Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/02722-REG
a 2010/02723-REG

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Telmisartan Mylan 40 mg
Telmisartan Mylan 80 mg
tablety

telmisartan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Telmisartan Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Telmisartan Mylan
3. Ako užívať Telmisartan Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Telmisartan Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TELMISARTAN MYLAN A NA ČO SA POUžÍVA

Telmisartan Mylan patrí do skupiny liekov známych ako antagonisty
receptorov angiotenzínu II. Angiotenzín II je látka, ktorú produkuje Vaše
telo a ktorá zužuje Vaše krvné cievy a tým zvyšuje Váš krvný tlak.
Telmisartan Mylan blokuje účinok angiotenzínu II tak, že uvoľňuje krvné
cievy a Váš krvný tlak sa znižuje.

Telmisartan Mylan sa používa na liečbu esenciálnej hypertenzie (vysokého
krvného tlaku) u dospelých pacientov. „Esenciálna“ znamená, že vysoký krvný
tlak nie je zapríčinený iným ochorením.

Keď sa vysoký krvný tlak nelieči, môže poškodiť krvné cievy v niektorých
orgánoch, čo môže niekedy viesť k srdcovému infarktu, zlyhaniu srdca alebo
zlyhaniu obličiek, mozgovej príhode alebo oslepnutiu.

Telmisartan Mylan sa tiež používa na zníženie rizika srdcového záchvatu
(infarktu) alebo mozgovej príhody (mŕtvice) u pacientov, ktorí sú vystavení
riziku z dôvodu zníženého alebo zablokovaného zásobovania srdca alebo nôh
krvou, z dôvodu, že už mozgovú príhodu utrpeli v minulosti alebo už u nich
došlo k poškodeniu orgánov v dôsledku cukrovky (diabetes). Váš lekár Vám
môže povedať, či ste vystavený vysokému riziku týchto príhod.


2. SKÔR AKO UŽIJETE TELMISARTAN MYLAN

Neužívajte Telmisartan Mylan
. keď ste alergický (precitlivený) na telmisartan alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Telmisartanu Mylan.
. keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (Je lepšie vyhnúť sa užívaniu
Telmisartanu Mylan aj na začiatku tehotenstva – pozri časť
Tehotenstvo).
. keď máte závažné problémy s pečeňou, ako je obštrukcia (upchatie)
žlčových ciest (problémy s odtokom žlče z pečene a žlčníka) alebo
akékoľvek iné závažné ochorenie pečene.

Ak sa Vás týka niektorý z vyššie uvedených bodov, oznámte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi skôr, ako začnete užívať Telmisartan Mylan.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Telmisartanu Mylan

Oznámte, prosím, svojmu lekárovi, keď trpíte alebo ste niekedy trpeli
ktorýmkoľvek z nasledujúcich stavov alebo ochorení:
- ak trpíte ochorením obličiek, podstúpili ste transplantáciu obličky
alebo máte stenózu renálnej artérie (zúženie krvných ciev vedúcich do
jednej alebo oboch obličiek).
- ak trpíte ochorením pečene.
- ak máte ťažkosti so srdcom.
- ak máte nízky krvný tlak (hypotenzia), ktorý sa pravdepodobne môže
vyskytnúť, keď ste dehydrovaný (nadmerná strata vody z tela), máte
nedostatok solí z dôvodu liečby diuretikami („močopudné“ lieky) alebo
diéty s nízkym obsahom solí, alebo keď máte hnačku alebo vraciate.
- ak máte zvýšené hladiny aldosterónu (zadržiavanie vody a soli v tele
spolu s nerovnováhou rôznych minerálov v krvi).
- ak máte nadmerne zvýšené hladiny draslíka vo Vašej krvi.
- ak trpíte cukrovkou (diabetes).
- ak ste černoch/černoška; podobne ako všetky ostatné antagonisty
receptora angiotenzínu II, aj Telmisartan Mylan môže byť menej účinný v
znižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej pleti.

Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná, musíte to oznámiť svojmu
lekárovi. Telmisartan Mylan sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a
nesmie sa užívať, keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože ak sa
používa v tomto štádiu tehotenstva, môže Vášmu dieťaťu spôsobiť závažné
poškodenie (pozri časť Tehotenstvo).

V prípade, ak máte podstúpiť chirurgický zákrok/operáciu alebo Vám má byť
podané anestetikum, oznámte svojmu lekárovi, že užívate Telmisartan Mylan.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Váš lekár možno bude musieť zmeniť dávku týchto ďalších liekov alebo prijať
iné opatrenia. V niektorých prípadoch možno budete musieť prestať užívať
niektorý z liekov. Týka sa to predovšetkým liekov uvedených nižšie, keď sa
užívajú spolu s Telmisartanom Mylan:

- lítium (na liečbu niektorých typov depresie)
- lieky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka v krvi, ako sú náhrady solí
obsahujúce draslík, ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu
II, heparín, imunosupresíva (napr. cyklosporín alebo takrolimus) a
antibiotikum trimetoprim
- diuretiká („močopudné“ lieky), napr. furosemid, hydrochlorotiazid,
amilorid; obzvlášť ak sa užívajú vo vysokých dávkach spolu
s Telmisartanom Mylan, môžu viesť k nadmerným stratám vody z tela
a k nízkemu krvnému tlaku (hypotenzii)
- podobne ako pri iných liekoch, ktoré znižujú krvný tlak, účinok
telmisartanu sa môže znížiť, keď užívate NSAID (nesteroidné
protizápalové lieky, napr. kyselinu acetylsalicylovú alebo ibuprofén)
alebo kortikosteroidné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku, silné
lieky proti bolesti, barbituráty (na liečbu epilepsie) alebo lieky na
liečbu depresie.

Telmisartan Mylan môže zvýšiť účinok iných liekov znižujúcich krvný tlak,
ktoré sa používajú na liečbu vysokého krvného tlaku.

Užívanie Telmisartanu Mylan s jedlom a nápojmi
Telmisartan Mylan môžete užívať s jedlom alebo nalačno.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete byť tehotná), musíte to oznámiť
svojmu lekárovi. Lekár Vám zvyčajne odporučí ukončiť užívanie Telmisartanu
Mylan ešte pred otehotnením alebo čo najskôr ako zistíte, že ste tehotná a
odporučí Vám, aby ste užívali iný liek. Telmisartan Mylan sa neodporúča
užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie
ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, ak
sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo plánujete začať dojčiť.
Telmisartan Mylan sa neodporúča užívať matkám, ktoré dojčia, ale ak chcete
dojčiť, obzvlášť ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo predčasne,
Váš lekár Vám môže odporučiť inú liečbu.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
K dispozícii nie sú žiadne informácie o vplyve Telmisartanu Mylan
na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

U niektorých ľudí sa však počas liečby vysokého krvného tlaku môže
vyskytnúť pocit závratov alebo únava. Ak pociťujete závraty alebo únavu,
neveďte vozidlo ani neobsluhujte žiadne stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ TELMISARTAN MYLAN

Dávkovanie
Vždy užívajte Telmisartan Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Počet tabliet, ktoré užívate, sa označuje ako „dávka“. Vaša dávka bude
závisieť od toho, na čo Telmisartan Mylan užívate. Vaše tablety užívajte
jedenkrát denne, v rovnakom čase každý deň.

Ak máte pocit, že účinok Telmisartanu Mylan je príliš silný alebo príliš
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Váš liek je dostupný v dvoch silách: 40 mg a 80 mg.

Použitie u detí
Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov nemajú užívať Telmisartan Mylan.

Spôsob a/alebo cesta podania
Tabletu prehltnite vcelku a zapite vodou alebo iným nealkoholickým nápojom.


Telmisartan Mylan môžete užiť spolu s jedlom alebo nalačno.

Na liečbu vysokého krvného tlaku je zvyčajná dávka 40 mg jedenkrát denne na
kontrolu vysokého krvného tlaku počas 24 hodín. Niekedy Vám však Váš lekár
môže odporučiť nižšiu dávku 20 mg alebo vyššiu dávku 80 mg. Denná dávka
20 mg môže byť pre niektorých pacientov dostatočne vysokou dávkou, avšak
niektorí pacienti môžu potrebovať dávku až 80 mg telmisartanu. Telmisartan
Mylan sa môže používať aj spolu s diuretikami („močopudné“ lieky), ako je
hydrochlorotiazid, pri ktorom sa preukázalo, že má prídavný účinok na
zníženie krvného tlaku, ak sa podáva s Telmisartanom Mylan.

Na zníženie rizika srdcového záchvatu (infarktu) alebo mozgovej príhody
(mŕtvice) je zvyčajná dávka 80 mg denne. Na začiatku liečby je
potrebné pravidelne sledovať Váš krvný tlak.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Ak Vaša pečeň nefunguje správne, zvyčajná dávka nemá byť vyššia ako 40 mg
jedenkrát denne.



Ak užijete viac Telmisartanu Mylan, ako máte

Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, okamžite kontaktujte svojho lekára,
lekárnika alebo pohotovosť najbližšej nemocnice.

Príznaky, ktoré treba v takom prípade sledovať, sú nízky krvný tlak,
závraty, zrýchlený tlkot srdca a problémy s funkciou obličiek.


Ak zabudnete užiť Telmisartan Mylan

Ak zabudnete užiť dávku, neznepokojujte sa. Užite dávku hneď, ako si
spomeniete a potom pokračujte v užívaní tak ako predtým.

Ak svoju tabletu jeden deň neužijete, nasledujúci deň užite svoju zvyčajnú
dávku. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete užívať Telmisartan Mylan

Ak chcete prestať užívať tento liek, poraďte sa so svojím lekárom.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Telmisartan Mylan môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytovať s určitými frekvenciami, ktoré sú
definované nasledovne:
- veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10
- časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000
- zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000
- neznáme: frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov.

Ak zaznamenáte alergickú reakciu (opuch tváre alebo hrdla alebo závažné
ťažkosti s dýchaním), prestaňte liek užívať a ihneď vyhľadajte pomoc.

Časté vedľajšie účinky:
. nízky krvný tlak (hypotenzia) u používateľov liečených kvôli zníženiu
rizika srdcovo-cievnych príhod

Menej časté vedľajšie účinky:
. infekcie horných dýchacích ciest (napr. bolesť hrdla, bežné
prechladnutie, zápal a opuch nosových dutín spôsobujúci bolesť, vysoká
teplota a citlivosť)
. infekcie močových ciest vrátane zápalu epitelu močového mechúra
. nedostatok červených krviniek (anémia), v dôsledku čoho môže byť
pokožka bledá a môže spôsobiť slabosť a dýchavičnosť
. vysoké hladiny draslíka
. pocit smútku (depresia)
. ťažkosti pri zaspávaní
. pocit točenia (vertigo)
. mdloba (synkopa)
. závrat alebo točenie hlavy, najmä pri vstávaní (ortostatická
hypotenzia)
. pomalý srdcový tep (bradykardia)
. nízky krvný tlak (hypotenzia) u pacientov liečených na vysoký krvný
tlak
. dýchavičnosť a bolesť na hrudi
. bolesť brucha alebo brušné ťažkosti, hnačka, poruchy trávenia,
nadúvanie alebo vracanie
. vyrážka, svrbenie na koži
. nadmerné potenie
. bolesť chrbta, bolesť svalov (myalgia), svalové kŕče, slabosť
. porucha funkcie obličiek vrátane zlyhania obličiek
. zvýšená hladina kreatinínu v krvi

Zriedkavé vedľajšie účinky:
. pokles krvných doštičiek, čo zvyšuje riziko krvácania a tvorby modrín
. sepsa* (často nazývaná “otrava krvi”, je závažná infekcia so zápalovou
reakciou celého tela, ktorá môže viesť k úmrtiu)
. zvýšenie určitého typu bielych krviniek (eozinofília)
. nízky počet krvných doštičiek (trombocytopénia)
. závažná alergická reakcia (anafylaktická reakcia) alebo alergická
reakcia (napr. vyrážka, svrbenie, ťažkosti s dýchaním, sipot, opuch
tváre alebo nízky krvný tlak)
. pocit úzkosti
. porucha videnia (zhoršenie zraku)
. zrýchlený tep srdca (tachykardia)
. sucho v ústach
. nezvyčajná funkcia pečene
. ekzém (závažná porucha kože), sčervenanie kože, žihľavka (urtikária)
alebo závažná lieková vyrážka
. bolesť kĺbov (artralgia), bolesť v končatinách alebo zápal šliach
. ochorenie podobné chrípke (príznaky podobné chrípke)
. zvýšenie hladiny niektorých enzýmov v krvi (ako zvýšené hladiny
pečeňových enzýmov alebo kreatínfosfokinázy v krvi)
. nízka hladina cukru (glukózy) v krvi (u diabetických pacientov)
. rýchly opuch kože a sliznice, ktorý môže viesť aj k úmrtiu (angioedém
s fatálnymi dôsledkami)
. znížené hladiny hemoglobínu (krvná bielkovina)
. zvýšené hladiny kyseliny močovej

* V dlhodobej štúdii, ktorá zahŕňala viac ako 20 000 pacientov, sa sepsa
vyskytovala u väčšieho počtu pacientov liečených telmisartanom v porovnaní
s pacientmi, ktorí telmisartan neužívali. Udalosť sa môže vyskytnúť náhodne
alebo môže súvisieť s mechanizmom, ktorý nie je v súčasnosti známy.

Väčšina prípadov nezvyčajnej funkcie pečene a poruchy funkcie pečene po
uvedení telmisartanu na trh sa vyskytla u pacientov japonskej národnosti.
Tento vedľajší účinok je viac pravdepodobný u Japoncov.

Neznáme:
. otrava krvi
. eozinofília (zvýšenie určitého typu bielych krviniek)
. zápal šliach

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť TELMISARTAN MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Telmisartan Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli alebo na fľaši po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte Telmisartan Mylan, ak spozorujete akúkoľvek zmenu farby
tabliet.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Telmisartan Mylan obsahuje
- Liečivo je telmisartan.
- Každá tableta obsahuje 40 mg alebo 80 mg telmisartanu.
- Ďalšie zložky sú magnéziumstearát, povidón (K-30), meglumín, hydroxid
sodný a manitol (SD 200).

Ako vyzerá Telmisartan Mylan a obsah balenia

Telmisartan Mylan 40 mg: Biele až sivobiele, podlhovasté, obojstranne
vypuklé tablety s vyrazeným označením „TN40“ na jednej strane a „M“ na
strane druhej.

Telmisartan Mylan 80 mg: Biele až sivobiele, podlhovasté, obojstranne
vypuklé tablety s vyrazeným označením „TN80“ na jednej strane a „M“ na
strane druhej.

Telmisartan Mylan je dostupný v blistroch z OPA/Al/PVC/hliníkovej fólie
v baleniach po 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabliet a v HDPE
fľašiach s polypropylénovým uzáverom obsahujúcich 56, 60, 84, 90, 98, 280,
500 alebo 1 000 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
McDermott Laboratories Ltd. t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
Telefónne číslo: +421 2 32 199 100
Web: www.mylan.com

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko, Cyprus, Česká republika, Dánsko, Fínsko, Francúzsko, Grécko,
Holandsko, Írsko, Luxembursko, Maďarsko, Nemecko, Poľsko, Portugalsko,
Rumunsko, Slovenská republika, Slovinsko, Španielsko, Švédsko, Veľká
Británia: Telmisartan Mylan


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/02722-REG
a 2010/02723-REG

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Telmisartan Mylan 40 mg
Telmisartan Mylan 80 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 40 mg alebo 80 mg telmisartanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Telmisartan Mylan 40 mg
Biele až sivobiele, podlhovasté, bikonvexné tablety s rozmermi 12 mm x
5,9 mm, s vyrazeným označením „TN40“ na jednej strane a „M“ na strane
druhej.

Telmisartan Mylan 80 mg
Biele až sivobiele, podlhovasté, bikonvexné tablety s rozmermi 16,2 mm x
7,95 mm, s vyrazeným označením „TN80“ na jednej strane a „M“ na strane
druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia

Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.

Kardiovaskulárna prevencia

Zníženie kardiovaskulárnej morbidity u pacientov:

i) so zreteľným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (anamnéza
koronárneho ochorenia srdca, mozgovej príhody alebo ochorenia periférnych
artérií) alebo


ii) s diabetes mellitus typu 2 s potvrdeným poškodením cieľových orgánov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Spôsob podania:
Tableta sa má prehltnúť a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (napr.
jedným pohárom vody). Tableta sa môže užiť spolu s jedlom alebo nalačno.

Liečba esenciálnej hypertenzie:
Zvyčajná účinná dávka je 40 mg jedenkrát denne. Niektorým pacientom môže
postačovať už denná dávka 20 mg. V prípadoch, keď sa nedosiahne cieľový
krvný tlak, dávka telmisartanu sa môže zvýšiť na maximálne 80 mg jedenkrát
denne. Prípadne sa telmisartan môže používať v kombinácii s diuretikami
tiazidového typu, ako je hydrochlorotiazid, pri ktorom sa preukázalo, že má
s telmisartanom aditívny účinok na zníženie krvného tlaku. Keď sa uvažuje
o zvýšení dávky, musí sa zohľadniť, že maximálny antihypertenzívny účinok
sa zvyčajne dosahuje štyri až osem týždňov od začiatku liečby (pozri časť
5.1).

Kardiovaskulárna prevencia:
Odporúčaná dávka je 80 mg jedenkrát denne. Nie je známe, či dávky nižšie
ako 80 mg telmisartanu sú účinné v znižovaní kardiovaskulárnej morbidity.

Keď sa začína liečba telmisartanom za účelom zníženia kardiovaskulárnej
morbidity, odporúča sa starostlivé sledovanie krvného tlaku a v prípade
potreby môže byť nevyhnutná úprava dávok liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

Telmisartan sa môže užívať s jedlom alebo nalačno.

Osobitné skupiny pacientov:

/Porucha funkcie obličiek:/ U pacientov s miernou až stredne závažnou
poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo u hemodialyzovaných
pacientov sú k dispozícii len obmedzené skúsenosti. U týchto pacientov sa
odporúča nižšia začiatočná dávka 20 mg (pozri časť 4.4).

/Porucha funkcie pečene:/ U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou
funkcie pečene nemá dávkovanie prekročiť 40 mg jedenkrát denne (pozri časť
4.4).

/Staršie osoby:/ U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.

/Deti a dospievajúci:/ Telmisartan Mylan sa neodporúča používať u detí
mladších ako 18 rokov kvôli chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
(pozri časť 6.1)
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6)
. Obštrukčné žlčové poruchy
. Závažná porucha funkcie pečene

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Gravidita:
Podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať
počas gravidity. Pokiaľ sa pokračovanie v liečbe antagonistom receptora pre
angiotenzín II nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú
byť prestavené na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má
preukázaný bezpečnostný profil na použitie v gravidite. Ak je potvrdená
gravidita, liečba antagonistami receptora angiotenzínu II sa má okamžite
ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3
a 4.6).


Porucha funkcie pečene:
Keďže telmisartan sa vylučuje prevažne žlčou, Telmisartan Mylan sa nemá
podávať pacientom s cholestázou, s obštrukčnými žlčovými poruchami ani so
závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3). U týchto pacientov možno
očakávať znížený hepatálny klírens telmisartanu. Telmisartan Mylan sa má u
pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene používať
iba s opatrnosťou.

Renovaskulárna hypertenzia:
Ak sa pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou
artérie jednej funkčnej obličky liečia liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, existuje zvýšené riziko závažnej
hypotenzie a renálnej insuficiencie.

Porucha funkcie obličiek a transplantácia obličky:
Keď sa Telmisartan Mylan používa u pacientov s poruchou funkcie obličiek,
odporúča sa pravidelné sledovanie sérových hladín draslíka a kreatinínu. U
pacientov po nedávnej transplantácii obličky nie sú k dispozícii žiadne
skúsenosti týkajúce sa podávania telmisartanu.

Intravaskulárna hypovolémia:
U pacientov s depléciou objemu a/alebo sodíka po silnej diuretickej liečbe,
diéte s obmedzením príjmu solí, hnačke alebo vracaní sa môže vyskytnúť
symptomatická hypotenzia, predovšetkým po podaní prvej dávky Telmisartanu
Mylan. Takéto stavy sa majú upraviť pred podaním Telmisartanu Mylan. Pred
podaním Telmisartanu Mylan sa má upraviť deplécia objemu a/alebo sodíka.

Dvojitá blokáda renín-angiotenzín-aldosterónového systému:
V dôsledku inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového systému sa
u citlivých jedincov, predovšetkým pri kombinácii s liekmi, ktoré
ovplyvňujú tento systém, zaznamenala hypotenzia, synkopa, hyperkaliémia
a zmeny v renálnej funkcii (vrátane akútneho renálneho zlyhania). Dvojitá
blokáda renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr. pridaním ACE
inhibítora k antagonistovi receptora angiotenzínu II) sa preto u pacientov
s už kontrolovaným krvným tlakom neodporúča a má sa obmedziť len na
individuálne definované prípady so starostlivým sledovaním renálnej
funkcie.

Iné stavy spojené so stimuláciou renín-angiotenzín-aldosterónového systému:
U pacientov, ktorých vaskulárny tonus a renálna funkcia závisia
predovšetkým od činnosti renín-angiotenzín-aldosterónového systému (napr.
pacienti so závažným kongestívnym zlyhaním srdca alebo základným ochorením
obličiek, vrátane stenózy renálnej artérie), bola liečba liekmi
ovplyvňujúcimi tento systém, ako je telmisartan, spojená s akútnou
hypotenziou, hyperazotémiou, oligúriou alebo zriedkavo s akútnym renálnym
zlyhaním (pozri časť 4.8).

Primárny aldosteronizmus:
Pacienti s primárnym aldosteronizmom zvyčajne nereagujú na antihypertenzíva
pôsobiace prostredníctvom inhibície renín-angiotenzínového systému. Preto
sa používanie telmisartanu neodporúča.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia:
Podobne ako pri iných vazodilatanciách, u pacientov trpiacich aortálnou
alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou hypertrofickou kardiomyopatiou
je nevyhnutná osobitná opatrnosť.

Hyperkaliémia:
Používanie liekov, ktoré ovplyvňujú renín-angiotenzín-aldosterónový systém,
môže spôsobiť hyperkaliémiu.

U starších pacientov, u pacientov s renálnou insuficienciou, u diabetikov,
u pacientov súbežne liečených s inými liekmi, ktoré môžu zvyšovať hladinu
draslíka, a/alebo u pacientov s pridruženými udalosťami môže byť
hyperkaliémia fatálna.

Pred zvažovaním súbežného používania liekov, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, sa má posúdiť pomer prínosu a rizika.

Hlavnými rizikovými faktormi hyperkaliémie, ktoré sa majú zvážiť, sú:

. Diabetes mellitus, porucha funkcie obličiek, vek (> 70 rokov)


. Kombinácia s jedným alebo viacerými liekmi, ktoré ovplyvňujú renín-
angiotenzín-aldosterónový systém, a/alebo doplnkami draslíka. Lieky
alebo terapeutické skupiny liekov, ktoré môžu vyvolať hyperkaliémiu,
sú náhrady solí s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká, ACE
inhibítory, antagonisty receptorov angiotenzínu II, nesteroidné
antiflogistiká (NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2),
heparín, imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim.


. Pridružené udalosti, predovšetkým dehydratácia, akútna dekompenzácia
srdca, metabolická acidóza, zhoršenie renálnej funkcie, náhle
zhoršenie stavu obličiek (napr. infekčné ochorenia), lýza buniek
(napr. akútna ischémia končatín, rabdomyolýza, rozsiahla trauma).

U rizikových pacientov sa odporúča dôkladné sledovanie sérového draslíka
(pozri časť 4.5).

Etnické rozdiely:
Tak ako sa pozoruje pri inhibítoroch angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
telmisartan a iné antagonisty receptora angiotenzínu II sú zjavne menej
účinné v znižovaní krvného tlaku u ľudí čiernej pleti ako u pacientov inej
rasy, pravdepodobne z dôvodu vyššej prevalencie stavov s nízkou hladinou
renínu v černošskej hypertenznej populácii.

Iné:
Tak ako pri každom antihypertenzíve, nadmerné zníženie krvného tlaku
u pacientov s ischemickou kardiopatiou alebo s ischemickým
kardiovaskulárnym ochorením môže viesť k infarktu myokardu alebo mozgovej
príhode.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Podobne ako iné lieky pôsobiace na renín-angiotenzín-aldosterónový systém,
telmisartan môže vyvolať hyperkaliémiu (pozri časť 4.4). Riziko sa môže
zvýšiť pri kombinovanej liečbe s inými liekmi, ktoré taktiež môžu vyvolať
hyperkaliémiu [náhrady solí s obsahom draslíka, draslík šetriace diuretiká,
ACE inhibítory, antagonisty receptora angiotenzínu II, nesteroidné
antiflogistiká (NSAID, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2), heparín,
imunosupresíva (cyklosporín alebo takrolimus) a trimetoprim].

Výskyt hyperkaliémie závisí od pridružených rizikových faktorov. Riziko je
zvýšené v prípade podávania vyššie uvedených kombinácií liekov. Riziko je
mimoriadne vysoké pri podávaní v kombinácii s draslík šetriacimi
diuretikami a v prípade kombinovania s náhradami solí s obsahom draslíka.
Napríklad, kombinácia s ACE inhibítormi alebo NSAID predstavuje menšie
riziko za predpokladu dôsledného dodržania opatrení pre používanie.



/Súbežné používanie, ktoré sa neodporúča/

Draslík šetriace diuretiká alebo doplnky draslíka:
Antagonisty receptora angiotenzínu II, ako je telmisartan, zmierňujú straty
draslíka spôsobené diuretikami. Draslík šetriace diuretiká, napr.
spironolaktón, eplerenón, triamterén alebo amilorid, doplnky draslíka alebo
náhrady solí s obsahom draslíka môžu viesť k významnému zvýšeniu sérového
draslíka. Ak je pri dokázanej hypokaliémii indikované súbežné používanie,
majú sa používať opatrne a za častého sledovania sérových hladín draslíka.

Lítium:
Počas súbežného podávania lítia s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho
enzýmu a antagonistami receptora angiotenzínu II, vrátane telmisartanu, sa
zaznamenali reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácií lítia a toxicita.
Ak je použitie kombinácie nevyhnutné, odporúča sa dôsledné sledovanie
sérových hladín lítia.

/Súbežné používanie, ktoré vyžaduje opatrnosť/

Nesteroidné antiflogistiká:
NSAID (t.j. kyselina acetylsalicylová v protizápalových dávkovacích
režimoch, inhibítory COX-2 a neselektívne NSAID) môžu znížiť
antihypertenzívny účinok antagonistov receptora angiotenzínu II.

U niektorých pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (napr. dehydrovaných
pacientov alebo starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek) môže
súbežné podávanie antagonistov receptora angiotenzínu II a látok, ktoré
inhibujú cyklooxygenázu, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie obličiek,
vrátane možného akútneho renálneho zlyhania, ktoré je zvyčajne
reverzibilné. Preto sa má kombinácia podávať s opatrnosťou, obzvlášť
u starších pacientov. Pacienti majú byť adekvátne hydratovaní a má sa
zvážiť sledovanie funkcie obličiek po začatí súbežnej liečby a potom
v pravidelných intervaloch.

V jednej štúdii súbežné podávanie telmisartanu a ramiprilu viedlo až k 2,5-
násobnému zvýšeniu hodnôt AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický
význam tohto pozorovania nie je známy.

Diuretiká (tiazidové alebo kľučkové diuretiká):
Predchádzajúca liečba vysokými dávkami diuretík, ako je furosemid (kľučkové
diuretikum) a hydrochlorotiazid (tiazidové diuretikum), môže viesť
k deplécii objemu a k riziku hypotenzie na začiatku liečby telmisartanom.

/Treba vziať do úvahy pri súbežnom používaní/

Iné antihypertenzíva:
Účinok telmisartanu na znižovanie krvného tlaku sa môže zosilniť súbežným
používaním iných antihypertenzív.

Na základe ich farmakologických vlastností možno očakávať, že nasledujúce
lieky môžu zosilniť hypotenzívne účinky všetkých antihypertenzív, vrátane
telmisartanu: baklofén, amifostín. Okrem toho alkohol, barbituráty,
narkotiká alebo antidepresíva môžu zhoršiť ortostatickú hypotenziu.

Kortikosteroidy (systémové použitie):
Zníženie antihypertenzívneho účinku.





4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita:
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II počas prvého trimestra
gravidity sa neodporúča (pozri časť 4.4). Použitie antagonistov receptora
angiotenzínu II je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra
gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o použití telmisartanu
u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(pozri časť 5.3).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity pri podávaní ACE
inhibítorov počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; avšak malé
zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Aj keď neexistujú žiadne kontrolované
epidemiologické údaje o riziku s inhibítormi receptora pre angiotenzín II
(AIIRA), môžu existovať podobné riziká pre túto skupinu liekov. Ak
pokračovanie s liečbou antagonistom receptora angiotenzínu II nie je
považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť prestavené
na alternatívne antihypertenzné liečby, ktoré majú stanovený bezpečnostný
profil na použitie v gravidite. Ak sa zistí gravidita, liečba antagonistom
receptora angiotenzínu II sa má okamžite ukončiť, a ak je to vhodné, má sa
začať alternatívna liečba.

Je známe, že vystavenie liečbe antagonistami receptora angiotenzínu II
počas druhého a tretieho trimestra indukuje fetotoxicitu u ľudí (zníženie
renálnej funkcie, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a
neonatálnu toxicitu (renálne zlyhanie, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri
časť 5.3).

Ak dôjde k expozícii antagonistom receptora angiotenzínu II od druhého
trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola funkcie obličiek a
lebky.

Dojčatá, ktorých matky užívali antagonistov receptora angiotenzínu II, majú
byť starostlivo sledované pre výskyt hypotenzie (pozri časti 4.3 a 4.4).

Laktácia:

Keďže nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa použitia
telmisartanu počas dojčenia, Telmisartan Mylan sa neodporúča a dáva sa
prednosť alternatívnej liečbe s lepšie stanoveným profilom bezpečnosti
počas dojčenia, obzvlášť pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného
dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je však
potrebné vziať do úvahy, že počas antihypertenzívnej liečby sa môže
príležitostne vyskytnúť závrat alebo ospanlivosť.

4.8 Nežiaduce účinky

V kontrolovaných skúšaniach u pacientov liečených na hypertenziu bol
celkový výskyt nežiaducich udalostí hlásených pri telmisartane (41,4 %)
zvyčajne porovnateľný s placebom (43,9 %). Výskyt nežiaducich udalostí
nebol závislý od dávky a súvislosť s pohlavím, vekom ani rasou pacientov sa
nepreukázala. Bezpečnostný profil telmisartanu u pacientov podstupujúcich
liečbu na zníženie kardiovaskulárnej morbidity bol podobný ako
u hypertenzných pacientov.

Nežiaduce liekové reakcie uvedené nižšie sa zhromaždili z kontrolovaných
klinických skúšaní u pacientov liečených na hypertenziu a z hlásení po
uvedení lieku na trh. Zoznam zahŕňa aj závažné nežiaduce udalosti
a nežiaduce udalosti vedúce k vysadeniu liečby, ktoré boli zaznamenané
v troch dlhodobých klinických skúšaniach zahŕňajúcich 21 642 pacientov
liečených telmisartanom z dôvodu zníženia kardiovaskulárnej morbidity
v priebehu až šiestich rokov.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie výskytu za použitia
nasledujúcej konvencie: veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10);
menej časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000);
veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V rámci
jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí
klesajúcej závažnosti.

/Infekcie a nákazy/
Menej časté: infekcia horných dýchacích ciest, vrátane faryngitídy
a sínusitídy, infekcia močových ciest, vrátane cystitídy
Neznáme: sepsa, vrátane sepsy s fatálnym záverom1

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Menej časté: anémia
Zriedkavé: trombocytopénia
Neznáme: eozinofília

/Poruchy imunitného systému/
Zriedkavé: hypersenzitivita (precitlivenosť)
Neznáme: anafylaktická reakcia

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: hyperkaliémia

/Psychické poruchy/
Menej časté: depresia, insomnia
Zriedkavé: úzkosť

/Poruchy nervového systému/
Menej časté: synkopa

/Poruchy oka/
Zriedkavé: porucha videnia

/Poruchy ucha a labyrintu/
Menej časté: vertigo

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Menej časté: bradykardia
Zriedkavé: tachykardia

/Poruchy ciev/
Menej časté: hypotenzia2, ortostatická hypotenzia

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Menej časté: dyspnoe

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Menej časté: abdominálna bolesť, hnačka, dyspepsia, flatulencia,
vracanie
Zriedkavé: žalúdočné ťažkosti, sucho v ústach


/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: abnormálna funkcia pečene/porucha pečene

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: hyperhidróza, pruritus, vyrážka
Zriedkavé: erytém, angioedém, lieková erupcia, toxická kožná erupcia,
ekzém
Neznáme: urtikária

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: myalgia, bolesť chrbta (napr. ischias), svalové kŕče
Zriedkavé: artralgia, bolesť v končatinách
Neznáme: bolesť šliach (symptómy podobné tendinitíde)

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Menej časté: porucha funkcie obličiek, vrátane akútneho renálneho
zlyhania

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Menej časté: bolesť na hrudi, asténia (slabosť)
Zriedkavé: ochorenie podobné chrípke

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia/
Menej časté: zvýšenie kreatinínu v krvi
Zriedkavé: zvýšenie kyseliny močovej v krvi, zvýšenie pečeňových
enzýmov, zvýšenie kreatínfosfokinázy v krvi, zníženie
hemoglobínu

1 V klinickom skúšaní PRoFESS sa po podaní telmisartanu pozoroval zvýšený
výskyt sepsy v porovnaní s placebom. Táto udalosť môže byť náhodným
nálezom alebo môže súvisieť s mechanizmom, ktorý v súčasnosti nie je
známy (pozri časť 5.1).


2 Hlásené ako časté u pacientov s kontrolovaným krvným tlakom, ktorí boli
liečení telmisartanom z dôvodu zníženia kardiovaskulárnej morbidity na
najvyššej úrovni štandardnej liečby.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii sú obmedzené informácie týkajúce sa predávkovania u ľudí.

Symptómy: Najdôležitejšími prejavmi predávkovania telmisartanom boli
hypotenzia a tachykardia; zaznamenala sa tiež bradykardia, závrat, zvýšenie
sérového kreatinínu a akútne renálne zlyhanie.

Liečba: Telmisartan nie je možné odstrániť hemodialýzou. Pacient má byť
starostlivo sledovaný a liečba má byť symptomatická a podporná. Liečba
závisí od času od požitia a závažnosti symptómov. Navrhované opatrenia
zahŕňajú vyvolanie vracania a/alebo výplach žalúdka. Pri liečbe
predávkovania môže byť užitočné podanie aktívneho uhlia. Je potrebné často
sledovať sérové elektrolyty a kreatinín. Ak sa objaví hypotenzia, pacient
sa má uložiť do polohy na chrbte a okamžite mu treba podať náhrady solí a
objemu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá pôsobiace na renín-angiotenzínový
systém - antagonisty angiotenzínu II, samotné
ATC kód: C09CA07

Spôsob účinku:

Telmisartan je perorálne účinný a špecifický antagonista receptora
angiotenzínu II (typ AT1).
Telmisartan vytesňuje angiotenzín II s veľmi vysokou afinitou z jeho
väzbového miesta na podtype receptora AT1, ktorý je zodpovedný za známe
pôsobenie angiotenzínu II. Telmisartan nevykazuje žiadnu parciálnu
agonistickú aktivitu na AT1 receptore. Telmisartan sa selektívne viaže na
AT1 receptor. Väzba je dlhotrvajúca. Telmisartan nevykazuje afinitu k iným
receptorom, vrátane AT2 a iným menej charakterizovaným AT receptorom.
Funkčná úloha týchto receptorov nie je známa, ako ani účinok ich možnej
nadmernej stimulácie angiotenzínom II, ktorého hladiny sa zvyšujú podávaním
telmisartanu. Plazmatické hladiny aldosterónu sa podávaním telmisartanu
znižujú. Telmisartan neinhibuje ľudský plazmatický renín ani neblokuje
iónové kanály. Telmisartan neinhibuje enzým konvertujúci angiotenzín
(kininázu II), enzým, ktorý taktiež odbúrava bradykinín. Preto sa
nepredpokladá, že by zosilňoval bradykinínom sprostredkované nežiaduce
účinky.

U ľudí dávka 80 mg telmisartanu takmer úplne inhibuje zvýšenie tlaku krvi
vyvolané angiotenzínom II. Inhibičný účinok pretrváva počas 24 hodín a je
ešte merateľný aj po 48 hodinách.

Klinická účinnosť a bezpečnosť:

/Liečba esenciálnej hypertenzie/
Po prvej dávke telmisartanu sa antihypertenzívny účinok postupne prejavuje
v priebehu 3 hodín. Maximálne zníženie krvného tlaku sa zvyčajne dosiahne
po 4 až 8 týždňoch od začiatku liečby a pretrváva počas dlhodobej liečby.

Ako sa ukázalo pri ambulantných meraniach krvného tlaku, antihypertenzívny
účinok pretrváva konštantne počas 24 hodín po podaní dávky, vrátane
posledných 4 hodín pred ďalšou dávkou. Toto potvrdzujú pomery najnižšej a
najvyššej koncentrácie, ktoré boli po podaní dávok 40 mg a 80 mg
telmisartanu v placebom kontrolovaných klinických štúdiách trvale nad 80 %.
Je zrejmý vzťah dávky a času do obnovenia východiskového systolického tlaku
krvi (STK). Z tohto hľadiska sú údaje týkajúce sa diastolického krvného
tlaku (DTK) rozporné.

U pacientov s hypertenziou telmisartan znižuje systolický aj diastolický
krvný tlak bez ovplyvnenia pulzovej frekvencie. Prínos diuretického a
nátriuretického účinku lieku k jeho hypotenzívnemu pôsobeniu je ešte
potrebné stanoviť. Antihypertenzívna účinnosť telmisartanu je porovnateľná
s účinnosťou predstaviteľov iných tried antihypertenzív (preukázaná v
klinických skúšaniach porovnávajúcich telmisartan s amlodipínom,
atenololom, enalaprilom, hydrochlorotiazidom a lizinoprilom).

Po náhlom ukončení liečby telmisartanom sa krvný tlak postupne vracia na
hodnoty pred liečbou v priebehu niekoľkých dní bez dôkazu o „rebound“
hypertenzii.

Výskyt suchého kašľa bol u pacientov liečených telmisartanom významne nižší
ako u pacientov, ktorí užívali inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu
v klinických skúšaniach priamo porovnávajúcich dve antihypertenzívne
liečby.

/Kardiovaskulárna prevencia/
Štúdia ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril
Global Endpoint Trial) porovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a
kombinácie telmisartanu s ramiprilom v kardiovaskulárnych ukazovateľoch
u 25 620 pacientov vo veku 55 rokov alebo starších s anamnézou koronárneho
ochorenia srdca, mozgovej príhody, TIA, ochorenia periférnych artérií alebo
diabetes mellitus 2. typu sprevádzaného príznakmi poškodenia cieľového
orgánu (napr. retinopatia, hypertrofia ľavej komory, makro- alebo
mikroalbuminúria), čo je populácia vystavená riziku kardiovaskulárnych
príhod.

Pacienti boli randomizovaní do jednej z troch nasledovných liečebných
skupín: telmisartan 80 mg (n = 8 542), ramipril 10 mg (n = 8 576) alebo
kombinácia telmisartanu 80 mg a ramiprilu 10 mg (n = 8 502) a sledovaní
priemerne počas obdobia 4,5 roka.

Telmisartan preukázal podobný účinok ako ramipril v znižovaní primárnych
zložených koncových ukazovateľov kardiovaskulárneho úmrtia, nefatálneho
infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody alebo hospitalizácie z
dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania. Výskyt primárnych koncových
ukazovateľov bol podobný v skupine s telmisartanom (16,7 %) a ramiprilom
(16,5 %). Pomer rizika telmisartanu v porovnaní s ramiprilom bol 1,01
(97,5 % CI 0,93 - 1,10; p (non-inferiority) = 0,0019 pri rozmedzí 1,13).
Pomer prípadov mortality z akejkoľvek príčiny bol 11,6 % u pacientov
liečených telmisartanom a 11,8 % u pacientov liečených ramiprilom.

Zistilo sa, že telmisartan je podobne účinný ako ramipril vo vopred
špecifikovaných sekundárnych koncových ukazovateľoch kardiovaskulárneho
úmrtia, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej mozgovej príhody [0,99
(97,5 % CI 0,90 - 1,08), p (non-inferiority) = 0,0004], v primárnom
koncovom ukazovateli referenčnej štúdie HOPE (The Heart Outcomes Prevention
Evaluation Study), ktorá skúmala účinok ramiprilu oproti placebu.

V štúdii TRANSCEND boli pacienti, ktorí netolerovali ACEI, randomizovaní na
základe podobných vstupných kritérií ako v štúdii ONTARGET do skupiny s
telmisartanom 80 mg (n = 2 954) alebo s placebom (n = 2 972), v oboch
skupinách pri najvyššej úrovni štandardnej liečby. Sledovanie trvalo
priemerne 4 roky a 8 mesiacov. Nezistil sa žiadny štatisticky významný
rozdiel v primárnom zloženom koncovom ukazovateli (kardiovaskulárne úmrtie,
nefatálny infarkt myokardu, nefatálna mozgová príhoda alebo hospitalizácia
z dôvodu kongestívneho srdcového zlyhania) [15,7 % v skupine s
telmisartanom a 17,0 % v skupine s placebom s pomerom rizika 0,92 (95 % CI
0,81 - 1,05; p = 0,22)]. Dokázal sa prínos telmisartanu v porovnaní s
placebom vo vopred špecifikovaných kompozitných sekundárnych koncových
ukazovateľoch - kardiovaskulárneho úmrtia, nefatálneho infarktu myokardu a
nefatálnej mozgovej príhody [0,87 (95 % CI 0,76 - 1,00; p = 0,048)].
Nezistil sa žiadny dôkaz o prínose pre kardiovaskulárnu mortalitu (pomer
rizika 1,03; 95 % CI 0,85 - 1,24).

U pacientov liečených telmisartanom boli kašeľ a angioedém zaznamenané
menej často ako u pacientov liečených ramiprilom, zatiaľ čo hypotenzia bola
častejšie zaznamenaná pri telmisartane.

Kombinácia telmisartanu s ramiprilom nepriniesla ďalší prínos prevyšujúci
ramipril alebo telmisartan v monoterapii. Kardiovaskulárna mortalita a
všetky prípady mortality z akejkoľvek príčiny boli numericky vyššie pri
kombinácii. Okrem toho v skupine s kombináciou bol významne vyšší výskyt
hyperkaliémie, renálneho zlyhania, hypotenzie a synkopy. Preto sa v tejto
populácii pacientov použitie kombinácie telmisartanu s ramiprilom
neodporúča.

V klinickom skúšaní "Prevention Regimen For Effectively avoiding Second
Strokes" (PRoFESS) s pacientmi vo veku 50 rokov a staršími, u ktorých sa
nedávno vyskytla mozgová príhoda, sa zaznamenal zvýšený výskyt sepsy 0,70 %
po telmisartane v porovnaní s placebom 0,49 % [RR 1,43 (95 % interval
spoľahlivosti 1,00 - 2,06)]; výskyt fatálnych prípadov sepsy sa zvýšil u
pacientov užívajúcich telmisartan (0,33 %) oproti pacientom, ktorým bolo
podávané placebo (0,16 %) [RR 2,07 (95 % interval spoľahlivosti 1,14 -
3,76)]. Pozorovaná zvýšená miera výskytu sepsy spojená s používaním
telmisartanu môže byť buď náhodným nálezom alebo môže súvisieť s
mechanizmom, ktorý v súčasnosti nie je známy.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Absorpcia telmisartanu je rýchla, hoci absorbované množstvo sa líši.
Priemerná absolútna biologická dostupnosť telmisartanu je približne 50 %.
Keď sa telmisartan užíva s jedlom, zníženie plochy pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času (AUC0-?) telmisartanu sa mení od
približne 6 % (dávka 40 mg) do približne 19 % (dávka 160 mg). Do 3 hodín po
podaní sú plazmatické koncentrácie podobné bez ohľadu na to, či sa
telmisartan užíva nalačno alebo s jedlom.

Linearita/nelinearita:
Nepredpokladá sa, že by malé zníženie AUC spôsobilo zníženie terapeutickej
účinnosti. Medzi dávkami a plazmatickými hladinami nie je žiadny lineárny
vzťah. Hodnoty Cmax a v menšej miere AUC sa pri dávkach vyšších ako 40 mg
zvyšujú neúmerne.

Distribúcia:
Telmisartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny (> 99,5 %),
predovšetkým na albumín a alfa-1 kyslý glykoproteín. Priemerný zjavný
distribučný objem (Vdss) v rovnovážnom stave je približne 500 l.

Metabolizmus:
Telmisartan sa metabolizuje konjugáciou na glukuronid materskej zlúčeniny.
Konjugát nevykazuje žiadnu farmakologickú aktivitu.

Eliminácia:
Telmisartan sa vyznačuje farmakokinetikou biexponenciálneho rozkladu s
terminálnym polčasom eliminácie > 20 hodín. Maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) a v menšej miere plocha pod krivkou závislosti
plazmatickej koncentrácie od času (AUC) sa zvyšuje neúmerne s dávkou. Nie
je k dispozícii dôkaz o klinicky významnej kumulácii telmisartanu užívaného
v odporúčanej dávke. Plazmatické koncentrácie boli vyššie u žien ako u
mužov bez významného vplyvu na účinnosť.

Po perorálnom (a intravenóznom) podaní sa telmisartan takmer výlučne
vylučuje stolicou, predovšetkým v nezmenenej forme. Kumulatívne vylučovanie
močom je < 1 % dávky. Celkový plazmatický klírens (Cltot) je vysoký
(približne 1 000 ml/min) v porovnaní s prietokom krvi v pečeni (približne
1 500 ml/min).

/Osobitné skupiny pacientov/

Vplyv pohlavia:
Pozorovali sa rozdiely v plazmatických koncentráciách medzi pohlaviami,
Cmax a AUC boli približne 3- a 2-násobne vyššie u žien v porovnaní s mužmi.

Starší pacienti:
U starších pacientov a u pacientov mladších ako 65 rokov sa farmakokinetika
telmisartanu nelíši.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa
pozorovali dvojnásobné plazmatické koncentrácie. U pacientov s renálnou
insuficienciou podstupujúcich dialýzu sa však pozorovali nižšie plazmatické
koncentrácie. Telmisartan sa vo vysokej miere viaže na plazmatické proteíny
u pacientov s renálnou insuficienciou a nedá sa odstrániť dialýzou. U
pacientov s poruchou funkcie obličiek sa eliminačný polčas nemení.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Farmakokinetické štúdie u pacientov s poruchou funkcie pečene preukázali
zvýšenie absolútnej biologickej dostupnosti až do takmer 100 %. Eliminačný
polčas sa u pacientov s poruchou funkcie pečene nemení.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách bezpečnosti dávky vyvolávajúce porovnateľnú
expozíciu ako dávky v klinickom terapeutickom rozsahu spôsobili
u normotenzných zvierat zníženie parametrov červených krviniek (erytrocyty,
hemoglobín, hematokrit), zmeny v renálnej hemodynamike (zvýšený dusík
močoviny v krvi a kreatinín), rovnako ako zvýšenie sérového draslíka. U
psov sa pozorovala dilatácia obličkových kanálikov a atrofia. U potkanov a
psov sa tiež zaznamenalo poškodenie žalúdočnej sliznice (erózia, vredy
alebo zápal). Týmto farmakologicky sprostredkovaným nežiaducim účinkom,
známym z predklinických štúdií s obidvoma inhibítormi angiotenzín
konvertujúceho enzýmu a antagonistami receptora angiotenzínu II, sa
predchádzalo perorálnym nahradením solí.

U oboch druhov sa pozorovala zvýšená aktivita plazmatického renínu a
hypertrofia/hyperplázia renálnych juxtaglomerulárnych buniek. Zdá sa, že
tieto zmeny, ako aj skupinový účinok inhibítorov angiotenzín konvertujúceho
enzýmu a iných antagonistov receptora angiotenzínu II, nemajú klinický
význam.

Nie je žiadny dôkaz o teratogénnom účinku, štúdie na zvieratách však
naznačili určitý rizikový potenciál telmisartanu na postnatálny vývoj
potomstva, ako je nižšia telesná hmotnosť, oneskorené otvorenie očí a
vyššia mortalita.

V štúdiách /in vitro/ sa nepreukázala mutagenita a významná klastogénna
aktivita, a u potkanov a myší sa nepreukázala ani karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Magnéziumstearát
Povidón (K-30)
Meglumín
Hydroxid sodný
Manitol (SD 200)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaša s polypropylénovým uzáverom
Veľkosti balenia: 56, 60, 84, 90, 98, 280, 500, 1 000 tabliet

Blistre OPA/Al/PVC/hliníková (Alumínium) fólia balené v škatuľkách
Veľkosti balenia: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Telmisartan Mylan 40 mg: 58/0623/11-S
Telmisartan Mylan 80 mg: 58/0624/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011