Písomná informácia pre používateľov



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


Anastrozole Orion 1 mg
filmom obalené tablety



anastrozol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Anastrozole Orion a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Anastrozole Orion
3. Ako užívať Anastrozole Orion
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Anastrozole Orion
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ANASTROZOLE ORION A NA ČO SA POUŽÍVA



Anastrozole patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory aromatázy. Pôsobí
tak, že blokuje v organizme enzým nazývaný aromatáza, ktorý ovplyvňuje
hladinu určitých ženských pohlavných hormónov, ako sú estrogény.

Anastrozole Orion sa používa na liečbu rakoviny prsníka u žien, ktoré sú
po prechode.



2. SKÔR AKO UŽIJETE ANASTROZOLE ORION





Neužívajte Anastrozole Orion, keď:

ste alergický (precitlivený) na anastrozol alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok Anastrozole Orion
ste žena pred menopauzou (prechodom), tehotná alebo dojčíte
užívate tamoxifén alebo lieky obsahujúce estrogén, napríklad hormonálna
substitučná liečba (pozri tiež „Užívanie iných liekov“).

Anastrozole Orion sa nemá podávať deťom.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Anastrozole Orion

Pred začiatkom užívania tohto lieku povedzte lekárovi ak:
- máte závažné ťažkosti s obličkami
- máte stredne závažné alebo závažné ochorenie pečene
- ak máte v chorobopise alebo v súčasnosti akékoľvek ochorenie, ktoré
ovplyvňuje pevnosť Vašich kostí. Anastrozol znižuje hladiny ženských
hormónov a to môže viesť k strate obsahu minerálov v kostiach, čo môže
znížiť ich pevnosť
- užívate akékoľvek LHRH analógy (lieky používané na liečbu rakoviny
prsníka, určitých gynekologických ochorení a neplodnosti)
- ak si nie ste istá, či ste už po prechode. Váš lekár má skontrolovať Vaše
hormonálne hladiny.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinné
prípravky, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Anastrozole Orion nesmiete užívať ak užívate čokoľvek z nasledovného (pozri
tiež „Neužívajte Anastrozole Orion, keď“):
- lieky, ktoré obsahujú estrogén, napríklad hormonálna substitučná liečba
- tamoxifén, iná liečba rakoviny prsníka.
Tieto lieky môžu znížiť účinok Anastrozole Orion.

Tehotenstvo a dojčenie
Anastrozole Orion nesmú užívať tehotné a dojčiace ženy.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nie je pravdepodobné, že Anastrozole Orion ovplyvňuje schopnosť viesť auto
alebo obsluhovať stroje. Niektorí pacienti však môžu niekedy pociťovať
slabosť alebo ospalosť. Ak sa Vám to stane, požiadajte lekára o radu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozole Orion
Anastrozole Orion obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred použitím tohto lieku.



3. AKO POUŽÍVAŤ ANASTROZOLE ORION


Vždy používajte Anastrozole Orion tak ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte so to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka pre dospelých je užitie jednej tablety denne.

Prehltnite celú tabletu a zapite ju vodou.

Tabletu sa pokúste užívať vždy v rovnakom čase dňa.


Ak užijete viac Anastrozole Orion, ako máte

Ak užijete viac Anastrozole Orion ako máte, povedzte to svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi, alebo kontaktujte najbližšiu nemocnicu.


Ak zabudnete užiť Anastrozole Orion

Ak zabudnete užiť Anastrozole Orion, neužívajte zabudnutú dávku
a nasledujúcu dávku užite v správnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku,
aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Anastrozole Orion
Anastrozole Orion neprestaňte užívať bez konzultácie s lekárom, ani ak sa
cítite lepšie.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Anastrozole Orion môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne nasledovné, ukončite užívanie Anastrozole Orion
a okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo choďte na oddelenie prvej
pomoci v najbližšej nemocnici:
- extrémne závažná kožná reakcia, ktorá sa môže prejavovať vredmi,
pľuzgiermi a inými léziami (Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný
erytém)
- alergická reakcia s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla (angioedém
a anafylaktoridná reakcia), ktorá môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním
a/alebo dýchaním.

Tieto vedľajšie účinky sú závažné. Možno budete potrebovať urgentnú
lekársku starostlivosť alebo hospitalizáciu.

Pozorovali sa nasledovné vedľajšie účinky:

Veľmi časté (postihujú viac ako jedn/ého pacienta z 10):/
. bolesť hlavy
. návaly tepla
. pocit na vracanie (nevoľnosť)
. kožná vyrážka
. bolesť kĺbov alebo stuhnutosť kĺbov
. pocit slabosti.

