Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.:2010/02042-Z1A


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Egistrozol
1 mg
filmom obalené tablety
Anastrozol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo
ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Egistrozol a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Egistrozol
3. Ako užívať Egistrozol
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Egistrozol
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE EGISTROZOL A NA ČO SA POUŽÍVA

Egistrozol patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory aromatázy. To
znamená, že
pôsobí proti niektorým účinkom aromatázy, enzýmu ľudského organizmu, ktorý
znižuje hladinu určitých ženských pohlavných hormónov ako sú estrogény.

Egistrozol sa používa pri liečbe rakoviny prsníka u žien, ktoré sú po
prechode.


2. SKÔR AKO UŽIJETE EGISTROZOL

Neužívajte Egistrozol
. keď ste alergická (precitlivená) na anastrozol alebo na niektorú
z ďalších zložiek Egistrozolu (pozri časť 2. „ Dôležité informácie
o niektorých zložkách Egistrozolu“ a časť 6. „Čo Egistrozol obsahuje“).
. keď ste pred prechodom
. keď ste tehotná
. keď dojčíte
. keď užívate tamoxifén (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“)
. keď užívate lieky obsahujúce estrogén, napr. hormonálnu substitučnú
liečbu (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Egistrozolu
Anastrozol nie je určený pre ženy pred prechodom alebo pre deti.
Uistite sa, či sa na Vás nevzťahuje alebo v minulosti nevzťahovalo niektoré
z nižšie uvedených upozornení. Ihneď sa poraďte so svojím lekárom:
. ak si nie ste istá, či ste už prekonali menopauzu. Váš lekár skontroluje
Vaše hormonálne hladiny.
. ak ste v minulosti prekonali alebo i v súčasnosti trpíte ochorením, ktoré
postihuje odolnosť Vašich kostí. Anastrozol znižuje hladinu ženských
hormónov, a to môže viesť k zníženiu obsahu minerálov v kostiach, čo môže
znížiť ich pevnosť. Je možné, že počas liečby budete musieť absolvovať
test na určenie kostnej hustoty. Váš lekár Vám môže predpísať liek na
prevenciu alebo liečbu úbytku kostnej hmoty.
. ak užívate LHRH analógy (lieky na liečbu rakoviny prsníka, určitých
gynekologických ochorení a neplodnosti, ako napr. goserelín). Žiadne
štúdie neskúmali kombináciu LHRH analógov a anastrozolu. Preto sa
anastrozol a LHRH analógy nesmú kombinovať.

Užívanie iných liekov
Egistrozol môže ovplyvňovať účinok iných liekov. Tieto môžu naopak
ovplyvniť správne pôsobenie Egistrozolu. Egistrozol môže reagovať s:
. tamoxifénom (špecifický liek používaný pri rakovine prsníka)
. liekmi s obsahom estrogénu, napr. hormonálna substitučná liečba
Tieto lieky môžu znížiť účinok Egistrozolu. Tieto lieky sa nesmú užívať
v kombinácii s Egistrozolom (pozri časť 2. „ Neužívajte Egistrozol“).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Egistrozolu s jedlom a nápojmi
Jedlo a nápoje nemajú účinok na Egistrozol.

Tehotenstvo a dojčenie
Egistrozol sa nemá užívať v období tehotenstva a dojčenia. Ak si myslíte,
že ste tehotná, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Egistrozol sa podáva iba pri liečbe rakoviny prsníka u žien po prechode
(pozri časť 1. „ Čo je Egistrozol a na čo sa používa“ a časť 2. „
Neužívajte Egistrozol“).

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je nepravdepodobné, že by Egistrozol mohol nepriaznivo ovplyvniť Vašu
schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje.
Môžete sa však príležitostne cítiť slabý a ospalý a v takom prípade neveďte
vozidlo ani nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Egistrozolu
Tablety Egistrozol obsahujú mliečny cukor laktózu. Ak Vám lekár zistil
neznášanlivosť na niektoré cukry, ako je laktóza, kontaktujte svojho lekára
pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ EGISTROZOL

Vždy užívajte Egistrozol presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Tento liek
bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj
vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

Zvyčajná dávka je jedna tableta (1 mg anastrozolu) užívaná jedenkrát denne.
U starších pacientov alebo pacientov miernymi problémami pečene alebo
mierne až stredne závažnými problémami obličiek nie je potrebná úprava
dávky.

