Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o prevode, evid. č.: 2011/00554
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č.: 2011/00923


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Gerousia 150 mg
filmom obalené tablety

kyselina ibandrónová



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Gerousia 150 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Gerousiu 150 mg
3. Ako užívať Gerousiu 150 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Gerousiu 150 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GEROUSIA 150 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Gerousia 150 mg patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty (používajú
sa na liečbu osteoporózy). Obsahuje kyselinu ibandrónovú. Neobsahuje
hormóny.

Gerousia 150 mg môže zvrátiť kostné straty zastavením ďalšieho úbytku
kostnej hmoty a zvýšením tvorby kostnej hmoty u väčšiny žien, ktoré ho
užívajú, i keď ženy nemusia vidieť alebo cítiť rozdiel. Gerousia 150 mg
môže pomôcť znížiť riziko zlomenín kostí (fraktúr). Toto zníženie rizika sa
dokázalo pri zlomenine stavcov chrbtice, ale nie pri zlomeninách v oblasti
bedrového kĺbu.

Gerousia 150 mg Vám bola predpísaná na liečbu osteoporózy, pretože máte
zvýšené riziko zlomenín. Osteoporóza je rednutie a oslabovanie kostí, čo je
časté u žien po menopauze. V menopauze vaječníky prestávajú vytvárať ženský
hormón estrogén, ktorý pomáha udržať kostru ženy v dobrom stave.

Čím skôr sa u ženy objaví menopauza, tým je vyššie riziko zlomenín pri
osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť riziko zlomenín, sú:
. nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
. fajčenie alebo pitie nadmerného množstva alkoholu
. nedostatok chôdze alebo iného cvičenia so záťažou
. výskyt osteoporózy v rodine

U mnohých ľudí s osteoporózou sa neprejavujú žiadne symptómy. Ak sa u Vás
neprejavujú žiadne symptómy, nemusíte o svojom ochorení vôbec vedieť. Avšak
ak máte osteoporózu, je pravdepodobnejšie, že pri páde alebo poranení si
zlomíte kosti. Zlomenie kosti po päťdesiatom roku života môže byť príznakom
osteoporózy. Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta, úbytok
telesnej výšky a ohnutie chrbta.

Gerousia 150 mg bráni úbytku kostnej hmoty v dôsledku osteoporózy a pomáha
znova vybudovať kosť. Gerousia 150 mg preto robí kosť odolnejšou voči
zlomeniu.

Zdravý životný štýl Vám tiež pomôže mať čo najväčší úžitok z liečby. K tomu
patrí vyvážená strava bohatá na vápnik a vitamín D, chôdza alebo cvičenie
so záťažou, nefajčiť a nepiť nadmerné množstvo alkoholu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GEROUSIU 150 MG


Neužívajte Gerousiu 150 mg
. keď ste alergický (precitlivený) na kyselinu ibandrónovú alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek (pozri zoznam zložiek v časti 6).
. keď trpíte určitou poruchou pažeráka (trubica spájajúca ústnu dutinu so
žalúdkom) ako napríklad zúženie alebo ťažkosti s prehĺtaním.
. keď nie ste schopný(á) stáť alebo sedieť vo vzpriamenej polohe aspoň
jednu hodinu (60 minút).
. keď máte alebo ste mali nízku hladinu vápnika v krvi. Prosím, obráťte sa
na svojho lekára.

Nepodávajte Gerousiu 150 mg deťom ani dospievajúcim.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Gerousie 150 mg
Niektorí pacienti musia byť zvlášť opatrní pri užívaní Gerousie 150 mg.
Povedzte svojmu lekárovi:
. ak máte akékoľvek poruchy minerálneho metabolizmu (napríklad nedostatok
vitamínu D).
. ak máte poruchu funkcie obličiek.
. ak máte nejaké ťažkosti s prehĺtaním alebo trávením
. ak ste v súčasnosti v starostlivosti zubného lekára alebo plánujete
podstúpiť zubný chirurgický výkon, povedzte svojmu zubárovi, že sa
liečite Gerousiou 150 mg.

Podráždenie, zápal alebo zvredovatenie pažeráka (čo je trubica, ktorá spája
ústnu dutinu so žalúdkom), často s príznakmi prudkej bolesti v hrudníku,
prudkej bolesti po prehltnutí jedla či nápoja, silná nevoľnosť alebo
vracanie sa môžu vyskytnúť najmä vtedy, ak nevypijete plný pohár čistej
vody a/alebo ak si ľahnete skôr ako o hodinu po užití Gerousie 150 mg . Ak
sa u Vás prejavia tieto príznaky, bezodkladne to oznámte lekárovi.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Najmä:
. doplnky výživy obsahujúce vápnik, horčík, železo alebo hliník, pretože
pravdepodobne môžu ovplyvniť účinky Gerousie 150 mg.
. aspirín a ďalšie nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) (k nim patrí
ibuprofén, sodná soľ diklofenaku a naproxén) môžu podráždiť žalúdok a
črevá. Môže to byť aj v prípade bisfosfonátov (ako Gerousia 150 mg ).
Preto buďte obzvlášť opatrný, ak súbežne s Gerousiou 150 mg užívate
lieky proti bolesti alebo protizápalové lieky.

Po užití Vašej mesačnej tablety Gerousia 150 mg počkajte jednu hodinu, kým
užijete akýkoľvek ďalší liek, vrátane liekov na trávenie, výživových
doplnkov obsahujúcich vápnik alebo vitamínov.




Užívanie Gerousie 150 mg s jedlom a nápojmi
Neužívajte liek Gerousia 150 mg spolu s jedlom. Ak užijete Gerousiu 150 mg
spolu s jedlom, je menej účinný. Môžete piť pitnú vodu, ale nie iné nápoje
(pozri časť 3. AKO UŽÍVAŤ GEROUSIU 150 MG).

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Gerousiu 150 mg, ak ste tehotná alebo ak dojčíte. Ak dojčíte,
možno budete musieť s dojčením prestať, aby ste mohli užívať Gerousiu 150
mg.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Môžete viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože je veľmi nepravdepodobné,
že Gerousia 150 mg ovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

Dôležité upozornenia o niektorých zložkách Gerousie 150 mg
Gerousia 150 mg obsahuje zložku nazývanú laktóza (mliečny cukor). Ak Vám
Váš lekár povedal, že neznášate niektoré druhy cukrov, pred užívaním
Gerousie 150 mg sa skontaktujte so svojím lekárom.


3. AKO UŽÍVAŤ GEROUSIU 150 MG

Gerousiu 150 mg užívajte vždy presne podľa pokynov lekára. Ak si nie ste
celkom istý(á), overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka Gerousie 150 mg je jedna tableta raz mesačne.

Užívanie mesačnej dávky
Je dôležité dôsledne sa riadiť týmito pokynmi. Sú určené na to, aby sa
tableta Gerousia 150 mg rýchlo dostala do žalúdka, čím sa zníži
pravdepodobnosť podráždenia.

. Užite jednu tabletu Gerousia 150 mg raz mesačne.

. Vyberte si jeden deň v mesiaci, ktorý si ľahko zapamätáte. Môžete si
vybrať buď rovnaký dátum (napr. prvého v každom mesiaci) alebo rovnaký
deň (napr. prvá nedeľa v každom mesiaci) na užitie tablety Gerousia 150
mg. Vyberte si taký dátum, ktorý najviac vyhovuje Vášmu obvyklému
režimu.


. Tabletu Gerousia 150 mg užite najmenej 6 hodín po poslednom jedle alebo
nápoji okrem čistej vody.

. Tabletu Gerousia 150 mg užite
- ihneď ako ráno vstanete a
- skôr ako niečo zjete alebo vypijete (na lačný žalúdok)

. Tabletu zapite plným pohárom pitnej vody (najmenej 180 ml).
Tabletu nezapíjajte minerálnou vodou, ovocným džúsom ani akýmikoľvek
inými nápojmi.


. Tabletu prehltnite celú – nežujte, nelámte ani nenechajte rozpustiť v
ústach.

. Hodinu (60 minút) po užití tablety
- si neľahnite; ak neostanete vo vzpriamenej polohe (stáť alebo
sedieť), nejaká časť lieku by sa mohla vrátiť do Vášho pažeráka
[pic]
- nič nejedzte
[pic]
- nič nepite (okrem čistej vody v prípade potreby)
- neužívajte žiadne iné lieky


. Po hodine sa môžete naraňajkovať a napiť. Keď ste sa najedli, ak chcete,
môžete si ľahnúť a v prípade potreby môžete užiť akékoľvek ďalšie lieky.



Tabletu neužívajte pred spaním alebo predtým než ráno vstanete.

Pokračovanie v užívaní Gerousie 150 mg
Je dôležité užívať Gerousiu 150 mg každý mesiac, tak dlho ako Vám predpíše
lekár. Gerousia 150 mg môže liečiť osteoporózu len dovtedy, pokiaľ ho
budete ďalej užívať.

Ak užijete viac Gerousie 150 mg, ako máte
Ak omylom užijete viac ako jednu tabletu, vypite plný pohár mlieka a ihneď
vyhľadajte lekára.
Nevyvolávajte si vracanie a neľahnite si – to by mohlo spôsobiť podráždenie
pažeráka Gerousiou 150 mg.

Ak zabudnete užiť Gerousiu 150 mg
Ak ste zabudli užiť tabletu ráno vo Vami vybraný deň, už neužite tabletu
neskôr v ten deň. Namiesto toho si nájdite v kalendári, kedy máte užiť
ďalšiu dávku:

Pokiaľ ostáva do Vašej ďalšej plánovanej dávky iba 1 až 7 dní…
Počkajte do ďalšej dávky a užite ju tak, ako ste zvyknutý(á). Potom
pokračujte v užívaní jednej tablety mesačne v deň, ktorý máte vyznačený vo
Vašom kalendári.

Pokiaľ ostáva do Vašej ďalšej plánovanej dávky viac ako 7 dní...
Tabletu užite ráno nasledujúce po dni, kedy ste si spomenuli. Potom
pokračujte v užívaní jednej tablety mesačne v deň, ktorý máte vyznačený vo
Vašom kalendári.

Nikdy neužite dve tablety Gerousia 150 mg v ten istý týždeň.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Gerousia 150 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Tieto vedľajšie účinky sa môžu objaviť s určitou frekvenciou, ktorá je
definovaná nasledovne:
. veľmi časté: postihuje viac než 1 užívateľa z 10
. časté: postihuje 1 až 10 užívateľov zo 100
. menej časté: postihuje 1 až 10 užívateľov z 1 000
. zriedkavé: postihuje 1 až 10 užívateľov z 10 000
. veľmi zriedkavé: postihuje 1 až 10 užívateľov z 100 000
. neznáme: frekvencia nemohla byť z dostupných údajov stanovená.

Časté vedľajšie účinky sú pálenie záhy, poruchy trávenia, hnačka, bolesť
brucha a žalúdočná nevoľnosť. Gerousia 150 mg môže tiež podráždiť pažerák,
čomu sa môžete bežne vyhnúť, tak že budete užívať dávku Vášho lieku podľa
pokynov v tejto písomnej informácii pre používateľov. Ak sa u Vás prejavia
príznaky ako je veľká bolesť v hrudníku, veľká bolesť pri prehĺtaní potravy
alebo nápoja, ťažká nevoľnosť alebo vracanie, prestaňte užívať Gerousiu 150
mg a ihneď o tom informujte svojho lekára.

K ďalším častým vedľajším účinkom patria vyrážky, kŕče vo svaloch, bolesť
vo svaloch a kĺboch a bolesť hlavy.
Tiež zahŕňajú príznaky podobné chrípke (bolesti, pocit choroby, únava),
ktoré sú obyčajne mierne, trvajú krátko a vymiznú po prvej dávke. Teda mali
by ste byť schopný pokračovať v užívaní Gerousie 150 mg. Ak niektoré účinky
budú neznesiteľné alebo ak budú trvať dlho, porozprávajte sa o tom so
svojím lekárom.

Menej častými vedľajšími účinkami sú závraty, bolesť chrbta a plynatosť.

Zriedkavé vedľajšie účinky sú opuchy a svrbenie tváre, pier a úst.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GEROUSIU 150 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Gerousiu 150 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po texte Dátum exspirácie. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje Gerousia 150 mg

. Liečivo je kyselina ibandrónová. Každá tableta obsahuje 150 mg kyseliny
ibandrónovej (vo forme monohydrátu ibandronátu sodného).
. Ďalšie zložky sú:
/jadro tablety:/ povidón, mikrokryštalická celulóza, predželatínovaný
kukuričný škrob, krospovidón, bezvodý koloidný oxid
kremičitý, glyceroldibehenát.
/obal tablety:/ Opadry OY-LS-28908 (biela II) pozostávajúci z:
hypromelózy, monohydrátu laktózy, oxidu titaničitého
(E 171) a makrogolu 4000.

Ako liek Gerousia 150 mg vyzerá a obsah balenia
Tablety Gerousia 150 mg sú biele okrúhle po obidvoch stranách vypuklé
filmom obalené tablety.

Gerousia 150 mg filmom obalené tablety sa dodávajú v PA/Al/PVC –
hliníkových fóliových blistroch obsahujúcich 1 alebo 3 tablety v papierovej
škatuli s písomnou informáciou pre používateľov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
PHARMIKS Europe s.r.o.
Popovičky 67
251 01 Popovičky, pošta Říčany
Česká republika

Výrobca
Pharmathen S.A.
Dervenakion Str. 6
15344 Pallini, Attiki
Grécko

Pharmathen International S.A.
Sapes Industrial Park
Block 5, 69300 Rodopi
Grécko

Tento liek je registrovaný v krajinách EEA pod názvom:
Česká republika: Gerousia 150 mg
Francúzsko: Gerousia
Grécko: Gerousia
Maďarsko: Gerousia
Nemecko: Gerousia 150 mg Filmtabletten
Portugalsko: Gerousia
Rakúsko: Gerousia 150 mg Filmtabletten
Slovenská republika: Gerousia 150 mg
Španielsko: Gerousia
Taliansko: Gerousia
Veľká Británia: Gerousia

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o prevode evid. č.: 2011/00554


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Gerousia 150 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE LIEKU

Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej (ako
monohydrát ibandronátu sodného).

Pomocné látky
Každá filmom obalená tableta obsahuje malé množstvo monohydrátu laktózy vo
filmovom obale tablety.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Biele okrúhle bikonvexné tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1 Terapeutické indikácie

Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri
časť 5.1).
Preukázalo sa zníženie rizika vertebrálnych fraktúr, účinnosť u fraktúr
femorálneho krčku nebola stanovená.

2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Odporúčaná dávka je jedna 150 mg filmom obalená tableta raz mesačne.
Tableta sa má pokiaľ možno užívať v rovnaký deň každý mesiac.

Gerousia 150 mg sa má užívať ráno nalačno (najmenej 6 hodín) a 1 hodinu
pred prvým jedlom alebo nápojom (okrem vody) toho dňa (pozri časť 4.5)
alebo akýmkoľvek ďalším perorálnym liekom alebo výživovým doplnkom (vrátane
vápnika).

V prípade vynechania dávky sa majú pacienti poučiť o tom, aby zabudnutú 150
mg tabletu užili hneď ráno po tom, ako si to uvedomia, pokiaľ neostáva do
ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní. Pacienti sa majú potom vrátiť k
užívaniu ich dávky jedenkrát mesačne podľa pôvodnej schémy.
Ak ostáva do ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní, pacienti majú počkať
s užitím tablety do ďalšej dávky a potom pokračovať v užívaní jedenkrát
mesačne podľa pôvodnej schémy.
Pacienti nemajú užiť dve tablety v ten istý týždeň.

Pacienti majú užívať vápnik a/alebo vitamín D vo forme výživového doplnku,
ak je ich príjem zo stravy nedostatočný (pozri časť 4.4 a časť 4.5).

Zvláštne skupiny pacientov
/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek, u
ktorých je klírens kreatinínu rovný alebo vyšší ako 30 ml/min, nie je
potrebné upraviť dávku.
V dôsledku obmedzených klinických skúseností sa Gerousia 150 mg neodporúča
pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri časť 4.4 a
časť 5.2).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Starší pacienti/
Nie je potrebné upraviť dávku (pozri časť 5.2).

/Deti/
U detí sa Gerousia 150 mg nepoužíva, používanie lieku Gerousia 150 mg
nebolo u detí študované .

Spôsob podávania
Na perorálne použitie.

. Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom čistej vody (180 až 240
ml), pacient pritom musí sedieť alebo stáť vo vzpriamenej polohe.
Pacienti si nemajú hodinu po užití lieku Gerousia 150 mg ľahnúť.
. Čistá voda je jediný nápoj, ktorý sa môže s Gerousiou 150 mg užívať.
Vezmite, prosím, na vedomie, že niektoré minerálne vody môžu mať vyššiu
koncentráciu vápnika, preto sa nemajú užívať.
. Pacienti nemajú tablety žuť alebo cmúľať, pretože je možné riziko
orofaryngeálnej ulcerácie.


3 Kontraindikácie


. Abnormality funkcie pažeráka, ktoré spomaľujú jeho vyprázdňovanie, ako
striktúra alebo
achalázia.
. Neschopnosť stáť alebo vzpriamene sedieť najmenej 60 minút.
. Hypokalciémia (pozri časť 4.4).
. Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.


Pozri tiež časť 4.4.

4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Perorálne podávané bisfosfonáty môžu vyvolávať miestne podráždenie slizníc
horného gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na tieto možné dráždivé
účinky a na možnosť zhoršenia primárneho ochorenia treba postupovať
opatrne, keď sa Gerousia 150 mg podáva pacientom s aktívnym ochorením
horného gastrointestinálneho traktu (napr. známy Barrettov pažerák,
dysfágia, iné ochorenia pažeráka, gastritída, duodenitída alebo vredy).

U pacientov dostávajúcich liečbu perorálnymi bisfosfonátmi boli hlásené
nežiaduce účinky ako ezofagitída, vredy a erózie pažeráka, ktoré boli v
niektorých prípadoch závažné a vyžiadali si hospitalizáciu; zriedkavo boli
spojené s krvácaním alebo po nich došlo k striktúre či perforácii pažeráka.
Riziko závažných ezofágových nežiaducich účinkov sa zdá vyššie u pacientov,
ktorí nedodržiavajú pokyny o dávkovaní a/alebo ktorí naďalej užívajú
perorálne bisfosfonáty po tom, ako sa u nich rozvinuli príznaky poukazujúce
na podráždenie pažeráka. Pacienti majú venovať zvýšenú pozornosť pokynom o
dávkovaní a majú byť schopní ich dodržiavať (pozri časť 4.2).

Lekári si majú všímať akékoľvek prejavy alebo príznaky signalizujúce možnú
reakciu pažeráka a pacientov majú upozorniť, aby prestali užívať Gerousiu
150 mg a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich rozvinie dysfágia,
odynofágia, bolesť za hrudnou kosťou alebo sa objaví pálenie záhy, prípadne
sa pálenie záhy zhorší.

Zatiaľ čo sa v kontrolovaných klinických skúšaniach nepozorovalo zvýšené
riziko, existujú postmarketingové hlásenia o prípadoch žalúdočných a
dvanástnikových vredov pri perorálnom používaní bisfosfonátov, z ktorých
niektoré boli závažné a spojené s komplikáciami.

Keďže nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) a bisfosfonáty sa spájajú s
podráždením gastrointestinálneho traktu, je potrebná opatrnosť pri ich
súbežnom užívaní.

/Hypokalciémia/
Pred začatím liečby Gerousiou 150 mg sa musí upraviť existujúca
hypokalciémia. Účinne treba liečiť aj ďalšie poruchy kostí a minerálneho
metabolizmu. U všetkých pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika a
vitamínu D.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa kyselina ibandrónová
neodporúča pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri
časť 5.2).

/Osteonekróza čeľuste/
U pacientov s nádorovým ochorením, ktorí v liečbe dostávali najmä
intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste
väčšinou v súvislosti s extrakciou zubu a/alebo lokálnou infekciou (vrátane
osteomyelitídy). Mnohí z týchto pacientov dostávalo tiež chemoterapiu a
kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientov s
osteoporózou, ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.

Pred začiatkom liečby bisfosfonátmi sa má u pacientov s rizikovými faktormi
(napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy,
slabá ústna hygiena), zvážiť zubné vyšetrenie a primeraný preventívny
stomatologický výkon.

Ak je to možné, liečení pacienti sa majú vyhýbať invazívnym stomatologickým
procedúram. U pacientov, u ktorých sa počas liečby
bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah
stav zhoršiť. Pre pacientov, ktorí vyžadujú stomatologické procedúry, nie
sú dostupné údaje, či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko
osteonekrózy čeľuste. Klinické rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ako
postupovať, má zohľadniť individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre
pacienta.

/Intolerancia galaktózy/
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

5 Liekové a iné interakcie

Perorálna biologická dostupnosť kyseliny ibandrónovej je vo všeobecnosti
znížená v prítomnosti jedla. Obzvlášť produkty obsahujúce vápnik a iné
multivalentné katióny (napríklad hliník, horčík, železo) vrátane mlieka
pravdepodobne narúšajú absorpciu kyseliny ibandrónovej, čo je v súlade s
výsledkami štúdií vykonanými na zvieratách. Preto by pacienti nemali nič
jesť celú noc (najmenej 6 hodín) pred užitím a ďalej aspoň 1 hodinu po
užití kyseliny ibandrónovej (pozri časť 4.2).

Výživové doplnky obsahujúce vápnik, antacidá a niektoré perorálne lieky
obsahujúce multivalentné katióny (napríklad hliník, horčík, železo)
pravdepodobne narúšajú absorpciu kyseliny ibandrónovej. Preto pacienti
nemajú užívať ďalšie perorálne lieky najmenej 6 hodín pred užitím kyseliny
ibandrónovej a aspoň jednu hodinu po užití kyseliny ibandrónovej.

Metabolické interakcie sa nepovažujú za pravdepodobné, pretože kyselina
ibandrónová neinhibuje hlavné pečeňové izoenzýmy P450 u ľudí a dokázalo sa,
že neovplyvňuje pečeňový systém cytochrómu P450 u potkanov. Okrem toho
väzba plazmatického proteínu je približne 85 až 87 % (stanovené /in vitro/
pri terapeutických koncentráciách lieku), a teda existuje len malý
potenciál pre interakcie s inými liekmi v dôsledku vytesnenia. Kyselina
ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou a nepodlieha žiadnej
biotransformácii. Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé alebo
bázické transportné systémy podieľajúce sa na exkrécii iných aktívnych
látok.

V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) bol
výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu u
pacientiek užívajúcich kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne alebo 150 mg raz
mesačne súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (aspirín) alebo NSAID podobný
po jednom a dvoch rokoch.

Z viac ako 1500 pacientiek zaradených do štúdie BM 16549 porovnávajúcej
mesačný a denný dávkovací režim kyseliny ibandrónovej, 14 % a 18 %
pacientiek užívalo blokátory histamínových (H2) receptorov alebo inhibítory
protónovej pumpy počas jedného a dvoch rokov. Spomedzi týchto pacientiek
bol výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu
podobný u pacientiek liečených kyselinou ibandrónovou 150 mg raz mesačne a
kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne.

U zdravých mužov - dobrovoľníkov a žien po menopauze intravenózne podanie
ranitidínu spôsobilo zvýšenie biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej
približne o 20 %, pravdepodobne následkom zníženej kyslosti žalúdka. Ale
pretože je tento nárast v rámci normálnej variability biologickej
dostupnosti kyseliny ibandrónovej, nie je potrebná úprava dávky, keď sa
podáva Gerousia 150 mg s H2-antagonistami alebo inými aktívnymi látkami,
ktoré zvyšujú pH žalúdka.

Farmakokinetické interakčné štúdie u žien po menopauze ukázali neprítomnosť
interakčného potenciálu s tamoxifénom alebo s hormonálnou substitúciou
(estrogény).

Pri súbežnom podávaní s melfalanom/prednizolónom u pacientov s
mnohopočetným myelómom
sa nepozorovali žiadne interakcie.

6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o používaní kyseliny
ibandrónovej u gravidných žien. Štúdie vykonané na potkanoch dokázali
určitú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí
nie je známe.
Gerousia 150 mg sa nemá užívať počas gravidity.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do materského mlieka u
ľudí. Štúdie vykonané u dojčiacich potkanov dokázali prítomnosť nízkych
hladín kyseliny ibandrónovej v mlieku po intravenóznom podaní.
Gerousia 150 mg sa nemá užívať počas laktácie.

7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

8 Nežiaduce účinky

Bezpečnosť perorálnej liečby kyselinou ibandrónovou 2,5 mg denne bola
hodnotená u 1 251 pacientov v 4 klinických štúdiách s použitím placeba ako
kontroly, z ktorých veľká väčšina sa zúčastnila pivotnej trojročnej štúdie
zameranej na liečbu zlomenín (MF 4411). Celkový bezpečnostný profil
kyseliny ibandrónovej 2,5 mg denne bol vo všetkých týchto štúdiách podobný
ako bezpečnostný profil placeba.

V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) celková
bezpečnosť kyseliny ibandrónovej 150 mg raz mesačne a kyseliny ibandrónovej
2,5 mg raz denne bola podobná. Celkový pomer pacientiek, u ktorých sa
objavili nežiaduce reakcie, bol 22,7 % a 25,0 % pre kyselinu ibandrónovú
150 mg raz mesačne po jednom a dvoch rokoch. Väčšina nežiaducich účinkov
bola miernej až stredne závažnej intenzity. Väčšina prípadov neviedla k
ukončeniu liečby.

Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola artralgia.

Nežiaduce reakcie, ktoré podľa skúšajúcich lekárov majú príčinnú súvislosť
s Gerousiou 150 mg, sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov.
Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov sú definované ako časté (? 1/100 až
< 1/10), menej časté (? 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (? 1/10 000 až <
1/1 000). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené
podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u žien po menopauze, ktoré
užívali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne alebo kyselinu ibandrónovú
2,5 mg denne vo fáze III štúdií BM16549 a MF4411.

|Trieda orgánových |Frekvencia |Nežiaduce účinky |
|systémov |výskytu | |
|Poruchy imunitného |Zriedkavé |Reakcia z precitlivenosti |
|systému | | |
|Poruchy nervového |Časté |Bolesť hlavy |
|systému | | |
| |Menej časté|Závrat |
|Gastrointestinálne |Časté |Ezofagitída, gastritída, |
|poruchy | |gastroezofageálny reflux, |
| | |dyspepsia, hnačka, bolesť brucha, |
| | |nauzea |
| |Menej časté|Ezofagitída vrátane ezofageálnych |
| | |ulcerácií alebo striktúr a |
| | |dysfágie, vracanie, plynatosť |
| |Zriedkavé |Duodenitída |
|Poruchy kože a |Časté |Vyrážka |
|podkožného tkaniva | | |
| |Zriedkavé |Angioedém, opuch tváre, žihľavka |
|Poruchy kostrovej a |Časté |Bolesť kostrovej a svalovej |
|svalovej sústavy a | |sústavy, artralgia, myalgia, |
|spojivového tkaniva | |svalové kŕče, svalová stuhnutosť |
| |Menej časté|Bolesť chrbta |
|Celkové poruchy a |Časté |Ochorenie podobné chrípke* |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |Menej časté|Únava |

MedDRA verzia 7.1

*Prechodné, chrípke podobné symptómy, charakteristické pre prvú dávku, boli
hlásené v súvislosti s kyselinou ibandrónovou 150 mg raz mesačne. Tieto
symptómy boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne závažnej
intenzity, a ustúpili pri pokračujúcej liečbe bez potreby nápravných
liečebných opatrení. Chrípke podobné ochorenie zahŕňa udalosti hlásené ako
reakcie alebo symptómy akútnej fázy, ako myalgia, artralgia, horúčka,
triaška, únava, nauzea, strata chuti do jedla alebo bolesť kostí.

Do štúdie zameranej na liečbu jedenkrát mesačne boli zahrnutí pacienti s
gastrointestinálnym ochorením v anamnéze, vrátane pacientov s peptickým
vredom bez nedávneho krvácania alebo hospitalizácie, a pacientov s
dyspepsiou alebo refluxom, ktoré boli regulované liekmi. U týchto pacientov
sa nepozoroval rozdiel vo výskyte nežiaducich účinkov v hornej časti
gastrointestinálneho traktu pri režime 150 mg raz mesačne oproti režimu 2,5
mg raz denne.

Výsledky laboratórnych testov
V pilotnej trojročnej štúdii s kyselinou ibandrónovou 2,5 mg raz denne (MF
4411) sa v porovnaní s placebom nezistil žiadny rozdiel v laboratórnych
odchýlkach svedčiacich pre hepatálnu alebo renálnu dysfunkciu, poruchy
krvného systému, hypokalciémiu alebo hypofosfatémiu. Podobne, žiadne
rozdiely sa nezistili medzi skupinami v štúdii (BM 16549) po jednom a dvoch
rokoch.

Postmarketingová skúsenosť
U pacientov liečených bisfosfonátmi sa zaznamenala osteonekróza čeľuste.
Väčšina týchto prípadov sa vyskytla u pacientov s nádorovým ochorením, ale
hlásili sa aj prípady u pacientov liečených pre osteoporózu. Osteonekróza
čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zubu a/alebo lokálnou infekciou
(vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia, chemoterapia,
rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za
rizikové faktory (pozri časť 4.4).

9 Predávkovanie

Nie je dostupná žiadna informácia o predávkovaní pri liečbe kyselinou
ibandrónovou.

Avšak na základe poznatkov o tejto triede zlúčenín perorálne predávkovanie
môže mať za následok nežiaduce účinky v hornej časti gastrointestinálneho
traktu (napríklad žalúdočná nevoľnosť, dyspepsia, ezofagitída, gastritída
alebo vred) alebo hypokalciémiu. Na naviazanie kyseliny ibandrónovej sa
môže podať mlieko alebo antacidá a všetky nežiaduce účinky sa môžu liečiť
symptomaticky. Pre riziko podráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať vracanie a
pacient má ostať v úplne vzpriamenej polohe.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty
ATC kód: M05B A06

/Mechanizmus účinku/
Kyselina ibandrónová je vysoko účinný bisfosfonát patriaci k skupine
bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktoré pôsobia selektívne na kostné
tkanivo a špecificky inhibujú aktivitu osteoklastov bez priameho vplyvu na
tvorbu kostí. Neinterferuje so zhlukovaním osteoklastov. Kyselina
ibandrónová vedie k progresívnym čistým prírastkom kostnej hmoty a k
zníženiu výskytu zlomenín v dôsledku redukcie zvýšenej premeny kostí u žien
po menopauze, až po dosiahnutie hladín pred menopauzou.

/Farmakodynamické účinky/
Farmakodynamickým účinkom kyseliny ibandrónovej je inhibícia kostnej
rezorbcie. Kyselina ibandrónová /in vivo/ bráni experimentálne indukovanej
deštrukcii kostí spôsobenej zastavením funkcie gonád, vplyvom retinoidov,
nádorov alebo nádorových extraktov. U mladých (rýchlo rastúcich) potkanov
je tiež inhibovaná endogénna kostná rezorbcia, čo vedie k nárastu normálnej
kostnej hmoty v porovnaní so zvieratami, ktoré nepodstúpili liečbu.

Zvieracie modely potvrdzujú, že kyselina ibandrónová je vysoko účinný
inhibítor aktivity osteoklastov. U rastúcich potkanov nebol žiadny náznak
poruchy mineralizácie kostí ani pri dávkach vyšších ako 5 000-násobok dávky
potrebnej na liečbu osteoporózy.

Tak denné, ako aj prerušované (s predĺženým intervalom bez dávky) podávanie
lieku u potkanov, psov a opíc bolo spojené s tvorbou novej kosti
fyziologickej kvality, pričom sa udržala alebo zvýšila mechanická pevnosť
kosti dokonca aj pri dávkach v toxickom rozsahu. U ľudí bola účinnosť
denného a prerušovaného podávania s intervalom bez dávky 9-10 týždňov
kyseliny ibandrónovej potvrdená v klinickej štúdii (MF 4411), v ktorej
kyselina ibandrónová preukázala účinnosť v prevencii zlomenín.

Na zvieracích modeloch spôsobila kyselina ibandrónová biochemické zmeny
naznačujúce inhibíciu kostnej rezorbcie v závislosti od dávky vrátane
supresie urinárnych biochemických markerov degradácie kostného kolagénu
(napríklad deoxypyridinolínu a priečne viazaných telopeptidov N kolagénu
typu I (NTX).

Vo fáze 1 bioekvivalenčnej štúdie vykonanej u 72 žien po menopauze
dostávajúcich 150 mg perorálne každých 28 dní, celkovo 4 dávky, inhibícia
sérového CTX nasledujúca po prvej dávke bola pozorovaná už do 24 hodín po
dávke (medián inhibície 28 %), s mediánom maximálnej inhibície (69 %)
pozorovaným 6 dní neskôr. Po tretej a štvrtej dávke bol medián maximálnej
inhibície 6 dní po dávke 74 % s redukciou na medián inhibície 56 %
pozorovaný 28 dní po štvrtej dávke. Ak sa už ďalšia dávka nepodá, dochádza
k strate supresie biochemických markerov kostnej rezorbcie.

/Klinická účinnosť/
Nezávislé rizikové faktory, napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť
prekonaných fraktúr, fraktúry v rodinnej anamnéze, značný úbytok kostnej
hmoty a nízky index telesnej hmotnosti sa majú brať do úvahy, aby sa
zistilo, či má žena zvýšené riziko osteoporotických fraktúr.

150 mg kyseliny ibandrónovej raz mesačne

Hustota kostných minerálov (BMD)
V dvojročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii (BM 16549) u žien
po menopauze s osteoporózou (T skóre BMD v driekovej chrbtici nižšie ako –
2,5 SD vo východiskovom bode) sa kyselina ibandrónová 150 mg raz mesačne
ukázala byť vo zvýšení BMD aspoň tak účinná ako kyselina ibandrónová 2,5 mg
raz denne. Bolo to dokázané na základe primárnej analýzy jednoročných
výsledkov, aj na základe potvrdzujúcej analýzy dvojročných konečných
výsledkov (tabuľka 2).

Tabuľka 2: Priemerná relatívna zmena BMD driekovej chrbtice, bedrovej
oblasti, femorálneho krčka a trochantera v porovnaní s východiskovou
hodnotou po jednoročnej liečbe (primárna analýza) a dvojročnej liečbe
(populácia podľa protokolu) v štúdii BM 16549.

| |Údaje zo štúdie BM 16549 |Údaje zo štúdie BM 16549 |
| |po jednom roku |po dvoch rokoch |
|Medián |Kyselina |Kyselina |Kyselina |Kyselina |
|relatívnej |ibandrónová |ibandrónová |ibandrónová |ibandrónová |
|hodnoty zmeny |2,5 mg raz |150 mg raz |2,5 mg raz |150 mg raz |
|BMD v porovnaní |denne |mesačne |denne |mesačne |
|so vstupnou |(N=318) |(N=320) |(N=294) |(N=291) |
|hodnotou % [95% | | | | |
|CI] | | | | |
|BMD driekovej |3,9 [3,4, |4,9 [4,4, |5,0 [4,4, |6,6 [6,0, |
|chrbtice L2-L4 |4,3] |5,3] |5,5] |7,1] |
|BMD celého |2,0 [1,7, |3,1 [2,8, |2,5 [2,1, |4,2 [3,8, |
|proximálneho |2,3] |3,4] |2,9] |4,5] |
|femuru (bedrovej| | | | |
|oblasti) | | | | |
|BMD krčku |1,7 [1,3, |2,2 [1,9, |1,9 [1,4, |3,1 [2,7, |
|femuru |2,1] |2,6] |2,4] |3,6] |
|BMD trochantera|3,2 [2,8, |4,6 [4,2, |4,0 [3,5, |6,2 [5,7, |
| |3,7] |5,1] |4,5] |6,7] |

Okrem toho sa overilo, že kyselina ibandrónová 150 mg raz mesačne je
účinnejšia na zvýšenie BMD driekovej chrbtice ako kyselina ibandrónová 2,5
mg v prospektívne plánovanej analýze po jednom roku, p = 0,002, a po dvoch
rokoch, p < 0,001.

Po jednom roku (primárna analýza) u 91,3 % (p = 0,005) pacientov, ktorí
dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne, bola BMD driekovej
chrbtice vyššia alebo rovná východiskovej hodnote (BMD respondenti) v
porovnaní s 84,0 % pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg
denne. Po dvoch rokoch respondenti tvorili 93,5 % (p = 0,004) a 86,4 %
pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne alebo
kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne.

Stanovením BMD bedrovej oblasti, 90,0 % (p < 0,001) pacientov, ktorí
dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne a 76,7 % pacientov, ktorí
dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne, mali po roku BMD bedrovej
oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej hodnote. Po dvoch rokoch 93,4 % (p
< 0,001) pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne
a 78,4 % pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne, mali
BMD bedrovej oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej hodnote.

Ak sa hodnotí prísnejšie kritérium, ktoré kombinuje BMD driekovej chrbtice
a bedrovej oblasti, po jednom roku toto kritérium splnilo 83,9 % (p <
0,001) a 65,7 % pacientov, ktorí dostávali kyselinu ibandrónovú 150 mg raz
mesačne alebo kyselinu ibandrónovú 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch splnilo
toto kritérium 87,1 % (p < 0,001) a 70,5 % pacientov v ramenách so 150 mg
raz mesačne a 2,5 mg denne.

Biochemické markery kostného obratu
Klinicky významné redukcie sérových hladín CTX sa pozorovali vo všetkých
sledovaných časoch, t. j. 3., 6., 12. a 24. mesiac. Po jednom roku
(primárna analýza) bol medián relatívnej zmeny oproti východiskovej hodnote
-76 % pre kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne a -67 % pre kyselinu
ibandrónovú 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch bol medián relatívnej zmeny -68 %
a -62 % v skupine, ktorá dostávala 150 mg raz mesačne alebo 2,5 mg denne.

Po jednom roku liečby odpovedalo na liečbu 83,5 % (p= 0,006) pacientiek
užívajúcich kyselinu ibandrónovú 150 mg raz mesačne a u 73,9 % pacientiek
užívajúcich kyselinu ibandrónovú 2,5 mg raz denne (definovaná ako zníženie
o ? 50 % v porovnaní so vstupnou hodnotou). Po dvoch rokoch bola odpoveď na
liečbu v skupine liečenej 150 mg mesačne u 78,7 % (p=0,002) pacientiek a v
skupine liečenej 2,5 mg denne u 65,6 % pacientiek.

Na základe výsledkov štúdie BM 16549 sa očakáva, že 150 mg kyseliny
ibandrónovej raz mesačne bude aspoň tak účinných v prevencii zlomenín ako
2,5 mg kyseliny ibandrónovej raz denne.

2,5 mg kyseliny ibandrónovej raz denne

V úvodnej trojročnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii zameranej na zlomeniny (MF 4411) sa dokázal
štatisticky významný, s liečbou súvisiaci pokles výskytu nových
rádiografických morfometrických a klinických vertebrálnych fraktúr (tabuľka
3). V tejto štúdii bola kyselina ibandrónová vyhodnocovaná pri denných
perorálnych dávkach 2,5 mg a prerušovaných 20 mg dávkach slúžiacich ako
výskumný režim. Kyselina ibandrónová sa užívala 60 minút pred prvým jedlom
alebo nápojom dňa (obdobie pôstu po podaní dávky). Štúdia skúmala ženy vo
veku 55 až 80 rokov, ktoré boli najmenej 5 rokov po menopauze a u ktorých
bola BMD v driekovej chrbtici s SD od 2 do 5-krát nižšej ako priemerná
hodnota pred menopauzou (T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1-L4] a ktoré
mali obvykle jednu až štyri zlomeniny stavcov. Všetky pacientky dostávali
denne 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D. Účinnosť bola hodnotená u 2 928
pacientiek. Pri dennom podávaní kyseliny ibandrónovej 2,5 mg sa prejavilo
štatisticky významné zníženie výskytu nových vertebrálnych fraktúr. Tento
režim počas troch rokov trvania štúdie znížil výskyt nových rádiografických
vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie relatívneho rizika o 61
% sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku liečby sa nedosiahol
žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056). Účinok v prevencii
zlomenín sa udržiaval počas trvania štúdie. Nepozoroval sa žiadny náznak
ubúdania účinku vplyvom času.

Tiež sa významne znížil výskyt klinických vertebrálnych fraktúr o 49 % (p =
0,011). Silný vplyv na vertebrálne fraktúry tiež odzrkadľovala štatisticky
významná redukcia úbytku telesnej výšky v porovnaní s placebom (p <
0,0001).

Tabuľka 3: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na
fraktúry
| |Placebo |Kyselina ibandrónová |
| |(N=974) |2,5 mg raz denne |
| | |(N=977) |
|Zníženie relatívneho rizika| |62 % (40,9, 75,1) |
|nových morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Výskyt nových |9,56 % (7,5, 11,7) |4,68 % (3,2, 6,2) |
|morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Znížení relatívneho rizika | |49 % |
|klinickej vertebrálnej | |(14,03, 69,49) |
|fraktúry | | |
|Výskyt klinickej |5,33 % (3,73, 6,92)|2,75 % (1,61, 3,89) |
|vertebrálnej fraktúry | | |
|BMD - priemerná zmena |1,26 % (0,8, 1,7) |6,54 % (6,1, 7,0) |
|vzhľadom na východiskový | | |
|stav driekovej chrbtice v | | |
|3. roku | | |
|BMD - priemerná zmena |-0,69 % (-1,0, |3,36 % (3,0, 3,7) |
|vzhľadom na východiskový |-0,4) | |
|stav bedrovej oblasti v 3. | | |
|roku | | |

Účinok liečby kyselinou ibandrónovou bol ďalej stanovený na základe analýzy
podskupiny pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako -2,5. Zníženie rizika vertebrálnych fraktúr
bolo s tým v úplnej zhode a bolo pozorované v celkovej populácii.

Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na
fraktúry u pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD
driekovej chrbtice nižšie ako -2,5

| |Placebo |Kyselina ibandrónová |
| |(N=587) |2,5 mg raz denne |
| | |(N=575) |
|Zníženie relatívneho rizika| |59 % (34,5, 74,3) |
|nových morfometrických | | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Výskyt nových |12,54 % (9,53, |5,36 % (3,31, 7,41) |
|morfometrických |15,55) | |
|vertebrálnych fraktúr | | |
|Znížení relatívneho rizika | |50 % (9,49, 71,91) |
|klinickej vertebrálnej | | |
|fraktúry | | |
|Výskyt klinickej |6,97 % (4,67, 9,27)|3,57 % (1,89, 5,24) |
|vertebrálnej fraktúry | | |
|BMD - priemerná zmena |1,13 % (0,6, 1,7) |7,01 % (6,5, 7,6) |
|vzhľadom na východiskový | | |
|stav driekovej chrbtice v | | |
|3. roku | | |
|BMD - priemerná zmena |-0,70 % (-1,1, |3,59 % (3,1, 4,1) |
|vzhľadom na východiskový |-0,2) | |
|stav bedrovej oblasti v 3. | | |
|roku | | |

V celej populácii pacientov v štúdii MF4411sa nezaznamenalo zníženie
výskytu nevertebrálnych fraktúr, avšak pri dennom podávaní ibandronátu sa
dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny (s hodnotami T-skóre BMD
stehnového krčku < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie rizika
nevertebrálnych fraktúr o 69%.

Denná liečba v dávke 2,5 mg mala za následok progresívny nárast BMD na
vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.

Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol
5,3 % a 6,5 % v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej
oblasti, v mieste stehnového krčku v porovnaní s východiskovým bodom bol
2,8 %, v celej bedrovej oblasti 3,4 % a 5,5 % v trochanteri.

Biochemické markery kostného metabolizmu (napríklad urinárny CTX a sérový
osteokalcín) dokázali očakávanú supresiu až po hladiny pred menopauzou a
maximálna supresia bola dosiahnutá v období 3 až 6 mesiacov.

Klinicky významná 50 %-ná redukcia biochemických markerov kostnej rezorbcie
bola pozorovaná skoro, už jeden mesiac po začiatku liečby kyselinou
ibandrónovou 2,5 mg.

Po skončení liečby sa pozoruje návrat k patologickým ukazovateľom zvýšenej
kostnej rezorbcie súvisiacim s postmenopauzálnou osteoporózou.

Histologická analýza kostných biopsií po dvoch a troch rokoch liečby žien
po menopauze dokázala kosti normálnej kvality, kde nebol žiadny náznak
poruchy mineralizácie.

2 Farmakokinetické vlastnosti

Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia
priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako dokázali rôzne štúdie na
zvieratách a ľuďoch.

/Absorpcia/
Absorpcia kyseliny ibandrónovej v hornej časti gastrointestinálneho traktu
je po perorálnom podaní rýchla a plazmatické koncentrácie sa pri perorálnom
príjme zvyšujú úmerne dávke až do 50 mg,
s väčšími ako dávke úmernými zvýšeniami pozorovanými nad touto dávkou.
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahli od 0,5 do 2 hodín (priemerne
po 1 hodine) pri užívaní lieku nalačno a absolútna biologická dostupnosť
bola približne 0,6 %. Rozsah absorpcie je narušený, keď sa liek užíva spolu
s jedlom alebo nápojmi (okrem pitnej vody). Biologická dostupnosť sa
znížila asi o 90 %, keď bola kyselina ibandrónová podávaná so štandardnými
raňajkami v porovnaní s biologickou dostupnosťou u pacientov, ktorí liek
užívali nalačno. Biologická dostupnosť sa významne nezníži, ak sa kyselina
ibandrónová užíva 60 minút pred prvým jedlom dňa. Biologická dostupnosť a
prírastky BMD sa znížia, keď sa jedlo alebo nápoj prijme skôr ako za 60
minút po podaní kyseliny ibandrónovej.

/Distribúcia/
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na
kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zrejmý terminálny distribučný objem
najmenej 90 l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na
40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je
približne 85 až 87 % (stanovená /in vitro/ pri terapeutických koncentráciách
lieku), a preto existuje len malý potenciál interakcie s inými liekmi v
dôsledku vytesnenia.

/Metabolizmus/
Neexistuje žiadny dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo u ľudí
metabolizovaná.

/Eliminácia/
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej je odstránená z obehu
prostredníctvom kostnej absorpcie (odhaduje sa, že je to 40 až 50 %
absorbcie u žien po menopauze) a zvyšok je eliminovaný v nezmenenom stave
obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje v
nezmenenom stave stolicou.

Rozsah pozorovaných zrejmých polčasov je široký, zrejmý terminálny polčas
sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 – 72 hodín. Keďže vypočítané
hodnoty sú z veľkej časti závislé od dĺžky štúdie, použitej dávky a
citlivosti testu, skutočný terminálny polčas je pravdepodobne podstatne
dlhší, rovnako ako u ostatných bisfosfonátov. Skoré plazmatické hladiny
rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 a 8 hodinách po
intravenóznom alebo perorálnom podaní.

Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v
rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých
žien po menopauze) predstavuje 50 – 60 % celkového klírensu a súvisí s
klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom
sa považuje za odraz príjmu kosťou.

Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách

/Pohlavie/
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a
žien podobná.

/Rasa/
Neexistuje žiadny dôkaz klinicky významných etnických rozdielov medzi
Aziatmi a belochmi vo vylučovaní kyseliny ibandrónovej. Je dostupných len
veľmi málo údajov o pacientoch s africkým pôvodom.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami
renálnej insuficiencie je lineárne úmerný klírensu kreatinínu.

U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek
(CLcr rovný alebo väčší ako 30 ml/min) nie je potrebné upraviť dávku, čo
dokazuje štúdia BM 16549, v ktorej väčšina pacientov má mierne až stredne
závažné poškodenie funkcie obličiek.

Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek (CLcr menší ako 30
ml/min), ktorí denne dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej
počas 21 dní, mali 2 až 3-krát vyššie plazmatické koncentrácie ako pacienti
s normálnou funkciou obličiek a celkový klírens kyseliny ibandrónovej u
nich bol 44 ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg lieku pacientom so
závažným stupňom poškodenia funkcie obličiek poklesol celkový, renálny a
nerenálny klírens o 67 %, 77 % a 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne
zníženie znášanlivosti spojené so zvýšením expozície. Vzhľadom na obmedzené
klinické skúsenosti sa kyselina ibandrónová neodporúča pacientom so
závažným poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2 a časť 4.4).
Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej nebola stanovená u pacientov s
renálnym ochorením v konečnej fáze, ktoré bolo kontrolované inak ako
hemodialýzou. Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u týchto pacientov nie
je známa, a preto by sa kyselina ibandrónová za týchto okolností nemala
používať.



/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u
pacientov s poškodením funkcie pečene. Pečeň nemá žiadnu významnú úlohu pri
klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je
uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientov s
poškodením funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávku.

/Starší pacienti/
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by vek bol nezávislým
faktorom akéhokoľvek zo študovaných farmakokinetických parametrov. Jediný
faktor, ktorý treba brať do úvahy je ten, že s vekom sa zhoršuje funkcia
obličiek (pozri časť poškodenie funkcie obličiek).

/Deti/
Neexistujú žiadne údaje o užívaní kyseliny ibandrónovej pacientmi tejto
vekovej skupiny.

3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia, sa pozorovali u psov
len pri expozíciách považovaných za dostatočné v nadbytku maximálnej
expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.

/Mutagenita/Karcinogenita/
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na
genotoxicitu nedokázali genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.

/Reprodukčná toxicita/
U potkanov a králikov, ktorí dostávali perorálne kyselinu ibandrónovú, sa
nedokázal jej priamy toxický alebo teratogénny vplyv na plod a u potkanov
sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na vývin potomstva F1 pri
extrapolovanej expozícii, ktorá bola najmenej 35-krát väčšia ako expozícia
u ľudí. Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej v štúdiách o reprodukčnej
toxicite u potkanov boli také aké sa zvyčajne pozorujú v prípade
bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet implantačných miest, narušenie
prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast viscerálnych odchýlok (renal pelvis
ureter syndrome).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1. Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety/
povidón
mikrokryštalická celulóza
predželatínovaný kukuričný škrob
krospovidón
koloidný bezvodý oxid kremičitý
glyceroldibehenát

/Obal tablety/
Opadry OY-LS-28908 (Biela II) zložená z:
hypromelózy
monohydrátu laktózy
oxidu titaničitého (E171)
makrogolu 4000



2 Inkompatibility


Neaplikovateľné

3 Čas použiteľnosti

2 roky

4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne opatrenia pre uchovávanie.

5 Druh obalu a obsah balenia

Gerousia 150 mg filmom obalené tablety sú dodávané vo fóliových blistroch
(PA/Al/PVC-Al) (tzv. alu-alu blister) obsahujúcich 1 alebo 3 tablety.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


PHARMIKS Europe s.r.o.
Popovičky 67
251 01 Popovičky, pošta Říčany
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0554/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


22.09.2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011