/Časté (postihujú viac ako jedného pacienta z 10, ale viac ako jedného/
/pacienta zo 100):/
. ospalosť
. syndróm karpálneho tunela (brnenie, bolesť, chlad, slabosť v niektorých
častiach ruky)
. hnačka
. vracanie
. rednutie vlasov
. alergické reakcie
. suchosť pošvy
. krvácanie z pošvy (zvyčajne v niekoľkých prvých týždňoch liečby).

/Menej časté (postihujú menej ako jedného pacienta zo 100, ale viac ako/
/jedného pacienta z 1 000):/
. strata chuti do jedla (anorexia)
. zvýšené alebo vysoké hladiny tukových látok nazývaných lipidy v krvi
. urtikária (žihľavka)
. zápal pečene (hepatitída)
. lúpavý prst (stav, pri ktorom prst alebo palec ostanú v ohnutej polohe).


/Zriedkavé (postihujú menej ako jedného pacienta zo 1 000, ale viac ako/
/jedného pacienta z 10 000):/
. kožné lézie, ktoré sa môžu prejavovať ako vyrážka, vystupujúce hrče,
zmena sfarbenia kože a pľuzgiere (multiformný erytém)
. reakcia podobná alergickej s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla,
ktorá môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním a/alebo dýchaním
(anafylaktoridná reakcia)

/Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov):/
. extrémne závažné kožné reakcie, ktoré sa môžu prejavovať léziami, vredmi
alebo pľuzgiermi (Stevensov-Johnsonov syndróm)
. alergická reakcia s opuchom tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorá
môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním a/alebo dýchaním (angioedém).

Môžete zistiť zmeny krvných testov vrátane tých, ktoré sa spájajú
s abnormalitami funkcie pečene (príznaky zahŕňajúce zožltnutie kože a očí).

Anastrozol znižuje hladiny ženských hormónov a to môže viesť zníženiu
obsahu minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť a v niektorých
prípadoch viesť k zlomeninám.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ANASTROZOLE ORION

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Anastrozole Orion po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Anastrozole Orion obsahuje
Liečivo je anastrozol.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety/
monohydrát laktózy
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
povidón
magnéziumstearát
/Filmový obal/
Opadry biela (Y-1-7000) (oxid titaničitý E 171, hypromelóza a makrogol).


Ako vyzerá Anastrozole Orion a obsah balenia

Filmom obalená tableta.

Anastrozole Orion 1 mg filmom obalené tablety sú biele až takmer biele,
okrúhle filmom obalené bikonvexné tablety, s vyrazeným „DB02“ na jednej
strane a hladké na strane druhej.

Anastrozole Orion 1 mg filmom obalené tablety sú dostupné v PVC
film/Aluminium blistre v baleniach s 28 a 98 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii


Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko


Výrobca


Orion Corporation, Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Názov členského|Názov lieku |
|štátu | |
|Česká republika|Anastrozole Orion 1 mg potahované tablety |
|Dánsko |Anastrozol Orion 1 mg filmovertrukne tabletter |
|Fínsko |Anastrozol Orion 1 mg kalvopäällysteiset tabletit |
| |Anastrozol Orion 1 mg filmdragerade tabletter |
|Lotyšsko |Anastrozole Orion 1 mg apvalkot?s tabletes |
|Litva |Anastrozole Orion 1 mg pl?vele dengtos tablet?s |
|Nórsko |Anastrozol Orion 1 mg filmdrasjerte tabletter |
|Poľsko |Anastrozole Orion 1 mg tabletki powlekane |
|Slovenská |Anastrozole Orion 1 mg |
|republika | |
|Švédsko |Anastrozol Orion filmdragerade tabletter |
|Veľká Británia |Anastrozole 1 mg Film-coated Tablets |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU


Anastrozole Orion 1 mg


filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

Pomocná látka: Každá filmom obalená tableta obsahuje monohydrát laktózy, čo
zodpovedá 87 mg laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biela až takmer biela, okrúhla filmom obalená bikonvexná tableta,
s vyrazeným „DB02“ na jednej strane a hladká na strane druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba pokročilého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien. Účinnosť sa
nesledovala u pacientok s negatívnymi estrogénovými receptormi, pokiaľ
u nich nedošlo k predchádzajúcej pozitívnej klinickej odpovedi na
tamoxifén.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dospelí vrátane starších pacientov: Jedna 1 mg tableta podaná perorálne
jedenkrát denne.



Deti

Anastrozole Orion sa neodporúča používať u detí z dôvodu nedostatočných
údajov o bezpečnosti a účinnosti (pozri časti 4.4 a 5.1).

