Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev.č. 2700/2002
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2722/2002
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 0541/2003


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Ospen 750 Krka
benzatín-fenoxymetylpenicilín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Ospen 750 Krka a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ospen 750 Krka
3. Ako užívať Ospen 750 Krka
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ospen 750 Krka
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE OSPEN 750 KRKA A NA ČO SA POUŽÍVA

Ospen 750 Krka je antibiotikum so stredne širokým spektrom účinku. Rýchlo
a dobre sa vstrebáva. Jeho účinná látka zabraňuje vytváraniu bakteriálnej
steny a tým ich ničí.

Ospen 750 Krka sa používa na liečbu miernych a stredne ťažkých infekcií
vyvolaných mikroorganizmami citlivými na penicilín ako aj na ich
predchádzanie. Takéto infekcie sú napr: angína, zápal stredného ucha, zápal
prinosových dutín, zápal pľúc. Ďalej sa používa na liečbu šarlachu a
niektorých zápalových ochorení kože a podkožia.
Ospen 750 Krka sa tiež používa na prevenciu reumatickej horúčky, chorea
minor (ochorenie, ktoré sa prejavuje neúčelnými pohybmi u detí),
endokarditídy (zápal vnútornej srdcovej blany), zápalu kĺbov a po malých
chirurgických výkonoch v ústnej dutine (vyberanie krčných mandlí,
vytrhnutie zubov). Ospen 750 Krka sa používa na pokračovanie liečby po
injekčne podávanom penicilíne.
Liek môžu užívať deti od 3 mesiacov, mladiství a dospelí.


2. SKÔR AKO UŽIJETE OSPEN 750 KRKA

Neužívajte Ospen 750 Krka
- keď ste alergický (precitlivený) na penicilíny a cefalosporín (možná
skrížená reakcia) alebo na niektorú z ďalších zložiek lieku;
- keď máte poruchu vstrebávania z tráviaceho traktu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ospenu 750 Krka
- ak máte chronické ochorenie dýchcej sústavy (napr. astmu);
- ak máte metabolickú poruchu (napr. chronickú hnačku, ochorenie
hrubého čreva, malabsorpčný syndróm).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Súčasné užívanie Ospenu 750 Krka znižuje účinnosť perorálnej antikoncepcie.
Súčasné užívanie probenecidu, protizápalových liekov, liekov proti
reumatickému ochoreniu a liekov na znižovanie zvýšenej telesnej teploty
(indometacín, fenylbutazon, salicyláty) vo vysokých dávkach, môže
spomaľovať vylučovanie penicilínov.
Súčasné užívanie penicilínu s bakteriostatickými antibiotikami
(tetracyklíny, chloramfenikol) sa neodporúča.
Metoklopramid môže znížiť absorpciu benzatín-fenoxymetylpenicilínu.
Súčasné užívanie fenoxymetylpenicilínu a galaktomananu guar (polysacharid
rastlinného pôvodu, ktorý sa používa v niektorých krajinách na liečbu
diabetu spomalením absorpcie), môže znížiť absorbciu fenoxymetylpenicilínu.



Užívanie Ospenu 750 Krka s jedlom a nápojmi
Príjem potravy nemá vplyv na jeho vstrebávanie fenoxymetylpenicilínu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Nie sú známe riziká užívania počas tehotenstva. Liek možno užívať počas
tehotenstva.
Malé množstvo lieku sa vylučuje mliekom. Ak dojčíte, môžete liek užívať, je
však potrebné sledovať dieťa a venovať zvýšenú pozornosť prejavom reakcií
z precitlivenosti u dieťaťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ospen 750 Krka nemá vplyv na schopnosť viezť vozidlá alebo obsluhovať
stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ OSPEN 750 KRKA