Ak užijete viac Egistrozolu, ako máte
Ak ste užili viac Egistrozolu ako ste mali, ihneď kontaktujte svojho lekára
alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Egistrozol
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Vynechajte zabudnutú dávku a užite ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Egistrozol
Neprestaňte užívať Egistrozol ani keď sa cítite dobre, kým Vám to nepovie
Váš lekár. Váš lekár Vám poradí, ako dlho máte pokračovať v užívaní lieku.
Možno ho budete musieť užívať 5 rokov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Egistrozol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Nežiaduce účinky môžu byť nasledovné:
. veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 ľudí)
. časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako 1 z 10
ľudí)
. menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1000, ale menej ako 1
zo 100 ľudí)
. zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako 1
z 1000 ľudí)
. veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 ľudí)

Obranný systém (poruchy imunitného systému)
Veľmi zriedkavé: vážna alergická reakcia, ktorá spôsobuje ťažkosti
s dýchaním alebo závrat (anafylaxia), vážna alergická reakcia, ktorá
spôsobuje opuchy tváre alebo hrdla a problémy s dýchaním (angioedém), vážne
ochorenie s pľuzgiermi alebo vredmi na koži, ústach, očiach a pohlavných
orgánoch, (vysoká) teplota a bolesti kĺbov (Stevensov-Johnsonov syndróm),
žihľavka (urtikária).

Ak sa vyskytne jeden alebo viacero z uvedených príznakov, je potrebná
konzultácia s lekárom.

Jedlo (poruchy metabolizmu a výživy)
Menej časté: strata chuti do jedla, vysoká hladina cholesterolu

Nervy (poruchy nervového systému)
Časté: bolesti hlavy
Menej časté: ospalosť

Krvné cievy (cievne poruchy)
Veľmi časté: návaly tepla
Veľmi zriedkavé: problémy so zrážavosťou krvi (venózne tromboembolické
príhody) ako krvná zrazenia, prevažne v nohe, ktorá spôsobuje bolesť, opuch
alebo sčervenenie (hlboká venózna trombóza /HVT/) alebo krvná zrazenina
v pľúcach (pľúcna embólia)

Žalúdok a črevá (poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu)
Časté: nutkanie na vracanie (nauzea), hnačka
Menej časté: nevoľnosť (vracanie)

Koža (poruchy kože a podkožného tkaniva)
Časté: vypadávanie vlasov, vyrážka
Veľmi zriedkavé: závažná vyrážka s pľuzgiermi, ktoré vyzerajú ako terčíky
(erythema multiforme)

Svaly (poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva)
Časté: bolesť alebo stuhnutosť kĺbov

Anastrozol znižuje hladinu ženských hormónov, a to môže viesť zníženiu
obsahu minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť (pozri časť 2 „
Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Egistrozolu“). Toto môže viesť
k zlomeninám kostí, napr. zlomenina chrbtice, bedra alebo zápästia.

Pohlavné orgány a prsníky (ochorenia reprodukčného systému a prsníkov)
Časté: sucho v pošve
Menej časté: krvácanie z pošvy (prevažne počas prvých niekoľkých týždňov
liečby)

Je dôležité ihneď informovať lekára v prípade, ak máte nezvyčajné
(pretrvávajúce) krvácanie z pošvy alebo nepravidelnú menštruáciu, a to
počas užívania Egistrozolu alebo kedykoľvek potom.

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: telesná slabosť, náladovosť

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ EGISTROZOL

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Egistrozol po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
„EXP“. Prvé dve číslice označujú mesiac a posledné štyri číslice označujú
rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Egistrozol obsahuje
. Liečivo je anastrozol. Jedna tableta obsahuje 1mg anastrozolu.
. Ďalšie zložky v jadre tablety sú monohydrát laktózy, škrobový glykolát
sodný, povidón /(E1201)/ a magnézium stereát /(E572)./
Zložky obalu tablety sú makrogol, hypromelóza /(E464)/ a dioxid titánu
/(E171)./

Ako vyzerá Egistrozol a obsah balenia

Egistrozol je biela, filmom obalená, okrúhla tableta s nápisom „ANA“ a „1“
na jednej strane.
Egistrozol je dostupný v blistroch po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84,
90, 98, 100 alebo 300 tabliet a v blistroch pre nemocnicu po 28, 50, 84,
98, 300 alebo 500 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko

/Výrobca:/
Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko

Synthon Hispania, S.L.
C/Castelló, 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Bo ide Llobregat
Barcelona
Španielsko

EGIS Pharmaceuticals PLC
Keresztúri út 30-38
H-1106 Budapešť
Maďarsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v júni
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č.: 2010/02041-
Z1B.


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Egistrozol
1 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

Pomocná látka: každá tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, filmom obalené, okrúhle, bikonvexné tablety s označením „ANA“ a „1“
na jednej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Liečba pokročilého štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien.
Účinnosť u pacientov s negatívnymi estrogénovými receptormi bola preukázaná
len u pacientov s predchádzajúcou pozitívnou klinickou reakciou na
tamoxifén.

Adjuvantná liečba včasného invazívneho štádia rakoviny prsníka u
postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.

Adjuvantná liečba včasného štádia rakoviny prsníka u postmenopauzálnych
žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré dostávali adjuvantný
tamoxifén po dobu 2 až 3 rokov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí vrátane starších pacientov
1 tableta (1mg) sa užíva perorálne jedenkrát denne.

Deti
Užívanie anastrozolu sa u detí neodporúča.

Poškodenie funkcie obličiek
Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientov s miernym alebo stredne ťažkým
poškodením obličiek.


Poškodenie funkcie pečene
Neodporúča sa úprava dávkovania u pacientov s miernym ochorením pečene.

Odporúčaná doba liečby včasného štádia ochorenia má byť 5 rokov.


4.3 Kontraindikácie

Anastrozol je kontraindikovaný
- u premenopauzálnych žien.
- u žien počas tehotenstva alebo laktácie.
- u pacientov so závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu je
nižší ako 20 ml/min).
- u pacientov s miernym až závažným ochorením pečene.
- u pacientov so zistenou hypersenzitivitou na anastrozol alebo na
niektorú z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.

Terapia s obsahom estrogénu nemá byť podávaná súbežne s anastrozolom, keďže
by sa tak znegoval jeho farmakologický účinok.

Súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Podávanie Anastrozolu deťom sa neodporúča, keďže bezpečnosť a účinnosť
u tejto skupiny pacientov nebola preukázaná.

Menopauza musí byť určená biochemicky u každej pacientky, u ktorej sú
pochybnosti o hormonálnom stave.

Nie sú dostupné žiadne údaje, ktoré by potvrdili bezpečnosť podávania
anastrozolu pacientom s miernym alebo závažným poškodením funkcie pečene
alebo pacientom, so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu menej ako 20ml/min.).

U žien s osteoporózou alebo s rizikom osteoporózy sa musí formálne určiť
kostná minerálna hustota denzitometrickým vyšetrením, napr. DEXA sken, a to
pri začiatku liečby a následne v pravidelných intervaloch. Liečba
alebo profylaxia osteoporózy sa má zahájiť podľa potreby a musí byť
dôsledne monitorovaná.

Nie sú dostupné žiadne údaje o podávaní anastrozolu s LHRH analógmi. Táto
kombinácia sa nesmie podávať mimo klinických skúšok.

Keďže anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov, môže spôsobiť
zníženie kostnej minerálnej hustoty. Primerané údaje, ktoré by ukázali
vplyv bifosfonátov na stratu kostnej minerálnej hustoty v dôsledku
používania anastrozolu, alebo ich prospešnosť pri preventívnom použití
v súčasnosti nie sú dostupné.

Tento výrobok obsahuje laktózu. Pacientom so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónského deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorbcie sa tento liek nesmie podávať.


4.5 Liekové a iné interakcie

Anastrozol inhiboval cytochróm P450 1A2, 2C8/9 a 3A4 /in vitro/, ale klinická
interakčná štúdia s warfarínom ukázala, že anastrozol v 1mg dávke výrazne
nespomaľuje metabolizmus látok, ktoré sú metabolizované prostredníctvom
cytochrómu P450.

Medzi anastrozolom a bisfosfonátmi neboli zistené žiadne klinicky významné
interakcie.

Tamoxifén nemá byť podávaný súbežne s anastrozolom, keďže môže znížiť jeho
farmakologický účinok. (pozri časť 4.3).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú žiadne údaje o podávaní anastrozolu tehotným pacientkam. Štúdie
na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne
riziko u ľudí nie je známe. Anastrozol je u tehotných žien
kontraindikovaný.

Laktácia
Nie je známe, či sa anastrozol vylučuje do materského mlieka. Anastrozol je
u dojčiacich žien kontraindikovaný.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlo a obsluhovať stroje

Je nepravdepodobné, že by Anastrozol mohol narušiť schopnosť pacientov
viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje. Keďže sa však pri jeho
podávaní zaznamenala telesná slabosť a ospalosť, v prípade, že tieto
symptómy pretrvávajú, je pri vedení motorového vozidla alebo obsluhe
strojov potrebná zvýšená opatrnosť.


4.8 Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky môžu byť veľmi časté (?1/10), časté (?1/100 až
<1/10), menej časté (?1/1 000 až ?1/100), zriedkavé (?1/10 000 až ?1 000),
veľmi zriedkavé (?1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého charakteru
Menej časté: ospalosť, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého charakteru

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea a hnačka, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého charakteru
Menej časté: vracanie, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého charakteru

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: rednutie vlasov a vyrážka, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého
charakteru
Veľmi zriedkavé: erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm
a alergické reakcie vrátane angioedému, urtikárie a anafylaxie

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: bolesť kĺbov/stuhnutosť kĺbov, väčšinou mierneho alebo stredne
ťažkého charakteru

Keďže anastrozol znižuje hladinu cirkulujúceho estrogénu, môže spôsobiť
zníženie kostnej minerálnej hustoty, čím u niektorých pacientov zvyšuje
riziko fraktúr (pozri časť 4.4.)

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: anorexia, väčšinou mierneho charakteru a hypercholesterolémia,
väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého charakteru

Cievne poruchy
Veľmi časté: návaly tepla, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého
charakteru

Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Časté: asténia, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého charakteru

Ochorenia pečene a žlčových ciest
Menej časté: zvýšená hladina gama-GT a alkalickej fosfatázy. Nebol dokázaný
príčinný vzťah týchto zmien.

Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Časté: sucho v pošve, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého charakteru
Menej časté: vaginálne krvácanie, väčšinou mierneho alebo stredne ťažkého
charakteru

Vaginálne krvácanie sa zaznamenalo menej často, najmä u pacientok
s pokročilým štádiom rakoviny prsníka počas prvých týždňov po prechode
z používanej hormonálnej liečby na terapiu anastrozolom. Ak krvácanie
pretrváva, je potrebné zvážiť ďalšiu terapiu.

Nižšie uvedená tabuľka predstavuje frekvenciu vopred špecifikovaných
nežiaducich účinkov podľa ATAC štúdie, bez ohľadu na príčinné súvislosti,
zistené u pacientok v skúšobnej liečbe a do 14 dní od ukončenia liečby.

|Nežiaduci účinok |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=3092) |(n=3094) |
|Návaly tepla |1104 (35,7%)|1264 (40,9%)|
|Bolesť kĺbov/stuhnutosť |1100 (35,6%)|911 (29,4%) |
|Zmeny nálad |597 (19,3%) |554 (17,9%) |
|Únava/asténia |575 (18,6%) |544 (17,6%) |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7%) |384 (12,4%) |
|Zlomeniny |315 (10,2%) |209 (6,8%) |
|Fraktúry chrbtice, bedier alebo |133 (4,3%) |91 (2,9%) |
|zápästia/Colles | | |
|Fraktúry zápästia/Collesova fraktúra |67 (2,2%) |50 (1,6%) |
|Fraktúry chrbtice |43 (1,4%) |22 (0,7%) |
|Fraktúry bedra |28 (0,9%) |26 (0,8%) |
|Katarakty |182 (5,9%) |213 (6,9) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4%) |317 (10,2%) |
|Ischemické kardiovaskulárne ochorenie |127 (4,1%) |104 (3,4%) |
|Angina pectoris |71 (2,3%) |51 (1,6%) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2%) |34 (1,1%) |
|Poruchy koronárnych artérií |25 (0,8%) |23 (0,7%) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7%) |14 (0,5%) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5%) |408 (13,2%) |
|Akákoľvek venózna tromboembolická príhoda |87 (2,8%) |140 (4,5%) |
|Rozsiahle venózne tromboembolické príhody, |48 (1,6%) |74 (2,4%) |
|vrátane PE | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne príhody |62 (2,0%) |88 (2,8%) |
|Rakovina endometria |4 (0,2%) |13 (0,6%) |

Miera výskytu zlomenín v rozsahu 22 na 1000 pacient-rokov v skupine
s anastrozolom a 15 na 1000 pacient-rokov v skupine s tamoxifénom bola
zaznamenaná v mediáne sledovania 68 mesiacov. Zaznamenaná miera fraktúr pre
anastrozol je podobná miere, ktorá sa vyskytuje u postmenopauzálnej
populácie zodpovedajúceho veku. Nebolo určené, či miery fraktúr
a osteoporózy zaznamenané v ATAC u pacientov v liečbe anastrozolom odrážajú
ochranný účinok tamoxifénu, špecifický účinok anastrozolu, alebo oboje.

Výskyt osteoporózy bol 10,5% u pacientov liečených anastrozolom a 7,3%
u pacientov liečených tamoxifénom.

4.9 Predávkovanie

S náhodným predávkovaním sú iba obmedzené klinické skúsenosti.
V štúdiách na zvieratách preukázal anastrozol nízku akútnu toxicitu.
V klinických štúdiách sa podávali rôzne dávky anastrozolu, zdravým mužom –
dobrovoľníkom – v jednorazovej dávke až do 60mg a postmenoupauzálnym ženám
s pokročilým štádiom rakoviny prsníka až do 10mg denne; tieto dávky boli
dobre tolerované. Jednorazová dávka anastrozolu, ktorá by spôsobila život
ohrozujúce symptómy nebola stanovená.
Neexistuje žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní a liečba musí byť
symptomatická.
Pri liečbe predávkovania je potrebné zvážiť možnosť, že boli užité viaceré
látky. Absorbcii môže zabrániť gastrická laváž, s následným podaním
aktivovaného uhlia (absorbent) alebo samotné podanie aktivovaného uhlia.
Prospešná môže byť dialýza, pretože anastrozol nie je silne viažuci na
proteíny.
Indikujú sa všeobecné podporné opatrenia, vrátane častého monitorovania
vitálnych funkcií a starostlivé pozorovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Enzýmové inhibítory
ATC kód: L02B G03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí hlavne premenou androstendiónu
na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu v periférnych
tkanivách. Estrón sa následne premieňa na estradiol. Zistilo sa, že znížené
cirkulujúce hladiny estradiolu sú prospešné u žien s rakovinou prsníka.

Vysoko senzitívny rozbor ukázal, že anastrozol v dennej dávke 1 mg
spôsobuje u postmenopauzálnych žien viac ako 80%-nú supresiu estradiolu.
Anastrozol nemá žiadnu progestagénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.

Anastrozol v dennej dávke do 10 mg nemá žiadny účinok na sekréciu kortizolu
alebo aldosterónu stanovenú pred alebo po štandardnej ACTH stimulácii.
Preto nie je potrebné pridávať kortikoidy.

Primárna adjuventná liečba včasného štádia rakoviny prsníka
Rozsiahlej klinickej skúšky fázy III sa zúčastnilo 9366 postmenopauzálnych
žien s operabilným karcinómom prsníka, liečených počas 5 rokov, anastrozol
v porovnaní s tamoxifénom štatisticky signifikantne predlžoval prežitie bez
ochorenia. Pri podávaní anastrozolu populácii pacientok s vopred určenou
hormónovou receptorovou pozitivitou bol v porovnaní s tamoxifénom ešte
výraznejší pozitívny efekt na predĺženie obdobia prežívania bez ochorenia.
Pri podávaní anastrozolu bolo v porovnaní s tamoxifénom štatisticky výrazne
predĺžené obdobie do návratu ochorenia. Tento rozdiel bol ešte výraznejší
ako v prežívaní bez ochorenia - tak u celej populácie („Intention to Treat-
ITT“) pacientok, ako aj u populácie s hormónovou receptorovou pozitivitou.
Anastrozol dosahoval štatisticky výrazne lepšie výsledky ako tamoxifén aj
čo sa týka obdobia do vzniku vzdialenej recidívy. Incidencia
kontralaterálneho karcinómu prsníka bola štatisticky znížená pri podávaní
anastrozolu v porovnaní s tamoxifénom.
Po 5 ročnej liečbe sa ukázalo, že anastrozol je minimálne rovnako účinný
pre celkové prežívanie ako tamoxifén.
Avšak z dôvodu nízkej úmrtnosti je potrebné ďalšie sledovanie na presnejšie
určenie dlhodobého prežívania pre anastrozol v porovnaní s tamoxifénom.
V mediáne sledovania 68 mesiacov neboli pacientky ATAC štúdie po 5 ročnej
liečbe sledované dostatočne dlho, aby bolo možné porovnať dlhodobé post-
liečebné účinky anastrozolu a tamoxifénu.

|ATAC zhrnutie koncových ukazovateľov“: analýza ukončenia 5-ročnej liečby|

|Koncové ukazovatele |Počet príhod (frekvencia) |
|účinnosti | |
| |ITT populácia |Status hormónovej |
| | |receptorovej |
| | |pozitivity nádoru |
| |anastrozol |tamoxifén |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=3125) |(n=3116) | |(n=2598) |
| | | |(n=2618) | |
|Prežívanie bez |575 (18,4) |651 (20,9)|424 (16,2) |497 (19,1) |
|ochorenia a | | | | |
|Pomer rizík |0,87 |0,83 |
|2-stranné 95% CI |0,78 až 0,97 |0,73 až 0,94 |
|Hodnota p |0,0127 |0,0049 |
|Vzdialené prežitie bez|500 (16,0) |530 (17,0) |370 (14,1) |394 (15,2) |
|ochorenia b | | | | |
|Pomer rizík |0,94 |0,93 |
|2-stranné 95% CI |0,83 až 1,06 |0,80 až 1,07 |
|Hodnota p |0,2850 |0,2838 |
|Obdobie k recidíve c |402 (12,9) |498 (16,0) |282 (10,8) |370 (14,2) |
|Pomer rizík |0,79 |0,74 |
|2-stranné 95% CI |0,70 až 0,90 |0,64 až 0,87 |
|Hodnota p |0,0005 |0,0002 |
|Obdobie k vzdialenej |324 (10,4) |375 (12,0) |226 (8,6) |265 (10,2) |
|recidíve d | | | | |
|Pomer rizík |0,86 |0,84 |
|2-stranné 95% CI |0,74 až 0,99 |0,70 až 1,00 |
|Hodnota p |0,0427 |0,0559 |
|Primárny |35 (1,1) |59 (1,9) |26 (1,0) |54 (2,1) |
|kontralaterálny prsník| | | | |
|Ukazovateľ |0,59 |0,47 |
|pravdepodobnosti | | |
|2-stranné 95% CI |0,39 až 0,89 |0,30 až 0,76 |
|Hodnota p |0,0131 |0,0018 |
|Celkové prežívanie |411 (13,2) |420 (13,5) |296 (11,3) |301 (11,6) |
|Pomer rizík |0,97 |0,97 |
|2-stranné 95% CI |0,85 až 1,12 |0,83 až 1,14 |
|Hodnota p |0,7142 |0,7339 |

a Prežívanie bez ochorenia zahŕňa všetky opakované príhody a je
definované ako prvý výskyt lokoregionálnej recidívy, kontralaterálna nová
rakovina prsníka, vzdialená recidíva alebo smrť (z akéhokoľvek dôvodu).
b Vzdialené prežívanie bez ochorenia sa definuje ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrť (z akéhokoľvek dôvodu).
c Obdobie do vzniku recidívy sa definuje ako prvý výskyt
lokoregionálnej recidívy, kontralaterálnej novej rakoviny prsníka,
vzdialenej recidívy alebo smrti z dôvodu rakoviny prsníka.
d Obdobie do vzniku vzdialenej recidívy sa definuje ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrti z dôvodu rakoviny prsníka.
e Počet (%) pacientov, ktorí zomreli.

Ako pri všetkých rozhodnutiach o liečbe, aj tu by ženy s rakovinou prsníka
spolu so svojím lekárom mali posúdiť súvisiace výhody a riziká liečby.

V prípadoch, kedy bol anastrozol podávaný spolu s tamoxifénom bola účinnosť
a bezpečnosť podobná ako pri podávaní tamoxifénu samotného, bez ohľadu na
hormónový receptorový status. Presný mechanizmus zatiaľ nie je jasný.
Nepredpokladá sa, že by to bolo dôsledkom zníženia stupňa supresie
estradiolu vyvolanej anastrozolom.

Adjuvantná liečba ranného štádia rakoviny prsníka pre pacientov liečených
adjuvantným tamoxifénom
Fázy III klinickej štúdie (ABCSG 8) sa zúčastnilo 2579 postmenopauzálnych
žien s hormón, receptorovo pozitívnou počiatočnou rakovinou prsníka, ktoré
prekonali operáciu s alebo bez rádioterapie a bez chemoterapie, prechod na
liečbu anastrozolom po 2 rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom preukázal
štatisticky lepšie výsledky v prežívaní bez ochorenia ako pokračovanie
v liečbe tamoxifénom, v mediáne sledovania 24 mesiacov.

Obdobie k výskytu akejkoľvek recidívy, obdobie k výskytu lokálnej alebo
vzdialenej recidívy a obdobie na vzdialenú recidívu potvrdilo štatistickú
výhodu anastrozolu, v súlade s výsledkami prežívania bez ochorenia.
Incidencia kontralaterálnej rakoviny prsníka bola veľmi nízka v dvoch
liečebných ramenách s numerickou výhodou pre anastrozol. Celkové prežívanie
bolo pre tieto dve liečebné skupiny podobné.

|ABCSG 8 endpointy štúdie a zhrnutie výsledkov |
|Endpointy účinnosti |Počet výskytov (frekvencia) |
| | |
| |anastrozol |tamoxifén |
| |(n= 1297) |(n=1282) |
|Prežívanie bez ochorenia |65 (5,0) |93 (7,3) |
|Pomer rizík |0,67 |
|2-stranné 95%CI |0,49 až 0,92 |
|Hodnota p |0,014 |
|Obdobie do výskytu akejkoľvek |36 (2,8) |66 (5,1) |
|recidívy | | |
|Pomer rizík |0,53 |
|2-stranné 95%CI |0,35 až 0,79 |
|Hodnota p |0,002 |
|Obdobie do výskytu lokálnej alebo |29 (2,2) |51 (4,0) |
|vzdialenej recidívy | | |
|Pomer rizík |0,55 |
|2-stranné 95%CI |0,35 až 0,87 |
|Hodnota p |0,011 |
|Obdobie do vzdialenej recidívy |22 (1,7) |41 (3,2) |
|Pomer rizík |0,52 |
|2-stranné 95%CI |0,31 až 0,88 |
|Hodnota p |0,015 |
|Nová kontralaterálna rakovina |7 (0,5) |15 (1,2) |
|prsníka | | |
|Miera pravdepodobnosti |0,46 |
|2-stranné 95%CI |0,19 až 1,13 |
|Hodnota p |0,090 |
|Celkové prežívanie |43 (3,3) |45 (3,5) |
|Pomer rizík |0,96 |
|2-stranné 95%CI |0,63 až 1,46 |
|Hodnota p |0,840 |

Ďalšie dve podobné štúdie (GABG/ARNO 95 a ITA), z ktorých v jednej pacienti
absolvovali operáciu a chemoterapiu, ako aj kombinovaná analýza ABCSG 8
a BABG/ARNO95, tieto výsledky podporili. Profil bezpečnosti anastrozolu
v týchto 3 štúdiách bol zhodný so známym profilom bezpečnosti, preukázaným
u postmenopauzálnych žien s hormón receptorovo pozitívnou počiatočnou
rakovinou prsníka.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien je nezávislá od veku.

Farmakokinetika nebola sledovaná u detí.

Absorpcia
Anastrozol sa absorbuje rýchlo a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosiahnu v priebehu dvoch hodín po podaní dávky (nalačno). Jedlo
mierne znižuje rýchlosť, nie však rozsah absorpcie. Neočakáva sa, že by
táto malá zmena rýchlosti absorpcie mala nejaký klinicky významný účinok na
rovnovážne plazmatické koncentrácie počas podávania tabliet Anastrozol 1 mg
jedenkrát denne. Približne 90 až 95% rovnovážnych plazmatických
koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných dávok. Nieexistuje
dôkaz o závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu na čase alebo
dávke.

Distribúcia
Anastrozol sa viaže na plazmatické proteíny iba na 40%.

Biotransformácia
Anastrozol sa u postmenopauzálnych žien rozsiahlo metabolizuje, iba menej
ako 10% dávky sa vylučuje močom v nezmenenej forme v priebehu 72 hodín po
podaní dávky. Metabolizmus anastrozolu pozostáva z N-dealkylácie,
hydroxylácie a glukuronidácie. Metabolity sa vylučujú hlavne močom.
Triazol, hlavný metabolit v plazme, neinhibuje aromatázu.

Eliminácia
Anastrozol sa eliminuje pomaly s plazmatickým polčasom eliminácie 40 až 50
hodín.
Zrejmý klírens anastrozolu po perorálnom podaní dobrovoľníkom so stabilnou
cirhózou pečene alebo s poškodenou funkciou obličiek bol v rozsahu, ktorý
sa pozoroval u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách u zvierat sa toxicita súvisiaca s farmakodynamickým pôsobením
preukázala iba pri vysokých dávkach.

Nežiaduce účinky boli pozorované v reproduktívnych štúdiách (znížený počet
životaschopných tehotenstiev a reverzibilná neplodnosť). Tieto účinky
súvisia s farmakologickým účinkom liečiva. Tolerancia bezpečnosti je
dostatočná, v porovnaní s terapeutickou dávkou u ľudí.

Neboli zistené žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov.

Genetické toxikologické skúšky preukázali, že anastrozol nie je ani mutagén
ani klastogén.

V štúdii karcinogenity u potkanov sa pozorovalo zvýšenie výskytu novotvarov
pečene a strómových polypov maternice u samíc a tyreoidálnych adenómov
u samcov, a to pri dávke, ktorá predstavuje 100-krát vyššiu expozíciu k
akej dochádza pri terapeutických dávkach u ľudí. Tieto zmeny sa nepovažujú
za klinicky významné.

V dvojročnej skúške na zistenie onkogenicity anastrozolu na myšiach sa
pozorovala indukcia benígnych tumorov ovárií a poruchy vo výskyte
lymforetikulárnych novotvarov (menší počet hystiocytových sarkómov u samíc
a viacero prípadov úhynu ako následok lymfómov). Tieto zmeny sa považujú za
špecifické účinky inhibície aromatázy u myší a nie sú klinicky významné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón (K31) (E1201)
Magnéziumstearát (E572)

Obal tablety
Makrogol (PEG 400)
Hypromelóza (E464)
Dioxid titánu (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

48 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kartónové škatuľky, ktoré obsahujú PVC/PE/PVDC/Al blistre s 10, 14, 20, 28,
30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 tabletami a blistre pre nemocnice
(PVC/PE/PVDC/Al) s 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals PLC
H-1106 Budapešť, Kersztúri út 30-38
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0213/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2010