Poškodenie funkcie obličiek: U pacientok s miernym alebo stredne závažným
poškodením funkcie obličiek sa zmena dávkovania neodporúča (pozri časť
4.4).

Poškodenie funkcie pečene: U pacientok s miernym poškodením funkcie pečene
sa zmena dávkovania neodporúča (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
lieku.
- Premenopauzálne ženy.
- Tehotné alebo dojčiace ženy.

Terapie obsahujúce estrogén sa nemajú podávať súbežne s anastrozolom,
pretože by negovali jeho farmakologický účinok.

Súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie anastrozolu u detí sa neodporúča, pretože v tejto skupine
pacientov nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť (pozri časť 5.1).


Anastrozol sa nemá používať u chlapcov s deficienciou rastového hormónu ako
prídavok k liečbe rastovým hormónom. V pivotnom klinickom skúšaní nebola
dokázaná účinnosť a preukázaná bezpečnosť (pozri časť 5.1). Keďže
anastrozol znižuje hladiny estradiolu, anastrozol sa nesmie používať
u dievčat s deficienciou rastového hormónu ako prídavok k liečbe rastovým
hormónom. Dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí a mladistvých nie sú
dostupné.

Menopauza má byť potvrdená biochemickými testami u každej pacientky,
u ktorej existujú pochybnosti ohľadom hormonálneho stavu.

Anastrozol sa primárne eliminuje pečeňou a poškodená funkcia pečene viesť
k zvýšeniu plazmatických hladín anastrozolu. Neexistujú žiadne údaje
potvrdzujúce bezpečné používanie anastrozolu u pacientok so stredne
závažným alebo závažným poškodením funkcie pečene alebo u pacientok so
závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu nižší než
20 ml/min).

Ženám s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa má denzitometricky,
napr. DEXA skenom, zistiť kostná minerálna hustota na začiatku liečby
a potom v pravidelných intervaloch. Ak je to potrebné má sa začať liečba
alebo profylaxia osteoporózy a dôkladné monitorovanie stavu.

Nie sú dostupné údaje o použití anastrozolu s analógmi LHRH (hormón
uvoľňujúci luteinizačný hormón). Táto kombinácia sa nesmie použiť mimo
klinických skúšaní.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže dôjsť
k zníženiu kostnej minerálnej denzity s možnými následkami zvýšeného rizika
fraktúr. Použitie bisfosfonátov môže zastaviť ďalší úbytok mineralizácie
kosti spôsobený anastrozolom u postmenopauzálnych žien a možno ho zvážiť.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami
intolerancie galaktózy, lapónského deficitu laktázy alebo glukózovo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/In vitro/ anastrozol inhibuje enzými 1A2, 2C8/9 a 3A4 cytochrómu P450, ale
klinická štúdia zameraná na interakcie s warfarínom naznačila, že
anastrozol v dávke 1 mg významne neinhibuje metabolizmus liečiv
metabolizovaných prostredníctvom cytochrómu P450.
Neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie s bisfosfonátmi (pozri
časť 5.1).

Terapie obsahujúce estrogén sa nemajú podávať súbežne s anastrozolom,
pretože by negovali jeho farmakologický účinok.

Tamoxifén sa nemá podávať súbežne s anastrozolom, pretože môže potláčať
jeho farmakologický účinok (pozri časť 4.3).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití anastrozolu u gravidných
pacientok. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Nie je známe potenciálne riziko pre ľudí. Anastrozol je
kontraindikovaný u gravidných žien.


Laktácia

Nie je známe, či sa anastrozol u ľudí vylučuje do materského mlieka.
Anastrozol je kontraindikovaný u dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je pravdepodobné, že by anastrozol znižoval schopnosť pacientov viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pri užívaní anastrozolu sa však hlásil
výskyt asténie a somnolencia a pokiaľ tieto príznaky pretrvávajú, je
potrebné pri vedení vozidla a obsluhe strojov zachovať opatrnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej
závažnosti.
Frekvencie nežiaducich účinkov sú nasledovné:

Veľmi časté /?/ 1/10
Časté /?/ 1/100 až < 1/10
Menej časté /?/ 1/1000 až ? 1/100
Zriedkavé /?/ 1/10 000 až ? 1/1000
Veľmi zriedkavé ?1/10 000
Neznáme z dostupných údajov

Nasledovná frekvencia kategórií sa vypočítala z počtu nežiaducich účinkov,
ktoré sa hlásili vo veľkej štúdii fáza III, vykonanej s 9366
postmenopauzálnymi ženami s operovanou rakovinou prsníka liečených päť
rokov (ATAC štúdia).

