Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev.č.: 2010/03013


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám a nemali by ste ho dávať nikomu
inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako
Vy.


V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je CEDAX a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete CEDAX
3. Ako používať CEDAX
4. Možné vedľajšie účinky
5 Uchovávanie lieku CEDAX
6. Ďalšie informácie


CEDAX 400 mg
Ceftibutenum
Kapsuly


- Liečivo je ceftibutenum (ceftibutén) 400 mg.
- Ďalšie zložky sú carboxymethylamylum natricum (sodná soľ
karboxymetylškrobu), magnesii stearas (magnéziumstearát) a cellulosum
microcristallinum (mikrokryštalická celulóza). Obal kapsuly obsahuje
titanii dioxidum E171 (oxid titaničitý), natrii laurilsulfas
(nátriumlaurylsulfát), gelatina (želatína), polysorbatum 80 (polysorbát
80).


Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Merck Sharp & Dohme, Haarlem, Holandsko.


1. ČO JE CEDAX A NA ČO SA POUŽÍVA

CEDAX je antibiotikum.

CEDAX sa používa na liečbu infekcií dýchacieho traktu, uší a močových
ciest, pokiaľ sú vyvolané istými bakteriálnymi kmeňmi. CEDAX sa používa
u dospelých a detí od 6 mesiacov tak, ako Vám to doporučil Váš lekár.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE CEDAX

Nepoužívajte CEDAX:
- keď ste precitlivený (alergický) na ceftibutén alebo niektorú
z ďalších zložiek lieku CEDAX;
- keď ste kedykoľvek mali nezvyčajnú alebo závažnú alergickú reakciu,
ako je žihľavka, dýchavičnosť alebo iné dýchacie ťažkosti pri liečbe
inými antibiotikami zo skupiny cefalosporínov alebo penicilínov.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku CEDAX:
Predtým, ako začnete CEDAX používať, povedzte svojmu lekárovi, ak:
- ste tehotná alebo dojčíte;
- ste alergický na nejakú látku, vrátane lieku, jedla alebo prísad alebo
máte astmu;
- ste mali v minulosti alebo trpíte v súčasnosti na chorobu obličiek
alebo chodíte pravidelne na dialýzu;
- ste v minulosti mali závažné žalúdočné alebo tráviace ťažkosti;
- ste diabetik (máte cukrovku) - suspenzia obsahuje cukor.

Povedzte Vášmu lekárovi alebo ihneď vyhľadajte lekársku starostlivosť, ak
sa u Vás počas používania lieku vyskytne
- alergická reakcia (ako napríklad kýchanie, dýchacie ťažkosti,
dýchavičnosť alebo vyrážka);
- závažné zvracanie alebo hnačka.

Ak sa v priebehu niekoľkých dní príznaky choroby nezlepšia alebo sa
zhoršia, povedzte to Vášmu lekárovi.

Používanie lieku CEDAX s jedlom a nápojmi
Kapsuly CEDAX možno užívať bez ohľadu na čas jedenia.

Gravidita
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha motorových vozidiel
Neaplikovateľné.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate perorálne antikoagulanciá (lieky na zriedenie Vašej krvi) alebo
ste v poslednom čase užívali akékoľvek iné lieky, aj tie, ktoré nie sú
viazané na lekársky predpis, informujte o tom lekára alebo lekárnika.

Ak užívate antikoagulanciá, Váš lekár Vám bude priebežne robiť krvné testy
a prispôsobí dávku, ak to bude nutné.


3. AKO POUŽÍVAŤ CEDAX

Vždy užívajte CEDAX presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka pre dospelých je jedna 400 mg kapsula denne.

Deti s hmotnosťou viac ako 45 kg alebo staršie ako 10 rokov môžu dostávať
dávku pre dospelých 400 mg v kapsuli. Pre mladšie deti, lekár zvyčajne
predpíše perorálnu suspenziu. Dávka suspenzie v mililitroch (ml) sa určí
podľa telesnej hmotnosti dieťaťa. [Použite priloženú odmerku, na ktorej sú
rysky 1 ml; 2,5 ml a 5 ml. Pred meraním každej dávky suspenziu dobre
pretrepte.]

Pri niektorých infekciách Vám lekár povie, aby ste užívali liek v dávke
200 mg dvakrát denne, ráno a večer, každých 12 hodín.

Vždy užívajte liek v tom istom dennom čase a nevynechajte žiadnu dávku.
Kapsuly zapíjajte vodou.

Aby infekcia celkom zanikla, užívajte CEDAX počas celej liečby presne podľa
predpisu Vášho lekára, aj vtedy, ak sa začnete po pár dňoch liečby cítiť
lepšie. Neprekračujte odporučenú dávku.

CEDAX bol predpísaný iba na liečbu Vašej súčasnej infekcie. Nedávajte ho
nikomu inému ani ho nepoužívajte na iné druhy infekcií, pokiaľ Vám Váš
lekár tak nepovedal.

Ak máte dojem, že účinok lieku CEDAX je priveľmi silný alebo priveľmi
slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak ste užili viac lieku CEDAX, ako ste mali:
Nie sú známe žiadne závažné problémy po náhodnom predávkovaní lieku CEDAX.
Ak však užijete väčšiu dávku, okamžite o tom povedzte Vášmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ak ste zabudli užiť CEDAX:
Neužívajte dvojitú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Ak ste zabudli
užiť dávku načas, užite ju čo najskôr a potom pokračujte v užívaní lieku
v pôvodných pravidelných intervaloch.

Účinky po ukončení liečby liekom CEDAX:
Neaplikovateľné.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, CEDAX môže mať vedľajšie účinky. Spojte sa so svojím
lekárom okamžite, ak máte akékoľvek reakcie a považujete ich za závažné.

Časté vedľajšie účinky spojené s liekom CEDAX sú nauzea, hnačka a bolesť
hlavy. Všeobecne tieto účinky sú mierne a nezasahujú do liečby alebo
nevyžadujú lekársku starostlivosť.

Iné zriedkavo hlásené vedľajšie účinky sú alergická reakcia; teplota,
vyrážka, bolesť kĺbov a napuchnutie žľazy; porucha trávenia alebozápal
žalúdka; vracanie; bolesť brucha; závrat; zvýšené hodnoty testov funkcie
pečene.

Veľmi zriedkavo boli hlásené stredne ťažká až silná hnačka; kŕče (záchvaty)
a abnormálne výsledky laboratórnych testov, vrátane zmeny počtu krvných
buniek.

Po uvedení lieku CEDAX na trh boli hlásené vedľajšie účinky a klinické
laboratórne abnormality spojené s touto skupinou antibiotík, ktoré
zahŕňali: infekcie; alergické reakcie vyžadujúce mimoriadnu liečbu vrátane
zvierania hrude a dýchacích ťažkostí, vážneho opuchnutia očných viečok,
tváre, pier, a/alebo hrdla (čo spôsobuje problémy s dýchaním a prehĺtaním);
vyrážka; žihľavka; kožná citlivosť na slnko; svrbenie; tvorba pľuzgierov
alebo šúpanie kože; opuchy rúk a nôh; iné kožné poruchy; žalúdočné kŕče
a krvavá hnačka; predĺžený čas zrážania krvi.

Ďalšie vedľajšie nežiaduce účinky, ktoré si môžu vyžadovať lekársku
starostlivosť, sú pokles funkcie obličiek (niekedy vážny); zníženie počtu
červených krviniek (anémia alebo chudokrvnosť); krvácanie; abnormálne
hodnoty výsledkov testov krvi a moču, vrátane cukru a proteínov v moči
a zmien počtov krvných buniek.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, informujte o nich svojho lekára alebo
lekárnika.


5. UCHOVÁVANIE LIEKU CEDAX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte na chladnom, suchom mieste, chráňte pred svetlom.

Uchovávajte pri teplote 2 °C až 25 °C.

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Nepoužívajte CEDAX, keď spozorujete akúkoľvek zmenu vzhľadu lieku.
Kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená v júli 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev.č.: 2010/03013


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

CEDAX 400 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Ceftibutenum 400 mg v 1 kapsule

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. Lieková forma

Kapsuly


4. Klinické údaje

4.1 Terapeutické indikácie

CEDAX sa používa na liečbu nasledovných infekcií, ak sú spôsobené kmeňmi
mikroorganizmov citlivých na tento liek:

Infekcie horných dýchacích ciest, vrátane týchto špecifických infekcií:
faryngitída, tonzilitída a šarlach u dospelých a/alebo u detí, akútna
sinusitída u dospelých, zápal stredného ucha u detí.

Infekcie dolných dýchacích ciest u dospelých, vrátane epizód akútnej
bronchitídy, akútnej exacerbácie chronickej bronchitídy a akútneho zápalu
pľúc, u pacientov s predpokladom, že sú vhodní na perorálnu liečbu, t.j.
ktorí majú primárnu infekciu získanú v kolektíve.

Infekcie močových ciest u dospelých a detí tak pri komplikovaných, ako aj
pri nekomplikovaných infekciách.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Podobne ako pri ostatných perorálnych antibiotikách, dĺžka liečby sa
všeobecne pohybuje od päť do desať dní. Pri liečbe infekcií spôsobených
/Streptococcus pyogenes/ sa má terapeutická dávka lieku CEDAX podávať
najmenej 10 dní.

Dospelí: Odporučená dávka lieku CEDAX je 400 mg denne. Dávka 400 mg raz
denne sa môže podávať v nasledovných indikáciách: akútna bakteriálna
sínusitída, akútna bronchitída, akútna exacerbácia chronickej bronchitídy a
komplikované alebo nekomplikované infekcie močových ciest.
Pri liečbe zápalu pľúc získaného v kolektíve u pacientov, u ktorých je
vhodná perorálna liečba, je odporučená dávka 200 mg každých 12 hodín.

Dospelí pacienti s poškodením obličiek: Farmakokinetika lieku CEDAX nie je
ovplyvnená dostatočne na to, aby bola potrebná úprava dávkovania, pokiaľ
hodnoty klírensu kreatinínu nie sú nižšie ako 50 ml/min. Návod na postup
úpravy dávkovania u týchto pacientov je uvedený v nasledovnej tabuľke.

Tabuľka č. 1:
Úprava dávkovania lieku CEDAX u dospelých pacientov s renálnou dysfunkciou.

|Klírens | | | |
|kreatinínu |( 50 |30 - 49 |5 - 29 |
|ml/min | | | |
|Dávka lieku | | | |
|CEDAX |400 mg |200 mg |100 mg |
|za 24 hodín | | | |

Ak sa dáva prednosť zmene frekvencie podávania, možno dávku 400 mg lieku
CEDAX podávať každých 48 hodín (každé dva dni) pacientom s klírensom
kreatinínu 30 – 49 ml/min a každých 96 hodín (každé štyri dni), ak klírens
kreatinínu je 5 – 29 ml/min.

Ak pacient chodí dva alebo trikrát do týždňa na hemodialýzu, možno podávať
jednu dávku lieku CEDAX 400 mg na konci každej hemodialýzy.

Geriatrickí pacienti: U pacientov tejto vekovej skupiny možno aplikovať
zvyčajné dávky odporučené pre dospelých.

Deti: Odporučené dávkovanie je 9 mg/kg/deň (maximálne 400 mg denne)
perorálnej suspenzie. Suspenzia sa má pred odmeraním dávky poriadne
pretrepať. Toto množstvo sa môže podávať v jednej dennej dávke pri liečbe
týchto indikácií: faryngitída s tonzilitídou alebo bez nej, akútny zápal
stredného ucha s výtokom a komplikované alebo nekomplikované infekcie
močových ciest. Deťom s hmotnosťou viac ako 45 kg alebo starším ako
10 rokov možno podávať dávky odporučené pre dospelých.

Kapsuly CEDAX možno užívať bez ohľadu na čas jedenia.

4.3 Kontraindikácie

CEDAX je kontraindikovaný u pacientov s alergiou na cefalosporíny alebo na
hociktorú zložku lieku CEDAX.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s výraznou renálnou nedostatočnosťou, ako aj u pacientov na
dialýze môže byť potrebné dávkovanie lieku CEDAX upraviť. CEDAX je ľahko
dialyzovateľný. Pacienti na dialýze musia byť dôslednejšie sledovaní a
CEDAX sa im musí podať okamžite po dialýze.

CEDAX treba predpisovať s obozretnosťou u jedincov s anamnézou
komplikovaného gastrointestinálneho ochorenia, obzvlášť s chronickou
kolitídou.

Cefalosporínové antibiotiká sa musia podávať s mimoriadnou obozretnosťou
pacientom so známou alebo predpokladanou alergiou na penicilíny. Približne
5 % pacientov s dokumentovanou alergiou na penicilín má skríženú reakciu na
cefalosporínové antibiotiká. Závažné akútne reakcie precitlivenosti
(anafylaxia) boli hlásené tiež u osôb užívajúcich oboje, penicilíny a
cefalosporíny, a známy je tiež výskyt skríženej hyperreaktivity
s anafylaxiou. Ak sa vyskytne akákoľvek alergická reakcia na CEDAX, treba
jeho podávanie prerušiť a nasadiť vhodnú liečbu. Závažná anafylaxia si
vyžaduje okamžitú liečbu podľa klinického stavu.

Počas liečby liekom CEDAX a inými širokospektrálnymi antibiotikami môže
zmena črevnej flóry viesť k hnačke súvisiacej s antibiotikami, vrátane
pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej toxínom /Clostridium difficile/.
Pacienti môžu mať stredne ťažkú až ťažkú alebo až život ohrozujúcu hnačku,
s dehydratáciou alebo bez nej, a to počas liečby alebo po liečbe
antibiotikom, ktoré to spôsobilo. U každého pacienta, ktorý má
pretrvávajúcu hnačku v čase, keď užíva CEDAX alebo iné širokospektrálne
antibiotiká, je dôležité predpokladať, že ide o túto diagnózu.

Používanie u detí: Bezpečnosť a účinnosť lieku CEDAX u detí mladších ako
šesť mesiacov nebola stanovená.

4.5 Liekové a iné interakcie

Uskutočnili sa štúdie interakcií lieku CEDAX s nasledovnými látkami: vysoké
dávky antacida s obsahom hydroxidu hlinito-horečnatého, ranitidín a
jednorazová intravenózna dávka teofylínu. Nevyskytli sa žiadne významné
liekové interakcie. Vplyv lieku CEDAX na sérovú hladinu alebo
farmakokinetiku perorálne podávaného teofylínu nie je známy.

Cefalosporíny, vrátane ceftibuténu, môžu zriedkavo znížiť aktivitu
protrombínu, čo vedie k predĺženiu protrombínového času, hlavne
u pacientov, ktorí boli predtým stabilizovaní perorálnou antikoagulančnou
liečbou. U rizikových pacientov sa má sledovať protrombínový čas alebo INR
a má sa im podávať exogénny vitamín K tak, ako je indikované.

S liekom CEDAX sa nezaznamenali žiadne chemické interakcie alebo interakcie
s laboratórnymi testami.

Počas používania iných cefalosporínov bol hlásený falošne pozitívny priamy
Coombsov test. Avšak výsledky /in vitro/ skúšok, pri ktorých sa použili
červené krvinky zdravých osôb a skúmala sa schopnosť lieku CEDAX vyvolať
pozitívnu odpoveď priameho Coombsovho testu, neukázali žiadne pozitívne
reakcie ani pri tak vysokých koncentráciách, ako je 40 mg/ml.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii adekvátne a kontrolované štúdie u gravidných žien alebo
počas pôrodných bolestí a pôrodu. Pretože reprodukčné štúdie u zvierat
nemajú vždy výpovednú hodnotu pre odozvu u ľudí, podávanie lieku CEDAX
počas takýchto klinických situácií treba starostlivo zvážiť z hľadiska
pomeru možného rizika a prínosu pre oboch, matku aj plod.

CEDAX sa nezistil v materskom mlieku dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

V tomto prípade neprichádza do úvahy.

8. Nežiaduce účinky

Pri klinických štúdiách s približne 3 000 pacientmi bol CEDAX všeobecne
bezpečný a dobre tolerovaný. Väčšina nežiaducich pozorovaných nežiaducich
účinkov bola mierna a prechodná. Nežiaduce účinky boli v prevažnej miere
hlásené zriedkavo až veľmi zriedkavo. Najčastejšie boli hlásené nauzea
(3 %), hnačka (3 %) a bolesť hlavy (2 %). Nežiaduce účinky hlásené počas
klinických skúšaní sú uvedené v tabuľke č. 2.

Tabuľka č. 2

|Nežiaduce účinky hlásené počas klinických skúšaní |
|veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100, < 1/10); menej časté (? 1/1 000, |
|<1/100); |
|zriedkavé (?1/10 000, <1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) |
|Gastrointestinálne poruchy | |
|časté: |nauzea, hnačka |
|zriedkavé: |dyspepsia, gastritída, vracanie, |
| |bolesť v bruchu |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste | |
|podania |bolesť hlavy |
|časté: | |
|Infekcie a nákazy | |
|veľmi zriedkavé: |rast Clostridium difficile |
| |v spojitosti so stredne ťažkou až |
| |ťažkou hnačkou u dospelých |
| |pacientov (bez hospitalizácie) |
|Poruchy krvi a lymfatického systému| |
| |stav podobný sérovej chorobe |
|zriedkavé: |pokles hemoglobínu, leukopénia, |
|veľmi zriedkavé: |eozinofília, trombocytóza |
|Poruchy nervového systému | |
|zriedkavé: |závrat |
|veľmi zriedkavé: |kŕče |
|Poruchy pečene a žlčových ciest | |
|zriedkavé: |prechodné zvýšenie hodnôt AST |
| |(SGOT), ALT (SGPT) a LDH* |
|*Uvedené abnormality laboratórnych testov boli zriedkavo vyhodnotené |
|ako možno súvisiace s liečbou liekom CEDAX len zriedkavo. |

Nežiaduce účinky väčšinou odpovedali na symptomatickú terapiu alebo zmizli
spontánne po prerušení liečby liekom CEDAX.

Po uvedení lieku CEDAX na trh boli hlásené aj nežiaduce účinky a zmenené
výsledky laboratórnych testov spojené so skupinou cefalosporínových
antibiotík. Tieto nežiaduce účinky sú nasledovné:
/Infekcie a nákazy:/ superinfekcia.
/Poruchy imunitného systému:/ alergické reakcie vrátane anafylaxie,
bronchospazmus, dýchavičnosť, vyrážka, žihľavka,
fotosenzitívna reakcia, svrbenie, angioneurotický
edém, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný
erytém, toxická epidermálna nekrolýza.
/Gastrointestinálne poruchy:/ ťažká hnačka, kolitída súvisiaca
s antibiotikami vrátane pseudomembranóznej
kolitídy.

Abnormálne výsledky laboratórnych testov:
/Poruchy krvi a lymfatického systému:/ predĺžený protrombínový čas/INR.

S cefalosporínovými antibiotikami boli hlásené aj aplastická anémia,
hemolytická anémia, hemorágia, renálna dysfunkcia, toxická nefropatia,
zvýšený bilirubín, pozitívny priamy Coombsov test, glykozúria, ketonúria,
pancytopénia, neutropénia a agranulocytóza. Tieto nežiaduce účinky sa môžu
vyskytnúť aj pri lieku CEDAX.

4.9 Predávkovanie

Pri náhodnom predávkovaní liekom CEDAX neboli pozorované žiadne prejavy
toxicity. Môže byť indikovaný výplach žalúdka, inak neexistuje žiadne
špecifické antidótum. Významné množstvo lieku CEDAX možno odstrániť z obehu
hemodialýzou. Účinné odstránenie peritoneálnou dialýzou nebolo zisťované.

U dospelých zdravých dobrovoľníkov, ktorým bola podaná jednorazová dávka až
do výšky 2 gramov lieku CEDAX, sa nepozorovali žiadne závažné nežiaduce
účinky a všetky klinické nálezy a výsledky laboratórnych testov boli
v medziach normálnych hodnôt.


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne liečivá na celkové použitie,
Cefalosporíny a podobné látky, Ceftibutén. ATC skupina: J01DD14

Popis:
Dihydrát ceftibuténu je polosyntetické cefalosporínové antibiotikum tretej
generácie na perorálne užívanie. Jeho chemický vzorec je: dihydrát (+)-(6R,
7R)-7-[(z)-2-(2-amino-4-tiazolyl)-4-karboxykrotónamido]-8-oxo-5-tia-1-
azabicyklo[4.2.0]oct-2-ene-2-karboxylovej kyseliny.

Mikrobiológia:
Tak ako u väčšiny beta-laktámových antibiotík, baktericídna účinnosť
ceftibuténu je daná inhibíciou syntézy bakteriálnych bunkových membrán.
Vďaka svojej chemickej štruktúre je ceftibutén vysoko stabilný voči beta-
laktamázam. Veľa mikroorganizmov, produkujúcich beta-laktamázu, ktoré sú
rezistentné na penicilín alebo iné cefalosporíny, môžu byť inhibované
ceftibuténom.

Ceftibutén je vysoko stabilný voči plazmidmi sprostredkovaným penicilinázam
a cefalosporinázam. Nie je však stabilný voči niektorým cefalosporinázam,
ktoré sú sprostredkované chromozómami, ako sú v mikroorganizmoch:
/Citrobacter, Enterobacter/ a /Bacteroides/. Podobne ako pri iných beta-
laktámových látkach, ceftibutén sa nemá používať proti kmeňom rezistentným
na beta-laktámy, ako sú penicilín rezistentné S. /pneumoniae/, vzhľadom na
všeobecné mechanizmy (permeabilita alebo penicilín viažuce proteíny - PBP).
Ceftibutén sa prednostne viaže na PBP-3 /E. coli/, čo má za následok
vytváranie filamentárnych foriem pri Ľ až ˝ minimálnej inhibičnej
koncentrácie (MIC) a lýzu pri dvojnásobku MIC. Minimálna baktericídna
koncentrácia (MBC) pre /E. coli/ citlivé a rezistentné na ampicilín je takmer
rovná MIC.

Ceftibutén vykazoval účinnosť /in vitro/ a pri klinických infekciách voči
väčšine kmeňov nasledovných mikroorganizmov: Gram-pozitívne mikroorganizmy:
/Streptococcus pyogenes/ a /Streptococcus/ /pneumoniae/ (okrem kmeňov
rezistentných na penicilín). Gram-negatívne mikroorganizmy: /Hemophilus/
/influenzae/ (beta-laktamáza pozitívne aj negatívne kmene), /Hemophilus/
/parainfluenzae/ (beta-laktamáza pozitívne aj negatívne kmene), /Moraxella/
/(Branhamella) catarrhalis/ (ktorých väčšina je beta-laktamáza pozitívna),
/Escherichia coli/, druhy /Klebsiella/ (vrátane /K. pneumoniae/ a /K. oxytoca/),
indol pozitívny /Proteus/ (vrátane /P. vulgaris/) ako aj iné druhy /Proteae/,
t.j. /Providencia/, /P. mirabilis/, druhy /Enterobacter/ (vrátane /E. cloacae/ a
/E. aerogenes/) a druhy /Salmonella/ a /Shigella./

/In vitro/ vykazoval ceftibutén účinnosť proti väčšine nasledovných kmeňov
mikroorganizmov, avšak klinická účinnosť nebola preukázaná: Gram-pozitívne
mikroorganizmy: skupina C a skupina G streptokokov. Gram-negatívne
mikroorganizmy: /Brucella,/ /Neiserria, Aeromonas hydrophilia/, /Yersinia/
/enterocolitica/, /Providencia rettgeri/, /Providencia stuartii/ a kmene
/Citrobacter/, /Morganella/ a /Serratia,/ ktoré nemajú nadprodukciu
chromozomálnych cefalosporináz.

Ceftibutén je neaktívny proti stafylokokom, enterokokom, /Acinetobacter/,
/Listeria/, /Flavobacterium/ a druhom /Pseudomonas/. Ceftibutén vykazuje malú
aktivitu proti väčšine anaeróbov, vrátane väčšiny druhov /Bacteriodes/.
Trans forma ceftibuténu je mikrobiologicky inaktívna /in vitro/ aj /in/
/vivo/ voči tým istým kmeňom.

Testovanie na citlivosť:
/Difúzna technika/
Laboratórne výsledky z testovania na jednom disku obsahujúcom 30 (g
ceftibuténu je treba interpretovať podľa nasledovných kritérií: priemer
zóny ? 21 mm znamená „Citlivý (S)“, 18 – 20 mm „Mierne citlivý (MS)“,
( 17 mm „Rezistentný (R)“. Pre /Haemophilus/ zóna > 28 mm znamená citlivosť.
Izolované pneumokoky s oxacilínovou zónou veľkosti > 20 mm sú citlivé na
penicilín a možno ich považovať za citlivé na ceftibutén.

Štandardné postupy si vyžadujú použitie laboratórnych kontrolných
mikroorganizmov. 30 (g disk by mal dať priemer zóny 29 - 35 mm pre
/E. coli/ ATCC 25922 a 29 - 35 mm pre /H. influenzae/ ATCC 49247.

30 (g ceftibuténový disk sa musí použiť pri /in vitro/ testovaní všetkých
izolátov. Disk na celú triedu (cefalotín), na testovanie citlivosti na
cefalosporíny nie je vhodný, vzhľadom na odlišnosti spektra ceftibuténu.

/Technika riedenia/
Mikroorganizmy možno považovať za citlivé na ceftibutén, ak hodnota MIC pre
ceftibutén je ( 8 (g/ml, a za rezistentné, ak MIC je ( 32 (g/ml.
Mikroorganizmy, ktoré majú MIC 16 (g /ml sú mierne citlivé.

Ako pri štandardných difúznych metódach, aj procedúry riedenia si vyžadujú
použitie laboratórnych kontrolných mikroorganizmov. Štandardný prášok
ceftibuténu by mal dávať hodnoty MIC v rozsahu 0,125 - 0,5 (g/ml pre /E./
/coli/ ATCC 25922, ( 32 (g/ml pre /S. aureus/ ATCC 29213 a 0,25 - 1,0 (g/ml pre
/H. influenzae/ ATCC 49247.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Perorálne podaný ceftibutén sa takmer úplne (( 90 %) absorbuje, stanovené
izoláciou z moču. V jednej štúdii priemerná maximálna koncentrácia v plazme
po perorálnom podaní jednej 200 mg kapsuly ceftibuténu bola približne
10 (g/ml a po jednej 400 mg kapsule približne 17 (g/ml. Maximálne
koncentrácie v plazme sa dosahujú za 2 až 3 hodiny po perorálnom podaní
jednej 200 mg alebo 400 mg kapsuly. Ceftibutén sa len slabo (62 % až 64 %)
viaže na proteíny v plazme a nie je metabolizovaný. Zdá sa, že hlavná
cirkulujúca degradačná látka ceftibuténu, jeho trans forma, je tvorená
priamou konverziou ceftibuténu (cis forma). Všeobecne je koncentrácia trans-
ceftibuténu, v plazme alebo v moči, približne do 10 % koncentrácie
ceftibuténu.

Biologická dostupnosť ceftibuténu je v rozsahu uvedených terapeutických
dávok (( 400 mg) nezávislá na dávke.

U mladých dospelých dobrovoľníkov dosiahla koncentrácia ceftibuténu
v plazme pri podávaní lieku dvakrát denne ustálený stav pri piatej dávke.
Po viacnásobnom podaní nenastala žiadna badateľná kumulácia liečiva.

Polčas vylučovania ceftibuténu z plazmy je v rozmedzí dvoch až štyroch
hodín s priemerom 2,5 hodiny bez ohľadu na dávku alebo režim podávania.

Štúdie ukázali, že ceftibutén ľahko preniká do telesných tekutín a tkanív.
V tekutine kožných pľuzgierikov bola koncentrácia ceftibuténu podobná alebo
vyššia ako koncentrácia v plazme, vychádzajúc z plochy pod krivkou
koncentrácia - čas (AUC). Ceftibutén prenikal do tekutiny stredného ucha
u detských pacientov s akútnym zápalom stredného ucha a dosiahol tam
koncentráciu rovnú alebo vyššiu ako bola koncentrácia v plazme.
Koncentrácia ceftibuténu v pľúcach bola približne 40 % koncentrácie
v plazme. Približné koncentrácie boli (v % koncentrácie v plazme):
v nosovom sekréte 46 %, v tracheálnom sekréte 20 %, v bronchiálnom sekréte
24 %, v bronchiálnej alveolárnej laváži 6 % a v jej bunečných zhlukoch
81 %.

Hoci štúdia na hospitalizovaných pediatrických pacientoch naznačila na veku
závislý nárast biologickej dostupnosti ceftibuténu vo veku od 6 mesiacov do
17 rokov, tento trend sa nepotvrdil u pediatrických zdravých dobrovoľníkov.

U geriatrických dobrovoľníkov dosiahla koncentrácia ceftibuténu ustálený
stav pri piatej dávke pri podávaní dvakrát denne. Priemerné AUC hodnoty
boli v tejto populácii mierne vyššie ako priemerné AUC u mladých dospelých.
U staršej populácie sa vyskytovala len ľahká kumulácia liečiva po
viacnásobnej dávke.

Farmakokinetika ceftibuténu sa významne nemení pri súčasnej chronickej
aktívnej hepatitíde, cirhóze pečene, alkoholickom poškodení pečene alebo
iných poruchách pečene spojených s hepatocelulárnou nekrózou.

So vzrastajúcou závažnosťou renálnej nedostatočnosti rastie AUC a
plazmatický polčas ceftibuténu. U fyziologicky anefrických (bez obličiek)
pacientov (klírens kreatinínu < 5 ml/min) bola hodnota AUC a polčasu sedem
až osemkrát vyššia ako u normálnych subjektov. Jedna hemodialýza odstránila
z plazmy asi 65 % ceftibuténu.

Ceftibutén sa nezistil v mlieku dojčiacich matiek po podaní jednej
perorálnej dávky 200 mg.

Perorálne podanie lieku CEDAX 400 mg kapsuly spolu s vysoko kalorickou
(800 kalórii) veľmi mastnou stravou mierne znižuje rýchlosť vstrebávania,
ale neznižuje množstvo vstrebaného ceftibuténu. Avšak na základe výsledkov
štúdie bol preukázaný vplyv na rýchlosť aj rozsah absorpcie ceftibuténu
z perorálnej suspenzie po požití vysoko kalorického a mastného jedla.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Sledoval sa vplyv jednej perorálnej dávky ceftibuténu na mláďatách a
dospelých jedincoch myší a potkanov. U oboch druhov bola
LD50 ( 5 000 mg/kg, v jednej štúdii na potkanoch bola LD50 > 10 000 mg/kg
(nebolo hlásené žiadne uhynutie).

Štúdie s jednou dávkou a opakovanými dávkami ceftibuténu sa vykonali na
potkanoch a psoch. Pri perorálnom podávaní v trvaní až šesť mesiacov sa
pozorovala len minimálna toxicita u potkanov pri dávkach ( 1 000 mg/kg/deň
a u psov pri dávkach ( 600 mg/kg/deň.

V štúdiách genetickej toxicity ceftibutén nepreukázal u baktérií žiadny
mutagénny potenciál vrátane testu Ames Plate a testu Noumi IMF ani pri /in/
/vitro/ a /in vivo/ testoch na aberáciu chromozómov v bunkách cicavcov.

Ceftibutén pri perorálnych dávkach až do 2 000 mg/kg/deň (222-násobok
liečebnej dávky pre dospelých) neovplyvnil fertilitu a reprodukciu
potkanov. Reprodukčný výkon bol normálny u generácií F0 a F1. Chovanie sa
pri pôrode a dojčení boli normálne.

V štúdiách teratogenity, ktoré sa robili na potkanoch a králikoch, sa
neukázali malformácie plodov spôsobené ceftibuténom, pri perorálnych
dávkach u potkanov 4 000 mg/kg/deň a u králikov 40 mg/kg/deň.

Dlhodobé štúdie na zvieratách na vyhodnotenie karcinogénneho potenciálu
ceftibuténu sa nerobili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

cellulosum microcristallinum, carboxymethylamylum natricum, magnesii
stearas
Obal kapsuly obsahuje: titanii dioxidum E171, natrii laurilsulfas,
gelatina, polysorbatum 80

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

24 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote od +2 °C do +25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Pásové balenie s potlačou (papier/PE/Al-fólia/LDPE) pre jednu kapsulu,
papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.

5 kapsúl v jednom balení.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0232/93-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

10. 11. 1993


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2010