Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k žiadosti o registráciu lieku, ev.č. 2009/02665, 2009/02666,
2009/02667, 2009/02668, 2009/02669

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

PALEXIA retard 50 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 100 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 200 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 250 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Tapentadol



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je PALEXIA retard a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PALEXIU retard
3. Ako užívať PALEXIU retard
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PALEXIU retard
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE LIEK PALEXIA retard A NA ČO SA POUŽÍVA

Tapentadol – liečivá látka PALEXIE retard - je silný liek proti bolesti,
ktorý patrí do skupiny opioidov.
PALEXIA retard sa používa na liečbu ťažkej chronickej bolesti u dospelých,
ktorú možno primerane liečiť iba opioidnými liekmi.


2. SKÔR AKO UŽIJETE PALEXIU retard


Neužívajte PALEXIU retard
. keď ste alergický (precitlivený) na tapentadol alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek PALEXIE retard (pozri časť 6),
. keď máte astmu alebo závažne spomalené alebo plytké dýchanie
(respiračný útlm, hyperkapnia),
. keď u Vás došlo k zastaveniu činnosti čriev,
. keď máte akútnu otravu alkoholom, liekmi na spanie, liekmi proti
bolesti alebo inými psychotropnými liekmi (lieky ovplyvňujúce náladu a
emócie) (pozri časť “Užívanie iných liekov”).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PALEXIE retard
. ak máte spomalené alebo plytké dýchanie,
. ak trpíte zvýšeným vnútrolebečným tlakom alebo poruchami vedomia až
bezvedomím,
. ak ste utrpeli úraz hlavy alebo máte mozgový nádor,
. ak máte epileptické záchvaty alebo zvýšené riziko ich vzniku,
. ak trpíte ochorením pečene alebo obličiek (pozri časť “Ako užívať liek
PALEXIA retard”),
. ak trpíte ochorením podžalúdkovej žľazy alebo žlčových ciest, vrátane
zápalu podžalúdkovej žľazy,
. ak užívate alebo ste v priebehu posledných 14 dní užívali inhibítory
monoaminooxidázy (MAO) (určité lieky na liečbu depresie) (pozri časť
“Užívanie iných liekov”).
V takých prípadoch sa pred začatím liečby poraďte so svojím lekárom.

Užívanie PALEXIE retard môže viesť k vzniku telesnej a psychickej
závislosti. Ak máte sklon k zneužívaniu liekov alebo ste závislý na
liekoch, môžete tento liek užívať len krátky čas a pod prísnym lekárskym
dohľadom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

PALEXIA retard sa nemá užívať spolu s inhibítormi MAO (určité lieky na
liečbu depresie). Ak užívate alebo ste počas posledných 14 dní užívali
inhibítory MAO, povedzte to svojmu lekárovi.

Ak užívate PALEXIU retard spolu s niektorými liekmi na spanie alebo na
upokojenie (napr. barbituráty, benzodiazepíny) alebo s liekmi proti bolesti
ako je morfín a kodeín (ktorý sa tiež používa proti kašľu), môže u Vás
dôjsť k závažnému spomaleniu dýchania alebo k plytkému dýchaniu (respiračný
útlm). Ak sa takéto stavy vyskytnú, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak užívate PALEXIU retard spolu s niektorými liekmi spôsobujúcimi útlm
centrálnej nervovej sústavy (napr. benzodiazepíny, antipsychotiká, H1-
antihistaminiká, opioidy, alkohol), môže u Vás dôjsť k zníženiu stupňa
vedomia, k ospalosti alebo pocitu na omdlenie. Ak sa takéto stavy vyskytnú,
oznámte to svojmu lekárovi.

Serotonínový syndróm je zriedkavý, život ohrozujúci stav hlásený u
niektorých pacientov, ktorí užívali tapentadol v kombinácii s tzv.
serotonínergnými liekmi (napr. určité lieky na liečbu depresie). Príznaky
serotonínového syndrómu môžu byť napr. zmätenosť, nepokoj, horúčka,
potenie, nekoordinované pohyby končatín alebo očí, nekontrolovateľné
zášklby svalov, mimovoľné svalové zášklby a hnačka. V takom prípade sa
poraďte so svojím lekárom.

Užívanie PALEXIE retard spolu s inými druhmi liekov označovanými ako
zmiešané ?-opioidné agonisty/antagonisty (napr. nalbufín) alebo čiastočné ?-
opioidné agonisty (napr. buprenorfín) sa neštudovalo. Môže sa stať, že
PALEXIA retard nebude pri spoločnom užívaní s niektorým z týchto liekov tak
dobre účinkovať. V prípade, že v súčasnosti užívate niektorý z týchto
liekov, oznámte to svojmu lekárovi.

Užívanie PALEXIE retard spolu so silnými látkami (napr. rifampicín,
fenobarbital, ľubovník bodkovaný), ktoré inhibujú (zabraňujú tvorbe) alebo
indukujú (vyvolávajú tvorbu) niektoré enzýmy potrebné na vylučovanie
tapentadolu z organizmu, môže ovplyvniť pôsobenie tapentadolu alebo vyvolať
vedľajšie účinky, a to najmä na začiatku alebo pri ukončení liečby s
niektorou z týchto látok. Oznámte svojmu lekárovi všetky lieky, ktoré
užívate.

Užívanie PALEXIE retard s jedlom a nápojmi
Počas užívania PALEXIE retard nepite alkohol, pretože sa môžu prehĺbiť
niektoré vedľajšie účinky, napr. ospalosť. Jedlo neovplyvňuje účinok týchto
tabliet.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte tieto tablety:
. ak ste tehotná (a lekár Vám to nedoporučil),
. počas pôrodu, pretože to môže viesť k závažnému spomaleniu alebo
oslabeniu dýchania novorodenca (respiračný útlm),
. počas dojčenia, pretože liek sa môže vylučovať do materského
mlieka.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
PALEXIA retard môže spôsobiť ospalosť, závrat a neostré videnie a môže
zhoršiť Vaše reakcie. To môže nastať najmä na začiatku užívania PALEXIE
retard, pri zmene dávkovania alebo pri súčasnom požívaní alkoholu alebo
užívaní liekov na upokojenie. Spýtajte sa lekára, či môžete viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PALEXIE retard
Tieto tablety obsahujú laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, než začnete užívať tento liek.