|Triedy |Frekvenci|Nežiaduci účinok |
|orgánových |a | |
|systémov | | |
|Poruchy |Časté |Anorexia, prevažne ľahkého charakteru |
|metabolizmu a | |Hypercholesterolémia, prevažne mierneho až |
|výživy | |stredne závažného charakteru |
|Poruchy |Veľmi |Bolesť hlavy, prevažne mierneho až stredne |
|nervového |časté |závažného charakteru |
|systému | | |
| |Časté |Ospalosť, prevažne mierneho až stredne |
| | |závažného charakteru |
| | |Syndróm karpálneho tunela |
|Cievne poruchy |Veľmi |Návaly tepla, prevažne mierneho až stredne |
| |časté |závažného charakteru |
|Gastrointestinál|Veľmi |Nauzea, prevažne mierneho až stredne |
|ne poruchy |časté |závažného charakteru |
| |Časté |Hnačka, prevažne mierneho až stredne |
| | |závažného charakteru |
| | |Vracanie, prevažne mierneho až stredne |
| | |závažného charakteru |
|Poruchy pečene |Časté |Zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy, |
|a žlčových ciest| |alanínaminotransferázy |
| | |a aspartátaminotransferázy |
| |Menej |Zvýšenie hladín gama-glutamyltransferázy |
| |časté |a bilirubínu |
| | |Hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi |Vyrážka, prevažne mierneho až stredne |
|a podkožného |časté |závažného charakteru |
|tkaniva | | |
| |Časté |Vypadávanie vlasov (alopécia), prevažne |
| | |mierneho až stredne závažného charakteru |
| | |Alergické reakcie |
| |Menej |Žihľavka |
| |časté | |
| |Zriedkavé|Multiformný erytém |
| | |Anafylaktoidné reakcie |
| |Neznáme |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| | |Angioedém |
|Poruchy |Veľmi |Bolesť/stuhnutosť kĺbov, prevažne mierneho |
|kostrového |časté |až stredne závažného charakteru |
|svalstva, | | |
|spojivových | | |
|tkanív a kostí | | |
| |Menej |Lúpavý prst |
| |časté | |
|Poruchy |Časté |Sucho v pošve, prevažne mierneho až stredne |
|reprodukčného | |závažného charakteru |
|systému a | |Vaginálne krvácanie, prevažne mierneho až |
|prsníkov | |stredne závažného charakteru* |
|Celkové poruchy |Veľmi |Asténia, prevažne mierneho až stredne |
|a reakcie |časté |závažného charakteru |
|v mieste podania| | |

*Vaginálne krvácanie sa často hlásilo, najmä u pacientok s pokročilým
karcinómom prsníka počas prvých týždňov po prechode z hormonálnej liečby na
liečbu anastrozolom. Ak krvácanie pretrváva, má sa zvážiť prehodnotenie
liečby.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže spôsobiť
pokles minerálnej hustoty kostí, čím sa u niektorých pacientok zvyšuje
riziko fraktúr (pozri časť 4.4).

V nižšie uvedenej tabuľke sa nachádza frekvencia vopred definovaných
nežiaducich účinkov v ATAC štúdii, bez ohľadu na kauzalitu, ktoré boli
hlásené u pacientok dostávajúcich skúšobnú liečbu a maximálne 14 dní po
ukončení liečby.

|Nežiaduci účinok |Anastrozol 1 mg|Tamoxifén |
| |filmom obalená |(n=3094) |
| |tableta | |
| |(n=3092) | |
|Návaly horúčavy |1104 (35,7%) |1264 (40,9%) |
|Bolesť/stuhnutosť kĺbov |1100 (35,6%) |911 (29,4%) |
|Poruchy nálady |597 (19,3%) |554 (17,9%) |
|Únava/asténia |575 (18,6%) |544 (17,6%) |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7%) |384 (12,4%) |
|Fraktúry |315 (10,2%) |209 (6,8%) |
|Fraktúry chrbtice, bedra alebo |133 (4,3%) |91 (2,9%) |
|zápästia/ Collesova fraktúra | | |
|Fraktúry zápästia/Collesova |67 (2,2%) |50 (1,6%) |
|fraktúra | | |
|Fraktúry chrbtice |43 (1,4%) |22 (0,7%) |
|Fraktúry bedra |28 (0,9%) |26 (0,8%) |
|Katarakta |182 (5,9%) |213 (6,9%) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4%) |317 (10,2%) |
|Ischemické kardiovaskulárne |127 (4,1%) |104 (3,4%) |
|ochorenie | | |
|Angina pectoris |71 (2,3%) |51 (1,6%) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2%) |34 (1,1%) |
|Ochorenie koronárnych artérií |25 (0,8%) |23 (0,7%) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7%) |14 (0,5%) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5%) |408 (13,2%) |
|Akákoľvek venózna |87 (2,8%) |140 (4,5%) |
|trombembolická príhoda | | |
|Hlboké žilové trombembolické |48 (1,6%) |74 (2,4%) |
|príhody, vrátane pľúcnej | | |
|embólie | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne |62 (2,0%) |88 (2,8%) |
|príhody | | |
|Karcinóm endometria |4 (0,2%) |13 (0,6%) |

