Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/06764,
2010/06765, 2010/06768 a 2010/06770


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Cresagen 5 mg filmom obalené tablety

Cresagen 10 mg filmom obalené tablety

Cresagen 20 mg filmom obalené tablety

Cresagen 40 mg filmom obalené tablety

(Rosuvastatin)

Prečítajte si pozorne celú písomnú informáciu predtým, ako začnete užívať
Váš liek.
- Písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
opäť prečítali.
- Ak mate akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Cresagen a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete Cresagen

3. Ako užívať Cresagen filmom obalené tablety

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať Cresagen filmom obalené tablety

6. Ďalšie informácie



1. ČO JE CRESAGEN A NA ČO SA POUŽÍVA



Cresagen patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú statíny.



Cresagen Vám bol predpísaný pretože:

Máte vysokú hladinu cholesterolu. To znamená, že máte zvýšené riziko vzniku
infarktu alebo mozgovej porážky (mŕtvice).

Bolo Vám odporúčané užívať statíny, pretože zmena stravovania a zvýšenie
pohybovej aktivity neboli dostatočné na úpravu Vašej hladiny cholesterolu.
Počas liečby Cresagenom pokračujte v diéte na zníženie cholesterolu a
v cvičení.

alebo

u Vás existujú iné okolnosti, ktoré zvyšujú riziko infarktu, mozgovej
mŕtvice alebo podobných zdravotných problémov

Infarkt myokardu, mozgová mŕtvica alebo iné problémy, môžu byť zapríčinené
ochorením, ktoré sa volá ateroskleróza. Ateroskleróza je spôsobená tvorbou
tukových usadenín v artériách (tepnách).

Prečo je dôležité pokračovať v užívaní Cresagenu?

Cresagen sa používa na úpravu hladiny tukových látok v krvi, nazývaných
lipidy, najbežnejším z nich je cholesterol. V krvi sa nachádzajú rôzne typy
cholesterolu – „zlý“ cholesterol (LDL-C) a „dobrý“ cholesterol (HDL-C).

. Cresagen znižuje „zlý“ cholesterol a zvyšuje „dobrý“
cholesterol.

. Pôsobí tak, že pomáha zabraňovať vo Vašom tele tvorbe „zlého“
cholesterolu. Tiež zlepšuje schopnosť Vášho tela odstraňovať ho
z krvi.

U väčšiny ľudí vysoká hladina cholesterolu nemá vplyv na to ako sa cítia,
pretože sa neprejavuje žiadnymi príznakmi. Ak sa však nelieči, tukové látky
sa môžu usadzovať v stenách Vašich ciev a spôsobiť ich zúženie.

Niekedy sa tieto zúžené cievy môžu upchať a prerušiť zásobovanie srdca
alebo mozgu krvou a viesť k srdcovému infarktu alebo mozgovej porážke.
Znížením hladiny cholesterolu sa zníži riziko, že dostanete infarkt,
mozgovú porážku alebo s tým súvisiace zdravotné problémy.

Je potrebné užívať Cresagen aj vtedy, keď máte normálnu hladinu
cholesterolu, pretože tým predídete tomu, aby sa hladina cholesterolu opäť
zvýšila a zapríčinila tvorbu tukových usadenín. Avšak liek prestaňte užívať
vtedy, keď Vám to povie lekár a keď otehotniete.




2. SKÔR AKO UŽIJETE CRESAGEN



Neužívajte Cresagen:

. ak ste alergický (precitlivený) na rosuvastatín alebo akúkoľvek
inú zložku lieku.

. ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas užívania
Cresagenu, okamžite ho prestaňte užívať a informujte svojho
lekára. Ženy sa majú počas užívania Cresagenu vyhnúť otehotneniu
vhodnou antikoncepciou.

. ak máte ochorenie pečene.

. ak máte závažné problémy s funkciou obličiek.

. ak máte opakované alebo nevysvetliteľné bolesti svalov.

. ak užívate liečivo cyklosporín (užíva sa napríklad po
transplantácii orgánov).

Ak sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka alebo máte pochybnosti, poraďte sa,
prosím, so svojim lekárom.

Okrem toho neužívajte Cresagen 40 mg (najvyššia dávka):

. ak máte stredne ťažké problémy s obličkami (keď máte
pochybnosti, prosím, spýtajte sa svojho lekára).

. ak trpíte ochorením štítnej žľazy.

. ak ste v minulosti trpeli akýmikoľvek opakovanými
a nevysvetliteľnými bolesťami svalov, ak sa u Vás alebo vo
Vašej rodine v minulosti vyskytli ochorenia svalov alebo keď
ste v minulosti počas užívania liekov na zníženie hladiny
cholesterolu v krvi zaznamenali svalové ťažkosti.

. ak pravidelne pijete veľké množstvo alkoholu.

. ak máte ázijský pôvod (ste Japonec, Číňan, Filipínec,
Vietnamec, Kórejčan alebo Ind).

. ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, nazývané
fibráty.

Ak sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka alebo máte pochybnosti, poraďte sa,
prosím, so svojim lekárom.

Poraďte sa s Vašim lekárom alebo lekárnikom pred užitím Cresagenu:
. ak máte vážnu poruchu dýchania.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Cresagenu:
. ak máte problémy s obličkami.
. ak máte problémy s pečeňou.
. ak ste v minulosti trpeli opakovanými alebo nevysvetliteľnými
bolesťami svalov alebo keď ste v minulosti počas užívania
iných liekov na zníženie hladiny cholesterolu v krvi
zaznamenali svalové ťažkosti. Okamžite informujte svojho
lekára ak sa u Vás objavia nevysvetliteľné bolesti svalov,
najmä ak sa necítite dobre alebo máte aj horúčku.

. ak pravidelne pijete veľké množstvo alkoholu.

. ak Vaša štítna žľaza nepracuje správne.
. ak užívate ďalšie lieky na zníženie cholesterolu, nazývané
fibráty. Prečítajte si, prosím, pozorne túto písomnú
informáciu pre používateľov, a to aj v prípade, že ste už
predtým užívali iné lieky na zníženie hladiny cholesterolu.

. ak užívate lieky na liečbu infekcie HIV, napríklad
lopinavir/ritonavir, pozrite časť Užívanie iných liekov .

. ak je pacient mladší ako 10 rokov: Cresagen sa nemá podávať
deťom mladším ako 10 rokov.

. ak má pacient menej ako 18 rokov: Cresagen 40 mg nie je
vhodný pre deti a mladistvých do 18 rokov.
. ak máte viac ako 70 rokov (Váš lekár musí vybrať správnu
začiatočnú dávku Cresagenu, ktorá bude pre Vás vhodná).
. ak ste ázijského pôvodu – Japonec, Filipínec, Číňan,
Vietnamec, Kórejčan a Ind. Lekár potrebuje vybrať správnu
začiatočnú dávku Cresagenu, ktorá je pre Vás vhodná.

Počas liečby
Ak sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka (alebo si nie ste istý)
. Neužívajte Cresagen 40 mg (najvyššiu dávku) a poraďte
sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako
začnete užívať akúkoľvek dávku lieku Cresagen.

U malého počtu pacientov môžu statíny spôsobiť poškodenie pečene, ktoré sa
zisťuje jednoduchým testom, stanovujúcim hladiny pečeňových enzýmov v krvi.
Z tohto dôvodu Vám lekár obvykle urobí krvný test pred liečbou a počas
liečby Cresagenom.

Užívanie iných liekov
Oznámte Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi ak užívate alebo ste v poslednom
čase užívali iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na
lekársky predpis.

