Písomná informácia pre používateľov



Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2108/11609, 2108/11610


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Donepezil Accord 5 mg filmom obalené tablety
Donepezil Accord 10 mg filmom obalené tablety
donepeziliumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Donepezil Accord a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Donepezil Accord
3. Ako užívať Donepezil Accord
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Donepezil Accord
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE DONEPEZIL ACCORD A NA ČO SA POUŽÍVA

Donepezil patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory
acetylcholínesterázy.

Používa sa na liečbu príznakov demencie u ľudí s diagnostikovanou miernou
až stredne závažnou Alzheimerovou chorobou. Príznaky zahŕňajú zhoršenie
straty pamäte, stupňujúcu sa zmätenosť, a zmeny v spôsobe Vášho správania.
V dôsledku týchto príznakov je pre osoby s Alzheimerovou chorobou čoraz
ťažšie vykonávať bežné denné aktivity.

Donepezil je určený na použitie len pre dospelých pacientov.

2. SKÔR AKO UŽIJETE DONEPEZIL ACCORD

Neužívajte Donepezil Accord
. ak ste alergický (precitlivený) na donepeziliumchlorid, na deriváty
piperidínu alebo na niektorú z ďalších zložiek Donepezilu Accord.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Donepezilu Accord

Informujte svojho lekára, ak máte iné poruchy alebo choroby, pretože môže
byť potrebné, aby to Váš lekár vzal do úvahy. Informujte svojho lekára:

. ak ste niekedy mali žalúdočný alebo dvanástnikový vred,
. ak máte alebo ak ste niekedy mali svalové sťahy (kŕče) alebo záchvaty,


. ak máte alebo ak ste niekedy mali problémy so srdcom (nepravidelný
alebo veľmi pomalý srdcový rytmus),
. ak máte alebo ak ste niekedy mali astmu alebo iné dlhodobé pľúcne
ochorenie,
. ak máte alebo ak ste niekedy mali problémy s pečeňou alebo hepatitídu,


. ak máte alebo ak ste niekedy mali ťažkosti s močením alebo mierne
ochorenie obličiek.

Donepezil Accord sa môže používať u pacientov s ochorením obličiek alebo s
miernym až stredne závažným ochorením pečene. Ak máte ochorenie obličiek
alebo pečene, oznámte to najskôr svojmu lekárovi. Pacienti
so závažným ochorením pečene nesmú užívať Donepezil Accord.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Oznámte svojmu lekárovi, ak užívate niektoré z nasledovných liekov:
. iné lieky na Alzheimerovu chorobu, napr. galantamín,
. lieky na utíšenie bolesti alebo na liečbu artritídy, napr. aspirín,
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je napríklad ibuprofen
alebo sodná soľ diklofenaku,
. anticholinergiká, ako je napríklad tolterodín,
. antibiotiká (napr. erytromycín, rifampicín),
. lieky na liečbu plesňových ochorení (napr. ketokonazol),
. lieky na liečbu depresie, napr. fluoxetín,
. lieky na kontrolu epilepsie, napr. fenytoín alebo karbamazepín,
. lieky na srdce, ako chinidín alebo betablokátory (propanolol a atenolol),


. lieky na uvoľnenie svalového napätia, napr. diazepam, sukcinylcholín,
. celkové anestetiká,
. lieky vydávané bez lekárskeho predpisu, napr. prípravky z liečivých
rastlín.

Ak sa pripravujete na operáciu, ktorá vyžaduje, aby Vám boli podané celkové
anestetiká, oznámte svojmu lekárovi a anesteziológovi, že užívate Donepezil
Accord, pretože Váš liek môže ovplyvniť množstvo anestetika, ktoré Vám bude
potrebné podať.

Užívanie Donepezilu Accord s jedlom a nápojmi
Jedlo nemá vplyv na účinok Donepezilu Accord.
Počas užívania Donepezilu Accord by ste nemali piť alkohol, pretože alkohol
môže zmeniť účinok tohto lieku.


Tehotenstvo a dojčenie

Donepezil Accord sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne
nevyhnutné.

Ak dojčíte, nesmiete užívať Donepezil Accord.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Alzheimerova choroba môže zhoršiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje a pokiaľ Vám lekár nepovie, že je bezpečné vykonávať
tieto činnosti, nevykonávajte ich.
Váš liek u Vás okrem toho môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče. Ak
pocítite niektoré z týchto účinkov, nesmiete viesť vozidlo ani obsluhovať
stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Donepezilu Accord

Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára skôr, než užijete Donepezil
Accord.

3. AKO UŽÍVAŤ DONEPEZIL ACCORD

Vždy užívajte donepezil presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


Zvyčajne začnete s užívaním 5 mg (jednej bielej tablety) každý večer. Po
jednom mesiaci Vám môže Váš lekár predpísať 10 mg (jednu žltú tabletu)
každý večer.
Svoju tabletu Donepezilu Accord prehltnite a zapite vodou predtým, ako si
večer ľahnete do postele.
Sila tablety, ktorú budete užívať, sa môže meniť v závislosti od dĺžky
obdobia, počas ktorého liek užívate, a od odporúčaní Vášho lekára.
Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg každý večer.
Vždy sa riaďte pokynmi svojho lekára alebo lekárnika k tomu, ako a kedy
máte užívať svoj liek.
Dávkovanie si nemeňte svojvoľne a bez vedomia Vášho lekára.


Ako dlho máte užívať Donepezil Accord?

Váš lekár alebo lekárnik vám povie, ako dlho máte užívať svoje tablety.
Bude potrebné, aby ste občas navštívili svojho lekára, ktorý zhodnotí
priebeh Vašej liečby a posúdi Vaše príznaky.


Ak užijete viac Donepezilu Accord, ako máte

Neužívajte viac ako jednu tabletu každý deň. Ak užijete vyššiu dávku, ako
by ste mali, ihneď kontaktujte svojho lekára. Ak sa nemôžete skontaktovať
so svojím lekárom, ihneď kontaktujte lekársku pohotovosť v miestnej
nemocnici. Do nemocnice si so sebou vždy vezmite tablety aj so škatuľou,
aby lekár vedel, čo ste užili.
Medzi príznaky predávkovania patrí nevoľnosť, vracanie, slintanie, potenie,
pomalý srdcový rytmus, nízky krvný tlak (točenie hlavy alebo závraty, keď
stojíte), ťažkosti s dýchaním, strácanie vedomia a záchvaty alebo kŕče.


Ak zabudnete užiť Donepezil Accord

Ak zabudnete užiť jednu tabletu, stačí, ak na nasledujúci deň užijete jednu
tabletu vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú tabletu.
Ak zabudnete užiť liek dlhšie ako týždeň, zavolajte lekárovi, kým užijete
ďalšiu dávku lieku.


Ak prestanete užívať Donepezil Accord

Neprestávajte užívať tablety, aj keď sa cítite dobre, pokiaľ Vám to
nenariadi lekár. Ak prestanete užívať Donepezil Accord, všetky výhody,
ktoré Vám liečba priniesla, postupne vymiznú.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Donepezil Accord môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

U osôb užívajúcich Donepezil Accord boli hlásené nasledovné vedľajšie
účinky.

Závažné vedľajšie účinky:

Ak spozorujete tieto závažné vedľajšie účinky, musíte to ihneď oznámiť
svojmu lekárovi. Možno budete potrebovať okamžité lekárske ošetrenie.
. Poškodenie pečene, napr. hepatitída. Príznakom hepatitídy býva
nevoľnosť, vracanie, nechutenstvo, celkový zlý pocit, horúčka,
svrbenie, zožltnutie kože a očí a do tmava sfarbený moč
(pravdepodobnosť výskytu v menej než 1 z 1 000 prípadov).
. Vredy žalúdka a dvanástnika. Príznakom vredov býva bolesť žalúdka
a nepohodlie (poruchy trávenia), ktoré pociťujete v oblasti medzi
.pupkom a hrudnou kosťou (pravdepodobnosť výskytu v menej než 1 zo 100
prípadov)
. Krvácanie do žalúdka alebo čriev. Toto môže viesť k vylučovaniu
stolice podobnej smole alebo k viditeľnému krvácaniu z konečníka
(pravdepodobnosť výskytu v menej než 1 zo 100 prípadov).
. Záchvaty alebo kŕče (pravdepodobnosť výskytu v menej než 1 zo 100
prípadov).


Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac než 1 z 10 liečených pacientov):

. hnačka
. napínanie na vracanie
. bolesť hlavy




Časté vedľajšie účinky (u 1 až 10 zo 100 liečených pacientov):

. svalové kŕče
. únava
. problémy so spaním (nespavosť)
. bežná nádcha
. nechutenstvo
. halucinácie (videnie alebo počutie vecí, ktoré v skutočnosti
neexistujú)
. vzrušenie
. agresívne správanie
. mdloby
. závraty
. pocit nepohodlia v oblasti žalúdka
. vracanie
. vyrážky
. svrbenie
. neovládateľný únik moču
. bolesť
. úrazy (pacienti môžu byť náchylnejší k pádom a náhodným poraneniam)




Menej časté vedľajšie účinky (u 1 až 10 z 1 000 liečených pacientov):

. pomalý tep srdca
. mierne zvýšenie sérovej koncentrácie svalovej kreatínkinázy
. krvácanie v tráviacom systéme
. kŕče (záchvaty)




Zriedkavé vedľajšie účinky (u 1 až 10 z 10 000 liečených pacientov):

. stuhnutosť, triaška alebo nekontrolovateľné pohyby, najmä tváre
a jazyka, ale aj končatín
. poruchy v srdcovom rytme
. porucha funkcií pečene vrátane hepatitídy (zápalu pečene)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ DONEPEZIL ACCORD

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Donepezil Accord po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na škatuli a na pretlačovacom balení za nápisom EXP. Dátum exspirácie
sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť
životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Donepezil Accord obsahuje

Liečivo je donepeziliumchlorid. Každá filmom obalená tableta obsahuje
monohydrát donepeziliumchloridu v množstve zodpovedajúcom 5 mg/10 mg
donepeziliumchloridu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická
celulóza, nízkomolekulová hydroxypropylcelulóza, magnéziumstearát
Obal:
5 mg: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, mastenec
(E553b)
10 mg: hypromelóza (E464), oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, mastenec
(E553b), žltý oxid železitý (E172)

Ako vyzerá Donepezil Accord a obsah balenia
Donepezil Accord je k dispozícii vo forme 5 mg a 10 mg tabliet. Tablety sú
popísané nižšie.

5 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
so skosenou hranou a s vyrytým číslom „5“ na jednej strane a hladké na
druhej strane.
10 mg: Žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrytým číslom
„10“ na jednej strane a hladké na druhej strane.
Tablety Donepezil 5 mg/10 mg sú k dispozícii v nasledovných baleniach:

Pretlačovacie balenie z PVC/hliníkovej fólie: 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98
a 120 tabliet
Fľaša HDPE: 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4 HF
Veľká Británia

Výrobca:
Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4 HF
Veľká Británia

CEMELOG-BRS
H 2040 Budaörs, Vasút u. 13.
Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Názov členského |Názov lieku |
|štátu | |
|Bulharsko |????????? ????? 5 mg / 10 mg ????????? ???????? |
|Česká republika |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg potahované tablety |
|Estónsko |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg őhukese polümeerikattega |
| |tabletid |
|Maďarsko |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg filmtabletta |
|Lotyšsko |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg apvalkot?s tabletes |
|Litva |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg pl?vele dengtos tablet?s |
|Poľsko |Donepezil Hydrochloride Accord 5 mg / 10 mg tabletki |
| |powlekane |
|Rumunsko |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg comprimate filmate |
|Slovenská |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg filmom obalené tablety |
|republika | |
|Slovinsko |Donepezilijev klorid Accord 5 mg / 10 mg filmsko obložene |
| |tablete |
|Švédsko |Donepezil Accord 5 mg / 10 mg filmdragerade tabletter |



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 06/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č. 2108/11609, 2108/11610





Súhrn charakteristických vlastností lieku



1. NÁZOV LIEKU

Donepezil Accord 5 mg filmom obalené tablety
Donepezil Accord 10 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

5 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje: monohydrát donepeziliumchloridu
v množstve zodpovedajúcom 5 mg donepeziliumchloridu
Pomocná látka: monohydrát laktózy (98,00 mg)

10 mg:
Každá filmom obalená tableta obsahuje: monohydrát donepeziliumchloridu
v množstve zodpovedajúcom 10 mg donepeziliumchloridu
Pomocná látka: monohydrát laktózy (196,00 mg)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta
5 mg: Biele alebo takmer biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
so skosenou hranou a s vyrytým číslom „5“ na jednej strane a hladké na
druhej strane.

10 mg: Žlté, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety s vyrytým číslom
„10“ na jednej strane a hladké na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie
Donepezil Accord je indikovaný na symptomatickú liečbu mierneho až stredne
ťažkého stupňa Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí a starší pacienti
Liečba sa začína dávkou 5 mg/deň (dávkovanie raz denne). Donepezil Accord
sa má užívať perorálne večer tesne pred spaním. Dávku 5 mg/deň treba
udržiavať minimálne počas jedného mesiaca, aby sa čo najskôr mohli
zhodnotiť klinické odpovede na liečbu a aby sa dosiahli rovnovážne
koncentrácie donepeziliumchloridu. Následne, po jednomesačnom klinickom
hodnotení liečby pri dávkovaní 5 mg/deň, možno zvýšiť dávku Donepezilu
Accord na 10 mg/deň (dávkovanie raz denne). Maximálna odporúčaná denná
dávka je 10 mg. V klinických štúdiách neboli skúmané dávky vyššie ako
10 mg/deň.

Liečba sa musí začať a musí byť pod dohľadom lekára, ktorý je skúsený v
diagnostikovaní a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa stanovuje
podľa prijatých smerníc (t. j. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom sa má
začať iba vtedy, ak je k dispozícii osoba, ktorá sa bude starať o
pravidelné sledovanie užívania lieku pacientom. Pokým existuje terapeutický
prospech pre pacienta, môže sa pokračovať v udržiavacej liečbe. Preto sa má
klinický prospech donepezilu pravidelne prehodnocovať. Prerušenie liečby
treba zvážiť, ak už nie sú prítomné dôkazy o liečebnom účinku. Individuálnu
reakciu na donepezil nemožno predvídať.

Po prerušení liečby je vidno postupné oslabenie pozitívnych účinkov
Donepezilu Accord.

Poškodenie funkcie obličiek a pečene:
U pacientov s poškodením funkcie obličiek možno použiť podobný dávkovací
režim, nakoľko klírens donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený týmto stavom.


Vzhľadom na možnú zvýšenú expozíciu pri miernej až stredne ťažkej poruche
funkcie pečene (pozri časť 5.2) sa dávka má zvýšiť na základe individuálnej
tolerancie. O pacientoch s ťažkým poškodením pečene neexistujú žiadne
údaje.


Deti a dospievajúci

Donepezil Accord sa neodporúča pre deti a dospievajúcich.

3. Kontraindikácie

Donepezil Accord je kontraindikovaný u pacientov so známou precitlivenosťou
na donepeziliumchlorid, deriváty piperidínu alebo ktorúkoľvek pomocnú
látku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Užívanie Donepezilu Accord nebolo skúmané u pacientov s ťažkou
Alzheimerovou demenciou, inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia
pamäte (napr. kognitívne zhoršenie spôsobené vekom).

/Anestézia:/ Donepezil Accord má ako inhibítor cholínesterázy tendenciu
zvyšovať svalovú relaxáciu sukcinylcholínového typu počas anestézie.

/Vplyv na kardiovaskulárny systém:/ Z dôvodu svojho farmakologického účinku
môžu mať inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu
(napr. bradykardia). Možnosť tohto účinku môže byť špeciálne dôležitá pre
pacientov so syndrómom „chorého sínusu“ („sick sinus syndrom“) alebo inými
supraventrikulárnymi poruchami srdcového prevodu, ako sinoatriálny alebo
atrioventrikulárny blok.

Boli zaznamenané mdloby a záchvaty. Pri vyšetrovaní týchto pacientov treba
zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhých sínusových páuz.

/Vplyv na gastrointestinálny systém//:/ Pacienti so zvýšeným rizikom tvorby
vredov, napr. pacienti s anamnézou vredovej choroby alebo pacienti, ktorí
súčasne užívajú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), sa majú
monitorovať na výskyt symptómov. Klinické štúdie s Donepezilom Accord však
nepreukázali žiadne zvýšenie výskytu peptického vredu ani
gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s placebom.

/Vplyv na urogenitálny systém//:/ Aj keď to nebolo pozorované v klinických
štúdiách Donepezilu Accord, cholínomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu
vývodných močových ciest.

/Vplyv na nervový systém//:/ Záchvaty: predpokladá sa, že cholínomimetiká majú
určitý potenciál spôsobovať generalizované kŕče. Záchvaty však môžu byť aj
prejavom Alzheimerovej choroby.
Cholínomimetiká môžu mať potenciál exacerbovať alebo indukovať
extrapyramidálne symptómy.

/Vplyv na pľúcny systém//:/ Inhibítory cholínesterázy sa majú predpisovať
opatrne pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc kvôli
ich cholínomimetickým účinkom.
Treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu Donepezilu Accord s inými inhibítormi
acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami cholinergného systému.


/Ťažké poškodenie pečene:/ O pacientoch s ťažkým poškodením pečene neexistujú
žiadne údaje.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Úmrtnosť v klinických skúškach cievnej demencie
Boli uskutočnené tri 6-mesačné štúdie vykonané na jednotlivcoch, ktorí
spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú cievnu demenciu
(VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú vytvorené na identifikovanie pacientov,
ktorých demencia je spôsobená iba cievnymi príčinami, a na to, aby sa
vylúčili pacienti s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bol výskyt
mortality 2/198 (1,0 %) pri dávke 5 mg donepeziliumchloridu, 5/206 (2,4 %)
pri dávke 10 mg donepeziliumchloridu a 7/199 (3,5 %) pri placebe. V druhej
štúdii bol výskyt mortality 4/208 (1,9 %) pri dávke 5 mg
donepeziliumchloridu, 3/215 (1,4 %) pri dávke 10 mg donepeziliumchloridu a
1/193 (0,5 %) pri placebe. V tretej štúdii bol výskyt mortality 11/648
(1,7 %) pri dávke 5 mg donepeziliumchloridu a 0/326 (0 %) pri placebe.
Výskyt mortality pre tieto tri VaD štúdie bol po ich skombinovaní v skupine
donepeziliumchloridu (1,7 %) číselne vyšší ako v placebo skupine (1,1 %),
avšak rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u
pacientov, ktorí užívali donepeziliumchlorid alebo placebo, vzišla z
rôznych cievnych príčin, čo sa dá očakávať pri tejto staršej populácii
s vlastnou cievnou chorobou. Analýza všetkých závažných nefatálnych a
fatálnych cievnych príhod nepreukázala rozdiel vo frekvencii výskytu
v skupine užívajúcej donepeziliumchlorid v porovnaní s placebom.
V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n = 4146) a v spojení týchto
štúdií Alzheimerovej choroby s inými štúdiami demencie vrátane štúdií
cievnej demencie (celková hodnota n = 6888) stupeň úmrtnosti v skupinách
užívajúcich placebo číselne presiahol úmrtnosť v skupinách užívajúcich
donepeziliumchlorid.

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepeziliumchlorid a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibuje
metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu ani digoxínu u ľudí.
Metabolizmus donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním
digoxínu alebo cimetidínu. Štúdie /in vitro/ preukázali, že izoenzýmy
cytochrómu P450 3A4 a do určitej miery aj 2D6 sa zúčastňujú na metabolizme
donepezilu. Štúdie liekových interakcií vykonané /in vitro/ ukazujú, že
ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4, resp. 2D6, inhibujú metabolizmus
donepezilu. Preto tieto a iné inhibítory CYP3A4, ako itrakonazol a
erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín, môžu inhibovať
metabolizmus donepezilu. V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch ketokonazol
zvýšil priemerné koncentrácie donepezilu o asi 30 %. Induktory enzýmov, ako
rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladiny
donepezilu. Keďže rozsah inhibičného alebo indukčného účinku nie je známy,
takéto kombinácie liekov treba užívať s opatrnosťou. Donepeziliumchlorid má
potenciál interferovať s liekmi s anticholinergickou aktivitou. Tiež
existuje možnosť synergickej aktivity so súčasnou liečbou, ktorá zahŕňa
lieky ako sukcinylcholín, iné nervovosvalové blokátory alebo cholinergické
agonisty alebo betablokátory, ktoré majú účinky na srdcový prevod.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití donepezilu u gravidných
žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali peri-
a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u
ľudí.
Donepezil Accord sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ to nie je úplne
nevyhnutné.

Laktácia:
Donepezil sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid vylučuje do ľudského materského mlieka, a neexistujú
štúdie s dojčiacimi matkami. Preto ženy užívajúce donepezil nemajú dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Donepezil má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo znížiť schopnosť
obsluhovať stroje. Donepezil, okrem toho, môže spôsobiť únavu, závraty,
svalové kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Schopnosť
pacientov naďalej viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité stroje
pri liečbe donepezilom musí vždy pravidelne posudzovať ošetrujúci lekár.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava,
nevoľnosť, vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie zaznamenané viackrát ako len jeden izolovaný prípad sú
uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie.
Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100,
< 1/10); menej časté (? 1/1 000, < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000, <
1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nedajú sa určiť z
dostupných údajov).

|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Infekcie a | |bežná nádcha | | |
|nákazy | | | | |
|Poruchy | |anorexia | | |
|metabolizmu | | | | |
|a výživy | | | | |
|Psychické | |halucinácie | | |
|poruchy | |agitovanosť | | |
| | |agresívne | | |
| | |správanie | | |
|Poruchy | |mdloby |kŕče |extrapyramíd|
|nervového | |závraty | |ové príznaky|
|systému | |nespavosť | | |
|Poruchy srdca | | |bradykardia |sinoatriálny|
|a srdcovej | | | |blok |
|činnosti | | | |atrioventrik|
| | | | |ulárny blok |
|Poruchy |hnačka |vracanie |gastrointestiná| |
|gastrointestin|nauzea |abdominálne |lne krvácanie | |
|álneho traktu | |poruchy |vredy žalúdka | |
| | | |a dvanástnika | |
|Poruchy pečene| | | |porucha |
|a žlčových | | | |funkcie |
|ciest | | | |pečene |
| | | | |vrátane |
| | | | |hepatitídy|
| | | | |* |
|Poruchy kože a| |vyrážka | | |
|podkožného | |svrbenie | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |svalové kŕče | | |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva: | | | | |
|Poruchy | |inkontinencia moču| | |
|obličiek a | | | | |
|močových ciest| | | | |
|Celkové |bolesť hlavy |únava | | |
|poruchy a | |bolesť | | |
|reakcie v | | | | |
|mieste podania| | | | |
|Laboratórne a | | |malé zvýšenie | |
|funkčné | | |sérovej | |
|vyšetrenia | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy | |
|Úrazy, otravy | |úrazy | | |
|a komplikácie | | | | |
|liečebného | | | | |
|postupu | | | | |

*Pri vyšetrovaní pacientov na mdloby alebo kŕče treba zvážiť možnosť
zástavy srdca alebo dlhé sínusové pauzy (pozri časť 4.4)
Záznamy o halucináciách, agitácii a agresívnom správaní ustúpili po
znížení dávky alebo vysadení liečby.
*V prípade nezdôvodnenej dysfunkcie pečene treba zvážiť vysadenie
Donepezilu Accord.

4.9 Predávkovanie

Odhadovaná stredná letálna dávka donepeziliumchloridu po podaní jednej
perorálnej dávky myšiam je 45 a potkanom 32 mg/kg, alebo približne 225- a
160-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí, ktorá je 10 mg denne. Na
zvieratách boli pozorované príznaky cholinergnej stimulácie závislé od
dávky a zahŕňali zníženú spontánnu pohyblivosť, polohu na bruchu, tackavú
chôdzu, slzenie, klonické záchvaty, oslabené dýchanie, slinenie, miózu,
fascikulácie a zníženie teploty povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholinergickej
krízy charakterizovanej ťažkou nauzeou, vracaním, slinením, potením,
bradykardiou, hypotenziou, oslabeným dýchaním, kolapsom a záchvatmi. Možná
je aj zvýšená svalová slabosť a môže vyústiť až do smrti, ak sú postihnuté
dýchacie svaly.
Ako pri každom predávkovaní, aj v tomto prípade je potrebné zabezpečiť
všeobecné podporné opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaní Donepezilom
Accord možno použiť terciárne anticholinergiká, ako je atropín. Odporúča sa
intravenózny atropíniumsulfát titrovaný do nástupu účinku: úvodná dávka 1,0
až 2,0 mg podaná intravenózne s následnými dávkami na základe klinickej
odpovede.

Atypické odpovede krvného tlaku a srdcovej frekvencie boli zaznamenané pri
iných cholínomimetikách, ak boli podané súbežne s kvartérnymi
anticholinergikami, ako je glykopyrolát. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid a/alebo jeho metabolity dajú odstrániť dialýzou
(hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo filtráciou krvi).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: lieky na demenciu; anticholínesterázy;
ATC kód: N06DA02.

Donepeziliumchlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu.
Donepeziliumchlorid je /in vitro/ viac ako 1 000-krát silnejším inhibítorom
tohto enzýmu ako inhibítorom butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý sa
vyskytuje najmä mimo centrálnej nervovej sústavy.
Alzheimerova demencia
U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických
skúšok, podávanie jednotlivých denných dávok Donepezilu Accord 5 mg alebo
10 mg spôsobilo rovnovážnu inhibíciu aktivity acetylcholínesterázy (meranú
v membránach erytrocytov) 63,6 % respektíve 77,3 %, pri meraní po užití
dávky. Ukázalo sa, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE)
donepeziliumchloridom v červených krvinkách zodpovedá zmenám v ADAS-cog,
citlivej škále, ktorá skúma vybrané aspekty vedomia. Nebol skúmaný
potenciál donepeziliumchloridu ovplyvniť priebeh neuropatológie choroby.
Preto sa Donepezil Accord nemôže považovať za liek s vplyvom na progresiu
ochorenia.

Účinnosť liečby Donepezilom Accord bola skúmaná v štyroch placebom
kontrolovaných štúdiách (2 z nich trvali 6 mesiacov a 2 trvali 1 rok).

V 6-mesačnom klinickom výskume bola na záver liečby donepezilom vykonaná
analýza, v ktorej sa použila kombinácia troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog
(meranie kognitívneho výkonu), hodnotiaci rozhovor lekára s ošetrovateľom
o zmene stavu pacienta (Clinician Interview Based Impression of Change with
Caregiver Input) (hodnotenie globálnej funkcie) a hodnotenie subškálou
aktivít každodenného života podľa frekvenčnej stupnice klinickej demencie
(Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale)
(hodnotenie komunikačných schopností, aktivita doma, záľuby a osobná
starostlivosť).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, boli považovaní za ľudí
reagujúcich na liečbu.

|Odpoveď = |Zlepšenie ADAS-Cog o minimálne 4 body |
| |Žiadne zhoršenie CIBIC + |
| |Žiadne zhoršenie v podškále hodnotiacej činnosti |
| |každodenného života (Activities of Daily Living |
| |Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale) |
| |% odpovede |
| |Celková liečená |Hodnotiteľná |
| |populácia |populácia |
| |n=365 |n=352 |
|skupina placeba |10 % |10 % |
|skupina užívajúca 5 mg |18 % |18 % |
|donepeziliumchloridu | | |
|skupina užívajúca 10 mg |21 % |22 %* |
|donepeziliumchloridu | | |

* p<0,05
p<0,01
Donepezil Accord vytvoril štatisticky významné a od dávky závislé zvýšenie
percenta pacientov, ktorí boli hodnotení ako ľudia reagujúci na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 až 4 hodiny po
perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou rastú
úmerne s veľkosťou dávky. Terminálny polčas rozpadu je približne 70 hodín,
takže podanie viacerých jednotlivých denných dávok vyústi do postupného
priblíženia sa k rovnovážnemu stavu. Približný rovnovážny stav sa dosahuje
v priebehu 3 týždňov po začatí liečby. Po dosiahnutí rovnovážneho stavu
vykazujú plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu a príslušná
farmakodynamická aktivita počas dňa malú variabilitu.
Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepeziliumchloridu.

/Distribúcia:/
Donepeziliumchlorid je približne na 95 % viazaný na ľudské plazmatické
bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia donepeziliumchloridu do
rôznych telových tkanív nebola definitívne preskúmaná. Avšak v štúdii
rovnováhy množstiev vykonanej na zdravých mužských dobrovoľníkoch zostalo
po 240 hodinách po podaní jednej dávky 5 mg 14C-značeného
donepeziliumchloridu približne 28 % značenej látky nevylúčenej. To
naznačuje, že donepeziliumchlorid a/alebo jeho metabolity môžu pretrvať v
tele dlhšie ako 10 dní.

/Metabolizmus/Vylučovanie:/ Donepeziliumchlorid sa vylučuje do moču
nezmenený, ako aj metabolizovaný systémom cytochrómu P450 na viacero
metabolitov, z ktorých nie všetky boli identifikované. Následne po podaní
jednej dávky 5 mg 14C-značeného donepeziliumchloridu bola rádioaktivita v
plazme, vyjadrená ako percento podanej dávky, prítomná primárne ako
nezmenený donepeziliumchlorid (30 %), 6-O-desmetyldonepezil (11 % - jediný
metabolit, ktorý vykazuje aktivitu podobnú donepeziliumchloridu), donepezil-
cis-N-oxid (9 %), 5-O-desmetyldonepezil (7 %) a glukuronidový konjugát 5-O-
desmetyldonepezil (3 %). Približne 57 % izotopom značenej látky sa vylúčilo
močom (17 % ako nezmenený donepezil), a 14,5 % sa vylúčilo stolicou, čo
naznačuje, že biotransformácia a vylučovanie močom sú primárnymi cestami
eliminácie. Nie sú žiadne dôkazy naznačujúce enterohepatálnu recirkuláciu
donepeziliumchloridu a/alebo ktoréhokoľvek z jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne
70 hodín.
Pohlavie, rasa a anamnéza fajčenia nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu. Farmakokinetika donepezilu
sa formálne neštudovala u zdravých starších jedincov ani u pacientov
s Alzheimerovou demenciou alebo cievnou demenciou. Stredné plazmatické
hladiny u pacientov sa však približne zhodovali s tými, ktoré boli
zaznamenané u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s ľahkým až stredne ťažkým poškodením pečene mali zvýšené
rovnovážne koncentrácie donepezilu; strednú AUC o 48 % a stredné
Cmax o 39 % (pozri časť 4.2).

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle testovania na pokusných zvieratách preukázali, že táto látka
spôsobuje málo iných účinkov, ako sú želané farmakologické účinky
zodpovedajúce jej pôsobeniu ako cholínergného stimulátora (pozri časť 4.9).
Donepezil nie je mutagénny v skúškach mutácií bakteriálnych a cicavčích
buniek. Boli pozorované niektoré klastogénne účinky /in vitro/ pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri vyšších ako 3 000-násobok
plazmatických koncentrácií v rovnovážnom stave. Na modeli mikronuklea myši
neboli /in vivo/ pozorované žiadne klastogénne ani genotoxické účinky. Nebol
zaznamenaný žiaden dôkaz o onkogénnom potenciáli v štúdiách dlhodobej
karcinogenity na potkanoch alebo myšiach.

Donepeziliumchlorid nemal účinok na plodnosť potkanov a nebol teratogénny u
potkanov a králikov, ale mierne ovplyvnil počet mŕtvo narodených mláďat a
prežívanie mláďat krátko po narodení, ak bol podaný gravidným potkanom v
dávke 50-krát vyššej ako je stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
mikrokryštalická celulóza
nízkomolekulová hydroxypropylcelulóza
magnéziumstearát

Obal tablety
5 mg:
hypromelóza (E464)
oxid titaničitý (E171)
makrogol 400
mastenec (E553b)

10 mg:
hypromelóza (E464)
makrogol 400
mastenec (E553b)
oxid titaničitý (E171)
žltý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister PVC s hliníkovou fóliou a fľaša HDPE s polypropylénovým vrchnákom
a tesniacim uzáverom.
Veľkosť balenia:
Fľaša HDPE: 100 tabliet.
Pretlačovacie balenie z PVC/hliníkovej fólie: 7, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98
a 120 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Accord Healthcare Limited
Sage House
319, Pinner Road
North Harrow
Middlesex HA1 4 HF
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Donepezil Accord 5 mg filmom obalené tablety: 06/0396/10-S
Donepezil Accord 10 mg filmom obalené tablety: 06/0397/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Jún 2010