Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č. 2009/10514


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Anastrozol Mylan 1 mg

Filmom obalené tablety
(anastrozol)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Anastrozol Mylan 1 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Anastrozol Mylan 1 mg
3. Ako užívať Anastrozol Mylan 1 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Anastrozol Mylan 1 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Anastrozol Mylan 1 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

Anastrozol patrí do skupiny liekov označovaných ako inhibítory aromatázy.
To znamená, že anastrozol ovplyvňuje niektoré účinky aromatázy, enzýmu
v našom organizme, ktorý znižuje hladinu určitých ženských pohlavných
hormónov, ako sú estrogény.

Anastrozol Mylan 1 mg sa používa na liečbu rakoviny prsníka u žien po
menopauze (po prechode).


2. SKÔR AKO UŽIJETE Anastrozol Mylan 1 mg


Neužívajte Anastrozol Mylan 1 mg

- ak ste alergický (precitlivený) na anastrozol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Anastrozol Mylan 1 mg (pozri tiež časť 2 –
Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Mylan 1 mg a časť
6 – Čo Anastrozol Mylan 1 mg obsahuje);
- ak ste žena pred menopauzou (pred prechodom);
- ak ste tehotná (pozri časť 2 - Tehotenstvo a dojčenie);
- ak dojčíte (pozri časť 2 - Tehotenstvo a dojčenie);
- ak trpíte stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene.
- ak trpíte závažnou poruchou funkcie obličiek;
- ak užívate tamoxifén;
- ak užívate lieky obsahujúce estrogény, napríklad hormonálnu substitučnú
liečbu (pozri časť 2 – Užívanie iných liekov).

Liečba Anastrozolom Mylan 1 mg sa u detí neodporúča.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Anastrozolu Mylan 1 mg

- ak si nie ste istá, či ste už prešli prechodom (menopauzou) alebo nie.
Váš lekár Vám skontroluje hladinu Vašich hormónov.
- ak ste v minulosti trpeli alebo ak trpíte akýmkoľvek stavom, ktorý
ovplyvňuje pevnosť Vašich kostí (osteoporóza). Anastrozol Mylan znižuje
hladiny ženských pohlavných hormónov, a to môže viesť k úbytku
minerálov obsiahnutých v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť. Počas
liečby možno budete musieť absolvovať vyšetrenia na zistenie hustoty
kostí. Váš lekár Vám môže predpísať liek na prevenciu alebo na liečbu
úbytku kostnej hmoty.
- ak máte problémy s funkciou pečene alebo obličiek
- ak užívate analógy LHRH - hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón
(lieky na liečbu rakoviny prsníka, určitých gynekologických ochorení
a neplodnosti, ako je goserelín). Neuskutočnili sa žiadne štúdie
kombinovanej liečby analógmi LHRH a anastrozolom. Z toho dôvodu sa
anastrozol a analógy LHRH nemajú používať v kombinácii.
- ak trpíte neznášanlivosťou laktózy (pozrite “Dôležité informácie o
niektorých zložkách Anastrozolu Mylan 1 mg“).

Ak sa Vás niečo z vyššie uvedeného týka, povedzte to Vášmu lekárovi.

Anastrozol Mylan sa nemá používať u dospievajúci mužského pohlavia s
nedostatkom rastového hormónu ako prídavok k liečbe rastovým hormónom.


Užívanie iných liekov

Niektoré iné lieky môžu byť ovplyvnené anastrozolom. Tieto lieky môžu
následne ovplyvňovať účinok anastrozolu. Anastrozol sa môže vzájomne
ovplyvňovať s nasledovnými liekmi:
. tamoxifén (osobitný liek používaný na liečbu rakoviny prsníka)
. lieky obsahujúce estrogény, napríklad hormonálna substitučná liečba


Tieto lieky môžu znižovať účinok Anastrozolu Mylan 1 mg. Tieto lieky sa
nemajú užívať v kombinácii s Anastrozolom Mylan 1 mg (pozri časť 2 –
Neužívajte Anastrozol Mylan 1 mg).

/Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane/
/liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,/
/prosím svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./



Užívanie Anastrozolu Mylan 1 mg s jedlom a nápojmi

Jedlo a nápoje neovplyvňujú užívanie lieku Anastrozol Mylan 1 mg.



Tehotenstvo a dojčenie

Anastrozol Mylan 1 mg sa nemá používať počas tehotenstva a dojčenia.
Ak si myslíte, že ste tehotná, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Anastrozol Mylan 1 mg sa používa len na liečbu rakoviny prsníka u post-
menopauzálnych žien (po prechode) (pozri časť 1 – Čo je Anastrozol Mylan
1 mg a na čo sa používa; a časť 2 – Neužívajte Anastrozol Mylan 1 mg).

/Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo/
/lekárnikom./


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Je nepravdepodobné, že by Anastrozol Mylan 1 mg nepriaznivo ovplyvňoval
Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Avšak príležitostne
sa môžete cítiť slabo alebo ospalo; v takom prípade neveďte vozidlo ani
nepoužívajte žiadne nástroje alebo neobsluhujte stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozolu Mylan 1 mg

Tablety Anastrozol Mylan 1 mg obsahujú mliečny cukor laktózu. Ak Vám Váš
lekár oznámil, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, ako je
laktóza, kontaktujte svojho lekára predtým, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ Anastrozol Mylan 1 mg

Vždy užívajte Anastrozol Mylan 1 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

Zvyčajná dávka je 1 tableta Anastrozolu Mylan 1 mg (1 mg anastrozolu) užitá
jedenkrát denne.

U starších pacientov alebo u pacientov s miernym až stredne závažným
poškodením funkcie pečene alebo obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.



Ak užijete viac Anastrozolu Mylan 1 mg ako máte

Ak ste užili viac Anastrozolu Mylan 1 mg, ako ste mali, okamžite vyhľadajte
svojho lekára alebo lekárnika.


Ak zabudnete užiť Anastrozol Mylan 1 mg

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Vynechajte zmeškanú dávku a užite ďalšiu tabletu vo zvyčajnom čase.


Ak prestanete užívať Anastrozol Mylan 1 mg

Neprestávajte užívať tento liek, i keď sa cítite dobre, pokiaľ Vám to
nenariadi Váš lekár. Váš lekár Vám oznámi, ako dlho máte pokračovať
v užívaní Vášho lieku. Možno bude potrebné, aby ste ho užívali po dobu 5
rokov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Anastrozol Mylan 1 mg môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky môžu byť:
. veľmi časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 pacientov)
. časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 zo 100, ale menej ako u 1
z 10 pacientov)
. menej časté (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 1 000, ale menej ako u 1 zo
100 pacientov)
. zriedkavé (vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 000, ale menej ako u 1 z
1 000 pacientov)
. veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov)

V prípade niektorého z nasledujúcich závažných nežiaducich účinkov, je
potrebné aby ste prestali užívať Anastrozol Mylan 1 mg a vyhľadali
bezodkladnú lekársku starostlivosť:

. Alergické (z precitlivenosti) reakcie v rozsahu závažnosti od mierne
svrbiacej kože (žihľavka, ktorá je menej častá) po závažné kožné
reakcie s vredmi alebo pľuzgiermi v ústach, na perách a koži. Tento
nežiaduci účinok je známy ako “Stevensov-Johnsonov syndrom“
(frekvencia tohto nežiaduceho účinku nie je známa)
. Opuch tváre, pier, jazyka a hrdla. Môže to spôsobiť ťažkosti pri
prehĺtaní alebo dýchaní (frekvencia tohto nežiaduceho účinku nie je
známa).

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 osôb)
. Bolesť hlavy
. Návaly horúčavy
. Pocit nevoľnosti (pocit na vracanie)
. Kožná vyrážka (to zahŕňa druh vyrážky s názvom 'žihľavka')
. Bolesť alebo stuhnutosť v kĺboch
. Strata energie a sily (pocit slabosti)
. Artritída (zápal kĺbov)

Časté vedľajšie účinky (postihuje menej než 1 z 10 osôb)
. Anorexia (strata chuti do jedla)
. Zvýšené alebo vysoké hladiny tuku známeho ako cholesterol v krvi.
Prejaví sa to v krvných testoch
. Ospanlivosť
. Syndróm karpálneho tunela (brnenie, bolesť, chlad, slabosť v
niektorých častiach ruky)
. Hnačka
. Vracanie
. Zmeny v krvných testoch, ktoré ukazujú ako dobre pracuje Vaša pečeň.
. Rednutie vlasov (strata vlasov).
. Vaginálna suchosť.
. Krvácanie z pošvy (zvyčajne v niekoľkých prvých týždňoch liečby - ak
krvácanie pokračuje, poraďte sa s Vaším lekárom).

Menej časté vedľajšie účinky (postihuje menej než 1 zo 100 osôb)
. Nezvyčajná funkcia pečene alebo hepatitída (zápal pečene)
. Zvýšené hladiny pečeňových enzýmov
. Skákavý prst (stav, pri ktorom prsty alebo palec ostávajú v ohnutej
polohe).


Účinky na Vaše kosti
Anastrozol znižuje množstvo hormónu nazývaného estrogén, ktorý je vo Vašom
tele. Môže to znížiť obsah minerálov vo Vašich kostiach. Vaše kosti môžu
byť menej pevné a môžu sa ľahšie zlomiť.
Váš lekár bude riadiť tieto riziká v zmysle odporúčaní na liečbu žien,
ktoré prešli menopauzou. Mali by ste sa porozprávať so svojím lekárom o
rizikách a možnostiach liečby.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Anastrozol Mylan 1 mg

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Anastrozol Mylan 1 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na blistri alebo škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Anastrozol Mylan 1 mg obsahuje

. Liečivo je anastrozol. Jedna tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.
. Ďalšie zložky v jadre tablety sú monohydrát laktózy, sodná soľ
karboxymetylškrobu, povidón (E1201) a magnéziumstearát (E572).
Ďalšie zložky v obale tablety sú makrogol, hypromelóza (E464) a oxid
titaničitý (E171).


Ako vyzerá Anastrozol Mylan 1 mg a obsah balenia

Anastrozol Mylan 1 mg sú biele, filmom obalené, okrúhle tablety,
s označením „ANA“ a „1“ na jednej strane.

Anastrozol Mylan 1 mg je dostupný v blistrovom balení po 10, 14, 20, 28,
30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 filmom obalených tabliet a
v nemocničných baleniach v blistroch po 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500
filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


Výrobca

McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Synthon BV
Microweg 22, 6545 CM Nijmegen, Holandsko
Synthon Hispania, S.L.
C/Castelló 1, Polígono Las Salinas, 08830 Sant Boi de Llobregat, Barcelona,
Španielsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Mylan s.r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Anastrozole 1 mg Mylan
Česká republika: Anastrozol Mylan 1 mg
Dánsko: Anastrozol Mylan
Fínsko: Anastrozol Mylan
Francúzsko: Anastrozole Mylan 1 mg, comprimé peliculé
Grécko: Anastrozole / Generics
Holansko: Anastrozol Mylan 1 mg, filmomhulde tabletten
Írsko: Agerdex 1 mg Film-coated tablets
Maďarsko: Anastrozole Generics (UK)
Nórsko: Anastrozol Mylan
Poľsko: AnastroGen
Portugalsko: Anastrozol Mylan
Rakúsko: Anastrozol Arcana 1 mg Filmtabletten
Slovinsko: ASTROL 1 mg filmsko obložene tablete
Slovenská republika: Anastrozol Mylan 1 mg
Španielsko: Anastrozol Mylan 1 mg
Švédsko: Anastrozol Mylan
Taliansko: Anastrozolo Mylan Generics
Veľká Británia: Anastrozole 1 mg Film-coated Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, ev. č. 2009/10514


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Anastrozol Mylan 1 mg

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

Pomocná látka: každá tableta obsahuje 93 mg monohydrátu laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, filmom obalené, okrúhle, bikonvexné tablety s označením „ANA“ a „1“
na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba pokročilého štádia karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien.
Účinnosť nebola preukázaná u pacientok s negatívnymi estrogénovými
receptormi, pokiaľ predtým nemali pozitívnu klinickú odpoveď na liečbu
tamoxifénom.

Adjuvantná liečba včasného štádia invazívneho karcinómu prsníka
u postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.

Adjuvantná liečba včasného štádia karcinómu prsníka u postmenopauzálnych
žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi, ktoré počas 2-3 rokov dostávali
adjuvantnú liečbu tamoxifénom.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dospelí vrátane starších pacientov

Jedna tableta (1 mg) podaná perorálne jedenkrát denne.


Deti

Použitie Anastrozolu Mylan 1 mg u detí sa neodporúča.


Poškodenie funkcie obličiek

U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie obličiek sa
zmena dávkovania neodporúča.


Poškodenie funkcie pečene

U pacientov s miernym ochorením pečene sa zmena dávkovania neodporúča.

Odporúčaná dĺžka liečby vo včasných štádiách ochorenia má byť 5 rokov.


4.3 Kontraindikácie

Anastrozol je kontraindikovaný:
- u premenopauzálnych žien;
- u tehotných alebo dojčiacich žien;
- u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu menej ako 20 ml/min);
- u pacientov so stredne závažným alebo závažným ochorením pečene;
- u pacientov so známou precitlivenosťou na anastrozol alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok lieku, uvedených v časti 6.1.

Terapie obsahujúce estrogén sa nesmú podávať súbežne s anastrozolom,
pretože by negovali jeho farmakologický účinok.

Súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Použitie Anastrozolu Mylan 1 mg u detí sa neodporúča, keďže bezpečnosť a
účinnosť nebola stanovená u tejto skupiny pacientov (pozri časť 5.1).


Anastrozol Mylan sa nemá používať u chlapcov s deficienciou rastového
hormónu ako prídavok k liečbe rastovým hormónom. V pivotnom klinickom
skúšaní nebola dokázaná účinnosť a preukázaná bezpečnosť (pozri časť 5.1).
Pretože anastrozol znižuje hladiny estradiolu, anastrozol sa nesmie
používať u dievčat s deficienciou rastového hormónu ako prídavok k liečbe
rastovým hormónom. Dlhodobé údaje o bezpečnosti u detí a mladistvých nie sú
dostupné.

U každej pacientky, u ktorej existuje pochybnosť v súvislosti s jej
hormonálnym stavom, je potrebné menopauzu určiť biochemicky.

Neexistujú žiadne údaje, ktoré by podložili bezpečnosť použitia anastrozolu
u pacientov so stredne závažným alebo závažným poškodením funkcie pečene
alebo u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu menej ako 20 ml/min).

U žien s osteoporózou alebo s rizikom vzniku osteoporózy je potrebné
formálne stanoviť hodnotu denzity kostných minerálov osteodenzitometriou,
napr. snímaním metódou DEXA (DXA) na začiatku liečby a následne v
pravidelných intervaloch. V prípade potreby sa má zahájiť liečba alebo
profylaxia osteoporózy a je potrebné ju starostlivo monitorovať.

K dispozícii nie sú žiadne dostupné informácie o použití anastrozolu spolu
s LHRH analógmi. Táto kombinácia sa nemá používať, s výnimkou klinických
štúdií.

Keďže anastrozol znižuje hladiny estrogénu v krvnom obehu, môže spôsobiť
redukciu hustoty kostných minerálov s možným následným zvýšeným rizikom
zlomenín. Je možné zvážiť použitie bifosfonátov, ktoré môžu zastaviť ďalšiu
stratu denzity kostných minerálov spôsobenú anastrozolom u
postmenopauzálnych žien.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými vrodenými poruchami
intolerancie galaktózy, deficitom laktázy Lapp alebo malabsorpciou glukózy
a galaktózy nesmú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie

V štúdiách /in vitro/ anastrozol inhiboval cytochróm P450 1A2, 2C8/9 a 3A4,
avšak klinická interakčná štúdia s warfarínom naznačila, že anastrozol v
dávke 1 mg signifikantne neinhibuje metabolizmus látok, ktoré sú
metabolizované prostredníctvom cytochrómu P450. Štúdie klinických
interakcií s antipyrínom a cimetidínom naznačujú, že podávanie anastrozolu
s inými liekmi pravdepodobne nebude mať klinicky významné liekové
interakcie sprostredkované cytochrómom P450.

Vyhodnotenie databázy s údajmi o bezpečnosti z klinických štúdií neodhalilo
dôkazy o klinicky významných interakciách u pacientov liečených
anastrozolom ktorí, užívali aj iné bežne predpisované lieky. Neboli
zaznamenané žiadne klinicky významné interakcie s bifosfonátmi (pozri časť
5.1).

Tamoxifén sa nemá podávať súbežne s anastrozolom, pretože môže znížiť jeho
farmakologický účinok (pozri časť 4.3).


4.6 Gravidita a laktácia


/Gravidita/

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití anastrozolu u gravidných
pacientok. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Anastrozol je
kontraindikovaný u gravidných žien.


/Laktácia/

Nie je známe, či sa anastrozol u ľudí vylučuje do materského mlieka.
Anastrozol je kontraindikovaný u dojčiacich žien.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je pravdepodobné, že anastrozol znižuje schopnosť pacientov viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. Avšak pri užívaní anastrozolu bol hlásený
výskyt asténie a somnolencia a keď tieto príznaky pretrvávajú počas vedenia
vozidla a obsluhy strojov, je potrebné zachovať opatrnosť.


4.8 Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky môžu byť veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100
až < 1/10), menej časté (? 1/1 000 až ? 1/100), zriedkavé (? 1/10 000 až
? 1/1 000), veľmi zriedkavé (? 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).

Ak nie je špecifikované inak, nasledujúce kategórie frekvencií sa
vypočítali z počtu nežiaducich účinkov, ktoré sa hlásili vo veľkej štúdii
fázy III, vykonanej u 9366 postmenopauzálnych žien s operovateľným
karcinómom prsníka liečených počas 5 rokov (ATAC štúdia).

|Triedy orgánových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|systémov | | |
|Poruchy metabolizmu |Časté | Anorexia, väčšinou ľahkého |
|a výživy | |charakteru |
| | |Hypercholesterolémia, |
| | |väčšinou ľahkého alebo |
| | |stredne ťažkého charakteru |
|Poruchy nervového |Veľmi časté |Bolesť hlavy, väčšinou |
|systému | |ľahkého alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru |
| |Časté |Ospalosť, väčšinou ľahkého |
| | |alebo stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| | |Syndróm karpálneho tunela |
|Cievne poruchy |Veľmi časté |Návaly tepla, väčšinou |
| | |ľahkého alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru |
|Gastrointestinálne |Veľmi časté |Nauzea, väčšinou ľahkého |
|poruchy | |alebo stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| |Časté |Hnačka, väčšinou ľahkého |
| | |alebo stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| | |Vracanie, väčšinou ľahkého |
| | |alebo stredne ťažkého |
| | |charakteru |
|Poruchy pečene |Časté |Zvýšenie hladín alkalickej |
|a žlčových ciest | |fosfatázy (ALP), |
| | |alanínaminotransferázy (ALT) |
| | |a aspartátaminotransferázy |
| | |(AST) |
| |Menej časté |Zvýšenie hladín |
| | |gama-glutamyltransferázy |
| | |(GMT) a bilirubínu, |
| | |Hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi časté |Vyrážka, väčšinou ľahkého |
|a podkožného tkaniva| |alebo stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| |Časté |Vypadávanie vlasov |
| | |(alopécia), väčšinou ľahkého |
| | |alebo stredne ťažkého |
| | |charakteru |
| | |Alergické reakcie |
| |Menej časté |Žihľavka |
| |Zriedkavé |Multiformný erytém |
| | |Anafylaktoidné reakcie |
| |Neznáme |Stevensov-Johnsonov syndróm|
| | | |
| | |Angioedém |
|Poruchy kostrovej |Veľmi časté |Bolesť kĺbov/stuhnutosť, |
|a svalovej sústavy a| |väčšinou ľahkého alebo |
|spojivového tkaniva | |stredne ťažkého charakteru |
| | |Artritída |
| |Časté |Bolesť kostí |
| |Menej časté |Skákavý prst |
|Poruchy |Časté |Sucho v pošve, väčšinou |
|reprodukčného | |ľahkého alebo stredne ťažkého|
|systému a prsníkov | |charakteru |
| | |Vaginálne krvácanie, väčšinou|
| | |ľahkého alebo stredne ťažkého|
| | |charakteru* |
|Celkové poruchy |Veľmi časté |Asténia, väčšinou ľahkého |
|a a reakcie v mieste| |alebo stredne ťažkého |
|podania | |charakteru |

* Často bolo hlásené vaginálne krvácanie, hlavne u pacientok s pokročilým
štádiom rakoviny prsníka počas prvých týždňov po prechode z hormonálnej
liečby na terapiu anastrozolom. Pokiaľ krvácanie pretrváva, je potrebné
zvážiť prehodnotenie ďalšej liečby.
z dostupných údajov

Keďže anastrozol znižuje hladinu cirkulujúcich estrogénov, môže spôsobiť
zníženie denzity kostných minerálov a tým zvyšovať riziko vzniku zlomenín u
pacientiek (pozri časť 4.4). Nižšie uvedená tabuľka uvádza frekvenciu
výskytu vopred špecifikovaných nežiaducich účinkov v štúdii ATAC, bez
ohľadu na ich kauzalitu, zaznamenaných u pacientov podstupujúcich
experimentálnu liečbu až do 14 dní po jej ukončení.


|Nežiaduce účinky |Anastrozol |Tamoxifén |
| |(n=3092) |(n=3094) |
|Návaly horúčavy |1 104 (35,7%) |1 264 (40,9%)|
|Bolesť kĺbov / stuhnutosť kĺbov |1 100 (35,6%) |911 (29,4%) |
|Výkyvy nálady |597 (19,3%) |554 (17,9%) |
|Únava / asténia |575 (18,6%) |544 (17,6%) |
|Nauzea a vracanie |393 (12,7%) |384 (12,4%) |
|Zlomeniny |315 (10,2%) |209 (6,8%) |
|Zlomeniny chrbtice, bedrového |133 (4,3%) |91 (2,9%) |
|kĺbu alebo zápästia / Collesova | | |
|fraktúra | | |
|Zlomeniny zápästia / Collesova |67 (2,2%) |50 (1,6%) |
|fraktúra | | |
|Zlomeniny chrbtice |43 (1,4%) |22 (0,7%) |
|Zlomeniny bedrového kĺbu |28 (0,9%) |26 (0,8%) |
|Katarakta |182 (5,9%) |213 (6,9%) |
|Vaginálne krvácanie |167 (5,4%) |317 (10,2%) |
|Ischemické kardiovaskulárne |127 (4,1%) |104 (3,4%) |
|ochorenie | | |
|Angína pectoris |71 (2,3%) |51 (1,6%) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2%) |34 (1,1%) |
|Porucha koronárnych artérií |25 (0,8%) |23 (0,7%) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7%) |14 (0,5%) |
|Vaginálny výtok |109 (3,5%) |408 (13,2%) |
|Akékoľvek venózne |87 (2,8%) |140 (4,5%) |
|tromboembolické príhody | | |
|Príhody hlbokej venóznej |48 (1,6%) |74 (2,4%) |
|tromboembólie (DVT), vrátane | | |
|pľúcnej embólie (PE) | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne |62 (2,0%) |88 (2,8%) |
|príhody | | |
|Rakovina endometria |4 (0,2%) |13 (0,6%) |


Počet zlomenín, ktoré boli zaznamenané v skupine pacientov užívajúcich
anastrozol, bol 22 na 1000 pacientskych rokov a v skupine pacientov
užívajúcich tamoxifén 15 na 1000 pacientskych rokov, po sledovaní pacientov
v rozsahu mediánu 68 mesiacov. Pozorovaný výskyt zlomenín pri užívaní
anastrozolu je podobný výskytu zlomenín, ktorý bol zaznamenaný
v populáciách post-menopauzálnych žien združených podľa veku. Nebolo
stanovené, či výskyt zlomenín a výskyt osteoporózy pozorovaný v štúdii ATAC
u pacientov liečených anastrozolom odráža protektívny účinok tamoxifénu,
špecifický účinok anastrozolu alebo oba účinky.

Incidencia osteoporózy u pacientov liečených anastrozolom bola 10,5% a u
pacientov liečených tamoxifénom 7,3%.


4.9 Predávkovanie

Klinická skúsenosť s náhodným predávkovaním je obmedzená.
V štúdiách na zvieratách, anastrozol vykazoval nízku akútnu toxicitu.

Klinické štúdie boli vykonané s rôznymi dávkami anastrozolu, v samostatnej
dávke až do 60 mg podanej zdravým dobrovoľníkom mužského pohlavia
a v dennej dávke až do 10 mg podávanej postmenopauzálnym ženám s pokročilou
rakovinou prsníka; tieto dávky boli dobre tolerované. Jednorazová dávka
anastrozolu, ktorá by viedla k život ohrozujúcim príznakom, nebola
stanovená.

Pri predávkovaní nie je k dispozícii špecifické antidotum, a liečba musí
byť symptomatická.

Pri liečbe predávkovania je potrebné zvážiť možnosť, že mohli byť požité
viaceré látky.
Ak je pacient pri vedomí, je možné vyvolať vracanie.
Absorpcii je možné zabrániť výplachom žalúdka a následným podaním aktívneho
uhlia (adsorbent) alebo môže byť podané iba samotné aktívne uhlie.
Keďže anastrozol sa neviaže na bielkoviny vo veľkej miere, dialýza môže byť
prospešná.
Indikuje sa všeobecná podporná liečba, zahŕňajúca časté sledovanie
vitálnych funkcií a dôkladné pozorovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Enzýmové inhibítory
ATC kód: L02BG03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy. U
žien po menopauze sa estradiol tvorí hlavne premenou androstendiónu na
estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu v periférnych
tkanivách. Následne sa estrón premieňa na estradiol. Ukázalo sa, že
zníženie hladín estradiolu v krvnom obehu má u žien s rakovinou prsníka
prospešný účinok.


Denná dávka 1 mg anastrozolu u postmenopauzálnych žien preukázala supresiu
estradiolu o viac ako 80% pri použití vysoko citlivej skúšky.


Anastrozol nemá žiadnu progestagénnu, androgénnu alebo estrogénovú
aktivitu.

Denné dávky anastrozolu až do 10 mg nemajú žiadny účinok na sekréciu
kortizolu alebo aldosterónu, merané pred alebo po ACTH stimulačných
testoch. Suplementácia kortikoidov preto nie je potrebná.

Primárna adjuvantná liečba včasného štádia karcinómu prsníka
V rozsiahlej klinickej štúdii III. fázy prevedenej u 9 366
postmenopauzálnych žien s operovateľným karcinómom prsníka liečeným počas 5
rokov, anastrozol preukázal štatisticky lepšie výsledky ako tamoxifén
z hľadiska dĺžky obdobia prežívania bez príznakov ochorenia. V populácii
pacientok, ktorá bola pred terapiou definovaná ako pozitívna na hormonálny
receptor, bola pri liečbe anastrozolom pozorovaná vyššia hodnota benefitu,
z hľadiska dĺžky obdobia prežívania bez príznakov ochorenia, v porovnaní
s tamoxifénom. Anastrozol bol štatisticky účinnejší ako tamoxifén, čo sa
týka obdobia do recidívy ochorenia. Tento rozdiel bol dokonca významnejší
ako rozdiel doby prežívania bez príznakov ochorenia, a to ako v populácii
s úmyslom liečiť sa (ITT - „Intention To Treat“), tak aj v populácii
pacientok pozitívnych na hormonálny receptor. Anastrozol bol štatisticky
účinnejší ako tamoxifén i z hľadiska dĺžky doby do objavenia sa vzdialenej
recidívy. Incidencia kontralaterálneho karcinómu prsníka bola pri podávaní
anastrozolu štatisticky nižšia v porovnaní s podávaním tamoxifénu.
Z hľadiska celkového prežívania po 5-ročnej liečbe je anastrozol
prinajmenšom rovnako účinný ako tamoxifén. Avšak vzhľadom na nízky výskyt
úmrtnosti sa z dôvodu presnejšieho stanovenia dlhodobého prežívania
pacientov po liečbe anastrozolom v porovnaní s tamoxifénom vyžaduje ďalšie
sledovanie. Následné sledovanie pacientov zo štúdie ATAC s mediánom 68
mesiacov nebolo po 5 rokoch liečby dostatočne dlhé na to, aby umožnilo
porovnať dlhodobé po-liečebné účinky anastrozolu v pomere k tamoxifénu.


|Súhrn koncových bodov zo štúdie ATAC: analýza po ukončení 5 |
|ročnej liečby |
|Koncové body |Počet príhod (frekvencia výskytu) |
|účinnosti | |
| |Populácia „Intention |Pacientky s nádorom |
| |to treat” |pozitívnym na |
| | |hormonálny receptor |
| |anastrozol|tamoxifén |anastrozol|tamoxifén |
| |(n=3125) |(n=3116) |(n=2618) |(n=2598) |
|Pomer rizika |0,87 |0,83 |
|Obojstranný 95% |0,78 - 0,97 |0,73 - 0,94 |
|interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|Hodnota p |0,0127 |0,0049 |
|Obdobie |500 (16,0)|530 (17,0)|370 (14,1)|394 (15,2) |
|vzdialeného | | | | |
|prežívania bez | | | | |
|príznakov | | | | |
|ochorenia b | | | | |
|Pomer rizika |0,94 |0,93 |
|Obojstranný 95% |0,83 - 1,06 |0,80 - 1,07 |
|interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|Hodnota p |0,2850 |0,2838 |
|Obdobie do |402 (12,9)|498 (16,0)|282 (10,8)|370 (14,2) |
|recidívy | | | | |
|ochorenia c | | | | |
|Pomer rizika |0,79 |0,74 |
|Obojstranný 95% |0,70 - 0,90 |0,64 - 0,87 |
|interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|Hodnota p |0,0005 |0,0002 |
|Obdobie do |324 (10,4)|375 (12,0)|226 (8,6) |265 (10,2) |
|vzdialenej | | | | |
|recidívy d | | | | |
|Pomer rizika |0,86 |0,84 |
|Obojstranný 95% |0,74 - 0,99 |0,70 - 1,00 |
|interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|Hodnota p |0,0427 |0,0559 |
|Primárne |35 (1,1) |59 (1,9) |26 (1,0) |54 (2,1) |
|kontralaterálne | | | | |
|postihnutie | | | | |
|prsníka | | | | |
|Pomer |0,59 |0,47 |
|pravdepodobnosti| | |
|Obojstranný 95% |0,39 - 0,89 |0,30 - 0,76 |
|interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|Hodnota p |0,0131 |0,0018 |
|Celkové |411 (13,2)|420 (13,5)|296 (11,3)|301 (11,6) |
|prežívaniee | | | | |
|Pomer rizika |0,97 |0,97 |
|Obojstranný 95% |0,85 - 1,12 |0,83 - 1,14 |
|interval | | |
|spoľahlivosti | | |
|Hodnota p |0,7142 |0,7339 |

a Obdobie prežívania bez príznakov ochorenia zahŕňa všetky prípady
recidívy a je definované ako prvý výskyt loko-regionálnej recidívy, nového
výskytu kontralaterálneho karcinómu prsníka, vzdialenej recidívy alebo
úmrtia (z akejkoľvek príčiny).
b Obdobie vzdialeného prežívania bez príznakov ochorenia je definované
ako prvý výskyt vzdialenej recidívy alebo úmrtia (z akejkoľvek príčiny).
c Obdobie do objavenia sa recidívy je definované ako prvý výskyt loko-
regionálnej recidívy, nového výskytu kontralaterálneho karcinómu prsníka,
vzdialenej recidívy alebo úmrtia následkom rakoviny prsníka.
d Obdobie do vzdialenej recidívy je definované ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo úmrtia následkom rakoviny prsníka.
e Počet pacientok (%), u ktorých nastalo úmrtie.




Tak ako pri všetkých voľbách možnej liečby, ženy s karcinómom prsníka a ich
ošetrujúci lekári majú zvážiť relatívny prínos a riziká danej liečby.


Pri súbežnom podaní anastrozolu a tamoxifénu bola účinnosť a bezpečnosť
podobná ako pri podávaní samotného tamoxifénu, bez ohľadu na stav
hormonálnych receptorov. Presný mechanizmus tohto javu doteraz nebol
objasnený. Nepredpokladá sa však, že by to bolo v dôsledku redukcie stupňa
supresie estradiolu vplyvom anastrozolu.


Adjuvantná liečba včasného štádia karcinómu prsníka u pacientov s
adjuvantnou liečbou tamoxifénom

V klinickej štúdii III. fázy (ABCSG 8), prevedenej u 2579
postmenopauzálnych žien s pozitívnymi hormonálnymi receptormi vo včasnom
štádiu karcinómu prsníka, ktoré podstúpili chirurgickú liečbu spolu s alebo
bez rádioterapie a bez chemoterapie, bol prechod na liečbu anastrozolom po
dvojročnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom, štatisticky lepší z hľadiska
doby prežívania bez príznakov ochorenia v porovnaní s pacientkami, ktoré
naďalej užívali iba tamoxifén, pričom medián následného sledovania bol 24
mesiacov.

Čas do výskytu akejkoľvek recidívy a čas do výskytu lokálnej alebo
vzdialenej recidívy potvrdili štatistickú výhodu anastrozolu, ktorá je
zhodná s výsledkami hodnoty obdobia prežívania bez príznakov ochorenia.
Incidencia kontralaterálneho karcinómu prsníka bola v obidvoch liečebných
skupinách veľmi nízka s numerickou výhodou pre anastrozol. Celkové
prežívanie bolo v obidvoch liečebných skupinách podobné.

|Súhrn koncových bodov a výsledkov zo štúdie ABCSG 8 |
|Koncové body účinnosti |Počet príhod (frekvencia |
| |výskytu) |
| |anastrozol |tamoxifén |
| |(n=1297) |(n=1282) |
|Obdobie prežívania bez príznakov |65 (5,0) |93 (7,3) |
|ochorenia | | |
|Pomer rizika |067 |
|Obojstranný 95% interval |0,49 - 0,92 |
|spoľahlivosti | |
|Hodnota p |0,014 |
|Obdobie do výskytu akejkoľvek |36 (2,8) |66 (5,1) |
|recidívy | | |
|Pomer rizika |0,53 |
|Obojstranný 95% interval |0,35 - 0,79 |
|spoľahlivosti | |
|Hodnota p |0,002 |
|Obdobie do výskytu lokálnej alebo |29 (2,2) |51 (4,0) |
|vzdialenej recidívy | | |
|Pomer rizika |0,55 |
|Obojstranný 95% interval |0,35 - 0,87 |
|spoľahlivosti | |
|Hodnota p |0,011 |
|Obdobie do výskytu vzdialenej |22 (1,7) |41 (3,2) |
|recidívy | | |
|Pomer rizika |0,52 |
|Obojstranný 95% interval |0,31 - 0,88 |
|spoľahlivosti | |
|Hodnota p |0,015 |
|Nový výskyt kontralaterálneho |7 (0,5) |15 (1,2) |
|karcinómu prsníka | | |
|Pomer pravdepodobnosti |0,46 |
|Obojstranný 95% interval |0,19 - 1,13 |
|spoľahlivosti | |
|Hodnota p |0,090 |
|Celkové prežívanie |43(3,3) |45 (3,5) |
|Pomer rizika |0,96 |
|Obojstranný 95% interval |0,63 - 1,46 |
|spoľahlivosti | |
|Hodnota p |0,840 |

Tieto výsledky podporujú výsledky z dvoch ďalších podobných štúdií
(GABG/ARNO 95 a ITA), kde v jednej z nich pacientky podstúpili chirurgickú
liečbu a chemoterapiu, ako aj výsledky kombinovanej analýzy štúdií ABCSG 8
a GABG/ARNO 95.
Profil bezpečnosti anastrozolu v týchto troch štúdiách bol zhodný so známym
profilom bezpečnosti, stanovenom u postmenopauzálnych žien vo včasných
štádiách karcinómu prsníka s pozitívnymi hormonálnymi receptormi.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anastrozolu nie je závislá od veku u postmenopauzálnych
žien.

Farmakokinetika nebola študovaná u detí.


Absorpcia

Absorpcia anastrozolu je rýchla, pričom maximálne plazmatické koncentrácie
sa zvyčajne dosahujú v priebehu dvoch hodín od podania dávky (nalačno).
Jedlo mierne znižuje rýchlosť, avšak nie rozsah absorpcie. Neočakáva sa, že
by malá zmena rýchlosti absorpcie mohla vyústiť do klinicky signifikantných
účinkov na rovnovážne plazmatické koncentrácie počas denného užívania
anastrozolu v dávke 1 mg. Približne 90% až 95% plazmatických koncentrácií
anastrozolu v rovnovážnom stave sa dosahuje po podaní 7 denných dávok.
K dispozícii nie je žiadny dôkaz o závislosti farmakokinetických parametrov
anastrozolu na čase alebo dávkovaní.



Distribúcia

Väzba anastrozolu na plazmatické bielkoviny je len 40%.



Biotransformácia

U postmenopauzálnych žien sa anastrozol metabolizuje v značnom rozsahu,
pričom menej ako 10% dávky sa vylúči močom v nezmenenej podobe do 72 hodín
po podaní dávky. Metabolizmus anastrozolu prebieha N-dealkyláciou,
hydroxyláciou a glukuronidáciou. Metabolity sú vylúčené prevažne močom.
Triazol, hlavný metabolit v plazme a v moči, neinhibuje aromatázu.



Eliminácia

Anastrozol sa z organizmu eliminuje pomaly s plazmatickým polčasom
eliminácie 40 až 50 hodín.
Zdanlivý klírens anastrozolu po perorálnom podaní u dobrovoľníkov so
stabilnou cirhózou pečene alebo poškodením funkcie obličiek bol v rozsahu
hodnôt pozorovaných u zdravých dobrovoľníkov.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách bola toxicita súvisiaca s farmakodynamickým
účinkom pozorovaná len pri vysokých dávkach.

V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zaznamenali nežiaduce účinky (znížený
počet tehotenstiev schopných ďalšieho vývoja a reverzibilná neplodnosť).
Tieto účinky sú spojené s farmakologickým účinkom liečiva. Miera
bezpečnosti je dostatočná vzhľadom na terapeutické dávky u ľudí.

Žiadne teratogénne účinky sa nepozorovali u potkanov a králikov.

Štúdie genetickej toxicity s anastrozolom preukázali, že anastrozol nie je
mutagénom, a ani klastogénom.

V štúdii karcinogenicity na potkanoch sa pozoroval zvýšený výskyt
hepatických neoplaziem a maternicových stromálnych polypov samíc a zvýšený
výskyt adenómov štítnej žľazy u samcov, a to pri dávkach, ktoré predstavujú
stonásobne vyššiu expozíciu ako sa zvyčajne vyskytuje pri terapeutických
dávkach u ľudí. Tieto zmeny sa nepovažujú za klinicky dôležité.

Dvojročná onkogenetická štúdia na myšiach viedla k indukcii tvorby
benígnych nádorov ovárií a k výkyvu v incidencii lymforetikulárnych
neoplaziem (menej histiocytových sarkómov u samíc a častejší výskyt úmrtí v
dôsledku lymfómov). Tieto zmeny sa považujú za dôsledky aromatázovej
inhibície špecifickej u myší a nie sú klinicky dôležité.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok


Jadro tablety

Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Povidón (K31) (E1201)
Magnéziumstearát (E572)


Filmový obal

Makrogol 400
Hypromelóza (E464)
Oxid titaničitý (E171)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kartónové škatuľky obsahujúce PVC/PE/PVDC/Al blistre s veľkosťou balenia
10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 alebo 300 filmom obalených
tabliet a blistre určené do nemocničných zariadení (PVC/PE/PVDC/Al)
s veľkosťou balenia 28, 50, 84, 98, 300 alebo 500 filmom obalených tabliet.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0254/07-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

18.07.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011