Miera výskytu fraktúr 22 na 1000 pacientskych rokov v skupine
s anastrozolom a 15 na 1000 pacientskych rokov v skupine s tamoxifénom sa
pozorovali po priemernom období sledovania po 68 mesiacoch (medián).
Pozorovaný výskyt fraktúr pri anastrozole je podobný ako výskyt hlásený v
postmenopauzálnej skupine žien rovnakého veku. Nie je stanovené, či výskyt
fraktúr a osteoporóza pozorované v ATAC u pacientok liečených anastrozolom
odrážajú protektívny účinok tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu,
alebo oboje.

Výskyt osteoporózy bol 10,5% u pacientok liečených anastrozolom a 7,3%
u pacientok liečených tamoxifénom.

4.9 Predávkovanie

S náhodným predávkovaním sú obmedzené klinické skúsenosti. V štúdiách na
zvieratách preukázal anastrozol nízku akútnu toxicitu. Klinické skúšania sa
vykonali s rôznymi dávkami anastrozolu, zdravým dobrovoľníkom mužského
pohlavia v jednorazovej dávke až do 60 mg a postmenopauzálnym ženám
s pokročilým karcinómom prsníka až do 10 mg denne. Tieto dávky boli dobre
tolerované.

Pri predávkovaní neexistuje špecifické antidotum a liečba musí byť
symptomatická.

Pri namažmente liečby predávkovania sa má zvážiť možnosť, že boli užité
viaceré látky. Ak je pacient pri vedomí, možno vyvolať vracanie. Dialýza
môže byť prospešná, pretože anastrozol sa neviaže silno na proteíny.
Odporúčajú sa celkové podporné opatrenia, vrátane pravidelného
monitorovania vitálnych funkcií a pozorného sledovania pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory enzýmov, ATC kód: L02BG03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne konverziou
androstendiónu na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu
v periférnych tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol.
Preukázalo sa, že u žien s karcinómom prsníka sú prospešné znížené hladiny
cirkulujúceho estradiolu. Analýzou s vysokou citlivosťou sa zistilo, že
u postmenopauzálnych žien spôsobuje denná dávka 1 mg anastrozolu viac ako
80 %-nú supresiu estradiolu.

Anastrozol nemá žiadny progestagénny, androgénny ani estrogénny účinok.

Denné dávky anastrozolu do 10 mg, stanovené pred alebo po štandardnom teste
ATCH stimulácie, nemajú žiadny účinok na vylučovanie kortizolu alebo
aldosterónu. Z tohto dôvodu nie je potrebné dopĺňať kortikoidy.

Klinické skúšanie s anastrozolom a bisfosfonátom rizedronátom (SABRE)

Kostná minerálna hustota (BMD)

Vo fáze III/IV klinického skúšania SABRE bolo 234 postmenopauzálnych žien
s karcinómom prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi vo včasnom
štádiu ochorenia, u ktorých bola plánovaná liečba anastrozolom 1 mg/deň,
rozdelených do nízko, stredne a vysokorizikových skupín na základe rizika
vzniku kostných fraktúr. Primárnym parametrom účinnosti bola analýza
kostnej minerálnej hustoty lumbálnej časti chrbtice použitím DEXA
skenovania. Všetky pacientky užívali vitamín D a vápnik. Pacientky
v skupine s nízkym rizikom užívali samotný anastrozol (N=42), pacientky
v skupine so stredne vysokým rizikom užívali randomizovane buď anastrozol
s rizedronátom 35 mg jedenkrát týždenne (N=77) alebo anastrozol s placebom
(N=77) a pacientky v skupine s vysokým rizikom dostávali anastrozol
s rizedronátom 35 mg jedenkrát týždenne (N=38). Primárny koncový ukazovateľ
sa po 12 mesiacoch zmenil v porovnaní s východiskovým stavom kostnej
minerálnej hustoty lumbálnej časti chrbtice.

12- mesačná hlavná analýza preukázala, že u pacientok v skupine so stredne
vysokým a vysokým rizikom kostných fraktúr sa neznížila kostná minerálna
hustota (hodnotená kostnou minerálnou hustotou lumbálnej časti chrbtice
použitím DEXA skenovania) po užívaní anastrozolu 1 mg/deň v kombinácii
s rizedronátom 35 mg jedenkrát týždenne. Navyše, v skupine pacientok
s nízkym rizikom kostných fraktúr, liečených samotným anastrozolom 1
mg/deň, sa pozorovalo zníženie kostnej minerálnej hustoty, ktoré nebolo
štatisticky významné. Tieto nálezy sa odzrkadlili v sekundárnej účinnosti
meniacej sa v závislosti od rozdielu od východiskovej hodnoty celkovej
kostnej minerálnej hustoty meranej v oblasti bedrovej kosti po 12-tich
mesiacoch liečby.

Toto klinické skúšanie poskytlo dôkaz, že u postmenopauzálnych žien
s karcinómom prsníka vo včasnom štádiu ochorenia liečených anastrozolom sa
má zvážiť použitie bisfosfonátov v manažmente možného úbytku mineralizácie
kostí.

Lipidy

V klinickom skúšaní SABRE sa preukázal neutrálny účinok na plazmatické
lipidy u pacientok liečených anastrozolom v kombinácii s rizedronátom.

Pediatria

Anastrozol nie je určený na používanie u detí. Účinnosť sa v pediatrickej
skupine pacientov neskúmala (pozri nižšie). Počet liečených detí bol príliš
nedostatočný na to, aby sa vyvodili spoľahlivé závery týkajúce sa
bezpečnosti. Nie sú dostupné žiadne údaje o možných dlhodobých účinkoch
liečby anastrozolom u detí (pozri tiež časť 5.3).

Európska lieková agentúra netrvala na povinnosti predloženia výsledkov
skúšania s anastrozolom v jednej alebo niekoľkých podskupinách pediatrickej
populácie nízkeho vzrastu vzhľadom na nedostatočnosť rastového hormónu
(GHD), testikulárnu toxikózu, gynekomastiou a McCune-Albrightový syndróm.

/Nízky vzrast spôsobený nedostatočnosťou rastového hormónu/

V randomizovanom, dvojito zaslepenom, multicentrickom skúšaní sa hodnotilo
52 chlapcov v puberte (vo veku 11-16 rokov) s nedostatočnosťou rastového
hormónu liečených 12 až 36 mesiacov anastrozolom 1 mg/deň alebo placebom
v kombinácii s rastovým hormónom. Iba 14 subjektov na anastrozole ukončilo
36 mesiacov.

Zistilo sa, že anastrozol po 3 rokoch štatisticky významne spomaľoval
dozrievanie kostí u chlapcov v puberte liečených rastovým hormónom.
S placebom sa nepozoroval žiadny štatisticky významný rozdiel pre rastové
ukazovatele predpovedanej telesnej výšky u dospelých, telesnú výšku,
smerodajnú odchýlku výšky a rýchlosť rastu. Konečné údaje o telesnej výške
nie sú dostupné. Zatiaľ čo počet liečených detí bol príliš nedostatočný na
to, aby sa vyvodili spoľahlivé závery týkajúce sa bezpečnosti, vyskytol sa
zvýšený pomer fraktúr a trend vedúci k redukcii kostnej minerálnej hustoty
v ramene s anastrozolom v porovnaní s placebom.

/Testikulárna toxikóza/

V otvorenom, neporovnávajúcom, multicentrickom skúšaní sa hodnotilo 14
pacientov mužského pohlavia (vo veku 2-9 rokov) s familiárnym výskytom
predčasnej puberty u mužov, známej tiež ako testikulárna toxikóza, liečenej
kombináciou anastrozolu a bikalutamidu. Primárnym cieľom bolo stanoviť
účinnosť a bezpečnosť tohto kombinovaného liečebného režimu počas 12
mesiacov. Trinásť zo 14 zaradených pacientov ukončilo úplne 12 mesiacov
kombinovanej liečby (jeden pacient sa na kontrolu nedostavil). Nezistil sa
žiadny významný rozdiel v rýchlosti rastu po 12 mesiacoch liečby vzťahujúci
sa na rýchlosť rastu počas 6 mesiacov pred vstupom do skúšania.

/Klinické skúšanie s gynekomastiou/

Klinické skúšanie 0006 bolo randomizované, dvojito-zaslepené,
multicentrické skúšanie s 82 pubertálnymi chlapcami s gynekomastiou
trvajúcou dlhšie ako 12 mesiacov (vo veku 11-18 rokov vrátane), ktorí sa
liečili anastrozolom 1 mg/deň alebo placebom denne až do 6 mesiacov. Medzi
skupinou liečenou anastrozolom 1 mg a placebo skupinou sa nepozoroval
žiadny signifikatný rozdiel v počte pacientov, ktorí mali 50 % alebo vyšší
úbytok celkového objemu prsníkov po 6 mesiacoch liečby.
Klinické skúšanie 0001 bolo otvorené, viacdávkové farmakokinetické
skúšanie, pri ktorom sa podával anastrozol v dávke 1 mg/deň 36-tim
pubertálnym chlapcom s gynekomastiou trvajúcou kratšie ako 12 mesiacov.
Sekundárnymi parametrami bolo hodnotenie podielu pacientov s úbytkom
minimálne o 50 % medzi 1. dňom a po 6 mesiacoch skúšanej liečby v porovnaní
s východiskovým stavom vypočítaného celkového objemu gynekomastie obidvoch
prsníkov a znášanlivosť a bezpečnosť pre pacienta.

V tomto klinickom skúšaní sa vybrala farmakodynamická podskupina 25
chlapcov na zistenie možných prínosov anastrozolu. Po 6-tich mesiacoch sa
zistil úbytok celkového objemu prsníkov o 50 % alebo väčší u 55,6 % (podľa
merania ultrazvukom) a u 77,8 % (podľa merania kaliperom) chlapcov (iba
observačné údaje, s týmito výsledkami sa nevykonala štatistická analýza).

/Klinické skúšanie u pacientok s McCune Albrightovým syndrómom/

Klinické skúšanie 0046 bolo medzinárodné, multicentrické, otvorené,
exploračné skúšanie, pri ktorom sa podával anastrozol 28 dievčatám (vo veku
2 až 10 rokov) s McCune Albrightovým syndrómom.
Primárnym cieľom bolo hodnotenie bezpečnosti a účinnosti anastrozolu 1
mg/deň u pacientok s McCune Albrightovým syndrómom. Účinnosť skúšanej
liečby sa zakladala na podiely pacientok spĺňajúcich definované kritériá
v súvislosti s vaginálnym krvácaním, vekom kostí a rýchlosťou rastu.

Počas liečby sa nepozorovali štatisticky signifikantné zmeny vo frekvencii
dní vaginálneho krvácania. Nepozorovali sa žiadne klinicky signifikantné
zmeny v Tannerovej stupnici, priemernom objeme ovárií alebo priemernom
objeme maternice. Nepozorovali sa štatisticky signifikantné zmeny v stupni
nárastu kostného veku počas liečby v porovnaní so stupňom pri východiskovom
stave. Rýchlosť rastu (v cm/rok) bola signifikantne znížená (p<0,05) počas
celého obdobia liečby od 0. mesiaca po 12. mesiac, ako aj počas druhej
polovice liečby (7. až 12. mesiac). Z celkového súboru pacientok
s vaginálnym krvácaním sa u 28 % pozorovalo počas liečby ? 50 % zníženie
frekvencie dní krvácania; 40 % pacientok zaznamenalo zastavenie krvácania
v priebehu 6 mesiacov a 12 % pacientok zaznamenalo zastavenie vaginálneho
krvácania v priebehu 12 mesiacov liečby.

Z celkového hodnotenia nežiaducich udalostí u detí mladších ako 18 rokov
nevyplynuli žiadne riziká ohľadom bezpečnosti a znášanlivosti lieku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Anastrozol sa rýchlo absorbuje a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosahujú v priebehu dvoch hodín po podaní (nalačno). Anastrozol sa
vylučuje pomaly s plazmatickým polčasom eliminácie 40 až 50 hodín. Jedlo
mierne znižuje rýchlosť absorpcie, no nie jej rozsah. Nepredpokladá sa, že
by malé zmeny v rýchlosti absorpcie viedli ku klinicky významnému účinku na
plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave pri dávkovaní anastrozolu
jedenkrát denne. Približne 90 % až 95 % rovnovážnych plazmatických
koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných dávok. Nieexistuje
dôkaz o závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu od času alebo
dávky.

Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien nezávisí od veku.

U chlapcov (11-18 rokov) s gynekomastiou vzniknutou počas puberty sa
anastrozol rýchlo vstrebával, vo veľkej miere distribuoval a pomaly
eliminoval s polčasom približne 2 dni. U dievčat (3-11 rokov) s McCune
Albrightovým syndrómom bol klírens anastrozolu nižší ako u chlapcov
a expozícia bola vyššia.

Anastrozol sa viaže na proteíny v plazme len na 40 %.
U postmenopauzálnych žien sa anastrozol extenzívne metabolizuje, menej ako
10 % dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme v priebehu 72 hodín po
podaní. Metabolizácia anastrozolu prebieha N-dealkyláciou, hydroxyláciou
a glukuronidáciou. Metabolity sa vylučujú hlavne močom. Triazol, hlavný
metabolit vyskytujúci sa v plazme, neinhibuje aromatázu.

Zdanlivý klírens anastrozolu po perorálnom podaní dobrovoľníkom so
stabilnou cirhózou pečene alebo poškodením funkcie obličiek bol v rámci
rozpätia pozorovaného u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Akútna toxicita:

V testoch akútnej toxicity vykonaných na hlodavcoch bol medián letálnej
dávky anastrozolu po perorálnom podaní väčší než 100 mg/kg/deň a po
intraperitoneálnom podaní väčší než 50 mg/kg/deň. V teste akútnej toxicity
po perorálnom podaní psom bol medián letálnej dávky väčší než 45 mg/kg/deň.




Chronická toxicita:

Testy toxicity po opakovanom podávaní sa vykonali na potkanoch a psoch.
V toxikologických testoch sa pre anastrozol nestanovili najvyššie neúčinné
dávky, no tie účinky, ktoré sa pozorovali pri podávaní nízkych (1
mg/kg/deň) a stredných dávok (psy 3 mg/kg/deň; potkany 5 mg/kg/deň)
súviseli buď s farmakologickými alebo enzým-indukujúcimi vlastnosťami
anastrozolu a neboli sprevádzané významnými toxickými alebo degeneratívnymi
zmenami.

Mutagenita:
Testy genetickej toxicity preukázali, že anastrozol nie je mutagén alebo
klastogén.

Reprodukčná toxicita:
V skúšaniach fertility samčie mláďatá potkana dostávali perorálne dávku 50
alebo 400 mg/l anastrozolu v pitnej vode počas 10 týždňov. Zistené
priemerné plazmatické koncentrácie boli 44,4 (± 14,7) ng/ml a 165 (± 90)
ng/ml. Ukazovatele párenia boli nežiaduco ovplyvnené v obidvoch dávkovacích
skupinách, kým zníženie fertility bolo zrejmé iba v skupine s dávkou 400
mg/l. Zníženie bolo dočasné, ako aj všetky parametre párenia a fertility
boli podobné hodnotám v kontrolnej skupine po 9-týždňovom období zotavenia
bez podávania liečby.

Perorálne podanie anastrozolu gravidným potkanom a králikom nemalo žiadne
teratogénne účinky v dávkach až do 1,0 resp. 0,2 mg/kg/deň. Účinky, ktoré
sa pozorovali (zväčšenie placenty u potkanov a potrat u králikov), súviseli
s jeho farmakologickými vlastnosťami. Perorálne podanie anastrozolu
samiciam potkanov spôsobilo vysokú incidenciu infertility pri dávke 1
mg/kg/deň a zvýšilo predimplantačné straty pri dávke 0,02 mg/kg/deň. Tieto
účinky súviseli s jeho farmakologickými vlastnosťami a boli úplne
reverzibilné po 5 týždňoch od vysadenia liečiva.

Prežívanie mláďat potkanov, ktoré dostávali anastrozol v dávke 0,02
mg/kg/deň a viac (od 17. dňa gravidity do 22. dňa po pôrode), bolo znížené.
Tieto účinky súviseli s farmakologickým pôsobením liečiva na pôrod.
Nezistili sa žiadne nežiaduce účinky na správanie sa alebo reprodukčné
schopnosti prvej generácie potomstva, ktoré by súviseli s liečbou
anastrozolom ich matiek počas gravidity.

Karcinogenita:
Dvojročný test na zistenie onkogenity na potkanoch viedol k zvýšeniu
výskytu novotvarov pečene a strómových polypov maternice u samíc
a tyreoidálnych adenómov u samcov iba pri podávaní vysokej dávky (25
mg/kg/deň). Tieto zmeny sa vyskytli pri dávke, ktorá predstavuje 100-krát
vyššiu expozíciu než je expozícia pri terapeutických dávkach u ľudí
a nepovažujú sa za klinicky významné pre pacientky liečené anastrozolom.

Dvojročný test na zistenie onkogenity na myšiach viedol k indukcii
benígnych tumorov ovárií a poruche vo výskyte lymforetikulárnych novotvarov
(menší počet histiocytových sarkómov u samíc a viacero prípadov úhynu ako
následok lymfómov). Tieto zmeny sa považujú za špecifické účinky inhibície
aromatázy u myší a nie sú klinicky významné pre pacientky liečené
anastrozolom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


/Jadro tablety/

Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Povidón
Magnéziumstearát


/Filmový obal/

Opadry biela (Y-1-7000) obsahuje:
Oxid titaničitý (E 171)
Hypromelóza
Makrogol

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC film/Aluminium blistre.

28 a 98 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


44/0478/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU