte závažné poškodenie funkcie obličiek
. keď u Vás došlo k závažnému útlmu kostnej drene, spôsobenému základným
ochorením
. keď dojčíte
. Etopozid sa nesmie podať intraarteriálne alebo intrakavitálne (podanie
do tepny alebo dutiny)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní ETOPOSIDE-TEVA
. ak ste boli v nedávnej dobe liečený (á) ožiarovaním alebo
chemoterapiou, musí sa zachovať adekvátny interval, aby sa kostná dreň
zotavila. Ak počet leukocytov klesne pod 2 x 10 E9/L, s liečbou sa má
počkať, pokým sa krvný obraz nedostane do normálu (krvné doštičky
približne 100 x 10 E9/L, leukocyty 4 x 10 E9/L), čo trvá približne 10
dní
. ak trpíte bakteriálnou infekciou, ak trpíte infekciou pásového oparu,
alebo ste boli v kontakte s touto infekciou
. ak trpíte ochorením centrálneho nervového systému, epilepsiou, ak ste
závislý na alkohole,
. ak ste v reprodukčnom veku. Mužom liečeným etopozidom sa neodporúča
počať dieťa počas liečby a ešte 6 mesiacov po liečbe. Mužom sa
odporúča, aby sa informovali o možnostiach zmrazenia spermií pred
započatím liečby, pretože etopozid môže spôsobiť neplodnosť. Ženy by
počas liečby etopozidom nemali otehotnieť.

Počas liečby sa musí monitorovať periférny počet krvných elementov
a funkcia pečene.

Užívanie iných liekov
. Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.
. Účinok niektorých liekov potláčajúcich tvorbu kostnej drene
(cyklofosfamid, BCNU, CCNU, 5-fluorouracil, vinblastín, doxorubicin,
a cisplatina ) môže byť zvýšený.
. Pri súčasnej liečbe cyklosporínom je potrebné dávky etopozidu znížiť.
. Súčasné požívanie fenylbutazónu, salicylanu sodného a kyseliny
salicylovej môže pozmeniť účinok etopozidu
. ETOPOSIDE-TEVA môže zvýšiť účinok liekov, ktoré znižujú zrážanlivosť
krvi (antikoagulanciá užívané vnútorne)

Tehotenstvo a dojčenie
Počas užívania v tehotenstve existuje podozrenie na to, že etopozid
spôsobuje závažné poškodenia plodu.

Etopozid sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.
Počas liečby sa neodporúča otehotnieť. Ak počas liečby otehotniete,
okamžite to oznámte svojmu lekárovi. Ženy vo fertilnom veku musia byť
poučené, aby sa vyvarovali tehotenstvu, pokiaľ užívajú etopozid.

Pokiaľ ste liečená etopozidom nedojčite. Nezačnite s dojčením, pokiaľ Vám
Váš lekár nepovie, že je to bezpečné.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje, pretože po podaní etopozidu sa môže
objaviť nauzea a vracanie, ako aj akútne reakcie precitlivenosti
sprevádzané znížením krvného tlaku, čo môže mať vplyv na schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Tento liek obsahuje alkohol.

Dôležité informácie o niektorých zložkách ETOPOSIDE-TEVA
ETOPOSIDE-TEVA obsahuje 24 % alkoholu (etanolu). V 5 ml sa nachádza 1,2 g
alkoholu, v 25 ml 6 g alkoholu. Z tohto dôvodu môže byť etopozid škodlivý
pre pacientov závislých na alkohole, pre pacientov s ochoreniami
centrálneho nervového systému, epilepsiou, s ochoreniami pečene, pre
tehotné ženy a deti.

Nesmie sa podávať predčasne narodeným deťom a novorodencom.

AKO UŽÍVAŤ ETOPOSIDE-TEVA

Etopozid smie byť podávaný pod prísnym dozorom špecialistu – onkológa, v
zariadení špecializovanom pre túto liečbu

Liek sa podáva do žily v intravenóznej(vnútrožilovej) infúzii.

Dávkovanie
Dávka, ktorú dostanete, sa stanoví na základe telesného povrchu, výsledku
krvných testov pred liečbou a odpovede tumoru. Zvyčajná dávka ETOPOSIDE-
TEVA je 60-120 mg/m2 telesného povrchu počas 5 za sebou nasledujúcich dní,
podávaná pomaly po dobu nie menej ako 30 minút, nie dlhšie ako 2 hodiny. V
závislosti na Vašej odpovedi na liečbu môže byť potrebných niekoľko cyklov
etopozidovej liečby. Môže sa cyklus zopakovať najskôr o 21 dní. V žiadnom
prípade sa ďalší cyklus etopozidu nepodáva skôr, kým sa krvný obraz
nedostane do prijateľných hladín.

Ak máte poškodenú funkciu obličiek, je nutná úprava dávky.

Dĺžka liečby závisí od odporúčania lekára, od priebehu ochorenia, od
kombinácie iných liekov a od Vašej odpovedi na liečbu.

MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj ETOPOSIDE-TEVA môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Známe vedľajšie účinku sú uvedené nižšie podľa nasledovného výskytu:
. Veľmi časté (( 1/10)
. Časté (( 1/100 až.< 1/10)
. Menej časté ((1/1000 až < 1/100)
. Zriedkavé (( 1/10000 až < 1/1000)
. Veľmi zriedkavé (< 1/10 000, zahrňujú jednotlivé hlásenie)

/Benígne(nezhubné) a malígne(zhubné) nádory, vrátane nešpecifikovaných/
/novotvarov (cysty a polypy)/
Časté: Druhotná leukémia pri onkologickej chemoterapii. Akútna leukémia.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Veľmi časté: Útlm kostnej drene, najmä pokles počtu bielych krviniek
(leukopénia) a krvných doštičiek (trombocytopénia). Pokles hemoglobínu.
Najnižší počet leukocytov sa vyskytuje približne medzi 5. až 15. dňom po
liečbe, najnižší počet krvných doštičiek je medzi 9. a 16. dňom po podaní
lieku. Funkcia kostnej drene sa obvykle úplne normalizuje po 21 dňoch.
Časté: Krvácanie
Veľmi zriedkavé: Smrteľný útlm kostnej drene.

/Poruchy imunitného systému/
Časté: Reakcie z precitlivenosti (alergické reakcie) spojené s triaškou,
začervenaním, zrýchleným srdcovým rytmom, dýchavičnosťou (dyspnoe),
zúženými dýchacími cestami (bronchospazmus) a poklesom krvného tlaku.
Reakcie odpovedajú na ukončenie terapie a podanie adrenalínu,
antihistaminika a glukokortikoidov.
Zriedkavé: Alergická reakcia spôsobená benzylalkoholom.

/Metabolizmus a poruchy výživy/
Veľmi časté: /Nechutenstvo./
Zriedkavé: /Zvýšené hodnoty kyseliny močovej v sére, v dôsledku rýchleho/
/rozpadu nádorových buniek./

/Poruchy nervového systému/
Časté: Poruchy centrálneho nervového systému (únava, ospalosť).
Menej časté: Poruchy nervov nôh a rúk (periférna neuropatia).
Zriedkavé: Kŕče, poruchy citlivosti, zápal zrakového nervu.
Veľmi zriedkavé: Telesná slabosť.

/Poruchy oka/
Zriedkavé: Zvrátiteľná strata zraku, prechodná slepota .

/Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti/
Menej časté: Poruchy srdcového rytmu, infarkt myokardu, zmodranie.

/Poruchy ciev/
Časté: Pokles krvného tlaku. Prechodný pokles tlaku môže byť spôsobený
rýchlym podaním infúzie.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Menej časté: Kašeľ, kŕče priedušiek a hrtanu.
Zriedkavé: Zastavenie dýchania, zápal pľúc (intersticiálna pneumonitída),
pľúcna fibróza.

/Poruchy tráviaceho traktu/
Veľmi časté: Nutkanie na vracanie a vracanie, nechutenstvo.
Časté: Bolesť brucha, hnačka, zápal ďasien a ústnej sliznice.
Menej časté: Zápal pažeráka.
Zriedkavé: Zápcha, poruchy prehĺtania, bolesti pri prehĺtaní, zmena chuti.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Časté: Porucha funkcie pečene, zvýšené hodnoty bilirubínu, pečeňových
enzýmov (AST) a alkalickej fosfatázy.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Veľmi časté: Zvrátiteľná strata vlasov.
Menej časté: Vyrážka, žihľavka, pigmentácia a svrbenie.
Veľmi zriedkavé: Toxická poškodenie pokožky (epidermálna nekrolýza). Bol
zaznamenaný jeden smrteľný prípad, začervenanie a svrbenie v mieste
ožarovania. Zaznamenali sa dva prípady Stevensovho Johnsonovho syndrómu (k
príznakom patrí silná vyrážka, pľuzgieriky zvlášť v ústach, očiach a na
pohlavných orgánoch, olupovanie kože), avšak príčinná súvislosť
s etopozidom sa nezistila.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Ukázalo sa, že etopozid dosahuje vysoké koncentrácie v obličkách a v
pečeni, čo v prípade funkčného poškodenie môže viesť k jeho hromadeniu v
obličkách a v pečeni.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Časté: Únava.
Menej časté: Zápal slizníc.
Zriedkavé: Telesná slabosť, zápal žíl po podaní epotozidu priamo do žily.
Tejto nežiaducej reakcii sa možno vyvarovať podaním i.v. infúzie počas 30
až 60 minút. Po extravazácii (podaní lieku mimo cievu) sa ojedinele
pozorovalo podráždenie tkaniva a zápal.
Horúčka.

/Infekcie a nákazy/
Infekcie boli zaznamenané u pacientov s útlmom kostnej drene.

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
Veľmi zriedkavé: Zápal kože vyvolaný ožiarením.


AKO UCHOVÁVAŤ ETOPOSIDE – TEVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.

Podmienky na uchovávanie pred nariedením:
Uchovávajte pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale.

Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Infúzny roztok je fyzikálne a chemicky stabilný počas 120 hodín pri teplote
25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa však odporúča, aby sa infúzny roztok
pripravený v nemocničnej lekárni spotreboval do 8 hodín.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení koncentrátu:
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Viacdávkové použitie
Etopozid infúzny koncentrát je stabilný počas 72 hodín (3 dni) pri teplote
25 °C po prepichnutí gumenej zátky

Nepoužívajte Etopozid po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Nepoužívajte ETOPOSIDE-TEVA, ak zaznamenáte v nariedenom roztoku zrazeniny.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Pri
likvidácii odpadu sa musí zatriediť všetok nespotrebovaný materiál medzi
látky cytotoxického pôvodu. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov sa má zlikvidovať v
súlade s národnými požiadavkami.

ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo ETOPOSIDE-TEVA obsahuje

Liečivo je: etoposidum (etopozid).
Ďalšie zložky sú: Acidum citricum anhydricum (Bezvodá kyselina citrónová),,
Polysorbatum 80

(Polysorbát), Ethanolum anhydricum (Etanol),
Macrogolum 300 (Makrogol 300).


Ako vyzerá ETOPOSIDE-TEVA a obsah balenia

ETOPOSIDE-TEVA 20mg/ml , infúzny koncentrát je jasne žltý slabo viskózny
roztok.

Injekčná liekovka z bezfarebného číreho skla opatrená chlórbutylovou zátkou
zo šedej silikónovej gumy (20 mm potiahnutá čiernym teflónom), s nasadeným
hliníkovým uzáverom s priehlbinou a s otváracím plastovým diskom, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka ETOPOSIDE-TEVA je dostupný
v baleniach po 5/10/20/25 a 50ml v jednej injekčnej liekovke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2009



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
www.sukl.sk

----------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

S liekom je potrebné zaobchádzať podľa predpisov pre cytotoxické látky.
Tehotné ženy nesmú prísť do styku s cytotoxickými látkami.

Len pre intravenózne podanie.
Nepoužitý roztok je potrebné zlikvidovať.
ETOPOSIDE-TEVA sa nesmie podať nezriedený
Zodpovedajúce množstvo koncentrátu etopozidu sa musí zriediť v 5 % roztoku
glukózy alebo 0,9 %
roztoku chloridu sodného, aby sa dosiahla výsledná koncentrácia 0,2 mg/ml
etopozidu.
ETOPOSIDE-TEVA sa podáva intravenóznou infúziou počas najmenej 30 minút
a nie dlhšie ako 2 hodiny.
Roztoky, v ktorých sa pozorujú známky precipitátov, sa nesmú použiť

Liek sa nesmie autoklávovať.
Je potrebné sa vyvarovať akémukoľvek kontaktu s roztokom. Počas prípravy
a riedenia sa musia dodržiavať prísne aseptické podmienky.

Pri práci sa musia používať ochranné pomôcky ako rukavice, maska, ochranné
okuliare a ochranný odev. Odporúča sa používať digestor. Ak príde etopozid
do kontaktu s kožou, sliznicou alebo očami, ihneď treba postihnuté miesta
dobre opláchnuť vodou. Na vyčistenie pokožky sa môže použiť mydlo.

Pri likvidácii sa musí postupovať opatrne a podľa všetkých predpisov
týkajúcich sa práce
s antineoplastickými liekmi. Všetok nespotrebovaný materiál sa má zatriediť
medzi látky cytotoxického pôvodu. Injekčné striekačky, absorpčné materiály,
roztoky, prázdne obaly a iný kontaminovaný materiál má byť umiestnený do
označeného nepriepustného kontajnera a zlikvidovaný.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov sa má zlikvidovať v
súlade s národnými
požiadavkami.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



PRÍLOHA Č. 1 K Rozhodnutiu o predĺžení registrácie, evid.č.: 2108/05560
PRÍLOHA Č. 1 K Rozhodnutiu o zmene, evid.č.: 2108/07628



Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU
ETOPOSIDE –TEVA


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 20 mg etopozidu.
Jedna 5 ml injekčná liekovka infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg
etopozidu.
Jedna 10 ml injekčná liekovka infúzneho koncentrátu obsahuje 200mg
etopozidu
Jedna 20 ml injekčná liekovka infúzneho koncentrátu obsahuje 400 mg
etopozidu
Jedna 25 ml injekčná liekovka infúzneho koncentrátu obsahuje 500 mg
etopozidu.
Jedna 50 ml injekčná liekovka infúzneho koncentrátu obsahuje 1000 mg
etopozidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát
ETOPOSIDE-TEVA infúzny koncentrát 20 mg/ml je jasne žltý, slabo viskózny
roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie
ETOPOSIDE-TEVA je antioneoplastický liek, ktorý sa používa samostatne alebo
v kombinácii s inými onkolytickými liekmi.
Podľa dostupných údajov sa predpokladá, že ETOPOSIDE-TEVA je účinný
v terapii malobunkového karcinómu pľúc a v prípade rezistentného non -
seminomatózneho testikulárneho karcinómu.

Použitie u detí:
Bezpečnosť a účinnosť lieku sa u detí neskúmala.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Liek sa podáva intravenózne.
ETOPOSIDE-TEVA sa smie podávať pod prísnym dozorom špecialistu –
onkológa, v zariadení špecializovanom pre túto liečbu.
Pre všetky indikácie sa odporúča dávkovanie etopozidu v infúzii 60-120
mg/m2 i.v. denne počas 5 po sebe nasledujúcich dní. Maximálna dávka na
jeden liečebný cyklus je 650 mg/m2.
Keďže etopozid spôsobuje myelosupresiu, cyklus sa môže zopakovať najskôr za
21 dní.
V inom prípade liečba etopozidom sa môže začať, ak sa krvný obraz
skontroluje na prítomnosť myelosupresie a po jej vylúčení možno začať
s ďalšou liečbou.

V kombinovanej terapii sa dávkovanie etopozidu upravuje podľa
zodpovedajúcej schémy.

Zodpovedajúce množstvo koncentrátu etopozidu sa musí zriediť v 5 % roztoku
glukózy alebo 0,9 % roztoku chloridu sodného, aby sa dosiahla výsledná
koncentrácia 0,2 mg/ml etopozidu; liek sa podáva intravenóznou infúziou
počas najmenej 30 minút a nie dlhšie ako 2 hodiny.

Dĺžka terapie závisí od odporúčania lekára, od priebehu ochorenia, od
kombinovaného režimu liečby a od individuálnej terapeutickej situácie.
Liečba etopozidom sa má ukončiť, ak tumor neodpovedá na liečbu, ak sa
vyskytne progresia ochorenia, alebo ak sa vyskytne netolerovateľná
toxicita.

Pri aplikácii sa má postupovať opatrne, aby sa predišlo extravazácii.

Použitie u starších pacientov:
Nie je potrebné upravovať dávkovanie.

Dávkovanie u pacientov s poruchou renálnej funkcie :
U pacientov s poruchou renálnej funkcie sa má dávkovanie upraviť.

U pacientov so stanovenou hodnotou klírensu kreatinínu vyššou ako 50 ml/min
sa nevyžaduje úprava úvodnej dávky. U pacientov so stanovenou hodnotou
klírensu kreatinínu 15-50 ml/minútu sa odporúča podať 75 % odporúčanej
úvodnej dávky etopozidu. U pacientov so stanovenou hodnotou klírensu
kreatinínu nižšou ako 15 ml/minútu je etopozid kontraindikovaný (pozri časť
4.3 Kontraindikácie).

Keďže hematologická toxicita indukovaná etopozidom sa zdala byť závažnejšia
u pacientov so zvýšenými sérovými koncentráciami bilirubínu, v jednej
štúdii existuje dôkaz, že celkový plazmatický klírens a eliminácia lieku
môže byť znížená u pacientov s poruchou hepatálnej funkcie. Etopozid sa má
podávať s opatrnosťou u pacientov s hepatálnou poruchou a potrebné je
zvážiť aj redukciu dávkovania u týchto pacientov.

3. Kontraindikácie

. Precitlivenosť na etopozid, podofylotoxin, deriváty podofylotoxínu
a na ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Etopozid je kontraindikovaný u pacientov so závažnou hepatálnou
dysfunkciou.
. Porucha renálnych funkcií s klírensom kreatinínu nižším ako
15ml/minútu.
. Nesmie sa podávať novorodencom pre obsah benzylalkoholu.
. Ťažká myelosupresia, zvlášť ak je spôsobená základným ochorením.
. Etopozid sa vylučuje do mlieka, preto sa nemá podávať dojčiacim
matkám. Dojčenie počas liečby epotozidom je kontraindikované.
Etopozid sa nesmie podať ako vnútrodutinová injekcia.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

ETOPOSIDE-TEVA sa smie podávať pod prísnym dozorom špecialistu –
onkológa, v zariadení špecializovanom pre túto liečbu.

ETOPOSIDE-TEVA sa podáva individuálne v antineoplastickej terapii.

ETOPOSIDE-TEVA sa podáva individuálne v antineoplastickej terapii:
. ETOPOSIDE-TEVA je určený výlučne pre intravenózne podanie.
. Ak sa podáva intravenózne, má sa liek aplikovať opatrne, aby sa
predišlo extravazácii. Ak sa epotozid dostane extravazálne, infúzia
má byť okamžite prerušená a má byť podaná do inej vény. Obklad
studeným fyziologickým roztokom a lokálne podanie kortikosteroidov sa
ukazuje účinné v liečbe extravazatov.
. Nesmie sa podať intraarteriálne, intrapleurálne a intraperitoneálne.
. Má sa podávať v pomalej intravenóznej infúzii počas 30-60minút.
Rýchlejšie podanie môže spôsobiť hypotenziu.
. Ak sa pred začiatkom liečby etopozidom podávala rádioterapia a/alebo
chemoterapia, musí sa zachovať adekvátny interval, aby sa kostná dreň
zotavila. Ak počet leukocytov klesne pod
2 x 10 E9/L, s liečbou sa má počkať, pokým sa krvný obraz
nedostane do normálu (krvné
doštičky približne 100 x 10 E9/L, leukocyty 4 x 10 E9/L), čo trvá
približne 10 dní.
. Musí sa monitorovať počet periférnych krvných elementov a funkcia
pečene. Pri výskyte trombocytopénie sa má liečba prerušiť.
. Pred začiatkom liečby musia byť pod kontrolou bakteriálne infekcie.
Špeciálnu pozornosť vyžadujú pacienti, ktorí boli v styku alebo majú
prejavy infekcie herpes zoster.
. Etopozid môže mať genotoxické účinky. Preto mužov liečených etopozidom
treba poučiť,
že nesmú počať dieťa najmenej 6 mesiacov po skončení liečby,
resp. poučiť ich o možnosti
kryokonzervácie spermií ešte pred začiatkom liečby, nakoľko terapia
môže spôsobiť neplodnosť. Ženy nemajú otehotnieť počas liečby
etopozidom.
Pacienti s nízkou koncentráciou sérového albumínu môžu mať zvýšené
riziko etopozidovej toxicity.
. Výskyt akútnej leukémie, ktorá sa môže objaviť s myelodysplastickým
syndrómom alebo bez neho, bol zaznamenaný u pacientov, ktorí
dostávali chemoterapiu obsahujúcu etopozid.
. Syndróm lýzy tumoru (niekedy fatálny) sa zaznamenal po použití
etopozidu v spojení s ostatnými chemoterapeutickými liekmi. Je
potrebné starostlivé monitorovanie pacientov na odhalenie včasných
príznakov syndrómu lýzy tumoru a renálnej insuficiencie. Potrebné je
zabezpečiť vhodné preventívne opatrenia u pacientov s rizikom tejto
komplikácie.
. Keďže etopozid obsahuje 24 % (m/v) etanolu (5 ml balenie obsahuje 1,2
g alkoholu, 25 ml balenie 6 g alkoholu), je potrebné zvážiť možné
škodlivé účinky u pacientov závislých na alkohole, na centrálny
nervový systém, pečeň, u pacientov s epilepsiou, ochoreniami mozgu, u
tehotných žien a detí. Nesmie sa podávať predčasne narodeným deťom
alebo novorodencom. Okrem toho treba brať do úvahy, že účinok iných
liekov môže byť zvýšený alebo modifikovaný alkoholom.
. Treba si byť vedomý možnosti výskytu anafylaktoidnej reakcie, ktorá sa
môže manifestovať začervenaním, tachykardiou, bronchospazmom
a hypotenziou.(pozri bod 4.8. Nežiaduce účinky).
. Experimentálne bola potvrdená skrížená reakcia medzi antracyklínmi
a etopozidom.
. Bol zaznamenaný výskyt akútnej leukémie, ktorá sa môže prejaviť
s preleukemickou fázou alebo bez, u pacientov liečených etopozidom
spolu s inými anti-neoplastickými liekmi napr. bleomycín, cisplatina,
ifosfamid, metotrexát.

5. Liekové a iné interakcie

Etopozid môže zvyšovať cytotoxický a myelosupresívny účinok niektorých
liekov. Súbežné podávanie myelosupresívnych liečiv ako je cyklofosfamid,
BCNU, CCNU, 5-fluorouracil, vinblastín, doxorubicin, a cisplatina môžu
zvyšovať účinok etopozidu a/alebo súbežne podávaného lieku na kostnú dreň.
/In vitro/ väzba na plazmatické proteíny je 97 %.
Fenylbutazón, sodná soľ salicylátu a kyselina salicylová môžu uvoľniť
etopozid naviazaný na plazmatické proteíny. Etopozid môže vytlačiť kumaríny
(warfarín) z plazmatických proteínov a zvýšiť tak antikoagulačný účinok
(zaznamenal sa jeden prípad).

Experimentálne sa potvrdila krížová rezistencia medzi antracyklínmi
a etopozidom.

Súbežné podanie etopozidu a vysokých dávok cyklosporínu môže vo veľkej
miere zvýšiť sérové koncentrácie etopozidu a riziko nežiaducich reakcií.
Pravdepodobne sa tak deje v dôsledku zníženého klírensu a zvýšeného
distribučného objemu etopozidu, kedy sérová koncentrácia cyklosporínu
prekračuje 2000 ng/ml. Dávku etopozidu treba znížiť o 50 % pri súbežnom
podaní vysokej dávky cyklosporínu formou infúzie.

Zriedkavo sa zaznamenal výskyt akútnej leukémie s preleukemickou fázou
alebo bez nej u pacientov liečených etopozidom v kombinácii s inými
antineoplastickými liekmi, napr. bleomycínom, cisplatinou, ifosfamidom,
metotrexátom.
Etopozid môže zvyšovať účinok perorálnych antikoagulancií.

6. Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití etopozidu
u gravidných žien v prvom trimestri a veľmi obmedzené údaje o použití v
druhom a treťom trimestri.
V predklinických štúdiách u potkanov bol etopozid teratogénny pri podávaní
dávok ekvivalentných klinickým dávkam. Podávanie v prvom trimestri sa
neodporúča. Ak je podanie lieku počas tehotenstva potrebné, je nutné zvážiť
prínos liečby a rizika pre plod. Pacientku treba upozorniť na potenciálne
riziko pre plod.
Ženy vo fertilnom veku musia byť poučené, aby sa vyvarovali tehotenstvu,
pokiaľ užívajú etopozid.

Etopozid sa vylučuje do mlieka, preto sa nemá podávať dojčiacim matkám.
Dojčenie počas liečby epotozidom je kontraindikované.( pozri časť 4.8.
Nežiaduce účinky)

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Po podaní etopozidu sa môže objaviť nauzea a vracanie, ako aj akútne
reakcie precitlivenosti sprevádzané znížením tlaku, čo môže mať vplyv na
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8. Nežiaduce účinky

Frekvencia výskytu je nasledovná:
. Veľmi časté (( 1/10)
. Časté (( 1/100 až < 1/10)
. Menej časté (( 1/1000 až < 1/100)
. Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1000)
. Veľmi zriedkavé (< 1/10 000, zahrňujú jednotlivé hlásenie)

Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty
a polypy)
/Časté: (/( /1/100 až < 1/10/)
Sekundárna leukémia pri onkologickej chemoterapii. Výskyt akútnej leukémie,
ktorá sa môže vyskytnúť s myelodysplastickým syndrómom alebo bez neho, sa
popísal u pacientov liečených chemoterapeutickými postupmi obsahujúcimi
etopozid. Riziko sekundárnej leukémie medzi pacientmi s tumormi zárodočnej
bunky po liečbe s etopozidom je približne 1 %. Táto leukémia je
charakterizovaná relatívne krátkou latentnou periódou (priemer 35
mesiacov), monocytovým alebo myelomonocytovým FAB subtypom, chromozómovými
abnormalitami na 11q23 približne v 50 % a dobrou odpoveďou na chemoterapiu.
Celková kumulatívna dávka (> 2 g/m2) sa spájala so zvýšeným rizikom.
Etopozid sa tiež spájal s rozvojom akútnej promyelocytickej leukémie (APL).
Vysoké dávky etopozidu (> 4000 mg/m2) prispievali k zvýšenému riziku APL.
/Zriedkavé: (/( /1/10 000 až < 1/1000)/
Syndróm lýzy tumoru (niekedy fatálny) sa zaznamenal zriedkavo (pozri časť
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Veľmi časté: (/( /1/10)/
Myelosupresia, leukopénia, trombocytopénia, anémia. Faktorom limitujúcim
toxickú dávku etopozidu je myelosupresia, prevažne leukopénia
a trombocytopénia (leukopénia u 60 – 91 %, závažná leukopénia [< 1000/mm3]
u 7 – 17 % pacientov; trombocytopénia u 28 – 41 %, závažná trombocytopénia
[< 50000/mm3] u 4 – 20 % pacientov.
Anémia sa vyskytuje približne u 40 % pacientov.
Najnižší počet leukocytov sa vyskytuje približne medzi 5. až 15. dňom po
liečbe, nadir (najnižší počet) krvných doštičiek je medzi 9. a 16. dňom po
podaní lieku. Funkcia kostnej drene sa obvykle úplne normalizuje po 21
dňoch. Kumulatívna toxicita nebola zaznamenaná.
/Časté: (/( /1/100 až < 1/10)/
Hemorágia sa zaznamenala u pacientov so závažnou myelosupresiou.
/Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000, zahrňujú jednotlivé hlásenie)/
Boli zaznamenané fatálne prípady myelosupresie.

Poruchy imunitného systému
Č/asté: (/( /1/100 až < 1/10)/
Reakcie podobne anafalyktickým reakciám spájané s horúčkou, triaškou,
tachykardiou, bronchospazmom, dyspnoe a hypotenziou sa zaznamenali u 0,7-2
% pacientov po podaní etopozidu. Reakcie podobné anfylaktoidným – sa môžu
vyskytnúť po prvom intravenóznom podaní etopozidu.
Reakcie odpovedajú na ukončenie terapie a podanie adrenalínu,
antihistaminika a glukokortikoidov.
Zaznamenalo sa apnoe so spontánnou rekurenciou dýchania po skončení
terapie. U detí, ktoré dostali vyššie dávky ako sú odporúčané, sa reakcie
podobné anafylaktoidným vyskytujú častejšie.
Pozoroval sa erytém, opuch tváre a jazyka, kašeľ, potenie, cyanóza,
laryngospazmus a hypertenzia. Krvný tlak sa obvykle normalizuje po
niekoľkých hodinách od skončenia terapie.
Koncentrát etopozidu na infúziu obsahuje polysorbát 80. U predčasne
narodených detí sa zaznamenal život ohrozujúci syndróm s hepatálnym
a renálnym zlyhaním, poruchou pľúcnej funkcie, trombocytopéniou a ascites
v spojitosti s podaním injekčného produktu vitamínu E, ktorý obsahoval
polysorbát 80.
/Zriedkavé: (/( /1/10 000 až < 1/1000)/
Alergická reakcia spôsobená benzylalkoholom.

Poruchy metabolizmu a výživy
/Veľmi časté: (/( /1/10)/
Nechutenstvo.
/Zriedkavé: (/( /1/10 000 až < 1/1000)/
Hyperurikémia v dôsledku rapídnej deštrukcie malígnych buniek.

Poruchy nervového systému
/Časté: (/( /1/100 až< 1/10)/
Poruchy centrálneho nervového systému (únava, somnolencia) sa pozorovali
u 0-3 % pacientov.
/Menej časté: (/( /1/1000 až < 1/100)/
Periférna neuropatia, možné zhoršenie pri kombinovanej terapii vinkristínom
sa pozorovali u 0,7 % pacientov.
/Zriedkavé:(/ ( /1/10 000 až < 1/1000)/
Zaznamenali sa kŕče, parestézie, zápal optického nervu
/Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000, zahrňujú jednotlivé hlásenie)/
Zaznamenala sa asténia.

Poruchy oka
/Zriedkavé: :(/ ( /1/10 000až < 1/1000)/
Reverzibilná strata zraku, prechodná kortikálna slepota, zápal očného
nervu.

Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti
/Menej časté: (/( /1/1000 až < 1/100)/
Zaznamenali sa prípady arytmie a myokardiálneho infarktu, cyanózy.

Poruchy ciev
/Časté: (/( /1/100 až < 1/10)/
Hypotenzia bola zaznamenaná u 1 – 2 % pacientov. Prechodná hypotenzia sa
môže vyskytnúť po príliš rýchlo podanej infúzii a možno ju eliminovať
spomalením rýchlosti infúzie. Nie je spôsobená toxickým pôsobením na
myokard a nie je sprevádzaná elektrokardiografickými zmenami. Je potrebné
podávať infúziu pomaly v priebehu 30-60 minút. Ak sa napriek tomu
hypotenzia vyskytne, je potrebné infúziu prerušiť a začať podpornú liečbu,
ktorá má zvyčajne dobrý účinok. Opätovné podanie infúzie musí byť pomalšie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Menej časté: (/( /1/1000 až < 1/100)/
Bronchospazmus, kašeľ, larnygospazmus.
/Zriedkavé: (/( /1/10 000 až < 1/1000)/
Apnoe, intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Veľmi časté: (/( /1/10)/
Nauzea a vracanie sú najčastejšími gastrointestinálnymi toxicitami
a vyskytujú sa približne u 30-40 % pacientov. Na kontrolu týchto
nežiaducich účinkov sa podávajú antiemetiká. Anorexia.
/Časté: (/( /1/100.< 1/10)/
Abdominálna bolesť a hnačka. Stomatitída sa pozorovala približne u 1-6 %
pacientov. Môže sa vyskytnúť mukozitída.
/Menej časté:(/ ( /1/1000 až < 1/100/)
Ezofagitída
/Zriedkavé: (/( /1/10 000 až, < 1/1000)/
Zápcha, poruchy prehĺtania, dysfágia, zmena chuti.

Poruchy pečene a žlčových ciest
/Časté: (/( /1/100 až.< 1/10)/
Hepatálna dysfunkcia sa pozorovala u 0-3 % pacientov. Vysoké dávky
etopozidu môžu zvýšiť bilirubín, AST a alkalické fosfatázy.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Veľmi časté: (/( /1/10/)
Alopécia sa vyskytuje približne u 66 % pacientov, občas vedie k úplnej
strate vlasov, je reverzibilná.
/Menej časté: (/( /1/1000 až < 1/100/)
Vyrážka, žihľavka, pigmentácia a pruritus.
/Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000, zahrňujú jednotlivé hlásenie)/
Toxická epidermálna nekrolýza (jeden prípad bol fatálny), syndróm
palmoplantárnej erytrodysestézie (syndróm rúk a nôh). Po ožarovaní
a následnom podaní etopozidu sa zaznamenal v jednom prípade erytém
a pruritus na ožarovanej oblasti. Zaznamenali sa dva prípady Stevensovho
Johnsonovho syndrómu, avšak príčinná súvislosť s etopozidom sa nezistila.

Poruchy obličiek a močových ciest
Ukázalo sa, že etopozid dosahuje vysokých koncentrácií v obličkách a v
pečeni, čo v prípade funkčného poškodenie môže viesť k jeho akumulácii v
obličkách a v pečení.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Časté: (/( /1/100 až < 1/10)/
Únava.
/Menej časté: (/ ( /1/1000 až < 1/100)/
Mukozitída.
/Zriedkavé: (/( /1/10000 až < 1/1000/)
Asténia.
Zriedkavo sa vyskytuje flebitída po bolusovej injekcii etopozidu. Tejto
nežiaducej reakcii sa možno vyvarovať podaním i.v. infúzie počas 30 až 60
minút. Po extravazácii sa ojedinele pozorovalo podráždenie tkaniva a zápal.
Môže sa vyskytnúť hyperurikémia v dôsledku rapídnej deštrukcie malígnych
buniek.
Horúčka.

Infekcie a nákazy
Infekcie boli zaznamenané u pacientov s útlmom kostnej drene.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zvýšené hodnoty bilirubínu, AST, alkalickej fosfatázy,

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
/Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000, zahrňujú jednotlivé hlásenie)/
Dermatitída vyvolaná ožiarením.

4.9. Predávkovanie

Predávkovanie môže spôsobiť závažnú leukopéniu a trombocytopéniu.
Špecifické antidotum nie je známe.
Vysoké dávky epotozidu (celková dávka 2,4 až 3,5 g/m2 podaná intravenózne
počas 3 dní) môžu spôsobiť mukozitídu, zvýšené hodnoty sérového bilirubínu,
zvýšenie AST a alkalickej fosfatázy.
Metabolická acidóza a závažná hepatálna toxicita sa zaznamenali po podaní
dávok vyšších ako sú odporúčané dávky.
Liečba útlmu kostnej drene je symoptomatická, zahŕňa podávanie antibiotík
a krvných transfúzií.
Pri reakcii z precitlivenosti je vhodné podať antihistaminiká
a korstikosteroidy intravenózne.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatikum, derivát podofylotoxínu
ATC kód: L01CB01

Etopozid je semisyntetický derivát podofylotoxínu.
Jeho priamy účinok sa pripisuje účinku na časť G2 bunkového cyklu. Od dávky
závislé sú dve odpovede: pri vysokých koncentráciách (rovných alebo vyšších
ako 10 µg/ml) sa pozoruje lýza buniek, ktoré sa dostávajú do mitózy; pri
nízkych koncentráciách (0,3-10 µg/ml) sa bunky inhibujú zo vstupnej fázy.
Predominantný makromolekulový účinok sa pripisuje inhibícii syntézy DNA.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia/Distribúcia
Pri intravenóznom podaní je rozloženie etopozidu bifázové s distribučným
polčasom približne 1,5 hodiny a terminálnym polčasom eliminácie v rozmedzí
4-11 hodín. Celkový klírens z organizmu sa pohybuje v intervale 33-48
ml/min a podobne, ako terminálny polčas eliminácie, nie je závislý od
dávky. Plocha pod koncentračnou krivkou (AUC) a maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) sa zvyšujú lineárne s veľkosťou dávky. Etopozid sa
neakumuluje v plazme po intravenóznom podaní dennej dávky 100 mg/m2 počas 4-
5 dní. Po intravenóznej infúzii sa hodnoty Cmax a AUC líšili ako
intrasubjekt aj ako intersubjekt.
Priemerná hodnota distribučného objemu pri rovnovážnom stave bola 18-29 l.
Hoci sa detegoval liek v CSF a intracerebrálnom tumore, koncentrácie boli
nižšie ako v extracerebrálnych tumoroch a plazme. Koncentrácie sú vyššie
v normálnom pľúcnom tkanive ako v pľúcnom tkanive s metastázami a podobné
sú v primárnych tumoroch a normálnom tkanive myometria.
/In vitro/ etopozid sa vo veľkej miere (97 %) viaže na plazmatické proteíny.
Inverzný vzťah platí pre hodnoty plazmatické albumínu a renálneho klírensu
u detí.

Metabolizmus/vylučovanie
Menej ako 50 % intravenózne podanej dávky sa vylučuje močom ako etopozid
a spätne sa vychytáva 8-35 % počas 24 hodín (približne 55 % u detí).
Priemerný renálny klírens je 7-10 ml/min/m2 alebo 35 % celkového klírensu
organizmu pri intervale dávky 80-600 mg/m2. Etopozid sa eliminuje renálne
aj non-renálne, t.j. metabolizmom a žlčovou exkréciou.
U pacientov s renálnou dysfunkciou je plazmatický klírens etopozidu
znížený.
Len 6 % intravenóznej dávky alebo aj menej sa spätne vychytáva zo žlče ako
etopozid. Metabolizmus predstavuje najväčší podiel non-renálneho klírensu.
Väčšina metabolitov v moči sú hydroxy kyseliny. Konjugáty etopozidu vo
forme glukuronidu alebo sulfátu sa vylučujú do moču u ľudí a predstavujú
5-22 % dávky.
U dospelých celkový klírens etopozidu z organizmu koreluje s klírensom
kreatinínu, sérovou koncentráciou albumínu a non-renálnym klírensom.
Predchádzajúce podanie cisplatiny môže spôsobiť zníženie celkového klírensu
etopozidu z organizmu u detí.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Etopozid bol embryotoxický a teratogénny u potkanov a myší.

Zistili sa pozitívne výsledky testov s etopozidom s ohľadom na génové
a chromozómové mutácie, ktoré boli vyvolané etopozidom. Podľa týchto
výsledkov možno predpokladať mutagénne účinky aj u ľudí.

U laboratórnych zvierat sa nevykonali testy na karcinogenitu etopozidu.
Etopozid sa má pokladať za potenciálny karcinogén u ľudí na základe DNA-
poškodzujúceho účinku a mutagénneho potenciálu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok
Acidum citricum anhydricum
Polysorbatum 80
Ethanolum anhydricum
Macrogolum 300

2. Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s
inými liekmi.


6.3. Čas použiteľnosti

36 mesiacov
Po nariedení: 8 hodín.
Infúzny roztok je fyzikálne a chemicky stabilný počas 120 hodín pri teplote
25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa však odporúča, aby sa infúzny roztok
pripravený v nemocničnej lekárni spotreboval do
8 hodín.
Etopozid koncentrát na infúziu je stabilný počas 72 hodín (3 dni) pri
teplote 25 °C po prepichnutí gumenej zátky. Je vhodný aj na viacdávkové
použitie.

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Podmienky na uchovávanie pred nariedením:
Uchovávajte pri teplote do 25 °C, v pôvodnom obale.

Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku:
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Infúzny roztok je fyzikálne a chemicky
stabilný počas 120 hodín pri teplote 25 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa
však odporúča, aby sa infúzny roztok pripravený v nemocničnej lekárni
spotreboval do 8 hodín. Pozri časť 6.3.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení koncentrátu:
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Viacdávkové použitie
Etopozid koncentrát na infúziu je stabilný počas 72 hodín (3 dni) pri
teplote 25 °C po prepichnutí gumenej zátky.

6.5. Druh obalu a obsah balenia
Injekčná liekovka z bezfarebného číreho skla opatrená chlórbutylovou zátkou
zo šedej silikónovej gumy (20 mm potiahnutá čiernym teflónom), s nasadeným
hliníkovým uzáverom s priehlbinou a s otváracím plastovým diskom, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľa

/balenie, veľkosť balenia/
injekčné liekovky obsahujúce 20 mg/ml etopozidu:
100 mg etopozidu/5 ml
200 mg etopozidu/10 ml
400 mg etopozidu/20 ml
500 mg etopozidu/25 ml
1000 mg etopozidu/50 ml


6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Liek sa nesmie autoklávovať.
S liekom je potrebné zaobchádzať podľa predpisov pre cytotoxické látky.
Tehotné ženy nesmú prísť do styku s cytotoxickými látkami.
Etopozid sa nesmie podať nezriedený.
Roztoky, v ktorých sa pozorujú známky precipitátov, sa nesmú použiť.
Pri likvidácii sa musí postupovať opatrne a podľa všetkých predpisov
týkajúcich sa práce s antineoplastickými liekmi. Musí sa vyvarovať
akémukoľvek kontaktu s roztokom. Počas prípravy a riedenia sa musia
dodržiavať prísne aseptické podmienky.
Pri práci sa musí používať ochranné pomôcky ako rukavice, maska, ochranné
okuliare a ochranný odev. Odporúča sa používať digestor. Pri likvidácii
odpadu sa musí zatriediť všetok nespotrebovaný materiál medzi látky
cytotoxického pôvodu.
Ak príde etopozid do kontaktu s kožou, sliznicou alebo očami, ihneď treba
postihnuté miesta dobre opláchnuť vodou. Na vyčistenie pokožky sa môže
použiť mydlo.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami .

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0159/04-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE DO:
30.4.2004

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Apríl 2009