Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2009/00609



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Astexana 25mg
filmom obalené tablety

exemestan

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Astexana a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Astexanu
3. Ako užívať Astexanu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Astexanu
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ASTEXANA A NA ČO SA POUžÍVA

Váš liek sa nazýva Astexana. Astexana patrí do skupiny liekov známych ako
inhibítory enzýmu aromatázy. Tieto lieky reagujú s látkou nazývanou
aromatáza, ktorá je potrebná na tvorbu ženských pohlavných hormónov
–estrogénov, najmä u žien po prechode. Potlačenie tvorby estrogénov v tele
je jedným zo spôsobov, ako liečiť rakovinu prsníka závislú na hormónoch.
.

Astexana sa používa na liečbu hormonálne dependentného (hormonálne
závislého) včasného karcinómu prsníka u žien v postmenopauzálnom stave ako
pokračovanie po 2 –3 rokoch liečby tamoxifénom.
Používa sa tiež na liečbu hormonálne dependentného pokročilého karcinómu
prsníka u žien v postmenopauzálnom stave, kde liečba inými hormonálnymi
liekmi nebola dostatočne účinná.

2. SKÔR AKO UžIJETE ASTEXANU

Neužívajte Astexanu:
- keď ste precitlivený (alergický ) na exemestan ( účinnú látku
Astexany) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Astexany ( pozri časť
6)
- keď nie ste ešte po menopauze, to znamená, že stále mávate
menštruáciu,
- keď ste tehotná, mohli by ste otehotnieť alebo dojčíte

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní lieku Astexana
pred liečbou Astexanou Vám lekár bude chcieť odobrať krv, aby sa uistil, že
ste v menopauze
pred užitím Astexany oznámte Vášmu lekárovi, ak máte problémy s pečeňou
alebo obličkami pred zahájením liečby
ak ste mali alebo máte ochorenie, ktoré postihuje pevnosť Vašich kostí. A
to z dôvodu, že liekytejto triedy znižujú hladinu ženských hormónov, čo
môže viesť k strate kostných minerálov a zníženiu pevností kostí.
Pred začiatkom a počas liečby môžete podstúpiť vyšetrenie kostnej
minerálnej hustoty Lekár Vám môže predpísať liek na predchádzanie alebo
liečbu straty kostného tkaniva.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátene
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Astexana sa nesmie užívať spolu s hormonálnou substitučnou liečbou (HSL).
Nasledujúce lieky musíte užívať s opatrnosťou, ak užívate Astexanu. Oznámne
Vášmu lekárovi, ak užívate lieky ako:
. rifampicín ( antibiotikum)
. karbamazepín alebo fenytoín ( lieky proti kŕčom používané pri liečbe
epilepsie )
. rastlinné prípravky Ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatum/) alebo
lieky, ktoré ho obsahujú


Tehotenstvo a dojčenie

Neužívajte Astexanu, ak ste tehotná alebo dojčíte.
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že môžete byť tehotná, oznámte to Vášmu
lekárovi.
V prípade, že môžete otehotnieť, poraďte sa s lekárom o vhodnej
antikoncepcii.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak máte pocit ospalosti, závratov alebo slabosti pri užívaní Astexany,
nepokúšajte sa viesť vozidlá ani obsluhovať stroje.


3. AKO UžÍVAť ASTEXANU

Vždy užívajte Astexanu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Váš lekár Vám
povie, ako máte užívať Astexanu a ako dlho.

Dospelí a starší pacienti
Zvyčajná dávka je jedna 25 mg filmom obalená tableta denne. Astexana filmom
obalené tablety sa užíva ústami, po jedle v približne v rovnakom čase každý
deň.

Deti a dospievajúci
Astexana nie je vhodná pre deti a dospievajúcich.

Ak užijete viac Astexany, ako máte
Ak náhodne užijete viac tabliet ako máte, oznámte to ihneď Vášmu lekárovi
alebo choďte do najbližšej nemocnice s pohotovosťou. Ukážte im krabičku
Astexany filmom obalených tabliet.

Ak zabudnete užiť Astexanu
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak zabudnete užiť Vašu filmom obalenú tabletu, užite ju čím skôr, hneď ako
si spomeniete. Ak sa blíži čas na užitie ďalšej dávky, užite ju vo
zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Astexanu
Neprestaňte užívať filmom obalené tablety aj keď sa cítite lepšie, dokiaľ
Vám to neodporučí lekár.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Astexana môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Vo všeobecnosti sa Astexana dobre znáša a nasledujúce vedľajšie účinky
pozorované u pacientov liečených Astexanou sú prevažne mierneho až stredne
závažného charakteru. Väčšina nežiaducich účinkov súvisí s nedostatkom
estrogénu ( napr. návaly tepla).
Veľmi časté vedľajšie účinky ( postihujú viac ako 1 používateľa z 10):
. ťažkosti so spánkom
. bolesti hlavy
. návaly horúčavy
. pocit nevoľnosti
. zvýšené potenie
. bolesti svalov a kĺbov (vrátane osteoartritídy, bolesti chrbra,
artritídy a stuhnutosti kĺbov)
. únava


Časté vedľajšie účinky ( postihujú viac ako 1 používateľa zo 100 ale menej
ako 1 z 10 )
. strata chuti do jedla
. depresia
. závraty, syndróm karpálneho tunela ( kombinácia mravenčenia, meravenia
a bolesti postihujúcej všetky časti ruky okrem malíčka)
. bolesti žalúdka, vracanie (nevoľnosť), zápcha, poruchy trávenia,
hnačka
. vyrážky, vypadávanie vlasov
. rednutie kostí, ktoré vedie k úbytku kostnej hustoty (osteoporóza), čo
v niektorých prípadoch môže mať za následok lámavosť kostí (zlomeniny
alebo praskliny )
. bolesť, opuchy rúk a nôh

Menej časté vedľajšie účinky ( postihujú viac ako 1 používateľa z 1 000
ale menej ako 1 zo 100 )
. ospalosť
. svalová slabosť

Môže sa vyskytnúť zápal pečene (hepatitída). Príznaky zahŕňajú celkový
pocit nepohodlia, nevoľnosť, žltačku ( žlté zfarbenie kože a očí),
svrbenie, bolesť brucha na pravej strane a nechutenstvo. Ak si myslíte, že
máte niektorý z týchto príznakov, ihneď to oznámte Vášmu lekárovi.

Ak máte robené krvné testy, možno Vám zistili zmeny vo funkcii pečene.
Zaznamenali sa zmeny v počte niektorých krviniek (lymfocytov) a krvných
doštičiek (krvinky, ktoré zabezpečujú zrážanlivosť krvi) najmä u pacientov
s už prítomnou lymfopéniou (poklesom počtu lymfocytov v krvi).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť ASTEXANU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Astexanu po dátume exspirácie „EXP“, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek si nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ďalšie informácie

Čo Astexana obsahuje

Liečivo je exemestan.
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/
Manitol,kopovidón,krospovidón, silicifikovaná mikrokryštalická celulóza,
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), magnéziumstearát

/Obalová vrstva:/
hypromelózy, makrogol 400, oxid titaničitý

Ako vyzerá Exemestan a obsah balenia
Biela až takmer biela,, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta
s vyznačeným „25“ na jednej strane a hladká na druhej strane.

Exemestan je dostupný v blistrových baleniach:
30,90 a 100 filmom obalených tabliet ( blister po 10).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Vipharm S.A.
11 Przewoźników Str.,
03-691 Warszawa
Poľsko

Výrobca:
EirGen Pharma Ltd.
Westside Business Park, Old Kilmeaden Road, Waterford
Irsko

Siegfried Generics (Malta) Ltd
HHF070 Hal Far Industrial Estate, Hal Far BBG3000
Malta

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

UK: Exemestane 25 mg Film-coated tablets
CZ: Astexana 25 mg
DE: Exemestane Vipharm 25 mg Filmtabletten
HU: Astexana 25 mg Filmtablette
PL: Astexana
SK: Astexana 25 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2010


----------------------------------------------------------------------------
---------------------------------------------

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Astexana 25mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

exemestan

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biela až takmer biela, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta,
s vyznačeným „25“ na jednej strane a hladká na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Astexana je indikovaná na adjuvantnú liečbu včasného štádia invazívneho
karcinómu prsníka s pozitívnymi estrogénovými receptormi u žien
v postmenopauzálnom stave ako pokračovanie po 2 – 3 rokoch iniciálnej
adjuvantnej liečby tamoxifénom.

Astexana je indikovaná na liečbu pokročilého karcinómu prsníka u žien v
prirodzene alebo umelo navodenom postmenopauzálnom stave, u ktorých choroba
pokračuje napriek antiestrogénovej terapii.
U pacientok s karcinómom prsníka s negatívnymi estrogénovými receptormi sa
účinnosť liečby nedokázala.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a starší pacienti:
Odporúčaná dávka Astexany je jedna filmom obalená tableta (25 mg) podávaná
perorálne1-krát denne po jedle.

U pacientov so včasným karcinómom prsníka má liečba Astexanou pokračovať až
do zavŕšenia päťročnej kombinovanej sekvenčnej adjuvantnej hormonálnej
liečby (tamoxifen nasledovaný Astexanou) alebo sa ukončí skôr, v prípade že
nastane recidíva nádoru.
U pacientov s pokročilým karcinómom prsníka má liečba Astexanou pokračovať
až do evidentnej progresie tumoru.

U pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou sa nevyžadujú zmeny
dávkovania (pozri časť 5.2.).

Deti a dospievajúci:
Podávanie deťom a dospievajúcim sa neodporúča.

3. Kontraindikácie

Astexana je kontraindikovaná u :
. premenopauzálnych žien
. gravidných žien alebo počas laktácie.
. pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Astexana sa nesmie podávať ženám s premenopauzálnym endokrinným stavom.
Preto, ak je to z klinického hľadiska opodstatnené, postmenopauzálny stav
má byť potvrdený vyšetrením hladín LH, FSH a estradiolu.

Astexana sa má obozretne používať u pacientov s hepatálnym alebo renálnym
poškodením.

Astexana je liek, ktorý značne znižuje hladinu estrogénu a po podaní bol
pozorovaný úbytok kostnej density a zvýšený výskyt fraktúr (pozri časť
5.1).
Pri adjuvantnej liečbe Astexanou si ženy s osteoporózou alebo rizikom
vzniku osteoporózy majú dať vyšetriť kostnú denzitu denzitometriou na
začiatku liečby.
Hoci nie sú k dispozícii adekvátne údaje, ktoré by preukázali účinky liekov
na liečbu poklesu kostnej density spôsobeného Astexanou, liečbu osteoporózy
treba zahájiť u rizikových pacientov. Pacienti liečení Astexanou musia byť
pozorne sledovaní.


4.5. Liekové a iné interakcie

/In vitro/ údaje ukázali, že liečivo sa metabolizuje prostredníctvom
cytochrómu P450 (CYP)3A4 a aldoketoreduktázy (pozri 5.2.) a neinhibuje
žiadny z hlavných izoenzýmov CYP. V klinických farmakokinetických štúdiách
sa pri špecifickej inhibícii CYP 3A4 ketokonazolom nepreukázal
signifikantný vplyv na farmakokinetiku exemestanu.

V interakčnej štúdii s rifampicínom, silným induktorom CYP450, pri dávke
600 mg denne a jednorazovej dávke exemestanu 25 mg, bola AUC exemestanu
znížená o 54 % a Cmax o 41 %. Aj keď klinická relevancia tejto interakcie
nebola vyhodnotená, spoločné podávanie takých liečiv, ako sú rifampicín,
antikonvulzíva (napr. fenytoín a karbamazepín) a rastlinné prípravky
obsahujúce hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), o ktorých je známe,
že indukujú CYP3A4, môže znížiť účinnosť Astexany.

Astexana sa má opatrne podávať s liekmi, ktoré sa metabolizujú cez CYP3A4
a majú len úzke terapeutické okno. Nie sú k dispozícii žiadne klinické
skúsenosti so súbežnou liečbou Astexanou spolu s inými protinádorovými
liekmi.

Astexana sa nesmie podávať spolu s liekmi obsahujúcimi estrogény, pretože
by mohli potláčať jeho farmakologický účinok.

6. Gravidita a laktácia

Gravidita
Klinické údaje o expozícii gravidných žien exemestánu nie sú dostupné.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3.).
Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Astexana je preto u gravidných žien
kontraindikovaná.

Laktácia
Nie je známe, či sa exemestan vylučuje do ľudského materského mlieka.
Astexana sa nemá podávať ženám počas laktácie.

Ženy v perimenopauze alebo vo fertilnom veku
Potrebu vhodnej antikoncepcie má lekár prediskutovať so ženami, ktoré môžu
otehotnieť, vrátane žien v perimenopauze alebo ktoré sa práve dostali do
postmenopauzy, pokiaľ sa u nich postmenopauza nepotvrdí (pozri časť 4.3 a
4.4).

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní lieku bola popisovaná ospalosť, somnolencia, asténia a závraty.
Pacienti majú byť poučení, že ak sa tieto účinky objavia, ich fyzické
a/alebo psychické schopnosti potrebné na obsluhu strojov alebo riadenia
motorového vozidla môžu byť znížené.

8. Nežiaduce účinky

Exemastan bol všeobecne dobre tolerovaný vo všetkých klinických štúdiách
v štandardnej dávke 25mg/deň a nežiaduce účinky boli zväčša mierneho až
stredne závažného stupňa.

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 7,4 % pacientok s včasným
karcinómom prsníka, ktorým bol exemastan podávaný v rámci adjuvantnej
liečby následne po iniciálnej liečbe tamoxifénom. Medzi najčastejšie
uvádzané nežiaduce reakcie patrili návaly horúčavy (22 %), bolesti kĺbov
(18 %) a únava (16 %).

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 2,8 % pacientok s pokročilým
karcinómom prsníka. Medzi najčastejšie uvádzané nežiaduce reakcie patrili
návaly horúčavy (14 %) a nevoľnosť (12 %).

Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať bežným farmakologickým dôsledkom
nedostatku estrogénu (napr. návaly horúčavy).

Udávané nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov
a podľa frekvencie výskytu. Častosť výskytu je definovaná ako: veľmi časté
(?1/10), časté (?1/100 až<1/10), menej časté (?1/1000 do < 1/100),
zriedkavé (?1/10,000 až <1/1000)






|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé|Veľmi |
|orgánových |(?1/10) |(?1/100 do|časté |(?1/10,00|zriedkavé |
|systémov | |<1/10) |(?1/1000 |0 do |(<1/10,000)|
| | | |do |<1/1000) | |
| | | |<1/100) | | |
|Poruchy | |Anorexia | | | |
|metabolizmu | | | | | |
|a výživy | | | | | |
|Psychické |Nespavosť |Depresia | | | |
|poruchy | | | | | |
|Poruchy |Bolesť hlavy |Závraty, |Ospalosť | | |
|nervového | |syndróm | | | |
|systému | |karpálneho| | | |
| | |tunela | | | |
|Poruchy ciev|Návaly | | | | |
| |horúčavy | | | | |
|Poruchy |Nevoľnosť |Bolesti | | | |
|gastrointest| |brucha, | | | |
|inálneho | |vracanie, | | | |
|traktu | |zápcha, | | | |
| | |dyspepsia,| | | |
| | |hnačka | | | |
|Poruchy kože|Zvýšené |Vyrážky, | | | |
|a podkožného|potenie |vypadávani| | | |
|tkaniva | |e vlasov | | | |
|Poruchy |Bolesti kĺbov |Osteoporóz| | | |
|kostrovej |a kostrového |a, | | | |
|a svalovej |svalstva(*) |zlomeniny | | | |
|sústavy a | | | | | |
|spojivového | | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Celkové |Únava |Bolesť, |Asténia | | |
|poruchy a | |periférny | | | |
|reakcie v | |edém | | | |
|mieste | | | | | |
|podania | | | | | |

|(*) Zahŕňa: bolesť kĺbov a menej častú bolesť končatín, |
|osteoartritídu, bolesti v krížoch, artritídu, bolesti svalov a |
|stuhnutosť kĺbov |
| |
|Poruchy i Poruchy krvi a lymfatického systému: |
|U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka boli trombocytopénia a |
|leukopénia zriedkavo hlásené. Občasný úbytok lymfocytov bol |
|pozorovaný u približne 20 % pacientok, ktoré dostávali Exemastan, |
|predovšetkým u pacientok, ktoré už predtým mali lymfopéniu; stredné|
|hodnoty lymfocytov u týchto pacientok sa však v priebehu času |
|významne nezmenili a nebol pozorovaný nijaký korešpondujúci zvýšený|
|výskyt vírusovej infekcie. Tieto účinky neboli pozorované |
|u pacientok v štúdiách zameraných na včasný karcinóm prsníka. |
| |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Bolo pozorované zvýšenie hladiny testovaných parametrov pečene |
|vrátane enzýmov, bilirubínu a alkalickej fosfatázy. |
| |
|Nižšie uvedená tabuľka ukazuje častosť výskytu vopred stanovených |
|nežiaducich účinkov a ochorení v štúdii zameranej na včasný |
|karcinóm prsníka (IES) bez ohľadu na príčinnosť, udávaných |
|pacientkami, ktoré podstúpili experimentálnu liečbu, až do 30 dní |
|od skončenia experimentálnej liečby. |
| |
|Nežiaduce účinky a ochorenia |
|exemestan |
|(N = 2249) |
| |
|tamoxifen |
|(N = 2279) |
| |
| |
|Návaly horúčavy |
|491 (21.8%) |
|457 (20.1%) |
| |
|Únava |
|367 (16.3%) |
|344 (15.1%) |
| |
|Bolesti hlavy |
|305 (13.6%) |
|255 (11.2%) |
| |
|Nespavosť |
|290 (12.9%) |
|204 (9.0%) |
| |
|Z |
|ýšené potenie |
|270 (12.0%) |
|242 (10.6%) |
| |
|Gynekologické ťažkosti |
|235 (10.5%) |
|340 (14.9%) |
| |
|Závraty |
|224 (10.0%) |
|200 (8.8%) |
| |
|Nevoľnosť |
|200 (8.9%) |
|208 (9.1%) |
| |
|Osteoporóza |
|116 (5.2%) |
|66 (2.9%) |
| |
|Krvácanie z pošvy |
|90 (4.0%) |
|121 (5.3%) |
| |
|Iný primárny karcinóm |
|84 (3.6 |
|) |
|125 (5.3%) |
| |
|Vracanie |
|50 (2.2%) |
|54 (2.4%) |
| |
|Poruchy zraku |
|45 (2.0%) |
|53 (2.3%) |
| |
|Tromboembolizmus |
|16 (0.7%) |
|42 (1.8%) |
| |
|Fraktúry z osteoporózy |
|14 (0.6%) |
|12 (0.5%) |
| |
|Infarkt myokardu |
|13 (0.6%) |
|4 (0.2%) |
| |
| |
|Častosť výskytu srdcových ischemických príhod v IES štúdii v |
|skupinách liečených exemestanom a tamoxifénom bola 4,5 %, |
|respektívne 4,2 %. Neboli zaznamenané žiadne významné rozdiely pre |
|akúkoľvek individuálnu kardiovaskulárnu príhodu vrátane hypertenzie|
|(9,9 % versus 8,4 %), infarktu myokardu (0,6 % versus 0,2 %) a |
|srdcového zlyhania (1,1 % versus 0,7 %). |
| |
|V IES štúdii bol exemestan spájaný s vyšším výskytom |
|hypercholesterolémie v porovnaní s tamoxifénom (3.7% vs. 2.1%). |
| |
|V samostatnej dvojito zaslepej, randomizovanej štúdii u |
|postmenopauzálnych žien so včasným karcinómom prsníka s nízkym |
|rizikom, liečených exemestanom (N=73) alebo placebom (N=73) po dobu|
|24 mesiacov, exemestan bol spájaný s priemerným 7-9% znížením |
|HDL-cholesterolu v plazme oproti 1% zvýšeniu u placeba. Takisto |
|došlo k 5-6% zníženiu apolipoproteínu A1 v skupine s exemestanom |
|oproti 0-2% u placeba. Vplyv na ostatné analyzované parametre |
|lipidov (celkový cholesterol, LDL cholesterol, triglyceridy, |
|apolipoproteín-B a lipoproteín-a) bol veľmi podobný v oboch |
|skupinách . Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný. |
| |
|V IES štúdii bola pozorovaná vyššia frekvencia výskytu žalúdočného |
|vredu v skupine s exemestanom v porovnaní so skupinou s tamoxifénom|
|(0,7% versus <0,1%). Väčšina pacientok liečená exemestanom, ktorá |
|mala žalúdočný vred užívala súbežne nesteroidové protizápalové |
|lieky a/alebo už mala žalúdočný vred v anamnéze. |
| |
|Nežiaduce účinky z postmarketingových skúseností |
| |
|Poruchy pečene a žlčových ciest: hepatitída, cholestatická |
|hepatitída |
| |
|Pretože reakcie boli hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej |
|veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo stanoviť ich frekvenciu |
|alebo určiť kauzálnu súvislosť k expozícii lieku. |
| |
|4.9 Predávkovanie |
| |
|Klinické štúdie s exemestanom sa robili až do dávky 800 mg |
|podávanej v jednotlivej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do 600 mg |
|denne podávaných ženám po menopauze s pokročilým karcinómom |
|prsníka( tieto dávky boli dobre tolerované. Jednotlivá dávka |
|exemestanu, ktorá by mohla viesť k život ohrozujúcim prejavom, nie |
|je známa. U králikov a psov sa úmrtnosť zaznamenala po jednotlivej |
|perorálnej dávke zodpovedajúcej 2 000- až 4 000-násobku odporúčanej|
|dávky u ľudí na základe výpočtu v mg/m˛. Pri predávkovaní |
|neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť symptomatická. |
|Odporúča sa všeobecná podporná liečba vrátane častého sledovania |
|základných životných funkcií a starostlivé sledovanie pacienta. |
| |
|FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI |
| |
| |
|Farmakodynamické vlastnosti |
| |
|Farmakoterapeutická skupina: antagonisty hormónov a príbuzné |
|liečivá inhibítory enzýmov |
|ATC: L02BG06 |
| |
|Exemestan je ireverzibilný steroidný inhibítor aromatázy, |
|štruktúrou podobný prirodzenému substrátu androstendiónu. |
|U postmenopauzálnych žien vznikajú estrogény predovšetkým |
|konverziou z androgénov na estrogény pôsobením enzýmu aromatázy v |
|periférnych tkanivách. Potlačenie syntézy estrogénov inhibíciou |
|aromatázy je efektívnou a selektívnou liečbou hormonálne |
|dependentného karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien. |
|U postmenopauzálnych žien exemestan významne znižoval sérovú |
|koncentráciu estrogénov začínajúc perorálnou dávkou 5 mg, dosahujúc|
|maximálnu supresiu (( 90 %) pri dávke 10 - 25 mg. |
|U postmenopauzálnych pacientok s karcinómom prsníka liečených |
|dávkou 25 mg denne, sa celková aromatizácia v tele redukuje o 98 %.|
| |
| |
|Exemestan nevykazuje žiadnu progesterónovú alebo estrogénovú |
|aktivitu. Pozorovaná bola mierna androgénna aktivita, pravdepodobne|
|vďaka 17-hydroderivátu, hlavne pri vysokých dávkach. V štúdiách s |
|viacnásobným denným dávkovaním exemastan nemal preukázateľný vplyv |
|na biosyntézu kortizolu alebo aldosterónu v nadobličkách, meranú |
|pred stimuláciou ACTH alebo po nej, čím sa demonštrovala jeho |
|selektivita, čo sa týka ostatných enzýmov zahrnutých v procese |
|syntézy steroidov. |
| |
|Náhrada glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov nie je preto |
|potrebná. Boli pozorované od dávky nezávislé mierne zvýšenia |
|sérových hladín LH a FSH aj pri nízkom dávkovaní: tento účinok sa |
|však pre túto farmakologickú skupinu očakáva a je pravdepodobne |
|výsledkom spätnej väzby na hypofýzové hladiny vo vzťahu k redukcii |
|hladiny estrogénov, ktoré stimulujú hypofýzovú sekréciu |
|gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien. |
| |
|Adjuvantná liečba včasného karcinómu prsníka |
|V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii |
|uskutočnenej na 4 724 postmenopauzálnych pacientkách s primárnym |
|karcinómom prsníka s pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými |
|receptormi boli pacientky, ktoré ostali bez choroby po podstúpení |
|adjuvantnej liečby tamoxifénom po dobu 2 až 3 rokov, randomizované |
| do 2 liečebných ramien: 3 až 2 roky exemastan (25 mg/deň) alebo |
|tamoxifén (20 alebo 30 mg/deň), aby zavŕšili celú 5-ročnú |
|hormonálnu liečbu. |
| |
|Po mediáne trvania liečby, približne 30 mesiacoch, a mediáne |
|sledovania 52 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba |
|exemestanom po 2 až 3 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifenom bola |
|spojená so štatisticky významným zlepšením prežívania bez ochorenia|
|(Disease Free Survival –DFS) v porovnaní s pokračovaním v liečbe |
|tamoxifénom. Analýza ukázala, že v pozorovanom období štúdie |
|exemestanom znížil riziko recidívy karcinómu prsníka o 24 % |
|v porovnaní s tamoxifénom (miera rizika - hazard ratio 0,76; p = |
|0,00015). Prospešný účinok exemestanu v porovnaní s tamoxifénom, čo|
|sa DFS týka, bol zjavný bez ohľadu na stav uzlín alebo |
|predchádzajúcu chemoterapiu. |
| |
|Exemestan tiež signifikantne znížil riziko vzniku kontralaterálneho|
|karcinómu prsníka (miera rizika 0,57, p = 0,04158). |
| |
|V celej študovanej populácii bol zaznamenaný trend k zlepšeniu |
|celkového prežitia u exemestanu (222 úmrtí) v porovnaní s |
|tamoxifénom (262 úmrtí) s pomerom rizika 0,85 (log-rank test: p = |
|0.07362), čo predstavuje 15% zníženie rizika úmrtia v prospech |
|exemestanu. Štatisticky významné 23% zníženie rizika úmrtia (pomer |
|rizika pre celkové prežitie 0,77; Wald chi square test: p = 0.0069)|
|bolo pozorované u exemestatu v porovnaní s tamoxifénom po úprave na|
|vopred špecifikované prognostické faktory (t.j., ER status, stav |
|uzlín, predchádzajúca chemoterapia, užívánie HRT a užívánie |
|bisfosfonátov). |
| |
|Cieľ |
|Populácia |
|Exemestan |
|počet udalostí/N (%) |
|Tamoxifén |
|počet udalostí/N (%) |
|Miera rizika - HR |
|(95 % Cl) |
|p-hodnota* |
| |
|Prežívanie bez ochoreniaa |
| |
|Všetky pacientky |
|354 /2352 (15.1%) |
|453 /2372 (19.1%) |
|0.76 (0.67-0.88) |
|0.00015 |
| |
|Pacientky s ER+ |
|289 /2023 (14.3%) |
|370 /2021 (18.3%) |
|0.75 (0.65-0.88) |
|0.00030 |
| |
|Kontralaterálny karcinóm prsníka |
| |
|Všetky pacientky |
|20 /2352 (0.9%) |
|35 /2372 (1.5%) |
|0.57 (0.33-0.99) |
|0.04158 |
| |
|Pacientky s ER+ |
|18 /2023 (0.9%) |
|33 /2021 (1.6%) |
|0.54 (0.30-0.95) |
|0.03048 |
| |
|Prežívanie bez karcinómu prsníkab |
| |
|Všetky pacientky |
|289 /2352 (12.3%) |
|373 /2372 (15.7%) |
|0.76 (0.65-0.89) |
|0.00041 |
| |
|Pacientky s ER+ |
|232 /2023 (11.5%) |
|305 /2021 (15.1%) |
|0.73 (0.62-0.87) |
|0.00038 |
| |
|Prežívanie bez vzdialenej recidívyc |
| |
|Všetky pacientky |
|248 /2352 (10.5%) |
|297 /2372 (12.5%) |
|0.83 (0.70-0.98) |
|0.02621 |
| |
|Pacientky s ER+ |
|194 /2023 (9.6%) |
|242 /2021 (12.0%) |
|0.78 (0.65-0.95) |
|0.01123 |
| |
|Celkové prežívanied |
| |
|Všetky pacientky |
| |
|262 /2372 (11.0%) |
|0.85 (0.71-1.02) |
|0.07362 |
| |
|Pacientky s ER+ |
|178 /2023 (8.8%) |
|211 /2021 (10.4%) |
|0.84 (0.68-1.02) |
|0.07569 |
| |
| |
|Hlavné výsledky týkajúce sa účinnosti u všetkých pacientok (“ |
|intention to treat”) a u pacientok s pozitívnymi estrogénovými |
|receptormi sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke: |
| |
|* Log-Rank test; ER+ pozitívne estrogénové receptory; |
|a Prežívanie bez ochorenia je definované ako prvý výskyt lokálnej |
|alebo vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka |
|alebo smrť z akejkoľvek príčiny; |
|b Prežívanie bez karcinómu prsníka je definované ako prvý výskyt |
|miestnej alebo vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu |
|prsníka alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka; |
|c Prežívanie bez vzdialenej recidívy je definované ako prvý výskyt |
|vzdialenej recidívy alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka; |
|d Celkové prežívanie je definované ako výskyt smrti z akejkoľvej |
|príčiny. |
| |
|V ďalšej analýze podskupiny pacientiek s estrogén pozitívnymi alebo|
|neznámymi receptormi bol neupravovaný pomer rizika pre celkové |
|prežitie 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), čo predstavuje klinicky|
|i štatisticky významné 17% zníženie rizika úmrtia. |
| |
|Výsledky z podštúdie o štruktúre kostí preukázali, že u žien |
|liečených exemestanom po 2- až 3-ročnej liečbe tamoxifénom nastal |
|mierny úbytok kostnej denzity. Celkove v štúdii po 30 mesiacoch |
|liečby bol výskyt zlomenín vyšší u pacientok liečených Astexanou v |
|porovnaní s tamoxifénom (4,5 % a 3,3% zodpovedajúci p=0,038). |
| |
|Výsledky z endometriálnej podštúdie ukazujú, že po 2 rokoch liečby |
|bol medián zmenšenia hrúbky endometria 33 % u pacientok liečených |
|exemastanom v porovnaní s nevýznamnou zmenou u pacientok liečených|
|tamoxifénom. Zhrubnutie endometria pozorované na začiatku podávania|
|štúdiovej liečby sa vrátilo do normálneho stavu (< 5 mm) u 54% |
|pacientok liečených Astexanou. |
| |
|Liečba pokročilého karcinómu prsníka |
|V randomizovanej, vzájomne hodnotenej, kontrolovanej klinickej |
|štúdii exemastan pri dennej dávke 25 mg preukázal štatisticky |
|významné predĺženie prežívania, času do progresie choroby (Time to |
|Progression – TTP) a času do zlyhania liečby (Time to Treatment |
|Failure – TTF) v porovnaní so štandardnou hormonálnou liečbou |
|megestrol acetátom u postmenopauzálnych pacientiek s pokročilým |
|karcinómom prsníka, ktorý progredoval po liečbe, alebo počas liečby|
|tamoxifénom podávaným či už ako adjuvantná liečba, alebo ako |
|prvolíniová liečba pokročilého ochorenia. |
| |
|Farmakokinetické vlastnosti |
| |
|Absorbcia: |
|Po perorálnom podaní sa exemestan rýchle absorbuje. Frakcia dávky, |
|ktorá sa absorbuje z tráviaceho traktu, je vysoká. Absolútna |
|biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa očakáva, že je|
|limitovaná metabolizáciou v rámci efektu prvého prechodu pečeňou. |
|Výsledkom podobného efektu bola 5 % biologická dostupnosť |
|u potkanov a psov. Po podaní jednotlivej dávky 25 mg je vrchol |
|plazmatickej hladiny 18 ng/ml dosiahnutý po 2 hodinách. Súčasné |
|užívanie s jedlom zvyšuje biologickú dostupnosť o 40 %. |
| |
|Distribúcia: |
|Distribučný objem exemestanu, nekorigovaný pre biologickú |
|dostupnosť po perorálnom podaní, je cca 20 000 l. Kinetika je |
|lineárna, s koncovým polčasom eliminácie 24 hodín. Väzba exemestanu|
|na plazmatické proteíny je 90 % a nezávisí od celkovej |
|koncentrácie. Exemestan ani jeho metabolity sa neviažu na červené |
|krvinky. |
|Pri opakovanom podávaní sa exemestan nekumuluje neočakávaným |
|spôsobom. |
| |
|Metabolizmus a exkrécia: |
|Exemestan sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny na pozícii |
|6 cez CYP 3A4 izoenzým a/alebo redukciou 17-ketoskupiny |
|prostredníctvom aldoketoreduktázy, po ktorej nasleduje konjugácia.|
|Klírens exemestanu nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po |
|perorálnom podaní je cca 500 l/h. |
|Metabolity sú buď inaktívne, alebo majú menšiu aktivitu v inhibícii|
|aromatázy ako pôvodný liek. |
|Množstvo nezmeneného lieku vylúčeného močom je 1 % dávky. Pomocou |
|14C rádioaktívne značený exemestan sa vylúčil do jedného týždňa s |
|približne rovnakým rozdelením vylúčenej dávky medzi močom |
|a stolicou (40 %). |
| |
|Osobitné skupiny pacientov |
| |
|Vek: Nezaznamenala sa významná korelácia medzi vekom a systémovým |
|pôsobením exemestanu. |
| |
|Obličková nedostatočnosť: |
|U pacientov s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu |
|( 30 ml/min) bolo systémová expozícia pôsobeniu exemestanu |
|približne dvojnásobné ako u zdravých dobrovoľníkov. Vzhľadom na |
|bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebné meniť dávkovanie |
|s ohľadom na obličkovú nedostatočnosť. |
| |
|Pečeňová nedostatočnosť: |
|U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením pečene je |
|expozícia exemestanu |
|2 -3 krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov. |
|Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu nie je potrebné meniť |
|dávkovanie s ohľadom na pečeňovú nedostatočnosť. |
| |
|Predklinické údaje o bezpečnosti |
| |
|Toxikologické štúdie: Zistenia v toxikologických štúdiách s |
|opakovaným podávaním exemestanu potkanom a psom sa vo všeobecnosti |
|pripísali farmakologickej aktivite exemestanu, ako napr. účinky na |
|rozmnožovacie a prídavné orgány. Iné toxické účinky (na pečeň, |
|obličky alebo centrálnu nervovú sústavu) sa pozorovali iba pri |
|expozíciach považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu ľudskú|
|expozíciu, z čoho vyplýva ich malá závažnosť pre klinické |
|použitie. |
| |
|Mutagenita: Exemestan nebol genotoxický pri baktériách (Amesov |
|test), vo V79 bunkách Čínskeho škrečka, v potkaních hepatocytoch |
|alebo pri myšacej mikronukleárnej skúške. Hoci exemestan bol |
|klastogenický v lymfocytoch in vitro, nebol klastogenický vo dvoch |
|štúdiach in vivo. |
| |
|Reprodukčná toxikológia: Exemestan bol embryotoxický u potkanov |
|a králikov po systémovej expozícii hladinami podobnými tým, aké sa |
|získajú u ľudí pri dávkach 25 mg/deň. V týchto prípadoch sa |
|teratogenita nezistila. |
| |
|Karcinogenita: V dvojročnej štúdii o karcinogenite u potkaních |
|samíc neboli pozorované nijaké tumory súvisiace s liečbou. |
|U potkaních samcov sa štúdia ukončila v 92. týždeň z dôvodu |
|včasnéhu úhynu pre chronickú nefropatiu. V dvojročnej štúdii |
|karcinogenity u myší bol pozorovaný zvýšený výskyt nádorov pečene |
|u oboch pohlaví pri stredných a vysokých dávkach (150 a 450 |
|mg/kg/deň). Tento nález pravdepodobne súvisí s indukciou pečeňových|
|mikrozomálnych enzýmov, pričom tento účinok bol pozorovaný u myší, |
|ale nie v klinických štúdiách. Nárast výskytu obličkových |
|tubulárnych adenómov sa zistil u myších samcov pri vysokej dávke |
|(450 mg/kg/deň). Táto zmena sa považuje za typickú pre druh |
|a pohlavie a vyskytla sa pri dávke, ktorá predstavuje 63-násobne |
|väčšiu expozíciu ako pri ľudskej terapeutickej dávke. Ani jeden |
|z týchto pozorovaných účinkov sa nepovažuje za klinicky významný |
|pre liečbu pacientov exemestanom. |
| |
| |
|FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE |
| |
|Zoznam pomocných látok |
| |
|Jadro tablety: |
|Manitol (E421) |
|Kopovidón |
|Krospovidón |
|Silicifikovaná mikrokryštalická celulóza |
|Sodná soľ karboxymetylškoru (Type A) |
|Magnéziumstearát (E470b) |
| |
|Obalová vrstva: |
|Hypromelóza (E464) |
|Makrogol 400 |
|Oxid titaničitý (E171) |
| |
|Inkompatibility |
| |
|Neaplikovateľné. |
| |
|Čas použiteľnosti |
| |
|2 roky |
| |
|Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania |
| |
|Tento liek si nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie. |
| |
|Vlastnosti a zloženie obalu |
| |
|PVC-PVdC/ hliníkový blister |
|Veľkosť balenia: 30, 90 a 100 ( blistre po 10) filmom obalených |
|tabliet. |
|Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh. |
| |
|Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom |
| |
|Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v |
|súlade s národnými požiadavkami. |
| |
|Držiteľ rozhodnutia o registrácii |
|Vipharm S.A. |
|11 Przewoźników Str. |
|03-691 Warsaw |
|Poľsko |
| |
|Registračné číslo |
| |
|44/0481/10-S |
| |
|Dátum registrácie/dátum predĺženia registrácie |
| |
| |
|Dátum poslednej revízie textu |
| |