3. AKO UŽÍVAŤ PALEXIU retard


Vždy užívajte PALEXIU retard presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Lekár Vám upraví dávkovanie podľa intenzity bolesti a individuálnej
citlivosti na bolesť. Všeobecne sa majú užívať čo najnižšie účinné dávky.

Dospelí
Zvyčajná dávka je 1 tableta každých 12 hodín. Denné dávky PALEXIE retard
vyššie ako 500 mg tapentadolu sa neodporúčajú.
V prípade potreby Vám lekár môže predpísať inú, vhodnejšiu dávku alebo
zmeniť čas medzi dávkami. Ak máte pocit, že účinok tabliet je príliš silný
alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Deti
PALEXIA retard nie je vhodná pre deti a mladistvých do veku 18 rokov.

Starší pacienti
U starších pacientov (nad 65 rokov) nie je zvyčajne úprava dávkovania
potrebná. Vylučovanie tapentadolu však môže byť u niektorých pacientov
tejto skupiny predĺžené. Pokiaľ to platí pre Vás, lekár Vám môže odporúčať
iný dávkovací režim.

Ochorenie pečene a obličiek (nedostatočnosť, zlyhávanie činnosti)
Pacienti s ťažkým poškodením pečene nemajú tento liek užívať. V prípade
stredne ťažkého poškodenia Vám lekár odporučí iný dávkovací režim. V
prípade mierneho poškodenia pečene sa úprava dávkovania nevyžaduje.
Pacienti s ťažkým poškodením obličiek nemajú tento liek užívať. V prípade
mierneho alebo stredne ťažkého poškodenia obličiek sa úprava dávkovania
nevyžaduje.

Ako a kedy máte užívať PALEXIU retard?
PALEXIA retard sa užíva perorálne (ústami).
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú dostatočným množstvom tekutiny.
Tablety nežujte, nedeľte ani nedrvte – môže to viesť k predávkovaniu,
pretože liek by sa uvoľnil do Vášho tela príliš rýchlo.
Tablety môžete užívať nalačno alebo s jedlom.

Ako dlho máte PALEXIU retard užívať?
Neužívajte tablety dlhšie, ako Vám povedal lekár.

Ak užijete viac PALEXIE retard, ako máte
Po užití veľmi vysokých dávok sa môžu objaviť nasledovné príznaky:
. zúžené zrenice, vracanie, pokles krvného tlaku, rýchly tep, kolaps,
poruchy vedomia alebo kóma (hlboké bezvedomie), epileptické záchvaty,
závažne spomalené alebo oslabené dýchanie až jeho úplná zástava.
Pri výskyte týchto stavov okamžite zavolajte lekára!

Ak zabudnete užiť PALEXIU retard
Ak zabudnete užiť tablety, bolesť sa pravdepodobne vráti. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, jednoducho pokračujte
v užívaní tabliet ako predtým.

Ak prestanete užívať PALEXIU retard
Ak prerušíte alebo ukončíte liečbu príliš skoro, bolesť sa pravdepodobne
vráti. Ak chcete prerušiť liečbu, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
predtým, než liečbu prerušíte.
Všeobecne sa po prerušení liečby nevyskytujú príznaky z vysadenia, ale v
menej častých prípadoch sa pacienti, ktorí tablety určitý čas užívali,
nemusia po náhlom prerušení liečby cítiť dobre.
Možné príznaky z vysadenia:
. nepokoj, slzenie, vodnatá sekrécia z nosa, zívanie, potenie,
zimomriavky, bolesti svalov a rozšírené zrenice,
. podráždenosť, úzkosť, bolesti chrbta, bolesti kĺbov, slabosť, kŕče
v bruchu, nespavosť, nutkanie na vracanie, strata chuti do jedla,
vracanie, hnačka a zvýšenie krvného tlaku, dychovej frekvencie a
srdcového tepu.
Ak sa u Vás vyskytne po prerušení liečby niektorý z týchto príznakov z
vysadenia, poraďte sa so svojím lekárom.
Náhle vysadenie PALEXIE retard bez pokynov lekára sa neodporúča. Lekár Vás
prípadne bude informovať o tom, ako vysadiť tento liek. K vysadeniu môže
dôjsť postupným znižovaním dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj PALEXIA retard môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Dôležité vedľajšie účinky alebo príznaky, ktorým je potrebné venovať
pozornosť a čo robiť
v prípade, ak sa u Vás niektorý z nich vyskytne:
Tento liek môže spôsobiť alergické reakcie. Príznaky môžu byť dýchavičnosť
(sipot), ťažkosti s dýchaním, opuch očných viečok, tváre alebo pier,
vyrážky alebo svrbenie, predovšetkým, ak postihujú celé telo.
Ďalším závažným vedľajším účinkom je stav, keď dýchate pomalšie alebo
slabšie, ako by ste mali. Objavuje sa častejšie u starších a slabých
pacientov.
Ihneď zavolajte lekára, ak zaznamenáte tieto závažné vedľajšie účinky.

Ostatné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť:
Veľmi časté (u viac než 1 z 10 osôb):
nutkanie na vracanie, zápcha, závraty, ospalosť, bolesti hlavy.

Časté (u 1-10 osôb zo 100):
zníženie chuti do jedla, úzkosť, depresívna nálada, problémy so spánkom,
nervozita, nepokoj, poruchy pozornosti, tras, svalové zášklby, návaly
tepla, dušnosť, vracanie, hnačka, problémy s trávením, svrbenie, zvýšené
potenie, vyrážka, pocity slabosti, únava, pocit zmenenej telesnej teploty,
suchosť slizníc, zadržiavanie vody v tkanivách (edém).

Menej časté (u 1-10 osôb z 1 000):
alergické reakcie, strata telesnej hmotnosti, dezorientácia, zmätenosť,
podráždenosť (agitácia, excitovaná nálada), poruchy vnímania, abnormálne
sny, euforická nálada, znížený stupeň vedomia, poruchy pamäti, mentálne
zhoršenie, mdloby, útlm, poruchy rovnováhy, problémy pri hovorení,
znecitlivenie, nezvyčajné pocity na koži (napr. pálenie, brnenie), poruchy
zraku, zrýchlený srdcový tep, spomalený srdcový tep, pokles krvného tlaku,
nepríjemné pocity v bruchu, žihľavka, predĺžené vylučovanie moču, časté
močenie, sexuálna dysfunkcia, príznaky z vysadenia (pozri časť “Ak
prestanete užívať PALEXIU retard”), neobvyklé pocity, podráždenosť
(iritácia).

