Písomná informácia pre používateľov
Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku , ev.č. 2010/04208
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2010/00991
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č. 2010/04774
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
infúzny koncentrát
paklitaxel
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Paclitaxel - Teva 6 mg/ml a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
3. Ako používať Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
6. Ďalšie informácie
/Paclitaxel - Teva 6 mg/ml , infúzny koncentrát sa poskytuje len/
/nemocničnému personálu, ktorí Vám odpovedia na akékoľvek otázky, ktoré/
/môžete mať po prečítaní tejto písomnej informácii pre používateľov./
1. ČO JE PACLITAXEL - TEVA 6 mg/ml A NA ČO SA POUŽÍVA
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je antineoplastická alebo antikancerogénna
látka. Môže zastaviť delenie a rast rakovinových buniek.
Liek Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je určený na liečbu rôznych typov nádorových
ochorení, napríklad:
/Rakovina vaječníkov/ /( pokročilá alebo rozširujúca sa rakovina vaječníkov,/
/zostatkový nádor >1 cm po laparotómii)/
Buď ako úvodná liečba v kombinácii s liekom obsahujúcim platinu,
cisplatina, alebo ako liečba druhej línie , keď sa neosvedčila liečba inými
liekmi obsahujúcimi platinu.
/Rakovina prsníka/ /(liečba počiatočnej rakoviny prsníka po chirurgickom/
/odstránení primárneho nádoru//,/ /pokročilá alebo rozširujúca sa rakovina/
/prsníka)/
Ako podporná terapia po liečbe antracyklínami a cyklofosfamidami (AC).
Ako úvodná liečba buď v kombinácii s liekmi patriacimi do skupiny známej
ako antracyklíny u pacientov pre ktorých je vhodná antracyklínová liečba
alebo liekom nazývaným trastuzumab.
U pacientov , u ktorých zlyhala štandardná liečba antracyklínmi alebo u
ktorých takáto liečba nepripadá do úvahy.
/Určitý typ/ /rakoviny pľúc (ne//malobunkový karcinóm pľúc)/
V kombinácii s cisplatinou, u pacientov ktorí nie sú potenciálne vhodní na
operáciu a/alebo rádioterapiu.
/Tiež sa používa na liečbu špeciálnej/ /AIDS-súvisiacej formy rakoviny/ /, ktorá/
/sa vyvíja v spojivových tkanivách (Kaposiho sarkóm)/
Kde iná liečba napr. lipozomálnymi antracyklínami neúčinkuje.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE PACLITAXEL - TEVA 6 mg/ml
Nepoužívajte Paclitaxel - Teva 6 mg/ml:
- keď ste precitlivený (alergický) na paklitaxel alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml špeciálne ricínoleoylmakrogol-glycerol
- keď dojčíte
- keď máte výrazne zníženú funkciu pečene
- keď máte príliš nízky počet bielych krviniek (neutrofilné granulocyty).
Tieto sú kontrolované nemocničným personálom.
- keď máte súčasne ťažkú , nezvládnuteľnú infekciu.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Paclitaxelu - Teva 6 mg/ml:
- ak spozorujete výraznú alergickú (precitlivelú) reakciu (napr.
dýchavičnosť, nízky krvný tlak, opuch tváre alebo vyrážku)
- pretože tento liek obsahuje alkohol a ricínoleoylmakrogol-glycerol
(pozri časť Dôležité informácie o niektorých zložkách Paclitaxelu -
Teva 6 mg/ml)
- ak máte závažné zmeny v zložení krvi; Váš lekár Vám bude kontrolovať
krvný obraz pred každým podaním Paclitaxelu - Teva 6 mg/ml
- ak pocítite srdcové problémy počas podania Paclitaxelu - Teva 6 mg/ml;
Váš lekár skontroluje správnu funkciu Vášho srdca pred ďalším podaním
Paclitaxelu - Teva 6 mg/ml
- ak ste liečený(á) kombináciou liekov Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
a doxorubicín alebo trastuzumab; Vaša funkcia srdca bude vyšetrená
pred liečbou i počas liečby
- ak sa u Vás vyskytne pretrvávajúci pocit tŕpnutia, mravenčenia alebo
bolesť rúk a nôh (periférna neuropatia); dávka Paclitaxelu - Teva 6
mg/ml má byť znížená
- pokiaľ máte hnačku počas alebo krátko po podaní Paclitaxelu - Teva 6
mg/ml; môže sa jednať o zápal hrubého čreva (pseudomembranózna
kolitída). Váš lekár má zvážiť túto možnosť.
- pokiaľ sa u Vás zároveň robí ožarovanie pľúc alebo beriete gemcitabín;
existuje zvýšené riziko výskytu zápalu pľúc (intersticiálna pneumónia)
- ak sa u Vás objaví tažký zápal slizníc (mukozitída); dávka Paclitaxelu
- Teva
6 mg/ml má byť znížená
- pacienti mužského pohlavia liečení Paclitaxelom - Teva 6 mg/ml nesmú
počas liečby a 6 mesiacov po liečbe splodiť dieťa, pretože liečba môže
spôsobiť vrodené poruchy.
Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, aj tie, ktoré
nie sú viazané na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo zdravotníckemu personálu.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml sa má podať:
- pred cisplatinou ak sa užíva v kombinácii, funkcia Vašich obličiek má
byť častejšie kontolovaná
- 24 hodín po podaní doxorubicínu, aby sa zabránilo vysokým dávkam
doxorubicínu vo Vašom tele
Musíte byť opatrný ak dostávate niektorý z nasledovných liekov:
- Zníženie dávky Paclitaxel - Teva 6 mg/ml môže byť potrebné ak užívate
napríklad:
erytromycín (proti bakteriálnej infekcii), fluoxetin (proti
depresii), lieky na liečbu hubovitých
infekcií (imidazolové fungicídy) alebo gemfibrozil (znižujúci
cholesterol)
- Zvýšenie dávky Paclitaxel - Teva 6 mg/ml môže byť potrebné ak užívate
napríklad:
rifampicín (proti bakteriálnej infekcii), karbamazepín, fenytoín alebo
fenobarbital (proti epilepsii), efavirenz alebo nevirapin (proti
infekcii).
- Niektoré lieky na liečbu HIV a AIDS, tzv. inhibítory proteáz(
napr.nelfinavir, ritonavir). Pokiaľ súbežne užívate tieto lieky, dávka
Paclitaxelu - Teva 6 mg/ml sa má upraviť.
Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Tehotenstvu by ste mali zabrániť počas liečby Paclitaxelom - Teva 6 mg/ml.
Ak otehotniete ihneď o tom informujte Vášho lekára.
Paclitaxelom - Teva 6 mg/ml nesmiete byť liečená, pokiaľ ste tehotná , iba
ak to je to samozrejme nevyhnutné. Paclitaxelom - Teva 6 mg/ml nesmiete
byť liečená, pokiaľ dojčíte. Musíte prerušiť dojčenie pokiaľ ste
liečená Paclitaxelom - Teva 6 mg/ml.
Použitie u detí
Paklitaxel sa neodporúča podať deťom do 18 rokov vzhľadom k nedostatku
údajov týkajúcich sa bezpečnosti a účinnosti..
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Je však nutné pamätať na to, že liek obsahuje
alkohol a nie je rozumné viesť vozidlo ihneď po liečbe . V každom
prípade by ste nemali viesť vozidlo ak cítite závraty a točenie hlavy.
Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára, zdravotnej sestry
alebo lekárnika.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Paclitaxelu - Teva 6 mg/ml:
Keďže tento liek obsahuje 49,7% (objem) etanolu (alkohol), ktorý je do 20g
/dávka, zodpovedá
520 ml piva/dávka alebo 210 ml vína/dávka. Toto množstvo môže byť
nebezpečné pre pacientov trpiacich alhokolizmom. Toto je tiež nutné
zvážiť u vysokorizikových pacientov, ako aj pacientov s pečeňovým
ochorením alebo epilepsiou.
Množstvo etanolu v tomto lieku môže ovplyvniť účinky iných liekov.
Tento liek obsahuje ricínoleoylmakrogol-glycerol, ktorý môže spôsobiť
závažné (alergické ) reakcie precitlivenosti.
3. AKO POUŽÍVAŤ PACLITAXEL - TEVA 6 mg/ml
Potrebnú dávku a počet dávok určí Váš lekár. Paclitaxel - Teva 6 mg/ml bude
podaný pod dohľadom lekára, ktorý Vám podá viac informácii.
Množstvo (dávka) Paclitaxel - Teva 6 mg/ml závisí od Vášho povrchu tela
v m2 . Je prepočítané z Vašej výšky a hmotnosti. Podaná dávka závisí tiež
na výsledkoch Vašich krvných testov. Buď dostanete Paclitaxel - Teva 6
mg/ml samotný alebo v kombinácii s ďalšími protirakovinovými látkami (napr.
cisplatinou, doxorubicínom, trastuzumabom), v závislosti na type
a závažnosti rakoviny.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml sa podáva formou infúzie do žily (intravenózne
použitie) počas 3 až 24 hodín. Liečba Paclitaxelom - Teva 6 mg/ml sa bude
opakovať každé tri týždne (dva týždne u pacientov s Kaposiho sarkómom).
Počas podávania lieku ihla musí zostať v žile. Ak ihla vypadne alebo sa
uvoľní, alebo roztok sa dostane do tkaniva mimo žily (môžete pocítiť
nepohodlie alebo bolesť)-ihneď to oznámte lekárovi alebo zdravotnej sestre.
Budete preliečený rôznymi inými liekmi (dexametazón a difenhydramín alebo
chlorfenamín a cimetidín alebo ranitidín) pred každou liečbou Paclitaxelom
- Teva 6 mg/ml.
Premedikácia je potrebná k zníženiu rizika závažnej reakcie
z precitlivelosti (pozri časť 4. Možné vedľajšie účinky, menej časté).
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Paclitaxel - Teva 6 mg/ml môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Medzi inými sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
/Veľmi časté : vyskytujú sa viac ako u 1 z 10 užívateľov,/
/Časté: vyskytujú sa viac ako u 1 zo 100 , ale menej ako u 1 z 10 užívateľov/
M/enej časté: : vyskytujú sa viac ako u 1 z 1000 , ale menej ako u 1 zo 100/
/užívateľov/
/Zriedkavé: : vyskytujú sa viac ako u 1 z 10 000 , ale menej ako u 1 z 1000/
/užívateľov/
/Veľmi zriedkavé: : vyskytujú sa menej ako u 1 z 10 000 užívateľov/
/Obranný systém/
/Veľmi časté/
Infekcia (hlavne močového traktu a horných dýchacích ciest): zápal nosnej
sliznice charakterizovaný upchaným nosom, kýchaním a sekréciou (rinitída)
a zápal hltana (faryngitída) a zahrňuje herpes simplex, hubové infekcie
ústnej dutiny s hlásenými prípadmi fatálneho výsledku, mierna reakcia
z precitlivelosti (hlavne sčervenanie tváre a kožná vyrážka).
/Časté/
Syndróm chrípky
/Menej časté/
Závažné infekcie, závážne zníženie krvného tlaku spôsobené baktériou
v krvi sprevádzané bledosťou, nepokojom, vysokým tepom srdca a vlhkou
pokožkou (septický šok). Závažné reakcie z precitlivelosti (angioedém)
vyžadujúce liečbu (pre nízky krvný tlak, opuch jazyka alebo pier, problémy
s dýchaním alebo žihľavka postihujúca celé telo, zimnica, bolesť chrbta,
bolesť na hrudi, rýchly srdcový rytmus, bolesť žalúdka, bolesť v rukách
a nohách, potenie a vysoký krvný tlak).
/Zriedkavé/
Zápal pľúc (pneumónia) , závažné, celkové a možno život ohrozujúce reakcie
z precitlivelosti (anafylaktická reakcia), peritonitída.
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Závažné, celkové a možno život ohrozujúce reakcie z precitlivelosti
s šokom.
/Krv/
/Veľmi časté/
Odchýlka v obsahu krvi pre útlm kostnej drene (myelosupresia), zníženie
počtu krvných doštičiek spôsobuje modriny a tendenciu ku krvácaniu
(trombocytopénia), zníženie počtu bielych krviniek sprevádzané náchylnosťou
na infekcie (leukopénia, neutropénia), anémia, krvácanie
/Časté/
Porucha krvi (zníženie počtu bielych krviniek) sprevádzaná horúčkou a
náchylnosťou na infekcie (febrilná neutropénia)
/Menej časté/
Ťažká anémia
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Náhla porucha tvorby krvi bunkami kostnej drene (akútna myeloidná leukémia,
myelodysplastický syndróm)
/Poruchy metabolizmu a výživy/
/Veľmi časté/
Anorexia
/Menej časté/
Strata telesných tekutín (dehydratácia), strata hmotnosti, prírastok
hmotnosti
/Psychické poruchy/
/Veľmi zriedkavé/
Zmätenosť
/Nervový systém/
/Veľmi časté/
Neustále mravenčenie, tŕpnutie alebo bolesť v rukách a nohách (periférna
neuropatia), spavosť, parestézia (zmena citlivosti)
/Časté/
Depresia, ťažké formy neuropatie majúce za následok neustále mravenčenie,
tŕpnutie alebo bolesť v
rukách a nohách , závraty, nervozitu, nespavosť, abnormálne myslenie,
zmenenú chuť, bolesť hlavy, abnormálnu chôdzu, zmenenú hybnosť
(hypokinézia), zníženú citlivosť hmatu (hypoestézia)
/Zriedkavé/
Ochorenie pohybových nervov spôsobujúce svalovú slabosť ramien a nôh
(motorická neuropatia).
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Ochorenie určitých nervov (autonómna neuropatia) , ktorá môže viesť
k paralýze (ochrnutie) svalov čreva (paralytic ileus), náhle zníženie
krvného tlaku niekedy so závratmi spôsobenými napríklad rýchlym vzpriamením
zo sediacej alebo ležiacej polohy (ortostatická hypotenzia). (Epileptické)
záchvaty (grand mal epilepsia), postihujúce mozog charakterizované
napríklad kŕčmi a znížením vedomia (encefalopatia), porucha koordinácie
pohybov (ataxia)
/Oči/
/Menej časté/
Suché oči, tupozrakosť (amblyopia), porucha videnia
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Poruchy zrakového nervu a/alebo zraku (scintilačný skotóm)
/Poruchy ucha a vnútorného ucha/
/Časté/
Hučanie v ušiach (tinnitus)
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Toxický vplyv na ucho (ototoxicita), strata sluchu, závrat (vertigo)
/Srdce/
/Časté/
Spomalenie srdcovej činnosti (bradykardia), zrýchlenie srdcovej činnosti
(tachykardia), palpitácie, strata vedomia
/Menej časté/
Infarkt myokardu, nedostatočná pumpovacia funkcia srdca (kongestívne
srdcové zlyhanie), ochorenie srdcového svalu (kardiomyopatia), porucha
srdcového rytmu (zrýchlenie tlkotu srdca: asymptomatická ventrikulárna
tachykardia, tachykardia s bigemíniou), porucha vedenia vzruchu v srdci
(atrioventrikulárny blok) niekedy so stratou vedomia, porucha
elektrokardiogramu
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Nepravidelný zrýchlený tlkot srdca (atriálna fibrilácia)
/Cievny systém/
/Veľmi časté/
Nízky krvný tlak
/Časté/
Rozšírené krvné cievy vedúce k sčervenaniu.
/Menej časté/
Vysoký krvný tlak, zrážanie krvi v cievach, zápal žíl s tvorbou krvnej
zrazeniny, ktoré je možné cítiť ako bolestivé, tuhý pruh so začervenanou
kožou
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Šok
/Respiračný systém/
/Časté/
Dychová nedostatočnosť, krvácanie z nosa
/Zriedkavé/
Výtok tekutiny do pohrudnice (pleurálna efúzia), zápal pľúc (intersticiálna
pneumónia), pľúcna fibróza, upchanie pľúcnych ciev (pľúcna embólia),
ťažkosti s dýchaním
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Kašeľ, vysoký krvný tlak v pľúcach
/Gastrointestinálny systém/
/Veľmi časté/
Nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápal sliznice (mukozitída), zápcha, zápal
sliznice ústnej dutiny (stomatitída), bolesť brucha
/Časté/
Sucho v ústach, vredy v ústach, stolica sfarbená načierno natrávenou krvou
(meléna), pokazený žalúdok
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Bolesť v žalúdku napríklad zapríčinená nepriechodnosťou čriev alebo
prederavením čriev (intestinálna obštrukcia/perforácia), zápal hrubého
čreva s možnou závažnou pretrvávajúcou hnačkou (ischemická kolitída,
neutropenická kolitída, pseudomembranózna kolitída, nekrotizujúca
kolitída), zápal slinivky brušnej (pankreatitída), zápal pobrušnice
(peritonitída), zrážanie krvi v cievach črevného okružia (mezenterická
trombóza), zápal pažeráka (ezofagitída), akumulácia tekutín v brušnej
dutine (ascites).
/Pečeň a žlč/
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Porucha funkcie pečene ( pečeňová nekróza, hepatálna encefalopatia)
s hlásenými prípadmi fatálneho výsledku
/Koža/
/Veľmi časté/
Holohlavosť
/Časté/
Prechodné zmeny na koži, suchá koža, zápal kože s pľuzgiermi alebo
odlupovaním (exfoliatívna dermatitída) , svrbenie, kožná vyrážka, akné,
prechodné a mierne zmeny na nechtoch.
/Menej časté/
Strata farby nechtov alebo nechtového lôžka.
/Zriedkavé/
Sčervenanie kože
/Veľmi zriedkavé, zahrňujúce jednotlivé hlásenia/
Závažná reakcia precitlivelosti s horúčkou , červenými škvrnami na koži,
bolesťou kĺbov a/alebo zápalom oka (Stevensov-Johnsonov syndróm), lokálnym
odumretím kože (epidermálna nekrolýza), vyrážkou a s červenými (vlhkými)
nepravidelnými škvrnami (erythema multiforme), žihľavka, ťažká svrbiaca
vyrážka a tvorba zimomriavkov (urtikária), strata nechtov (pacienti si
počas liečby musia chrániť pokožku rúk a nôh pred slnkom), zápal vlasových
folikulov (folikulitída), nadmerné množstvo kolagénu v koži (sklerodermia).
/Svaly a kosti/
/Veľmi časté/
Bolesť kĺbov, bolesť svalov
/Časté/
Bolesť kostí, kŕče v nohách, svalová slabosť, bolesť chrbta
/Iné/
/Veľmi časté/
Slabosť, bolesť, abnormálna akumulácia tekutín v rukách, nohách a na tvári
(edém).
/Časté/
Reakcie v mieste podania injekcie (vrátane lokalizovaného opuchu,
bolestivosti, sčervenania, stvrdnutia, odumretie kožného tkaniva),
všeobecný stav nepohodlia, bolesť na hrudi, zimnica, horúčka.
Zvýšenie hladín kreatinínu v krvi.
/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak/
/spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej/
/informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo/
/lekárnikovi. Tiež ak spozorujete akúkoľvek neobvyklú podliatinu, krvácanie/
/alebo príznaky infekcie ako sú bolestivé hrdlo alebo vysoká teplota, ihneď/
/to povedzte , prosím, svojmu lekárovi/
5. AKO UCHOVÁVAŤ PACLITAXEL - TEVA 6 mg/ml
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Paclitaxel-Teva 6 mg/ml po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na injekčnej liekovke a vonkajšom obale ako „nepoužívajte po" alebo „
exp“. Prvé 2 čísla určujú mesiac, posledné čísla určujú rok. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Zmrazovanie nemá škodlivé účinky na liek.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Paclitaxel-Teva 6 mg/ml obsahuje
- Liečivo je paklitaxel .
Paclitaxel-Teva 6 mg/ml, infúzny koncentrát obsahuje 6 mg paklitaxelu
v 1 ml.
- Ďalšie zložky sú: bezvodý etanol, kyselina citrónová,
ricínoleoylmakrogol-glycerol
Ako vyzerá Paclitaxel-Teva 6 mg/ml a obsah balenia
Číry bezfarebný alebo svetložltý viskózny roztok.
Je dostupný v injekčných liekovkách o objeme 5 ml , 16,7 ml, 25 ml a 50 ml.
5 ml injekčná liekovka obsahuje 30 mg paklitaxelu.
16,7 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg paklitaxelu.
25 ml injekčná liekovka 150 mg paklitaxelu.
50 ml injekčná liekovka obsahuje 300 mg paklitaxelu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh..
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika
Výrobcovia:
Pharmachemie B.V., Haarlem, Holandsko
Teva Pharmaceutical Works, Gödöllö, Maďarsko
Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP)pod nasledovnými názvami:
Rakúsko Paclitaxel „Pharmachemie “ 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung
einer Infuionslösung
Belgicko Paclitaxin 6mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Česká republika Paclitaxel Hospira 6mg/ml „Koncentrát pro přípravu
infúzního roztoku
Dánsko Paclitaxel „Pharmachemie “ konzentrat til infusionsvćske,
oplřsung
Estónsko Paclitaxel-Teva 6mg/ml kontsentraat infusioonilahuse
valmistamiseks
Fínsko Paclitaxin 6mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
6mg/ml
Francúzsko Paclitaxel-Teva 6mg/ml solution á diluer pour perfusion
Nemecko Paclitaxel-GRY® 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Grécko Paxene Paclitaxin
Maďarsko Paclitaxel-Teva 6mg/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Írsko Paclitaxel-Teva 6mg/ml concentrate for solution for infusion
Taliansko Paclitaxel-Teva 6mg/ml concentrato per soluzione per
infusione
Lotyšsko Paclitaxel-Teva 6mg/ml koncentr?ts inf?ziju š??duma
pagatavošanai
Litva Paclitaxel-Teva 6mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Luxembursko Paclitaxel-Teva 6mg/ml solution á diluer pour perfusion
Holandsko Paclitaxin concentraat voor intraveneuze oplossing 6mg/ml
Nórsko Paclitaxel „Pharmachemie“ 6mg/ml konsentrat til
infusjonsvćske
Poľsko Paclitaxin
Portugalsko Paclitaxel Teva 6mg/ml concentrado para soluçăo para perfusăo
Slovinsko Paclitaxin 6mg/ml, koncentrat za raztopino za infundiranj
Španielsko Paclitaxel-Teva 6mg/ml, concentrado para solución para
perfusión
Švédsko Paclitaxel Teva 6mg/ml koncenttrat till infusionsvätska,
lösning
Veľká Británia Paclitaxel-Teva 6mg/ml Concentrate for solution for
infusion
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2010.
––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
–––
Nasledujúce informácie sú určené len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:
Nižšie je súhrn informácii prispievajúci k podaniu Paclitaxel-Teva 6 mg/ml.
Mali by ste byť skúsený v zaobchádzaní a používaní cytotoxických látok
a informovaný o SPC pre Paclitaxel-Teva 6 mg/ml. Referencie majú byť
urobené podľa pokynov na bezpečné zaobchádzanie s antineoplastickými
látkami.
Zaobchádzanie s liekom
Ako u všetkých protinádorových liekov, pri manipulácii s liekom Paclitaxel
- Teva 6 mg/ml musí byť
zachovaná opatrnosť. Gravidné ženy nesmú zaobchádzať s cytotoxickou látkou.
Riedenie musí byť vykonávané za aseptických podmienok vyškoleným personálom
a v špeciálne k tomuto účelu určenom priestore. Je nutné používať vhodné
ochranné rukavice. Musí byť zabránené kontaktu s kožou a sliznicami. V
prípade kontaktu s kožou musí byť zasiahnuté miesto umyté vodou a mydlom.
Po miestnej expozícii bolo pozorované mravenčenie, chemické popáleniny a
sčervenanie. V prípade kontaktu so sliznicami musí byť zasiahnuté miesto
dôkladne vypláchnuté vodou.
Po vdýchnutí bola pozorovaná dýchavičnosť, bolesti na hrudníku, podráždenie
hrdla a nevoľnosť.
Pri skladovaní neotvorených injekčných liekoviek v chladničke alebo pri
zmrazení sa môže tvoriť
precipitát, ktorý sa po miernom pretrepaní alebo bez pretrepania po
dosiahnutí izbovej teploty opäť
rozpustí. Kvalita lieku nebude ovplyvnená. Pokiaľ roztok zostane zakalený
alebo pokiaľ je
pozorovaná nerozpustná zrazenina, injekčná liekovka musí byť znehodnotená.
Po opakovanom zavedení ihly a nasatí lieku si injekčné liekovky udržia
mikrobiologickú, chemickú a
fyzikálnu stabilitu počas maximálne 28 dní pri 25°C. Použitie inej doby a
iných podmienok
uchovávania je na zodpovednosti používateľa.
Nesmie sa používať tzv. „Chemo-Dispensing Pin“ (ihla s chlopňou) ani
podobné zariadenia s hrotmi,
pretože môže spôsobiť zosunutie zátky a v dôsledku toho môže dojsť k
narušeniu sterility.
Príprava na intravenózne podanie
Pred infúziou musí byť Paclitaxel - Teva 6 mg/ml nariedený aseptickým
spôsobom v 9 mg/ml (0,9%) infúzneho roztoku chloridu sodného alebo v
infúznom roztoku glukózy s koncentráciou 50 mg/ml (5%), alebo v zmesi
infúzneho roztoku chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9%) a
infúzneho roztoku glukózy s koncentráciou 50 mg/ml (5%), alebo v Ringerovom
infúznom roztoku obsahujúcom 50 mg/ml (5%) glukózy na výslednú koncentráciu
0,3 až 1,2 mg/ml.
Bola dokázaná chemická a fyzikálna stabilita roztoku pripraveného na
infúziu počas 27-hodín pri
25°C pri nariedení v zmesi infúzneho roztoku chloridu sodného o
koncentrácii 9 mg/ml (0,9%) a infúzneho roztoku glukózy o koncentrácii 50
mg/ml (5%), alebo v Ringerovom infúznom roztoku obsahujúcim 50 mg/ml (5%)
glukózy.
Bola dokázaná chemická a fyzikálna stabilita roztoku pripraveného na
infúziu počas 14-dní pri 5°C a pri 25°C pri nariedení v infúznom roztoku
glukózy o koncentrácii 50 mg/ml (5%) alebo v infúznom roztoku chloridu
sodného o koncentrácii 9 mg/ml (0,9%) .
Mikrobiologická stabilita pripraveného roztoku na infúziu bola dokázaná
počas 27 hodín pri 25°C.
Použitie inej doby a iných podmienok uchovávania má na zodpovednosti
používateľ.
Po príprave môže byť u roztokov pozorovateľný slabý zákal, ktorý je
spôsobený zložením vehikula a
neodstráni sa filtráciou. Paclitaxel musí byť podávaný cez zabudovaný
filter s mikroporéznou membránou o veľkosti pórov menších alebo rovných
0,22 µm. Po simulovanej infúzii roztoku cez vnútrožilový (IV ) katéter
so zabudovaným filtrom nebol pozorovaný žiadny úbytok aktivity.
Zriedkavo boli hlásenia o precipitácii počas infúzie paklitaxelu, obvykle
ku koncu 24hodinovej infúzie. Príčina tejto precipitácie nebola objasnená,
mohla by však súvisieť s presýtenosťou zriedeného roztoku. Aby sa
nebezpečie precipitácie znížilo, musí byť Paclitaxel - Teva 6 mg/ml použitý
čo najskôr po zriedení a roztok sa nesmie vystavovať nadmernému miešaniu,
vibráciám a trepaní. Infúzne súpravy musia byť pred použitím riadne
vypláchnuté. Počas infúzie musí byť vzhľad roztoku pravidelne kontrolovaný
a v prípade výskytu precipitácie musí byť infúzia ihneď zastavená.
Aby bola minimalizovaná expozícia pacienta DEHP [di-(2-etylhexyl)ftalát(om,
ktorý sa môže uvoľňovať z mäkčeného PVC v použitých infúznych súpravách,
musia sa zriedené roztoky paklitaxelu uchovávať vo fľašiach, ktoré
neobsahujú PVC (sklo, polypropylén) alebo plastových vakoch (polypropylén,
polyolefín) a musia sa podávať pomocou polyetylénom potiahnutými súpravami.
Použitie filtrov s krátkymi vstupnými či výstupnými segmentami z
mäkčeného PVC nemalo za následok signifikantné uvoľňovanie DEHP.
Likvidácia
Všetky položky, použité pri príprave a podávaní Paclitaxel - Teva 6 mg/ml,
alebo ktoré mohli
s týmto liekom nejakým spôsobom prísť do styku, musia byť zlikvidované
v súlade s národnými
predpismi pre zaochádzanie s cytotoxickými zlúčeninami.
Podávanie a dávkovanie
Všetci pacienti musia byť premedikovaní kortikosteroidmi, antihistamínmi
a H2 antagonistami pred podaním. Zriedená infúzia Paclitaxel - Teva 6
mg/ml musí byť podaná použitím zariadenia bez obsahu PVC cez zaradený
(inline) filter s mikroporéznou membránou s veľkosťou pórov ( 0,22 (m
Odporúčané dávky pre intravenóznu infúziu Paclitaxel - Teva 6 mg/ml sú
nasledovné:
/Chemoterapia prvej línie pri/
ovariálnom karcinó/me:/ 135 mg/m2 počas 24 hodín, nasledovaná
cisplatinou
75 mg/m2, alebo
175 mg/m2 počas 3 hodín, nasledovaná cisplatinou
75 mg/m2
/Chemoterapia druhej línie pri ovariálnom/
karcinó/me/ /alebo karcinóme prsníka/: 175 mg/m2 počas 3 hodín
/Adjuvantná chemoterapia pri karcinóme/
prsníka: 175 mg/m2 počas 3 hodín, nasledovaná terapiou antracyklínu
a cyklofosfamidu (AC)
/Chemoterapia prvej línie pri karcinóme/
prsníka: 220 mg/m2 počas 24 hodín, 24 hodín po
doxorubicíne (50 mg/m2),
175 mg/m2 počas 3 hodín, po trastuzumabe
(pozri SPC pre trastuzumab)
/Liečba nemalobunkového karcinómu pľúc:/
175 mg/m2 počas 3 hodín, nasledovaná cisplatinou
80 mg/m2
/Liečba Kaposiho sarkómu súvisiaceho/
/s AIDS:/ 100 mg/m2 počas 3 hodín.
Uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Ak je
chladený , môže sa tvoriť
precipitát, ktorý sa po miernom pretrepaní alebo bez pretrepania po
dosiahnutí izbovej teploty opäť
rozpustí. Kvalita lieku nebude ovplyvnená. Pokiaľ roztok zostane zakalený
alebo pokiaľ je
pozorovaná nerozpustná zrazenina, injekčná liekovka musí byť znehodnotená.
Zmrazenie neovplyvňuje škodlivo tento liek.
Dátum expirácie je uvedený na vonkajšom obale a štítku lieku. Nesmie byť
použitý po tomto dátume.
Súhrn charakteristických vlastnosti lieku
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku , ev.č. 2010/04208
SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU
1. NÁZOV LIEKU
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
Infúzny koncentrát
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 6 mg paklitaxelu.
Injekčná liekovka o objeme 5 ml obsahuje 30 mg paklitaxelu.
Injekčná liekovka o objeme 16,7 ml obsahuje 100 mg paklitaxelu.
Injekčná liekovka o objeme 25 ml obsahuje 150 mg paklitaxelu.
Injekčná liekovka o objeme 50 ml obsahuje 300 mg paklitaxelu.
Naviac zahŕňa pomocné látky:
Bezvodý etanol: 396 mg/ml
Ricínoleoylmakrogol-glycerol: 527 mg/ml
Pomocné látky, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Infúzny koncentrát.
Číry bezfarebný alebo svetložltý viskózny roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
/Ovariálny karcinóm/
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je indikovaný ako chemoterapia prvej línie pri
ovariálnom karcinóme u
pacientok s pokročilými formami ovariálneho karcinómu alebo s reziduálnym
tumorom (väčším ako
1 cm) po vykonanej laparotómii v kombinácii s cisplatinou.
Ako chemoterapia druhej línie pri ovariálnom karcinóme je Paclitaxel - Teva
6 mg/ml indikovaný
na liečbu metastázujúceho ovariálneho karcinómu po zlyhaní štandardnej
liečby platinovými liekmi.
/Karcinóm prsníka/
Pri adjuvantnej terapii je Paclitaxel - Teva 6 mg/ml indikovaný na liečbu
pacientok s karcinómom
prsníka a pozitívnym nálezom v uzlinách po liečbe antracyklínmi a
cyklofosfamidom (AC). Na
adjuvantnú liečbu liekom Paclitaxel - Teva 6 mg/ml sa má prihliadať ako na
alternatívu rozšírenej
liečby pri podávaní kombinácie AC.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je indikovaný na zahájenie liečby lokálne
pokročilého štádia alebo
metastázujúceho karcinómu prsníka buď v kombinácii s antracyklínmi u
pacientok, u ktorých je liečba
antracyklínmi vhodná, alebo v kombinácii s trastuzumabom u pacientok, kde
imunohistochemické
vyšetrenie zistilo overexpresiu receptoru ľudského epidermálneho rastového
faktoru 2 (HER-2) na úrovni
3+ a u ktorých liečba antracyklínmi nie je vhodná (pozri časti 4.4 a 5.1).
V monoterapii je Paclitaxel - Teva 6 mg/ml indikovaný na liečbu
metastázujúceho karcinómu prsníka u
pacientok, u ktorých zlyhala štandardná terapia antracyklínmi alebo u
ktorých takáto terapia nepripadá
do úvahy.
/Pokročilý nemalobunkový karcinóm pľúc/
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml v kombinácii s cisplatinou je indikovaný na
liečbu nemalobunkového
karcinómu pľúc (non-small cell lung cancer - NSCLC) u pacientov, u ktorých
nie je možný
potenciálne kuratívny operačný zákrok alebo rádioterapia.
/Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS/
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je indikovaný na liečbu pacientov s pokročilým
Kaposiho sarkómom (KS),
súvisiacim s AIDS, u ktorých zlyhala predchádzajúca liečba lipozomálnymi
antracyklínmi.
V prospech tejto indikácie hovoria limitované údaje o účinnosti, súhrn
relevantných štúdií uvádza
časť 5.1.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Pred podaním Paclitaxel - Teva 6 mg/ml musí byť všetkým pacientom podaná
premedikácia -
kortikosteroidy, antihistaminiká a antagonisty H2 receptorov. Príklady
uvádza nasledovná tabuľka.
|Liečivo |Dávka |Podanie pred Paclitaxel - Teva 6 mg/ml|
|dexametazon |20 mg p.o.* alebo|Perorálne podanie približne 12 a 6 |
| |i.v. |hodín alebo i.v. |
| | |podanie 30 až 60 minút |
|difenhydramín|50 mg i.v. |30 až 60 minút |
| | | |
|cimetidín |300 mg i.v. |30 až 60 minút |
|alebo | | |
| |50 mg i.v. | |
|ranitidín | | |
*8-20 mg pacientom s Kaposiho sarkómom
alebo ekvivalentné antihistaminikum, napríklad chlorfeniramin 10 mg i.v.
V prípade závažných hypersenzitívnych reakcii musí byť okamžite dostupná
vhodná podporná liečba.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml musí byť podávaný cez zaradený (inline) filter
s mikroporéznou membránou
s veľkosťou pórov ( 0,22 (m (pozri časť 6.6).
/Chemoterapia prvej línie pri ovariálnom karcinóme/
Aj keď sa skúmajú iné dávkovacie režimy, odporúča sa kombinovaný
režim podávania paklitaxelu a cisplatiny. Podľa trvania infúzie sa odporúča
dvojaké dávkovanie paklitaxelu: paklitaxel v dávke 175 mg/m2, podávaný
intravenózne počas 3 hodín, nasledovaný podávaním cisplatiny v dávke 75
mg/m2 každé tri týždne, alebo paklitaxel v dávke 135 mg/m2, podaný vo forme
24-hodinovej infúzie, nasledovaný podaním cisplatiny 75 mg/m2,
s trojtýždenným odstupom medzi kúrami (pozri časť 5.1).
/Chemoterapia druhej línie pri ovariálnom karcinóme/
Odporúčaná dávka paklitaxelu je 175 mg/m2, podávaných počas 3 hodín
s trojtýždenným odstupom
medzi kúrami.
/Adjuvantná chemoterapia pri karcinóme prsníka/
Odporúčaná dávka paklitaxelu je 175 mg/m2, podávaných počas 3 hodín každé
tri týždne v štyroch
kúrach po terapii kombináciou AC.
/Chemoterapia prvej línie pri karcinóme prsníka/
Pri podávaní v kombinácii s doxorubicínom (50 mg/m2), musí byť paklitaxel
podávaný 24 hodín po
podaní doxorubicínu. Odporúčaná dávka paklitaxelu je 220 mg/m2 podaná
intravenózne počas 3
hodín s trojtýždenným odstupom medzi kúrami (pozri časti 4.5 a 5.1).
Pri podávaní v kombinácii s trastuzumabom je odporúčaná dávka paklitaxelu
175 mg/m2,
podávaných intravenózne počas 3 hodín s trojtýždenným odstupom medzi kúrami
(pozri časť 5.1).
Infúzia paklitaxelu môže byť zahájená v deň, ktorý nasleduje po podaní
prvej dávky trastuzumabu
alebo bezprostredne po nasledujúcich dávkach trastuzumabu, pokiaľ bol
trastuzumab
pri podaní predchádzajúcej dávky dobre tolerovaný (podrobné informácie o
dávkovaní trastuzumabu
nájdete v Súhrne charakteristických vlastností lieku pre trastuzumab).
/Chemoterapia druhej línie pri karcinóme prsníka/
Odporúčaná dávka paklitaxelu je 175 mg/m2, podávaných počas 3 hodín
s trojtýždenným odstupom
medzi kúrami.
/Liečba pokročilých štádií NSCLC (nemalobunkový karcinóm pľúc)/
Odporúčaná dávka paklitaxelu je 175 mg/m2, podávaných počas 3 hodín,
nasledovaná podaním
cisplatiny v dávke 80 mg/m2, s trojtýždenným odstupom medzi kúrami.
/Liečba Kaposiho sarkómu súvisiaceho s AIDS/
Odporučená dávka paklitaxelu je 100 mg/m2, podávaných každé 2 týždne vo
forme intravenóznej
infúzie trvajúcej 3 hodiny.
Nasledujúce dávky paklitaxelu musia byť podávané podľa individuálnej
znášanlivosti pacienta.
Paklitaxel sa nesmie podávať, pokiaľ počet neutrofilov nie je (1 000/mm3 a
počet krvných doštičiek (75 000/mm3. Pacientom s ťažkou neutropéniou (počet
neutrofilov <500/mm3 po dobu ( 7
dní) alebo ťažkou periférnou neuropatiou alebo mukozitídou (stupeň 3 alebo
horší) musí byť znížená dávka pri následných kúrach o 25 % na 75
mg/m2 (pozri časť 4.4).
/Úprava dávkovania počas liečby/
/Metastatický karcinóm prsníka (MBC), ovariálny karcinóm (MOB) a/
/nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC)/
Kúry paklitaxelu sa nesmú opakovať , pokiaľ počet neutrofilov nie je (1 500
buniek/mm3 a počet krvných doštičiek (100 000 buniek/mm3. Pacientom
s ťažkou neutropéniou (počet neutrofilov <500 buniek/mm3 po dobu jedného
týždňa alebo aj dlhšiu dobu) alebo s ťažkou periférnou neuropatiou počas
liečby paklitaxelom musí byť znížená dávka pri následných kúrach
paklitaxelu o 20 %
(NSCLC a chemoterapia prvej línie pri ovariálnom karcinóme) alebo 25 %
(MBC a MOC). Pacientom s mukozitídou (stupeň 3 alebo horší) počas liečby
paklitaxelom musia znížiť dávku o 25% pri následných kúrach paklitaxelu.
/Pacienti s poškodenou funkciou pečene/
Pre pacientov s miernym až stredne závažným poškodením pečene nie sú
k dispozícii dostatočné údaje, na základe ktorých by bolo možné odporučiť
zmenu dávkovania (pozri časť 4.4 a 5.2). Pacienti
s ťažkým poškodením pečene nesmú byť liečení paklitaxelom.
/Pacienti s poškodenou funkciou obličiek/
U pacientov s poškodenou funkciou obličiek neboli uskutočnené štúdie ,
a preto nie sú k dispozícii dostatočné údaje, na základe ktorých by bolo
možné odporučiť zmenu dávkovania.
/Použitie v pediatrii/
Paklitaxel sa neodporúča podať deťom do 18 rokov vzhľadom k nedostatku
údajov o bezpečnosti a účinnosti..
/Spôsob podávania/
Infúzny koncentrát musí byť pred použitím zriedený (pozri časť 6.6) a musí
byť podaný iba intravenóznym spôsobom.
4.3 Kontraindikácie
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou
precitlivenosťou na paklitaxel
alebo na niektorú z pomocných látok, najmä na ricínoleoylmakrogol-glycerol
(pozri časť 4.4).
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je kontraindikovaný u pacientov so závažným
poškodením pečene.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml je kontraindikovaný počas laktácie (pozri časť
4.6) a nesmie sa
používať u pacientov so základnou hodnotou neutrofilov <1 500/mm3 (<1
000/mm3 u pacientov
s Kaposiho sarkómom).
U pacientov je Paclitaxel - Teva 6 mg/ml tiež kontraindikovaný pri súbežnej
závažnej nezvládnutej infekcii.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml obsahuje ricínoleoylmakrogol-glycerol, ktorý môže
spôsobiť alergické reakcie.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml musí byť podávaný pod dohľadom lekára so
skúsenosťami s používaním
protinádorových chemoterapeutík. Pretože môže dojsť k významným reakciám
precitlivenosti, musí byť
dostupné vhodné podporné vybavenie.
Pacienti musia byť premedikovaní kortikosteroidmi, antihistaminikami a
antagonistami H2 receptorov
(pozri časť 4.2) na prevenciu vzniku závažných reakcií precitlivenosti.
Pri podávaní v kombinácii sa musí Paclitaxel - Teva 6 mg/ml podávať pred
cisplatinou (pozri časť 4.5).
Reakcie precitlivenosti
Významné reakcie precitlivenosti charakterizované dušnosťou vyžadujúcou si
podanie bronchodilatátorov
a hypotenziou vyžadujúcej siliečbu, angioedém a generalizovaná žihľavka sa
vyskytli u menej ako
1 % pacientov, ktorým sa paklitaxel podával po zodpovedajúcej premedikácii.
Mediátorom týchto
reakcií je pravdepodobne histamín. V prípade ťažkých reakcií
precitlivenosti musí byť infúzia
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml ihneď prerušená, musí sa zahájiť symptomatická
liečba a pacientovi sa
nesmie liek znovu podať.
Menej závažné symptómy ako nával horúčavy alebo kožné reakcie nevyžadujú
prerušenie liečby.
Počas úvodného cyklu liečby musia byť pacienti starostlivo sledovaní.
V prípade závažnej reakcie z precitlivelosti musí byť ihneď dostupná
podporná liečba.
Hematológia
Útlm kostnej drene (primárna neutropénia) limituje dávku z hľadiska
toxicity. Často musí byť sledovaný krvný obraz. Pacientom sa nesmie liek
znovu podať, pokiaľ sa počet neutrofilov neobnoví na hodnotu
(1 500/mm3 ((1 000/mm3 u pacientov s Kaposiho sarkómom) a počty doštičiek
sa neobnovia na hodnotu (100 000/mm3 ((75 000/mm3 u pacientov s Kaposiho
sarkómom). V klinickej štúdii zahŕňajúcej pacientov s Kaposiho sarkómom bol
väčšine pacientov podávaný faktor stimulujúci granulocytové kolónie (G-
CSF).
Pacienti so závažnou neutropéniou (<500 buniek/mm3 za 7 dní alebo dlhšie)
počas kúr paklitaxelu alebo s neutopenickou sepsou musia svoju dávku
paklitaxelu znížiť pri následných kúrach paklitaxelu (pozri časť 4.2).
Mukozitída
Mierna až závažná mukozitída je menej častá pri odporučenej dávke a režimu
paklitaxelu. Avšak, ak liečba pokračuje v prípade miernych alebo závažných
reakcii, dávka paklitaxelu musí byť znížená pri následných kúrach liečby
paklitaxelom (pozri časť 4.2). Závažná mukozitída je u pacientov s Kaposiho
sarkómom zriedkavá. Ak sa vyskytne závažná reakcia, dávka paklitaxelu musí
byť znížená o 25%.
Abnormality srdcového vedenia a arytmia
Zriedkavo boli po monoterapii paklitaxelom zaznamenané ťažké abnormality
srdcového vedenia. Počas podávania paklitaxelu boli pozorované malé zmeny
elektrokardiogramu. Neodporúča sa monitorovanie srdca okrem pacientov so
závažnými abnormalitami srdcového vedenia a arytmiou.
Pokiaľ počas podávania lieku Paclitaxel - Teva 6 mg/ml vzniknú u pacienta
významné abnormality vedenia alebo arytmia, musí byť poskytnutá vhodná
terapia a počas ďalšej liečby liekom Paclitaxel - Teva 6 mg/ml musí byť
nepretržite sledovaná srdcová funkcia. Počas podávania paklitaxelu bola
pozorovaná hypotenzia, hypertenzia a bradykardia; pacienti sú obvykle
asymptomatickí a všeobecne nevyžadujú liečbu. Naviac, v štúdiách liečby MBC
a MOC paklitaxelom bola pozorovaná tachyradia, palpitácia a synkopa.
Odporúča sa však časté monitorovanie vitálnych funkcií, zvlášť počas prvej
hodiny infúzie lieku
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml. Závažné kardiovaskulárne nežiaduce účinky boli
častejšie pozorované u
pacientov s NSCLC (nemalobunkový karcinóm pľúc) ako u pacientok
s karcinómom prsníka alebo ovárií.
V štúdiách MBC a MOC celkovo u 2 pacientov bol zaznamenaný stupeň 4
kongenstívneho srdcového
zlyhania. Jediný prípad srdcového zlyhania súvisiaceho s podávaním
paklitaxelu bol pozorovaný
v klinickej štúdii pacientov s Kaposiho sarkómom v súvislosti s AIDS.
Pokiaľ je Paclitaxel - Teva 6 mg/ml používaný v kombinácii s doxorubicínom
alebo
trastuzumabom ako úvodná liečba metastázujúceho karcinómu prsníka, musí byť
venovaná pozornosť
pravidelnému sledovaniu srdcových funkcií. Pokiaľ u pacientok pripadá
do úvahy liečba Paclitaxelom
- Teva 6 mg/ml v týchto kombináciách, musí byť u nich vykonané základné
kardiologické vyšetrenie,
vrátane anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, EKG, echokardiogramu a/alebo
izotopového vyšetrenia
(MUGA- multiple-gated acquisition sken). Srdcová funkcia musí byť ďalej
pravidelne sledovaná
počas liečby (napríklad každé 3 mesiace). Sledovanie môže pomôcť pri
identifikácii pacientov, u ktorých
sa vyvíja srdcová dysfunkcia a ošetrujúci lekári musia starostlivo
vyhodnocovať kumulatívnu dávku
(mg/m2) podávaného antracyklínu pri rozhodovaní o frekvencii vyšetrenia
komorovej funkcie. Ak
testovanie zistí zhoršenie srdcovej funkcie, a to i asymptomatické,
ošetrujúci lekári musia starostlivo
zvážiť klinické prínosy ďalšej liečby v porovnaní s možnosťou poškodenia
srdca, vrátane možného
ireverzibilného poškodenia. Pokiaľ je podávaná ďalšia liečba, musí byť
sledovaná funkcia srdca
častejšie (napríklad každé 1-2 cykly). Ďalšie podrobnosti uvádza Súhrn
charakteristických vlastností lieku pre trastuzumab alebo doxorubicín.
Neuropatia
Napriek tomu, že sa periférna neuropatia vyskytuje často, vznik závažných
príznakov je zriedkavý.
V závažných prípadoch sa odporúča znížiť dávku o 20 % (u pacientov
s Kaposiho sarkómom o 25 %) pri
všetkých ďalších liečebných kúrach s Paclitaxelom - Teva 6 mg/ml . U
pacientov s NSCLC
(nemalobunkový karcinóm pľúc) a pacientok s ovariálnym karcinómom,
liečených v prvej línii, viedlo podanie paklitaxelu vo forme trojhodinovej
infúzie v kombinácii
s cisplatinou k vyššej incidencii ťažkej neurotoxicity ako pri monoterapii
paklitaxelom alebo
cyklofosfamidom a nasledným podaním cisplatiny.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s poškodením funkcie pečene existuje zvýšené riziko toxicity, a
to zvlášť myelosupresia III.
až IV. stupňa. Neexistujú žiadne dôkazy, že by toxicita paklitaxelu bola
zvýšená pri jeho podávaní
vo forme trojhodinovej infúzie pacientom s miernymi abnormalitami funkcie
pečene. Ak sa paklitaxel
podáva vo forme dlhšie trvajúcej infúzie, môže byť u pacientov so stredne
závažným až ťažkým
pečeňovým poškodením pozorovaná zvýraznená myelosupresia. U týchto
pacientov musí byť
vykonávané monitorovanie na rozvoj hlbokej myelosupresie (pozri časť 4.2).
U pacientov s miernym až
stredným poškodením funkcie pečene nie sú k dispozícii dostatočné údaje, na
základe ktorých by bolo
možné odporučiť zmenu dávkovania (pozri časť 5.2). Pre pacientov s ťažkou
formou cholestázy nie
sú dostupné žiadne údaje. Pacienti s ťažkým poškodením pečene nesmú byť
liekom Paclitaxel - Teva
6 mg/ml liečení.
Gastrointestinálne
Zriedkavo bol hlásený výskyt pseudomembranóznej kolitídy, a to vrátane
prípadov, kedy pacienti
neboli súbežne liečení antibiotikami. Táto reakcia sa musí vziať do úvahy
pri diferenciálnej diagnostike
prípadov závažnej alebo pretrvávajúcej hnačky, ktorá sa objavila počas
liečby paklitaxelom alebo krátko
po tejto liečbe.
Iné
Pretože Paclitaxel - Teva 6 mg/ml obsahuje etanol (396 mg/ml), musia sa
vziať do úvahy možné účinky
na CNS a iné nežiaduce účinky.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml obsahuje ricínoleoylmakrogol-glycerol, ktorý môže
spôsobovať závažné
alergické reakcie.
Zvláštnu pozornosť treba venovať tomu, aby nedošlo k intraarteriálnemu
podaniu paclitaxelu, pretože v
štúdiách na zvieratách skúmajúcich miestnu znášanlivosť lieku boli po
intraarteriálnom podaní
pozorované závažné tkanivové reakcie.
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml v kombinácii s rádioterapiou pľúc môže prispieť k
vzniku intersticiálnej
pneumonitídy, a to bez ohľadu na ich časovú následnosť.
Paklitaxel sa ukazuje v mnohých experimentálnych systémoch ako
teratogenický, embryotoxický a mutagenický. Preto pacienti ženského
a mužského pohlavia vo fertilnom veku a/alebo ich partneri musia používať
kontraceptíva najmenej 6 mesiacov po liečbe paklitaxelom.
U pacientov s Kaposiho sarkómom sa zriedkavo vyskytuje /ťažká mukozitída/.
Pokiaľ dôjde k závažným reakciám, musí byť dávka paklitaxelu znížená o
25 %.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli uskutočnené formálne klinické štúdie liekových interakcii
s paklitaxelom.
Klírens paklitaxelu nie je ovplyvnený premedikáciou cimetidínom.
Pri chemoterapii prvej línie u ovariálneho karcinómu sa odporúča podávať
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
pred cisplatinou. Ak sa paklitaxel podáva pred cisplatinou, bezpečnostný
profil paklitaxelu je zhodný
s profilom získaným pri monoterapii. Pokiaľ bol paclitaxel podávaný
po cisplatine, bola u pacientov
pozorovaná hlbšia myelosupresia a pokles klírensu paklitaxelu približne o
20 %. Pacientky s gynekologickými nádormi liečené paklitaxelom a
cisplatinou môžu mať zvýšené riziko zlyhania obličiek v porovnaní s
monoterapiou cisplatinou.
Pretože elimináciu doxorubicínu a jeho aktívnych metabolitov možno znížiť,
ak je časový odstup
medzi podaním paklitaxelu a doxorubicínu kratší, liečba metastázujúceho
karcinómu prsníka
liekom Paclitaxel - Teva 6 mg/ml musí byť zahájená 24 hodín po doxorubicíne
(pozri časť 5.2)
Metabolizmus paklitaxelu je čiastočne katalyzovaný izoenzýmami CYP2C8 a
CYP3A4 cytochrómu
P450 (pozri časť 5.2). Klinické štúdie dokázali, že hlavnou metabolickou
cestou u ľudí je
metabolizmus paklitaxelu na 6(-hydroxypaklitaxel, sprostredkovaný CYP2C8.
Preto sa musí zachovať opatrnosť pri súbežnom podávaní paklitaxelu s liekmi
známymi, že inhibujú (ako je napríklad erytromycín, fluoxetín, gemfibrozil,
imidazolove fungicídy ) alebo indukujú (ako je napríklad rifampicín,
karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, efavirenz, nevirapin) CYP2C8 alebo
CYP3A4, farmakokintika paklitaxelu môže byť ovplyvnená.
Súbežné podávanie ketokonazolu , známeho účinného inhibítora CYP3A4 ,
neinhibuje elimináciu paklitaxelu u pacientov, teda oba lieky môžu byť
podávané spolu bez úpravy dávkovania. Ďalšie údaje týkajúce sa potenciálu
liekových interakcii medzi paklitaxelom a inými CYP3A4
substrátmi/inhibítormi sú obmedzené.
Štúdie u pacientov s Kaposiho sarkómom, ktorým sa súbežne podávalo niekoľko
liekov, naznačujú, že
systémový klírens paklitaxelu bol signifikantne nižší v prítomnosti
nelfinaviru a ritonaviru (p<0.05),
nie však pri kombinácii s indinavirom. O interakciách s inými inhibítormi
proteáz nie sú dostatočné
informácie. Paclitaxel - Teva 6 mg/ml sa teda musí s opatrnosťou podávať
pacientom, ktorí súbežne užívajú inhibítory proteáz.
4.6 Gravidita a laktácia
Používanie v gravidite
Paklitaxel pri intravenóznej dávke 0,6 mg/kg/deň vykazuje reprodukčnú
a fetálnu vývojovú toxicitu u potkanov.
Bolo dokázané, že paklitaxel je embryotoxický a fetotoxický u králikov a že
znižuje plodnosť u
potkanov.
Nie sú žiadne informácie o podávaní paklitaxelu gravidným ženám. Tak ako
iné cytotoxické
lieky, Paclitaxel - Teva 6 mg/ml môže spôsobovať poškodenie plodu.
Paklitaxel sa nesmie podávať
počas gravidity, pokiaľ nie je nevyhnutný. Ženy musia byť informované o
tom, že by počas liečby
liekom Paclitaxel - Teva 6 mg/ml nemali otehotnieť a pokiaľ k otehotneniu
dôjde, musia okamžite
informovať ošetrujúceho lekára.
Použitie počas laktácie
Nie je známe, či sa paklitaxel vylučuje do materského mlieka. Užívanie
Paclitaxel - Teva 6 mg/ml
počas dojčenia je kontraindikované. Počas liečby musí byť dojčenie
prerušené.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Paclitaxel nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je
však nutné mať na
pamäti, že liek obsahuje alkohol (pozri časť 4.4 a 6.1).
4.8 Nežiaduce účinky
Pokiaľ nie je uvedené inak, nasledujúca diskusia sa vzťahuje k celkovej
bezpečnostnej databáze 812
pacientov so solídnymi tumormi, ktorí boli liečení počas klinických štúdií
paklitaxelom v monoterapii.
Pretože populácia pacientov s Kaposiho sarkómom je veľmi špecifická, je na
konci tohto oddielu
zaradená špeciálna kapitola vychádzajúca z klinickej štúdie zahŕňajúca 107
pacientov.
Pokiaľ nie je uvedené inak, frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov je
všeobecne podobná u
pacientov, ktorým je podávaný paklitaxel pri liečbe ovariálneho karcinómu,
karcinómu prsníka alebo
NSCLC. Žiadny z pozorovaných typov toxicity nebol zreteľne ovplyvnený
vekom.
Najčastejším signifikantným nežiaducim účinkom bol útlm kostnej drene. U 28
% pacientov sa vyskytla
ťažká neutropéniia (<500 buniek/mm3), nebola však spojená s horúčkovitými
epizódami. Len 1 %
pacientov malo ťažkú neutropéniu počas 7 dní alebo dlhšie.
Trombocytopénia bola uvádzaná u 11 %
pacientov. 3 % pacientov mali počas štúdie nadir (najnižšia dosiahnutá
hodnota) počet trombocytov
<50 000/mm3. Anémia bola pozorovaná u 64 % pacientov, ťažká anémia (Hb<5
mmol/l) však bola len u 6 % pacientov. Výskyt a závažnosť anémie mali vzťah
k východzej hodnote hemoglobínu.
Neurotoxicita, zvlášť periférna neuropatia, sa javila ako častejšia a
závažnejšia pri podávaní 175 mg/m2
vo forme trojhodinovej infúzie (neurotoxicita v 85 % prípadov, v 15 %
ťažká) ako pri dávke 135 mg/m2
vo forme 24hodinovej infúzie (periférna neuropatia v 25 % prípadov, v 3 %
ťažká), ak bol paklitaxel
kombinovaný s cisplatinou. U pacientov s diagnózou NSCLC ( nemalobunkový
karcinóm pľúc)
a pacientok s ovariálnym karcinómom liečených trojhodinovou infúziou
paklitaxelu, nasledovanou
podaním cisplatiny, bolo pozorované evidentné zvýšenie výskytu ťažkej
neurotoxicity.
Periférna neuropatia môže vzniknúť po prvej kúre a môže sa pri ďalšej
expozícii paklitaxelu zhoršovať.
V niekoľkých prípadoch bola periférna neuropatia dôvodom k vysadeniu
paklitaxelu. Senzorické
symptómy sa spravidla za niekoľko mesiacov po vysadení paklitaxelu zlepšili
alebo upravili.
Preexistujúca neuropatia, vzniknutá v dôsledku predchádzajúcej liečby, nie
je
kontraindikáciou pre liečbu paklitaxelom.
Artralgia alebo myalgia postihla 60 % pacientov a u 13 % pacientov bola
ťažkého charakteru.
U dvoch pacientov (< 1%) sa vyskytla závažná reakcia
precitlivenosti s možnosťou fatálneho konca
(definovaná ako hypotenzia vyžadujúca terapiu, angioedém, dychová
nedostatočnosť vyžadujúca
bronchodilatačnú terapiu alebo generalizovaná žihľavka). U 34 % pacientov
(17 % všetkých
kúr) sa vyskytli mierne reakcie precitlivenosti. Tieto mierne reakcie,
prevážne sčervenanie a kožné
vyrážky, nevyžadovali liečebný zásah ani nebránili pokračovaniu liečby
paklitaxelom.
Reakcie v mieste vpichu počas intravenózneho podania môžu viesť
k lokalizovanému edému, bolesti,
erytému a indurácii. Prípadná extravazácia môže spôsobiť celulitídu. Boli
zaznamenané prípady
olupovania kože, ktoré niekedy súviseli s extravazáciou. Rovnako môže dôjsť
k vyblednutiu kože. Zriedkavo bola pozorovaná recidíva kožných reakcií
v mieste predchádzajúcej extravazácie po podaní paklitaxelu do iného
miesta, tzv. „recall“. V súčasnej dobe nie je známa špecifická terapia pre
reakcie na extravazáciu.
Nižšie uvedená tabuľka obsahuje súhrn nežiaducich účinkov (bez ohľadu na
ich závažnosť) súvisiacich
s podávaním paklitaxelu v monoterapii vo forme trojhodinovej infúzie u
metastatických ochorení (286
pacientov liečených v rámci klinických štúdií s paklitaxelom a 812
pacientov liečených v rámci ďalších
klinických štúdií) a na základe hlásení v prieskumoch po uvedení na trh
(viď*).
Frekvencia nežiaducich účinkov vymenovaná nižšie je definovaná pomocou
nasledovných konvencií:
veľmi časté ((1/10); časté ((1/100, <1/10), menej časté ((1/1 000, <1/100);
zriedkavé ((1/10 000,
<1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).
–––––––––
|Infekcie a nákazy: |Veľmi časté: infekcie (hlavne |
| |infekcie močovej sústavy a horných |
| |dýchacích ciest vrátane herpes |
| |simplex , orálna kandidóza, |
| |faryngitída, rinitída ) s hláseným|
| |fatálnym výsledkom |
| |Časté: syndróm chrípky |
| |Menej časté: závažné infekcie, |
| |septický šok |
| |Zriedkavé*: pneumónia, |
| |peritonitída, |
|Poruchy krvi a lymfatického |Veľmi časté: myelosupresia, závažná|
|systému: |neutropénia, anémia, |
| |trombocytopénia, závažná |
| |leukopénia, krvácanie |
| |Časté: neutopenická horúčka |
| |Menej časté: závažná anémia |
| |Veľmi zriedkavé *: akútna myeloidná|
| |leukémia, myelodysplastický syndróm|
|Poruchy imunitného systému: |Veľmi časté: mierne hypersenzitívne|
| |reakcie (prevážne sčervenanie a |
| |kožná vyrážka) |
| |Menej časté: (oneskorená) |
| |hypersenzitivita, signifikantné |
| |hypersenzitívne reakcie, |
| |ktoré vyžadujú liečbu (napríklad |
| |hypotenzia, |
| |angioneurotický edém, dychová |
| |nedostatočnosť, |
| |generalizovaná žihľavka, zimnica a |
| |bolesti chrbta, bolesť na hrudi, |
| |tachykardia, abdominálne bolesti, |
| |bolesti končatín, diaforéza a |
| |hypertenzia) |
| |Zriedkavé*: anafylaktické reakcie |
| |Veľmi zriedkavé*: anafylaktický šok|
| |(zahrňuje fatálnu hypersenzitivitu)|
|Poruchy metabolizmu a výživy: |Veľmi časté: anorexia |
| |Menej časté: dehydratácia, |
| |prírastok hmotnosti, strata |
| |hmotnosti |
|Psychické poruchy : |Veľmi zriedkavé*: stav zmätenosti |
|Poruchy nervového systému: |Veľmi časté: neuropatia (zvlášť: |
| |periferálna ), parestézia, |
| |somnolencia |
| |Časté: depresia, závažná neuropatia|
| |(zvlášť: periferálna ), závraty, |
| |nervozita, insomnia, abnormálne |
| |myslenie, hypokinéza, abnormálna |
| |chôdza, hypoestézia, zmenená chuť, |
| |bolesť hlavy |
| |Zriedkavé*: motorická neuropatia (s|
| |výslednou |
| |miernou distálnou slabosťou) |
| |Veľmi zriedkavé*: neuropatia |
| |vegetatívneho |
| |nervstva (jej dôsledkom je |
| |paralytický ileus a |
| |ortostatická hypotenzia), záchvaty |
| |,, |
| |kŕče, akútna encefalopatia, |
|Poruchy oka: |Menej časté: suché oči, amblyopia, |
| |poruchy videnia |
| |Veľmi zriedkavé*: poruchy zrakového|
| |nervu alebo |
| |poruchy videnia (scotoma |
| |scintillans), a to zvlášť u |
| |pacientov, ktorým boli podávané |
| |dávky vyššie ako |
| |sú odporúčané. |
|Poruchy ucha a labyrintu: |Časté: tinnitus |
| |Veľmi zriedkavé*: ototoxicita, |
| |strata sluchu, |
| |vertigo |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti:|Časté: bradykardia, tachycardia, |
| |palpitácie, synkopa |
| |Menej časté: kongestívne srdcové |
| |zlyhanie, kardiomyopatia, |
| |asymptomatická |
| |ventrikulárna tachykardia, |
| |tachykardia s |
| |bigeminiou, AV blok a synkopa, |
| |infarkt myokardu |
| |Veľmi zriedkavé*: atriálna |
| |fibrilácia, |
|Poruchy ciev: |Veľmi časté: hypotenzia |
| |Časté: vazodilatácia (začervenanie)|
| | |
| |Menej časté: hypertenzia, trombóza,|
| | |
| |tromboflebitída |
| |Veľmi zriedkavé*: šok |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka |Časté: dyspnoe, epistaxa, |
|a |Zriedkavé*:, pleurálna efúzia, |
|mediastína |intersticiálna |
| |pneumónia, pľúcna fibróza, pľúcna |
| |embólia, |
| |respiračné zlyhanie |
| |Veľmi zriedkavé*: kašeľ, pulmonárna|
| |hypertenzia |
|Poruchy gastrointestinálneho |Veľmi časté: nauzea, vracanie, |
|traktu: |hnačka, zápal |
| |slizníc, zápcha, stomatitída, |
| |abdominálna bolesť |
| |Časté: suché ústa, vredy v ústach, |
| |meléna, dyspepsia |
| |Veľmi zriedkavé*: črevná |
| |nepriechodnosť, črevná |
| |perforácia, ischemická kolitída, , |
| |mezenterická |
| |trombóza, nekrotizujúca |
| |enterokolitída, pseudomembranózna |
| |kolitída, |
| |ezofagitída, ascites, akútna |
| |pankreatitída |
|Poruchy pečene a žlčových ciest: |Veľmi zriedkavé*: pečeňová nekróza,|
| |hepatálna |
| |encefalopatia (obe s hlásenými |
| |prípadmi fatálneho výsledku) |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva: |Veľmi časté: alopécia |
| |Časté: prechodné zmeny kože, suchá |
| |koža, exfoliatívna dermatitída, |
| |svrbenie, vyrážka, akné, prechodné |
| |a mierne zmeny na nechtoch |
| |Menej časté: zmeny v pignentácii |
| |nechtov alebo strata farby |
| |nechtového lôžka |
| |Zriedkavé*: erytém |
| |Veľmi zriedkavé*: |
| |Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| |epidermálna nekrolýza, erythema |
| |multiforme, urtikária, onycholýza |
| |(počas terapie majú pacienti |
| |používať ochranu rúk a nôh pred |
| |slnkom), folikulitída, skleroderma |
|Poruchy kostrovej a svalovej |Veľmi časté: Artralgia, myalgia |
|sústavy a spojivového tkaniva : |Časté:bolesť kostí, kŕče v nohách, |
| |myastenia, , bolesť chrbta |
|Poruchy obličiek a močových ciest |Časté:dyzúria |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste |Veľmi časté: asténia, bolesť, edém |
|podania |periférny a tvárový |
| |Časté:mierne reakcie v mieste |
| |vpichu (erytém, bolestivosť, strata|
| |farby alebo opuch, bolesť, |
| |dôsledkom príležitostnej |
| |extravazácie môže byť |
| |celulitída, kožná ulcerácia), |
| |nevoľnosť, bolesť na hrudi, |
| |zimnica, pyrexia |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |Časté: veľmi výrazné zvýšenie |
| |transamináz, |
| |veľmi výrazné zvýšenie alkalickej |
| |fosfatázy |
| |Menej časté: veľmi výrazné zvýšenie|
| |bilirubínu |
| |Zriedkavé*: vzostup kreatinínu v |
| |krvi |
U pacientok s karcinómom prsníka, ktorým bol podávaný paklitaxel v schéme
adjuvantnej liečby po
podaní kombinácie AC, bola pozorovaná väčšia neurosenzorická toxicita,
reakcie precitlivenosti,
artralgia/myalgia, anémia, infekcie, horúčka, nauzea/vracanie a hnačka ako
u pacientok, ktorým bola
podávaná samotná kombinácia AC. Frekvencia týchto nežiaducich účinkov však
bola zhodná s ich
frekvenciou pri podávaní paklitaxelu v monoterapii, o nej sa hovorí vyššie.
Kombinovaná liečba
Nasledujúca diskusia odkazuje na dve hlavné klinické štúdie chemoterapie
prvej línie u ovariálneho
karcinómu (paklitaxel + cisplatina: viac ako 1050 pacientok), dve klinické
štúdie fázy III chemoterapie
prvej línie u metastatického karcinómu prsníka: jedna študovala kombináciu
s doxorubicínom
(paklitaxel + doxorubicín: 267 pacientok), druhá študovala kombináciu s
trastuzumabom (plánovaná
analýza podskupín paklitaxel + trastuzumab: 188 pacientok) a dve štúdie vo
fáze III s liečbou
pokročilých štádií NSCLC (paklitaxel + cisplatina: viac ako 360 pacientok)
(pozri časť 5.1).
Pri podávaní paklitaxelu vo forme trojhodinovej infúzie ako chemoterapia
prvej línie pri ovariálnom
karcinóme boli neurotoxicita, artralgia/myalgia a hypersenzitivita
popisované ako častejšie a
závažnejšie u pacientok, ktorým bol podávaný najprv paklitaxel a potom
cisplatina ako u pacientok,
ktorým bol podávaný cyklofosfamid a potom cisplatina. Myelosupresia sa
zdala byť menej častá a
menej závažná u pacientok, ktorým bol podávaný paklitaxel vo forme
trojhodinovej infúzie,
nasledované podaním cisplatiny, v porovnaní s podávaním cyklofosfamidu,
nasledovaného podaním
cisplatiny.
Pri chemoterapii prvej línie metastázujúceho karcinómu prsníka bola
častejšie hlásená neutropénia,
anémia, periférna neuropatia, artralgia/myalgia, asténia, horúčka a hnačka
a boli závažnejšie, ak bol
podávaný paklitaxel (220 mg/m2) vo forme 3 hodiny trvajúcej infúzie
nasledujúcej za 24 hodín po
podaní doxorubicínu (50 mg/m2), v porovnaní so štandardnou terapiou FAC (5-
FU 500 mg/m2,
doxorubicín 50 mg/m2, cyklofosfamid 500 mg/m2). Nevoľnosť a vracanie sa
zdali menej časté a menej
závažné pri režime s podávaním liekov paklitaxel (220 mg/m2 )/ doxorubicín
(50 mg/m2) oproti
štandardnému režimu FAC. Použitie kortikosteroidov mohlo prispieť k nižšej
frekvencii a závažnosti
nevoľnosti a vracania pri kombinácii paklitaxel/doxorubicín.
Ak bol paklitaxel podávaný vo forme trojhodinovej infúzie v kombinácii
s trastuzumabom pri
terapii prvej línie u pacientok s metastázujúcim karcinómom prsníka,
nasledujúce udalosti (bez
ohľadu na ich vzťah k paklitaxelu alebo trastuzumabu) boli hlásené
častejšie ako pri monoterapii
paklitaxelom: srdcové zlyhanie (8 % oproti 1 %), infekcia (46 % oproti 27
%), zimnica (42 % oproti 4 %),
horúčka (47 % oproti 23 %), kašeľ (42 % oproti 22 %), vyrážka (39 % oproti
18 %), artralgia (37 % oproti
21 %), tachykardia (12 % oproti 4 %), hnačka (45 % oproti 30 %),
hypertenzia (11 % oproti 3 %),
epistaxia (18 % oproti 4 %), akné (11 % oproti 3 %), herpes simplex (12 %
oproti 3 %), náhodné
poranenia (13 % oproti 3 %), nespavosť (25 % oproti 13 %), rinitída (22 %
oproti 5 %), sinusitída (21 %
oproti 7 %) a reakcia v mieste vpichu (7 % oproti 1 %). Niektoré rozdiely
vo frekvencii možno pripísať
zvýšenému počtu a trvaniu liečby pri podaní kombinácie paklitaxel/
trastuzumab oproti monoterapii paklitaxelom. Hlásené frekvencie výskytu
závažných udalostí pre kombináciu paklitaxel/ trastuzumab a pre monoterapiu
liekom paklitaxel boli podobné.
Ak bol doxorubicín podávaný v kombinácii s paklitaxelom u metastázujúceho
karcinómu prsníka,
boli abnormality srdcovej kontrakcie (( 20% zníženie ejekčnej frakcie ľavej
komory) pozorované u
15 % pacientov oproti 10% pri štandardnom režime FAC. Kongestívne srdcové
zlyhanie bolo
pozorované u <1% ako pri režime s podávaním paklitaxelu/doxorubicínu, tak u
štandardných režimov
s podávaním FAC.
Podávanie trastuzumabu v kombinácii s paklitaxelom u pacientov predtým
liečených antracyklínmi malo
za následok zvýšenie frekvencie a závažnosti srdcovej dysfunkcie oproti
pacientom, ktorí boli liečení
paklitaxelom v monoterapii (I/II stupeň klasifikácie NYHA u 10 % oproti 0
%, III/IV stupeň klasifikácie
NYHA u 2 % oproti 1 %) a zriedkavo bolo spojené so smrťou (pozri Súhrn
charakteristických vlastností lieku pre trastuzumab). Okrem týchto
zriedkavých prípadov pacienti odpovedali na vhodnú liečbu.
V 8 publikovaných klinických štúdiách (8 fáza III štúdii) zahrňujúcich 4735
pacientov s pokročilým ovariálnym karcinómom a v 12 publikovaných
klinických štúdiách (jedna rozsiahla fáza II a jedenásť vo fáze III štúdii)
zahrňujúcich 4315 NSCLC pacientov liečených paklitaxelom a režimov
obsahujúcich platinu, boli pozorované podobné nežiaduce účinky v porovnaní
s liečbou samotným paklitaxelom. Dodatočne sa veľmi zriedkavo vyskytoval
ileus , účinky na klírens kreatinínu, nerovnováha elektrolytov (napr.
hyponatriémia, hypomagneziémia), hyperglykémia, kašeľ a pneumónia.
U pacientov so súbežne vykonávanou rádioterapiou a/alebo užívajúcich
gemcitabín bol hlásený výskyt pneumonitídy.
Kaposiho sarkóm súvisiaci s AIDS
Okrem pečeňových a hematologických nežiaducich účinkov (pozri nižšie) bola
frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov všeobecne podobná u pacientov
s Kaposiho sarkómom ako u pacientov liečených paklitaxelom v monoterapii
pre iné pevné tumory, zistené na základe klinickej štúdie zahŕňajúcej 107
pacientov liečených 100mg/m2 paklitaxelom podávaným formou 3-hodinovej
infúzie ako chemoterapia druhej línie.
Poruchy krvi a lymfatického systému: hlavným druhom toxicity, ktorá
obmedzovala dávku, bol útlm
kostnej drene. Neutropénia je najdôležitejším druhom hematologickej
toxicity. Počas prvej liečebnej kúry
sa u 20 % pacientov objavila ťažká neutropénia (<500 buniek/mm3). Počas
celého obdobia liečby bola
ťažká neutropénia pozorovaná u 39 % pacientov. Neutropénia bola prítomná po
dobu dlhšiu ako 7 dní u
41 % pacientov a po dobu 30-35 dní u 8 % pacientov. U všetkých sledovaných
pacientov došlo do 35 dní
k jej vymiznutiu. Incidencia neutropénie 4. stupňa, trvajúca ( 7 dní bola
22 %.
Horúčka súvisiaca s neutropéniou pri podávaní paklitaxelu bola pozorovaná u
14 % pacientov a v 1,3 %
liečebných cyklov. Počas podávania paklitaxelu došlo k 3 septickým epizódam
(2,8 %), ktoré súviseli
s podávaním lieku a mali smrteľný koniec.
Trombocytopénia bola pozorovaná u 50 % pacientov a v 9 % prípadoch bola
ťažká (<50 000
buniek/mm3). Len u 14 % pacientov bol pozorovaný pokles počtu krvných
doštičiek na <75 000
buniek/mm3 najmenej raz počas liečby. U <3 % pacientov boli hlásené
krvácavé epizódy súvisiace
s podávaním paklitaxelu, krvácavé epizódy však boli lokalizované.
Anémia (Hb < 11 g/dl) bola pozorovaná u 61 % pacientov a u 10 % pacientov
bola ťažká (Hb < 8 g/dl).
U 21 % pacientov boli potrebné transfúzie červených krviniek.
Poruchy pečene a žlčových ciest : Medzi pacientmi (>50 % u inhibítorov
proteáz) s normálnou
základnou funkciou pečene došlo u 28 % k zvýšeniu bilirubínu, 43 % k
zvýšeniu alkalickej fosfatázy a 44 % k zvýšeniu AST (SGOT). U každého
z uvedených parametrov bolo zvýšenie vážne v 1 % prípadov.
4.9 Predávkovanie
Neexistuje žiadne známe antidotum pri predávkovaní paklitaxelom. V prípade
predávkovania má byť
pacient dôkladne monitorovaný. Liečba je odporúčaná pri výskyte hlavných
očakávaných komplikáciach,
ktorými sú útlm kostnej drene,periférna neurotoxicita a zápal slizníc.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antineoplastiká / taxány
ATC kód: L01CD01
Paklitaxel je antimikrotubulárna látka, ktorá účinkuje ako promótor
zostavenia mikrotubulov
z tubulínových dimérov a stabilizuje mikrotubuly tým, že zabraňuje ich
depolymerizácii. Táto stabilita
spôsobuje inhibíciu normálnej dynamickej reorganizácie siete mikrotubulov,
ktorá je dôležitá pre
vitálnu interfázu a pre mitotické bunkové funkcie. Naviac paklitaxel
indukuje abnormálne usporiadanie mikrotubulov alebo ich zväzkov v priebehu
bunkového cyklu a vznik mnohopočetných vretienok mikrotubulov v priebehu
mitózy.
Pri chemoterapii prvej línie ovariálneho karcinómu bola bezpečnosť a
účinnosť paklitaxelu
vyhodnocovaná v dvoch veľkých randomizovaných klinických štúdiách
s kontrolou (porovnanie
s cyklofosfamidom v dávke 750 mg/m2 a cisplatinou v dávke 75 mg/m2).
V rámci klinickej skúšky
Intergroup (BMS CA139-209) bolo viac ako 650 pacientkám s primárnym
ovariálnym karcinómom
štádia IIb-c, III alebo IV podaných maximálne 9 liečebných kúr paklitaxelu
(175 mg/m2 počas 3 hodín),
nasledovaného cisplatinou (75 mg/m2) alebo kontrolná látka. Druhá veľká
klinická skúška (GOG-111/B-
MS CA139-022) hodnotila maximálne 6 kúr s podávaním paklitaxelu (135
mg/m2 počas 24 hodín)
nasledovaného cisplatinou (75 mg/m2) alebo kontroly u viac ako 400
pacientok s primárnym ovariálnym
karcinómom štádia III/IV, s reziduálnym tumorom >1 cm zisteným pomocou
diagnostickej laparotomie
alebo so vzdialenými metastázami. I keď obe schémy dávkovania paklitaxelu
neboli priamo vzájomne
porovnávané, v oboch týchto klinických skúškach pacientky liečené
paklitaxelom v kombinácii
s cisplatinou vykazovali oproti štandardnej terapii signifikantne vyššiu
frekvenciu odpovedí na liečbu,
dlhší interval pred progresiou a dlhšie prežívanie. U pacientok
s pokročilým štádiom ovariálneho
karcinómu, liečených trojhodinovou infúziou paklitaxelu a cisplatinou, bola
pozorovaná zvýšená
neurotoxicita a výskyt artralgií a myalgií, avšak menšia myelosupresia
oproti pacientkám, ktorým bola
podávaná kombinácia cyklofosfamid/cisplatina.
Pri adjuvantnej liečbe karcinómu prsníka bolo 3121 pacientok s karcinómom
prsníka s pozitívnym
nálezom v uzlinách liečených paklitaxelom podávaným adjuvantne alebo
ponechaných bez
chemoterapie po štyroch kúrach doxorubicínu a cyklofosfamidu (CALGB 9344,
BMS CA 139-223).
Medián sledovania bol 69 mesiacov. Celkovo paklitaxel signifikantne
znižoval o 18 % riziko recidívy
ochorenia u pacientok, ktorým bola podávaná samotná kombinácia AC
(p=0,0014) a spôsoboval
signifikantné zníženie rizika úmrtia o 19 % (p= 0,0044) oproti pacientkám,
ktorým bola podávaná
samotná kombinácia AC. Retrospektívne analýzy ukázali prospešnosť podávania
paklitaxelu u
všetkých skupín pacientok. U pacientok s nádormi negatívnymi na hormonálne
receptory a
neznámym typom nádorov bolo zníženie rizika recidívy ochorení 28 % (95%
interval spoľahlivosti:
0,59-0,86). U podskupiny pacientok s nádormi pozitívnymi na hormonálne
receptory bolo zníženie
rizika recidívy ochorení 9 % (95 interval spoľahlivosti: 0,78-1,07). Štúdia
však nebola zostavená tak,
aby zistila účinok predĺženej terapie kombináciou AC pri viac ako 4
cykloch. Len na základe tejto
štúdie nemožno vylúčiť, že pozorované účinky mohli byť čiastočne spôsobené
rozdielom v trvaní
chemoterapie medzi týmito dvoma skupinami (AC 4 cykly; AC + paklitaxel 8
cyklov). Preto je treba
prihliadať na adjuvantnú liečbu paklitaxelom ako na alternatívu predĺženej
terapie kombináciou AC.
V druhej podobne rozvrhnutej veľkej klinickej štúdii s adjuvantnou liečbou
karcinómu prsníka
s pozitívnym nálezom v uzlinách bolo randomizovaných 3060 pacientok tak,
aby im boli, prípadne
neboli podané štyri kúry paklitaxelu v dávke vyššej ako 225 mg/m2 po
štyroch kúrach AC (NSABP B-
28, BMS CA139-270). Pri sledovaní s mediánom 64 mesiacov bolo u pacientok,
ktorým bol
podávaný paklitaxel, pozorované signifikantné zníženie rizika recidívy
ochorenia o 17 % oproti
pacientkám, ktorým bola podávaná samotná kombinácia AC (p=0,006). Liečba
paklitaxelom bola
spojená so znížením rizika úmrtia o 7 % (95% interval spoľahlivosti: 0,78-
1,12). Všetky analýzy
podskupín vyzneli v prospech podávania paklitaxelu. V tejto štúdii bolo u
pacientok s nádormi
pozitívnymi na hormonálne receptory pozorované zníženie rizika ochorenia o
23 % (95% interval
spoľahlivosti: 0,6-0,92); u pacientok z podskupiny s nádormi negatívnymi na
hormonálne receptory
bolo zníženie rizika recidívy ochorení 10 % (95% interval spoľahlivosti:
0,7-1,11).
Pri liečbe karcinómu prsníka s metastázami v prvej línii bola vyhodnocovaná
účinnosť a bezpečnosť
paklitaxelu v dvoch pivotných randomizovaných kontrolovaných otvorených
značených štúdiách
fázy III. V prvej štúdii (BMS CA139-278) bola kombinácia bolusovo podaného
doxorubicínu (50
mg/m2) po 24 hodinách nasledovaná podaním paklitaxelu (220 mg/m2 vo forme
trojhodinovej infúzie)
(AT) a porovnávaná so štandardným režimom FAC (5-FU 500 mg/m2, doxorubicín
50 mg/m2,
cyklofosfamid 500 mg/m2), pričom obidva režimy boli podávané každé tri
týždne v ôsmych kúrach.
Do randomizovanej štúdie bolo zahrnutých 267 pacientok s metastázujúcim
karcinómom prsníka,
ktorým predtým nebola podávaná žiadna adjuvantná chemoterapie alebo len
chemoterapia nezahŕňajúca antracyklíny. Výsledky dokázali signifikantný
rozdiel medzi dobou do progresie u pacientok, ktorým bola podávaná
kombinácia AT, v porovnaní s pacientkami, ktorým bola podávaná kombinácia
FAC (8,2 oproti 6,2 mesiacom; p=0,029). Medián prežitia bol v prospech
kombinácie
paklitaxel/doxorubicín oproti FAC (23,0 oproti 18,3 mesiacom; p=0,004). V
skupinách s podávaním
AT a FAC bola v 44 % a v 48% ,v uvedenom poradí, podávaná následná
chemoterapie, ktorá zahŕňala
taxány v 7 % a v 50%, v uvedenom poradí. Celková frekvencia odpovedí bola
taktiež signifikantne vyššia v skupine s podávaním AT oproti skupine
s podávaním FAC (68 % oproti 55 %). Úplné odpovede boli u pacientok zo
skupiny s podávaním paklitaxelu/doxorubicínu pozorované v 19 % oproti 8 % v
skupine s podávaním FAC. Všetky výsledky týkajúce sa účinnosti neskôr
potvrdila zaslepená nezávislá kontrolná štúdie.
V druhej pilotnej štúdii bola bezpečnosť kombinácie paklitaxel a
trastuzumab vyhodnotená
plánovanou analýzou podskupín (metastázujúci karcinóm prsníka u pacientok,
ktorým bola predtým
podávaná adjuvantná liečba antracyklínmi) štúdie HO648g. Účinnosť podávania
trastuzumabu
v kombinácii s paklitaxelom u pacientok, ktorým neboli predtým ako
adjuvantná terapia podávané
antracyklíny, nebola dokázaná. Kombinácia trastuzumabu (úvodná dávka 4
mg/kg, potom 2 mg/kg
týždeň) a paklitaxelu (175 mg/m2) v trojhodinovej infúzii, podávaná každé
tri týždne, bola porovnávaná
s monoterapiou paklitaxelom (175 mg/m2) v trojhodinovej infúzii, podávanej
každé 3 týždne, u skupiny
188 pacientok s metastázujúcim karcinómom prsníka s overexpresiou receptoru
HER2
(imunohistochemicky stanoveného stupňa 2+ nebo 3+), ktoré boli predtým
liečené antracyklínmi.
Paklitaxel bol podávaný každé tri týždne najmenej v šiestich kúrach, zatiaľ
čo trastuzumab bol podávaný
raz týždenne, pokiaľ choroba neprogredovala. Táto štúdia ukázala významný
prínos kombinácie
paklitaxel/trastuzumab oproti monoterapii paklitaxelom z hľadiska časového
intervalu do progresie
ochorenia (6,9 oproti 3,0 mesiacom), podiel pacientok s odpoveďou na liečbu
(41 % oproti 17 %) a trvanie odpovede (10,5 oproti 4,5 mesiacom).
Najvýznamnejším prejavom toxicity, pozorovaným pri podávaní kombinácie
paklitaxel/trastuzumab, bola srdcová dysfunkcia (pozri časť 4.8).
Pri liečbe pokročilých foriem karcinómu pľúc - NSCLC bolo v dvoch štúdiách
tretej fázy hodnotené podávanie paklitaxelu v dávke 175 mg/m2,
nasledovaného cisplatinou v dávke 80 mg/m2 (367 pacientov s terapiou
zahŕňajúcou paklitaxel). Obe štúdie boli randomizované. V jednej z nich bol
paklitaxel porovnávaný s liečbou cisplatinou v dávke 100 mg/m2, v druhej
bol paklitaxel porovnávaný s liečbou tenipozidom v dávke 100 mg/m2,
nasledovaným cisplatinou v dávke 80 mg/m2 (porovnanie bolo vykonané pre 367
pacientov). Výsledky oboch štúdií boli podobné.
Pokiaľ ide o primárnu konečnú mortalitu, nebol medzi terapiou zahŕňajúcou
paklitaxel a terapiou
porovnávanými liekmi zistený žiadny rozdiel (medián prežívania bol 8,1 a
9,5 mesiaca pre terapiu
zahŕňajúcu paklitaxel a 8,6 a 9,9 mesiaca pre terapiu porovnávaným liekom).
Pokiaľ ide o prežitie bez
známok progresie, nebol zistený žiadny signifikatný rozdiel medzi oboma
terapiami. Boli zistené
signifikantne lepšie výsledky, pokiaľ ide o frekvenciu klinickej odpovede.
Z údajov týkajúcich sa kvality
života vyplýva, že terapia zahŕňajúca paklitaxel mala priaznivejšie
vlastnosti, čo sa týka nechutenstva, a rovnako z týchto údajov vyplynuli
jasné známky nevýhodnosti režimov zahŕňajúcich paklitaxel, pokiaľ ide o
periférnu neuropatiu (p<0,008).
Pokiaľ ide o liečbu pacientov s Kaposiho sarkómom (KS), súvisiacim s AIDS,
účinnosť a bezpečnosť
paklitaxelu boli zisťované v rámci nekomparatívnej štúdie, zahŕňajúce
pacientov s rozvinutým Kaposiho
sarkómom, liečených predtým systémovou chemoterapiou. Primárnym koncovým
bodom bola najlepšia
odpoveď tumoru. Z 107 pacientov bolo u 63 zistené, že sú rezistentní na
lipozomálne antracyklíny. Táto
podskupina je považovaná za jadro cieľovej populácie. Celkové percento
úspechu (úplná/čiastočná
odpoveď) po 15 cykloch liečby u pacientov rezistentných na lipozomálne
anthracyklíny bola 57 % (CI 44-
70 %). Viac ako 50 % odpovedí bolo zrejmých po prvých troch cykloch. U
pacientov rezistentných na
lipozomálne antracyklíny bolo zistené porovnateľné percento odpovedí u
pacientov, ktorým nikdy neboli
podávané inhibítory proteáz (55,6 %) a pacientov, ktorí užili nejaký
inhibítor proteáz najmenej 2
mesiace pred liečbou paklitaxelom (60,9 %). Medián intervalu pred
progresiou u cieľovej populácie
bol 468 dní (95 % CI 257-NE). Medián prežitia nebolo možné vypočítať, dolná
95 % hranica u cieľovej
populácie však bola 617 dní.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenóznom podaní vykazuje paklitaxel bifázový pokles plazmatických
koncentrácií.
Farmakokinetika paklitaxelu bola zisťovaná po trojhodinovej a 24-hodinovej
infúzii pri podaní dávok
135 mg/m2 a 175 mg/m2. Stredné odhady konečného polčasu sa pohybovali od
3,0 do 52,7 hodín a
stredné hodnoty celkového telesného klírensu, neodvodzovaného na základe
kompartmentov, boli 11,6
až 24,0 l/h/m2. Celkový telesný klírens klesal pri vyšších plazmatických
koncentráciách paklitaxelu.
Stredný distribučný objem v ustálenom stave bol 198 až 688 l/m2, čo svedčí
o rozsiahlej
extravaskulárnej distribúcii a/alebo tkanivovej väzbe. Pri trojhodinovej
infúzii mali zvýšené dávky za
následok nelineárnu farmakokinetiku. Pri 30 % nárastu dávky zo 135 mg/m2 na
175 mg/m2 bol
pozorovaný vzostup maximálnych sérových koncentrácií o 75 % a zväčšenie AUC
(plocha pod
krivkou koncentrácia - čas) o 81 %.
Po intravenóznej dávke 100 mg/m2, podanej vo forme trojhodinovej infúzie 19
pacientom s Kaposiho
sarkómom, bola priemerná koncentrácia Cmax 1 530 ng/ml (rozsah 761-2 860
ng/ml) a priemerná
hodnota AUC 5 619 ng.h/ml (rozsah 2 609-9 428 ng.h/ml). Klírens bol 20,6
l/h/m2 (rozsah 11-38) a
distribučný objem bol 291 l/m2 (rozsah 121-638). Priemerný koncový polčas
eliminácie je 23,7 hodín
(rozsah 12-33).
Intraindividuálna variabilita pri systémovej expozícii paklitaxelu bola
minimálna. Po opakovaných
kúrach neboli zistené žiadne známky akumulácie paklitaxelu.
Štúdie /in vitro/ dokázali, že väzba na proteíny ľudského séra je 89-98 %.
Prítomnosť cimetidínu,
ranitidínu, dexametazonu alebo difenhydramínu nemala vplyv na väzbu
paklitaxelu na proteíny.
Metabolizmus paklitaxelu u ľudí nebol doposiaľ úplne vysvetlený. Stredná
hodnota kumulatívnej eliminácie nezmeneného paklitaxelu močov bola 1,3 až
12,6 % podanej dávky, čo svedčí o rozsiahlom extrarenálnom klírense.
Pečeňový metabolizmus a biliárny klírens môžu byť základným mechanizmom
eliminácie paklitaxelu. Paklitaxel je zrejme metabolizovaný predovšetkým
enzýmami cytochrómu P450. Po podaní rádioaktívne značeného paklitaxelu bola
stredná hodnota 26,2 a 6 % rádioaktivity vylúčená stolicou ako 6(-
hydroxypaklitaxel, 3’-p-hydroxypaclitaxel a 6(, -3’p-dihydroxypaclitaxel (v
uvedenom poradí). Tvorba týchto hydroxylovaných metabolitov je katalyzovaná
prostredníctvom CYP2C8, CYP3A4 a CYP2C8 i CYP3A4 (v uvedenom poradí).
Vplyv renálnej či pečeňovej dysfunkcie na elimináciu paklitaxelu po
trojhodinovej infúzii doposiaľ
nebol formálne študovaný. Farmakokinetické parametre zistené u jedného
pacienta podstupujúceho
hemodialýzu, ktorému bola podaná trojhodinová infúzia paklitaxelu v dávke
135 mg/m2, mali rovnaký
rozsah ako u nedialyzovaných pacientov.
V klinických štúdiách, kde boli paklitaxel a doxorubicín podávané súbežne,
bola distribúcia a
eliminácia doxorubicínu a jeho metabolitov predĺžená. Celková plazmatická
expozícia doxorubicínu
bola o 30% vyššia v prípade, kedy podanie paklitaxelu bezprostredne
nasledovalo podanie
doxorubicínu, ako by tomu bolo pri 24-hodinovom odstupe medzi podaním
liekov.
Informácie o použití lieku Paclitaxel - Teva 6 mg/ml v kombinácii s inými
terapiami získate v Súhrne
charakteristických vlastností lieku pre cisplatinu alebo trastuzumab, kde
sú uvedené údaje o použití týchto liekov.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogénny potenciál paklitaxelu nebol študovaný. Z farmakodynamického
mechanizmu účinku
paklitaxelu však vyplýva, že je potenciálne karcinogénny a genotoxický.
Testy na rôznych systémoch /in/
/vitro/ a /in vivo/ u cicavcov ukázali, že paklitaxel má mutagénne účinky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
bezvodý etanol (396 mg/ml)
bezvodá kyselina citrónová (E330)
ricínoleoylmakrogol-glycerol (527mg/ml)
6.2 Inkompatibility
Ricínoleoylmakrogol-glycerol môže viesť k uvoľneniu DEHP (di-(2-
etylhexyl)ftalátu( z obalov z mäkčeného polyvinylchloridu (PVC). Toto
uvoľňovanie sa zvyšuje s predlžujúcim sa časom a rastúcimi koncentráciami.
Preto je nutné, aby pri príprave, uchovávaní a podávaní zriedených roztokov
paklitaxelu boli používané materiály a pomôcky, ktoré neobsahujú PVC.
6.3 Čas použiteľnosti
Injekčné liekovky pred otvorením
2 roky
/Po otvorení pred nariedením/
Bola dokázaná chemická a fyzikálna stabilita počas 28 dní pri teplotách do
25°C pri
opakovanom zavedení a vytiahnutí ihly.
Z mikrobiologického hľadiska možno po prvom otvorení uchovávať infúzny
koncentrát
maximálne počas 28 dní pri teplotách do 25°C. Použitie inej doby a iných
podmienok uchovávania je na zodpovednosti používateľa.
/Po nariedení/
Bola dokázaná chemická a fyzikálna stabilita roztoku pripraveného na
infúziu počas 27-hodín pri
25°C pri nariedení v zmesi infúzneho roztoku chloridu sodného o
koncentrácii 9 mg/ml (0,9%) a infúzneho roztoku glukózy o koncentrácii 50
mg/ml (5%), alebo v Ringerovom infúznom roztoku obsahujúcim 50 mg/ml (5%)
glukózy.
Bola dokázaná chemická a fyzikálna stabilita roztoku pripraveného na
infúziu počas 14-dní pri 5°C a pri 25°C pri nariedení v infúznom roztoku
glukózy o koncentrácii 50 mg/ml (5%) alebo v infúznom roztoku chloridu
sodného o koncentrácii 9 mg/ml (0,9%) .
Mikrobiologická stabilita pripraveného roztoku na infúziu bola dokázaná
počas 27 hodín pri 25°C.
Použitie inej doby a iných podmienok uchovávania má na zodpovednosti
používateľ.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Zriedené roztoky: pozri časť 6.3
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Bezfarebná injekčná liekovka typu I s bromobutylovým uzáverom pokrytý
teflónom , hliníkovým tesnením a plastovým patentným viečkom.
Injekčné liekovky s obsahom 5 ml, 16,7 ml , 25 ml a 50 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu
Zaobchádzanie s liekom
Ako u všetkých protinádorových liekov, pri manipulácii s liekom Paclitaxel
- Teva 6 mg/ml musí byť
zachovaná opatrnosť. Gravidné ženy nesmú zaobchádzať s cytotoxickou látkou
(pozri časť 4.6). Riedenie musí byť vykonávané za aseptických podmienok
vyškoleným personálom a v špeciálne k tomuto účelu určenom priestore. Je
nutné používať vhodné ochranné rukavice. Musí byť zabránené kontaktu
s kožou a sliznicami. V prípade kontaktu s kožou musí byť zasiahnuté miesto
umyté vodou a mydlom. Po miestnej expozícii bolo pozorované mravenčenie,
chemické popáleniny a sčervenanie. V prípade kontaktu so sliznicami musí
byť zasiahnuté miesto dôkladne vypláchnuté vodou.
Po vdýchnutí bola pozorovaná dýchavičnosť, bolesti na hrudníku, podráždenie
hrdla a nevoľnosť.
Pri skladovaní neotvorených injekčných liekoviek v chladničke alebo pri
zmrazení sa môže tvoriť
precipitát, ktorý sa po miernom pretrepaní alebo bez pretrepania po
dosiahnutí izbovej teploty opäť
rozpustí. Kvalita lieku nebude ovplyvnená. Pokiaľ roztok zostane zakalený
alebo pokiaľ je
pozorovaná nerozpustná zrazenina, injekčná liekovka musí byť znehodnotená.
Po opakovanom zavedení ihly a nasatí lieku si injekčné liekovky udržia
mikrobiologickú, chemickú a
fyzikálnu stabilitu počas maximálne 28 dní pri 25°C. Použitie inej doby a
iných podmienok
uchovávania je na zodpovednosti používateľa.
Nesmie sa používať tzv. „Chemo-Dispensing Pin“ (ihla s chlopňou) ani
podobné zariadenia s hrotmi,
pretože môže spôsobiť zosunutie zátky a v dôsledku toho môže dojsť k
narušeniu sterility.
Príprava na intravenózne podanie
Pred infúziou musí byť Paclitaxel - Teva 6 mg/ml nariedený aseptickým
spôsobom v 9 mg/ml (0,9%) infúzneho roztoku chloridu sodného alebo v
infúznom roztoku glukózy s koncentráciou 50
mg/ml (5%), alebo v zmesi infúzneho roztoku chloridu sodného s
koncentráciou 9 mg/ml (0,9%)
a infúzneho roztoku glukózy s koncentráciou 50 mg/ml (5%), alebo
v Ringerovom infúznom roztoku
obsahujúcom 50 mg/ml (5%) glukózy na výslednú koncentráciu 0,3 až 1,2
mg/ml.
Mikrobiologická, chemická a fyzikálna stabilita pri používaní nariedených
roztokov je uvedená v časti
6.3.
Po príprave môže byť u roztokov pozorovateľný slabý zákal, ktorý je
spôsobený zložením vehikula a
neodstráni sa filtráciou. Paclitaxel musí byť podávaný cez zabudovaný
filter s mikroporéznou membránou o veľkosti pórov menších alebo rovných
0,22 µm. Po simulovanej infúzii roztoku cez vnútrožilový (IV ) katéter
so zabudovaným filtrom nebol pozorovaný žiadny úbytok aktivity.
Zriedkavo boli hlásenia o precipitácii počas infúzie paklitaxelu, obvykle
ku koncu 24hodinovej infúzie. Príčina tejto precipitácie nebola objasnená,
mohla by však súvisieť s presýtenosťou zriedeného roztoku. Aby sa
nebezpečie precipitácie znížilo, musí byť Paclitaxel - Teva 6 mg/ml použitý
čo najskôr po zriedení a roztok sa nesmie vystavovať nadmernému miešaniu,
vibráciám a trepaní. Infúzne súpravy musia byť pred použitím riadne
vypláchnuté. Počas infúzie musí byť vzhľad roztoku pravidelne kontrolovaný
a v prípade výskytu precipitácie musí byť infúzia ihneď zastavená.
Aby bola minimalizovaná expozícia pacienta DEHP [di-(2-etylhexyl)ftalát(om,
ktorý sa môže uvoľňovať z mäkčeného PVC v použitých infúznych súpravách,
musia sa zriedené roztoky paklitaxelu uchovávať vo fľašiach, ktoré
neobsahujú PVC (sklo, polypropylén) alebo plastových vakoch (polypropylén,
polyolefín) a musia sa podávať pomocou polyetylénom potiahnutými súpravami.
Použitie filtrov s krátkymi vstupnými či výstupnými segmentami z
mäkčeného PVC nemalo za následok signifikantné uvoľňovanie DEHP.
Likvidácia
Všetky položky, použité pri príprave a podávaní Paclitaxel - Teva 6 mg/ml,
alebo ktoré mohli
s týmto liekom nejakým spôsobom prísť do styku, musia byť zlikvidované
v súlade s národnými
predpismi pre zaochádzanie s cytotoxickými zlúčeninami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0261/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
8/2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
November 2010
Holandsko Alternatíva
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/is.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/fr.png)
![$array_search[txt_zem]](/system/theme/images/flags/cz.png)
Grafické sledovanie cien
Najnovšie pridané lieky
- I-Stop
- HumaPen Savvio
- Restigulin 10 mg tablety
- ERYTROCYTY O...
- ALOE SOCOTRINA
- MIG Junior 2 %
- PRESTARIUM FORTE COMBI A
- TRAMAL UNO 200 mg kapsuly...
- Stent systém OMNILINK...
- KETONAL
- InView Standard
- CEREBROLYSIN
- Phonak Valeo 23
- OROFAR
- Krúžok tesniaci...
- Klavikulárna dlaha...
- LIGAFLEX
- Katéter epidurálny...
- Spojovací kábel na...
- TABACUM