Vždy užívajte Ospen 750 Krka presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka

|Vek |Ospen 750 Krka |
|(telesná hmotnosť) |perorálna suspenzia* |
|dospelí a deti nad 49 kg |10 ml 3 krát denne |
|deti od 6 do 12 rokov (22 až 49 |5 ml 3 krát denne |
|kg) | |
|deti od 1 do 6 rokov (10 až 22 |2,5 ml 3 krát denne |
|kg) | |
|deti od 3 do 12 mesiacov (6 až |1,25 ml 3 krát denne |
|10 kg) | |

*odmerná lyžica obsahuje: 1 plná odmerka (5 ml) = 750 000 IU

Pri liečbe ťažkých infekcií sa obvyklá dávka môže zvýšiť, lebo Ospen 750
Krka je dobre tolerovaný a prakticky netoxický. Odporučená dávka je 25 000
až 100 000 IU na kg telesnej hmotnosti, podanej 3–4 krát denne. Na liečbu
faryngitídy (zápal hrtana) a miernych foriem iných infekcií sa môže Ospen
750 Krka podávať v dvoch dávkach. Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 6
000 000 IU. Liečba streptokokovej infekcie trvá 10 dní.



Prevencia
Na profylaxiu sa príslušná dávka Ospenu 750 Krka podáva v závislosti od
veku a telesnej hmotnosti pacienta, dvakrát denne.


|Indikácia |Denná dávka |
|reumatická horúčka |2,5 ml až 5 ml 2 krát |
|kojenci od 3 do 12 mesiacov |denne |
|deti od 1 do 12 rokov |1,25 ml 2x denne |
|dospelí a deti nad 12 rokov |2,5 ml 2x denne |
| |5 ml 2x denne |
| |
|bakteriálna endokarditída*; | |
|pri operačných výkonoch v ústnej| |
|dutine | |
|dospelí a deti nad 30 kg |20 ml Ospenu 750 Krka |
|- 1 hodinu pred výkonom |10 ml Ospenu 750 Krka |
|- 6 hodín po počiatočnej dávke | |
|deti pod 30 kg | |
|-1 hodinu pred výkonom |10 ml Ospenu 750 Krka |
|- 6 hodín po počiatočnej dávke |5 ml Ospenu 750 Krka |
| | |

* (bakteriálny zápal vnútornej srdcovej blany) Ospen 750 Krka sa používa
v tejto indikácii len v prípade, že sa nemôže použiť amoxycilín s lepšou
absorpciou, dosahovaním vyššej koncentrácie, ktorá sa dlhšie udrží v sére
ako penicilín.
Pri ťažkom poškodení obličiek sa interval medzi dávkami predĺži na 8 hodín.

Ak užijete viac Ospenu 750 Krka ako máte
Ak užijete väčšie množstvo penicilínu naraz, povedzte to svojmu lekárovi.
Príznaky predávkovania sú nevoľnosť, vracanie, hnačka a kryštalúria
(vylučovanie malých kryštálov do moča) a v ťažších prípadoch zvýšená
dráždivosť.

Ak zabudnete užiť Ospen 750 Krka
Ak zabudnete užiť Ospen 750 Krka, užite ho hneď ako to zistéte. Ak sa blíži
čas užitia ďalšej dávky, zabudnutú dávku už nežívajte. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili tú vynechanú.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Ospen 750 Krka môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Môžu sa vyskytnúť precitlivenostné (alergické) reakcie, prejavujúce sa ako
svrbenie, sčervenanie, pľuzgierikovitá vyrážka, žihľavka a veľmi zriedkavo
anafylaktická reakcia alebo sérové ochorenie, a tráviace ťažkosti
(nevoľnosť, vracanie a hnačka). Ak spozorujete precitlivenostné reakcie,
prerušte liečbu a okamžite vyhľadajte lekára.
Užívanie Ospenu 750 Krka môže viesť k premnoženiu odolných mikroorganizmov
(v dýchacích cestách a/alebo tráviacej sústave). Ak pretrvávajú hnačky,
prerušte liečbu a poraďte sa s Vašim lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OSPEN 750 KRKA

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2(C – 8(C. Chráňte pred svetlom.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Ospen 750 Krka po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ospen 750 Krka obsahuje

- Liečivo je benzatín-fenoxymetylpenicilín.
5 ml perorálnej suspenzie (jedna odmerná lyžica) Ospenu 750 Krka
obsahuje 750 000 IU benzatín-fenoxymetylpenicilínu.
- Ďalšie zložky sú sorbitol, sodná soľ karmelózy, sodná soľ sacharínu,
nátriumcyklamát, metylparabén, propylparabén, ovocná príchuť,
trinátriumcitrát, kremičitan horečnato-hlinitý, monohydrát kyseliny
citrónovej, simetikón, oxid železitý žltý E172, čistená voda.

Ako vyzerá Ospen 750 Krka a obsah balenia
Ospen 750 Krka je žlto-oranžová, homogénna suspenzia sladkej až slabo
kyslej chuti s vôňou ovocia a aktívnych substancií.

Ospen 750 Krka je balený v sklenenej fľaštičke s plastovým uzáverom, ktorá
je vložená v papierovej škatuľke spolu s plastová odmerná lyžička
a písomnou informáciou pre používateľov. Obsah balenia je 60 ml perorálnej
suspenzie.

Spôsob výdaja
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA, tovarna zdravil, d.d., Slovensko organizačná zložka, Moyzesova 4, 811
05 Bratislava, krka.slovakia@krka.biz


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2007.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii k registrácii, ev.č. 2009/12901


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU




Ospen 750 Krka



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

5 ml suspenzie (jedna odmerná lyžica) Ospenu 750 Krka obsahuje 750 000 IU
benzatín - fenoxymetylpenicilínu (phenoxymethylpenicillinum benzathinum)

Pomocné látky:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálna suspenzia.
Žlto - oranžová, homogénna suspenzia sladkej až slabo kyslej chuti s vôňou
ovocia a aktívnych substancií.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie


Liek sa používa na liečbu a profylaxiu miernych a stredne ťažkých infekcií,
vyvolaných mikroorganizmami citlivými na penicilín, ako je napr: angína,
Plautova - Vincentova angína, otitída, paranazálna sinusitída, bakteriálna
pneumónia. Ďalej sa používa na liečbu šarlachu a niektorých zápalových
ochorení kože a podkožia.

Liek sa tiež používa na prevenciu streptokokových infekcií a ich následkov
ako je reumatická horúčka, chorea minor, endokarditída, artritída a po
malých chirurgických výkonoch v ústnej dutine (tonzilektómia, extrakcia
zubov). Ospen 750 Krka sa používa na pokračovanie liečby po injekčne
podávanom penicilíne.
Liek môžu užívať deti od 3 mesiacov, mladiství a dospelí.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Výška dennej dávky závisí od veku a telesnej hmotnosti pacienta a od druhu
ochorenia


Zvyčajná liečebná dávka


|Vek |Ospen 750 Krka |
|(telesná hmotnosť) |perorálna suspenzia* |
|dospelí a deti nad 49 kg |10 ml 3-krát denne |
|deti od 6 do 12 rokov (22 až | 5 ml 3-krát denne |
|49 kg) | |
|deti od 1 do 6 rokov (10 až | 2,5 ml 3-krát denne |
|22 kg) | |
|deti od 3 do 12 mesiacov (6 až | 1,25 ml 3-krát denne |
|10 kg) | |

*odmerná lyžica obsahuje: 1 plná odmerka (5 ml) = 750 000 IU

Pri liečbe ťažkých infekcií sa obvyklá dávka môže zvýšiť, lebo Ospen 750
Krka je dobre tolerovateľný a prakticky netoxický. Odporučená dávka je
25 000 až 100 000 IU na kg telesnej hmotnosti, podanej 3-4-krát denne. Na
liečbu faryngitídy a miernych foriem iných infekcií sa môže Ospen podávať
v dvoch dávkach. Maximálna denná dávka nesmie prekročiť 6 000 000 IU.
Liečba streptokokovej infekcie trvá 10 dní.


Profylaxia

Na profylaxiu sa príslušná dávka Ospenu 750 Krka podáva v závislosti od
veku a telesnej hmotnosti pacienta, dvakrát denne.

|Indikácia |Denná dávka |
|reumatická horúčka |2,5 ml až 5 ml 2-krát |
|kojenci od 3 do 12 mesiacov |denne |
|deti od 1 do 12 rokov |1,25 ml 2-krát denne |
|dospelí a deti nad 12 rokov |2,5 ml 2-krát denne |
| |5 ml 2-krát denne |
| |
|bakteriálna endokarditída*; | |
|pri operačných výkonoch v ústnej| |
|dutine | |
|dospelí a deti nad 30 kg |20 ml Ospenu 750 Krka |
|- 1 hodinu pred výkonom |10 ml Ospenu 750 Krka |
|- 6 hodín po počiatočnej dávke | |
|deti pod 30 kg | |
|-1 hodinu pred výkonom |10 ml Ospenu 750 Krka |
|- 6 hodín po počiatočnej dávke |5 ml Ospenu 750 Krka |
| | |

* Ospen 750 Krka sa používa v tejto indikácii len v prípade, že sa nemôže
použiť amoxycilín s lepšou absorpciou, dosahovaním vyššej koncentrácie,
ktorá sa dlhšie udrží v sére ako penicilín.
Pri ťažkom poškodení obličiek, kedy je klírens kreatinínu pod 10 ml/min
(0,16 ml/s) sa interval medzi dávkami predĺži na 8 hodín.

3. Kontraindikácie

Pacienti, precitlivení na penicilíny alebo cefalosporíny (pre možnosť
skríženej alergie) alebo ktorúkoľvek zložku lieku, nesmú byť liečení
Ospenom 750 Krka.
Ospen 750 Krka je kontraindikovaný u pacientov s poruchami vstrebávania zo
zažívacieho traktu.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s astmou a u tých, ktorí majú v anamnéze precitlivenostné
reakcie na iné lieky alebo alergény, je väčšia pravdepodobnosť vzniku
precitlivenostnej reakcie. Metabolické poruchy ako chronická hnačka,
celiakia alebo maloabsorpčný syndróm môžu mať za následok významné zníženie
absorpcie. Je možná skrížená alergia s cefalosporínmi.

5. Liekové a iné interakcie

Súčasné užívanie Ospenu 750 Krka znižuje účinnosť perorálnej antikoncepcie.
Probenecid znižuje vylučovanie penicilínu.
Súčasné užívanie penicilínu s bakteriostatickými antibiotikami
(tetracyklíny, chloramfenikol) sa neodporúča.
Metoklopramid môže znížiť absorpciu fenoxymetylpenicilínu.
Súčasné užívanie fenoxymetylpenicilínu a galaktomanan guaru (polysacharid
rastlinného pôvodu, ktorý sa používa v niektorých krajinách na liečbu
diabetu spomalením absorpcie), môže znížiť absorbciu fenoxymetylpenicilínu.


6. Gravidita a laktácia

Nie sú známe riziká užívania počas gravidity. Liek možno podávať gravidným
ženám.
Malé množstvo lieku sa vylučuje mliekom. Dojčiace matky môžu liek užívať,
napriek tomu je však potrebné venovať zvýšenú pozornosť prejavom
precitlivenostných reakcií u dieťaťa.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ospen 750 Krka nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

8. Nežiaduce účinky

Môžu sa vyskytnúť precitlivenostné reakcie (svrbenie, sčervenanie,
makulopapulózna vyrážka, žihľavka a veľmi zriedkavo anafylaktická reakcia
alebo sérové ochorenie), a zažívacie ťažkosti (nevoľnosť, vracanie
a hnačka). Ak sa spozorujú precitlivenostné reakcie, je potrebné prerušiť
liečbu a podať antihistatminikum. V ťažkých prípadoch je indikované podanie
adrenalínu, kyslíka a kortikosteroidov. Je potrebné zabezpečiť voľný
priechod dýchacích ciest.
Tak ako u ostatných antibiotík, užívanie Ospenu 750 Krka môže viesť
k premnoženiu rezistentných organizmov (k vytvoreniu orofaryngeálnej
kandidózy a pseudomembranóznej kolitídy). Ak pretrvávajú hnačky, liečba sa
musí prerušiť.

9. Predávkovanie

Užitie väčšieho množstva penicilínu naraz môže spôsobiť nevoľnosť,
vracanie, hnačku a kryštalúriu a v ťažších prípadoch zvýšenú dráždivosť.
Liečba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: penicilínové antibiotikum, ATC kód: J01CE02.

1. Antibakteriálny účinok
Fenoxymetylpenicilín (FP) účinkuje na rovnaké baktérie ako kryštalický
penicilín G. Účinkuje proti beta-hemolytickým streptokokom skupiny A
(/Streptococcus pyogenes/), B, C, G, F, proti alfa hemolytickým streptokokom
(/S.viridans/), /S.pneumoniae/, anaeróbne streptokoky, /Neisseria/ (gonokoky,
meningokoky), /Pasteurella multocida/, stafylokoky (/Staphylococcus aureus,/
/epidermidis, saprofytikus/ a ostatné kmene citlivé na penicilín), proti
spirochétam (/Treponema pallidum, Borrelia spp./) a proti gram-pozitívnym
bacilom /Clostridium, Corynebacterium, B.anthracis, Listeria monocytogenes,/
/Actinomyces, Eubacteriom, Propionibacterium, B.anthracis, Listeria/
/monocytogenes, Actinomyces, Eubacterium, Propionibacterium/ a
/Lactobacillus/ .
Tabuľka: Porovnanie medzi minimálnou inhibičnou koncentráciou (?g/ml)
benzatín fenoxymetyl - penicilínu, penicilínu G a amoxycilínu s
kyselinou klavulanovou proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym baktériám.
|Baktéria |Penicilín G |Fenoxymetylpenici|Amoxycilín |
| | |lín | |
|S.pneumoniae |0.01 a |0.03 a |0.1 a |
|S.pyogenes |0.01 |0.03 |0.01 |
|S.agalactiae |0.005 |0.01 | |
|S.viridans |0.01 |0.01 | |
|S.faecalis |2.0 |4-8 |1 |
|S.aureus: koagulácia-neg.|0.02 |0.02 |1.0 |
| |>25 |>25 |1.0 |
|koagulácia-poz. | | | |
|S.epidermidis |0.02 b |0.02 b |2.0 |
|N.gonorrhoeae |0.01 b |0.03-0.1 |0.1 |
|N.meningitidis |0.03 |0.06 |0.06 |
|H.influenzae |0,5-1 |4-8 |0.5 |
|B.fragilis |32 |32 |32 |
|E.coli |100 |128 |4 |
|P.mirabilis |4-8 |32-64 |1.0 |
|Klebsiela spp. |>400 |>400 |4.0 |
|Salmonella |4-8 |128 |1.0 |
|Shigella |32-64 |20 |2 |
|Enterobacter,Serratia | | | |
|P.aeruginosa, |>500 |>500 |>128 |
|Citrobacter | | | |


a málo izolátov, ktoré sú rezistentné na penicilín majú MIC>5 ?g/ml
b veľa izolátov je rizistentných
c MIC môže byť medzi 0.005 a 100
Enterokoky, /Proteus mirabilis, H.influenzae/ a /Bordetella pertussis/ sú menej
citlivé na FP ako na penicilín G. FP nie je účinný proti nterobacteriaceae
(/E.coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Klebsiela, Proteus, Serratia,/
/Citrobacter, Providencia, Yersinia, Hafnia spp./), /Brucella, Vibrio/
/cholerae, Pseudomonas spp., Mycoplasma, Legionella, Chlamydia, Rickettsia/
/spp/ a /Bacteroides fragilis/.
Citlivosť baktérií na penicilín sa mení. Skupina A beta -hemolytických
streptokokov je extrémne citlivá na minimálne koncentrácie FP. Dokázalo sa,
že jednotlivé kmene pneumokokov, meningokokov a gonokokov sú čiastočne
alebo úplne rezistentné na penicilín. Stafylokoky sú väčšinou rezistentné,
rezistentné sú tiež anaeróby ústnej dutiny hlavne v okolí zubov.
Pri rozvoji rezistencie baktérií na penicilíny sú dôležité tri mechanizmy:
- hydrolýza antibiotika prostredníctvom beta - laktamáz,
- neschopnosť antibiotika preniknúť k bielkovine viažucej penicilín(PBP),
- nízka afinita PBP k penicilínovej väzbe.

Najčastejšou a najdôležitejšou príčinou vzniku rezistencie na penicilíny je
inaktivácia beta - laktamázou, ktorá hydrolyzuje väzbu cyklického amidu
beta - laktámového kruhu. Pri gram - negatívnych baktériách beta -
laktamázy zostávajú v periplazmatickom priestore. Schopnosť produkovať beta
- laktamázy je často zabezpečovaná plazmidmi, ktoré sú schopné prechádzať
z jednej baktérie do druhej a tým prenášať rezistenciu. Antibiotikum musí
byť schopné penetrovať cez bakteriálnu stenu, ktorá je zložená z lipidov,
proteínov a polysacharidov. Porinové kanály v bakteriálnej stene umožňujú
antibiotiku penetrovať do vnútra bunky. Ak sa zloženie týchto kanálov
zmení, čo nastáva pri mutácii, antibiotikum nemôže penetrovať bo baktérie.
V ostatných rokoch bolo dokázané, že liečba streptokokovej angíny
penicilínom je bakteriologicky neúčinná v 10 až 35 % prípadov, aj keď
klinický účinok je veľmi dobrý. Tanz a spol. nedokázal hypotézu, že beta -
laktamázy produkované /S.aureus, H.influenze, M.catarrhalis/ a
/B.fragilis/ ochraňujú beta - hemolytický streptokokus (BHS) proti rozkladu
FP.
Postantibiotický účinok penicilínov na gram - pozitívne baktérie trvá
v priemere 1 až 3 hodiny v 5-krát vyššej koncentrácii ako je minimálna
inhibičná koncentrácia (MIC). U gram-negatívnych baktérií sa odporúčajú
vyššie koncentrácie. Nebola potvrdená teratogenita v testoch na zvieratách.
FP je jedno z mála antibiotík, ktoré sa môže používať na liečbu
v gravidite.

2. Mechanizmus účinku
FP je baktericídne antibiotikum, ktoré ako penicilín G, pôsobí na baktérie
vo fáze rastu, ale nie v latentnej fáze. Nedávne štúdie ukázali, že
penicilíny inhibujú poslednú fázu tvorby bunkovej steny inhibíciou aktivity
transpeptidázy – enzýmu, ktorý sa zúčastňuje na syntéze peptidoglykánu,
dôležitej súčasti bakteriálnej steny. Baktéria vytvára 4 druhy proteínov,
ktoré sa viažu na penicilíny. Syntéza neadekvátneho peptidoglykánu spôsobí
deštrukcie bakteriálnej steny.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti FP:
|Cmax (mg/L) po 250 mg dávke |0,1-2,5 |
|Tcmax (h) |0,5 |
|Distribučný objem (L/m2) |0,2 |
|AUC ( plocha pod krivkou závislosti|3,43 |
|koncentrácie od času (mg/L/h) | |
|T1/2 (h) |0,5 |
|Vylučovanie močom (% dávky) |37-43 |

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa penicilíny absorbujú v duodene a hornej časti
jejuna. Len malá časť liečiva sa absorbuje v žalúdku a v hrubom čreve.
Stupeň absorpcie závisí od množstva faktorov zahŕňajúc druh penicilínu,
druhu preparátu, pH žalúdka a čreva a prítomnosti potravy. Prírodné
penicilíny sú hydrolyzované v prítomnosti kyselín. Na rozdiel od ostatných
penicilínov, FP je rezistentný proti hydrolýze, ktorá je katalyzovaná
kyselinou, je stabilný pri nízkom pH a po perorálnom užití FP sa absorbuje
vo väčšej miere ako ostatné penicilíny. Maximálna koncentrácia po aplikácii
soli FP je o niečo vyššia a dosahuje sa rýchlejšie ako v prípade voľnej
kyseliny.
FP vo forme soli benzatínu sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu
slabšie ako draselná soľ a obidve sa absorbujú rýchlejšie ako voľná
kyselina FP. Výhoda BFP (benzatín fenoxymetylpenicilínu) v porovnaní s FP
je, že orálna suspenzia má veľmi príjemnú chuť, ktorú deti dobre tolerujú.
Dávka 250 mg dosiahne maximálnu sérovú koncentráciu 0,1 až 2,5 mg/ml za 30
až 60 minút. 6 hodín po aplikácii je koncentrácia taká nízka, že sa nedá
stanoviť.
Po dávke 500 mg FP sa dosiahne rovnaká koncentrácia v sére ako po
intramuskulárnej aplikácii
600 000 m.j. prokain penicilínu. Sérová koncentrácia FP je 2 až 5-krát
vyššia ako koncentrácia penicilínu G po aplikácii rovnakých orálnych dávok.
Pri porovnaní vplyvu prítomnosti potravy v gastrointestinálnom trakte na
koncentráciu FP a BFP v sére sa ukázalo, že prítomnosť potravy znižuje a
odďaľuje dosiahnutie maximálnej sérovej koncentrácie BFP, aj keď celkové
množstvo absorbovaného liečiva je nezmenené. U pacientov s chronickou
hnačkou, celiakou a malabsorpčným syndrómom, absorbcia môže byť znížená na
polovicu.
Súčasné užívanie metoklopramidu môže znížiť absorbciu FP, pretože
vyprázdňovanie žalúdka sa môže zvýšiť a tak sa zníži absorbcia.
Galaktomanan guar, polysacharid, ktorý nabobtná v črevnom trakte, spomaľuje
a znižuje absorbciu FP.
Rovnaký klinický a bakteriologický účinok bol zistený pri liečbe
streptokokovej angíny v dávkovaní 500 mg 2-krát denne v porovnaní
s dávkovacím režimom 3-4-krát denne. V porovnávacích štúdiách sa zistilo,
že pre možnosť relapsov sa nesmie dĺžka liečby skrátiť z 10 na 5 dní. Pri
streptokokových infekciách by sa mal liek užívať 10 dní. Dávkovanie FP nie
je potrebné upravovať pri renálnej insufiuciencii, pokiaľ nie je klírens
kreatinínu pod 10 ml/min.
U zdravých starších osôb sa dosahuje dvojnásobok sérovej hladiny FP ako sa
dosahuje u mladých osôb.

Distribúcia
80 % FP sa viaže na sérové bielkoviny. FP dobre preniká do tkanív a
telesných tekutín a tiež do žlče. V mozgu, oku, prostate a cerebrálnej
tekutine je detekovateľný len ak je tam prítomný zápal. Slabo preniká do
paranazálnych dutín.
V koži pacientov s erysipelom je MIC pre streptokoky prekročená v priebehu
prvých štyroch hodín. Pri poruche venóznej cirkulácie, koncentrácia liečiva
klesá pomalšie. Po 80 až 95 minútach je stredná koncentrácia v krvnom sére
2,8 ?g/ml a v tonzilách 0,6 ?g/g. Po 240 minútach je koncentrácia v sére
0,06 ?g/ml a v tonzilách 0,05 ?g/g . V exudáte stredného ucha dosahuje FP
po 30 až 60 minútach koncentrácie 2,1 až 6,3 ?g/ml v závislosti od dávky.
Ťažko detekovateľné hladiny sú v slinách. Pri dávke 625 mg je
v perikardiálnej tekutine prekročená sérová koncentrácia počas 2 hodín. FP
preniká do placenty a vstupuje do cirkulácie plodu.

Metabolizmus
35-70 % penicilínu V sa metabolizuje hydrolýzou beta - laktámového kruhu na
kyselinu penicilánovú, ktorá je mikrobiologicky neaktívna. Po absorbcii
dochádza k hydrolýze v črevnom trakte a najviac v pečeni. Stopy kyseliny 6-
aminopenicilanovej boli nájdené v moči.

Vylučovanie
20 až 40 % FP sa vylučuje v nezmenenej forme počas prvých 6 hodín močom,
tubulárnou sekréciou.
Veľmi malé množstvo sa vylučuje žlčou a 32 % stolicou. Malé množstvá FP sa
vylučujú mliekom dojčiacich matiek. Pomer množstva lieku mlieko/sérum je 0
- 0,2. U novorodencov bola zriedkavo zaznamenaná hnačka alebo kandidóza.
Polčas eliminácie je 30 až 40 minút.
Pri klírense kreatinínu medzi 50 a 100 ml/min je polčas eliminácie 40 až
80 minút, pri klírense kreatinínu medzi 20 a 50 ml/min je 80 až 150 min,
zatiaľ čo pri klírense kreatinínu pod 20 ml/min prekračuje 150 minút. U
anurických pacientov s nepoškodenou funkciou pečene polčas eliminácie je 7
až 20 hodín, 16 až 31 hodín ak je pečeň poškodená. Renálny klírens FP je
predĺžený u detí a starších osôb.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie s fenoxymetylpenicilínom ukázali nízku toxicitu lieku u
laboratórnych zvierat pri jednotlivom ako aj predĺženom podávaní. Hodnoty
LD50 po perorálnom podaní boli >2 g/kg u potkanov a >1,5 g/kg u myší.
Štúdie u myší, potkanov a králikov s použitím vysokých dávok FP
nepreukázali žiadne známky toxických účinkov na reprodukciu laboratórnych
zvierat ani žiadne známky teratogénneho účinku. Mutagénny a karcinogénny
účinok nebol plne dokázaný.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Sorbitolum (sorbitol), carmellosum natricum (sodná soľ karmelózy),
saccharinum natricum (sodná soľ sacharínu), natrii cyclamas
(nátriumcyklamát), metylparabenum (methylparabén), propylparabenum
(propylparabén), aroma fructuosum (ovocná príchuť), natrii citras
(trinátriumcitrát), magnesii aluminii silicas (kremičitan horečnato-
hlinitý), acidum citricum monohydricum (monohydrát kyseliny citrónovej),
simeticonum (simetikón), ferri oxidum flavum E172 (oxid železitý žltý),
aqua purificata (čistená voda).

2. Inkompatibility

Nie sú známe.

3. Čas použiteľnosti

3 roky.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať v chladničke pri teplote 2 - 8 (C. Chrániť pred svetlom..
Uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí.

5. Druh obalu a obsah balenia

Sklenená fľaštička, plastový uzáver, plastová odmerná lyžička, písomná
informácia pre používateľov, papierová škatuľka:
Obsah balenia: 60 ml perorálnej suspenzie vo fľaštičke.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Krka, d.d., Novo Mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0125/88-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

5.4.1988


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2010