Zriedkavé (u 1-10 osôb z 10 000):
lieková závislosť, abnormálne myslenie (porucha myslenia), epileptické
záchvaty, pocit na omdlenie, problémy s koordináciou, závažne spomalené
alebo plytké dýchanie (respiračný útlm), poruchy vyprázdňovania žalúdka,
pocity opitosti, pocity uvoľnenia.

Vo všeobecnosti sa pravdepodobnosť výskytu samovražedných myšlienok a
správania zvyšuje u pacientov, ktorí trpia chronickou bolesťou. Okrem toho
môžu určité lieky na liečbu depresie (ktoré ovplyvňujú systém prenosu
nervových vzruchov v mozgu) zvyšovať toto riziko, najmä na začiatku liečby.
Hoci tapentadol tiež ovplyvňuje prenášanie nervových vzruchov, údaje z
použitia tapentadolu u ľudí neposkytujú dôkaz o zvýšení tohto rizika.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PALEXIU retard


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte PALEXIU retard po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo PALEXIA retard obsahuje
Liečivo je tapentadol.
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 50 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 100 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 150 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 200 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 250 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).

Ďalšie zložky sú:
[50 mg]: /Jadro tablety:/ hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý. /Obal tablety:/ hypromelóza,
monohydrát laktózy, mastenec, makrogol 6000, propylénglykol, oxid
titaničitý (E 171).

[100 mg]: /Jadro tablety:/ hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý. /Obal tablety:/ hypromelóza,
monohydrát laktózy, mastenec, makrogol 6000, propylénglykol, oxid
titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172).

[150 mg]: /Jadro tablety:/ hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý. /Obal tablety:/ hypromelóza,
monohydrát laktózy, mastenec, makrogol 6000, propylénglykol, oxid
titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E
172).

[200 mg]: /Jadro tablety:/ hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý. /Obal tablety:/ hypromelóza,
monohydrát laktózy, mastenec, makrogol 6000, propylénglykol, oxid
titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E
172).

[250 mg]: /Jadro tablety:/ hypromelóza, mikrokryštalická celulóza, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, stearan horečnatý. /Obal tablety:/ hypromelóza,
monohydrát laktózy, mastenec, makrogol 6000, propylénglykol, oxid
titaničitý (E 171), žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E
172), čierny oxid železitý (E 172).

Ako vyzerá PALEXIA retard a obsah balenia
[50 mg]: Biele podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 6,5 mm x 15
mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H1” na druhej
strane.

[100 mg]: Bledožlté podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 6,5 mm x
15 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H2” na
druhej strane.

[150 mg]: Bledoružové podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 6,5 mm
x 15 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H3” na
druhej strane.

[200 mg]: Bledooranžové podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 7 mm
x 17 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H4” na
druhej strane.

[250 mg]: Červenohnedé podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 7 mm
x 17 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H5” na
druhej strane.


PALEXIA retard tablety s predĺženým uvoľňovaním je balená do blistrov a
dodáva sa v škatuliach s obsahom 7, 10, 10x1, 14, 14x1, 20, 20x1, 28, 28x1,
30, 30x1, 40, 50, 50x1, 56, 56x1, 60, 60x1, 90, 90x1, 100 and 100x1
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Aachen, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hsopodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Estónsko, Nemecko, Grécko,
Maďarsko, Lotyšsko, Litva, Luxembursko, Malta, Poľsko, Portugalsko,
Rumunsko, Slovenská republika, Španielsko: PALEXIA retard
Dánsko, Fínsko, Island, Nórsko, Švédsko: PALEXIA depot
Írsko, Slovinsko, Veľká Británia: PALEXIA SR
Taliansko: PALEXIA RP

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k žiadosti o registráciu lieku, ev.č. 2009/02665, 2009/02666,
2009/02667, 2009/02668, 2009/02669

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU





1. NÁZOV LIEKU

PALEXIA retard 50 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 100 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 150 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 200 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
PALEXIA retard 250 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 50 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 100 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 150 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 200 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 250 mg tapentadolu (vo
forme hydrochloridu).

Pomocné látky:
PALEXIA retard 50 mg obsahuje 3,026 mg laktózy.
PALEXIA retard 100 mg obsahuje 3,026 mg laktózy.
PALEXIA retard 150 mg obsahuje 3,026 mg laktózy.
PALEXIA retard 200 mg obsahuje 3,026 mg laktózy.
PALEXIA retard 250 mg obsahuje 3,026 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

[50 mg]: Biele podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 6,5 mm x 15
mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H1” na druhej
strane.

[100 mg]: Bledožlté podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 6,5 mm x
15 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H2” na
druhej strane.

[150 mg]: Bledoružové podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 6,5 mm
x 15 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H3” na
druhej strane.

[200 mg]: Bledooranžové podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 7 mm
x 17 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H4” na
druhej strane.

[250 mg]: Červenohnedé podlhovasté filmom obalené tablety (s rozmermi 7 mm
x 17 mm) označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H5” na
druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

PALEXIA retard je indikovaná na liečbu ťažkej chronickej bolesti u
dospelých, ktorú primerane tlmia len opioidné analgetiká.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dávkovací režim sa má určiť individuálne podľa závažnosti liečenej bolesti,
predošlej skúsenosti s liečbou a možnosti sledovať pacienta.
PALEXIA retard sa má užívať dvakrát denne, približne každých 12 hodín.

/Začiatok liečby/

/Začiatok liečby u pacientov, ktorí v súčasnosti neužívajú opioidné/
/analgetiká/
Pacienti majú začať liečbu s dávkou 50 mg tapentadolu vo forme tabliet s
predĺženým uvoľňovaním dvakrát denne.

/Začiatok liečby u pacientov, ktorí v súčasnosti užívajú opioidné analgetiká/
Pri prechode z opioidov na PALEXIU retard a výbere počiatočnej dávky sa má
vziať do úvahy povaha predošlého lieku, jeho podávanie a jeho priemerná
denná dávka. Vyššie dávky PALEXIE retard sa môžu vyžadovať u pacientov,
ktorí v súčasnosti užívajú opioidy, v porovnaní s pacientami, ktorí
neužívajú opioidy pred začatím užívania PALEXIE retard.

/Titrácia a udržiavacia liečba/
Po začatí liečby sa má dávka individuálne titrovať pod úzkym dohľadom
ošetrujúceho lekára až na úroveň, ktorá poskytuje adekvátnu analgéziu pri
minimálnych nežiaducich účinkoch. Podľa skúseností z klinických štúdií je
na dosiahnutie adekvátnej kontroly u väčšiny pacientov vhodný titračný
režim, pri ktorom sa zvyšuje dávka tapentadolu každé 3 dni o jednu 50 mg
tabletu tapentadolu s predĺženým uvoľňovaním dvakrát denne.
Celkové denné dávky PALEXIE retard vyššie ako 500 mg sa neštudovali a preto
sa neodporúčajú.

/Vysadenie lieku/
Pri náhlom vysadení tapentadolu sa môžu objaviť abstinenčné príznaky (pozri
časť 4.8). U pacientov, ktorí nevyžadujú ďalšiu liečbu tapentadolom, sa
odporúča postupne znižovať dávku, aby sa predišlo abstinenčným príznakom.

/Poškodenie obličiek/
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením obličiek sa nevyžaduje
úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek sa neštudovala účinnosť PALEXIE
retard v kontrolovaných klinických štúdiách, preto sa použitie v tejto
populácii neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).

/Poškodenie pečene/
U pacientov s miernym poškodením pečene sa úprava dávkovania nevyžaduje
(pozri časť 5.2). PALEXIA retard sa má používať s opatrnosťou u pacientov
so stredne ťažkým poškodením pečene. Liečba týchto pacientov sa má začať s
najnižšou dostupnou dávkou, t.j. s jednou 50 mg tabletou tapentadolu s
predĺženým uvoľňovaním a má sa podávať nanajvýš jedenkrát za 24 hodín. Na
začiatku liečby sa neodporúča denná dávka vyššia ako jedna 50 mg tableta
tapentadolu s predĺženým uvoľňovaním. Pri ďalšej liečbe sa prihliada na
udržanie analgetického účinku pri prijateľnej znášanlivosti (pozri časť 4.4
a 5.2).
PALEXIA retard sa neštudovala u pacientov s ťažkým poškodením pečene a
preto sa v tejto populácii neodporúča (pozri časť 4.4 a 5.2).

/Starší pacienti (osoby vo veku 65 rokov a viac)/
Vo všeobecnosti sa prispôsobenie dávkovania u starších pacientov
nevyžaduje. U starších pacientov je však vyššia pravdepodobnosť zníženia
renálnych a hepatálnych funkcií, a preto sa odporúča venovať pozornosť
výberu dávky (pozri časť 4.2 a 5.2).

/Pediatrickí pacienti/
Bezpečnosť a účinnosť PALEXIE retard u detí a adolescentov mladších ako 18
rokov sa nestanovila. Preto sa použitie PALEXIE retard v tejto populácii
neodporúča.

Spôsob podávania
PALEXIA retard sa kvôli zaisteniu predĺženého uvoľňovania má užívať vcelku,
nemá sa deliť ani žuvať, a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.
PALEXIA retard sa môže užívať nezávisle od jedla.

4.3 Kontraindikácie

PALEXIA retard je kontraindikovaná
. u pacientov s precitlivenosťou na tapentadol alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok (pozri časť 6.1)
. v situáciách, keď sú kontraindikované liečivá s agonistickou aktivitou na
?-opioidné receptory, t.j. u pacientov so signifikantnou respiračnou
depresiou (pri nemonitorovaných lôžkach alebo pri absencii resuscitačného
vybavenia) a u pacientov s akútnou alebo ťažkou bronchiálnou astmou alebo
hyperkapniou
. u každého pacienta, ktorý má alebo je podozrenie, že má paralytický ileus
. u pacientov s akútnou intoxikáciou alkoholom, hypnotikami, centrálne
pôsobiacimi analgetikami alebo psychotropnými liekmi (pozri časť 4.5).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Možnosť zneužívania a syndróm závislosti/
Pri PALEXII retard existuje možnosť zneužitia a závislosti. To treba zvážiť
pri predpisovaní alebo vydávaní PALEXIE retard v situáciách, keď je zjavné
zvýšené riziko nesprávneho použitia, zneužitia, závislosti alebo
nedodržania pokynov na používanie.
U všetkých pacientov liečených agonistami ?-opioidných receptorov sa majú
starostlivo sledovať známky zneužitia alebo závislosti.

/Respiračná depresia/
Pri vysokých dávkach alebo u pacientov citlivých na agonistov ?-opioidných
receptorov môže PALEXIA retard vyvolať na dávke závislú respiračnú
depresiu. Preto sa PALEXIA retard má podávať s obozretnosťou u pacientov s
poškodenými respiračnými funkciami. U týchto pacientov sa má zvážiť
použitie alternatívnych analgetík nepôsobiacich ako agonisty ?-opioidných
receptorov a PALEXIA retard sa u týchto pacientov má použiť len pod
starostlivým lekárskym dohľadom a v najnižšej účinnej dávke. Ak dôjde k
respiračnej depresii, lieči sa ako každá iná agonistami ?-opioidných
receptorov indukovaná respiračná depresia (pozri časť 4.9).

/Poranenie hlavy a zvýšený intrakraniálny tlak/
PALEXIA retard sa nemá používať u pacientov, ktorí môžu byť obzvlášť
citliví na intrakraniálne účinky zadržiavania oxidu uhličitého, ako sú
pacienti s potvrdeným zvýšeným intrakraniálnym tlakom, poruchami vedomia
alebo v kóme. Analgetiká s agonistickým pôsobením na ?-opioidné receptory
môžu maskovať klinický priebeh úrazu hlavy. PALEXIA retard sa má používať s
opatrnosťou u pacientov s poraneniami hlavy a nádormi mozgu.

/Záchvaty/
PALEXIA retard sa nehodnotila systematicky u pacientov so záchvatovitými
poruchami, pretože títo pacienti boli z klinických štúdií vylúčení. PALEXIA
retard sa má opatrne predpisovať rovnako ako ostatné agonisty ?-opioidných
receptorov u pacientov so záchvatovitým ochorením v anamnéze alebo za
akýchkoľvek podmienok zvyšujúcich riziko záchvatov.

/Poškodenie obličiek/
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek sa účinnosť PALEXIE retard
klinicky nehodnotila, preto sa použitie v tejto populácii neodporúča (pozri
časť 4.2 a 5.2).