Oznámte Vášmu lekárovi najmä ak užívate:
. cyklosporín (užíva sa napríklad po transplantácii
orgánov).
. warfarín (alebo akýkoľvek iný liek na zriedenie
krvi).
. fibráty (napr. gemfibrozil, fenofibrát) alebo
akékoľvek iné lieky na zníženie hladiny cholesterolu
(napr. ezetimib).
. lieky užívané pri zažívacích ťažkostiach (na
neutralizáciu kyseliny v žalúdku), erytromycín
(antibiotikum).
. perorálnu antikoncepciu, hormonálnu substitučnú
liečbu.
. lopinavir/ritonavir (na liečbu infekcie HIV, prosím
prečítajte si Buďte zvlášť opatrný pri užívaní
Cresagenu).
Účinok týchto liekov môže Cresagen zmeniť alebo tieto lieky môžu zmeniť
účinok Cresagenu.

Užívanie Cresagenu s jedlom a nápojmi
Cresagen môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Cresagen ak ste tehotná alebo dojčíte. Ak otehotniete počas
užívania Cresagenu, ihneď ho prestaňte užívať a informujte svojho lekára.
Počas liečby sa majú ženy vyhnúť otehotneniu používaním vhodnej
antikoncepcie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas užívania Cresagenu väčšina ľudí môže viesť vozidlo a obsluhovať
stroje – užívanie lieku túto schopnosť neovplyvní. Niektorí ľudia môžu
počas liečby pociťovať závraty. Ak máte závraty, poraďte sa s lekárom
predtým, ako sa pokúsite viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Cresagenu
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou na niektoré cukry (laktóza alebo mliečny cukor),
kontaktujte lekára predtým ako začnete Cresagen užívať.
Pre úplný zoznam všetkých zložiek prosím pozrite časť Ďalšie informácie
nižšie.

3. AKO UŽÍVAŤ CRESAGEN

Užívajte Cresagen tak, ako Vám to povedal lekár. Ak si nie ste istý,
poraďte sa s lekárom alebo lekárnikom.

Zvyčajné dávky u dospelých
Ak užívate Cresagen na vysokú hladinu cholesterolu:
Začiatočná dávka
Liečba Cresagenom sa musí začať dávkou 5 mg alebo 10 mg, a to aj vtedy keď
ste v minulosti užívali vyššie dávky iných statínov.
Určenie Vašej začiatočnej dávky bude závisieť od:
. Vašej hladiny cholesterolu.
. stupňa rizika vzniku infarktu alebo mozgovej mŕtvice.
. prítomnosti faktora, ktorý môže spôsobiť zvýšenú citlivosť na
možné vedľajšie účinky.
Overte si, prosím, u svojho lekára alebo lekárnika, aká začiatočná dávka
Cresagenu bude pre Vás najvhodnejšia.
Lekár sa môže rozhodnúť pre najnižšiu dávku (5 mg):
. ak ste ázijského pôvodu (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec,
Kórejčan a Ind).
. ak máte viac ako 70 rokov.
. ak máte stredne ťažké ochorenie obličiek.
. ak máte zvýšené riziko vzniku svalových bolestí (myopatia).

Zvýšenie dávky a maximálna denná dávka
Lekár sa môže rozhodnúť pre zvýšenie Vašej dávky. Je to preto, aby ste
užívali takú dávku, ktorá je pre Vás najvhodnejšia. Ak ste začali s dávkou
5 mg, Váš lekár sa môže rozhodnúť dávku zvýšiť na 10 mg, potom 20 mg
a nakoniec na 40 mg, ak je to potrebné. Ak ste začali dávkou 10 mg, Váš
lekár sa môže rozhodnúť dávku zvýšiť na 20 mg, potom na 40 mg, ak je to
potrebné.
Každá úprava dávky sa môže vykonať až po 4 týždňoch.

Maximálna denná dávka Cresagenu je 40 mg. Táto dávka je určená len pre
pacientov s vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikom vzniku
infarktu alebo mozgovej mŕtvice, u ktorých na zníženie hladiny cholesterolu
nepostačuje dávka 20 mg.

Ak užívate Cresagen na zníženie rizika infarktu, mozgovej porážky alebo
s tým súvisiacich zdravotných problémov:
Odporúčaná dávka je 20 mg denne. Avšak lekár sa môže rozhodnúť pre nižšiu
dávku, ak máte niektorý z vyššie uvedených faktorov.

Užívanie tabliet
Prehltnite celú tabletu a zapite ju pohárom vody.
Užívajte Cresagen raz denne. Môžete ho užiť počas kedykoľvek v priebehu
dňa. Snažte sa užívať liek v rovnakom čase, pomôže Vám to zapamätať si, že
je čas užiť liek.

Pravidelné kontrolovanie hladiny cholesterolu
Je dôležité, aby ste pravidelne navštevovali lekára kvôli kontrole hladiny
cholesterolu, aby sa mohol ubezpečiť, že Vaša hladina cholesterolu dosiahla
správnu hodnotu a na správnej hodnote sa aj udržuje.
Lekár sa môže rozhodnúť, že Vám zvýši dávku lieku, aby ste užívali takú
dávku Cresagenu, ktorá je pre Vás najvhodnejšia.

Ak užijete viac Cresagenu ako máte
Poraďte sa so svojim lekárom alebo sa obráťte na najbližšie zdravotnícke
zariadenie.
Ak zabudnete užiť Cresagen
Neobávajte sa, len užite ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Cresagen
Povedzte svojmu lekárovi, že ste sa rozhodli prestať užívať Cresagen.
Hladina Vášho cholesterolu sa môže po ukončení užívania Cresagenu znovu
zvýšiť.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Cresagen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Je dôležité, aby ste tieto vedľajšie účinky poznali.
Zvyčajne sú mierne a vymiznú v krátkom čase.

Prestaňte užívať Cresagen a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc, ak
spozorujete ktorúkoľvek z nasledujúcich alergických reakcií:
. ťažkosti s dýchaním, opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla či bez
neho.
. opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
s prehĺtaním.
. výrazné svrbenie pokožky (vyrážka, žihľavka).

Takisto prestaňte užívať Cresagen a okamžite sa poraďte s lekárom ak máte
nejaké nezvyčajné bolesti svalov, ktoré trvajú dlhšie ako by ste očakávali.
Svalové príznaky sú častejšie u detí a dospievajúcich ako u dospelých.
Rovnako ako u iných statínov, veľmi malé množstvo pacientov zaznamenalo
nepríjemné svalové účinky, z ktorých sa v zriedkavých prípadoch vyvinulo
potenciálne život ohrozujúce poškodenie svalov, známe ako rabdomyolýza.

Časté vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 z 10 až u 1 zo 100 pacientov)
. bolesť hlavy
. bolesť žalúdka
. zápcha
. nevoľnosti (nutkanie na vracanie)
. bolesti svalov
. pocit slabosti
. závraty
. zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne vymizne samé bez
potreby prerušiť liečbu (iba Cresagen 40 mg)
. cukrovka u pacientov so zvýšenou hladinou cukru v krvi

Menej časté možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 zo 100 pacientov
až 1 z 1000 pacientov)
. vyrážka, svrbenie alebo iné kožné reakcie
. zvýšené množstvo bielkovín v moči – zvyčajne vymizne samé bez potreby
prerušiť liečbu (iba Cresagen 5 mg, 10mg a 20 mg)

Zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u 1 z 1000 až 1
z 10 000 pacientov)



. ťažké alergické reakcie – príznaky zahŕňajú opuch tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla, ťažkosťami s prehĺtaním a dýchaním, intenzívne svrbenie
pokožky (s vyrážkou). Ak si myslíte, že máte alergickú reakciu,
prestaňte Cresagen užívať a okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
. poškodenie svalov u dospelých – ako preventívne opatrenie prerušte
liečbu Cresagenom a okamžite sa poraďte so svojím lekárom v prípade,
ak máte nejaké nezvyčajné bolesti vo svaloch, ktoré trvajú dlhšie, ako
by ste očakávali.
. silné bolesti brucha (zápal pankreasu- podžalúdkovej žľazy).
. zvýšenie hladín pečeňových enzýmov v krvi.

Veľmi zriedkavé možné vedľajšie účinky (môžu sa vyskytnúť u menej ako 1
z 10 000 pacientov)

. žltačka (zožltnutie kože a očí)
. hepatitída (zápal pečene)
. stopy krvi v moči
. poškodenie nervov nôh a rúk (napr. znížená citlivosť)
. bolesti kĺbov
. strata pamäti

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou môžu zahŕňať:
. hnačka (riedka stolica)
. Stevensov–Johnsonov syndróm (závažný stav, spojený s tvorbou
pľuzgierov v oblasti kože, úst, očí a pohlavných orgánov)
. kašeľ
. dýchavičnosť
. edém (opuch)
. poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
. sexuálne poruchy
. depresia
. dýchacie problémy, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo dýchavičnosť
alebo horúčka

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ CRESAGEN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Neužívajte Cresagen po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
Uchovávajte pri teplote do 30°C v originálnom balení.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahujú Cresagen filmom obalené tablety:
Liečivo je rosuvastatín. Cresagen filmom obalené tablety obsahujú vápenatú
soľ rosuvastatínu, ktorá zodpovedá dávkam 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
rosuvastatínu.
Ďalšie zložky sú: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
krospovidón, magnéziumstearát, citrónan sodný, Opadry žltá (hypromelóza,
oxid titaničitý (E171), makrogol 400, žltý oxid železitý (E172)), Opadry
ružová (hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 400, červený oxid
železitý (E172))

Ako vyzerajú Cresagen filmom obalené tablety a obsah balenia

Cresagen 5 mg filmom obalené tablety:
Bledožltá až žltá okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 1 na jednej
strane a hladká na druhej strane.

Cresagen 10 mg filmom obalené tablety:
Bledoružová až ružová okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 2 na
jednej strane a hladká na druhej strane.

Cresagen 20 mg filmom obalené tablety:
Bledoružová až ružová okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 3 na
jednej strane a hladká na druhej strane.

Cresagen 40 mg filmom obalené tablety:
Bledoružová až ružová okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 4 na
jednej strane a hladká na druhej strane.

Cresagen filmom obalené tablety sú dostupné v baleniach 7, 14, 15, 20, 28,
30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Ranbaxy UK Limited
Building 4 Chiswick park, Londýn W4 5YE
Veľká Británia

Výrobca
Ranbaxy Ireland Limited, Írsko
Terapia SA, Rumunsko
Basics GmbH, Nemecko
Cemelog –BRS Ltd., Maďarsko
Galenica S.A., Grécko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod
nasledovnými názvami:

Rakúsko: Rosuvastatin Ranbaxy 5/10/20/40 mg film-coated tablets PHARMA EU
S.R.O.
Bulharsko: Rosuvastatin Ranbaxy film coated tablets Ranbaxy UK Ltd
Česká republika: Cresagen 5 mg / 10 mg / 20 mg / 40 mg potahované tablety
Ranbaxy UK
Ltd
Grécko: EL VENEX Galenica S.A.
Španielsko: Rosuvastatina Ranbaxy 5-10-20 mg comprimidos recobiertos com
película EFG
Laboratorio Ranbaxy S.L.
Írsko: Rosuvastatin 5 mg/10mg/20mg/40mg film-coated tablets Ranbaxy Ireland
Ltd
Poľsko: Rosuvastatin Pharma PHARMA EU S.R.O.
Portugalsko: Rosuvastatina Ranbaxy 5/10/20/40 mg Comprimidos revestidos por
película
Ranbaxy Portugal Lta
Slovenská republika: Cresagen 5 mg / 10 mg / 20 mg / 40 mg filmom obalené
tablety Ranbaxy
UK Ltd
Maďarsko: Cresagen 5/10/20/40 mg film-coated tablets Ranbaxy UK Ltd

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2010/06764,
2010/06765, 2010/06768 a 2010/06770
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU



Cresagen 5 mg filmom obalené tablety

Cresagen 10 mg filmom obalené tablety

Cresagen 20 mg filmom obalené tablety

Cresagen 40 mg filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE



Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg rosuvastatínu, ekvivalent
k 5,198 mg vápenatej soli rosuvastatínu. Každá filmom obalená tableta
obsahuje 42,592 monohydrátu laktózy.



Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu, ekvivalent
k 10,395 mg vápenatej soli rosuvastatínu. Každá filmom obalená tableta
obsahuje 85,905 monohydrátu laktózy.



Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg rosuvastatínu, ekvivalent
k 20,790 mg vápenatej soli rosuvastatínu. Každá filmom obalená tableta
obsahuje 171,810 monohydrátu laktózy.



Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg rosuvastatínu, ekvivalent
k 41,581 mg vápenatej soli rosuvastatínu. Každá filmom obalená tableta
obsahuje 343,619 monohydrátu laktózy.



Pre úplný zoznam látok pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA



Filmom obalená tableta.



Bledožltá až žltá okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 1 na jednej
strane a hladká na druhej strane.



Bledoružová až ružová okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 2 na
jednej strane a hladká na druhej strane.



Bledoružová až ružová okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 3 na
jednej strane a hladká na druhej strane.



Bledoružová až ružová okrúhla filmom obalená tableta s označením RT 4 na
jednej strane a hladká na druhej strane.





4. KLINICKÉ ÚDAJE



1. Terapeutické indikácie

Liečba hypercholesterolémie
Dospelí, mladiství a deti vo veku 10 rokov alebo viac s primárnou
hypercholesterolémiou (typu IIa okrem heterozygotnej familiárnej
hypercholesterolémie) alebo zmiešanou dyslipidémiou (typu IIb) ako doplnok
diéty v prípade, keď je odpoveď na diétu a inú nefarmakologickú liečbu
(telesná aktivita, zníženie hmotnosti) nedostatočná.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia – ako doplnok diéty a inej
liečby na zníženie hladiny lipidov (napr. LDL aferéza) alebo ak tieto
postupy nie sú vhodné.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod
Prevencia vážnych kardiovaskulárnych príhod u pacientov, u ktorých sa
predpokladá vysoké riziko prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1)
a ku korekcii iných rizikových faktorov.

2. Dávkovanie a spôsob podávania
Pred začatím liečby sa má pacient nastaviť na štandardnú diétu znižujúcu
cholesterol, ktorá by mala pokračovať počas liečby. Dávkovanie je
individuálne, v závislosti od cieľa terapie a odpovede pacienta v súlade
s platnými odporúčaniami.

Cresagen sa môže užívať kedykoľvek počas dňa s jedlom alebo bez jedla.

Liečba hypercholesterolémie
Odporúčaná počiatočná perorálna dávka je 5 alebo 10 mg jeden krát denne
u pacientov, ktorí doteraz neužívali statíny, aj u pacientov, ktorým sa
zmenila liečba z iného inhibítora HMG-CoA reduktázy na rosuvastatín. Pri
výbere počiatočnej dávky treba brať do úvahy individuálnu hladinu
cholesterolu u pacienta, kardiovaskulárne riziko a riziko vzniku možných
nežiaducich účinkov (pozri nižšie). Ak je to nutné, dávka sa môže na ďalšiu
dávkovú úroveň upraviť až po 4 týždňoch užívania (pozri časť 5.1).
Vzhľadom na zvýšenú frekvenciu hlásení nežiaducich účinkov pri užívaní
dávky 40 mg, v porovnaní s nižšími dávkami (pozri časť 4.8), finálna
titrácia na maximálnu dávku 40 mg sa má zvážiť iba u pacientov s ťažkou
hypercholesterolémiou (s výnimkou heterozygotnej familiárnej
hypercholesterolémie) a s vysokým kardiovaskulárnymi rizikom (najmä
u pacientov s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou), u ktorých sa
nedosiahol cieľ liečby s dávkou 20 mg a ktorí budú pod stálym lekárskym
dohľadom (pozri časť 4.4). Odporúča sa, aby pacient začínajúci užívanie
dávky bol pod dohľadom odborníka.

Prevencia kardiovaskulárnych príhod
V štúdii zmeranej na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod sa podávala
dávka 20 mg denne (pozri časť 5.1)

Deti a dospievajúci

Použitie u detí a dospievajúcich majú určovať len špecialisti.

Tablety 40 mg nie sú vhodné pre deti a dospievajúcich.

Deti mladšie ako 10 rokov
Skúsenosti u detí mladších ako 10 rokov sú obmedzené kvôli malému počtu
detí s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou (deti vo veku 8 až 10
rokov). Preto sa používanie rosuvastatínu u detí mladších ako 10 rokov
neodporúča.

Použitie u starších pacientov

Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov starších ako 70 rokov je 5 mg
(pozri časť 4.4). Pokiaľ ide o vek, nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Dávkovanie u pacientov s poškodením funkcie obličiek

U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek nie je
potrebná úprava dávkovania. Odporúčaná počiatočná dávka pri strene ťažkom
poškodení obličiek je 5 mg (klírens kreatinínu <60 ml/min). Dávka 40 mg je
u pacientov so strene ťažkým poškodením funkcie obličiek kontraindikovaná.
Použitie akejkoľvek dávky rosuvastatínu je kontraindikované u pacientov
s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.3 a časť 5.2).

Dávkovanie u pacientov s poškodením funkcie pečene

U pacientov s Childovým –Pughovým skóre 7 a nižším sa nezaznamenalo
zvýšenie systémovej expozície. Zvýšenie systémovej expozície sa zaznamenalo
u pacientov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 (pozri časť 5.2). U týchto
pacientov je potrebné zhodnotiť funkciu obličiek. Nie sú skúsenosti
s pacientmi s Childovým-Pughovým skóre nad 9. Cresagen je kontraindikovaný
u pacientov s aktívnym ochorením pečene (pozri časť 4.3).

Rasa

U pacientov ázijského pôvodu sa spozorovala zvýšená systémová expozícia
(pozri časť 4.4 a časť 5.2). Odporúčaná počiatočná dávka u pacientov
ázijského pôvodu je 5 mg. U týchto pacientov je dávka 40 mg
kontraindikovaná.

Dávkovanie u pacientov s predispozičnými faktormi vzniku myopatie

Odporúčaná počiatočná dávka pacientom s predispozičnými faktormi vzniku
myopatie je 5 mg (pozri časť 4.4).

U niektorých z týchto pacientov je dávka 40 mg kontraindikovaná (pozri časť
4.3).

3. Kontraindikácie

Cresagen je kontraindikovaný:

- u pacientov s precitlivenosťou na rosuvastatín alebo ktorúkoľvek
pomocnú látku
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene, vrátane nevysvetleného
pretrvávajúceho zvýšenia sérových transamináz a akéhokoľvek
zvýšenia sérových transamináz nad trojnásobok hornej hranice
normálnych hodnôt (ULN)
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30
ml/min)
- u pacientov s myopatiou
- u pacientov, ktorí súbežne užívajú cyklosporín
- počas gravidity a laktácie a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú primeranú antikoncepciu

Dávka 40 mg je kontraindikovaná u pacientov s predispozičnými faktormi
vzniku myopatie/rabdomyolýzy ako sú:

- stredne ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu
<60 ml/min)
- hypotireoidizmus
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych ochorení
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy alebo fibrátov
- nadmerné užívanie alkoholu
- okolnosti, pri ktorých môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických
hladín
- pacienti ázijského pôvodu
- súbežné užívanie fibrátov

(pozri časť 4.4, 4.5 a 5.2)

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na obličky
U pacientov, ktorí užívali Cresagen vo vyšších dávkach, najmä 40 mg sa pri
vyšetrení moču vykonanom pomocou diagnostických prúžkov zistila
proteinúria, ktorá bola zväčša tubulárneho pôvodu a mala prechodný alebo
intermitentný charakter. Proteinúria nepredznamenáva akútne alebo
progresívne ochorenie obličiek (pozri časť 4.8). Hlásenia zvýšeného výskytu
závažných renálnych účinkov sa spozorovali pri postmarketingovom užívaní
dávky 40 mg a viac.
U pacientov užívajúcich dávku 40 mg sa má zvážiť zaradenie sledovania
obličkových funkcií do rutinných kontrol.

Účinky na kostrové svalstvo

Účinky na kostrové svalstvo ako myalgia, myopatia a zriedkavo rabdomyolýza
sa vyskytli u pacientov liečených Cresagenom v akýchkoľvek dávkach, najmä
však vyšších ako 20 mg. Vo veľmi zriedkavých prípadoch bol hlásený výskyt
rabdomyolýzy pri užívaní ezetimibu v kombinácii s inhibítormi HMG-CoA. Nedá
sa celkom vylúčiť farmakodynamická interakcia (pozri časť 4.5), preto je
potrebné zvýšiť opatrnosť pri súbežnom užívaní týchto liekov.

Tak ako u iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, je výskyt prípadov
rabdomyolýzy spojený s užívaním Cresagenu v postmarketingovom sledovaní
vyšší pri dávke 40 mg.

/Stanovenie kreatínkinázy/

Kreatínkináza (CK) sa nemá stanovovať po fyzickej námahe alebo ak existuje
iná možná alternatíva, ktorá spôsobuje zvýšenie CK a môže skresliť
výsledok. Ak sú východiskové hodnoty CK výrazne zvýšené (>5xULN), je treba
vykonať potvrdzujúci test v priebehu 5 – 7 dní. Ak test opakovane potvrdí
>5xULN, liečba sa nemá začať.

/Pred liečbou/

Cresagen, ako iné inhibítory reduktázy HMG-CoA, je potrebné predpisovať
s opatrnosťou pacientom s predispozičnými faktormi k vzniku
myopatie/rabdomyolýzy:
- poruchy funkcie obličiek
- hypotyreoidizmus
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných muskulárnych porúch
- predchádzajúca anamnéza muskulárnej toxicity po podaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy a fibrátov
- nadmerné užívanie alkoholu
- vek nad 70 rokov
- situácia, pri ktorej sa môže objaviť zvýšenie plazmatických
hladín (pozri časť 5.2)
- súbežné užívanie fibrátov

U týchto pacientov sa má zvážiť riziko liečby vo vzťahu k možným prínosom
liečby a odporúča sa ich klinické sledovanie. Ak sú východiskové hodnoty
významne zvýšené (>5xULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/

Pacientov treba požiadať, aby okamžite hlásili nevysvetliteľné bolesti
svalov, slabosť a kŕče, najmä ak sú spojené s nevoľnosťou alebo horúčkou.
U týchto pacientov sa má stanoviť hladina CK. Liečba sa má prerušiť, ak sú
východiskové hodnoty CK významne zvýšené (>5xULN) alebo ak sú muskulárne
symptómy závažné a spôsobujú ťažkosti aj počas dňa (aj keď sú hodnoty CK
<5x ULN). Keď sa symptómy a hodnoty upravia, má sa zvážiť opätovné
podávanie Cresagenu alebo alternatívneho inhibítora HMG-CoA reduktázy
v najnižšej dávke a pacienta je potrebné starostlivo sledovať. Pravidelné
sledovanie hodnôt CK u asymptomatických pacientov nie je potrebné.

V klinických skúškach sa u malého počtu pacientov užívajúcich Cresagen
spolu s inou terapiou neukázalo zosilnenie účinkov na kostrový sval.
Lenže u pacientov, ktorí užívali iné inhibítory HMG-CoA reduktázy spolu
s derivátmi kyseliny fibrovej, vrátane gemfibrozilu, s cyklosporínom,
kyselinou nikotínovou, azolovými antimykotikami, inhibítormi proteáz
a makrolidovými antibiotikami sa pozoroval zvýšený výskyt myopatie
a myozitídy. Gemfibozil zvyšuje riziko myopatie, ak sa podáva súbežne
s inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Preto sa kombinácia Cresagenu
a gemfibrozilu neodporúča. Prínos ďalšej úpravy hladín lipidov kombináciou
Cresagenu s fibrátmi alebo niacínom má prevýšiť riziká týchto kombinácií.
Dávka 40 mg so súbežným užívaním fibrátov je kontraindikovaná.

Pozri časť 4.5 a 4.8.

Cresagen sa nemá podávať pacientom s akútnym závažným ochorením
naznačujúcim myopatiu alebo predispozíciu na vznik obličkovej
nedostatočnosti v dôsledku rabdomyolýzy (napr. sepsa, hypotenzia, veľké
chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinné
a elektrolytové poruchy alebo nekontrolovateľné kŕče).

Účinky na pečeň

Tak ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy aj pri Cresagene je
potrebná opatrnosť u pacientov, ktorí užívajú nadmerné množstvo alkoholu
a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.

Pred začiatkom a 3 mesiace po začatí liečby sa odporúča vykonať funkčné
testy pečene. Liečba Cresagenom sa má prerušiť alebo sa znížiť dávkovanie,
ak hladina sérových transamináz je 3-krát vyššia ako horná hranica
normálnych hodnôt. Výskyt hlásení závažných hepatálnych nežiaducich účinkov
(najmä zvýšenie hepatálnych transamináz) je pri postmarketingovom užívaní
vyšší pri dávke 40 mg.

U pacientov so sekundárnou cholesterolémiou spôsobenou hypotyreoidizmom
alebo nefrotickým syndrómom je potrebné pre začatím liečby Cresagenom
vyliečiť pôvodné ochorenie.

Rasa

Farmakokinetické štúdie ukázali zvýšenú expozíciu u pacientov ázijského
pôvodu v porovnaní s belochmi (pozri časť 4.2 a 5.2)

Inhibítory proteázy

Súbežné užívanie s inhibítormi proteázy sa neodporúča (pozri časť 4.5)

Intolerancia laktózy

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
laponským deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú
užívať tento liek.

Intersticiálna choroba pľúc

Výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc sa vyskytli pri užití
niektorých statínov, obzvlášť počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.8).
Existujúce príznaky môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a celkové
zhoršenie zdravia (únava, strata hmotnosti a horúčka). Ak je podozrenie, že
pacient má rozvinutú intersticiálnu chorobu pľúc, liečba statínmi sa má
ukončiť.

Diabetes mellitus

U pacientov s glykémiou nalačno 5,6 – 6,9 mmol/l, bola liečba Cresagenom
spojená so zvýšeným rizikom diabetu mellitus (pozri časť 4.8).

Deti a dospievajúci

V klinických štúdiách u detí a mladistvých užívajúcich rosuvastatín počas
52 týždňov sa pozorovali zvýšené CK >10xULN a svalové symptómy po cvičení
alebo zvýšení telesnej aktivity častejšie v porovnaní s pozorovaním
v klinických štúdiách u dospelých (pozri časť 4.8).

5. Liekové a iné interakcie

Cyklosporín: počas súbežného podávania Cresagenu a cyklosporínu sa
pozorovalo, že hodnoty AUC rosuvastatínu boli v priemere 7 násobne vyššie
v porovnaní s hladinami u zdravých dobrovoľníkov (pozri časť 4.3).

Súbežné podávanie s cyklosporínom nemalo vplyv na koncentrácie cyklosporínu
v plazme.

Antagonisty vitamínu K: ako pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy môže
nasadenie terapie alebo zvyšovanie dávky Cresagenu u pacientov súbežne
liečenými antagonistami vitamínu K (napr. warfarín alebo iné kumarínové
antikolaguans) viesť k zvyšovaniu INR (International Normalised Ratio).
Ukončenie liečby alebo zníženie dávkovania môže viesť k znižovaniu INR. Za
takýchto okolností je vhodné sledovať INR.

Ezetimib: súbežné užívanie Cresagenu a ezetimibu nemalo za následok zmenu
AUC alebo Cmax ani u jedného z nich. Aj keď sa farmakodynamické interakcie
medzi Cresagenom a ezetimibom, čo sa týka nežiaducich účinkov, nedajú
vylúčiť. (Pozri časť 4.4)

Gemfibrozil a iné hypolipidemiká: súbežné podávanie Cresagenu
a gemfibrozilu viedlo k dvojnásobnému vzostupu Cmax a AUC rosuvastatínu
(pozri časť 4.4)

Na základe údajov špecifických interakčných štúdií sa nepredpokladajú
žiadne farmakokineticky relevantné interakcie s fenofibrátom,
farmakodynamické interakcie sa však vyskytnúť môžu.
Gemfibrozil, fenofibrát, iné fibráty a niacín (kyselina nikotínová)
v dávkach znižujúcich lipidy (? 1 g/deň) zvyšujú riziko myopatie ak sa
podávajú súbežne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy, pravdepodobne preto, lebo
môžu spôsobiť myopatiu aj pri samostatnom podaní. Dávka 40 mg je so
súbežným podávaním fibrátov kontraindikovaná (pozri časť 4.3 a 4.4). Aj u
týchto pacientov sa má liečba začať dávkou 5 mg.

Inhibítory proteázy: hoci presný mechanizmus interakcie nie je známy,
súbežné užívanie inhibítorov proteázy môže výrazne zvýšiť expozíciu
rosuvastatínu. Vo farmakokinetickej štúdii súbežné podávanie 20 mg
rosuvastatínu a kombinovaného lieku pozostávajúceho z dvoch inhibítorov
proteázy (400 mg lopinaviru / 100 mg ritonaviru) zdravým dobrovoľníkom bolo
spojené s približne s dvojnásobným zvýšením rovnovážneho AUC (0-24)
a päťnásobným zvýšením Cmax rosuvastatínu. Preto sa neodporúča súbežné
použitie rosuvastatínu a inhibítorov proteázy u HIV pozitívnych pacientov
(pozri časť 4.4).

Antacidá: súbežné podávanie Cresagenu a suspenzie antacíd obsahujúcej
hydroxid hlinitý a horečnatý viedlo k poklesu plazmatických koncentrácií
rosuvastatínu približne o 50%. Tento účinok sa zmiernil keď sa antacidum
podalo dve hodiny po Cresagene. Klinický význam tejto interakcie sa
neskúmal.

Erytromycín: súbežné podávanie Cresagenu a erytromycínu viedlo k 20%
poklesu AUC (t-0) a k 30% zníženiu hodnoty Cmax rosuvastatínu. Príčinou
tejto interakcie môže byť zvýšenie motility čreva vyvolané erytromycínom.

Perorálne kontraceptíva/substitučná hormonálna liečba (HRT): súbežné
podávanie Cresagenu a perorálnych kontraceptív viedlo k vzostupu AUC
etinylestradiolu o 26% a norgestrelu o 34%. Zvýšenie hladín v plazme je
treba brať do úvahy pri určovaní dávok perorálneho kontraceptíva.
U pacientov užívajúcich Cresagen a substitučnú hormonálnu liečbu nie sú
dostupné farmakokinetické údaje, preto sa nedá vylúčiť, že dôjde
k podobnému efektu. Avšak takáto kombinácia sa podávala veľkému počtu žien
v klinických štúdiách a bola dobre tolerovaná.

Iné lieky: na základe údajov zo špecifických interakčných štúdií sa
neočakávajú žiadne klinicky relevantné interakcie s digoxínom.

Izoenzým cytochrómu P450: výsledky skúšok in vitro a in vivo preukázali, že
rosuvastatín nie je inhibítorom ani induktorom izoenzýmov cytochrómu P450.
Navyše je rosuvastatín slabým substrátom pre tieto izoenzýmy. Medzi
rosuvastatínom a flukonazolom (inhibítor CYP2C9 a CYP3A4) alebo
ketokonazolom (inhibítor CYP2A6 a CYP3A4) sa nepozorovali žiadne klinicky
relevantné interakcie. Súbežné podávanie intrakozanolu (inhibítor CYP3A4)
a rosuvastatínu viedlo k 28% zvýšeniu AUC rosuvastatínu. Takéto malé
zvýšenie sa nepovažuje za klinicky významné. Liekové interakcie
v súvislosti s metabolizmom sprostredkovaným cytochrómom P450 sa preto
neočakávajú.

6. Fertilita, gravidita a laktácia

Cresagen je počas gravidity a laktácie kontraindikovaný.

Ženy vo fertilnom veku musia užívať účinnú antikoncepciu.

Keďže cholesterol a iné produkty jeho biosyntézy sú nenahraditeľné pre
vývoj plodu, potenciálne riziká, ktoré vyplývajú z inhibície HMG-CoA
reduktázy, prevládajú nad prínosom liečby. Štúdie na zvieratách poskytli
obmedzené dôkazy reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ak pacientka
otehotnie počas liečby Cresagenom, liečba sa musí ihneď ukončiť.

Rosuvastatín sa vylučoval do mlieka potkanov. Nie sú žiadne údaje
o vylučovaní do materského mlieka ľudí.

(pozri časť 4.3)

7. Vplyv na schopnosť viezť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie o účinku Cresagenu na schopnosť viezť vozidlá a riadiť stroje sa
neuskutočnili. Vzhľadom na farmakodynamické vlastnosti Cresagenu, je
nepravdepodobné, že by túto schopnosť rosuvastatín ovplyvňoval. Pri riadení
vozidla a obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že počas liečby sa
môžu vyskytnúť závraty.


8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky pozorované pri užívaní Cresagenu sú väčšinou mierne
a prechodné. V kontrolovaných klinických skúškach ukončilo liečbu kvôli
nežiaducim účinkom menej ako 4% pacientov.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je usporiadaná nasledovne: časté
(>1/100 <1/10); menej časté (>1/1000 <1/100); zriedkavé (>1/10 000
<1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov sa
nedajú určiť).


/Poruchy imunitného systému/

Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie vrátane angioedému

/Poruchy endokrinného systému/

Časté: diabetes mellitus1

/Poruchy nervového systému/

Časté: bolesti hlavy, závrat

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/

Časté: zápcha, nauzea, bolesť brucha

Zriedkavé: pankreatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/

Menej časté: pruritus, vyrážka a žihľavka

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/

Časté: myalgia

Zriedkavé: myopatia (vrátame myozitídy), rabdomyolýza

/Časté poruchy:/

Časté: asténia

1Získané v štúdii JUPITER (celkovo hlásené s celkovou frekvenciou 2,8 %
u rosuvastatínu a 2,3% u placeba) väčšinou u pacientov s glykémiou nalačno
5,6 až 6,9 mmol/l.

Tak ako pri iných inhibítoroch HTM-CoA reduktázy výskyt nežiaducich účinkov
má stúpajúcu tendenciu so zvyšujúcou sa dávkou.

Účinky na obličky: u pacientov užívajúcich Cresagen sa pri vyšetrení moču
pomocou diagnostických prúžkov zistila proteinúria väčšinou tubulárneho
pôvodu. Zmena z negatívneho alebo stopového nálezu bielkoviny v moči na ++
alebo viac v určitom časovom úseku liečby sa pozorovala u menej ako 1%
pacientov liečených Cresagenom 10 a 20 mg a približne u 3% pacientov
liečených Cresagenom 40mg.
Z negatívneho alebo stopového nálezu na + sa zistilo malé zvýšenie pri
užívaní Cresagenu 20 mg. Vo väčšine prípadov sa proteinúria zníži alebo
spontánne vymizne počas liečby. Zhodnotenie údajov z klinických štúdií
a postmarketingového užívania sa doteraz neidentifikovala kauzálna
súvislosť medzi proteinúriou a akútnym alebo progresívnym ochorením
obličiek.

U pacientov liečených Cresagenom sa zistila hematúria, ale údaje
z klinických štúdií ukázali, že jej výskyt je nízky.

Účinky na kostrové svalstvo: účinky na kostrový sval ako sú myopatia
(vrátane myozitídy), myalgia, zriedkavo rabdomyolýza s alebo bez akútneho
ochorenia obličiek, boli hlásené u pacientov užívajúcich Cresagen
v akýchkoľvek dávkach, najmä väčších ako 20 mg.

U pacientov užívajúcich rosuvastatín sa pozorovalo zvýšenie koncentrácie CK
v závislosti od dávky. Vo väčšine bolo toto zvýšenie mierne, asymptomatické
a prechodné. Ak sa hladiny CK zvýšia (>5 krát ULN), liečba sa má prerušiť
(pozri časť 4.4).

Účinky na pečeň: ako pri ostatných inhibítorov HMG-CoA reduktázy u malého
počtu pacientov užívajúcich rosuvastatín sa spozoroval dávkovo závislý
vzostup transamináz. Vo väčšine bolo toto zvýšenie mierne, asymptomatické
a prechodné.

Skúsenosti po uvedení lieku na trh:
Po uvedení rosuvastatínu na trh boli okrem vyššie uvedených hlásené
nasledujúce nežiaduce účinky:

/Poruchy nervového systému/
Veľmi zriedkavé: polyneuropatia, strata pamäti

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Neznáme: kašeľ, dýchavičnosť

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Neznáme: hnačka

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Veľmi zriedkavé: žltačka, hepatitída
Zriedkavé: zvýšenie hepatálnych transamináz

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Neznáme: Stevensov-Johnsonov syndróm

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy/
Veľmi zriedkavé: artralgia

/Poruchy obličiek/

Veľmi zriedkavé: hematúria

/Celkové poruchy v mieste podania/
Neznáme: edém

Nasledujúce vedľajšie účinky sa vyskytli po podaní niektorých statínov:
- Poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
- Depresia
- Výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, najmä pri
dlhodobej liečbe (pozri časť 4.4)

Výskyt prípadov rabdomyolýzy, závažných renálnych účinkov, závažných
hepatických účinkov (najmä zvýšenie hepatických transamináz) je vyšší pri
dávke 40 mg.

Deti a dospievajúci:
Zvýšenie kreatínkinázy >10xULN a muskulárnych symptómov sa pozorovalo po
cvičení alebo po zvýšení telesnej aktivity v 52-týždňovej štúdii u detí
a mladistvých častejšie ako u dospelých (pozri časť 4.4).

V ďalších pohľadoch bol bezpečnostný profil Cresagenu podobný ako
v porovnaní s dospelými.

9. Predávkovanie

Neexistuje žiadna špecifická liečba pri predávkovaní. V prípade
predávkovania je liečba symptomatická, podľa potreby sa majú vykonať
podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkciu pečene a hladinu
kreatínkinázy. Hemodialýza pravdepodobne nemá prospešný účinok.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmaceutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10A A07

Mechanizmus účinku

Rosuvastatín je selektívny a kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
rýchlosť limitujúceho enzýmu, ktorý konvertuje 3-hydroxy-3-metylglutaryl
koenzým A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárne miesto účinku
rosuvastatínu je pečeň, cieľový orgán pre znižovanie hladiny cholesterolu.
Rosuvastatín zvyšuje počet LDL receptorov v pečeni na povrchu buniek, čím
sa potencuje vychytávanie a katabolizmus LDL a inhibuje sa syntéza VLDL
v pečeni, následkom čoho sa znižuje celkový počet častíc LDL a VLDL.

Farmakodynamické účinky

Cresagen znižuje zvýšenú hladinu LDL cholesterolu, koncentráciu celkového
cholesterolu a triglyceridov a zvyšuje hladinu HDL cholesterolu. Tiež
znižuje aj hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a tiež zvyšuje hladinu
ApoA-I (pozri tabuľku 1). Cresagen tiež znižuje aj LDL-C/HDL-C, celkový
C/HDL-C a nonHDL-C/HDL-C a pomer ApoB/ApoA-I.








Tabuľka 1 Dávkovo závislá odpoveď u pacientov s primárnou
hypercholesterolémiou (typ IIa a IIb) (upravené priemerné percento zmien
v porovnaní s východiskovými hodnotami)

|Dávka |N |LDL-C |Celkový|HDL-C |TG |nonHDL-C|ApoB |ApoA-I|
| | | |-C | | | | | |
|Placeb|13 |-7 |-5 |3 |-3 |-7 |-3 |0 |
|o | | | | | | | | |
|5 |17 |-45 |-33 |13 |-35 |-44 |-38 |4 |
|10 |17 |-52 |-36 |14 |-10 |-48 |-42 |4 |
|20 |17 |-55 |-40 |8 |-23 |-51 |-46 |5 |
|40 |18 |-63 |-46 |10 |-28 |-60 |-54 |0 |


Terapeutický účinok sa dostaví počas 1 týždňa a 90% maximálnej odpovede sa
dostaví počas 2 týždňov. Maximálna odpoveď sa dostaví do 4 týždňov a potom
sa udržuje.

Klinická účinnosť

Cresagen je účinný u dospelých pacientov s hypercholesterolémiou
s hypertriglyceridémiou alebo bez nej, bez ohľadu na rasu, pohlavie alebo
vek, je účinný u osobitných skupín pacientov napríklad u diabetikov
a pacientov s familiárnou hypercholesterolémiou.

Kumulované údaje z fázy III klinického skúšania ukázali, že Cresagen bol
účinný v liečbe väčšiny pacientov s hypercholesterolémiou typu IIa a IIb
(priemerné východiskové hodnoty LDL-C 4,8 mmol/l), podľa prijatých smerníc
Európskej spoločnosti pre aterosklerózu (EAS, 1998). Približne 80%
pacientov dosiahlo cieľové hodnoty LDL-C (<3 mmol/l) európskej smernice pri
liečbe dávkou 10 mg.

V rámci titrovania vhodnej sily lieku v otvorenej štúdii sa hodnotila
odpoveď 42 pacientov s homozygotnou formou familiárnej hypercholesterolémie
na Cresagen 20 – 40 mg. V celkovej populácii sa dosiahlo priemerné zníženie
hladín LDL - C o 22 %.

V klinickej štúdii s limitovaným počtom pacientov sa ukázalo, že Cresagen
má v kombinácii s fenofibrátom aditívny účinok znižovania hladiny
triglyceridov a v kombinácii s niacínom zvyšovania hladiny HDL-C (pozri
časť 4.4).

V multicentrickom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom klinickom
skúšaní (METEOR), 984 pacientov vo veku od 45 do 70 rokov s nízkym rizikom
ICHC (definovanom ako Framinghamské riziko <10% počas viac ako 10 rokov)
s priemernou hodnotou LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), ale so subklinickou
aterosklerózou (zistenou pomocou Carotid Intima Media Thickness, CIMT)
randomizovaných na liečbu rosuvastatínom 40 mg jedenkrát denne alebo
placebom počas 2 rokov. Cresagen významne spomalil progresiu maxima CIMT na
12 miestach karotídy v porovnaní s placebom o -0,0145 mm/rok [95% interval
spoľahlivosti -0,0196 -0,0093; p<0,0001]. Zmena z východiskovej hodnoty
u pacientov užívajúcich rosuvastatín bola -0,0014 mm/rok (-0,12%/rok
(nesignifikantné)) v porovnaní s progresiou +0,0131 mm/rok (1,12%/rok
(p<0,0001)) u pacientov užívajúcich placebo.
Zatiaľ sa nepreukázala priama súvislosť medzi zvýšením CIMT a znížením
rizika vzniku kardiovaskulárnych ochorení. Populácia pacientov, ktorá sa
zúčastnila skúšania METEOR je nízko riziková z hľadiska koronárneho
ochorenia srdca a nepredstavuje cieľovú skupinu pre liečbu Cresagenom 40
mg. Denná dávka 40 mg sa má predpisovať iba pacientom s ťažkou
hypercholesterolémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom (pozri časť
4.2).

Zdôvodnenie používania statínov v primárnej prevencii: intervenčná štúdia
s rosuvastatínom (JUPITER) posudzovala účinok rosuvastatínu na výskyt
závažných aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení u 17 802 mužov
(>50 rokov) a žien (>60 rokov).

Účastníci štúdie boli náhodne rozdelení do skupiny s placebom (n=8901)
alebo rosuvastatínom 20 mg 1 krát denne (n=8901) a boli sledovaní počas jej
trvania priemerne 2 roky.

V porovnaní s placebom sa u rosuvastatínu koncentrácia LDL cholesterolu
znížila o 45% (p<0.001).

V post-hoc analýze vysokorizikovej podskupiny subjektov s východiskovým
Framinghamským rizikovým skóre >20% (1558 subjektov) došlo k významnému
zníženiu kombinovaného koncového bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice
a infarktu (p=0,028) pri liečbe rosuvastatínom oproti placebu. Absolútne
zníženie rizika bolo v pomere 8,8 prípadov na 1000 pacientorokov. V tejto
vysoko rizikovej podskupine zostala mortalita nezmenená (p=0,193). V post-
hoc analýze vysokorizikovej podskupiny pacientov (celkovo 9302 osôb)
s východiskovým SCORE rizikom >5% (extrapolovaným, aby boli zahrnutí
pacienti nad 65 rokov) došlo k významnému zníženiu kombinovaného koncového
bodu kardiovaskulárnej smrti, mŕtvice a infarktu (p=0,0003) pri liečbe
rosuvastatínom oproti placebu. Absolútne zníženie rizika bolo v pomere 5,1
prípadov na 1000 pacientorokov. V tejto vysoko rizikovej podskupine zostala
celková mortalita nezmenená (p=0,076).
V štúdii JUPITER bolo 6,6% pacientov užívajúcich rosuvastatín a 6,2%
pacientov užívajúcich placebo, ktorí museli liečbu ukončiť kvôli nežiaducim
účinkom.
Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré viedli k prerušeniu liečby boli:
myalgia (0,3% rosuvastatín, 0,2% placebo), abdominálna bolesť (0,03%
rosuvastatín, 0,02% placebo) a vyrážka (0,03% rosuvastatín, 0,02% placebo).
Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli s vyššou alebo rovnakou
frekvenciou ako po podaní placeba, boli infekcie močových ciest (8,7 %
rosuvastatín, 8,6 % placebo), nazofaryngitída (7,6 % rosuvastatín, 7,2 %
placebo), bolesť chrbta (7,6 % rosuvastatín, 6,9 % placebo) a myalgia (7,6
% rosuvastatín, 6,6 % placebo).

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: maximálna koncentrácia rosuvastatínu v plazme sa dosahuje 5
hodín po perorálnom podaní. Maximálna biologická dostupnosť je približne
20%.

Distribúcia: rosuvastatín sa extenzívne vychytáva v pečeni, ktorá je
primárnym miestom syntézy cholesterolu a klírensu LDL-C. Distribučný objem
rosuvastatínu je približne 134 l. Približne 90 % rosuvastatínu sa viaže na
bielkoviny plazmy, hlavne na albumín.

Metabolizmus: Rosuvastatín sa čiastočne metabolizuje (približne 10 %).
Metabolické štúdie in vitro s použitím ľudských hepatocytov indikujú, že
rosuvastatín je slabým substrátom pre metabolizmus sprostredkovaný
cytochrómom P450. CYP2C9 bol hlavným izoenzýmom, v menšej miere 2C19, 3A4 a
2D6. Hlavnými identifikovanými metabolitmi sú N-desmetyl metabolit a
laktónový metabolit. N-desmetyl metabolit je približne o 50 % menej účinný
ako rosuvastatín, kým laktónová forma sa považuje za klinicky neúčinnú.
Rosuvastatín je zodpovedný za viac ako 90 % inhibície aktivity HMG-CoA
reduktázy v obehu.

Vylučovanie: Približne 90 % dávky rosuvastatínu sa vylúči v nezmenenej
forme stolicou (vo forme absorbovaného a neabsorbovaného liečiva) a zvyšok
močom. Približne 5 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas
eliminácie z plazmy je približne 19 hodín. Polčas eliminácie sa so
zvyšujúcou dávkou nezvyšuje. Geometrický priemer hodnoty plazmatického
klírensu je približne 50 l/hod (koeficient zmeny 21,7 %). Podobne ako u
iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy, do hepatálnej absorpcie rosuvastatínu
je zapojený membránový prenášač OATP-C. Tento prenášač je dôležitý pre
elimináciu rosuvastatínu pečeňou.

Linearita: Systémová expozícia rosuvastatínu sa zvyšuje proporcionálne v
závislosti od dávky.
Po podaní viacnásobných denných dávok nie sú zmeny vo farmakokinetických
parametroch.

Osobitné skupiny pacientov

Vek a pohlavie: Farmakokinetika rosuvastatínu nie je u dospelých klinicky
relevantne ovplyvnená vekom ani pohlavím.

Rasa: Farmakokinetické štúdie preukázali približne dvojnásobné zvýšenie
strednej hodnoty AUC a Cmax u pacientov ázijského pôvodu (Japonci, Číňania,
Filipínci, Vietnamci a Kórejci) v porovnaní s kaukazskou rasou (belochmi).
U Indov sa vyskytla približne 1,3-násobná elevácia strednej hodnoty AUC a
Cmax. Populačná farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantné
rozdiely vo farmakokinetike medzi belochmi (kaukazská rasa) a černochmi.

Porucha funkcie obličiek: V klinickej skúške s pacientmi s rôznym stupňom
poruchy obličkových funkcií nemali poruchy mierneho až stredného stupňa
vplyv na koncentrácie rosuvastatínu alebo N desmetylmetabolitu v plazme. U
pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min) sa však zistil 3-násobný vzostup koncentrácií v plazme a 9-násobný
vzostup koncentrácie N desmetylmetabolitu v porovnaní so zdravými
dobrovoľníkmi. Rovnovážne stavy plazmatických koncentrácií rosuvastatínu u
jedincov vystavených hemodialýze boli približne o 50 % vyššie v porovnaní
so zdravými dobrovoľníkmi.

Porucha funkcie pečene: V štúdii, ktorej sa zúčastnili pacienti s rôznym
stupňom poškodenia funkcie pečene sa nedokázala zvýšená expozícia
rosuvastatínu u pacientov s Childovým-Pughovým skóre 7 alebo nižším. U
dvoch pacientov s Childovým-Pughovým skóre 8 a 9 sa však zistilo najmenej
dvojnásobné zvýšenie systémovej expozície v porovnaní s pacientmi s nižším
Childovým-Pughovým skóre. U pacientov s Childovým-Pughovým skóre vyšším ako
9 nie sú žiadne skúsenosti.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko
pre ľudí. Špecifické testy na účinky hERG neboli skúmané. Nežiaduce reakcie
sa nepozorovali v klinických skúšaniach ale zistili sa u zvierat pri
hladinách expozície podobnej klinickej expozícii nasledovne: v skúšaniach
toxicity po opakovanom podávaní sa pozorovali histopatologické zmeny pečene
pravdepodobne vzhľadom na farmakologický účinok rosuvastatínu u myší,
potkanov a s nižším rozsahom účinkov na močový mechúr u psov, avšak nie u
opíc. Okrem toho sa pozorovala testikulárna toxicita u opíc a psov pri
vyšších dávkach. Reprodukčná toxicita evidentná u potkanov, zníženie počtu
vrhov, zníženie hmotnosti mláďat vo vrhu a ich prežitia sa pozorovala pri
dávkach toxických pre matku, kde systémová expozícia bola niekoľkokrát
vyššia ako hodnota terapeutickej expozície.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok:

Tableta 5 mg
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
citrónan sodný
magnéziumstearát
krospovidón
Filmový obal
Opadry žltá 02B82338 (hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 400,
žltý oxid železitý (E172))



Tableta 10 mg, 20mg, 40 mg
monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
citrónan sodný
magnéziumstearát
krospovidón
Filmový obal
Opadry ružová 03B24082 (hypromelóza, oxid titaničitý (E171), makrogol 400,
červený oxid železitý (E172))

2. Inkompatibility

Neaplikovateľné

3. Doba použiteľnosti

2 roky

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 30°C v originálnom balení

5. Druh obalu a obsah balenia

Za studena formovaný blister: orientovaný polyamid/hliníková
fólia/polyvinylchloridový film
Za studena formovaný blister s vloženým vysušovadlom: orientovaný
polyamid/hliníková fólia/polyetylén + vysušovadlo/HDPE obal

Cresagen filmom obalené tablety sú dostupné v baleniach 7, 14, 15, 20, 28,
30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad musí byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ranbaxy UK Ltd.
Building 4 Chiswick park, Londýn W4 5YE
Veľká Británia

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


Cresagen 5 mg filmom obalené tablety: 31/0601/11-S

Cresagen 10 mg filmom obalené tablety: 31/0602/11-S

Cresagen 20 mg filmom obalené tablety: 31/0603/11-S

Cresagen 40 mg filmom obalené tablety: 31/0604/11-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU