Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2002/2083
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2004/1773
Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev. č. 2106/1859



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA






Písomná informácia pre používateľa, čítajte pozorne!




Akineton

(biperideni hydrochloridum)


Tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Laboratorio Farmaceutico S.I.T. S.r.l., 27035 Mede (PV), Taliansko


Zloženie

/liečivo:/ biperideni hydrochloridum (biperidéniumchlorid) 2 mg v 1 tablete
/pomocné látky:/ maydis amylum (kukuričný škrob), lactosum monohydricum
(monohydrát laktózy), cellulosum microcrystallinum (mikrokryštalická
celulóza), calcii hydrogenophosphas dihydricus (dihydrát fosforečnanu
vápenatého), copovidonum (kopovidón), talcum (mastenec), aqua purificata
(čistená voda), magnesii stearas (magnéziumstearát), solani amylum
(zemiakový škrob).


Farmakoterapeutická skupina

Antiparkinsonikum, anticholinergikum


Charakteristika

Akineton obsahuje liečivo biperidén, čo je základná centrálne účinkujúca
anticholinergná látka, ktorá sa viaže v centrálnej nervovej sústave na
M1 muskarínové receptory a využíva sa na potlačenie trasu a svalovej
stuhlosti pri liečbe Parkinsonovho syndrómu a liekmi navodených
extrapyramídových príznakov.


Indikácie

Akineton sa používa na liečbu Parkinsonovho syndrómu, obzvlášť svalovej
stuhlosti (rigor) a trasu (tremor), na liečbu porúch pohybov
(extrapyramídové symptómy), ako sú kŕče jazyka, hltana a tik (včasná
dyskinéza), nekľudného sedu a ťažkostí podobných parkinsonizmu
(parkinsonoid), navodených určitými liekmi pôsobiacimi na centrálny nervový
systém (neuroleptiká) alebo liekmi s podobným účinkom, iných
extrapyramídových porúch pohybov, ako sú motorické poruchy (dystónia)
postihujúce celé telo (generálne), prípadne jednotlivé časti tela
(segmentové), zvláštne poruchy plynulosti pohybov v oblasti hlavy (Meigeho
syndróm), kŕče očných viečok (blefarospazmus) alebo spastická šija
(torticollis spasmodians).


Kontraindikácie

Akineton nesmú užívať pacienti s precitlivenosťou na biperidén alebo
ktorúkoľvek inú zložku lieku a pacienti s neliečeným zvýšeným vnútroočným
tlakom (glaukóm úzkeho uhla), organickým zúžením (stenóza) v oblasti
tráviaceho traktu alebo dilatáciou hrubého čreva (megakolón).
Len s opatrnosťou sa môže Akineton podávať pacientom so zväčšenou
predstojnou žľazou (hypertrofia prostaty) a pri ochoreniach, ktoré môžu
viesť k nebezpečnému zvýšeniu srdcovej frekvencie (tachykardia).


Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa vyskytujú hlavne na začiatku liečby a pri príliš
rýchlom zvyšovaní dávok. S výnimkou vzniku závažných komplikácií je nutné
vyhnúť sa náhlemu prerušeniu liečby. Starší pacienti, najmä s organickými
cievnymi poruchami mozgu (aterosklerotické postihnutie), môžu častejšie
vykazovať zvýšenú citlivosť už na liečebné dávky lieku. Ako nežiaduce
účinky zo strany CNS sa vyskytuje únava, závrat a malátnosť a predovšetkým
pri vyšších dávkach nekľud, zmätenosť, občas poruchy pamäti a zriedka
halucinácie, nervozita, bolesť hlavy a nespavosť.
Periférnymi nežiaducimi účinkami sú suchosť v ústach, poruchy zraku
(akomodácia), znížená potivosť, zápcha, žalúdočné ťažkosti a zvýšenie
(alebo veľmi zriedkavo zníženie) tepovej frekvencie. Občas sa môžu
vyskytnúť poruchy vyprázdňovania močového mechúra, hlavne u pacientov so
zväčšenou prostatou, zriedka dochádza k zástave moču. Ojedinele bola
pozorovaná alergická kožná vyrážka a motorické poruchy (dyskinéza).


Interakcie

Súčasné užívanie s inými anticholinergnými liekmi, ako sú psychofarmaká,
liekmi na alergiu (antihistaminiká), antiparkinsonikami a liekmi proti
kŕčom (spazmolytiká) môže viesť k zosilneniu centrálnych aj periférnych
nežiaducich účinkov.
Pri súčasnom užívaní chinidínu môže dôjsť k zosilneniu anticholinergického
účinku (hlavne AV prevod).
Levodopa a súčasné podanie biperidénu môžu zosilniť motorické poruchy
(dyskinéza).
Motorické poruchy (oneskorená dyskinéza), vyvolané dlhšou liečbou
neuroleptikami, môžu byť biperidénom zosilnené.
Biperidén môže zvýšiť účinok alkoholu.
Účinok metoklopramidu je biperidénom oslabený.


Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba Akinetonom sa obvykle začína postupne, dávka je závislá od
očakávaných liečebných účinkov.
Tablety sa užívajú počas jedla alebo po jedle a zapijú sa vodou.
Ak lekár nepredpíše inak, odporúča sa naledovné dávkovanie:
/. Parkinsonova choroba/
Liečba dospelých sa začína podaním 1/2 tablety 2x denne. Dávka sa môže
zvýšiť až o 1 tabletu denne. U starších pacientov, najmä u pacientov
s organickým poškodením mozgu, sa odporúča opatrné dávkovanie, napríklad
podľa nasledujúcej schémy:

| |Ráno |Obed |Večer |
|1. a 2. deň 2x denne 1/2 |˝ |˝ |- |
|tablety | | | |
|3. a 4. deň 3x denne 1/2 |˝ |˝ |˝ |
|tablety | | | |
|5. a 6. deň 2 tablety |1 |˝ | ˝ |
|denne | | | |
|7. až 10. deň 3x denne 1 |1 |1 |1 |
|tabletu | | | |
|11. a 12. deň 4 tablety |1 ˝ |1 ˝ |1 |
|denne | | | |
|13. a 14. deň 3x denne 2 |2 |2 |2 |
|tablety | | | |


Maximálna denná dávka je 8 tabliet. Denná dávka sa má rozdeliť rovnomerne
v priebehu dňa. Po dosiahnutí najúčinnejšej dobre znášanej dávky je možné
pacienta previesť na Akineton SR tablety s predĺženým uvoľňovaním.

/. Liekmi vyvolané a iné extrapyramídové poruchy pohybov/
Dospelí užívajú podľa stupňa poruchy ako sprievodnú medikáciu
k neuroleptiku 1 až 4x denne 1/2 – 2 tablety, deti vo veku 3 – 15 rokov 1
až 3x denne 1/2 – 1 tabletu.
Nastavenie liečby pri iných extrapyramídových poruchách sa má uskutočniť
postupne týždňovým zvyšovaním počiatočnej dávky z jednej tablety denne až
na najvyššiu dávku, ktorú pacient znáša a ktorá môže niekoľkonásobne
prekročiť najvyššiu dávku obvyklú v iných indikačných oblastiach.


Upozornenie


Nežiaduce účinky na centrálne nervstvo a perifériu môžu viesť, najmä
v kombinácii s inými centrálne pôsobiacimi liekmi, inými anticholinergikami
alebo alkoholom, k zníženiu schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje.


Bolo zaznamenané aj zneužitie biperidénu.



Tehotenstvo a dojčenie

Neexistuje dôkaz, na základe ktorého by sa dalo predpokladať, že Akineton
má teratogénne účinky. Na základe nedostatočných klinických skúseností
s použitím Akinetonu v tehotenstve sa odporúča zvýšená opatrnosť najmä
v prvom trimestri.
Anticholinergné látky môžu znížiť tvorbu mlieka, avšak neexistujú údaje,
ktoré by potvrdzovali rovnaký účinok aj u Akinetonu. Akineton sa vylučuje
do materského mlieka, kde môže dosiahnuť podobnú koncentráciu ako v plazme
matky a preto sa neodporúča dojčenie počas liečby.

/Vážená pacientka, vážený pacient,/
k najdôležitejším z možných oblastí použitia Akinetonu patrí Parkinsonova
choroba a poruchy, ktoré sa vyskytujú ako sprievodné účinky určitých
liekov. Nezávisle od toho, na aké ťažkosti Vám lekár predpísal Akineton, sú
nasledujúce pokyny všeobecne platné a je nutné sa nimi riadiť:
- predpísaná dávka je určená špeciálne pre Vás, riaďte sa preto pokynmi
lekára
- podľa možnosti sa vyhnite zmene dennej dávky na základe vlastného
rozhodnutia alebo náhlemu prerušeniu užívania Akinetonu. Pri výskyte
nežiaducich účinkov vyhľadajte lekára.
- Akineton sa všeobecne dobre znáša. Pacienti napriek tomu reagujú rôzne na
určité dávky, na čo lekár pri voľbe dávky berie ohľad. Pretože takmer
všetky nežiaduce účinky Akinetonu závisia od dávkovania, lekár môže
zmenou dávkovania ich rozsah zmierniť až celkom potlačiť. Ťažkosti
vyskytujúce sa v počiatočnej fáze liečby môžu v ojedinelých prípadoch
spontánne odznieť.

Na záver ešte niekoľko odporúčaní pre pacientov s Parkinsonovou chorobou:
Okrem pravidelného užívania liekov je pre Vás zvlášť dôležitý aktívny
telesný pohyb, napr. gymnastické cvičenia, plávanie a pod. so zreteľom na
možnosti zaťaženia organizmu.
Želáme Vám rýchle zlepšenie Vašich ťažkostí.


Varovanie

Nepoužívajte po uplynutí dátumu použiteľnosti, ktorý je vyznačený na obale.

Uschovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!


Balenie

- 20 x 2 mg, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka
- 50 x 2 mg, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka


Uchovávanie

Skladovať pri teplote do 25 (C.


Dátum poslednej revízie textu

Máj 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2002/2083
Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č. 2004/1773
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie, ev. č. 2106/1859


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU
Akineton


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU
Biperideni hydrochloridum 2 mg v jednej tablete.


3. LIEKOVÁ FORMA
Tablety


4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Parkinsonov syndróm s dominujúcou svalovou rigiditou a tremorom;
extrapyramídové príznaký, ako sú akútna dystónia, akatízia a Parkinsonov
syndróm vyvolaný neuroleptikami a podobne účinkujúcimi liekmi.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba sa obvykle začína malou dávkou, postupne sa zvyšujúcou v závislosti
od terapeutického účinku a nežiaducich účinkov.
Opatrné dávkovanie je potrebné u starších pacientov, najmä pri príznakoch
organickej mozgovej choroby a u pacientov so zvýšenou náchylnosťou
k cerebrálnym záchvatom.


/Parkinsonov syndróm:/

Pokiaľ nie je predpísané inak, liečba sa obyčajne začína podávaním
Akinetonu v postupne sa zvyšujúcich, individuálne titrovaných dávkach.
Akonáhle sa dosiahne optimálna dávka, pacienti sa majú prestaviť na
Akineton SR tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Liečba dospelých sa začína dávkou 1 mg (1/2 tablety) 2x denne. Dávka môže
byť zvýšená o 2 mg (1 tableta) denne. Udržiavacia dávka je 3 - 16 mg/denne
(1/2 - 2 tablety 3 až 4x denne). Maximálna denná dávka je 16 mg (8
tabliet). Celková denná dávka sa má rozložiť rovnomerne počas dňa.

/Liekmi vyvolané extrapyramídové príznaky:/
V závislosti od závažnosti príznakov užívajú dospelí 1 - 4 mg (1/2 - 2
tablety) 1 až 4x denne (1 – 16 mg biperidéniumchloridu/deň) ako perorálnu
sprievodnú medikáciu k neuroleptikám.
Deti vo veku 3 - 15 rokov užívajú 1 - 2 mg (1/2 - 1 tableta) 1 až 3x denne.

Akineton sa má užívať pokiaľ možno počas jedla alebo po jedle a zapiť
tekutinou. Nežiaduce účinky na gastrointestinálny trakt sa môžu
minimalizovať užívatím tabliet bezprostredne po jedle.

Dĺžka liečby závisí od povahy a priebehu ochorenia. Liečba sa má ukončovať
postupne - stupňovito.

4.3 Kontraindikácie
Akineton je kontraindikovaný u pacientov s:
- hypersenzitivitou na biperidén alebo ktorúkoľvek inú zložku lieku;
- neliečeným glaukómom s úzkym uhlom;
- mechanickou stenózou v gastrointestinálnom trakte;
- megakolónom;
- nepriechodnosťou čriev.

Relatívnymi kontraindikáciami sú hypertrofia prostaty s hromadením
zvyškového moču a stavy, ktoré môžu byť spojené s rizikom vzniku život
ohrozujúcej tachykardie.

4.4 Špeciálne upozornenia
Nežiaduce účinky sa objavujú najmä v počiatočnom štádiu liečby a tiež pri
rýchlom zvyšovaní dávky. Vynímajúc prípady vitálnych komplikácií, treba sa
vyhnúť náhlemu prerušeniu liečby kvôli riziku prílišnej protiregulačnej
reakcie. Starší pacienti, najmä s cerebrálnymi léziami vaskulárnej alebo
degeneratívnej povahy, môžu často vykazovať zvýšenú senzitivitu dokonca aj
pri liečebnom dávkovaní lieku.
Ako ukázali závery štúdií na zvieratách, centrálne účinkujúce lieky, ako je
Akineton, môžu viesť k zvýšenej náchylnosti na cerebrálne záchvaty. Lekár
má preto zvážiť tento fakt v manažmente predisponovaných osôb.
Pravidelne sa má kontrolovať vnútroočný tlak.
Boli pozorované ojedinelé prípady zneužívania Akinetonu s následnou
závislosťou. Môže to byť spojené s náladu povznášajúcim a prechodne
euforizujúcim účinkom lieku, ktorý bol občas pozorovaný.

4.5 Liekové a iné interakcie
Podávanie Akinetonu v kombinácii s inými anticholinergnými psychotropnými
liekmi, antihistaminikami, antiparkinsonikami a spazmolytikami môže zhoršiť
centrálne a periférne nežiaduce účinky. Súčasné podanie chinidínu môže
zvýšiť anticholinergný kardiovaskulárny účinok (najmä na AV prevod).
Súčasné podávanie levodopy a Akinetonu môže potencovať dyskinézu.
Oneskorená dyskinéza vyvolaná neuroleptikami môže byť Akinetonom zosilnená.
Parkinsonické príznaky v prítomnosti existujúcej oneskorenej dyskinézy sú
niekedy tak závažné, že oprávňujú pokračovať v anticholinergnej liečbe.
Anticholinergiká môžu zosilňovať centrálne nežiaduce účinky petidínu.
Akineton môže zvýšiť účinok alkoholu.
Akineton môže antagonizovať účinok metoklopramidu a zlúčenín s podobným
účinkom na gastrointestinálny trakt.

4.6 Používanie v gravidite a počas dojčenia
Neexistuje dôkaz nasvedčujúci tomu, že by Akineton vykazoval konkrétne
riziko teratogenity. Vzhľadom na to, že chýbajú skúsenosti s užívaním
Akinetonu počas gravidity, má sa používať so zvýšenou opatrnosťou, najmä
počas prvého trimestra.
Anticholinergné látky môžu inhibovať laktáciu. V tejto oblasti nie sú
dostupné údaje pre Akineton. Biperidén sa vylučuje do materského mlieka,
kde môže dosiahnuť rovnaké koncentrácie ako v plazme matky. Keďže typ a
rozsah metabolizácie u novorodencov nie je známy a nemôžu sa vylúčiť
farmakologické a toxikologické účinky, všeobecne sa odporúča prestať
dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Akineton môže vzhľadom na centrálne a periférne nežiaduce účinky znížiť
schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje, predovšetkým ak sa
užíva v kombinácii s ďalšími centrálne účinkujúcimi liekmi,
anticholinergikami alebo s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky na CNS môžu byť manifestované ako únava, závrat a ospalos
a hlavne pri vyšších dávkach ako nepokoj a agitácia, úzkosť, zmätenosť,
eufória, niekedy zhoršenie pamäti a v ojedinelých prípadoch ako delírium
a halucinácie, nervozita, bolesť hlavy a nespavosť. Ojedinele bola
pozorovaná dyskinéza, ataxia, svalové zášklby a zhoršenie reči.
Stimulácia CNS je bežná u pacientov so zhoršenou cerebrálnou funkciou a
môže vyžadovať zníženie dávky.
Periférne nežiaduce účinky zahŕňajú suchosť v ústach, zriedka opuch
slinných žliaz, ťažkosti s akomodáciou, mydriázu sprevádzajúcu fotofóbiu,
hypohydrózu, zápchu, žalúdočné ťažkosti, nauzeu, tachykardiu a veľmi
zriedka bradykardiu.
Niekedy sa vyskytujú ťažkosti pri močení, najmä u pacientov s hypertrofiou
prostaty (odporúča sa zníženie dávky) a zriedkavejšie retencia moču
(antidotum: karbachol).
Môže sa objaviť glaukóm s úzkym uhlom. Z tohto dôvodu sa má pravidelne
kontrolovať vnútroočný tlak. Zaznamenala sa aj hypersenzitivita a v
ojedinelých prípadoch alergická reakcia.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky predávkovania/

Príznaky predávkovania sú podobné ako pri otrave atropínom, kedy pacienti
vykazujú periférne anticholinergné príznaky (rozšírené, pomaly reagujúce
papily, suchá sliznica, začervenanie tváre, zrýchlená srdcová činnosť;
oslabenie mechúra a čriev, zvýšená telesná teplota, najmä u detí) a
príznaky CNS (agitácia, delírium, zmätenosť, zahmlievanie vedomia a/alebo
halucinácie). Pri ťažkých otravách existuje nebezpečenstvo zlyhania obehu a
dýchania.
/Terapeutické opatrenia/
Odporúčané antidotá sú inhibítory acetylcholínesterázy, hlavne fyzostigmín,
ktorý prechádza do cerebrospinálnej tekutiny, teda zmierňuje príznaky CNS.
V prípade nutnosti a v závislosti od závažnosti príznakov je potrebné
podporiť kardiovaskulárne a respiračné funkcie (kyslík), znížiť telesnú
teplotu a vyprázdniť mechúr pomocou katétra.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonikum, anticholinergikum
ATC kód: N04AA02
Experimenty na izolovanom orgáne a celom zvierati ukazujú, že účinok
biperidénu je spôsobený jeho typickým antagonizmom voči acetylcholínu,
pričom v popredí je najmä účinok na CNS. Periférne anticholinergné účinky
sú relatívne menej závažné.
V porovnaní s atropínom má biperiden salbý periférny vegetatívny účinok.
Štúdie venujúce sa väzbe na ľudský muskarínový receptor ukazujú vysokú
afinitu biperidénu na M1 podtriedu, čiže na hlavný typ muskarínového
receptora v mozgu.
Tremor zapríčinený centrálnym účinkom cholinergných látok (tremorin,
pilokarpín) alebo katalepsia a svalová rigidita spôsobená podaním
neuroleptík alebo rezerpínu u zvierat sú podaním biperidénu priaznivo
ovplyvnené.
Na rôznych zvieracích modeloch bol preukázaný psychomotoriku aktivujúci
účinok biperidénu.
Akineton je najmä centrálne pôsobiace anticholinergikum. Terapeutický
účinok pri Parkinsonovom syndróme a liekmi indukovaných extrapyramídových
príznakoch je podmienený kompetitívnou väzbou na muskarínové receptory,
najmä na receptory typu M1.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní 4 mg biperidéniumchloridu 6 zdravým jedincom vo veku
20 - 33 rokov bola absoprcia rýchla s priemerným oneskorením 27 minút.
Maximálna plazmatická koncentrácia 5,1 ng/ml sa dosiahla v priemere po 1,5
hodine.
V ďalších štúdiách boli maximálne plazmatické koncentrácie 1,01 – 6,53 a
3,25 – 5,0 ng/ml namerané po 0,5 až 2 hodinách od podania lieku.
V porovnávacej štúdii desať zdravých mladých dobrovoľníkov (vo veku 24 ±
4,7 rokov) a starších pacientov (vo veku 77,4 ± 4,8 rokov) s Parkinsonovou
chorobou užilo jednorazovú perorálnu dávku 4 mg biperidénu. Po siedmich
dňoch sa im podávala dávka 2 mg biperidénu 2x denne po dobu 6 dní. Hladina
biperidénu sa stanovovala 1. a 15. deň.

Priemerné farmakokinetické parametre:

| |1 deň |15 deň |
| |Mladí |Starší |Mladí |Starší |
| |dobrovoľníci |pacienti |dobrovoľníci |pacienti * |
|Cmax (ng/ml) |4,3 ± 2,6 |7,2 ± 4,4 |2,5 ± 1,4 |4,2 ± 2,2 * |
|tmax (h) |0,9 ± 0,4 |1,6 ± 0,7 |0,8 ± 0,3 |1,6 ± 0,3 |
|t1/2 (h) |14,2 ± 3,2 |30,2 ± 6,4 |24,5 ± 8,8 |38,5 ± 12,2 *|
| | |* | | |
|AUC (ngml-1h) |28,6 ± 13,5 |78,7 ± 36,6 |20,9 ± 36,6 |98,01 ± 36,7 |
| | | | | |

p < 0,05 p < 0,01 p < 0,001

Väzba biperidénu na plazmatické proteíny je 94 % u žien a 93 % u mužov.
Distribučný objem je 24 ± 4,1 l/kg.
Biperidén sa takmer úplne metabolizuje. Nezmenený biperidén nie je v moči
detegovaný.
Hlavný metabolit biperidénu sa tvorí hydroxyláciou na bicykloheptánovom
kruhu (60 %), aj keď hydroxylácia prebieha aj na piperidínovom kruhu
(40 %). Metabolity (hydroxylačné produkty a konjugáty) sa vylučujú
v približne rovnakom množstve močom a stolicou.
Terminálny plazmatický eliminačný polčas po jednorazovom perorálnom podaní
4 mg biperidénu mladým zdravým jedincom bol 11 - 21,3 hodín a 23,8 - 36,6
hodín u starších pacientov. V rovnovážnom stave (2 mg biperidéniumchloridu
2x denne počas 6 dní) bol terminálny plazmatický eliminačný polčas 15,7 -
33,3 hodín u mladých dobrovoľníkov a 26,3 - 40,7 hodín u starších
pacientov.
Plazmatický klírens bol 11,6 ± 0,8 ml/min/kg telesnej hmotnosti.
Systémová biologická dostupnosť po perorálnom podaní je iba 33 % ± 5 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Toxikológia/

Biperidén bol podávaný psom rasy Beagle v perorálnej dávke 6, 20, 63 a 200
mg/kg telesnej hmotnosti počas 6 mesiacov.
Potkanom bola podávaná perorálna dávka 30, 95 a 300 mg/kg telesnej
hmotnosti v jedle počas 9 a 15 mesiacov.
Počas týchto štúdií bolo opakovane robené klinické vyšetrenie krvných
a močových testov a rozličných biochemických analýz séra. Orgány uhynutých
a usmrtených zvierat boli predmetom makroskopických a mikroskopických
vyšetrení.
Biperidén bol dobre tolerovaný psami rasy Beagle v rozsahu dávok 6 - 63
mg/kg telesnej hmotnosti. U psov po podaní dávky 63 mg/kg telesnej
hmotnosti bol pozorovaný len o trochu nižší prírastok hmotnosti ako
u kontrolných zvierat. Dávka 200 mg/kg telesnej hmotnosti mala letálny
účinok po viac ako 6 mesačnom podávaní.
Okrem nevýznamnej redukcie príjmu potravy nevykazovali potkany, ktorým bola
podávaná dávka 30 mg/kg telesnej hmotnosti, nežiaduce účinky vo vzťahu k
biperidénu. Miera mortality u zvierat po podaní dávok 95 a 300 mg/kg
telesnej hmotnosti bola vyššia ako u kontrolných zvierat.
Makroskopické a mikroskopické vyšetrenia orgánov psov rasy Beagle a
potkanov neodhalili žiadne zmeny súvisiace s biperidénom.


/Reprodukčná toxikológia/

Biperidén sa podával perorálne v dávkach do 60 mg/kg telesnej hmotnosti
gravidným potkanom kmeňa Sprague-Dawley a ruským králikom počas
organogenézy. Ani po podaní dávok toxických pre samice sa nepozorovali
u plodov porodených hysterektómiou malformácie súvisiace s biperidénom.


/Testovanie mutagenity a karcinogenity/

Na stanovenie genotoxického potenciálu biperidénu sa vykonali nasledujúce
štúdie: Ames Salmonella/mikrozómový test, HPRT (hypoxantín-guanín
fosforibozyl tranferáza) test na bunkách typu V79 čínskych škrečkov, test
chromozómových aberácií na ľudských lymfocytoch /in vitro/ a test
chromozómových aberácií /in vivo/ na kostnej dreni potkanov (jednorazové
perorálne podanie dávky 398 mg/kg telesnej hmotnosti).
Výsledky týchto testov preukazujú, že biperidén nespôsobuje génové mutácie
u baktérií a v bunkách cicavcov /in vitro/ ani nespôsobuje ani chromozómové
aberácie v bunkách cicavcov /in vitro/ a /in vivo/.
Dlhodobé výskumy karcinogénneho potenciálu u zvierat nie sú k dispozícii.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
Maydis amylum, lactosum monohydricum, cellulosum microcrystallinum, calcii
hydrogenophosphas dihydricus, copovidonum, talcum, aqua purificata,
magnesii stearas, solani amylum.

6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote do 25(C.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 20 a 50 tabliet x 2 mg

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Uschovávať mimo dosahu detí!


7. DRžITEľ ROZHODNUTA O REGISTRÁCII
Laboratorio Farmaceutico S.I.T. S.r.l., 27035 Mede (PV), Taliansko


8. Registračné číslo
27/0126/94-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
08.09.1994


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Máj 2007