/Poškodenie pečene/
Pacienti s miernym a stredne ťažkým poškodením pečene vykazovali 2-krát,
resp. 4,5-krát vyššiu systémovú expozíciu v porovnaní s pacientami s
normálnou funkciou pečene. PALEXIA retard sa má obozretne používať u
pacientov so stredne ťažkým poškodením pečene (pozri časť 4.2 a 5.2), najmä
na začiatku liečby.
PALEXIA retard sa neštudovala u pacientov s ťažkým poškodením pečene, preto
sa použitie v tejto populácii neodporúča (pozri časť 4.2 a 5.2).

/Použitie pri ochoreniach pankreasu/biliárneho traktu/
Lieky pôsobiace ako agonisty ?-opioidných receptorov môžu vyvolať spazmus
Oddiho sfinkteru.
U pacientov s ochorením biliárneho traktu vrátane akútnej pankreatitídy sa
má PALEXIA retard používať s opatrnosťou.

/Súbežná liečba s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO)/
Liečba PALEXIOU retard sa neodporúča u pacientov, ktorí užívajú alebo počas
posledných 14 dní užívali inhibítory monoaminooxidázy (MAO) kvôli
potenciálnym aditívnym účinkom na koncentrácie synaptického noradrenalínu,
čo môže viesť k nežiaducim kardiovaskulárnym príhodám, napr. hypertenznej
kríze (pozri časť 4.5).

PALEXIA retard tablety s predĺženým uvoľňovaním obsahuje laktózu. Pacienti
so zriedkavými dedičnými ochoreniami, ako je intolerancia galaktózy,
laponský deficit laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia nemajú
užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liečba PALEXIOU retard sa neodporúča u pacientov, ktorí užívajú alebo počas
posledných 14 dní užívali inhibítory monoaminooxidázy (MAO) kvôli
potenciálnym aditívnym účinkom na koncentrácie synaptického noradrenalínu,
čo môže viesť k nežiaducim kardiovaskulárnym príhodám, napr. hypertenznej
kríze (pozri časť 4.4).

Lieky ako benzodiazepíny, barbituráty a opioidy (analgetiká, antitusiká a
substitučné lieky) môžu zvýšiť riziko respiračnej depresie, ak sa užívajú v
kombinácii s PALEXIOU retard. Lieky s tlmivým účinkom na CNS (napr.
benzodiazepíny, antipsychotiká, H1-antihistaminiká, opioidy, alkohol) môžu
zvýšiť sedatívny účinok tapentadolu a znížiť bdelosť. Pri plánovanej
kombinovanej liečbe PALEXIOU retard s liekom spôsobujúcim respiračný útlm
alebo útlm CNS sa má preto zvážiť zníženie dávky jedného alebo oboch
liekov.

V ojedinelých prípadoch sa hlásil výskyt serotonínového syndrómu v dočasnej
súvislosti s terapeutickým použitím tapentadolu v kombinácii so
serotonínergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu (SSRI). Príznaky serotonínového syndrómu môžu byť napríklad:
zmätenosť, agitácia, horúčka, potenie, ataxia, hyperreflexia, myoklónia a
hnačka. Vysadenie serotonínergného lieku zvyčajne prináša rýchle zlepšenie.
Liečba závisí od charakteru a závažnosti symptómov.

Pre súbežné užívanie PALEXIE retard s kombinovanými ?-opioidnými
agonistami/antagonistami (ako pentazocín, nalbufín) alebo s parciálnymi ?-
opioidnými agonistami (ako buprenorfín) nie sú k dispozícii žiadne klinické
údaje. Za týchto okolností môže podobne ako u čistých ?-opioidných
agonistov teoreticky dochádzať k zníženiu analgetického účinku zaisteného ?-
opioidnou zložkou PALEXIE retard. Preto sa kombinovaniu PALEXIE retard s
takýmito liekmi má venovať zvýšená opatrnosť.


Tapentadol sa z organizmu vylučuje predovšetkým konjugáciou s kyselinou
glukurónovou pomocou uridíndifosfáttransferázy (UGT), najmä jej izoforiem
UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7. Súbežné podávanie so silným inhibítormi týchto
izoenzýmov môže preto viesť k zvýšenej systémovej expozícii tapentadolu.
Interakčné štúdie s liečivami s možným účinkom na glukuronidáciu
(paracetamol, kyselina acetylsalicylová, naproxen a probenecid) neviedli k
žiadnym klinicky relevantným účinkom na sérové koncentrácie tapentadolu
(pozri časť 5.2). Interakčné štúdie s liečivami s možným vplyvom na
absorpciu tapentadolu (omeprazol a metoklopramid) neviedli k žiadnym
klinicky relevantným účinkom na sérové koncentrácie tapentadolu (pozri časť
5.2).

U pacientov liečených tapentadolom je potrebná zvýšená opatrnosť pri začatí
alebo vysadení súbežne podávaných liekov so silným indukčným enzymatickým
účinkom (napr. rifampicín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný (Hypericum
perforatum)), pretože to môže viesť k zníženiu účinnosti alebo k zvýšenému
riziku nežiaducich účinkov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
O použití u gravidných žien je dostupné len veľmi obmedzené množstvo
údajov.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky. Pri dávkach vedúcich
k nadmernej farmakologickej aktivite sa však pozoroval oneskorený vývoj a
embryotoxicita. Pri koncentráciách zatiaľ nevyvolávajúcich nežiaduce účinky
u matky sa však už zistili účinky na postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
PALEXIA retard sa má v gravidite používať len v prípade, ak potenciálny
prospech prevyšuje nad potenciálnym rizikom pre plod.

/Prvá doba pôrodná a pôrod/
Účinok tapentadolu na priebeh pôrodu u ľudí nie je známy. Použitie PALEXIE
retard u žien v čase pôrodu alebo tesne pred ním sa neodporúča. U
novorodencov, ktorých matky užívali tapentadol, sa má sledovať prípadný
útlm dýchania spôsobený agonistickou aktivitou tapentadolu na ?-opioidných
receptoroch.

/Laktácia/
Nie sú dostupné žiadne informácie o tom, či sa tapentadol vylučuje do
materského mlieka u ľudí. Závery štúdie s potkaními mláďatami krmenými
samicami po podaní tapentadolu poukazujú na vylučovanie tapentadolu do
mlieka (pozri časť 5.3). Nie je preto možné vylúčiť riziko pre dojčatá.
PALEXIA retard sa nemá používať počas dojčenia.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

PALEXIA retard môže nepriaznivo ovplyvniť funkcie centrálneho nervového
systému (pozri časť 4.8), a preto môže mať významný vplyv na schopnosť
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. To sa má očakávať najmä na začiatku
liečby, pri zmene dávkovania, a tiež v kombinácii s alkoholom alebo
trankvilizérmi (pozri časť 4.4). Pacienti majú byť upozornení, či môžu
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

V placebom kontrolovaných štúdiách s PALEXIOU retard sa u pacientov
vyskytovali nežiaduce účinky prevažne miernej až strednej závažnosti.
Najčastejšie nežiaduce účinky postihovali gastrointestinálny a centrálny
nervový systém (nauzea, závraty, zápcha, bolesti hlavy a somnolencia).

V nižšie uvedenej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky, ktoré sa zistili v
klinických štúdiách s PALEXIOU retard. Uvádzajú sa podľa druhu a
frekvencie. Frekvencie výskytu sú definované ako veľmi časté (( 1/10);
časté (( 1/100 až < 1/10); menej časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé ((
1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných
údajov).


|NEŽIADUCE ÚČINKY |
| |Frekvencia |
|Triedy | |
|orgánových | |
|systémov | |
| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
| |časté | | | |
|Poruchy | | |precitlivenosť na | |
|imunitného | | |liek | |
|systému | | | | |
|Poruchy | |znížená chuť do |úbytok telesnej | |
|metabolizmu a | |jedla |hmotnosti | |
|výživy | | | | |
|Psychické | |úzkosť, depresívna|dezorientácia, |závislosť |
|poruchy | |nálada, poruchy |stav zmätenosti, |na lieku, |
| | |spánku, nervozita,|vzrušenie, |abnormálne|
| | |nepokoj |poruchy vnímania, |myslenie |
| | | |abnormálne sny, | |
| | | |eufória | |
|Poruchy |závraty, |poruchy |znížný stupeň |kŕče, |
|nervového |somnolenci|pozornosti, tras, |vedomia, poruchy |presynkopa|
|systému |a, bolesti|mimovoľné svalové |pamäti, mentálne |, |
| |hlavy |kontrakcie |zhoršenie, |abnormálna|
| | | |synkopa, sedácia, |koordináci|
| | | |porucha rovnováhy,|a |
| | | |dyzartria, | |
| | | |hypestézia, | |
| | | |parestézia | |
|Poruchy oka | | |poruchy zraku | |
|Poruchy srdca | | |zvýšenie srdcovej | |
|a srdcovej | | |frekvencie, | |
|činnosti | | |zníženie srdcovej | |
| | | |frekvencie | |
|Poruchy ciev | |sčervenanie |zníženie krvného | |
| | | |tlaku | |
|Poruchy | |dyspnoe | |respiračná|
|dýchacej | | | |depresia |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |nauzea, |vracanie, hnačka, |abdominálny |porucha |
|gastrointestin|zápcha |dyspepsia |dyskomfort |vyprázdňov|
|álneho traktu | | | |ania |
| | | | |žalúdka |
|Poruchy kože a| |pruritus, nadmerné|urtikária | |
|podkožného | |potenie, vyrážka | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | |problémy s | |
|obličiek a | | |močením, | |
|močových ciest| | |polakizúria | |
|Poruchy | | |sexuálna | |
|reprodukčného | | |dysfunkcia | |
|systému a | | | | |
|prsníkov | | | | |
|Celkové | |asténia, únava, |abstinenčný |pocity |
|poruchy a | |pocit zmeny |syndróm, pocity |opitosti,,|
|reakcie v | |telesnej teploty, |abnormálnosti, |pocity |
|mieste podania| |suchosť slizníc, |podráždenosť |uvoľnenia |
| | |edém | | |

V klinických štúdiách s PALEXIOU retard s expozíciou až do 1 roka sa po
náhlom ukončení liečby preukázal malý výskyt abstinenčných príznakov a
pokiaľ sa objavili, boli vo všeobecnosti klasifikované ako mierne. Napriek
tomu majú byť lekári pozorní voči prejavom abstinenčných príznakov (pozri
časť 4.2) a pri ich výskyte pacienta primerane liečiť.

Riziko samovražedných myšlienok a spáchaných samovrážd je vyššie u
pacientov trpiacich chronickou bolesťou. Okrem toho lieky s výrazným
vplyvom na monoaminergný systém sa spájali so zvýšeným rizikom samovrážd u
pacientov trpiacich depresiami, najmä na začiatku liečby. Údaje o
tapentadole z klinických štúdií a post-marketingových hlásení neposkytujú
dôkaz zvýšenia tohto rizika.





4.9 Predávkovanie

/Skúsenosti u ľudí/
Skúsenosti s predávkovaním tapentadolom sú veľmi obmedzené. Predklinické
údaje naznačujú, že pri intoxikácii tapentadolom možno očakávať príznaky
podobné tým, ktoré vyvolávajú ostatné centrálne pôsobiace analgetiká s
agonistickým pôsobením na ?-opioidných receptoroch. V podstate tieto
príznaky podľa klinického stavu zahŕňajú najmä miózu, vracanie,
kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až kómu, kŕče a útlm až zástavu
dýchania.

/Opatrenia pri predávkovaní/
Opatrenia pri predávkovaní sa majú sústrediť na liečbu príznakov ?-
opioidného agonizmu. Pri podozrení na predávkovanie tapentadolom sa má
zásadná pozornosť venovať udržaniu priechodnosti dýchacích ciest a
zavedeniu asistovanej alebo kontrolovanej ventilácie.
Čisté antagonisty opioidných receptorov ako naloxon sú špecifickými
antidotami pri útlme dýchania vyvolaného predávkovaním opioidmi. Respiračný
útlm môže trvať dlhšie ako účinok antagonistov opioidných receptorov.
Podávanie antagonistov opioidných receptorov po predávkovaní opioidmi
nenahrádza súvislé sledovanie priechodnosti dýchacích ciest, dýchania a
obehu. Ak je odpoveď na antagonistu opioidných receptorov nedostatočná
alebo je krátka, má sa podľa nariadení výrobcu lieku podať ďalšia dávka
antagonistu (napr. naloxon).
O eliminácii neabsorbovaného liečiva z gastrointestinálneho traktu aktívnym
uhlím alebo výplachom žalúdka možno uvažovať do 2 hodín od požitia. Pred
pokusom o výplach žalúdka je potrebné venovať pozornosť zaisteniu
priechodnosti dýchacích ciest.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká, opioidy, iné opioidy
ATC kód: N02AX06

Tapentadol je silné analgetikum s agonistickým pôsobením na ?-opioidné
receptory a s inhibičnými účinkami na spätné vychytávanie noradrenalínu.
Tapentadol pôsobí analgeticky priamo bez farmakologicky aktívneho
metabolitu.

Tapentadol preukázal účinnosť v predklinických modeloch nociceptívnej,
neuropatickej, viscerálnej a zápalovej bolesti. Účinnosť bola overená v
klinických štúdiách s tabletami tapentadolu s predĺženým uvoľňovaním u
pacientov s nociceptívnou a neuropatickou chronickou bolesťou. Štúdie
bolesti spôsobenej osteoartrózou a chronickou bolesťou v dolnej časti
chrbta preukázali podobnú analgetickú účinnosť tapentadolu ako
porovnávacieho silného opioidu. V štúdii s pacientami s bolestivou
diabetickou periférnou neuropatiou sa tapentadol odlišoval od placeba
použitého ako komparátor.

Pre liečbu bolesti spôsobenej nádorovým ochorením sú v súčasnosti k
dispozícii len obmedzené údaje. Preto kvôli nedostatku údajov nie je zatiaľ
možné dať akékoľvek odporúčania v tomto ohľade.

Účinky na kardiovaskulárny systém: Pri podrobnej štúdii QT intervalu u ľudí
sa nepreukázal žiadny účinok terapeutických a supraterapeutických dávok
tapentadolu na QT interval. Podobne tapentadol nemal relevantný účinok na
ostatné parametre EKG (srdcová frekvencia, PR interval, dĺžka QRS, tvar T-
alebo U-vlny).

/Pediatrická populácia/
Európska lieková agentúra (EMA) odložila povinnosť predložiť výsledky
štúdií ťažkej chronickej bolesti s PALEXIOU retard vo všetkých podskupinách
pediatrickej populácie. Informácie o použití u pediatrických pacientov,
pozri časť 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Priemerná biologická dostupnosť je po podaní jednotlivej dávky PALEXIE
retard (nalačno) kvôli rozsiahlemu metabolizmu prvého priechodu pečeňou
približne 32%. Maximálne koncentrácie tapentadolu v sére sú pozorované 3 až
6 hodín po podaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním. Na dávke závislé
nárasty hodnôt AUC (najrelevantnejší parameter expozície pre liekové formy
s predĺženým uvoľňovaním) sa pozorovali po podaní tabliet s predĺženým
uvoľňovaním v dávkach presahujúcich rozmedzie perorálnych terapeutických
dávok.

Štúdie opakovaných dávok s dávkovacím rozmedzím dvakrát denne s použitím 86
až 172 mg tapentadolu vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním ukázali
mieru akumulácie pre materskú látku približne 1,5, ktorá je daná
predovšetkým dávkovacím intervalom a zisteným polčasom rozpadu tapentadolu.

/Vplyv jedla/
Po podaní tabliet s predĺženým uvoľňovaním po vysokokalorických raňajkách s
vysokým obsahom tukov sa hodnoty AUC zvýšili o 8 % a Cmax o 18 %. Toto
zvýšenie spadá do normálnej interindividuálnej variability
farmakokinetických parametrov tapentadolu, a preto sa nepovažuje za
klinicky relevantné.
PALEXIA retard sa môže užívať nezávisle od jedla.

/Distribúcia/
Tapentadol sa v organizme rozsiahlo distribuuje. Po intravenóznom podaní je
distribučný objem tapentadolu 540 +/- 98 l. Väzba na sérové proteíny je
nízka, a to približne 20 %.

/Metabolizmus a eliminácia/
Tapentadol sa u ľudí rozsiahle metabolizuje. Metabolizuje sa asi 97 %
pôvodného liečiva. Hlavnou cestou metabolizmu tapentadolu je konjugácia s
kyselinou glukurónovou s tvorbou glukuronidov. Po perorálnom podaní sa asi
70 % dávky vylučuje močom vo forme konjugátov (55 % glukuronidov a
15 % sulfátu tapentadolu). Najdôležitejší enzým, ktorý sa zúčastňuje
glukuronidácie, je uridíndifosfát-glukuronyltransferáza (UGT), najmä jej
izoformy UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7. Celkom 3 % liečiva sa vylučujú močom v
nezmenenej podobe. Okrem toho sa tapentadol metabolizuje na N-
desmetyltapentadol (13 %) prostredníctvom CYP2C9 a CYP2C19 a na
hydroxytapentadol (2 %) prostredníctvom CYP2D6 a tie sa potom ďalej
metabolizujú konjugáciou. Metabolizmus liečiva prostredníctvom cytochrómu
P450 má preto menšiu dôležitosť ako druhá fáza konjugácie.
Žiadny z metabolitov neprispieva k analgetickému účinku lieku.
Tapentadol a jeho metabolity sa vylučujú takmer výhradne obličkami (99 %).
Terminálny polčas je po perorálnom podaní v priemere 4 hodiny. Celkový
klírens je 1530 +/- 177 ml/min.

/Zvláštne skupiny populácie/
/Starší pacienti/
Priemerná expozícia (AUC) tapentadolu je u starších pacientov (vo veku 65 –
78 rokov) v porovnaní s mladými dospelými pacientami (vo veku 19 – 43
rokov) podobná, v skupine starších pacientov sa v porovnaní s mladými
dospelými pacientami pozorovala o 16 % nižšia priemerná Cmax.

/Poškodenie obličiek/
U pacientov s rôznym stupňom poškodenia renálnej funkcie (od normálnej
funkcie až po jej ťažké poškodenie) bola AUC a Cmax porovnateľná. So
zvyšujúcim sa stupňom renálneho poškodenia sa naopak pozorovala narastajúca
expozícia (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. U pacientov s mienym, stredne
ťažkým a ťažkým poškodením obličiek je AUC tapentadol-O-glukuronidu 1,5-
krát, resp. 2,5- a 5,5-krát vyššia ako u pacientov s normálnou renálnou
funkciou.

/Poškodenie pečene/
U pacientov s poškodením pečene viedlo podanie tapentadolu k vyšším
expozíciám a sérovým hladinám tapentadolu ako u pacientov s normálnou
funkciou pečene. Farmakokinetické parametre tapentadolu v skupine s miernym
a stredne ťažkým poškodením pečene boli AUC 1,7, Cmax 1,4 a t 1/2 1,2 v
porovnaní s parametrami AUC 4,2, Cmax 2,5 a t 1/2 1,4 v skupine s
normálnou funkciou pečene. Stupeň tvorby tapentadol-O-glukuronidu bol nižší
u pacientov s vyšším stupňom poškodenia pečene.

/Farmakokinetické interakcie/
Tapentadol sa metabolizuje najmä glukuronidáciou vo fáze II a len malé
množstvo sa metabolizuje oxidáciou vo fáze I.
Keďže glukuronidácia je systém s vysokou kapacitou a nízkou afinitou, ktorý
sa ľahko nepresýti ani v čase ochorenia a keďže terapeutické koncentrácie
liečiva sú všeobecne nižšie ako koncentrácie potrebné pre prípadnú
inhibíciu glukuronidácie, akékoľvek klinicky relevantné interakcie vyvolané
fázou II metabolizmu sú nepravdepodobné.
V klinických štúdiách farmakokinetických interakcií liečiv sa skúmal
prípadný vplyv paracetamolu, naproxenu, kyseliny acetylsalicylovej a
probenecidu na glukuronidáciu tapentadolu. V klinických štúdiách s
naproxenom (500 mg dvakrát denne počas 2 dní) a s probenecidom (500 mg
dvakrát denne počas 2 dní) sa preukázalo zvýšenie AUC tapentadolu o 17 %,
resp. o 57 %. Celkovo sa v týchto štúdiách nepozoroval žiadny klinický
relevantný účinok na sérové koncentrácie tapentadolu.
Okrem toho sa vykonali štúdie interakcií tapentadolu s metoklopramidom a
omeprazolom pre zistenie prípadného vplyvu týchto liečiv na absorpciu
tapentadolu. Tieto štúdie rovnako nepreukázali žiadne klinicky relevantné
účinky na sérové koncentrácie tapentadolu.
Štúdie /in vitro/ neodhalili žiadny potenciál tapentadolu inhibovať alebo
indukovať enzýmy cytochrómu P450. Klinicky relevantné interakcie
sprostredkované systémom cytochrómu P450 sú preto nepravdepodobné.
Väzba tapentadolu na plazmatické bielkoviny je nízka (približne 20 %).
Preto je pravdepodobnosť výskytu farmakokinetických liekových interakcií v
dôsledku substitúcie na väzbových miestach proteínov nízka.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Amesov test nepreukázal genotoxicitu tapentadolu u baktérií. Pri vyšetrení
chromozomálneho poškodenia /in vitro/ sa pozorovali nejednoznačné výsledky,
avšak pri opakovanom teste boli výsledky jednoznačne negatívne. Pri
testovaní tapentadolu až do maximálne tolerovanej dávky a pri použití dvoch
výstupov, chromozómového poškodenia a neplánovanej syntézy DNA, nebol
tapentadol genotoxický /in vivo/. Dlhodobé štúdie na zvieratách nepreukázali
možné kancerogénne riziko relevantné pre človeka.
Tapentadol nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc potkanov, ale
pri vysokých dávkach bola znížená miera prežitia in utero. Nie je známe, či
k tomu došlo prostredníctvom samca alebo samice. Tapentadol nepreukázal
žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov po intravenóznej alebo
subkutánnej expozícii, po podaní dávok vedúcich k nadmernej farmakologickej
aktivite sa však pozoroval oneskorený vývoj a embryotoxicita. Po
intravenóznej dávke sa u potkanov pozorovalo zníženie miery prežitia in
utero. Tapentadol vyvolal zvýšenie mortality mláďat F1 u potkanov po
priamej expozícii prostredníctvom mlieka medzi 1. až 4. dňom po pôrode už v
dávkach, ktoré nevyvolali toxicitu u matky. Nepozorovali sa žiadne účinky
na neurologicko-behaviorálne parametre.
Vylučovanie do materského mlieka sa sledovalo u mláďat potkanov kŕmených
samicami užívajúcimi tapentadol. Tapentadol a tapentadol-O-glukuronid
pôsobil na mláďatá v závislosti na dávke. Z toho vyplýva, že sa tapentadol
do mlieka vylučuje.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

[50 mg]:
/Jadro tablety:/
hypromelóza
mikrokryštalická celulóza
bezvodý koloidný oxid kremičitý
stearan horečnatý

/Obal tablety:/
hypromelóza
monohydrát laktózy
mastenec
makrogol 6000
propylénglykol
oxid titaničitý (E 171)

[100 mg]:
/Jadro tablety:/
hypromelóza
mikrokryštalická celulóza
bezvodý koloidný oxid kremičitý
stearan horečnatý

/Obal tablety:/
hypromelóza
monohydrát laktózy
mastenec
makrogol 6000
propylénglykol
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)

[150 mg]:
/Jadro tablety:/
hypromelóza
mikrokryštalická celulóza
bezvodý koloidný oxid kremičitý
stearan horečnatý

/Obal tablety:/
hypromelóza
monohydrát laktózy
mastenec
makrogol 6000
propylénglykol
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)

[200 mg]:
/Jadro tablety:/
hypromelóza
mikrokryštalická celulóza
bezvodý koloidný oxid kremičitý
stearan horečnatý


/Obal tablety:/
hypromelóza
monohydrát laktózy
mastenec
makrogol 6000
propylénglykol
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172

[250 mg]:
/Jadro tablety:/
hypromelóza
mikrokryštalická celulóza
bezvodý koloidný oxid kremičitý
stearan horečnatý


/Obal tablety:/
hypromelóza
monohydrát laktózy
mastenec
makrogol 6000
propylénglykol
oxid titaničitý (E 171)
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172
čierny oxid železitý (E 172)


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC-hliníkové/papierové/PET blistre:
Balenia s obsahom 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 tabliet s
predĺženým uvoľňovaním.
PVC/PVDC-hliníkové/papierové/PET perforované blistre s jednotlivými
dávkami:
Balenia s obsahom 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1,
100x1 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Aachen, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (A)

50 mg: 65/0670/10-S
100 mg: 65/0671/10-S
150 mg: 65/0672/10-S
200 mg: 65/0673/10-S
250 mg: 65/0674/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU